BPC-157 – vad är det, hur fungerar det och vad säger forskningen?

BPC-157 är en syntetisk peptid som studeras för att undersöka vävnadstillväxtprocesser, cellskydd och funktionen av olika organ i kroppen. Tidigare experiment har bland annat omfattat matsmältningssystemet, nervsystemet, hjärt-kärlsystemet och muskel-skjelettsystemet.

De flesta av de beskrivna resultaten kommer från prekliniska studier, framför allt studier på råttor och möss. Även om vissa observationer tyder på intressanta biologiska mekanismer, betyder det inte att liknande effekter har bekräftats hos människor.

I artikeln beskrivs BPC-157:s egenskaper, dess farmakokinetik, kemisk stabilitet och de viktigaste forskningsområdena kring detta peptid.

Vad är BPC-157?

BPC-157, dvs Body Protection Compound 157, är en syntetisk pentadekapeptid som består av 15 aminosyror. Dess sekvens har utarbetats på grundval av en del av proteinet som är kopplat till människans magsyra.

Molekylvikten för BPC-157 är cirka 1419 Da. I litteraturen kan man också hitta beteckningarna BPC-15, PL-10, PLD-116 och PL14736.

Detta peptid studeras främst med avseende på reparativa processer som äger rum i vävnaderna. Experiment på djur omfattade skador på leder, ledband, muskler, matstrupen och nervsystemet [1, 2].

I studierna analyserades dess påverkan även på levern, hjärtat, bukspottkörteln, ögonrutan och matstrupen.

Särskilt intressant är observationerna av cytoprotektion, vilket innebär skydd av celler mot specifika typer av skador, samt av modulering av inflammatoriska processer.

Det är dock viktigt att skilja den biologiska aktiviteten som observeras i experimentella modeller från den bekräftade terapeutiska effekten hos människor.

Studerade former och vägar att administrera BPC-157

I litteraturen och materialen om BPC-157 nämns olika former, däribland orala preparat, utsöndrade preparat, lokala preparat och preparat avsedda för sublingual administrering [3].

I prekliniska studier användes bland annat oralt, intramuskulärt, subkutant och lokalt administrering. Valet av administreringsväg berodde på experimentets struktur och den biologiska modell som studerades.

Administrationsvägen kan påverka substansens absorption, tillgänglighet i blodet och fördelning i vävnaderna. Detta betyder dock inte att alla angivna former har jämförbar effekt eller ett bekräftat säkerhetsprofil hos människor.

Tillgängligheten av en viss form på marknaden är inte heller synonymt med att den godkänns för medicinsk användning.

Farmakokinetiken för BPC-157

Farmakokinetiken beskriver processerna som äger rum från det att substansen introduceras i kroppen till dess utsöndring. Den omfattar absorption, distribution, metabolism och utsöndring.

I studier på råttor och katter av rasen beagle utvärderades BPC-157:s beteende i kroppen efter experimentell administrering [4].

Halveringstid och absorption

I de studerade djurmodellerna var halveringstiden för BPC-157 i eliminationsfasen mindre än 30 minuter. Detta innebär att koncentrationen av substansen i blodet minskade relativt snabbt.

En linjär farmakokinetik har också observerats inom det undersökta dosintervallet. Detta innebär i enklare termer att kroppens exponering för substansen förändrades proportionellt med den givna mängden.

Efter intramuskulär administrering uppnås maximal koncentration av BPC-157 i blodet efter cirka 9 minuter.

I ett experiment som pågick i sju dagar med upprepad administrering konstaterades inga signifikanta förändringar i farmakokinetiska parametrar jämfört med en enstaka administrering av samma dos.

Biodistribution av BPC-157

Biodostęplighet anger den del av den givna substansen som når det allmänna blodet i oförändrad form.

I en studie efter subkutan administrering erhölls följande värden:

• Mus: cirka 14–19%.
• Hundar av rasen beagle: cirka 45–51%.

Skillnaderna mellan arterna visar att farmakokinetiska resultat som erhålls hos djur inte automatiskt kan överföras till människor.

Distributions och metabolism

I experimenten med BPC-157 upptäcktes högre koncentrationer i olika vävnader i kroppen. Högre koncentrationer än i blodet observerades bland annat i njurarna, levern, magslemhinnan, bukspottkörteln och sköldkörteln.

I studien analyserades också produkterna från peptidsmetabolismen. Bland de upptäckta metaboliterna fanns prolina, vilket är en av aminosyrorna som ingår i proteiner.

Hjärta och njurar deltog främst i elimineringsprocesserna [4].

Den beskrivna informationen gäller vissa djurmodeller och utgör inte en fullständig beskrivning av BPC-157:s farmakokinetik hos människa.

Stabilitet hos BPC-157

Peptidets stabilitet innebär dess förmåga att behålla sin kemiska struktur under vissa förhållanden.

För BPC-157 undersöktes resistensen mot hydrolys, enzymaktiviteten och miljöerna i magsyran [5].

Vissa experiment visade på en relativt hög stabilitet hos vissa former av detta peptidet. Dessa resultat berodde dock på typen av förening, testförhållandena och de analysmetoder som användes.

Stabilitet i vattenlösningar

I forskningsmaterialet beskrevs BPC-157:s löslighet i vatten med en pH-nivå nära neutral och i lösningar av fysiologisk saltlösning.

Det påpekades också att det var resistent mot vissa sura förhållanden.

Löslighet och kemisk stabilitet är dock inte samma sak. En peptid kan lösa sig i en viss miljö samtidigt som den genomgår gradvisa kemiska förändringar under lagringen.

Av den anledningen kräver bedömningen av stabiliteten att tid, temperatur, pH, lösningens sammansättning och analysresultaten beaktas.

Stabilitet hos argininsaltet av BPC-157

I studierna jämfördes stabiliteten hos olika former av BPC-157, inklusive argininkonjugatet som kallas Arg-BPC.

I vissa tester behöll Arg-BPC större stabilitet vid högre temperaturer, även under förhållanden med 50°C [5].

Dessutom observerades en större resistens hos denna form mot magsyra i jämförelse med andra valda former av BPC-157.

Dessa resultat tyder på att den typ av anti-jon kan påverka peptids fysikokemiska egenskaper.

Det är dock inte nödvändigt att koppla den ökade stabiliteten i experimentet till bekräftad klinisk effektivitet.

Data om kemisk resistens gör det inte heller möjligt att själv bestämma den lämpliga lagringsperioden, förvaringsförhållandena eller säkerheten vid användning av en viss produkt.

BPC-157-saltkoncentrat och magmiljön

I vissa material beskrivs en mindre stabilitet för octanionsaltet BPC-157 i sura miljöer jämfört med argininionsaltet [5].

I experimentella förhållanden kan peptidsnedbrytning begränsa mängden oförändrad substans som är tillgänglig för upptagning.

På grundval av detta analyserade forskarna betydelsen av olika kemiska former för en möjlig oral administrering.

Detta betyder dock inte att saltet av octan är endast avsett för injektioner eller att argininet har bekräftad effekt vid oral administrering till människor.

För att nå sådana slutsatser skulle det krävas väl utformade farmakokinetiska, säkerhets- och kliniska effektstudier.

BPC-157 – dosering i studier och användning hos människor

I litteraturen om BPC-157 beskrivs olika experimentella doser, framför allt de som används på råttor.

I ett av de beskrivna exemplen var den orala dosen 10 µg/kg kroppsvikt. I den ursprungliga dokumentationen presenteras dessutom en orienterande beräkning av dosen som motsvarar en mänsklig dos [6].

Sådana beräkningar är ett verktyg som används i preklinisk analys och inte ett sätt att fastställa en säker dosering.

Skillnaderna mellan arterna omfattar metabolism, fysiologi, biotillgänglighet och vävnadens känslighet för substansen.

En giltig och godkänd doseringsform för BPC-157 för människor har inte fastställts. Uppgifter från djur bör inte användas för att självständigt bestämma doser eller administreringssätt.

BPC-157 – potentiella verkningsmekanismer och resultat av studier

BPC-157 har studerats i många modeller av vävnadsstörningar och fysiologiska störningar.

De vanligaste mekanismerna som analyseras omfattar modulering av signalvägar, inflammatorisk respons, kapillärmembranfunktion samt processer kopplade till vävnadstillväxt.

Nedan presenteras de viktigaste observationerna från prekliniska studier.

BPC-157 och centrala nervsystemet

I djurstudier analyserades BPC-157:s effekt på hjärnan, ryggraden och utvalda neurotransmitterande system [7].

En stroke och hjärnans brist på blod

I studier på råttor undersöktes BPC-157:s effekt på skador på nervceller som uppstår efter hjärnans blodflödesstörning.

I vissa experiment observerades mindre skador på nervvävnad samt förbättringar av vissa parametrar relaterade till minne, rörlighet och koordination [7, 8].

Även förändringar i genuttryck i hippocampus, en hjärnstruktur som deltar bland annat i lärande och minnesuppbyggnad, undersöktes.

Resultaten tyder på en möjlig roll för BPC-157 i nervvävnadens svar på blodbrist, men de bekräftar inte dess effektivitet vid behandling av stroke hos människor.

Modeller av dopaminergiska störningar och katalepsia

I andra experiment undersöktes BPC-157:s effekt på djurens beteende, vilket liknade vissa symptom på neuropsykiatriska störningar.

Katalepsia innebär en kraftig minskning av spontana rörelser och bibehållandet av en viss kroppslig position.

I studierna analyserades BPC-157:s interaktioner med systemet för azotoxid samt substanser som påverkar dopaminerg signalöverföring [7].

De observerade förändringarna i djurens beteende betyder dock inte att BPC-157 är ett effektivt sätt att behandla schizofreni eller andra psykiska störningar.

Ryggmärgsskador

I modeller av tryck och skada på ryggraden hos råttor studerades BPC-157:s effekt på regenerering av nervvävnad och återställande av rörlighetsförmågan.

I vissa experiment observerades en förbättring av utvalda neurologiska parametrar, inklusive minskad rörelsehinder hos svansen.

Det analyserades också inflammatorisk respons, funktion hos blodkärl och förändringar i skadad vävnad [7, 9, 10].

