BPC-157 – kas tai, kaip jis veikia ir ką rodo moksliniai tyrimai?

BPC-157 yra sintetinis peptidas, kurio tyrimuose daugiausia dėmesio skiriama audinių regeneracijos procesams, ląstelių apsaugai ir įvairių organizmo sistemų veiklai. Ikišioliniai eksperimentai apėmė virškinimo, nervų, širdies ir kraujagyslių bei judamojo aparato sistemas, be kita ko.

Daugelis aprašytų rezultatų gauta iš ikiklinikinių tyrimų, atliktų daugiausia su žiurkėmis ir pelėmis. Nors dalis pastebėjimų rodo įdomius biologinius mechanizmus, tai nereiškia, kad panašus poveikis buvo patvirtintas su žmonėmis.

Straipsnyje pateikiamos BPC-157 savybės, jo farmakokinetika, cheminis stabilumas ir svarbiausios šio peptido tyrimų kryptys.

Kas yra BPC-157?

BPC-157, tai yra Kūno apsaugos junginys 157, yra sintetinis pentadekapeptidas, sudarytas iš 15 aminorūgščių. Jo seka buvo sukurta remiantis baltymo, susijusio su žmogaus skrandžio sultimis, fragmentu.

BPC-157 molekulinė masė yra apie 1419 Da. Literatūroje taip pat galima rasti žymėjimus BPC-15, PL-10, PLD-116 bei PL14736.

Šis peptidas tiriamas pirmiausia dėl audinių atstatymo procesų. Eksperimentai su gyvūnais apėmė sausgyslių, raiščių, raumenų, virškinamojo trakto ir nervų sistemos pažeidimus [1, 2].

Tyrimuose taip pat buvo analizuojamas jo poveikis kepenims, širdžiai, kasai, akies ragenai bei viršamojo trakto gleivinei.

Ypatingą susidomėjimą kelia stebėjimai, susiję su citoprotekcija, t. y. ląstelių apsauga nuo tam tikrų pažeidimo rūšių, ir uždegiminių procesų moduliacija.

Tačiau reikėtų skirti biologinį aktyvumą, stebimą eksperimentiniuose modeliuose, nuo patvirtinto terapinio poveikio žmogui.

Ištirti BPC-157 junginiai ir vartojimo būdai

Literatūroje ir medžiagoje apie BPC-157 minima įvairių formų, įskaitant geriamuosius, nosies, vietinius ir parenterinius preparatus [3].

Ikiklinikiniai tyrimai apėmė, tarp kitko, vartojimą per burną, į intramuskulinį, intraperitoninį ir vietinį vaistų vartojimą. Vartojimo būdo pasirinkimas priklausė nuo eksperimento konstrukcijos ir tiriamo biologinio modelio.

Vartojimo būdas gali turėti įtakos medžiagos absorbucijai, jos prieinamumui kraujotakoje ir pasiskirstymui audiniuose. Tačiau tai nereiškia, kad visos išvardytos formos pasižymi panašiu veiksmingumu arba patvirtintu saugumo profiliu žmonėms.

Tam tikro preparato buvimas rinkoje taip pat nereiškia, kad jis yra patvirtintas medicininiam vartojimui.

BPC-157 farmakokinetika

Farmakokinetyka apibūdina procesus, vykstančius nuo medžiagos patekimo į organizmą momento iki jos pašalinimo. Ji apima rezorbciją, pasiskirstymą, metabolizmą ir išskyrimą.

Tyrimuose su žiurkėmis ir bīglų veislės šunimis buvo vertinamas BPC-157 elgesys organizme po eksperimentinio jo suleidimo [4].

Pusinės eliminacijos laika ir absorbiacija

Tirtuose gyvūnų modeliuose BPC-157 pusinės eliminacijos laikas buvo trumpesnis nei 30 minučių. Tai reiškia, kad medžiagos koncentracija kraujotakoje mažėjo palyginti greitai.

Taip pat tirtoje dozių ribose buvo stebėta linijinė farmakokinetika. Paprasčiau tariant, tai reiškia, kad organizmo ekspozicija medžiagai kito proporcingai duotam kiekiui.

Po suleidimo į raumenis didžiausia BPC-157 koncentracija kraujyje pasiekiama maždaug po 9 minučių.

Eksperimento, apimančio septynių dienų pakartotinį vartojimą, metu reikšmingų farmakokinetinių parametrų pokyčių, palyginti su vienkartiniu tos pačios dozės vartojimu, nenustatyta.

BPC-157 biologinis prieinamumas

Biologinis prieinamumas apibūdi duotosios medžiagos dalį, kuri nepakitusi patenka į bendrąją kraujotaką.

Tyrimo metu po sušvirkštimo į raumenis buvo gautos šios reikšmės:

• Žiurkės: apie 14–19%.
• Beigelių veislės šunys: apie 45–51%.

Rūšių skirtumai rodo, kad gyvūnams gautų farmakokinetinių tyrimų rezultatų negalima automatiškai perkelti į žmones.

Pasiskirstymas ir metabolizmas

Eksperimentuose BPC-157 buvo aptiktas įvairiuose organizmo audiniuose. Didesnė jo koncentracija nei kraujyje pastebėta, tarp kitų, inkstuose, kepenyje, skrandžio sienelėje, užkrūčio liaukoje ir blužnyje.

Tyrimas taip pat analizavo peptido metabolizmo produktus. Tarp aptiktų metabolitų buvo prolinas – vienas iš baltymų sudėtyje esančių aminorūgščių.

Eliminacijos procesuose daugiausia dalyvavo kepenys ir inkstai [4].

Aprašyti duomenys susiję su tam tikrais gyvūnų modeliais ir neatspindi visos BPC-157 farmakokinetinės charakteristikos žmogui.

BPC-157 stabilumas

Peptido stabilumas reiškia jo gebėjimą išlaikyti cheminę struktūrą tam tikromis sąlygomis.

BPC-157 atveju buvo tiriamas atsparumas hidrolizei, fermentų poveikiui ir skrandžio sulčių the aplinkai [5].

Kai kurie eksperimentai rodė santykinai didelį tam tikrų šio peptido formų stabilumą. Tačiau šie rezultatai priklausė nuo junginio tipo, eksperimento sąlygų ir taikytų analitinių metodų.

Stabilumas vandeniniuose tirpaluose

Mokslinėje literatūroje buvo aprašomas BPC-157 tirpumas vandenyje, kurio pH yra artimas neutraliam, bei fiziologinio tirpalo tirpaluose.

Taip pat buvo atkreiptas dėmesys į jo atsparumą tam tikroms rūgštinėms sąlygoms.

Tačiau tirpumas ir cheminis stabilumas nėra tas pats. Peptidas gali ištirpti tam tikroje terpėje ir kartu laikymo metu patirti laipsniulius cheminius pokyčius.

Todėl stabilumo vertinimas reikalauja atsižvelgti į laiką, temperatūrą, pH, tirpalo sudėtį ir analitinių tyrimų rezultatus.

BPC-157 arginino druskos stabilumas

Tyrimuose buvo lyginama įvairių BPC-157 formų, įskaitant arginino druską, vadinamą Arg-BPC, stabilumas.

Kai kuriuose testuose Arg-BPC išlaikė didesnį stabilumą esant paaukštintai temperatūrai, taip pat ir 50 °C sąlygomis [5].

Be to, buvo pastebėta didesnė šios formos atsparumas skrandžio sulčių aplinkai, palyginti su tam tikromis kitomis BPC-157 formomis.

Šie rezultatai rodo, kad priešjonio prigimtis gali turėti įtakos peptidų fizikinėms ir cheminėms savybėms.

Tačiau padidėjusio stabilumo eksperimente tapatinti su įrodyta klinikine veiksmingumu nereikėtų.

Duomenys apie cheminį atsparumą taip pat neleidžia savarankiškai nustatyti tinkamo produkto laikymo laikotarpio, sandėliavimo sąlygų ar konkretaus produkto vartojimo saugos.

BPC-157 acetato druska ir skrandžio aplinka

Kai kuriuose šaltiniuose aprašomas mažesnis BPC-157 acetato druskos stabilumas rūgštioje aplinkoje, palyginti su arginino druska [5].

Eksperimentinėmis sąlygomis peptido skilimas gali apriboti nepakitusios medžiagos, prieinamos absorbuoti, kiekį.

Remdamiesi tuo, tyrėjai analizavo įvairių cheminių formų svarbą galimam vartojimui per burną.

Tai nereiškia, kad acetato druska skirta tik injekcijoms, nei kad arginino druska turi įrodytą veiksmingumą vartojant ją per burną žmonėms.

Tam būtų reikėję tinkamai suprojektuotų farmakokinetikos, saugumo ir klinikinio veiksmingumo tyrimų.

BPC-157 – doziškumas tyrimuose ir pritaikymas žmonėms

Literatūroje apie BPC-157 buvo aprašytos įvairios eksperimentinės dozės, daugiausia taikytos žiurkėms.

Viename iš aptartų pavyzdžių geriamoji dozė buvo 10 µg/kg kūno svorio. Šaltinio medžiagoje taip pat pateikiamas jos apytikslis perskaičiavimas į žmogui ekvivalentinę dozę [6].

Tokie perskaičiavimai yra ikiklinikinėje analizėje naudojamas įrankis, o ne saugaus dozavimo nustatymo būdas.

Skirtumai tarp rūšių apima metabolizmą, fiziologiją, biologinį prieinamumą ir audinių jautrumą medžiagai.

Nenustatytas patikimas, patvirtintas BPC-157 dozavimo režimas žmonėms. Duomenys iš tyrimų su gyvūnais neturėtų būti naudojami savarankiškai nustatant dozes ar vartojimo būdą.

BPC-157 – galimi veikimo mechanizmai ir tyrimų rezultatai

BPC-157 buvo tiriamas taikant daugelį audinių pažeidimų ir fiziologinių sutrikimų modelių.

Dažniausiai analizuojami mechanizmai apima signalinių kelių moduliaciją, uždegiminį atsaką, kraujagyslių endotelio funkciją ir su audinių atstatymu susijusius procesus.

Šiuose skyriuose pateikiami svarbiausi ikiklinikinių tyrimų stebėjimai.

BPC-157 ir centrinė nervų sistema

Eksperimento su gyvūnais metu buvo analizuojamas BPC-157 poveikis smegenims, nugaros smegenims ir pasirinktoms neuromediatorių sistemoms [7].

Insultas ir smegenų išemija

Tyrimuose su žiurkėmis buvo vertinamas BPC-157 poveikis neuronų pažeidimams, atsirandantiems po smegenų išemijos.

Kai kuriuose eksperimentuose buvo pastebėtas mažesnis nervinio audinio pažeidimas ir pagerėję tam tikri su atmintimi, judėjimu bei koordinacija susiję parametrai [7, 8].

Taip pat buvo tiriami genų raiškos pokyčiai hipokampe – smegenų struktūroje, dalyvaujančioje, be kita ko, mokymosi ir atminties formavimo procesuose.

Rezultatai rodo galimą BPC-157 dalyvavimą nervinio audinio atsako į išemiją mechanizmuose, tačiau nepatvirtina jo veiksmingumo gydant insultą žmonėms.

Dopaminerginių sutrikimų ir katalepsijos modeliai

Kituose eksperimentuose buvo vertinamas BPC-157 poveikis gyvūnų elgesiui, primenančiam tam tikrus neuropsichiatrinių sutrikimų simptomus.

Katalepsija pasižymi žymiu spontaniškų judesių apribojimu ir tam tikros kūno padėties palaikymu.

