تيساموريلين مقابل AOD-9604: أي الببتيدين أكثر فعالية في تقليل الدهون؟

يبدو أن تيساموريلين حاليًا هو الببتيد الأكثر دراسةً سريريًّا والأكثر فعاليةً في تقليل الدهون الحشوية وتحسين الصحة الأيضية، في حين يظل AOD-9604 ببتيدًا تجريبيًّا إلى حدٍّ ما يركز بشكلٍّ أساسي على استقلاب الدهون وتقليل الوزن مع تأثير هرموني أقل. بالمقارنة بين "تيساموريلين و AOD-9604"، يمتلك تيساموريلين بيانات مستفيضة من الدراسات السريرية تؤكد انخفاضًا كبيرًا في الدهون الحشوية (VAT) والدهون الكبدية وعلامات خطر الاضطرابات الأيضية، في حين أظهر AOD-9604 قدرة أكثر اعتدالاً على تقليل الدهون في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ودراسات السمنة الصغيرة التي أجريت على البشر، ولكن دون وجود كمية مماثلة من البيانات السريرية طويلة الأمد والموافقة التنظيمية لعلاج السمنة [1–8].

يعمل كلا الببتيدين في الجسم بطريقة مختلفة تمامًا. تيساموريلين هو نظير مستقر لهرمون إفراز هرمون النمو (GHRH). يحفز الغدة النخامية على إفراز هرمون النمو (GH) الداخلي، مما يؤدي بدوره إلى زيادة مستوى عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 (IGF-1) وتنشيط مسارات حرق الدهون [1–3]. من خلال تنشيط محور GH–IGF-1، يؤثر تيساموريلين بشكل تفضيلي على الأنسجة الدهنية الحشوية، مع تحسين استقلاب الدهون في الوقت نفسه، وتقليل الدهون الكبدية، ودعم وظيفة الميتوكوندريا، وتحسين تكوين الجسم.

يعمل AOD-9604 من خلال آلية مختلفة. فهو جزء مُعدَّل من هرمون النمو البشري يتوافق مع الأحماض الأمينية 176-191، وقد صُمم للحفاظ على خصائص حرق الدهون دون زيادة كبيرة في مستويات IGF-1 أو تنشيط التأثيرات الابتنائية الأوسع نطاقًا المرتبطة بهرمون النمو [9-11]. بدلاً من تحفيز الجهاز الهرموني لهرمون النمو بشكل قوي، يعمل AOD-9604 بشكل أساسي على تعزيز تحلل الدهون والحد من تكوين الدهون مباشرة في الأنسجة الدهنية. يعني تحلل الدهون تكسير الدهون، بينما يشير تكوين الدهون إلى تخزين الدهون وتكوينها.

يتمتع تيساموريلين بأدلة سريرية أقوى بكثير فيما يتعلق بتقليل الدهون. في الدراسات التجميعية للمرحلة الثالثة التي أجراها Falutz وآخرون (2010)، خفض تيساموريلين الدهون الحشوية بنحو 15.4% خلال 26 أسبوعًا لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) الذين يعانون من تراكم الدهون البطنية، مع تحسين مستويات الدهون الثلاثية ونسبة الكوليسترول في الوقت نفسه [3]. أظهرت الدراسات الممتدة طويلة الأمد استمرار انخفاض الدهون البطنية حتى 52 أسبوعًا أثناء استمرار العلاج [4]. أظهر Stanley وآخرون (2014) أظهروا أيضًا انخفاضًا ملحوظًا في كل من الدهون الحشوية ودهون الكبد لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) الذين يعانون من زيادة الدهون في منطقة البطن [5]. في المرضى الذين يعانون من داء الكبد الدهني غير الكحولي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية (NAFLD)، سجل ستانلي وزملاؤه (2019) انخفاضًا نسبيًا في دهون الكبد بنحو 37% بعد 12 شهرًا من العلاج بـتيساموريلين [6]. تشير هذه النتائج إلى أن تيساموريلين يستهدف بشكل أساسي الدهون الحشوية الضارة ودهون الكبد، وليس فقط فقدان الوزن بشكل عام.

كما أظهر AOD-9604 بعض النشاط في تقليل الدهون، إلا أن البيانات المتاحة أقل اتساقًا وأقل شمولًا. في دراسات أجريت على الفئران البدينة، أظهر Heffernan وآخرون (2001) أن AOD-9604 يزيد من أكسدة الدهون ويقلل من كتلة الجسم بشكل رئيسي من خلال تنشيط مستقبلات β3-الأدرينالية دون زيادة ملحوظة في مستويات IGF-1 أو إعاقة استقلاب الجلوكوز [12،13]. كما أظهر نغ وزملاؤه (2000) أظهروا بالمثل أن AOD-9604 الفموي يقلل من زيادة الوزن ويحسن استقلاب الدهون في الفئران السمينة من سلالة زوكر دون التسبب في مقاومة الأنسولين [14].