Detta är prekliniska resultat som kräver ytterligare utvärdering innan man överväger eventuella medicinska tillämpningar.

BPC-157 och GABA-systemet

GABA, eller gamma-aminosmalt syra, är en av de viktigaste neurotransmitterna som blockerar i centrala nervsystemet.

Det deltar i regleringen av nervimpulser, muskelspänning och många processer som är relaterade till beteende.

I djurstudier analyserades BPC-157:s effekt på störningar i GABA-ergivningssystemet, inklusive förändringar relaterade till diazepam [7, 53].

I vissa modeller observerades en minskning av toleransutvecklingen eller vissa abstinenssymtom.

Antidepresiv aktivitet har också beskrivits i vissa experiment.

Det har dock inte fastställts om dessa resultat har klinisk betydelse för människor.

BPC-157 och muskuloskeletssystemet

En av de områden som studerats mest är BPC-157:s effekt på reparativa processer i leder, ligament och muskler [11].

Muskler och ledband

Musklerna binder ihop musklerna med benen, medan ledband stabiliserar förbindelserna mellan benen.

På grund av den specifika konstruktionen och den begränsade volymen av vävnad som finns där, läker vissa skador på dessa strukturer relativt långsamt.

I studier på råttor med experimentellt skadad akillessen observerades förändringar som tyder på snabbare vävnadstillväxt och förbättring av vissa mekaniska parametrar [12].

Liknande observationer beskrevs i modeller av skador på andra leder och ligament [11, 13].

I experimenten användes olika administreringsvägar, men dessa jämförelser gör det inte möjligt att fastslå vilken effektiva behandlingsmetod som är lämplig för att behandla skador hos människor.

Skador på skelettmusklerna

I försöksdjurstudier analyserades även muskelregenerering efter mekanisk snittning av musklerna.

I en av modellerna studerades processen för läkning av quadricepsmuskeln i 72 dagar.

I de experimentella grupperna som fick BPC-157 observerades bättre resultat för vissa histologiska och funktionella bedömningar [14].

Muskelförnyelse och kortikosteroider

kortikosteroider kan påverka vävnadsreparationsprocessen.

I djurstudier undersöktes om BPC-157 modifierade utgången av muskelregenerering under förhållanden där det experimentella tillväxtförlusttillståndet försvårar läkningen av sådana substanser.

I vissa experiment observerades en förbättring av utvalda regenerationsindikatorer [15].

Disse resultaten bekräftar dock inte att BPC-157 kan förhindra kortikosteroiders biverkningar hos patienter.

Eventuella mekanismer för BPC-157:s effekt på muskel- och skelettvävnad

I litteraturen beskrivs flera mekanismer som kan vara involverade i de observerade prekliniska effekterna [11–17].

Fak-paksylin-leden

FAK, eller kinaza för adhesionscentra, samt paxlinska faktorn deltar i regleringen av cellers vidhäftning till omgivningen och deras förflyttning.

I studierna analyserades om BPC-157 påverkar denna signalväg i muskelcellerna.

Ändringar i aktiviteten hos FAK–paksylin kan vara av betydelse för cellmigration och återuppbyggnaden av skadad vävnad.

Organisation av kollagenceller och -fibrer

Förhärtningsprocessen kräver samarbete mellan olika cellpopulationer samt en korrekt organisation av den extracellulära matrisen.

I experimenter med BPC-157 observerades förändringar i celler som deltar i regenerering och organiseringen av kollagenfibrer.

Kolagen är en av de grundläggande strukturella komponenterna i ledband, ligament och hud.

Proteolyseprocesser

Proteolys är en process där proteiner bryts ner av enzymer.

Under vissa experimentella förhållanden analyserades möjligheten att BPC-157 skulle påverka nedbrytningsprocesserna hos muskelproteiner.

Betydelsen av dessa observationer för muskelregenerering hos människor är fortfarande oklart.

Angiogenese

Angiogenesen är processen med bildandet av nya blodkärl.

Det spelar en viktig roll vid återhämtning eftersom det möjliggör tillförseln av syrgas och näringsämnen till den regenererande vävnaden.

Vissa studier tyder på att BPC-157 kan påverka faktorer som är kopplade till blodkärlsskapning.

Hormonreceptor för tillväxtfaktor

I cellforskningen analyserades också uttrycket för hormonet tillväxthormonreceptor i muskelvävnadens fibroblastceller.

De observerade förändringarna kan tyda på interaktioner med mekanismer som reglerar tillväxt och omstrukturering av vävnader [17].

De utgör dock inte bevis på BPC-157:s effektivitet vid behandling av muskuloskeletala skador hos människa.

BPC-157 och hjärnskador

Skadliga hjärnskador

I studier på råttor analyserades BPC-157:s effekt på följderna av experimentella hjärnskador.

Det observerades förändringar i omfattningen av skadorna, blödningen, svullnaden samt vissa neurologiska parametrar.

I vissa djurgrupper uppnåddes bättre resultat när det gäller neurologisk status och överlevnad [18, 19].

Hjärnblödning och kärlkramp

I följande modeller undersöktes situationer där blodkärlens obstruktion ledde till cirkulationsrubbningar samt skador på hjärnan och andra organ.

I vissa experiment med BPC-157 kopplades det till minskad hjärnans inflammation, förändringar i intrakraniellt tryck och förbättring av vissa kärlparametrar [20–22].

Dessa resultat gäller specifika djurmodeller och bekräftar inte effektiviteten vid behandling av hjärnskador hos människor.

BPC-157 och hjärt-kärlsystemet

I prekliniska studier analyserades BPC-157:s effekt på hjärtat, blodkärl och blodflödesrubbningar.

hjärtinsufficiens

I djurmodeller av hjärtinsufficiens utvärderades förändringar som rör förstorad hjärta, skador på hjärtmuskeln och blodstagnation.

I vissa experiment observerades en minskning av vissa av dessa förändringar efter användning av BPC-157 [23].

Studierna omfattade också skador orsakade av vissa kemiska substanser eller fysiologiska störningar.

hjärtinfarkt

I modeller av hjärtinfarkt hos råttor studerades BPC-157:s effekt på hjärtmuskelns skador och funktionella parametrar.

Man observerade en mindre ökning av vissa histologiska förändringar och hjärtrytmeavvikelser [24].

Det betyder dock inte att BPC-157 är en effektiv behandling av hjärtinfarkt hos människor.

Hjärtsjukdom och blodpropp

I experimenter som handlade om kärlornas obstruktion utvärderades BPC-157:s effekt på artär- och venerkärlssjukdom.

Forskarna analyserade bland annat blodplättarnas funktion, lungväggens tillstånd och aktiviteten hos azotkänslighetssystemet [25].

I vissa modeller observerades en minskning av tromboemboliska förändringar.

Blodtrycksrubbningar

I studier på råttor analyserades svåra hemodynamiska störningar, vilket omfattade högt blodtryck i vissa områden av venern och minskad blodtryck.

I vissa studier var BPC-157 kopplat till partiell normalisering av vissa cirkulationsparametrar [26, 27].

Det har inte fastställts om liknande mekanismer förekommer hos människor.

Hjärtrumsumfång

BPC-157 har också studerats i modeller av arytmier som är relaterade till hjärtsskador eller användning av vissa substanser.

I vissa experiment observerades en minskning av frekvensen eller intensiteten av vissa rytmrubbningar.

En av de mekanismer som analyserades var interaktionen med systemet för kväveoxid [28].

Blödning och lågblodtal

I studier på råttor där experimentell blödning utfördes analyserades tiden för blodförlust och trombocytfunktionen.

Kortare blödningstid observerades i vissa grupper som fick BPC-157, trots användning av substanser som påverkar koaguleringen [29].

En grupp av intraabdominalsjukdomar

En sammandragning av intraabdominalsystemet utvecklas när den överdrivna ökningen av trycket i bukhålan stör organens funktion.

I en experimentell modell av detta tillstånd hos råttor undersöktes BPC-157:s effekt på cirkulationen, svullnaden och organförlusten.

I en del av studierna observerades en förbättring av utvalda hemodynamiska parametrar och en minskning av förändringar i vävnaden [30].

Nedsatt blodflöde och organfunktionsstörningar

I modeller för att stänga stora kärl studerades möjligheten att aktivera sidokretsloppet.

Sidoflöden gör det möjligt för blod att flöda på alternativa vägar, utan att den obstruerade delen av kärlet blockeras.

I experimenter med BPC-157 observerades förändringar som tyder på aktivering av sådana mekanismer samt en minskning av vissa effekter av blodbrist [31].

Detta är experimentella observationer och inte en bekräftad metod för behandling av trombos eller organinsufficiens.

BPC-157 och beteende och neurotransmittrar

Modeller av depression

Den potentiella effekten av BPC-157 på stressrelaterade beteenden har analyserats i modeller av depression hos råttor.

Testen med tvångsvattning och modellen för kronisk, oförutsägbar stress användes bland annat [32].

I vissa experiment observerades en minskning av djurens stilleståndstid.

Liknande mätvärden används i studier av antidepressiva substanser, men en förändring av dessa är inte samma sak som bekräftelse av antidepressiv effekt hos människor.

Serotonin-systemet

Serotonin syndrom är ett potentiellt farligt tillstånd som är förknippat med överdriven aktivitet i serotoninerge överföringssystemet.

I studier på råttor analyserades BPC-157:s effekt på experimentellt inducerade serotonerga störningar.

I vissa modeller observerades en minskning av vissa symptom, inklusive de som är relaterade till aktivering av 5-HT2A-receptorerna [33].

Modeller av rädsla

I beteendestudier på råttor jämfördes effekten av BPC-157 och diazepam på beteenden kopplade till en fobi.

I vissa experiment visade djur som fick BPC-157 en minskad intensitet av vissa skyddsfunktioner [34].

Observerade förändringar var dock inte identiska med diazepams effekt.

Serotonin syntes

Serotonin är involverad i regleringen av många funktioner i nervsystemet, inklusive humör, sömn och informationsbehandling.

I studier på råttor undersöktes BPC-157:s effekt på serotoninnivåerna i olika hjärnstrukturer.