Tyrimuose buvo analizuojama BPC-157 sąveika su azoto oksido sistema ir medžiagomis, veikiančiomis dopaminerginį perdavimą [7].

Vis dėlto stebėti gyvūnų elgesio pokyčiai nereiškia, kad BPC-157 yra veiksmingas šizofrenijos ar kitų psichikos sutrikimų gydymo būdas.

Nugaros smegenų traumos

Žiurkių stuburo smegenų suspaudimo ir pažeidimo modeliuose buvo tirtas BPC-157 poveikis nervinio audinio regeneracijai ir motorinių funkcijų atsistatymui.

Dalyje eksperimentų buvo stebimas pasirinktų neurologinių parametrų pagerėjimas, įskaitant uodegos judesių sutrikimų sumažėjimą.

Taip pat buvo analizuojamas uždegiminis atsakas, kraujagyslių funkcija bei pokyčiai pažeistame audinyje [7, 9, 10].

Tai ikiklinikiniai rezultatai, kuriuos reikia toliau vertinti, prieš svarstant bet kokį medicininį taikymą.

BPC-157 ir GABA sistema

GABA, czyli kwas gamma-aminomasłowy, jest jednym z głównych neuroprzekaźników hamujących w ośrodkowym układzie nerwowym.

Jis dalyvauja reguluojant neuronų jaudrumą, raumenų tonusą ir daugelį su elgesiu susijusių procesų.

Tyrimuose su gyvūnais buvo analizuojamas BPC-157 poveikis GABAerginiam neurotransmisijos sutrikimui, įskaitant su diazepamu susijusius pokyčius [7, 53].

Kai kuriuose modeliuose buvo pastebėtas tolerancijos vystymosi apribojimas arba tam tikri su medžiagos vartojimo nutraukimu susiję simptomai.

Taip pat buvo aprašytas prieštraukulinis aktyvumas pasirinktuose eksperimentuose.

Tačiau nebuvo nustatyta, ar šie rezultatai turi klinikinę reikšmę žmonėms.

BPC-157 ir judamasis aparatas

Viena dažniausiai tiriamų sričių yra BPC-157 poveikis sausgyslių, raiščių ir raumenų gijimo procesams [11].

Sausgyslės ir raiščiai

Sausgyslės jungia raumenis su kaulais, o raiščiai stabilizuoja kaulų jungtis.

Dėl specifinės sandaros ir ribotos kraujotakos kai kurie šių struktūrų pažeidimai gyja palyginti lėtai.

Tyrimuose su žiurkėmis, kurioms buvo eksperimentiškai pažeista Achilo sausgyslė, stebėti pokyčiai, rodantys spartesnę audinių organizaciją ir tam tikrų mechaninių parametrų pagerėjimą [12].

Panašūs stebėjimai buvo aprašyti kitų sausgyslių ir raiščių pažeidimų modeliuose [11, 13].

Eksperimentuose buvo naudojami įvairūs vartojimo būdai, tačiau šie palyginimai neleidžia nustatyti veiksmingo žmonių traumų gydymo metodo.

Skaudžiamųjų raumenų pažeidimai

Eksperimentuose su žiurkėmis taip pat buvo analizuojama raumenų regeneracija po jų mechaninio perpjovimo.

Viename iš modelių 72 dienas buvo tiriamas šlaunies keturgalvio raumens gijimo procesas.

Eksperimentinėse grupėse, gausančiose BPC-157, buvo stebimi geresni tam tikrų histologinių ir funkcinių vertinimų rezultatai [14].

Raumenų regeneracija ir kortikosteroidai

Kortikosteroidai gali paveikti audinių gijimo procesus.

Tyrimuose su gyvūnais buvo vertinama, ar BPC-157 modifikuoja raumenų regeneracijos eigą eksperimentinio šių medžiagų sukelto gijimo sutrikimo sąlygomis.

Dalyje eksperimentų buvo stebėtas tam tikrų atsistatymo rodiklių pagerėjimas [15].

Vis dėlto šie rezultatai nepatvirtina, kad BPC-157 gali apsaugoti pacientus nuo kortikosteroidų sukeliamų nepageidaujamų reiškinių.

Galimi BPC-157 poveikio raumenų ir kaulų sistemai mechanizmai

Literatūroje aprašyti keli mechanizmai, galintys dalyvauti stebimuose ikiklinikiniuose poveikiuose [11–17].

FAK–paksilino signalinis kelias

FAK, t. y. židininės adhezijos kinazė, ir paksilinas dalyvauja reguliuojant ląstelių prisitvirtinimą prie aplinkos ir jų judėjimą.

Tyrimuose buvo analizuojama, ar BPC-157 veikia šį signalinį kelią sausgyslių ląstelėse.

FAK-paksilinos kelio aktyvumo pokyčiai gali būti svarbūs ląstelių migracijai ir pažeisto audinio remodeliavimui.

Ląstelių ir kolageno skaidulų organizacija

Gijimo procesas reikalauja skirtingų ląstelių populiacijų sąveikos ir taisyklingos tarpląstelinės matrikso organizacijos.

Atliekant eksperimentus su BPC-157, buvo stebimi ląstelių, dalyvaujančių regeneracijoje ir kolageno skaidulų organizacijoje, pokyčiai.

Kolagenas yra viena pagrindinių sausgyslių, raiščių ir odos struktūrinių sudedamųjų dalių.

Proteolizės procesai

Proteolizė yra baltymų skaidymas, kurį atlieka fermentai.

Esant tam tikromas eksperimentinėms sąlygoms buvo analizuojama BPC-157 galimybė paveikti raumenų baltymų degradacijos procesus.

Šių stebėjimų reikšmė žmogaus raumenų regeneracijai lieka neaiški.

Angiogenezė

Angiogenezė – tai naujų kraujagyslių susidarymo procesas.

Jis atlieka svarbų vaidmenį gyjimo procese, nes užtikrina deguonies ir maistinių medžiagų tiekimą į besiregjeneruojantį audinį.

Kai kurie tyrimai rodė, kad BPC-157 gali paveikti veiksnius, susijusius su kraujagyslių formavimusi.

Augimo hormono receptorius

Ląstelių tyrimuose taip pat buvo analizuojama augimo hormono receptoriaus ekspresija sausgyslių fibroblastuose.

Pastebėti pokyčiai gali rodyti sąveiką su audinių augimą ir persitvarkymą reguliuojančiais mechanizmais [17].

Vis dėlto jie nėra įrodymas, kad BPC-157 veiksmingai gydo žmonių kaulų ir raumenų sistemos traumas.

BPC-157 ir smegenų pažeidimai

Trauminiai galvos smegenų pažeidimai

Tyrimuose su pelėmis buvo analizuojamas BPC-157 poveikis eksperimentinių galvos smegenų traumų padariniams.

Buvo stebimi pažeidimo apimties, kraujavimo, edema bei pasirinktų neurologinių parametrų pokyčiai.

Kai kuriose gyvūnų grupėse gauti palankesni neurologinės būklės ir išgyvenamumo rezultatai [18, 19].

Smegenų edema ir kraujagyslių sutrikimai

Kituose modeliuose tirtos situacijos, kuriose kraujagyslių nepraeinamumas lėmė kraujotakos sutrikimus bei smegenų ir kitų organų pažeidimus.

Kai kuriuose eksperimentuose BPC-157 buvo siegiamas su smegenų edemos sumažėjimu, intrakranijinio spaudimo pokyčiais ir pasirinktų kraujagyslių parametrų pagerėjimu [20–22].

Šie rezultatai yra susiję su specifiniais gyvūnų modeliais ir nepatvirtina veiksmingumo gydant žmonių smegenų traumas.

BPC-157 ir širdies ir kraujagyslių sistema

Ikiklinikiniuose tyrimuose buvo analizuojamas BPC-157 poveikis širdžiai, kraujagyslėms ir kraujotakos sutrikimams.

Širdies nepakankamumas

Gyvūnų širdies nepakankamumo modeliuose buvo vertinami širdies padidėjimo, miokardo pažeidimų ir kraujo sąstovio pokyčiai.

Kai kuriuose eksperimentuose buvo stebimas dalinis šių pokyčių slopinimas panaudojus BPC-157 [23].

Tyrimai taip pat apėmė tam tikrų cheminių medžiagų ar fiziooginių sutrikimų sukeltus pažeidimus.

Mokardo infarktas

Žiurkių miokardo infarkto modeliuose buvo tiriamas BPC-157 poveikis miokardo pažeidimui ir funkciniams parametrams.

Buvo aprašytas mažesnis kai kurių histologinių pakitimų ir širdies ritmo sutrikimų intensyvumas [24].

Visgi tai nereiškia, kad BPC-157 yra veiksmingas infarkto gydymo būdas žmonėms.

Trombozė ir kraujo krešėjimas

Eksperimentuose dėl kraujagyslių nepraeinamumo buvo vertinamas BPC-157 poveikis arterinei ir veninei trombozei.

Tyrėjai analizavo, tarp kitko, trombocitų funkciją, endotelio būklę bei azoto oksido sistemos aktyvumą [25].

Kai kuriuose modeliuose pastebėtas trombozinių pokyčių sumažėjimas.

Kraujospūdžio sutrikimai

Tyrimuose su žiurkėmis buvo analizuojami sunkūs hemodinaminiai sutrikimai, apimantys hipertenziją tam tikrose venų sistema srityse ir arterinio kraujospūdžio sumažėjimą.

Pasitelkiant tam tikrus eksperimentus, BPC-157 buvo siekiamas su daline kai kurių kraujotakos parametru normalizacija [26, 27].

Nenustatyta, ar panašių mechanizmų yra žmonėse.

Širdies ritmo sutrikimai

BPC-157 taip pat buvo tiriamas aritmijos modeliuose, susijusiuose su širdies pažeidimu arba tam tikrų medžiagų poveikiu.

Dalyje eksperimentų buvo stebėtas tam tikrų širdies ritmo sutrikimų dažnio arba sunkumo sumažėjimas.

Vienas iš analizuotų mechanizmų buvo sąveika su azoto oksido sistema [28].

Kraujavimas ir trombocitopenija

Tyrimuose su žiurkėmis, kurioms buvo sukeltas eksperimentinis kraujavimas, buvo analizuojamas kraujavimo laikas ir trombocitų funkcija.

Kai kuriose grupėse, gavusiose BPC-157, buvo stebėtas trumpesnis kraujavimo laikas, nepaisant kraujo krešėjimą veikiančių medžiagų vartojimo [29].

Pilvo ertmės kompresijos sindromas

Pilvo ertmės kompresijos sindromas išsivysto, kai per didelis spaudimas pilvo ertmėje sutrikdo organų veiklą.

Eksperimentiniame šios būklės modelyje su žiurkėmis buvo tiriamas BPC-157 poveikis kraujotakai, edemai ir organų pažeidimams.

Dalyje tyrimų stebėtas tam tikrų hemodinamikos parametrų pagerėjimas ir audinių pokyčių sumažėjimas [30].

Kraujagyslių nepraeinamumas ir organų disfunkcija

Didžiųjų kraujagyslių okliuzijos modeliuose buvo tiriama galimybė sužadinti kolateralinę kraujotaką.

Kataraksinė kraujotaka užtikrina kraujo tekėjimą alternatyviais keliais, aplenkiant užakusią kraujagyslės atkarpą.

BPC-157 eksperimentuose buvo stebimi pokyčiai, leidžiantys daryti prielaidą apie tokių mechanizmų aktyvaciją ir tam tikrų išemijos pasekmių apribojimą [31].

