Tesamoreliini vs. AOD-9604: Kumpi peptidi on tehokkaampi rasvakudoksen vähentämisessä?

Tesamoreliini vaikuttaa tällä hetkellä kliinisesti paremmin tutkituksi ja tehokkaammaksi peptidiksi viskeraalisen rasvakudoksen vähentämisessä ja aineenvaihdunnan terveyden parantamisessa, kun taas AOD-9604 on edelleen kokeellisempi peptidi, joka kohdistuu pääasiassa rasvan aineenvaihduntaan ja painonpudotukseen ja jolla on vähäisempi hormonaalinen vaikutus. Vertailussa „tesamoreliini vs. AOD-9604” tesamoreliinilla on laaja kliinisten tutkimusten aineisto, joka vahvistaa merkittävän vähenemisen viskeraalisessa rasvakudoksessa (VAT), maksarasvan ja metabolisen riskin merkkiaineiden merkittävän vähenemisen, kun taas AOD-9604:llä on osoitettu olevan maltillisempi rasvanpolttopotentiaali eläinkokeissa ja pienemmissä ihmisillä tehdyissä liikalihavuustutkimuksissa, mutta ilman vertailukelpoista määrää pitkäaikaisia kliinisiä tietoja ja viranomaishyväksyntää liikalihavuuden hoitoon [1–8].

Molemmat peptidit vaikuttavat elimistössä täysin eri tavalla. Tesamoreliini on stabiloitu kasvuhormonin vapauttavan hormonin (GHRH) analogi. Se stimuloi aivolisäkettä vapauttamaan endogeenistä kasvuhormonia (GH), mikä puolestaan nostaa insuliinin kaltaisen kasvutekijän 1 (IGF-1) tasoa ja aktivoi rasvanpolttoreittejä [1–3]. Aktivoimalla GH–IGF-1-akselin tesamoreliini vaikuttaa ensisijaisesti viskeraaliseen rasvakudokseen, parantaen samalla lipidien aineenvaihduntaa, vähentäen maksan rasvaa, tukien mitokondrioiden toimintaa ja parantaen kehon koostumusta.

AOD-9604 toimii eri mekanismilla. Se on muunnettu fragmentti ihmisen kasvuhormonista, joka vastaa aminohappoja 176–191, ja se on suunniteltu säilyttämään rasvaa polttavat ominaisuudet ilman, että IGF-1-tasoa nostettaisiin voimakkaasti tai aktivoitaisiin laajempia kasvuhormoniin liittyviä anabolisia vaikutuksia [9–11]. Sen sijaan, että AOD-9604 stimuloisi voimakkaasti koko kasvuhormonijärjestelmää, se pääasiassa tehostaa lipolyysiä ja rajoittaa lipogeneesiä suoraan rasvakudoksessa. Lipolyysi tarkoittaa rasvan hajoamista, kun taas lipogeneesi viittaa rasvan varastointiin ja muodostumiseen.

Tesamoreliinilla on huomattavasti vahvempaa kliinistä näyttöä rasvan vähentämisestä. Falutzin ym. (2010) tesamoreliini vähensi viseraalista rasvakudosta noin 15,41 % 30 päivän aikana 26 viikon aikana HIV-positiivisilla potilailla, joilla oli vatsan rasvakertymää, parantaen samalla triglyseriditasoja ja kolesterolisuhdetta [3]. Pitkäaikaisissa jatkotutkimuksissa vatsarasvan väheneminen säilyi jopa 52 viikon ajan hoidon jatkamisen aikana [4]. Stanley ym. (2014) osoittivat myös merkittävän vähenemisen sekä viskeraalisessa rasvakudoksessa että maksan rasvassa HIV-positiivisilla potilailla, joilla oli liikaa vatsarasvaa [5]. HIV:hen liittyvää NAFLD:tä sairastavilla potilailla Stanley ym. (2019) havaitsivat noin 37% suhteellisen vähenemisen maksan rasvassa 12 kuukauden tesamoreliinihoidon jälkeen [6]. Nämä tulokset viittaavat siihen, että tesamoreliini kohdistuu pääasiassa haitalliseen viskeraaliseen rasvaan ja maksan rasvaan eikä pelkästään yleiseen painonpudotukseen.

Myös AOD-9604 osoitti jonkin verran rasvaa vähentävää vaikutusta, mutta saatavilla olevat tiedot ovat epäjohdonmukaisempia ja suppeampia. Heffernan ym. (2001) osoittivat, että AOD-9604 lisäsi rasvojen hapettumista ja vähensi ruumiinpainoa pääasiassa aktivoimalla β3-adrenergisiä reseptoreita ilman merkittävää IGF-1-tason nousua tai glukoosiaineenvaihdunnan heikkenemistä [12,13]. Ng ym. (2000) osoittivat vastaavasti, että suun kautta annettu AOD-9604 vähensi painonnousua ja paransi rasva-aineenvaihduntaa ylipainoisilla Zucker-rotilla aiheuttamatta insuliiniresistenssiä [14].

