Tesamorelin vs AOD-9604: Ktorý peptid na redukciu telesného tuku funguje lepšie?

Tesamorelin sa momentálne javí ako klinicky lepšie preskúmaný a účinnejší peptid na zníženie viscerálneho tukového tkaniva a zlepšenie metabolického zdravia, zatiaľ čo AOD-9604 zostáva experimentálnejším peptidom zameraným hlavne na metabolizmus tukov a redukciu hmotnosti s menším hormonálnym vplyvom. V porovnaní „tesamorelin vs AOD-9604” má tesamorelin rozsiahle údaje z klinických štúdií potvrdzujúce významné zníženie viscerálneho tukového tkaniva (VAT), tukových zásob v pečeni a markerov metabolického rizika, zatiaľ čo AOD-9604 preukázal miernejší potenciál redukcie tuku v štúdiách na zvieratách a menších štúdiách obezity u ľudí, ale bez porovnateľného množstva dlhodobých klinických údajov a regulačného schválenia na liečbu obezity [1–8].

Oba peptidy pôsobia v tele úplne odlišne. Tesamorelin je stabilizovaný analóg hormónu uvoľňujúceho rastový hormón (GHRH). Stimuluje hypofýzu k uvoľňovaniu endogénneho rastového hormónu (GH), čo následne zvyšuje hladinu inzulínu podobného rastového faktora-1 (IGF-1) a aktivuje dráhy spaľovania tukov [1–3]. Aktiváciou osi GH–IGF-1 tesamorelin preferenčne pôsobí na viscerálny tuk, pričom zlepšuje metabolizmus lipidov, znižuje pečeňový tuk, podporuje funkciu mitochondrií a zlepšuje zloženie tela.

AOD-9604 funguje na inom mechanizme. Je to modifikovaný fragment ľudského rastového hormónu, ktorý zodpovedá aminokyselinám 176–191 a bol navrhnutý tak, aby si zachoval vlastnosti spaľovania tukov bez výrazného zvýšenia hladiny IGF-1 alebo aktivácie širších anabolických účinkov spojených s GH [9–11]. Namiesto silnej stimulácie celého GH hormonálneho systému AOD-9604 primárne zvyšuje lipolýzu a obmedzuje lipogenézu priamo v tukovom tkanive. Lipolýza znamená rozpad tukov, zatiaľ čo lipogenéza sa týka ukladania a tvorby tukov.

Tesamorelin má podstatne silnejšie klinické dôkazy týkajúce sa redukcie tuku. V súhrnných štúdiách fázy III Falutz a kol. (2010) tesamorelin znížil viscerálny tuk o približne 15,41 % za 26 týždňov u HIV-pozitívnych osôb s nahromadením brušného tuku, pričom zároveň zlepšil hladinu triglyceridov a pomer cholesterolu [3]. Dlhodobé predĺžené štúdie preukázali udržanie redukcie brušného tuku až do 52 týždňov počas pokračovania liečby [4]. Stanley a kol. (2014) tiež preukázali významné zníženie vnútrobrušného tukového tkaniva aj pečeňového tuku u HIV-pozitívnych osôb s nadbytkom brušného tuku [5]. U pacientov s NAFLD súvisiacou s HIV Stanley a kol. (2019) zaznamenali približne 37% relatívne zníženie pečeňového tuku po 12 mesiacoch liečby tesamorelinom [6]. Tieto výsledky naznačujú, že tesamorelin sa zameriava hlavne na škodlivý viscerálny tuk a pečeňový tuk, a nie výlučne na celkovú stratu telesnej hmotnosti.

AOD-9604 tiež vykazoval istú aktivitu pri redukcii tuku, avšak dostupné údaje sú menej konzistentné a menej rozsiahle. V štúdiách na obéznych myšiach Heffernan a spol. (2001) preukázali, že AOD-9604 zvyšoval oxidáciu tukov a redukoval telesnú hmotnosť hlavne prostredníctvom aktivácie β3-adrenergných receptorov bez významného zvýšenia hladiny IGF-1 ani zhoršenia metabolizmu glukózy [12,13]. Ng a spol. (2000) podobne preukázali, že perorálny AOD-9604 znižoval prírastok telesnej hmotnosti a zlepšoval metabolizmus tukov u obéznych potkanov Zucker bez vyvolania inzulínovej rezistencie [14].