Tai eksperimentiniai stebėjimai, o ne patvirtintas trombozės ar organų nepakankamumo gydymo metodas.

BPC-157 ir elgesys bei neuromediatoriai

Depresijos modeliai

Galimas BPC-157 poveikis su stresu susijusiam elgesiui buvo analizuojamas žiurkių depresijos modeliuose.

Be to, buvo naudojamas priverstinio plaukimo testas ir lėtinio, nenuspėjamo streso modelis [32].

Dalyje eksperimentų buvo stebėtas gyvūnų nejudrumo laiko sutrumpėjimas.

Panašūs rodikliai yra naudojami tyrimuose, susijusiuose su antidepresinėmis medžiagomis, tačiau jų pokytis nėra tapatus antidepresinio poveikio patvirtinimui žmonėms.

Serotonininis sindromas

Serotonino sindromas yra potencialiai pavojinga būklė, susijusi su per dideliu serotoninerginio perdavimo aktyvumu.

Tyrimuose su žiurkėmis buvo analizuojamas BPC-157 poveikis eksperimentiniu būdu sukeltiems serotoninerginiams sutrikimams.

Dalyje modelių stebėtas tam tikrų simptomų, įskaitant susijusius su 5-HT2A receptorių aktyvacija, sumažėjimas [33].

Baimės modeliai

Elgesio tyrimuose su žiurkėmis buvo lyginamas BPC-157 ir diazepamo poveikis su nerimo reakcija susijusiam elgesiui.

Kai kuriuose eksperimentuose gyvūnai, gavę BPC-157, parodė mažesnį tam tikrų gynybinių reakcijų intensyvumą [34].

Tačiau stebėtų pokyčių mechanizmai nebuvo tapatus diazepamo poveikiui.

Serotonino sintezė

Serotoninas dalyvauja reguluojant daugelį nervų sistemos funkcijų, įskaitant nuotaiką, miegą ir informacijos apdorojimą.

Tyrimuose su žiurkėmis buvo vertinamas BPC-157 poveikis serotonino sintezei įvairiose smegenų strukturose.

Pokyčiai buvo stebimi srityje, apimančioje gumburą, hipokampą, pagumburį, substanciją nigra (juodąją substanciją) ir pasirinktas uoslės struktūras [35].

Šių pokyčių reikšmė žmogaus sveikatai išlieka neaiški.

BPC-157 tyrimuose su vaistų ir cheminių medžiagų toksiškumu

Didelė dalis ikiklinikinių tyrimų yra skirta BPC-157 poveikiui vaistų ir kitų medžiagų sukeliamiems pažeidimams.

Šių eksperimentų rezultatai nereiškia, kad BPC-157 yra žmonėms vartoti patvirtintas priešnuodis.

Širdies glikozidų toksiniškumas

Širdies glikozidai, tokie kaip digoksinas, apsinuodijimo atveju gali sukelti sunkius širdies ritmo sutrikimus.

Tyrimuose su žiurkėmis buvo analizuojamas BPC-157 poveikis aritmijoms, kurias sukelia šios grupės medžiagos.

Kai kuriuose eksperimentuose buvo stebimas laidumo ir širdies ritmo sutrikimų sumažėjimas [36].

Hiperkalemija

Hiperkalemija reiškia per didelę kalio koncentraciją kraujyje.

Tai gali sukelti pavojingus širdies elektrinio laidumo sutrikimus.

Gyvūnų modeliuose buvo vertinama, ar BPC-157 įtakoja eksperimentiškai sukeltos hiperkalemijos pasekmes.

Dalyje tyrimų stebėtas aritmijos bei tam tikrų fiziologinių sutrikimų susilpnėjimas [7].

Sukcinilcholinos poveikis

Sukcinilcholina yra miorelaksantas, naudojamas atliekant tam tikras anestezijos procedūras.

Atliekant tyrimus su gyvūnais buvo analizuojamas jos šalutinis poveikis, įskaitant hiperkalemiją ir širdies ritmo sutrikimus.

Kai kuriuose modeliuose BPC-157 apribojo pasirinktas sukcinilcholinos poveikio pasekmes [37].

Furozemido sukelta hipokalemija

Hipokalemija reiškia per mažą kalio koncentraciją kraujyje.

Eksperimentuose su furosemidu buvo tiriami elektrolitų pusiausvyros sutrikimai ir su jais susiję aritmijos.

Eksperimento dalyje po BPC-157 pavartojimo buvo stebimas mažesnis širdies ritmo sutrikimų intensyvumas [7].

Lidokaino toksiškumas

Lidokainas yra vietinis anestetikas, kurio per didelis poveikis gali sukelti traukulius ir širdies bei kraujagyslių sistemos sutrikimus.

Atliekant tyrimus su gyvūnais buvo analizuojamas BPC-157 poveikis tam tikriems toksinio lidokaino poveikio padariniams [7].

QTc intervalo pailgėjimas

QTc intervalas yra elektrokardiografinis parametras, naudojamas širdies skilvelių repoliarizacijai vertinti.

Kai kurie vaistai gali jį pailginti ir padidinti pavojingų aritmijų riziką.

Tyrimuose su žiurkėmis buvo vertinamas BPC-157 poveikis QT intervalo pailgėjimui, kurį sukėlė tam tikri antipsichoziniai ir prokinetiniai vaistai.

Dalyje eksperimentų buvo stebimas šių pokyčių apribojimas [38].

Radiacijos sukeltas kepenų pažeidimas

Tyrimuose su pelėmis buvo analizuojamas BPC-157 poveikis kepenų pažeidimams, atsirandantiems po radiacijos poveikio.

Kai kuriuose eksperimentuose buvo pastebėtas mažesnis audinių pokyčių ir su lipidų kaupimu susijusių sutrikimų intensyvumas [39].

Nesteroidinių nuo uždegimo vaistų toksiškumas

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, arba NVNU, gali pažeisti viršikinio trakto gleivinę, o tam tikrais atvejais – ir kitus organus.

Tyrimuose su gyvūnais buvo vertinamas BPC-157 poveikis šios grupės vaistų sukeltiems pakitimams.

Kai kuriuose modeliuose pastebėtas skrandžio, žarnyno ir kepenų pažeidimų sumažėjimas [40].

Litu toksiniškumas

Litis yra vartojamas tam tikriems psichikos sutrikimams gydyti, tačiau per didelė jo koncentracija gali sukelti apsinuodijimą.

Gyvūnų modeliuose buvo analizuojamas BPC-157 poveikis organų ir kraujagyslių sutrikimams, kuriuos sukelia didelė ličio ekspozicija.

Eksperimento dalyje buvo stebimas kai kurių toksiškumo padarinių apribojimas [41].

Su alkoholiu susiję kepenų pažeidimai

Atliekant tyrimus su žiurkėmis, kurios buvo ilgą laiką veikiamos alkoholio poveikio, buvo vertinamas BPC-157 poveikis kepenų pakitimams ir kraujospūdžiui vartų venos sistemoje.

Kai kuriuose eksperimentuose buvo pastebėtas mažesnis histologinių pakitimų ir kraujotakos sutrikimų intensyvumas [42].

Bupivakaino kardiotoksinis poveikis

Bupivakainas yra vietinis anestetikas, kurio per didelė ekspozicija gali sukelti sunkius širdies veiklos sutrikimus.

Eksperimentuose su žiurkėmis buvo tiriamas BPC-157 poveikis pasirinktiems bupivakaino toksiškumo padariniams.

Kai kuriuose modeliuose pastebėtas širdies ir kraujagyslių pažeidimų sumažėjimas ir išgyvenamumo pagerėjimas [43].

Per didelė magnio koncentracija

Hipermagnezemia gali, be kita ko, sukelti raumenų silpnumą bei neurologinius ir kraujotakos sutrikimus.

Tyrimuose su žiurkėmis buvo vertinamas BPC-157 poveikis eksperimentiniais būdu sukelto magnio pertekliaus padariniams.

Eksperimento dalyje buvo stebimas pasirinktų sutrikimų susilpnėjimas [44].

Paracetamolio perdozavimas

Paracetamolio perdozavimas gali sukelti sunkų kepenų pažeidimą.

Atliekant tyrimus su gyvūnais, buvo analizuojamas BPC-157 poveikis toksinio poveikio pasekmėms, įskaitant kepenų, smegenų pažeidimus ir traukulius.

Kai kuriuose modeliuose pastebėtas mažesnis šių pokyčių intensyvumas ir tam tikrų biocheminių parametrų pagerėjimas [45].

Tai nėra pagrindas BPC-157 vartojimui apsinuodijus paracetamoliu žmonėms.

Vaistų nuo skausmo toksiškumas

Kituose tyrimuose buvo vertinami su tam tikrų analgetikų poveikiu susiję viršrakščių, kepenų ir nervų sistemos pažeidimai.

Eksperimento dalyje BPC-157 buvo siekiamas su audinių pažeidimų ir kai kurių gyvūnų elgesio sutrikimų sumažinimu [46].

Insulinos perdozavimas

Per didelis insulino kiekis gali sukelti sunkią hipoglikemiją, t. y. pavojingą gliukozės koncentracijos kraujyje sumažėjimą.

Tyrimuose su žiurkėmis buvo analizuojamas BPC-157 poveikis eksperimentinio insulino perdozavimo padariniams.

Kai kuriuose bandymuose buvo stebimas traukulių, kepenų pakitimų, smegenų pažeidimų ir kitų organų sutrikimų sumažėjimas [47].

Ilgalaikis ibuprofeno poveikis

Lėtinio poveikio ibuprofeno modeliuose buvo vertinami viršiono trakto, kepenų ir smegenų pokyčiai.

Kai kuriuose eksperimentuose gyvūnams, gavusiems BPC-157, buvo stebimas mažesnis pažeidimų intensyvumas [48].

Su amfetamina susiję elgesio sutrikimai

Atliekant tyrimus su žiurkėmis, buvo analizuojamas BPC-157 poveikis elgesio pokyčiams, kuriuos sukelia ilgalaikis amfetamino poveikis.

Dalyje eksperimentų buvo stebėtas tam tikrų su perdėtu jauduliu susijusių elgesio apraiškų sumažėjimas [49].

Tai nepatvirtina BPC-157 veiksmingumo gydant priklausomybę ar amfetamino vartojimo pasekmes žmonėms.

BPC-157 ir virškinamasis traktas

Virškinimo traktas yra viena iš anksčiausiai tirtų BPC-157 veikimo sričių.

Eksperimentai apėmė gleivinės pažeidimus, uždegiminius procesus, motorikos sutrikimus bei audinių gijimo procesus.

Nespecifinės lėtinės žarnyno uždegiminės ligos ir demielinizacijos modeliai

Atliekant tyrimus su gyvūnais, buvo analizuojamas BPC-157 poveikis eksperimentiniam kolitui.

Kai kuriuose eksperimentuose buvo stebimas uždegiminių pokyčių sumažijimas ir pasirinktų gijimo rodiklių pagerėjimas.

Toje pačios tyrimų srities darbuose taip pat buvo vertinami nervų sistemų pažeidimo modeliai, imituojantys tam tikrus demielinizacijos procesų elementus [50].

Tai nereiškia patvirtinto veiksmingumo gydant uždegimines žarnyno ligas ar išsėtinę sklerozę žmonėms.

Trumposios žarnos sindromas

Trumposios žarnos sindromas išsivysto tada, kai funkcionuojančios plonosios žarnos ilgis yra nepakankamas tinkamam maistinių medžiagų pasisavinimui.

Tyrimuose su žiurkėmis buvo vertinamas BPC-157 poveikis likusios žarnos dalies adaptacijos procesui.