Förändringar observerades i områden som omfattar berget, hippocampus, hypotalamus, svart substans och utvalda luktsystem [35].

Betydelsen av dessa förändringar för människors hälsa är fortfarande oklart.

BPC-157 i studier av toxicitet av läkemedel och kemiska substanser

En stor grupp av prekliniska studier handlar om BPC-157:s effekt på skador orsakade av läkemedel och andra substanser.

Resultaten från dessa experiment betyder inte att BPC-157 är ett godkänt antidot för användning på människor.

Toksisitet av glykosider från nyrer

Glykosider som digoksin kan orsaka allvarliga hjärtrytmeproblem vid överdosering.

I studier på råttor analyserades BPC-157:s effekt på arytmier som orsakas av substanser i denna grupp.

I vissa experiment observerades en minskning av hjärtrytmen och ledningsrubbningar [36].

Hyperkaliemi

Hyperkalemi innebär en överdriven koncentration av kalium i blodet.

Det kan leda till farliga störningar i den elektriska ledningen i hjärtat.

I djurmodeller undersöktes om BPC-157 påverkar konsekvenserna av experimentellt inducerad hyperkalemi.

I en del av studierna observerades en minskning av intensiteten av arytmier och vissa andra fysiologiska störningar [7].

Verkan av succinylkolin

Succinylcholine är en muskelavslappnande medel som används vid vissa anestesiprocesser.

I djurstudier analyserades dess biverkningar, inklusive hyperkalemi och hjärtrytmrubbningar.

I vissa modeller minskade BPC-157 vissa effekter av succinylkolin [37].

Hypokalemi orsakad av furosemid

Hypokalemi innebär för lågt kaliuminnehåll i blodet.

I experimenter med användning av furosemid undersöktes elektrolytstörningar och arytmier relaterade till dessa.

I vissa experiment observerades en mindre ökning av hjärtrytmen efter användning av BPC-157 [7].

Toksisitet av lidokain

Lidokain är ett lokalt bedövningsmedel som i överdriven exponering kan orsaka kramper och hjärt-kärlsjukdomar.

I djurstudier analyserades BPC-157:s effekt på utvalda följder av den toxiska effekten av lidokain [7].

Förlängning av QTc-intervallet

QTc-avståndet är ett elektrokardiografiskt parameter som används för att bedöma repolariseringen av hjärtats celler.

Vissa läkemedel kan förlänga QT-intervallet och öka risken för allvarliga hjärtarytmier.

I studier på råttor undersöktes BPC-157:s effekt på förlängningen av QTc som orsakas av vissa antipsykotiska och prokinetiska läkemedel.

I vissa experiment observerades en minskning av dessa förändringar [38].

Leverskada orsakad av strålning

I studier på råttor analyserades BPC-157:s effekt på skador på levern som uppstår efter exponering för strålning.

I vissa experiment observerades mindre kraftig ökning av vävnadsförändringar och störningar kopplade till lipidansamling [39].

Toksisitet av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel

Nesteroidala smärtstillande medel, eller NSAID, kan orsaka skador på matsmältningskanalen och i vissa situationer även andra organ.

I djurstudier undersöktes BPC-157:s effekt på förändringar som orsakas av läkemedel i denna grupp.

I vissa modeller observerades en minskning av skadorna på magen, tarmarna och levern [40].

Litiumtoxicitet

Lit används för att behandla vissa psykiska sjukdomar, men överdrivet intag kan leda till toxicitet.

I djurmodeller har effekten av BPC-157 på organskador och kärlskador studerats vid hög exponering för lit.

I vissa experiment observerades en minskning av vissa toxiska effekter [41].

Leverskador orsakade av alkohol

I studier på råttor som exponerats för alkohol under lång tid undersöktes BPC-157:s effekt på förändringar i levern och blodtrycket i venösa kärlsystemet.

I vissa experiment observerades minskad intensitet av histologiska förändringar och cirkulationsstörningar [42].

Kardiotoxicitet av bupivakain

Bupivakain är ett lokalt bedövande medel som vid överdriven exponering kan orsaka allvarliga hjärtproblem.

I försöksdjurstudier undersöktes BPC-157:s effekt på utvalda toxiska effekter av bupivakain.

I vissa modeller observerades en minskning av hjärt- och kärlsjukdomar och en förbättring av överlevnaden [43].

Förhöjd magnesiumhalt

Hypermagnesemi kan bland annat leda till muskelsvaghet samt neurologiska och cirkulatoriska störningar.

I studier på råttor undersöktes BPC-157:s effekt på följderna av en experimentellt inducerad överskott av magnesium.

I vissa experiment observerades en minskning av vissa typer av störningar [44].

Överdosering av paracetamol

Överdosering av paracetamol kan leda till allvarlig leverskada.

I djurstudier analyserades BPC-157:s effekt på följderna av toxisk exponering, som omfattade skador på levern, hjärnan och krampanfall.

I vissa modeller observerades en mindre intensifiering av dessa förändringar samt en förbättring av vissa biokemiska parametrar [45].

Det utgör inte grund för användning av BPC-157 vid paracetamolintoxikation hos människor.

Giftighet av smärtstillande läkemedel

I andra studier har skador på matstrupen, levern och nervsystemet i samband med användningen av vissa smärtstillande läkemedel utvärderats.

I vissa av de studier som utfördes med BPC-157 sågs en minskning av vävnadsförändringar och vissa beteendestörningar hos djuren [46].

Förgiftning av insulin

En överdriven mängd insulin kan orsaka svår hypoglykemi, vilket är en farlig minskning av glukoshalten i blodet.

I studier på råttor analyserades BPC-157:s effekt på följderna av experimentell överdosering av insulin.

I vissa experiment observerades minskad svaghet, förändringar i levern, hjärnskador samt andra organsjukdomar [47].

Långvarig exponering för ibuprofen

I modeller av långvarig användning av ibuprofen har förändringar i matstrupen, levern och hjärnan undersökts.

I vissa experiment observerades mindre allvarlig skada hos djur som fick BPC-157 [48].

Behandling av adhd-symtom relaterade till amfetamin

Studier på råttor undersökte effekten av BPC-157 på beteendeförändringar som orsakas av kronisk exponering för amfetamin.

I vissa experiment observerades en minskning av vissa beteenden som är kopplade till överdriven stimulans [49].

Detta bekräftar inte BPC-157:s effektivitet vid behandling av missbruk eller konsekvenserna av amfetaminanvändning hos människor.

BPC-157 och matstrupen

Matsmältningssystemet är ett av de områden där BPC-157 har studerats längst.

Experimenten omfattade skador på slemhinnans barriär, inflammationer, motoriska störningar samt vävnadshelingsprocesser.

Onormala inflammatoriska tarmsjukdomar och modeller av demielinisation

I djurstudier analyserades BPC-157:s effekt på experimentell tjocktarminflammation.

I vissa experiment observerades en minskning av inflammatoriska förändringar och en förbättring av vissa mätvärden för läkning.

I samma forskningsområde utvärderades också modeller av nervsystemsskador som liknade vissa delar av demielinizationsprocesser [50].

Det innebär inte bekräftad effekt vid behandling av obehandlade inflammatoriska tarmsjukdomar eller disseminerad skleros hos människor.

Korta tarmens grupp

Short bowel syndrome utvecklas när längden på det aktiva tunntarmen är otillräcklig för att kunna absorbera näringsämnen på rätt sätt.

Studier på råttor undersökte effekten av BPC-157 på processen för adaption av den återstående delen av tarmkanalen.

I vissa grupper observerades ökning av kroppsvikten och bättre strukturella förändringar i tarmarna [51].

Skador på näthinnan

Kątnica är den inledande delen av tjocktarmen.

I modellerna av dess skada analyserades BPC-157:s inverkan på läkning och kärlprocesser.

I vissa experiment observerades förändringar som tyder på att angiogenesen är involverad i den reparativa responsen [52].

Röntgenbild av tarm-hjärnansystemet

Den neuralpärlorna-hjärnskakningssystemen omfattar den dubbelriktade kommunikationen mellan matstrupen och centrala nervsystemet.

Det är där som bland annat nervsystemet, hormoner, immunologiska mediatorer och tarmens mikrobiota deltar.

I litteraturen har möjliga effekter av BPC-157 på utvalda delar av denna kommunikation analyserats [53].

Observationerna kommer främst från djurmodeller och tillåter ännu inte att den kliniska betydelsen av dessa interaktioner kan fastställas.

Passagen av tarmbarriären

Magbarriären begränsar permeationen av oönskade substanser från magen till vävnaderna och cirkulationen.

I studierna analyserades BPC-157:s effekt på ökad tarmpermeabilitet som orsakas av specifika faktorer, inklusive NLPZ.

I vissa modeller observerades en minskning av skadorna på epitel och en minskning av permeabiliteten [54].

Genomgångar och sår i matstrupen

En genomströmning är en felaktig koppling mellan organen eller mellan organet och kroppens yta.

I djurstudier undersöktes BPC-157:s effekt på läkningen av olika typer av sår och skador i matstrupen.

I vissa modeller observerades en snabbare återuppbyggnad av vävnad och stängning av skadade områden [55].

Magskador

I studier på råttor med experimentellt framkallade magsår analyserades BPC-157:s effekt på ytan av skadorna och tillväxten av läkningen.

I vissa experiment observerades en minskning av förändringarnas yta samt bättre resultat vid histologisk bedömning.

I vissa modeller beskrevs en minskning av bildningen av ulcerösa förändringar inom intervallet 45,7% till 65,6% [56].

Dessa värden avser specifika experimentella förhållanden och representerar inte klinisk effektivitet hos människor.

Tarminflammation

Tjugonde delen är den första delen av tunntarmen.

I studier på råttor utvärderades BPC-157:s effekt på modeller av magsårssjukdom, även efter vissa kirurgiska ingrepp.

I vissa experiment observerades att skyddseffekterna kvarstod under förhållanden där effekten av vissa andra substanser var begränsad [57].

Skador på tjocktarmen

I modeller av kroniska förändringar i tjocktarmen jämfördes effekten av BPC-157 med valda substanser som används i anti-ulcerativa experiment.

