Тесаморелин срещу AOD-9604: Кой пептид е по-ефективен за намаляване на мастната тъкан?

В момента тезаморелин изглежда като по-добре проучен клинично и по-ефективен пептид за намаляване на висцералната мастна тъкан и подобряване на метаболитното здраве, докато AOD-9604 остава по-експериментален пептид, насочен главно към мастния метаболизъм и намаляване на телесното тегло, с по-малко хормонално въздействие. В сравнението „тезаморелин срещу AOD-9604” тезаморелин разполага с обширни данни от клинични проучвания, потвърждаващи значително намаляване на висцералната мастна тъкан (VAT), чернодробната мастна тъкан и маркерите за метаболитен риск, докато AOD-9604 е показал по-умерен потенциал за намаляване на мазнините в проучвания върху животни и по-малки проучвания за затлъстяване при хора, но без съпоставимо количество дългосрочни клинични данни и регулаторно одобрение за лечение на затлъстяване [1–8].

Двата пептида действат в организма по напълно различен начин. Тесаморелин е стабилизиран аналог на хормона, освобождаващ растежен хормон (GHRH). Той стимулира хипофизната жлеза да освобождава ендогенен растежен хормон (GH), което впоследствие повишава нивото на инсулиноподобния растежен фактор-1 (IGF-1) и активира пътищата за изгаряне на мазнини [1–3]. Чрез активирането на ос GH–IGF-1 тесаморелин въздейства предимно върху висцералната мастна тъкан, като едновременно с това подобрява липидния метаболизъм, намалява чернодробната мастна тъкан, подпомага функцията на митохондриите и подобрява състава на тялото.

AOD-9604 действа чрез различен механизъм. Той представлява модифициран фрагмент от човешкия растежен хормон, съответстващ на аминокиселините 176–191, и е разработен с цел да запази мазниноизгарящите свойства, без да повишава значително нивата на IGF-1 или да активира по-широките анаболни ефекти, свързани с GH [9–11]. Вместо да стимулира силно цялата хормонална система на GH, AOD-9604 основно усилва липолизата и ограничава липогенезата директно в мастната тъкан. Липолизата означава разграждане на мазнините, докато липогенезата се отнася до съхранението и образуването на мазнини.

Тесаморелин разполага със значително по-солидни клинични доказателства за намаляване на мастната тъкан. В обобщени проучвания от фаза III Falutz и съавт. (2010) тезаморелин е намалил висцералната мастна тъкан с около 15,4% в рамките на 26 седмици при ХИВ-позитивни лица с натрупване на коремна мастна тъкан, като е подобрил нивата на триглицеридите и холестерола [3]. Дългосрочни проучвания за продължително лечение показаха поддържане на намаляването на коремната мастна тъкан дори до 52 седмици при продължаване на терапията [4]. Stanley и съавт. (2014) също са показали значително намаляване както на висцералната мастна тъкан, така и на чернодробната мастна тъкан при ХИВ-позитивни лица с излишък на коремна мастна тъкан [5]. При пациенти с NAFLD, свързана с ХИВ, Stanley и съавт. (2019) отбелязват относително намаляване на чернодробната мастна тъкан от около 37% след 12 месеца терапия с тезаморелин [6]. Тези резултати предполагат, че тезаморелинът действа предимно върху вредната висцерална мастна тъкан и чернодробната мастна тъкан, а не само за обща загуба на телесно тегло.

AOD-9604 също прояви известна способност за намаляване на мазнините, но наличните данни са по-непоследователни и по-ограничени. В проучвания върху затлъстели мишки Heffernan и съавт. (2001) показаха, че AOD-9604 увеличава окисляването на мазнините и намалява телесното тегло главно чрез активиране на β3-адренергичните рецептори, без значително увеличаване на нивото на IGF-1 или влошаване на метаболизма на глюкозата [12,13]. Ng и съавт. (2000) също така показаха, че пероралният AOD-9604 намалява увеличаването на телесното тегло и подобрява мастния метаболизъм при затлъстели плъхове от породата Цукер, без да предизвиква инсулинорезистентност [14].