Kai kuriose grupėse buvo stebimas kūno svorio didėjimas ir palankesni žarnyno struktūriniai pokyčiai [51].

Klinio danties pažeidimas

Akloji žarna yra pradinė storosios žarnos dalis.

Jos pažeidimo modeliuose buvo analizuojamas BPC-157 poveikis gijimui ir kraujagyslių procesams.

Dalyje eksperimentų buvo stebimi pokyčiai, leidžiantys daryti prielaidą apie angiogenezės dalyvavimą atsakomojoje gijimo reakcijoje [52].

Žarnyno ir smegenų ašis

Žarnyno ir smegenų ašis apima dvikryptį ryšį tarp viršakmenio ir centrinės nervų sistemos.

Į ją įtraukti, be kita ko, nervų sistema, hormonai, imuniniai mediatoriai ir žarnyno mikrobiota.

Literatūroje buvo analizuojama BPC-157 galimo poveikio pasirinktiems šios komunikacijos elementams galimybė [53].

Stebėjimai daugiausia yra iš gyvūnų modelių ir kol kas neleidžia nustatyti šių sąveikų klinikinės reikšmės.

Žarnyno barjerų pralaidumas

Žarnyno barjeras riboja nepageidaujamų medžiagų patekimą iš žarnyno spindžio į audinius ir kraujotaką.

Tyrimuose buvo analizuojamas BPC-157 poveikis padidėjusiam žarnų pralaidumui, kurį sukelia tam tikri veiksniai, įskaitant NPLV.

Kai kuriuose modeliuose buvo stebimas epitelio pažeidimų ir pralaidumo pokyčių sumažėjimas [54].

Viršinamojo trakto fistulės ir lėtinės žaizdos

Fistula yra nenormali jungtis tarp organų arba tarp organo ir kūno paviršiaus.

Eksperimentuose su gyvūnais buvo vertinamas BPC-157 poveikis įvairių rūšių fistulių ir viršigarsinio trakto pažeidimų gijimui.

Dalyje modelių pastebėtas spartesnis taisomojo audinio susiformavimas ir pažeistų sričių užsidarymas [55].

Skrandžio opos

Tyrimuose su žiurkėmis, kurioms buvo sukeltas eksperimentinis skrandžio opa, buvo analizuojamas BPC-157 poveikis pažeidimo plotui ir gijimo eigai.

Kai kuriuose eksperimentuose buvo pastebėtas pažeidimų plotas sumažėjimas ir palankesni histologinio vertinimo rezultatai.

Tam tikruose modeliuose buvo aprašytas opų susidarymo slopinimas nuo 45,7 % iki 65,6 % [56].

Šios vertės susijusių su konkrečiomis eksperimentinėmis sąlygomis ir neatspindi klinikinio veiksmingumo žmonėms.

Dvylikapirštės žarnos opos

Dvylikapiristė žarna yra pirmoji plonosios žarnos dalis.

Tyrimuose su žiurkėmis buvo vertinamas BPC-157 poveikis dvylikapirštės žarnos pažeidimų modeliuose, taip pat atlikus tam tikras chirurgines operacijas.

Kai kuriuose bandymuose buvo stebimas apsauginių efektų išsilaikymasomis sąlygomis, kuriomis kai kurių kitų medžiagų poveikis buvo ribotas [57].

Storosios žarnos pažeidimai

Lėtinių storosios žarnos pokyčių modeliuose BPC-157 poveikis buvo lyginamas su pasirinktomis medžiagomis, naudojamis eksperimentiniuose tyrimuose prieš opas.

Kai kuriose grupėse mažesnis pažeidimų intensyvumas buvo pastebėtas ir vėlesnio stebėjimo metu [58].

Plaučių ir skrandžio pažeidimai

Tyrimuose su žiurkėmis buvo analizuojamas skrandžio ir plaučių pažeidimų koegzistavimas.

Kai kuriuose eksperimentuose BPC-157 ir kitos tiriamosios medžiagos buvo siekiamos su tam tikrų audinių pokyčių sumažinimu [59, 60].

Stemplio uždegimas ir sfinkterių sutrikimai

Eksperimentiniuose lėtinio ezofagito modeliuose buvo tiriama apatinio stemplės sfinkterio ir prievarčio funkcija.

Kai kuriuose eksperimentuose buvo stebimi šių sfinkterių slėgio pokyčiai ir mažesnis uždegiminių pokyčių intensyvumas.

Tyrimuose taip pat buvo lyginami rezultatai su ranitidino poveikiu [61, 62].

Virškinamojo trakto ląstelių citoprotekcija

Tyrimuose, susijusiuose su enterine nervų sistema, buvo analizuojamas BPC-157 poveikis neuronams ir glialinėms ląstelėms.

Kai kuriuose eksperimentuose buvo stebimi ląstelių išgyvenamumo, viršrakščių motiliteto ir serotonino išsiskyrimo pokyčiai.

Vienu metu nenustatyta kai kurių sistolinių atsakų į serotoniną ir noradrenaliną pokyčių [63, 64].

Tiesiosios žarnos ir makšties fistulės

Tiesiosios žarnos ir makšties fistulė yra nenormali jungtis tarp tiesiosios žarnos ir makšties.

Tyrimuose su žiurkėmis buvo vertinamas BPC-157 poveikis tokio tipo pažeidimų gijimui.

Dalyje eksperimentų buvo stebimas fistulių užsidarymas, audinių struktūros pagerėjimas bei kai kurių komplikacijų sumažėjimas [65].

Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos apsauga

Kituose tyrimuose buvo analizuojamas BPC-157 poveikis skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinės pakitimams.

Dalyje modelių pastebėtas pažeidimų ir uždegiminio atsako sumažėjimas [66].

Su alkoholiu susiję skrandžio pažeidimai

Ūmaus alkoholio poveikio modeliuose buvo vertinami ne tik skrandžio pokyčiai, bet ir kraujagyslių bei organų pažeidimai.

Dalyje eksperimentų BPC-157 buvo siegiamas su tam tikrų audinių pokyčių ir kraujotakos sutrikimų sumažinimu [67].

Storosios žarnos ir odos fistulės

Storosios žarnos ir odos fistulė yra nenormali jungtis tarp storosios žarnos ir odos.

Tyrimuose su žiurkėmis buvo stebimas tokių fistulių užsidarymo procesas bei žarnos sienelės ir odos regeneracijos pokyčiai.

Kai kuriuose eksperimentuose taip pat buvo analizuojamas azeto oksido sistemos dalyvavimas [68].

BPC-157 ir kepenys

Alkoholinė kepenų pažaida

Atliekant tyrimus su žiurkėmis, veikiamomis lėtiniu alkoholio poveikiu, buvo analizuojami kepenų histologiniai pokyčiai ir portalinis spaudimas.

Viename iš modelių ekspozicija truko tris mėnesius.

Grupėse, gavusiose BPC-157, buvo stebimas mažesnis kai kurių ląstelių pokyčių, steatozės ir kraujotakos sutrikimų intensyvumas [69].

Budda-Chiario sindromas

Budda–Chiario sindromas apima kepenų veninio kraujo nutekėjimo sutrikimus.

Šios grupės eksperimentiniame žiurkių modelyje buvo vertinamas BPC-157 poveikis collateralinei kraujotakai, trombozei ir organų veiklai.

Dalyje tyrimų buvo stebimas kraujotakos pagerėjimas ir tam tikrų kraujagyslių nepraeinamumo padarinių sumažėjimas [70].

Kepenų fibrozė ir portalinė hipertenzija

Atliekant tyrimus su žiurkėmis, kurių tulžies latakai buvo užrišti, buvo analizuojami pokyčiai, sukeliantys kepenų pažeidimą.

Kai kuriuose eksperimentuose BPC-157 buvo siekiamas su tam tikrų biocheminių ir histologinių parametrų pagerėjimu bei gelta ir ascito sunkumo sumažėjimu [71, 72].

Virškinamojo trakto ir kepenų pažeidimai

Kitoje tyrime buvo analizuojama adrenerginės ir dopaminerginės sistemų galimybė dalyvauti stebimuose apsauginiuose poveikiuose.

Šios sistemos dalyvauja reguluojant daugelį organizmo funkcijų, įskaitant kraujagyslių tonusą ir nervų sistemos veiklą [73].

BPC-157 ir regos organas

Glaukoma

Glaukoma apima grupę ligų, sukeliančių regos nervo pažeidimą.

Tyrimuose su žiurkėmis, kurioms buvo eksperimentiškai padidintas akispūdis, buvo analizuojamas BPC-157 poveikis akispūdžiui ir akies struktūrai.

Dalyje bandymų stebėtas kraujospūdžio normalizavimasis bei kai kurių regos nervo ir tinklainės kraujagyslių pakitimų sumažėjimas [74].

Ragenos epitelio pažeidimai

Ragenos yra permatoma struktūra, esanti priekinėje akies dalyje.

Gijimo greitis buvo vertinamas naudojant BPC-157 žiurkių epitelio pažeidimo modeliuose.

Kai kuriose grupėse per 40–48 valandas buvo pastebėtas visiškas eksperimentinių defektų užsidarymas [75].

Tiesiosios žarnos atrofija

Tinklainės išemija vystosi dėl nepakankamo kraujo tiekimo jos audiniams.

Atliekant tyrimus su gyvūnais, buvo analizuojamas BPC-157 poveikis tinklainės struktūrai ir jos kraujagyslėms po eksperimentinio kraujotakos sutrikimo.

Dalyje eksperimentų buvo stebėtas pasirinktų morfologinių parametrų pagerėjimas [76].

Ragenos oposlėjos ir skaidrumas

Žiurkių trauminio ragenos pažeidimo modeliuose buvo vertinamas gijimas, kraujagyslių susidarymas ir audinio skaidrumas.

Kai kuriuose eksperimentuose per 72–96 valandas buvo stebimas pažeidimų gijimas ir pokyčiai, susiję su ragenos struktūros atstatymu [77].

Šie rezultatai nepatvirtina BPC-157 vartojimo veiksmingumo ar saugumo gydant akių ligas žmonėms.

BPC-157 ir skausmas bei uždegimas

Kelio skausmas ir sąnarių ligos

Nedideliame tyrime, kuriame dalyvavo asmenys, patiriantys kelio skausmą, buvo vertinami rezultatai po intraartikulinio BPC-157 suleidimo.

Autoriai aprašė kai kurių dalyvių savijautos pagerėjimą [78].

Dėl metodologinių tokio pobūžio stebėjimų apribojimų jų negalima laikyti gydymo veiksmingumo įrodymu. Jos taip pat nepatvirtina audinių regeneracijos ar sumažėjusio operacijų poreikio.

Skausmas po chirurginio pjūvio

Tyrimuose su žiurkėmis, kurioms buvo atliktas eksperimentinis chirurginis pjūvis, buvo analizuojamos skausmo reakcijos panaudojus BPC-157.

Tam tikrais laiko momentais buvo stebimas skausminių dirgiklių reakcijos slenksčio padidėjimas [79].

Artritas ir virškinamojo trakto pažeidimai

Žiurkių lėtinio artrito modeliuose buvo vertinamas BPC-157 poveikis uždegiminiams pokyčiams ir NVNU sukeliamiems virškinamojo trakto pažeidimams.

Dalyje eksperimentų buvo stebimas tam tikrų pakitimų sąnariuose, skrandyje ir žarnyne sumažėjimas.

Taip pat buvo aprašomi po dviejų savaičių ir ilgesnio laikotarpio, siekiančio vienerius metus, stebėjimo rezultatai [80].