I vissa grupper observerades mindre försvagning av skadorna, även vid senare observationer [58].

Skador på lungor och magsäck

I studier på råttor analyserades förekomsten av skador på magen och lungorna.

I vissa experiment med BPC-157 och andra undersökta substanser har begränsning av vissa vävnadsförändringar kopplats till [59, 60].

Svalginflammation och matsmältningsbesvär

I experimentella modeller av kronisk sårinfektion i magsäcken studerades nedre slidan och slidan hos magen.

I vissa experiment observerades förändringar i trycket hos dessa djur samt minskad intensitet i inflammationen.

I studierna jämfördes också resultaten med effekten av ranitidin [61, 62].

Cytoprotektion av tarmceller

I studier av det centrala nervsystemet analyserades BPC-157:s effekt på nervceller och glia.

I vissa experiment observerades förändringar i cellens överlevnad, i tarmrörets motorik samt i serotoninnivån.

Samtidigt konstaterades inte några förändringar i vissa krampaktiva svar på serotonin och noradrenalin [63, 64].

Prævalens-och-pankreatisk flöden

Analfickan-blåsan-förbindelsen är en felaktig koppling mellan analfickan och blåsan.

I studier på råttor undersöktes BPC-157:s effekt på läkningen av dessa typer av skador.

I vissa experiment observerades blockering av blodkärl, förbättrad vävnadssammansättning och minskning av vissa komplikationer [65].

Skydd av magen och tunntarmen

I andra studier analyserades BPC-157:s effekt på förändringar i slemhinnan i mag- och tjocktarmen.

En begränsning av skador och inflammatorisk respons observerades i vissa modeller [66].

Skador på magen orsakade av alkohol

I modeller med kraftig exponering för alkohol bedömdes inte bara förändringar i magsäcken utan även kärl- och organstörningar.

I vissa experiment med BPC-157 kopplades det till minskad svullnad och minskad cirkulation [67].

Omkrets- och hudflöden

Omkrets-skinnflödet är en felaktig koppling mellan tjocktarmen och huden.

I studier på råttor observerades en process där dessa öppningar stängdes och förändringar avseende regenerering av tarmväggen och huden.

I vissa experiment analyserades också andelen av azotoxidsystemet [68].

BPC-157 och levern

Skador på levern orsakade av alkohol

I studier på råttor som utsattes för långvarig exponering för alkohol analyserades histologiska förändringar i levern och den vaskulära pressen.

I en av modellerna var utställningen pågande i tre månader.

I grupperna som fick BPC-157 observerades en mindre ökning av vissa cellförändringar, fetma och cirkulationsstörningar [69].

Budda-Chiaris team

Budda-Chiaris syndrom omfattar störningar i blodflödet från levern.

I en experimentell modell av detta system undersöktes hos råttor effekten av BPC-157 på sidokretsgången, kranskärlssjukdom och organfunktion.

I en del av studierna observerades en förbättring av blodflödet och en minskning av vissa följder av kärlblockering [70].

Leverfibros och vaskulär hypertoni

I studier på råttor med sammanfogade gallegångar analyserades förändringar som leder till skada på levern.

I vissa studier var BPC-157 associerat med förbättringar av utvalda biokemiska och histologiska parametrar samt minskad svårighetsgrad av gulsot och vätskeansamling [71, 72].

Skador på matstrupen och levern

I följande studier analyserades möjligheten att de adrenerga och dopaminergiska systemen deltar i de observerade skyddande effekterna.

Disse systemen deltar i regleringen av många kroppens funktioner, inklusive blodkärlarnas ton och nervsystemets aktivitet [73].

BPC-157 och synorganen

Glaukom

Jaskra omfattar en grupp av sjukdomar som leder till skada på synnerven.

I studier på råttor med experimentellt inducerad ökning av intraokulärt tryck analyserades BPC-157:s effekt på tryck och ögonstrukturen.

I vissa experiment observerades en normalisering av trycket och en minskning av vissa förändringar i synnerven och näthinnans kärl [74].

Skador på hornhinnan

Rogvågen är en genomskinlig struktur som finns i den främre delen av ögat.

I modeller av skador på dess epitel i råttor utvärderades läkningstakten efter användning av BPC-157.

Fullstoppning av experimentella lesioner observerades i vissa grupper inom 40–48 timmar [75].

Nedsatt blodflöde i näthinnan

Nedsatt blodflöde i näthinnan uppstår på grund av otillräcklig blodtillförsel till dess vävnader.

I djurstudier analyserades BPC-157:s effekt på näthinnan och dess kärl efter en experimentell störning av blodflödet.

I vissa experiment observerades en förbättring av utvalda morfologiska parametrar [76].

Hudutslag och klarhet i hornhinnan

I modeller av skadlig skada på hornhinnan hos råttor utvärderades läkning, bildning av kärl och vävnadens klarhet.

I vissa experiment observerades att skadorna stängdes inom 72–96 timmar och att förändringar uppstod i hornhinnanens struktur [77].

Dessa resultat bekräftar varken effektiviteten eller säkerheten vid användning av BPC-157 vid ögonsjukdomar hos människor.

BPC-157 och smärta och inflammation

Knäbesvär och ledinflammationer

I en liten studie av personer med knäbesvär utvärderades resultaten efter administrering av BPC-157 genom infusion.

Författarna beskrev en förbättring av besvären hos vissa deltagare [78].

På grund av metodologiska begränsningar i denna typ av observationer kan de dock inte anses bevisa behandlingssvar. De bekräftar inte heller vävnadstillväxten eller minskningen av behovet av operationer.

Smärta efter kirurgisk snittning

I studier på råttor med experimentell kirurgisk ingrepp analyserades smärtreaktionerna efter administrering av BPC-157.

Vid vissa tidspunkter observerades en ökning av gränsen för reaktion på smärtstimuli [79].

Ledinflammation och skador på matstrupen

I modeller av kronisk artrit hos råttor undersöktes BPC-157:s effekt på inflammatoriska förändringar och skador på matstrupen orsakade av NSAID.

I vissa experiment observerades en minskning av vissa förändringar i lederna, magsäcken och tarmarna.

Resultaten från observationer som genomfördes efter två veckor och under en längre period, som sträckte sig över ett år, beskrevs också [80].

Andra undersökta egenskaper hos BPC-157

Puffar- och blödningstryck

Puffar-blåsan-problemet är en felaktig koppling mellan urinblåsan och blåsan.

I studier på råttor analyserades BPC-157:s inverkan på läkning av dessa typer av skador.

I vissa av de genomförda experimenten observerades en minskning av urinläckage, förändringar kopplade till vävnadstillväxt och en minskning av vissa komplikationer [81].

Sårheling och kollagenproduktion

I prekliniska studier analyserades BPC-157:s effekt på formationen av fibrer och kollagendens organisering.

En snodd är vävnad som bildas under läkningsprocessen av ett sår.

I vissa modeller observerades förändringar i uttrycket av genet EGR-1, som deltar i regleringen av cellprocesser relaterade till vävnadssanering [82].

Blåscancer i urinblåsan

I studier på råttor analyserades blödande cystit som orsakas av ciklosporin.

I vissa experiment observerades en minskning av blödningarna samt en förbättring av vissa funktionella parametrar för urinblåsan efter användning av BPC-157 [83].

Akut pankreatit

I experimentella modeller av akut pankreatit undersöktes kärlrubbningar, inflammation och skador på andra organ.

I vissa studier har BPC-157 kopplats till en minskning av vissa vävnadsförändringar och cirkulationsstörningar [84].

Samtidiga störningar i matsmältningssystemet och matsmältningsorganen analyserades också.

Resultaten härrör från prekliniska modeller och utgör inte underlag för användning av BPC-157 vid behandling av pankreatit hos människor.

Vad visar de senaste studierna om BPC-157?

Studierna av BPC-157 omfattar ett brett spektrum av biologiska processer, inklusive vävnadstillväxt, inflammationsrespons, funktion av blodkärl samt mekanismer för cellskydd.

I många djurmodeller har man observerat förändringar som tyder på peptidets biologiska aktivitet.

Samtidigt bör omfattningen av dessa observationer inte jämföras med antalet bekräftade kliniska användningsområden.

De flesta av de experiment som beskrivs genomfördes på råttor eller möss. Studien varierade i fråga om modeller, administreringssätt, utvärderade parametrar och tidsperioder för observation.

Resultaten som erhållits hos djur gör det omöjligt att självständigt fastslå effektivitet, säkerhet, dosering eller långsiktiga effekter av BPC-157 hos människor.

Sammanfattning

BPC-157 är en syntetisk pentadekapeptid som väcker intresse hos forskare på grund av den observerade aktiviteten i olika prekliniska modeller.

Experimenterna omfattade bland annat skador på muskler, leder, ledband, matstrupen, nervsystemet och blodkärlen.

Dess farmakokinetik, kemiska stabilitet samt möjliga interaktioner med inflammatoriska processer, angiogenesen och signalvägar har också undersökts.

Trots många experimentella observationer saknas fortfarande tillräckliga kliniska data av hög kvalitet som skulle bekräfta säkerheten och effekten av BPC-157 vid behandling av dessa sjukdomar hos människor.

Vidareforskning bör omfatta en mer noggrann utvärdering av verkningsmekanismerna, toxiciteten och farmakokinetiken hos människor samt resultaten från kontrollerade kliniska studier.

Medicinsk ansvarsfriskrivning

Artikeln har enbart pedagogisk och informativ karaktär. Den presenterade informationen gäller främst laboratorieforskning och djurstudier, vars resultat inte kan direkt överföras till människor.

BPC-157 är en experimentell substans och är inte godkänt som läkemedel för att behandla de beskrivna sjukdomarna. Dess säkerhet, effekt och lämplig dosering för människor har inte noggrant utvärderats.

Innehållet utgör inte medicinsk rådgivning, rekommendationer om användning av BPC-157 eller instruktioner om självbehandling. Vid hälsoproblem bör man använda diagnostiska och terapeutiska metoder med bekräftad säkerhet och effektivitet samt konsultera en kvalificerad hälso- och sjukvårdspersonal.