Някои клинични проучвания, свързани със затлъстяването, също дадоха обещаващи резултати. В едно рандомизирано, плацебо-контролирано проучване, описано от Herd и др. (2005) затлъстелите възрастни, приемащи перорален AOD-9604, постигат умерено, но статистически значимо намаляване на телесното тегло в сравнение с плацебо в рамките на 12 седмици [15]. Въпреки това по-късни по-мащабни проучвания не потвърдиха толкова силни ефекти и разработването на AOD-9604 като терапия за затлъстяване в крайна сметка беше ограничено [16]. В сравнение с тесаморелин доказателствата за дългосрочно намаляване на висцералната мастна тъкан и подобряване на метаболитното здраве остават значително по-слаби.

Една от основните разлики между пептидите е въздействието им върху IGF-1 и хормоналната система. Тесаморелин повишава нивата на ендогенния GH и IGF-1, което вероятно е причината за по-силното му действие по отношение на намаляването на висцералната мастна тъкан, запазването на чистата мускулна маса, чернодробния метаболизъм и активността на митохондриите [1–6]. В същото време това означава възможност за поява на нежелани реакции, свързани с GH, като задържане на вода, отоци, болки в ставите или леки промени в нивото на глюкозата.

AOD-9604 е разработен специално с цел да се избегне силно повишаване на нивата на IGF-1 и широко хормонално стимулиране [9–11]. Проучванията сочат, че AOD-9604 не оказва съществено влияние върху нивата на IGF-1, нито влошава инсулиновата чувствителност, което може да бъде привлекателно за хора, търсещи подкрепа за изгаряне на мазнини без по-силна хормонална стимулация [11,17,18].

Тесаморелин разполага и с по-солидни доказателства за подобряване на общото метаболитно здраве, освен самото отслабване. Клиничните проучвания са показали подобрение в нивата на триглицеридите, холестерола, чернодробните ензими, възпалителните маркери, митохондриалната функция и маркерите за сърдечно-съдово рискове [3–6]. AOD-9604 изглежда по-скоро насочен към мастния метаболизъм и намаляване на телесното тегло, без сравними доказателства за по-широки метаболитни или чернодробни ползи. Въпреки че предварителните проучвания предполагат възможно действие при стеатоза на черния дроб и здравето на костите, тези данни остават предимно предклинични [7–10].

Регулаторният статут също ясно разграничава двата пептида. Тесаморелин е одобрен от FDA под наименованието Egrifta SV за намаляване на излишната коремна мастна тъкан при липодистрофия, свързана с HIV [1]. От друга страна, AOD-9604 не е получил одобрение от FDA за лечение на затлъстяване или за каквато и да е друга медицинска индикация и остава предимно изследователско съединение, въпреки наличието му в някои уелнес центрове и клиники за пептиди [11]. Освен това Световната антидопингова агенция (WADA) класифицира AOD-9604 като забранена субстанция за спортисти, тъй като той все още се счита за експериментален пептид [19].

В обобщение, тесаморелин понастоящем изглежда като по-ефективният вариант, ако целта е клинично доказано намаляване на висцералната мастна тъкан, подобряване на състоянието на стеатозата на черния дроб и подпомагане на метаболитното здраве. AOD-9604 може да предложи по-меко и по-целенасочено действие, подпомагащо изгарянето на мазнини, с по-малко хормонално въздействие и минимална стимулация на IGF-1, но ефектите му при хора са по-непоследователни и значително по-слабо потвърдени. Окончателният избор зависи от това дали приоритетът е основано на доказателства подобрение на метаболитното здраве и намаляване на висцералната мастна тъкан, или по-експериментален подход, фокусиран главно върху метаболизма на мазнините с по-малко хормонално въздействие.

Забележка

Съдържанието има изцяло образователен и научно-информационен характер и не трябва да се тълкува като медицински съвет, диагноза или терапевтично препоръка. Тезаморелин е одобрен лекарствен продукт, отпускан по лекарско предписание за определени медицински показания, докато AOD-9604 остава експериментално съединение и не е одобрен от FDA за лечение на затлъстяване. Пептидите, които влияят върху метаболизма на мазнините и пътищата на растежния хормон, могат да са свързани с риск и трябва да се използват само под наблюдението на квалифициран медицински специалист, придружени от подходяща медицинска оценка и лабораторно наблюдение.