Myös jotkut liikalihavuutta koskevat kliiniset tutkimukset ovat tuottaneet lupaavia tuloksia. Herdin ym. (2005) ylipainoiset aikuiset, jotka saivat suun kautta otettavaa AOD-9604:ää, saavuttivat kohtalaisen, mutta tilastollisesti merkitsevän painonlaskun verrattuna lumelääkkeeseen 12 viikon aikana [15]. Myöhemmät laajemmat tutkimukset eivät kuitenkaan vahvistaneet yhtä voimakkaita vaikutuksia, ja AOD-9604:n kehittäminen liikalihavuuden hoitomuodoksi lopulta keskeytettiin [16]. Verrattuna tesamoreliiniin näyttö viskeraalisen rasvan pitkäaikaisesta vähenemisestä ja aineenvaihdunnan terveydentilan paranemisesta on huomattavasti heikompaa.

Yksi tärkeimmistä eroista peptidien välillä on niiden vaikutus IGF-1:een ja hormonaaliseen järjestelmään. Tesamoreliini nostaa endogeenisen kasvuhormonin (GH) ja IGF-1:n pitoisuuksia, mikä todennäköisesti selittää sen voimakkaamman vaikutuksen viskeraalisen rasvan vähentämisessä, rasvattoman lihasmassan säilyttämisessä, maksan aineenvaihdunnassa ja mitokondrioiden toiminnassa [1–6]. Samalla tämä tarkoittaa, että GH:hon liittyviä haittavaikutuksia, kuten nesteen kertymistä, turvotusta, nivelkipuja tai pieniä muutoksia verensokeritasossa, voi esiintyä.

AOD-9604 on kehitetty nimenomaan välttämään IGF-1-pitoisuuden voimakasta nousua ja laajaa hormonaalista stimulaatiota [9–11]. Tutkimukset viittaavat siihen, että AOD-9604 ei vaikuta merkittävästi IGF-1-tasoihin eikä heikennä insuliiniherkkyyttä, mikä voi olla houkuttelevaa henkilöille, jotka etsivät tukea rasvanpolttoon ilman voimakkaampaa hormonaalista stimulaatiota [11,17,18].

Tesamoreliinilla on myös vahvempaa näyttöä yleisen aineenvaihdunnan terveyden parantumisesta pelkän rasvanpolton lisäksi. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet parannuksia triglyseridien, kolesterolisuhteen, maksaentsyymien, tulehdusmerkkiaineiden, mitokondrioiden toiminnan ja sydän- ja verisuonitautien riskimarkkerien suhteen [3–6]. AOD-9604 näyttää keskittyvän enemmän rasvan aineenvaihduntaan ja painonpudotukseen ilman vastaavia todisteita laajemmista metabolisista tai maksaa koskevista hyödyistä. Vaikka alustavat tutkimukset viittaavat mahdollisiin vaikutuksiin rasvamaksaan ja luuston terveyteen, nämä tiedot ovat pääasiassa prekliinisiä [7–10].

Myös sääntelytilanne erottaa nämä kaksi peptidiä selvästi toisistaan. Tesamoreliini on hyväksytty FDA:n toimesta nimellä Egrifta SV liiallisen vatsan rasvakudoksen vähentämiseen HIV:hen liittyvässä lipodystrofiassa [1]. AOD-9604:ää ei sen sijaan ole hyväksytty FDA:n toimesta liikalihavuuden hoitoon tai mihinkään muuhun lääketieteelliseen käyttöaiheeseen, ja se on edelleen pääasiassa tutkimusaine, vaikka sitä esiintyykin joissakin wellness-ympäristöissä ja peptidiklinikoilla [11]. Lisäksi Maailman antidopingvirasto (WADA) luokittelee AOD-9604:n urheilijoille kielletyksi aineeksi, koska sitä pidetään edelleen kokeellisena peptidinä [19].

Yhteenvetona voidaan todeta, että tesamoreliini vaikuttaa tällä hetkellä tehokkaammalta vaihtoehdolta, jos tavoitteena on kliinisesti todistettu viskeraalisen rasvan vähentäminen, rasvamaksan tilan parantaminen sekä aineenvaihdunnan terveyden tukeminen. AOD-9604 voi tarjota lievemmän ja kohdennetumman vaikutuksen rasvanpolttoa tukevana aineena, jolla on vähemmän hormonaalisia vaikutuksia ja minimaalinen IGF-1-stimulaatio, mutta sen vaikutukset ihmisillä ovat epäjohdonmukaisempia ja huomattavasti heikommin vahvistettuja. Lopullinen valinta riippuu siitä, onko prioriteettina näyttöön perustuva aineenvaihdunnan terveyden parantaminen ja viskeraalisen rasvan vähentäminen vai kokeellisempi lähestymistapa, joka keskittyy pääasiassa rasvan aineenvaihduntaan ja jolla on vähemmän hormonaalisia vaikutuksia.

Vastuuvapauslauseke

Tämä sisältö on luonteeltaan puhtaasti opettavainen ja tieteellis-tiedottava, eikä sitä tule tulkita lääketieteelliseksi neuvoksi, diagnoosiksi tai hoitosuositukseksi. Tesamoreliini on hyväksytty reseptilääke tiettyihin lääketieteellisiin käyttöaiheisiin, kun taas AOD-9604 on edelleen kokeellinen yhdiste, jota FDA ei ole hyväksynyt liikalihavuuden hoitoon. Rasvan aineenvaihduntaan ja kasvuhormonin reitteihin vaikuttavat peptidit voivat aiheuttaa riskejä, ja niitä tulisi käyttää vain pätevän terveydenhuollon ammattilaisen valvonnassa sekä asianmukaisen lääketieteellisen arvioinnin ja laboratorioseurannan yhteydessä.