Niektoré klinické štúdie o obezite priniesli tiež sľubné výsledky. V randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdii opísanej Herdovou a kol. (2005) dospeli obézni dospelí, ktorí dostávali perorálne AOD-9604, k miernej, ale štatisticky významnej redukcii hmotnosti v porovnaní s placebom počas 12 týždňov [15]. Neskôr však rozsiahlejšie štúdie nepotvrdili rovnako silné účinky a vývoj AOD-9604 ako liečby obezity bol nakoniec obmedzený [16]. V porovnaní s tesamorelinom sú dôkazy týkajúce sa dlhodobej redukcie viscerálneho tuku a zlepšenia metabolického zdravia naďalej výrazne slabšie.

Jedným z hlavných rozdielov medzi peptidmi je ich vplyv na IGF-1 a hormonálny systém. Tesamorelin zvyšuje hladiny endogénneho GH a IGF-1, čo pravdepodobne zodpovedá za jeho silnejší účinok v redukcii viscerálneho tuku, ochrane nemastnej telesnej hmoty, pečeňového metabolizmu a mitochondriálnej aktivite [1–6]. Zároveň to znamená možnosť nežiaducich účinkov súvisiacich s GH, ako je zadržiavanie vody, opuchy, bolesti kĺbov alebo mierne zmeny hladiny glukózy.

AOD-9604 bol špeciálne navrhnutý tak, aby sa zabránilo silnému zvýšeniu hladín IGF-1 a rozsiahlej hormonálnej stimulácii [9–11]. Štúdie naznačujú, že AOD-9604 významne neovplyvňuje hladiny IGF-1 ani zhoršuje citlivosť na inzulín, čo môže byť atraktívne pre tých, ktorí hľadajú podporu pri spaľovaní tukov bez silnejšej hormonálnej stimulácie [11,17,18].

Tesamorelin má tiež silnejšie dôkazy o zlepšení celkového metabolického zdravia nad rámec samotnej straty tuku. Klinické štúdie preukázali zlepšenie triglyceridov, pomeru cholesterolu, pečeňových enzýmov, zápalových markerov, mitochondriálnych funkcií a markerov kardiovaskulárneho rizika [3–6]. AOD-9604 sa zdá byť viac zameraný na metabolizmus tukov a znižovanie telesnej hmotnosti bez porovnateľných dôkazov o širších metabolických alebo pečeňových benefitoch. Hoci predbežné štúdie naznačujú možné účinky pri stukovatení pečene a zdraví kostí, tieto údaje zostávajú prevažne predklinické [7–10].

Regulačný status tiež jasne odlišuje oba peptidy. Tesamorelin bol schválený FDA pod názvom Egrifta SV na zníženie nadmerného brušného tuku pri lipodystrofii spojenej s HIV [1]. Naopak, AOD-9604 nezískal schválenie FDA na liečbu obezity ani žiadnu inú lekársku indikáciu a zostáva primárne výskumnou látkou napriek tomu, že sa vyskytuje v niektorých wellness prostrediach a peptidových klinikách [11]. Okrem toho Svetová antidopingová agentúra (WADA) klasifikuje AOD-9604 ako zakázanú látku pre športovcov, pretože je stále považovaná za experimentálny peptid [19].

Zhrnutím, tesamorelin sa momentálne javí ako silnejšia možnosť, ak je cieľom klinicky potvrdené zníženie viscerálneho tuku, zlepšenie steatózy pečene a podpora metabolického zdravia. AOD-9604 môže ponúkať miernejšie a cielenejšie pôsobenie na podporu spaľovania tukov s menším hormonálnym dopadom a minimálnou stimuláciou IGF-1, avšak jeho účinky u ľudí sú menej konzistentné a oveľa horšie zdokumentované. Konečná voľba závisí od toho, či je prioritou zlepšenie metabolického zdravia a redukcia viscerálneho tuku založená na dôkazoch, alebo skôr experimentálny prístup zameraný predovšetkým na metabolizmus tukov s menším hormonálnym dopadom.

Zrieknutie sa zodpovednosti

Obsah je čisto vzdelávacieho a vedecko-informačného charakteru a nemal by byť interpretovaný ako lekárska rada, diagnóza ani terapeutické odporúčanie. Tesamorelin je schválený liek na lekársky predpis na špecifické lekárske indikácie, zatiaľ čo AOD-9604 zostáva experimentálnym zlúčením a nebol schválený FDA na liečbu obezity. Peptidy ovplyvňujúce metabolizmus tukov a dráhy rastového hormónu môžu predstavovať riziku a mali by sa používať iba pod dohľadom kvalifikovaného zdravotníckeho pracovníka s primeraným lekárskym posúdením a laboratórnym monitorovaním.