Kitos ištirtos BPC-157 savybės

Vezikovaginalinės fistulės

Vezikovaginalinė fistulė yra nenormali jungtis tarp šlapimo pūslės ir makšties.

Tyrimuose su žiurkėmis buvo analizuojamas BPC-157 poveikis tokio pobūdžio pažeidimų gijimo procesui.

Eksperimento dalyje buvo stebimas šlapimo pratekėjimo sumažinimas, audinių atsinaujinimo pokyčiai ir kai kurių komplikacijų sumažėjimas [81].

Žaizdų gijimas ir kolageno organizacija

Ikiklinikiniuose tyrimuose buvo analizuojamas BPC-157 poveikis granuliacinio audinio susidarymui ir kolageno skaidulų organizacijai.

Granuliacinis audinys yra žaizdos gijimo metu susidarantis audinys.

Kai kuriuose modeliuose buvo stebimi EGR-1 geno, dalyvaujančio reguliuojant ląstelių procesus, susijusius su audinių atstatymu, raiškos pokyčiai [82].

Cistitas

Atliekant tyrimus su žiurkėmis, buvo analizuojamas ciklofosfamido sukeltas hemoraginis cistitas.

Dalyje eksperimentų po BPC-157 vartojimo buvo stebimas kraujavimų sumažinimas ir kai kurių funkcinių šlapimo pūslės parametrų pagerėjimas [83].

Ūminis kasos uždegimas

Eksperimentiniuose ūminio pankreatito modeliuose buvo vertinami kraujagyslių sutrikimai, uždegimas ir kitų organų pažeidimai.

Kai kuriuose tyrimuose BPC-157 buvo siegiamas su daliniu audinių pakitimų ir kraujotakos sutrikimų sumažinimu [84].

Taip pat buvo analizuojami gretutiniai stemplės ir jos raukų funkcijos sutrikimai.

Rezultatai yra gauti iš ikiklinikinių modelių ir nėra pagrindas BPC-157 naudojimui žmonių kasos uždegimui gydyti.

Ką rodo ikišiolikiniai tyrimai apie BPC-157?

BPC-157 tyrimai apima aibę biologinių procesų, įskaitant audinių regeneraciją, uždegiminį atsaką, kraujagyslių veiklą bei ląstelių apsaugos mechanizmus.

Daugelyje gyvūnų modelių buvo stebimi pokyčiai, rodantys biologinį peptido aktyvumą.

Kartu šių stebėjimų mastas turėtų būti tapatinamas su patvirtintų klinikinių pritaikymų skaičiumi.

Daugelis aprašytų eksperimentų buvo atlikti su žiurkėmis arba pelėmis. Tyrimai skyrėsi taikytais modeliais, vartojimo būdais, vertintais parametrais ir stebėjimo trukme.

Rezultatai, gauti su gyvūnais, neleidžia savarankiškai nustatyti BPC-157 veiksmingumo, saugumo, dozių ar ilgalaikių vartojimo pasekmių žmonėms.

Santrauka

BPC-157 yra sintetinis pentadekapeptidas, kuris kelia tyrėjų susidomėjimą dėl stebimo aktyvumo įvairiuose ikiklinikiniuose modeliuose.

Eksperimentai apėmė raumenų, sausgyslių, raiščių, virš A. gastrointestinalinio trakto, nervų sistemos ir kraujagyslių pažeidimus, tarp kitų dalykų.

Taip pat buvo tiriama jo farmakokinetika, cheminis stabilumas ir galimos sąveikos su uždegiminiais procesais, angiogeneze bei signaliniais keliais.

Nepaisant gausių eksperimentinių stebėjimų, vis dar trūksta pakankamai aukštos kokybės klinikinių duomenų, patvirtinančių BPC-157 saugumą ir veiksmingumą gydant minėtas ligas žmonėms.

Tolesni tyrimai turėtų apimti išsamesnį veikimo mechanizmų, toksiškumo, farmakokinetikos žmonėse ir tinkamai kontroliuojamų klinikinių tyrimų rezultatų vertinimą.

Medicininė išlyga

Straipsnis yra tik edukacinio ir informacinio pobudžio. Pateikta informacija visų pirma susijusi su laboratoriniais tyrimais ir eksperimentais su gyvūnais, kurių rezultatų negalima tiesiogiai taikyti žmonėms.

BPC-157 yra eksperimentinė medžiaga ir nėra patvirtintas vaistas aprašytoms būklėms gydyti. Jo saugumas, veiksmingumas ar tinkamas dozavimas žmonėms nėra pakankamai nustatyti.

Turinys nėra medicininis patarimas, BPC-157 vartojimo rekomendacija ar savigydos instrukcija. Iškilus sveikatos problemoms, reikėtų naudoti patvirtinto saugumo ir veiksmingumo diagnostikos bei terapijos metodus ir konsultuotis su kvalifikuotu sveikatos priežiūros specialistu.