كما أسفرت بعض الدراسات السريرية المتعلقة بالسمنة عن نتائج واعدة. ففي دراسة عشوائية خاضعة للرقابة بالغفل التي وصفها هيرد وزملاؤه (2005)، حقق البالغون البدناء الذين تلقوا AOD-9604 عن طريق الفم انخفاضًا معتدلاً، ولكنه ذو دلالة إحصائية، في الوزن مقارنةً بالغفل خلال 12 أسبوعًا [15]. ومع ذلك، لم تؤكد الدراسات الأكبر التي أجريت لاحقًا وجود تأثيرات قوية مماثلة، وتم في النهاية تقييد تطوير AOD-9604 كعلاج للسمنة [16]. وبالمقارنة مع تيساموريلين، تظل الأدلة المتعلقة بالانخفاض طويل الأمد في الدهون الحشوية وتحسين الصحة الأيضية أضعف بكثير.

يتمثل أحد الاختلافات الرئيسية بين الببتيدات في تأثيرها على IGF-1 والجهاز الهرموني. يعمل تيساموريلين على زيادة مستويات هرمون النمو (GH) و IGF-1 الذاتية، وهو ما يُرجح أن يكون السبب وراء فعاليته الأكبر في تقليل الدهون الحشوية، والحفاظ على الكتلة العضلية الخالية من الدهون، والتمثيل الغذائي الكبدي، ونشاط الميتوكوندريا [1–6]. وفي الوقت نفسه، يعني هذا احتمال حدوث آثار جانبية مرتبطة بالهرمون النمو (GH)، مثل احتباس الماء، والوذمة، وآلام المفاصل، أو تغيرات طفيفة في مستوى الجلوكوز.

تم تصميم AOD-9604 خصيصًا لتجنب الارتفاع الحاد في مستويات IGF-1 والتحفيز الهرموني الواسع النطاق [9–11]. تشير الدراسات إلى أن AOD-9604 لا يؤثر بشكل كبير على مستويات IGF-1 ولا يقلل من حساسية الأنسولين، وهو ما قد يكون جذابًا للأشخاص الذين يبحثون عن دعم لحرق الدهون دون تحفيز هرموني أقوى [11، 17، 18].

كما أن تيساموريلين يتمتع بأدلة أقوى على تحسين الصحة الأيضية العامة بخلاف مجرد فقدان الدهون. فقد أظهرت الدراسات السريرية تحسناً في مستويات الدهون الثلاثية، ونسبة الكوليسترول، والإنزيمات الكبدية، وعلامات الالتهاب، ووظائف الميتوكوندريا، وعلامات مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية [3–6]. يبدو أن AOD-9604 يركز بشكل أكبر على استقلاب الدهون وفقدان الوزن دون وجود أدلة مماثلة تتعلق بفوائد استقلابية أو كبدية أوسع نطاقًا. على الرغم من أن الدراسات الأولية تشير إلى تأثير محتمل على تليف الكبد وصحة العظام، إلا أن هذه البيانات لا تزال في الغالب في مرحلة ما قبل السريرية [7–10].

كما أن الوضع التنظيمي يميز بوضوح بين هذين الببتيدين. فقد تمت الموافقة على تيساموريلين من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تحت اسم Egrifta SV لتقليل الدهون الزائدة في منطقة البطن في حالات الحثل الدهني المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية [1]. في المقابل، لم يحصل AOD-9604 على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج السمنة أو أي مؤشر طبي آخر، ويظل في الأساس مركبًا تجريبيًا على الرغم من وجوده في بعض مراكز العافية وعيادات الببتيدات [11]. بالإضافة إلى ذلك، تصنف الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA) AOD-9604 كمادة محظورة للرياضيين، لأنه لا يزال يُعتبر ببتيدًا تجريبيًا [19].

باختصار، يبدو أن تيساموريلين يمثل حالياً الخيار الأقوى إذا كان الهدف هو تحقيق انخفاض مؤكد سريرياً في الدهون الحشوية، وتحسين حالة الكبد الدهني، ودعم الصحة الأيضية. قد يوفر AOD-9604 تأثيرًا أكثر اعتدالًا وتركيزًا لدعم حرق الدهون مع تأثير هرموني أقل وتحفيز ضئيل لـ IGF-1، لكن آثاره على البشر أقل اتساقًا وأقل تأكيدًا بكثير. يعتمد الاختيار النهائي على ما إذا كانت الأولوية هي تحسين الصحة الأيضية وتقليل الدهون الحشوية بناءً على الأدلة، أم اتباع نهج أكثر تجريبية يركز بشكل أساسي على استقلاب الدهون مع تأثير هرموني أقل.

تنويه

هذا المحتوى ذو طابع تعليمي وعلمي وإعلامي بحت، ولا ينبغي تفسيره على أنه نصيحة طبية أو تشخيص أو توصية علاجية. تيساموريلين دواء معتمد بوصفة طبية لاستخدامات طبية محددة، في حين أن AOD-9604 لا يزال مركبًا تجريبيًا ولم يتم اعتماده من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج السمنة. قد تنطوي الببتيدات التي تؤثر على استقلاب الدهون ومسارات هرمون النمو على مخاطر، ويجب استخدامها فقط تحت إشراف أخصائي رعاية صحية مؤهل مع إجراء التقييم الطبي المناسب والمراقبة المختبرية.