Referenser

1. Sikiric P. (1999). Farmakologiska egenskaper hos det nya peptidet BPC 157 (PL-10). Inflammopharmacology, 7(1), 1–14. https://doi.org/10.1007/s10787-999-0022-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657443/
2. Sikiric P. (1999). Farmakologiska egenskaper hos det nya peptidet BPC 157 (PL-10). Inflammopharmacology, 7(1), 1–14. https://doi.org/10.1007/s10787-999-0022-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657443/
3. https://examine.com/supplements/bpc-157/
4. He, L., Feng, D., Guo, H., Zhou, Y., Li, Z., Zhang, K., Zhang, W., Wang, S., Wang, Z., Hao, Q., Zhang, C., Gao, Y., Gu, J., Zhang, Y., Li, W. & Li, M. (2022). Farmakokinetik, distribution, metabolism och utsöndring av kroppsskyddande förening 157, ett potentiellt läkemedel för behandling av olika sår, hos råttor och hundar. Frontiers in pharmacology, 13, 1026182. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.1026182 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36588717/
5. https://patents.google.com/patent/WO2014142764A1/en
6. https://examine.com/supplements/bpc-157/
7. Perovic, D., Kolenc, D., Bilic, V., Somun, N., Drmic, D., Elabjer, E., Buljat, G., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Stabilt gastrisk pentadekapeptid BPC 157 kan förbättra läkningsprocessen efter ryggmärgsskador och leda till funktionell återhämtning hos råttor. Journal of orthopaedic surgery and research, 14(1), 199. https://doi.org/10.1186/s13018-019-1242-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31266512/
8. Vukojević, J., Vrdoljak, B., Malekinušić, D., Siroglavić, M., Milavić, M., Kolenc, D., Boban Blagaić, A., Batelja, L., Drmić, D., Seiverth, S. & Sikirić, P. (2020). Effekten av pentadekapeptidet BPC 157 på hippocampala ischemi-/reperfusionsskador hos råttor. Hjärna och beteende, 10(8), e01726. https://doi.org/10.1002/brb3.1726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32558293/
9. Perovic, D., Milavic, M., Dokuzovic, S., Krezic, I., Gojkovic, S., Vranes, H., Bebek, I., Bilic, V., Somun, N., Brizic, I., Skorak, I., Hriberski, K., Sikiric, S., Lovric, E., Strbe, S., Kubat, M., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. och Sikiric, P. (2022). Nya terapeutiska effekter vid skador på ryggmärgen hos råttor: Återhämtning efter definitiv och tidig skada på ryggmärgen genom administrering av pentadekapeptid BPC 157-behandling. Aktuella frågor inom molekylärbiologi, 44(5), 1901-1927. https://doi.org/10.3390/cimb44050130 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35678659/
10. Vukojevic, J., Milavić, M., Perović, D., Ilić, S., Čilić, A. Z., Đuran, N., Štrbe, S., Zoričić, Z., Filipčić, I., Brečić, P., Seiverth, S. & Sikirić, P. (2022). Pentadecapeptide BPC 157 och centrala nervsystemet. Forskning om regenerering av nervceller, 17(3), 482-487. https://doi.org/10.4103/1673-5374.320969 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34380875/
11. Gwyer, Daniel; Wragg, Nicholas M.; Wilson, Samantha L. (2019). Gastrisk pentadekapeptid-proteinet BPC 157 och dess roll i att påskynda läkning av smärtsamma muskel- och skelettorgan. Cell and Tissue Research, (), –. doi:10.1007/s00441-019-03016-8 https://sci-hub.mksa.top/10.1007/s00441-019-03016-8
12. Krivic, A., Majerovic, M., Jelic, I., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2008). Modulation av tidig funktionell återhämtning av akillessenen till benenheten efter transsection med BPC 157 och metylprednisolon. Inflammation research : officiell tidskrift för European Histamine Research Society … [et al.], 57(5), 205–210. https://doi.org/10.1007/s00011-007-7056-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18594781/
13. Cerovecki, T., Bojanic, I., Brcic, L., Radic, B., Vukoja, I., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Pentadecapeptide BPC 157 (PL 14736) förbättrar ligamentens läkning hos råtta. Journal of orthopaedic research : officiell publikation från Orthopaedic Research Society, 28(9), 1155–1161. https://doi.org/10.1002/jor.21107 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20225319/
14. Staresinic, M., Petrovic, I., Novinscak, T., Jukic, I., Pevec, D., Suknaic, S., Kokic, N., Batelja, L., Brcic, L., Boban-Blagaic, A., Zoric, Z., Ivanovic, D., Ajduk, M., Sebecic, B., Patrlj, L., Sosa, T., Buljat, G., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2006). Effektiva behandling av transsekterad kvadricepsmuskel hos råtta: Gastrisk pentadekapeptid BPC 157. Journal of orthopaedic research : officiell publikation från Orthopaedic Research Society, 24(5), 1109–1117. https://doi.org/10.1002/jor.20089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16609979/
15. Pevec, D., Novinscak, T., Brcic, L., Sipos, K., Jukic, I., Staresinic, M., Mise, S., Brcic, I., Kolenc, D., Klicek, R., Banic, T., Sever, M., Kocijan, A., Berkopic, L., Radic, B., Buljat, G., Anic, T., Zoricic, I., Bojanic, I., Seiwerth, S., … Sikiric, P. (2010). Effekt av pentadekapeptidet BPC 157 på muskelheling som försämrats av systemisk kortikosteroidbehandling. Medical Science Monitor: International Medical Journal of Experimental and Clinical Research, 16(3), BR81–BR88. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20190676/
16. Japjec, M., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Staresinic, M., Sebecic, B., Buljan, M., Vranes, H., Giljanovic, A., Drmic, D., Japjec, M., Prtoric, A., Lovric, E., Batelja Vuletic, L., Dobric, I., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. & Predrag, S. (2021). Stabil Gastric Pentadecapeptide BPC 157 som en behandling för funktionshindrade myotendyniska sammanflöden hos råttor. Biomedicines, 9(11), 1547. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111547 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829776/
17. Chang, C. H., Tsai, W. C., Hsu, Y. H., & Pang, J. H. (2014). Pentadecapeptide BPC 157 förbättrar uttrycket av tillväxthormonreceptorn hos senfibrillärer. Molecules (Basel, Schweiz), 19(11), 19066–19077.https://doi.org/10.3390/molecules191119066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25415472/
18. Tudor, M., Jandric, I., Marovic, A., Gjurasin, M., Perovic, D., Radic, B., Blagaic, A. B., Kolenc, D., Brcic, L., Zarkovic, K., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Traumatiska hjärnskador hos möss och effekten av pentadecapeptidet BPC 157. Reglerande peptider, 160(1-3), 26-32. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19931318/
19. Gojkovic, S., Krezic, I., Vranes, H., Zizek, H., Drmic, D., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Batelja Vuletic, L., Milavic, M., Sikiric, S., Stilinovic, I., Samara, M., Knezevic, M., Barisic, I., Sjekavica, I., Lovric, E., Seiwerth, S. och Sikiric, P. (2021). BPC 157-terapi och permanent okklusion av den övre sagittal sinusen hos råtta: vaskulär rekrytering. Biomedicin, 9(7), 744. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070744 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34203464/
20. Ilic, S., Drmic, D., Zarkovic, K., Kolenc, D., Coric, M., Brcic, L., Klicek, R., Radic, B., Sever, M., Djuzel, V., Ivica, M., Boban Blagaic, A., Zoricic, Z., Anic, T., Zoricic, I., Djidic, S., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Hög hepatotoxisk dos paracetamol ger generaliserade kramper och hjärnskada hos råttor. En motåtgärd med det stabila magtarmpeptidet BPC 157 (PL 14736). Journal of physiology and pharmacology : en officiell tidskrift från det polska fysiologiska sällskapet, 61(2), 241–250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20436226/
21. Ilic, S., Brcic, I., Mester, M., Filipovic, M., Sever, M., Klicek, R., Barisic, I., Radic, B., Zoricic, Z., Bilic, V., Berkopic, L., Brcic, L., Kolenc, D., Romic, Z., Pazanin, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Överdos av insulin och stabilt magsammansatt pentadekapeptid BPC 157. Försvagade magsår, krampanfall, hjärnskador, hepatomegali, fet lever, nedbrytning av leverglykogen, kraftig hypoglykemi och kalcifikation hos råttor. Journal of Physiology and Pharmacology: en officiell tidskrift från det polska fysiologiska sällskapet, 60 Suppl 7, 107-114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388953/
22. Drmic, D., Kolenc, D., Ilic, S., Bauk, L., Sever, M., Zenko Sever, A., Luetic, K., Suran, J., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). Celecoxib-inducerade gastrointestinala, lever- och hjärnskador hos råttor, motverkning genom BPC 157 eller L-arginin, förvärring genom L-NAME. Världstidskrift för gastroenterologi, 23(29), 5304-5312. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i29.5304 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28839430/
23. Sikiric, P., Udovicic, M., Barisic, I., Balenovic, D., Zivanovic Posilovic, G., Strinic, D., Uzun, S., Sikiric, S., Krezic, I., Zizek, H., Yago, H., Gojkovic, S., Smoday, I. M., Kalogjera, L., Vranes, H., Koprivanac, A., Premuzic Mestrovic, I., Mestrovic, T., … Seiwerth, S. (2022). Stabil gastrisk Pentadecapeptid BPC 157 som användbar cytoprotektiv peptidterapi vid hjärtstörningar, hjärtinfarkt, hjärtsvikt, pulmonell hypertension, arytmier och trombos Presentation. Biomedicines, 10(11), 2696. https://doi.org/10.3390/biomedicines10112696 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9687817/
24. Barisic, I., Balenovic, D., Udovicic, M., Bardak, D., Strinic, D., Vlainić, J., Vranes, H., Smoday, I. M., Krezic, I., Milavic, M., Sikiric, S., Uzun, S., Zivanovic Posilovic, G., Strbe, S., Vukoja, I., Lovric, E., Lozic, M., Sever, M., Lovric Bencic, M., Boban Blagaic, A., … Sikiric, P. (2022). Stabil gastrisk pentadekapeptid BPC 157 kan motverka hjärtinfarkt inducerat av isoprenalin hos råttor. Biomedicines, 10(2), 265. https://doi.org/10.3390/biomedicines10020265 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35203478/
25. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Knezevic, T., Vranes, H., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., Patrlj, L., Strbe, S., Sola, M., … Sikiric, P. (2021). Blockerad övre mesenteriska artär och vener. Behandling med det stabila gastriska pentadekapeptidet BPC 157. Biomedicines, 9(7), 792. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070792 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356860/
26. Udovicic, M., Sever, M., Kavur, L., Loncaric, K., Barisic, I., Balenovic, D., Zivanovic Posilovic, G., Strinic, D., Uzun, S., Batelja Vuletic, L., Sikiric, S., Skrtic, A., Drmic, D., Boban Blagaic, A., Lovric Bencic, M., Seiwerth, S. och Sikiric, P. (2021). Stabil gastrisk pentadekapeptid BPC 157-terapi för monokrotalininducerad pulmonell hypertension hos råttor leder till förebyggande och reversering. Biomedicines, 9(7), 822. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070822 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356886/
27. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Vranes, H., Knezevic, T., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Kocman, I., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., … Sikiric, P. (2021). Ocklusion av den översta mesenteriska artären hos råttor reverserades genom aktivering av sidledsbanor: Gastrisk pentadekapeptid BPC 157-terapi motverkar syndromet med flera organsvikt; intracraniell, portal och kavaljär hypertensiv sjukdom; och aortalt hypotension. Biomedicines, 9(6), 609. https://doi.org/10.3390/biomedicines9060609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073625/
28. Balenovic, D., Bencic, M. L., Udovicic, M., Simonji, K., Hanzevacki, J. S., Barisic, I., Kranjcevic, S., Prkacin, I., Coric, V., Brcic, L., Coric, M., Brcic, I., Borovic, S., Radic, B., Drmic, D., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Inhibering av metyldigoksin-inducerade arytmier med pentadekapeptidet BPC 157: en relation med NO-systemet. Regulatory peptides, 156(1-3), 83–89. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.05.008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465062/
29. Stupnisek, M., Kokot, A., Drmic, D., Hrelec Patrlj, M., Zenko Sever, A., Kolenc, D., Radic, B., Suran, J., Bojic, D., Vcev, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2015). Pentadecapeptide BPC 157 minskar blödning och trombocytopeni efter amputation hos råttor som behandlats med heparin, warfarin, L-NAME och L-arginin. PloS one, 10(4), e0123454. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0123454 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25897838/
30. Tepes, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Vranes, H., Madzar, Z., Santak, G., Batelja, L., Milavic, M., Sikiric, S., Kocman, I., Simonji, K., Samara, M., Knezevic, M., Barisic, I., Lovric, E., Strbe, S., Kokot, A., Sjekavica, I., Kolak, T., … Sikiric, P. (2021). Stabil gastrisk pentadekapeptid BPC 157-terapi för primär bukkompartmentssyndrom hos råttor. Frontiers in pharmacology, 12, 718147. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.718147 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8710746/
31. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Vranes, H., Knezevic, T., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Kocman, I., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., … Sikiric, P. (2021). Ocklusion av den översta mesenteriska artären hos råttor reverserades genom aktivering av sidledsbanor: Gastrisk pentadekapeptid BPC 157-terapi motverkar syndromet med flera organsvikt; intracraniell, portal och kavaljär hypertensiv sjukdom; och aortalt hypotension. Biomedicines, 9(6), 609. https://doi.org/10.3390/biomedicines9060609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073625/
32. Sikiric, P., Separovic, J., Buljat, G., Anic, T., Stancic-Rokotov, D., Mikus, D., Marovic, A., Prkacin, I., Duplancic, B., Zoricic, I., Aralica, G., Lovric-Bencic, M., Ziger, T., Perovic, D., Rotkvic, I., Mise, S., Hanzevacki, M., Hahn, V., Seiwerth, S., Turkovic, B., … Rucman, R. (2000). Den antidepressiva effekten av ett antiulcerativt pentadekapeptid BPC 157 i Porsolt-testet och kroniskt oförutsägbart stress hos råttor. En jämförelse med antidepressiva läkemedel. Tidskrift för fysiologi, Paris, 94(2), 99-104. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(00)00148-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10791689/
33. Boban Blagaic, A., Blagaic, V., Mirt, M., Jelovac, N., Dodig, G., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Anic, T., Dubovecak, M., Staresinic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2005). Gastrisk pentadekapeptid BPC 157 effektivt mot serotonin syndrom hos råttor. European journal of pharmacology, 512(2-3), 173–179. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2005.02.033 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15840402/
34. Sikiric, P., Jelovac, N., Jelovac-Gjeldum, A., Dodig, G., Staresinic, M., Anic, T., Zoricic, I., Ferovic, D., Aralica, G., Buljat, G., Prkacin, I., Lovric-Bencic, M., Separovic, J., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B. och Ziger, T. (2001). Ångestdämpande effekt av BPC-157, en gastrisk pentadekapeptid: chocksond/burying-test och ljus/mörker-test. Acta pharmacologica Sinica, 22(3), 225-230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11742568/
35. Tohyama, Y., Sikirić, P., & Diksic, M. (2004). Effekter av pentadekapeptid BPC157 på regional serotoninsyntes i råtthjärnan: alfa-metyl-L-tryptofan autoradiografiska mätningar. Biovetenskap, 76(3), 345-357. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2004.08.010 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15531385/
36. Balenovic, D., Bencic, M. L., Udovicic, M., Simonji, K., Hanzevacki, J. S., Barisic, I., Kranjcevic, S., Prkacin, I., Coric, V., Brcic, L., Coric, M., Brcic, I., Borovic, S., Radic, B., Drmic, D., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Inhibering av metyldigoksininducerade arytmier med pentadekapeptidet BPC 157: en relation med NO-systemet. Regulatory peptides, 156(1-3), 83–89. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.05.008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465062/
37. Stambolija, V., Stambolija, T. P., Holjevac, J. K., Murselovic, T., Radonic, J., Duzel, V., Duplancic, B., Uzun, S., Zivanovic-Posilovic, G., Kolenc, D., Drmic, D., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). BPC 157: Motverkan av succinylkolin, hyperkalemi och arytmier. Europeisk tidskrift för farmakologi, 781, 83-91. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.04.004 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27060013/
38. Strinic, D., Belosic Halle, Z., Luetic, K., Nedic, A., Petrovic, I., Sucic, M., Zivanovic Posilovic, G., Balenovic, D., Strbe, S., Udovicic, M., Drmic, D., Stupnisek, M., Lovric Bencic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). BPC 157 motverkar QTc-förlängning som induceras av haloperidol, fluphenazin, klozapin, olanzapin, quetiapin, sulpirid och metoklopramid hos råttor. Biovetenskap, 186, 66-79. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2017.08.006 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28797793/
39. Huang, B. S., Huang, S. C., Chen, F. H., Chang, Y., Mei, H. F., Huang, H. Y., Chen, W. Y., & Pang, J. S. (2022). Pentadekapeptid BPC 157 minskar effektivt strålningspåverkad leverskada och lipidackumulering genom uppregulering av Kruppel-liknande faktor 4 både in vivo och in vitro. Biovetenskap, 310, 121072. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121072 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36228773/
40. Ilic S., Drmic D., Franjic S., Kolenc D., Coric M., Brcic L., Klicek R., Radic B., Sever M., Djuzel V., Filipovic M., Djakovic Z., Stambolija V., Blagaic A.B., Zoricic I., Gjurasin M., Stupnisek M., Romic Z., Zarkovic K., Dzidic S., Seiwerth S., Sikiric P. Pentadecapeptide BPC 157 och dess effekter på en NSAID-toxicitetsmodell: diclofenac-inducerade gastrointestinala, lever- och encefalopatiska lesioner. Life Sci. 2011;88(11-12):535–542. [http://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2011.01.015]. [PMID: 21295044]. [PubMed] [Google Scholar]
41. Strbe, S., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Vranes, H., Barisic, I., Strinic, D., Orct, T., Vukojevic, J., Ilic, S., Lovric, E., Muzinic, D., Kolenc, D., Filipčić, I., Zoricic, Z., Marcinko, D., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. och Sikiric, P. (2021). Överdosering av litiumtoxicitet som en okklusivt liknande syndrom hos råttor och gastrisk pentadekapeptid BPC 157. Biomedicin, 9(11), 1506. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111506 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829735/
42. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Portalhypertension och leverskador hos kroniskt alkoholintagna råttor förhindrades och återgick genom stabil gastrisk pentadekapeptid BPC 157 (PL-10, PLD-116), och propranolol, men inte ranitidin. Tidskrift för fysiologi, Paris, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
43. Zivanovic-Posilovic, G., Balenovic, D., Barisic, I., Strinic, D., Stambolija, V., Udovicic, M., Uzun, S., Drmic, D., Vlainic, J., Bencic, M. L., Sindic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). Stabil gastrisk pentadekapeptid BPC 157 och bupivakain. Europeisk tidskrift för farmakologi, 793, 56-65. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.10.035 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27815173/