Nuorodos

1. Sikiric P. (1999). The pharmacological properties of the novel peptide BPC 157 (PL-10). Inflammopharmacology, 7(1), 1–14. https://doi.org/10.1007/s10787-999-0022-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657443/
2. Sikiric P. (1999). The pharmacological properties of the novel peptide BPC 157 (PL-10). Inflammopharmacology, 7(1), 1–14. https://doi.org/10.1007/s10787-999-0022-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657443/
3. https://examine.com/supplements/bpc-157/
4. He, L., Feng, D., Guo, H., Zhou, Y., Li, Z., Zhang, K., Zhang, W., Wang, S., Wang, Z., Hao, Q., Zhang, C., Gao, Y., Gu, J., Zhang, Y., Li, W., & Li, M. (2022). Žiurkių ir šunų farmakokinetika, pasiskirstymas, metabolizmas ir kūno apsaugos junginio 157, potencialaus vaisto įvairioms žaizdoms gydyti, farmakokinetika, pasiskirstymas, metabolizmas ir išsiskyrimas. Frontiers in pharmacology, 13, 1026182. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.1026182 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36588717/
5. https://patents.google.com/patent/WO2014142764A1/en
6. https://examine.com/supplements/bpc-157/
7. Perovic, D., Kolenc, D., Bilić, V., Somun, N., Drmić, D., Elabjer, E., Buljat, G., Seiwerth, S. ir Sikiric, P. (2019). Stabilus skrandžio pentadekapeptidas BPC 157 gali pagerinti nugaros smegenų pažeidimo gijimo eigą ir sąlygoti funkcinį atsistatymą žiurkėms. Ortopedijos chirurgijos ir mokslinių tyrimų žurnalas, 14(1), 199. https://doi.org/10.1186/s13018-019-1242-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31266512/
8. Vukojević, J., Vrdoljak, B., Malekinušić, D., Siroglavić, M., Milavić, M., Kolenc, D., Boban Blagaić, A., Batelja, L., Drmić, D., Seiverth, S., & Sikirić, P. (2020). Pentadekapeptido BPC 157 poveikis žiurkių hipokampo išemijos / reperfuzijos sužalojimams. Smegenys ir elgesys, 10(8), e01726. https://doi.org/10.1002/brb3.1726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32558293/
9. Perovic, D., Milavic, M., Dokuzovic, S., Krezic, I., Gojkovic, S., Vranes, H., Bebek, I., Bilic, V., Somun, N., Brizic, I., Skorak, I., Hriberski, K., Sikiric, S., Lovric, E., Strbe, S., Kubat, M., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2022). Nauji terapiniai poveikiai žiurkių nugaros smegenų pažeidimams: galutinio ir ankstyvojo nugaros smegenų pažeidimo atsistatymas skiriant pentapeptido BPC 157 terapiją. Aktualūs molekulinės biologijos klausimai, 44(5), 1901-1927. https://doi.org/10.3390/cimb44050130 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35678659/
10. Vukojevic, J., Milavić, M., Perović, D., Ilić, S., Čilić, A. Z., Đuran, N., Štrbe, S., Zoričić, Z., Filipčić, I., Brečić, P., Seiverth, S., & Sikirić, P. (2022). Pentadecapeptidas BPC 157 ir centrinė nervų sistema. Neuronų regeneracijos tyrimai, 17(3), 482-487. https://doi.org/10.4103/1673-5374.320969 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34380875/
11. Gwyer, Daniel; Wragg, Nicholas M.; Wilson, Samantha L. (2019). Skrandžio pentadekapeptidas kūno apsauginis junginys BPC 157 ir jo vaidmuo spartinant raumenų ir kaulų sistemos minkštųjų audinių gijimą. Cell and Tissue Research, (), –. doi:10.1007/s00441-019-03016-8 https://sci-hub.mksa.top/10.1007/s00441-019-03016-8
12. Krivic, A., Majerovic, M., Jelic, I., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2008). Ankstyvo Achilo sausgyslės ir kaulo jungties funkcinio atsistatymo po perpjovimo moduliavimas BPC 157 ir metilprednizolonu. Inflammation research : official journal of the European Histamine Research Society … [et al.], 57(5), 205–210. https://doi.org/10.1007/s00011-007-7056-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18594781/
13. Cerovecki, T., Bojanic, I., Brcic, L., Radic, B., Vukoja, I., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Pentadecapeptide BPC 157 (PL 14736) improves ligament healing in the rat. Journal of orthopaedic research : official publication of the Orthopaedic Research Society, 28(9), 1155–1161. https://doi.org/10.1002/jor.21107 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20225319/
14. Staresinic, M., Petrovic, I., Novinscak, T., Jukic, I., Pevec, D., Suknaic, S., Kokic, N., Batelja, L., Brcic, L., Boban-Blagaic, A., Zoric, Z., Ivanovic, D., Ajduk, M., Sebecic, B., Patrlj, L., Sosa, T., Buljat, G., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2006). Efektyvus perpjauto žiurkės keturgalvio raumens gydymas: skrandžio pentadekapeptidas BPC 157. Journal of orthopaedic research : official publication of the Orthopaedic Research Society, 24(5), 1109–1117. https://doi.org/10.1002/jor.20089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16609979/
15. Pevec, D., Novinscak, T., Brcic, L., Sipos, K., Jukic, I., Staresinic, M., Mise, S., Brcic, I., Kolenc, D., Klicek, R., Banic, T., Sever, M., Kocijan, A., Berkopic, L., Radic, B., Buljat, G., Anic, T., Zoricic, I., Bojanic, I., Seiwerth, S., … Sikiric, P. (2010). Pentadekapeptido BPC 157 poveikis raumenų gijimui, kurį sutrikdė sisteminis kortikosteroidų vartojimas. Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 16(3), BR81–BR88. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20190676/
16. Japjec, M., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Staresinic, M., Sebecic, B., Buljan, M., Vranes, H., Giljanovic, A., Drmic, D., Japjec, M., Prtoric, A., Lovric, E., Batelja Vuletic, L., Dobric, I., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Predrag, S. (2021). Stabili skrandžio pentadekapeptidė BPC 157 kaip terapija žiurkių pažeistoms miotendininėms jungtims. Biomedicines, 9(11), 1547. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111547 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829776/
17. Chang, C. H., Tsai, W. C., Hsu, Y. H., & Pang, J. H. (2014). Pentadecapeptidas BPC 157 skatina augimo hormono receptorių raišką sausgyslių fibroblastuose. Molecules (Basel, Switzerland), 19(11), 19066–19077. https://doi.org/10.3390/molecules191119066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25415472/
18. Tudor, M., Jandric, I., Marovic, A., Gjurasin, M., Perovic, D., Radic, B., Blagaic, A. B., Kolenc, D., Brcic, L., Zarkovic, K., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Trauminis galvos smegenų pažeidimas pelėms ir pentadekapeptido BPC 157 poveikis. Reguliaciniai peptidai, 160(1-3), 26-32. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19931318/
19. Gojkovic, S., Krezic, I., Vranes, H., Zizek, H., Drmic, D., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Batelja Vuletic, L., Milavic, M., Sikiric, S., Stilinovic, I., Samara, M., Knezevic, M., Barisic, I., Sjekavica, I., Lovric, E., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). BPC 157 terapija ir nuolatinė viršutinio sagitalinio sinuso oklliuzija žiurkėms: kraujagyslių rekrutavimas. Biomedicina, 9(7), 744. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070744 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34203464/
20. Ilic, S., Drmic, D., Zarkovic, K., Kolenc, D., Coric, M., Brcic, L., Klicek, R., Radic, B., Sever, M., Djuzel, V., Ivica, M., Boban Blagaic, A., Zoricic, Z., Anic, T., Zoricic, I., Djidic, S., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). High hepatotoxic dose of paracetamol produces generalized convulsions and brain damage in rats. A counteraction with the stable gastric pentadecapeptide BPC 157 (PL 14736). Journal of physiology and pharmacology : an official journal of the Polish Physiological Society, 61(2), 241–250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20436226/
21. Ilić, S., Brčić, I., Mešter, M., Filipović, M., Sever, M., Kliček, R., Barišić, I., Radić, B., Zoričić, Z., Bilić, V., Berkopić, L., Brčić, L., Kolenc, D., Romić, Z., Pažanin, L., Seiwerth, S. ir Sikiric, P. (2009). Insulino perdozavimas ir stabili skrandžio pentadekapeptidė BPC 157. Sumažintos skrandžio opos, traukuliai, smegenų pažeidimai, hepatomegalija, suriebėjusios kepmenys, kepenų glikogeno irklas, gili hipoglikemija ir kalcifikacija žiurkėms. Fiziologijos ir farmakologijos žurnalas: oficialus Lenkijos fiziologų draugijos žurnalas, 60 Suppl 7, 107-114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388953/
22. Drmic, D., Kolenc, D., Ilic, S., Bauk, L., Sever, M., Zenko Sever, A., Luetic, K., Suran, J., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). Celekoksibo sukelti virškinamojo trakto, kepenų ir smegenų pažeidimai žiurkėms: BPC 157 arba L-arginino slopinamasis poveikis, L-NAME pasunkinimas. Pasaulio gastroenterologijos žurnalas, 23(29), 5304-5312. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i29.5304 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28839430/
23. Sikiric, P., Udovicic, M., Barisic, I., Balenovic, D., Zivanovic Posilovic, G., Strinic, D., Uzun, S., Sikiric, S., Krezic, I., Zizek, H., Yago, H., Gojkovic, S., Smoday, I. M., Kalogjera, L., Vranes, H., Sola, M., Strbe, S., Koprivanac, A., Premuzic Mestrovic, I., Mestrovic, T., … Seiwerth, S. (2022). Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157 as Useful Cytoprotective Peptide Therapy in the Heart Disturbances, Myocardial Infarction, Heart Failure, Pulmonary Hypertension, Arrhythmias, and Thrombosis Presentation. Biomedicines, 10(11), 2696. https://doi.org/10.3390/biomedicines10112696 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9687817/
24. Barisic, I., Balenovic, D., Udovicic, M., Bardak, D., Strinic, D., Vlainić, J., Vranes, H., Smoday, I. M., Krezic, I., Milavic, M., Sikiric, S., Uzun, S., Zivanovic Posilovic, G., Strbe, S., Vukoja, I., Lovric, E., Lozic, M., Sever, M., Lovric Bencic, M., Boban Blagaic, A., … Sikiric, P. (2022). Stabilus skrandžio pentadekapeptidas BPC 157 gali neutralizuoti isoprenalino sukeltą miokardo infarktą žiurkėms. Biomedicines, 10(2), 265. https://doi.org/10.3390/biomedicines10020265 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35203478/
25. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Knezevic, T., Vranes, H., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., Patrlj, L., Strbe, S., Sola, M., … Sikiric, P. (2021). Occluded Superior Mesenteric Artery and Vein. Therapy with the Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157. Biomedicines, 9(7), 792. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070792 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356860/
26. Udovicic, M., Sever, M., Kavur, L., Loncaric, K., Barisic, I., Balenovic, D., Zivanovic Posilovic, G., Strinic, D., Uzun, S., Batelja Vuletic, L., Sikiric, S., Skrtic, A., Drmic, D., Boban Blagaic, A., Lovric Bencic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). Stabili skrandžio pentadekapeptido BPC 157 terapija monokrotalino sukeltai plautinei hipertenzijai žiurkėms lemia profilaktiką ir atvirkštinį vystymąsi. Biomedicines, 9(7), 822. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070822 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356886/
27. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Vranes, H., Knezevic, T., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Kocman, I., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., … Sikiric, P. (2021). Viršutinės pasaito arterijos okliuzija žiurkėms, panaikinta aktyvavus collateralinius takus: skrandžio pentadekapeptidas BPC 157 neutralizuoja dauginio organų nesėkmės sindromą; intrakranijinę, portalinę ir kavalę hipertenziją; bei aortos hipotenziją. Biomedicines, 9(6), 609. https://doi.org/10.3390/biomedicines9060609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073625/
28. Balenovic, D., Bencic, M. L., Udovicic, M., Simonji, K., Hanzevacki, J. S., Barisic, I., Kranjcevic, S., Prkacin, I., Coric, V., Brcic, L., Coric, M., Brcic, I., Borovic, S., Radic, B., Drmic, D., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Metildigoksino sukeltų aritmijų slopinimas pentadekapeptidu BPC 157: ryšys su NO sistema. Regulatory peptides, 156(1-3), 83–89. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.05.008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465062/
29. Stupnisek, M., Kokot, A., Drmic, D., Hrelec Patrlj, M., Zenko Sever, A., Kolenc, D., Radic, B., Suran, J., Bojic, D., Vcev, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2015). Pentadecapeptidas BPC 157 sumažina kraujavimą ir trombocitopeniją po amputacijos žiurkėms, gydytoms heparinu, varfarinu, L-NAME ir L-argininu. PloS one, 10(4), e0123454. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0123454 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25897838/
30. Tepes, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Vranes, H., Madzar, Z., Santak, G., Batelja, L., Milavic, M., Sikiric, S., Kocman, I., Simonji, K., Samara, M., Knezevic, M., Barisic, I., Lovric, E., Strbe, S., Kokot, A., Sjekavica, I., Kolak, T., … Sikiric, P. (2021). Stabilaus skrandžio pentadekapeptido BPC 157 terapija pirminiam pilvo ertmės sindromui žiurkėms. Frontiers in pharmacology, 12, 718147. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.718147 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8710746/
31. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Vranes, H., Knezevic, T., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Kocman, I., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., … Sikiric, P. (2021). Viršutinės pasaito arterijos okliuzija žiurkėms, panaikinta aktyvavus collateralinius takus: skrandžio pentadekapeptidas BPC 157 neutralizuoja dauginio organų nesėkmės sindromą; intrakranijinę, portalinę ir kavalę hipertenziją; bei aortos hipotenziją. Biomedicines, 9(6), 609. https://doi.org/10.3390/biomedicines9060609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073625/
32. Sikiric, P., Separovic, J., Buljat, G., Anic, T., Stancic-Rokotov, D., Mikus, D., Marovic, A., Prkacin, I., Duplancic, B., Zoricic, I., Aralica, G., Lovric-Bencic, M., Ziger, T., Perovic, D., Rotkvic, I., Mise, S., Hanzevacki, M., Hahn, V., Seiwerth, S., Turkovic, B., … Rucman, R. (2000). Antidepresinis antiulcerinio pentadekapeptido BPC 157 poveikis Porsolto teste ir lėtinio nenuspėjamo streso modelyje žiurkėms. Palyginimas su antidepresantais. Journal of physiology, Paryžius, 94(2), 99-104. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(00)00148-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10791689/
33. Boban Blagaic, A., Blagaic, V., Mirt, M., Jelovac, N., Dodig, G., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Anic, T., Dubovecak, M., Staresinic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2005). Skrandžio pentadekapeptidas BPC 157 veiksmingas nuo seratonino sindromo žiurkėms. European journal of pharmacology, 512(2-3), 173–179. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2005.02.033 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15840402/
34. Sikiric, P., Jelovac, N., Jelovac-Gjeldum, A., Dodig, G., Staresinic, M., Anic, T., Zoricic, I., Ferovic, D., Aralica, G., Buljat, G., Prkacin, I., Lovric-Bencic, M., Separovic, J., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., & Ziger, T. (2001). Skrandžio pentadekapeptido BPC-157 anksiolitinis poveikis: šoko zondo ir užgriuvimo testas bei šviesos ir tamsos testas. Acta pharmacologica Sinica, 22(3), 225-230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11742568/
35. Tohyama, Y., Sikirić, P., & Diksic, M. (2004). Pentadekapeptido BPC157 poveikis regioninei serotonino sintezei žiurkių smegenyse: alfa-metil-L-triptofano autoradiografiniai matavimai. Gyvybės mokslai, 76(3), 345-357. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2004.08.010 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15531385/
36. Balenovic, D., Bencic, M. L., Udovicic, M., Simonji, K., Hanzevacki, J. S., Barisic, I., Kranjcevic, S., Prkacin, I., Coric, V., Brcic, L., Coric, M., Brcic, I., Borovic, S., Radic, B., Drmic, D., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Metildigoksino sukeltų aritmijų slopinimas pentadekapeptidu BPC 157: ryšys su NO sistema. Regulatory peptides, 156(1-3), 83–89. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.05.008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465062/
37. Stambolija, V., Stambolija, T. P., Holjevac, J. K., Murselovic, T., Radonic, J., Duzel, V., Duplancic, B., Uzun, S., Zivanovic-Posilovic, G., Kolenc, D., Drmic, D., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). BPC 157: Suksinilcholino, hiperkalemijos ir aritmijų slopinimas. Europos farmakologijos žurnalas, 781, 83-91. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.04.004 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27060013/
38. Strinic, D., Belosic Halle, Z., Luetic, K., Nedic, A., Petrovic, I., Sucic, M., Zivanovic Posilovic, G., Balenovic, D., Strbe, S., Udovicic, M., Drmic, D., Stupnisek, M., Lovric Bencic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). BPC 157 neutralizuoja haloperiolio, flufenazino, klozapino, olanzapino, kvetiapino, sulpirido ir metoklopramido sukeltą QTc intervalo pailgėjimą žiurkėms. Gyvybės mokslai, 186, 66-79. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2017.08.006 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28797793/
39. Huang, B. S., Huang, S. C., Chen, F. H., Chang, Y., Mei, H. F., Huang, H. Y., Chen, W. Y., ir Pang, J. S. (2022). Pentadecapeptidas BPC 157 veiksmingai mažina radiacijos sukeltą kepenų pažeidimą ir lipidų kaupimąsi per Kruppel tipo faktoriaus 4 upreguliaciją tiek *in vivo*, tiek *in vitro*. Gyvybės mokslai, 310, 121072. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121072 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36228773/
40. Ilić S., Drmić D., Franjić S., Kolenc D., Čorić M., Brčić L., Kliček R., Radić B., Sever M., Đuzel V., Filipović M., Djaković Z., Stambolija V., Blagaić A.B., Zoričić I., Gjurasin M., Stupnišek M., Romić Z., Žarković K., Džidić S., Seiwerth S., Sikiric P. Pentadekapeptidas BPC 157 ir jo poveikis NNUĮT toksiškumo modeliui: diklofenako sukeliami virškinimo trakto, kepenų ir encefalopatijos pažeidimai. Life Sci. 2011;88(11-12):535–542. [http://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2011.01.015]. [PMID: 21295044].PubMed] [Google Scholar]
41. Strbe, S., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Vranes, H., Barisic, I., Strinic, D., Orct, T., Vukojevic, J., Ilic, S., Lovric, E., Muzinic, D., Kolenc, D., Filipčić, I., Zoricic, Z., Marcinko, D., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). Perdozuoto ličio toksiškumas kaip okliuzinį sindromą primenantis sindromas žiurkėms ir skrandžio pentadekapeptidas BPC 157. Biomedicina, 9(11), 1506. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111506 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829735/
42. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Portal hypertension and liver lesions in chronically alcohol drinking rats prevented and reversed by stable gastric pentadecapeptide BPC 157 (PL-10, PLD-116), and propranolol, but not ranitidine. Journal of physiology, Paryžius, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
43. Zivanovic-Posilovic, G., Balenovic, D., Barisic, I., Strinic, D., Stambolija, V., Udovicic, M., Uzun, S., Drmic, D., Vlainic, J., Bencic, M. L., Sindic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). Stabilus skrandžio pentadekapeptidas BPC 157 ir bupivakainas. Europos farmakologijos žurnalas, 793, 56-65. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.10.035 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27815173/
44. Medvidovic-Grubisic, M., Stambolija, V., Kolenc, D., Katancic, J., Murselovic, T., Plestina-Borjan, I., Strbe, S., Drmic, D., Barisic, I., Sindic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). Hipermagnezemijos sutrikimai žiurkėms, susiję su NO: pentadecapeptidas BPC 157 panaikina, L-NAME ir L-argininas pablogina. Inflammopharmacology, 25(4), 439–449. https://doi.org/10.1007/s10787-017-0323-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28210905/
45. Ilic S., Drmic D., Zarkovic K., Kolenc D., Coric M., Brcic L., Klicek R., Radic B., Sever M., Djuzel V., Ivica M., Boban Blagaic A., Zoricic Z., Anic T., Zoricic I., Djidic S., Romic Z., Seiwerth S., Sikiric P. Didelė paracetamolio hepatotoksinė dozė sukelia generalizuotus traukulius ir smegenų pažeidimą žiurkėms. Poveikio neutralizavimas stabiliu skrandžio pentadekapeptidu BPC 157 (PL 14736). J. Physiol. Pharmacol. 2010;61(2):241–250. [PMID: 20436226]. [PubMed] [Google Scholar]
46. Ilic, S., Drmic, D., Franjic, S., Kolenc, D., Coric, M., Brcic, L., Klicek, R., Radic, B., Sever, M., Djuzel, V., Filipovic, M., Djakovic, Z., Stambolija, V., Blagaic, A. B., Zoricic, I., Gjurasin, M., Stupnisek, M., Romic, Z., Zarkovic, K., Dzidic, S., … Sikiric, P. (2011). Pentadecapeptidas BPC 157 ir jo poveikis NNUVA toksiškumo modeliui: diklofenako sukelti virškinimo trakto, kepenų ir encefalopatijos pažeidimai. Life sciences, 88(11-12), 535–542. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2011.01.015 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21295044/
47. Ilić, S., Brčić, I., Mešter, M., Filipović, M., Sever, M., Kliček, R., Barišić, I., Radić, B., Zoričić, Z., Bilić, V., Berkopić, L., Brčić, L., Kolenc, D., Romić, Z., Pažanin, L., Seiwerth, S. ir Sikiric, P. (2009). Insulino perdozavimas ir stabili skrandžio pentadekapeptidė BPC 157. Sumažintos skrandžio opos, traukuliai, smegenų pažeidimai, hepatomegalija, suriebėjusios kepmenys, kepenų glikogeno irklas, gili hipoglikemija ir kalcifikacija žiurkėms. Fiziologijos ir farmakologijos žurnalas: oficialus Lenkijos fiziologų draugijos žurnalas, 60 Suppl 7, 107-114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388953/
48. Ilic, S., Drmic, D., Zarkovic, K., Kolenc, D., Brcic, L., Radic, B., Djuzel, V., Blagaic, A. B., Romic, Z., Dzidic, S., Kalogjera, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2011). Ibuprofeno sukelta hepatinė encefalopatija, hepatomegalija, skrandžio pažeidimas ir skrandžio pentadekapeptidas BPC 157 žiurkėms. Europos farmakologijos žurnalas, 667(1-3), 322-329. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2011.05.038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21645505/
49. Sikiric, P., Jelovac, N., Jelovac-Gjeldum, A., Dodig, G., Staresinic, M., Anic, T., Zoricic, I., Rak, D., Perovic, D., Aralica, G., Buljat, G., Prkacin, I., Lovric-Bencic, M., Separovic, J., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Ziger, T., Boban-Blagaic, A., … Babic, S. (2002). Pentadecapeptide BPC 157 attenuates chronic amphetamine-induced behavior disturbances. Acta pharmacologica Sinica, 23(5), 412-422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11978191/
50. Klicek, R., Kolenc, D., Suran, J., Drmic, D., Brcic, L., Aralica, G., Sever, M., Holjevac, J., Radic, B., Turudic, T., Kokot, A., Patrlj, L., Rucman, R., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2013). Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 heals cysteamine-colitis and colon-colon-anastomosis and counteracts cuprizone brain injuries and motor disability. Journal of physiology and pharmacology : an official journal of the Polish Physiological Society, 64(5), 597–612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24304574/
51. Sever, M., Klicek, R., Radic, B., Brcic, L., Zoricic, I., Drmic, D., Ivica, M., Barisic, I., Ilic, S., Berkopic, L., Blagaic, A. B., Coric, M., Kolenc, D., Vrcic, H., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Skrandžio pentadekapeptidas BPC 157 ir trumposios žarnos sindromas žiurkėms. Digestive diseases and sciences, 54(10), 2070–2083. https://doi.org/10.1007/s10620-008-0598-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093208/
52. Drmic, D., Samara, M., Vidovic, T., Malekinusic, D., Antunovic, M., Vrdoljak, B., Ruzman, J., Milkovic Perisa, M., Horvat Pavlov, K., Jeyakumar, J., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2018). Perforuotų žiurkių aklosios žarnos pažeidimų neutralizavimas: pentadekapeptido BPC 157, L-NAME ir L-arginino poveikis. World journal of gastroenterology, 24(48), 5462–5476. https://doi.org/10.3748/wjg.v24.i48.5462 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30622376/
53. Sikiric, P., Gojkovic, S., Krezic, I., Smoday, I. M., Kalogjera, L., Zizek, H., Oroz, K., Vranes, H., Vukovic, V., Labidi, M., Strbe, S., Baketic Oreskovic, L., Sever, M., Tepes, M., Knezevic, M., Barisic, I., Blagaic, V., Vlainic, J., Dobric, I., Staresinic, M., … Seiwerth, S. (2023). Stabilus skrandžio pentadekapeptidas BPC 157 gali atkurti smegenų-žarnyno ašies ir žarnyno-smegenų ašies veiklą. Pharmaceuticals (Bazelis, Šveicarija), 16(5), 676. https://doi.org/10.3390/ph16050676 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10224484/
54. Park, J. M., Lee, H. J., Sikiric, P. ir Hahm, K. B. (2020). BPC 157 pašalino NNUĮ sukeltą citotoksiškumą, stabilizuodamas žarnyno pralaidumą ir sustiprindamas citoprotekciją. Dabartinis farmacijos dizainas, 26(25), 2971-2981. https://doi.org/10.2174/1381612826666200523180301 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32445447/
55. Sikiric, P., Drmic, D., Sever, M., Klicek, R., Blagaic, A. B., Tvrdeic, A., Kralj, T., Kovac, K. K., Vukojevic, J., Siroglavic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Pavlov, K. H., Rasic, D., Mirkovic, I., Kokot, A., Skrtic, A., & Seiwerth, S. (2020). Fistulas Healing. Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157 Therapy. Current pharmaceutical design, 26(25), 2991–3000. https://doi.org/10.2174/1381612826666200424180139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32329684/
56. Xue, X. C., Wu, Y. J., Gao, M. T., Li, W. G., Zhao, N., Wang, Z. L., Bao, C. J., Yan, Z., & Zhang, Y. Q. (2004). Pentadekapeptido BPC 157 apsauginis poveikis žiurkių skrandžio opai. Pasaulio gastroenterologijos žurnalas, 10(7), 1032-1036. https://doi.org/10.3748/wjg.v10.i7.1032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15052688/
57. Sikiric, P., Seiwerth, S., Grabarevic, Z., Petek, M., Rucman, R., Turkovic, B., Rotkvic, I., Jagic, V., Duvnjak, M., & Mise, S. (1994). The beneficial effect of BPC 157, a 15 amino acid peptide BPC fragment, on gastric and duodenal lesions induced by restraint stress, cysteamine and 96% ethanol in rats. A comparative study with H2 receptor antagonists, dopamine promotors and gut peptides. Life sciences, 54(5), PL63–PL68. https://doi.org/10.1016/0024-3205(94)00796-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7904712/