44. Medvidovic-Grubisic, M., Stambolija, V., Kolenc, D., Katancic, J., Murselovic, T., Plestina-Borjan, I., Strbe, S., Drmic, D., Barisic, I., Sindic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). Hypermagnesemi-störningar hos råttor, NO-relaterade: pentadekapeptid BPC 157 hämmar, L-NAME och L-arginin förvärrar. Inflammopharmacology, 25(4), 439–449. https://doi.org/10.1007/s10787-017-0323-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28210905/
45. Ilic S., Drmic D., Zarkovic K., Kolenc D., Coric M., Brcic L., Klicek R., Radic B., Sever M., Djuzel V., Ivica M., Boban Blagaic A., Zoricic Z., Anic T., Zoricic I., Djidic S., Romic Z., Seiwerth S., Sikiric P. Hög hepatotoxisk dos av paracetamol ger generaliserade kramper och hjärnskada hos råttor. En motåtgärd med det stabila magtillsatsmedlet BPC 157 (PL 14736). J. Physiol. Pharmacol. 2010;61(2):241–250. [PMID: 20436226]. [PubMed] [Google Scholar]
46. Ilic, S., Drmic, D., Franjic, S., Kolenc, D., Coric, M., Brcic, L., Klicek, R., Radic, B., Sever, M., Djuzel, V., Filipovic, M., Djakovic, Z., Stambolija, V., Blagaic, A. B., Zoricic, I., Gjurasin, M., Stupnisek, M., Romic, Z., Zarkovic, K., Dzidic, S., … Sikiric, P. (2011). Pentadecapeptide BPC 157 och dess effekter på en NSAID-toxicitetsmodell: Diclofenac-inducerade gastrointestinala, lever- och encefalopatiska lesioner. Life Sciences, 88(11-12), 535–542. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2011.01.015 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21295044/
47. Ilic, S., Brcic, I., Mester, M., Filipovic, M., Sever, M., Klicek, R., Barisic, I., Radic, B., Zoricic, Z., Bilic, V., Berkopic, L., Brcic, L., Kolenc, D., Romic, Z., Pazanin, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Överdos av insulin och stabilt magsammansatt pentadekapeptid BPC 157. Försvagade magsår, krampanfall, hjärnskador, hepatomegali, fet lever, nedbrytning av leverglykogen, kraftig hypoglykemi och kalcifikation hos råttor. Journal of Physiology and Pharmacology: en officiell tidskrift från det polska fysiologiska sällskapet, 60 Suppl 7, 107-114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388953/
48. Ilic, S., Drmic, D., Zarkovic, K., Kolenc, D., Brcic, L., Radic, B., Djuzel, V., Blagaic, A. B., Romic, Z., Dzidic, S., Kalogjera, L., Seiwerth, S. & Sikiric, P. (2011). Ibuprofenhepatisk encefalopati, hepatomegali, gastrisk lesion och gastrisk pentadekapeptid BPC 157 hos råttor. Europeisk tidskrift för farmakologi, 667(1-3), 322-329. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2011.05.038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21645505/
49. Sikiric, P., Jelovac, N., Jelovac-Gjeldum, A., Dodig, G., Staresinic, M., Anic, T., Zoricic, I., Rak, D., Perovic, D., Aralica, G., Buljat, G., Prkacin, I., Lovric-Bencic, M., Separovic, J., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Ziger, T., Boban-Blagaic, A., … Babic, S. (2002). Pentadekapeptid BPC 157 minskar kroniska, amfetamininducerade beteendestörningar. Acta pharmacologica Sinica, 23(5), 412-422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11978191/
50. Klicek, R., Kolenc, D., Suran, J., Drmic, D., Brcic, L., Aralica, G., Sever, M., Holjevac, J., Radic, B., Turudic, T., Kokot, A., Patrlj, L., Rucman, R., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2013). Stabil gastrisk pentadekapeptid BPC 157 botar cysteamin-kolit och kolon-kol-anastomos och motverkar cuprizonhjärnskador och motorisk funktionsnedsättning. Journal of Physiology and Pharmacology : en officiell tidskrift från det polska fysiologiska sällskapet, 64(5), 597–612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24304574/
51. Sever, M., Klicek, R., Radic, B., Brcic, L., Zoricic, I., Drmic, D., Ivica, M., Barisic, I., Ilic, S., Berkopic, L., Blagaic, A. B., Coric, M., Kolenc, D., Vrcic, H., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Gastrisk pentadekapeptid BPC 157 och short bowel syndrome hos råttor. Digestive diseases and sciences, 54(10), 2070–2083. https://doi.org/10.1007/s10620-008-0598-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093208/
52. Drmic, D., Samara, M., Vidovic, T., Malekinusic, D., Antunovic, M., Vrdoljak, B., Ruzman, J., Milkovic Perisa, M., Horvat Pavlov, K., Jeyakumar, J., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2018). Bekämpning av perforerade tjocktarmssår hos råttor: Effekter av pentadekapeptid BPC 157, L-NAME och L-arginin. World journal of gastroenterology, 24(48), 5462–5476. https://doi.org/10.3748/wjg.v24.i48.5462 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30622376/
53. Sikiric, P., Gojkovic, S., Krezic, I., Smoday, I. M., Kalogjera, L., Zizek, H., Oroz, K., Vranes, H., Vukovic, V., Labidi, M., Strbe, S., Baketic Oreskovic, L., Sever, M., Tepes, M., Knezevic, M., Barisic, I., Blagaic, V., Vlainic, J., Dobric, I., Staresinic, M., … Seiwerth, S. (2023). Stabil Gastrisk Pentadekapeptid BPC 157 kan återställa hjärnvägs- och tarmvägsfunktioner. Läkemedel (Basel, Schweiz), 16(5), 676. https://doi.org/10.3390/ph16050676 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10224484/
54. Park, J. M., Lee, H. J., Sikiric, P., & Hahm, K. B. (2020). BPC 157 räddade NSAID-cytotoxicitet genom att stabilisera tarmpermeabiliteten och förbättra cytoprotektionen. Aktuell farmaceutisk design, 26(25), 2971-2981. https://doi.org/10.2174/1381612826666200523180301 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32445447/
55. Sikiric, P., Drmic, D., Sever, M., Klicek, R., Blagaic, A. B., Tvrdeic, A., Kralj, T., Kovac, K. K., Vukojevic, J., Siroglavic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Pavlov, K. H., Rasic, D., Mirkovic, I., Kokot, A., Skrtic, A., & Seiwerth, S. (2020). Fistulas Healing. Stabil behandling med gastrisk pentadekapeptid BPC 157. Current pharmaceutical design, 26(25), 2991–3000. https://doi.org/10.2174/1381612826666200424180139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32329684/
56. Xue, X. C., Wu, Y. J., Gao, M. T., Li, W. G., Zhao, N., Wang, Z. L., Bao, C. J., Yan, Z., & Zhang, Y. Q. (2004). Skyddande effekter av pentadekapeptidet BPC 157 på magsår hos råttor. Världstidskrift för gastroenterologi, 10(7), 1032-1036. https://doi.org/10.3748/wjg.v10.i7.1032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15052688/
57. Sikiric, P., Seiwerth, S., Grabarevic, Z., Petek, M., Rucman, R., Turkovic, B., Rotkvic, I., Jagic, V., Duvnjak, M., & Mise, S. (1994). Den positiva effekten av BPC 157, ett peptidhalt av 15 aminosyror, på mag- och duodenala lesioner som inducerats av stress vid fastspänning, cysteamin och etanol 96% i råttor. En jämförande studie med H2-receptorantagonister, dopaminpromotorer och tarmpeptider. Life Sciences, 54(5), PL63–PL68. https://doi.org/10.1016/0024-3205(94)00796-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7904712/
58. Sikiric, P., Seiwerth, S., Aralica, G., Perovic, D., Staresinic, M., Anic, T., Gjurasin, M., Prkacin, I., Separovic, J., Stancic-Rokotov, D., Lovric-Bencic, M., Mikus, D., Turkovic, B., Rotkvic, I., Mise, S., Rucman, R., Petek, M., Ziger, T., Sebecic, B., Ivasovic, Z., ... Sjekavica, I. (2001). Terapieffekt av antiulcermedel på ny kronisk cysteamin kolonlesion hos råtta. Tidskrift för fysiologi, Paris, 95(1-6), 283-288. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00039-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595451/
59. Stancic-Rokotov, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Slobodnjak, Z., Aralica, J., Aralica, G., Perovic, D., Anic, T., Zoricic, I., Buljat, G., Prkacin, I., Gjurasin, M., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Ivasovic, Z., Jagic, V., Staresinic, M. och Boban-Blagaic, A. (2001). Magsäcksskada orsakad av etanol förvärras av lungskada hos råtta. Terapieffekt av antiulcermedel. Tidskrift för fysiologi, Paris, 95(1-6), 289-293. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00040-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595452/
60. Stancic-Rokotov, D., Slobodnjak, Z., Aralica, J., Aralica, G., Perovic, D., Staresinic, M., Gjurasin, M., Anic, T., Zoricic, I., Buljat, G., Prkacin, I., Sikiric, P., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Kokic, N., Jagic, V., & Boban-Blagaic, A. (2001). Lunga lesioner och anti-ulcerativa medel: anti-ulcerativa medel pentadecapeptide BPC 157, ranitidin, omeprazol och atropin lindrar lunga lesioner hos råttor. Journal of physiology, Paris, 95(1-6), 303–308. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00042-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595454/
61. Petrovic, I., Dobric, I., Drmic, D., Sever, M., Klicek, R., Radic, B., Brcic, L., Kolenc, D., Zlatar, M., Kunjko, K., Jurcic, D., Martinac, M., Rasic, Z., Boban Blagaic, A., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2011). BPC 157-behandling leder till sphincters-svikt – esofagit – pankreatit hos råttor och patienter med akut pankreatit – lågt sphincters tryck. Journal of Physiology and Pharmacology: en officiell tidskrift från det polska fysiologiska sällskapet, 62(5), 527-534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22204800/
62. Dobric, I., Drvis, P., Petrovic, I., Shejbal, D., Brcic, L., Blagaic, A. B., Batelja, L., Sever, M., Kokic, N., Tonkic, A., Zoricic, I., Mise, S., Staresinic, M., Radic, B., Jakir, A., Babel, J., Ilic, S., Vuksic, T., Jelic, I., Anic, T., … Sikiric, P. (2007). Förlängd esofagit efter primär dysfunktion av pylorisk sphincter hos råtta och terapeutisk potential för den gastriska pentadekapeptiden BPC 157. Tidskrift för farmakologiska vetenskaper, 104(1), 7-18. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0061322 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17452811/
63. Gojkovic, S., Krezic, I., Vranes, H., Zizek, H., Drmic, D., Batelja Vuletic, L., Milavic, M., Sikiric, S., Stilinovic, I., Simeon, P., Knezevic, M., Kolak, T., Tepes, M., Simonji, K., Strbe, S., Nikolac Gabaj, N., Barisic, I., Oreskovic, E. G., Lovric, E., Kokot, A., … Sikiric, P. (2021). Robert’s intragastriska alkoholinducerade gastriska lesioner som en eskalerad allmän perifer och central syndrom, motverkad av det stabila gastriska pentadekapeptidet BPC 157. Biomedicines, 9(10), 1300. https://doi.org/10.3390/biomedicines9101300 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680419/
64. Wang, X. Y., Qu, M., Duan, R., Shi, D., Jin, L., Gao, J., Wood, J. D., Li, J., & Wang, G. D. (2019). Cytoprotektiv mekanism för den nya gastriska peptiden BPC157 i mag-tarmkanalen och odlade enteriska neuroner och gliaceller. Neurovetenskaplig bulletin, 35(1), 167-170. https://doi.org/10.1007/s12264-018-0269-8 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6357276/
65. Baric, M., Sever, A. Z., Vuletic, L. B., Rasic, Z., Sever, M., Drmic, D., Pavelic-Turudic, T., Sucic, M., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). Stabil gastrisk pentadekapeptid BPC 157 botar rectovaginala fistel hos råttor. Biovetenskap, 148, 63-70. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2016.02.029 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26872976/
66. Bedekovic, V., Mise, S., Anic, T., Staresinic, M., Gjurasin, M., Kopljar, M., Kalogjera, L., Drvis, P., Boban Blagaic, A., Batelja, L., Seiwerth, S. och Sikiric, P. (2003). Olika effekt av antiulcermedel på cysteamininducerat duodenalsår hos råtta efter sialoadenektomi, men inte gastrektomi. Europeisk tidskrift för farmakologi, 477(1), 73-80. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2003.08.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14512101/
67. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Portalhypertension och leverskador hos kroniskt alkoholintagna råttor förhindrades och återgick genom stabil gastrisk pentadekapeptid BPC 157 (PL-10, PLD-116), och propranolol, men inte ranitidin. Tidskrift för fysiologi, Paris, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
68. Klicek, R., Sever, M., Radic, B., Drmic, D., Kocman, I., Zoricic, I., Vuksic, T., Ivica, M., Barisic, I., Ilic, S., Berkopic, L., Vrcic, H., Brcic, L., Blagaic, A. B., Coric, M., Brcic, I., Rokotov, D. S., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2008). Pentadecapeptide BPC 157, i kliniska studier som behandling av inflammatoriska tarmsjukdomar (PL14736), är effektivt vid läkning av kolocutana fistlar hos råttor: nitrosylsystemets roll. Journal of pharmacological sciences, 108(1), 7–17. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0072161 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18818478/
69. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Portalhypertension och leverskador hos kroniskt alkoholintagna råttor förhindrades och återgick genom stabil gastrisk pentadekapeptid BPC 157 (PL-10, PLD-116), och propranolol, men inte ranitidin. Tidskrift för fysiologi, Paris, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
70. Gojkovic, S., Krezic, I., Vrdoljak, B., Malekinusic, D., Barisic, I., Petrovic, A., Horvat Pavlov, K., Kolovrat, M., Duzel, A., Knezevic, M., Kasnik Kovac, K., Drmic, D., Batelja Vuletic, L., Kokot, A., Boban Blagaic, A., Seiwerth, S. och Sikiric, P. (2020). Pentadecapeptide BPC 157 löser suprahepatisk blockering av den nedre cavalven, en modell av Budd-Chiari-syndrom hos råttor. Världstidskrift för gastrointestinal patofysiologi, 11(1), 1-19. https://doi.org/10.4291/wjgp.v11.i1.1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32226643/
71. Kolovrat, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Kasnik Kovac, K., Kralj, T., Drmic, D., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Duzel, A., Knezevic, M., Mirkovic, I., Kokot, A., Boban Blagaic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2020). Pentadecapeptid BPC 157 löser Pringle-manöver i råttor, både vid ischemi och reperfusion. Världstidskrift för hepatologi, 12(5), 184-206. https://doi.org/10.4254/wjh.v12.i5.184 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32547687/
72. Sever, A. Z., Sever, M., Vidovic, T., Lojo, N., Kolenc, D., Vuletic, L. B., Drmic, D., Kokot, A., Zoricic, I., Coric, M., Vlainic, J., Poljak, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Stabil gastrisk pentadekapeptid BPC 157 i behandlingen av råttor med gallegangsligering. Europeisk tidskrift för farmakologi, 847, 130-142. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.01.030 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30690000/
73. Sikirić, P., Mazul, B., Seiwerth, S., Grabarević, Z., Rucman, R., Petek, M., Jagić, V., Turković, B., Rotkvić, I., Mise, S., Zoricić, I., Jurina, L., Konjevoda, P., Hanzevacki, M., Gjurasin, M., Separović, J., Ljubanović, D., Artuković, B., Bratulić, M., Tisljar, M., … Sumajstorcić, J. (1997). Interaktioner mellan pentadekapeptidet BPC 157 och adrenerga och dopaminergiska system vid skydd av slemhinnor vid stress. Matsmältningssjukdomar och -vetenskap, 42(3), 661-671. https://doi.org/10.1023/a:1018880000644 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9073154/
74. Kralj, T., Kokot, A., Zlatar, M., Masnec, S., Kasnik Kovac, K., Milkovic Perisa, M., Batelja Vuletic, L., Giljanovic, A., Strbe, S., Sikiric, S., Balog, S., Sontacchi, B., Sontacchi, D., Buljan, M., Lovric, E., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. och Sikiric, P. (2021). Stabil gastrisk pentadekapeptid BPC 157-terapi för glaukom hos råttor. Biomedicin, 10(1), 89. https://doi.org/10.3390/biomedicines10010089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35052769/
75. Lazić, R., Gabrić, N., Dekaris, I., Bosnar, D., Boban-Blagaić, A., & Sikirić, P. (2005). Gastrisk pentadekapeptid BPC 157 främjar läkning av hornhinneepitheliala defekter hos råttor. Collegium antropologicum, 29(1), 321-325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16117343/
76. Zlatar, M., Kokot, A., Vuletic, L. B., Masnec, S., Kralj, T., Perisa, M. M., Barisic, I., Radic, B., Milanovic, K., Drmic, D., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). BPC 157 som en behandling för retinal iskemi inducerad av retrobulbar applikation av L-NAME hos råttor. Gränser inom farmakologi, 12, 632295. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.632295 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34177567/
77. Masnec, S., Kokot, A., Zlatar, M., Kalauz, M., Kunjko, K., Radic, B., Klicek, R., Drmic, D., Lazic, R., Brcic, L., Radic, R., Ivekovic, R., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2015). Perforering av hornhinne skada hos råtta och pentadecapeptid BPC 157. Experimentell ögonforskning, 136, 9-15. https://doi.org/10.1016/j.exer.2015.04.016 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25912999/
78. Lee, E., & Padgett, B. (2021). Intraartikulär injektion av BPC 157 för flera typer av knäsmärta. Alternativa terapier inom hälsa och medicin, 27(4), 8-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34324435/
79. Jung, Y. H., Kim, H., Kim, H., Kim, E., Baik, J., & Kang, H. (2022). Den anti-nociceptiva effekten av BPC-157 på den incisionella smärtmodellen hos råttor. Journal of dental anaesthesia and pain medicine, 22(2), 97-105. https://doi.org/10.17245/jdapm.2022.22.2.97 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35449779/
80. Sikiric, P., Seiwerth, S., Grabarevic, Z., Rucman, R., Petek, M., Jagic, V., Turkovic, B., Rotkvic, I., Mise, S., Zoricic, I., Konjevoda, P., Perovic, D., Simicevic, V., Separovic, J., Hanzevacki, M., Ljubanovic, D., Artukovic, B., Bratulic, M., Tisljar, M., Rekic, B., … Buljat, G. (1997). Pentadecapeptide BPC 157 påverkar positivt både gastrointestinala skador orsakade av icke-steroida antiinflammatoriska medel och artrit vid adjuvant behandling hos råttor. Journal of Physiology, Paris, 91(3-5), 113–122. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(97)89474-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9403784/
81. Rasic, D., Zenko Sever, A., Rasic, F., Strbe, S., Rasic, Z., Djuzel, A., Duplancic, B., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., Sikiric, P. & Sever, M. (2021). Stabil gastrisk pentadekapeptid BPC 157 botar etablerad vesicovaginal fistel och motverkar stenbildning hos råttor. Biomedicin, 9(9), 1206. https://doi.org/10.3390/biomedicines9091206 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34572392/
82. Tkalcević, V. I., Cuzić, S., Brajsa, K., Mildner, B., Bokulić, A., Situm, K., Perović, D., Glojnarić, I., & Parnham, M. J. (2007). Förbättring av PL 14736 av granulering och kollagenorganisation i läkande sår och den potentiella rollen för egr-1-uttryck. Europeisk tidskrift för farmakologi, 570(1-3), 212-221. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2007.05.072 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17628536/
83. Sucic, M., Luetic, K., Jandric, I., Drmic, D., Sever, A. Z., Vuletic, L. B., Halle, Z. B., Strinic, D., Kokot, A., Seiwerth, R. S., Zoricic, I., Blagaic, A. B., Seiwerth, S. och Sikiric, P. (2019). Behandling av råttor med hemorragisk cystit inducerad av cyklofosfamid. Stabilt gastrisk pentadekapeptid BPC 157, L-arginin och L-NAME. European journal of pharmacology, 861, 172593. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.172593 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31401154/
84. Smoday, I. M., Petrovic, I., Kalogjera, L., Vranes, H., Zizek, H., Krezic, I., Gojkovic, S., Skorak, I., Hriberski, K., Brizic, I., Kubat, M., Strbe, S., Barisic, I., Sola, M., Lovric, E., Lozic, M., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. och Sikiric, P. (2022). Terapiens effekt av det stabila gastriska pentadekapeptidet BPC 157 på akut pankreatit som orsakas av vaskulär svikt – allvarliga perifera och centrala symtom hos råttor. Biomedicin, 10(6), 1299. https://doi.org/10.3390/biomedicines10061299 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35740321/