58. Sikiric, P., Seiwerth, S., Aralica, G., Perovic, D., Staresinic, M., Anic, T., Gjurasin, M., Prkacin, I., Separovic, J., Stancic-Rokotov, D., Lovric-Bencic, M., Mikus, D., Turkovic, B., Rotkvic, I., Mise, S., Rucman, R., Petek, M., Ziger, T., Sebecic, B., Ivasovic, Z., ... Sjekavica, I. (2001). Terapinis vaistų nuo opaligės poveikis naujam lėtiniam cistaminiam storosios žarnos pažeidimui žiurkėms. Journal of physiology, Paryžius, 95(1-6), 283-288. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00039-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595451/
59. Stancic-Rokotov, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Slobodnjak, Z., Aralica, J., Aralica, G., Perovic, D., Anic, T., Zoricic, I., Buljat, G., Prkacin, I., Gjurasin, M., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Ivasovic, Z., Jagic, V., Staresinic, M., & Boban-Blagaic, A. (2001). Ethanol gastric lesion aggred by lung injury in rat. Terapinis priešuždegiminių vaistų poveikis. Journal of physiology, Paryžius, 95(1-6), 289-293. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00040-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595452/
60. Stancic-Rokotov, D., Slobodnjak, Z., Aralica, J., Aralica, G., Perovic, D., Staresinic, M., Gjurasin, M., Anic, T., Zoricic, I., Buljat, G., Prkacin, I., Sikiric, P., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Kokic, N., Jagic, V., & Boban-Blagaic, A. (2001). Plaučių pažeidimai ir antiopinio poveikio vaistų naudingas poveikis: antiopiniai vaistai pentadekapeptidas BPC 157, ranitidinas, omeprazolas ir atropinas pagerina plaučių pažeidimus žiurkėms. Journal of physiology, Paris, 95(1-6), 303–308. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00042-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595454/
61. Petrovic, I., Dobric, I., Drmic, D., Sever, M., Klicek, R., Radic, B., Brcic, L., Kolenc, D., Zlatar, M., Kunjko, K., Jurcic, D., Martinac, M., Rasic, Z., Boban Blagaic, A., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2011). BPC 157 terapija šalinant sfinkterių nepakankamumą, ezofagitą ir pankreatitą žiurkėms bei ūminio pankreatito pacientams, kurių sfinkterių spaudimas žemas. Fiziologijos ir farmakologijos žurnalas: oficialus Lenkijos fiziologų draugijos žurnalas, 62(5), 527-534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22204800/
62. Dobric, I., Drvis, P., Petrovic, I., Shejbal, D., Brcic, L., Blagaic, A. B., Batelja, L., Sever, M., Kokic, N., Tonkic, A., Zoricic, I., Mise, S., Staresinic, M., Radic, B., Jakir, A., Babel, J., Ilic, S., Vuksic, T., Jelic, I., Anic, T., … Sikiric, P. (2007). Užsitęsęs ezofagitas po pirminio piloro sfinkterio disfunkcijos žiurkėms ir skrandžio pentapeptido BPC 157 terapinis potencialas. Farmakologijos mokslų žurnalas, 104(1), 7-18. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0061322 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17452811/
63. Gojkovic, S., Krezic, I., Vranes, H., Zizek, H., Drmic, D., Batelja Vuletic, L., Milavic, M., Sikiric, S., Stilinovic, I., Simeon, P., Knezevic, M., Kolak, T., Tepes, M., Simonji, K., Strbe, S., Nikolac Gabaj, N., Barisic, I., Oreskovic, E. G., Lovric, E., Kokot, A., … Sikiric, P. (2021). Robert’s Intragastric Alcohol-Induced Gastric Lesion Model as an Escalated General Peripheral and Central Syndrome, Counteracted by the Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157. Biomedicines, 9(10), 1300. https://doi.org/10.3390/biomedicines9101300 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680419/
64. Wang, X. Y., Qu, M., Duan, R., Shi, D., Jin, L., Gao, J., Wood, J. D., Li, J., & Wang, G. D. (2019). Naujojo skrandžio peptido BPC157 citoprotekcinis mechanizmas virškinimo trakte ir kultivuojamose žarnyno neuronų ir glijos ląstelėse. Neuromokslų biuletenis, 35(1), 167-170. https://doi.org/10.1007/s12264-018-0269-8 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6357276/
65. Barić, M., Sever, A. Z., Vuletić, L. B., Rašić, Z., Sever, M., Drmić, D., Pavelić-Turudić, T., Sučić, M., Vrčić, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). Stabilus skrandžio pentadekapeptidas BPC 157 gydo rektovaginalinę fistulę žiurkėms. Gyvybės mokslai, 148, 63-70. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2016.02.029 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26872976/
66. Bedekovic, V., Mise, S., Anic, T., Staresinic, M., Gjurasin, M., Kopljar, M., Kalogjera, L., Drvis, P., Boban Blagaic, A., Batelja, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2003). Skirtingas priešvėžinių preparatų poveikis žiurkių cisteamino sukeltai dvylikapirštės žarnos opai po sialoadenektomijos, bet ne po gastrektomijos. Europos farmakologijos žurnalas, 477(1), 73-80. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2003.08.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14512101/
67. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Portal hypertension and liver lesions in chronically alcohol drinking rats prevented and reversed by stable gastric pentadecapeptide BPC 157 (PL-10, PLD-116), and propranolol, but not ranitidine. Journal of physiology, Paryžius, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
68. Klicek, R., Sever, M., Radic, B., Drmic, D., Kocman, I., Zoricic, I., Vuksic, T., Ivica, M., Barisic, I., Ilic, S., Berkopic, L., Vrcic, H., Brcic, L., Blagaic, A. B., Coric, M., Brcic, I., Rokotov, D. S., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2008). Pentadecapeptide BPC 157, in clinical trials as a therapy for inflammatory bowel disease (PL14736), is effective in the healing of colocutaneous fistulas in rats: role of the nitric oxide-system. Journal of pharmacological sciences, 108(1), 7–17. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0072161 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18818478/
69. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Portal hypertension and liver lesions in chronically alcohol drinking rats prevented and reversed by stable gastric pentadecapeptide BPC 157 (PL-10, PLD-116), and propranolol, but not ranitidine. Journal of physiology, Paryžius, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
70. Gojkovic, S., Krezic, I., Vrdoljak, B., Malekinusic, D., Barisic, I., Petrovic, A., Horvat Pavlov, K., Kolovrat, M., Duzel, A., Knezevic, M., Kasnik Kovac, K., Drmic, D., Batelja Vuletic, L., Kokot, A., Boban Blagaic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2020). Pentadekapeptidas BPC 157 pašalina apatinės tuščiosios venos suprahepatinę okliuziją – Budd-Chiari sindromo modelį žiurkėms. Pasaulinis virškinimo trakto patofiziologijos žurnalas, 11(1), 1-19. https://doi.org/10.4291/wjgp.v11.i1.1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32226643/
71. Kolovrat, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Kasnik Kovac, K., Kralj, T., Drmic, D., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Duzel, A., Knezevic, M., Mirkovic, I., Kokot, A., Boban Blagaic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2020). Pentadekapeptidas BPC 157 pašalina Pringlio manevrą žiurkėms – tiek išemiją, tiek reperfuziją. Pasaulio hepatologijos žurnalas, 12(5), 184-206. https://doi.org/10.4254/wjh.v12.i5.184 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32547687/
72. Sever, A. Z., Sever, M., Vidovic, T., Lojo, N., Kolenc, D., Vuletic, L. B., Drmic, D., Kokot, A., Zoricic, I., Coric, M., Vlainic, J., Poljak, L., Seiwerth, S., ir Sikiric, P. (2019). Stabili skrandžio pentadekapeptidė BPC 157 žiurkių, kurioms atlikta tulžies takų ligatūra, terapijoje. Europos farmakologijos žurnalas, 847, 130-142. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.01.030 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30690000/
73. Sikirić, P., Mazul, B., Seiwerth, S., Grabarević, Z., Rucman, R., Petek, M., Jagić, V., Turković, B., Rotkvić, I., Mise, S., Zoricić, I., Jurina, L., Konjevoda, P., Hanzevacki, M., Gjurasin, M., Separović, J., Ljubanović, D., Artuković, B., Bratulić, M., Tisljar, M., … Sumajstorcić, J. (1997). Pentadekapeptido BPC 157 sąveika su adrenerginėmis ir dopamininėmis sistemomis apsaugant gleivinę streso metu. Virškinimo ligos ir mokslai, 42(3), 661-671. https://doi.org/10.1023/a:1018880000644 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9073154/
74. Kralj, T., Kokot, A., Zlatar, M., Masnec, S., Kasnik Kovac, K., Milkovic Perisa, M., Batelja Vuletic, L., Giljanovic, A., Strbe, S., Sikiric, S., Balog, S., Sontacchi, B., Sontacchi, D., Buljan, M., Lovric, E., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). Stabilaus skrandžio pentadekapeptido BPC 157 terapija žiurkių glaukomai. Biomedicina, 10(1), 89. https://doi.org/10.3390/biomedicines10010089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35052769/
75. Lazić, R., Gabrić, N., Dekaris, I., Bosnar, D., Boban-Blagaić, A., & Sikirić, P. (2005). Gastric pentadecapeptide BPC 157 promotes corneal epithelial defects healing in rats. Collegium anthropologicum, 29(1), 321-325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16117343/
76. Zlatar, M., Kokot, A., Vuletic, L. B., Masnec, S., Kralj, T., Perisa, M. M., Barisic, I., Radic, B., Milanovic, K., Drmic, D., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). BPC 157 kaip terapija nuo tinklainės išemijos, sukeltos retrobulbarinio L-NAME taikymo žiurkėms. Farmakologijos ribos, 12, 632295. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.632295 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34177567/
77. Masnec, S., Kokot, A., Zlatar, M., Kalauz, M., Kunjko, K., Radic, B., Klicek, R., Drmic, D., Lazic, R., Brcic, L., Radic, R., Ivekovic, R., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2015). Perforating corneal injury in rat and pentadecapeptide BPC 157. Eksperimentiniai akių tyrimai, 136, 9-15. https://doi.org/10.1016/j.exer.2015.04.016 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25912999/
78. Lee, E. ir Padgett, B. (2021). BPC 157 intraartikulinė injekcija įvairių tipų kelio skausmui gydyti. Alternatyvūs gydymo būdai sveikatos ir medicinos srityje, 27(4), 8-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34324435/
79. Jung, Y. H., Kim, H., Kim, H., Kim, H., Kim, E., Baik, J. ir Kang, H. (2022). BPC-157 antinocicepcinis poveikis žiurkių pjūvio skausmo modeliui. Dantų anestezijos ir skausmo medicinos žurnalas, 22(2), 97-105. https://doi.org/10.17245/jdapm.2022.22.2.97 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35449779/
80. Sikiric, P., Seiwerth, S., Grabarevic, Z., Rucman, R., Petek, M., Jagic, V., Turkovic, B., Rotkvic, I., Mise, S., Zoricic, I., Konjevoda, P., Perovic, D., Simicevic, V., Separovic, J., Hanzevacki, M., Ljubanovic, D., Artukovic, B., Bratulic, M., Tisljar, M., Rekic, B., … Buljat, G. (1997). Pentadecapeptide BPC 157 positively affects both non-steroidal anti-inflammatory agent-induced gastrointestinal lesions and adjuvant arthritis in rats. Journal of physiology, Paris, 91(3-5), 113–122. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(97)89474-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9403784/
81. Rašić, D., Zenko Sever, A., Rašić, F., Štrbe, S., Rašić, Z., Đuzel, A., Duplančić, B., Boban Blagaić, A., Škrtic, A., Seiwerth, S., Sikiric, P., & Sever, M. (2021). Stabilus skrandžio pentadekapeptidas BPC 157 išgydo susiformavusią vezikovaginalinę fistulę ir slopina akmenų susidarymą žiurkėms. Biomedicina, 9(9), 1206. https://doi.org/10.3390/biomedicines9091206 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34572392/
82. Tkalcević, V. I., Cuzić, S., Brajsa, K., Mildner, B., Bokulić, A., Situm, K., Perović, D., Glojnarić, I., & Parnham, M. J. (2007). PL 14736 granuliacijos ir kolageno organizacijos stiprinimas gyjančiose žaizdose ir galimas egr-1 raiškos vaidmuo. Europos farmakologijos žurnalas, 570(1-3), 212-221. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2007.05.072 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17628536/
83. Sučić, M., Luetić, K., Jandrić, I., Drmić, D., Sever, A. Z., Vuletić, L. B., Halle, Z. B., Strinić, D., Kokot, A., Seiwerth, R. S., Zoričić, I., Blagaić, A. B., Seiwerth, S., & Sikirić, P. (2019). Terapija ciklofosfamido sukleisto žiurkių hemoraginio cistito. Stabilus skrandžio pentadekapeptidas BPC 157, L-argininas, L-NAME. European journal of pharmacology, 861, 172593. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.172593 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31401154/
84. Smoday, I. M., Petrovic, I., Kalogjera, L., Vranes, H., Zizek, H., Krezic, I., Gojkovic, S., Skorak, I., Hriberski, K., Brizic, I., Kubat, M., Strbe, S., Barisic, I., Sola, M., Lovric, E., Lozic, M., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2022). Stabilaus skrandžio pentadekapeptido BPC 157 terapinis poveikis ūminiam pankreatitui kaip kraujagyslių nepakankamumo sukeltam sunkiam periferiniam ir centriniam sindromui žiurkėms. Biomedicina, 10(6), 1299. https://doi.org/10.3390/biomedicines10061299 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35740321/