Tesamoreliini voi edistää tiettyjä pitkäikäisyyden, palautumisen ja terveen ikääntymisen osa-alueita stimuloimalla kasvuhormonin (GH) ja insuliinin kaltaisen kasvutekijän 1 (IGF-1) luonnollisia reittejä. Tutkimukset viittaavat siihen, että se voi parantaa visceraalisen rasvakudoksen aineenvaihduntaa, tukea mitokondrioiden toimintaa, auttaa ylläpitämään rasvattoman lihasmassan määrää ja mahdollisesti vaikuttaa myönteisesti kognitiiviseen terveyteen. Vaikka tesamoreliini on hyväksytty FDA:n toimesta yksinomaan HIV:hen liittyvän liiallisen vatsakalvokudoksen hoitoon eikä anti-aging-terapiana, useat kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että tesamoreliinin aktivoima GH–IGF-1-akseli voi vaikuttaa positiivisesti ikääntymiseen liittyviin biologisiin prosesseihin, mukaan lukien kehon koostumus, maksan toiminta, tulehduksiin, solujen energian aineenvaihduntaan ja aivojen terveyteen [1–8]. Tästä syystä aihe „Tesamoreliini ja pitkäikäisyys” herättää yhä enemmän kiinnostusta pitkäikäisyyden, terveen ikääntymisen ja aineenvaihdunnan optimoinnin parissa.
Tesamoreliini toimii stabiloituna kasvuhormonia vapauttavan hormonin (GHRH) analogina. Se stimuloi aivolisäkettä vapauttamaan endogeenistä kasvuhormonia (GH) fysiologisemmalla, pulsoivalla rytmillä [1,2]. Kohonnut GH-taso nostaa puolestaan verenkierrossa olevan IGF-1:n pitoisuutta, joka osallistuu kudosten uudistumiseen, proteiinisynteesiin, lihasten ylläpitoon, mitokondriaalisen energian tuotantoon sekä aineenvaihdunnan säätelyyn. Toisin kuin rekombinantin kasvuhormonin suorat injektiot, tesamoreliini aktivoi kehon omat hormonireitit hormonaalisen akselin varhaisemmassa vaiheessa, mikä voi mahdollistaa luonnollisemman endokrinologisen säätelyn säilymisen [1–3].
Yksi tärkeimmistä ikääntymiseen liittyvistä alueista, joita tutkitaan tesamoreliinin yhteydessä, on viskeraalisen rasvakudoksen (VAT) vähentäminen. Vatsaontelon rasvakudos on syvällä sijaitsevaa rasvakudosta, joka ympäröi sisäelimiä ja on vahvasti yhteydessä sydän- ja verisuonitauteihin, insuliiniresistenssiin, krooniseen tulehdukseen, rasvamaksaan ja nopeutuneeseen biologiseen ikääntymiseen. Yhteenvetotutkimuksissa vaiheen III, joihin osallistui vatsa-alueen liikalihavia HIV-positiivisia henkilöitä, Falutz ym. (2010) osoittivat, että tesamoreliini vähensi viskeraalisen rasvan määrää noin 15,41 % 30 viikon aikana, samalla kun se paransi triglyseriditasoja ja kolesterolisuhdetta ilman merkittävää glukoosiaineenvaihdunnan heikkenemistä [3]. Pitkäaikaisissa tutkimuksissa on osoitettu, että tämä väheneminen saattoi jatkua jopa 52 viikkoa hoidon jatkuessa [4]. Vatsaontelon rasvan määrän vähentäminen katsotaan tärkeäksi osaksi terveellistä ikääntymistä, koska ylimääräinen vatsaontelon rasva edistää kroonista tulehdustilaa ja kardiometabolisia häiriöitä.
Tesamoreliini voi myös edistää tervettä ikääntymistä vaikuttamalla maksan toimintaan ja mitokondrioiden terveyteen. HIV:hen liittyvää ei-alkoholista rasvamaksasairautta (NAFLD) sairastavilla potilailla tehdyissä satunnaistetuissa tutkimuksissa Stanley ym. (2019) osoittivat, että tesamoreliini vähensi maksan rasvapitoisuutta noin 37% 12 kuukauden aikana [5]. Fourman ym. (2020) havaitsivat lisäksi parannuksen oksidatiiviseen fosforylaatioon, mitokondriaaliseen aineenvaihduntaan ja energian tuotantoon liittyvien geenien ilmentymisessä, samalla kun tulehdusreittejä ja fibroosia rajoitettiin [6]. Oksidatiivinen fosforylaatio on prosessi, jonka avulla solut tuottavat energiaa mitokondrioissa. Koska mitokondrioiden toimintahäiriöt ja krooninen tulehdus liittyvät vahvasti ikääntymiseen, nämä tulokset viittaavat siihen, että tesamoreliini voi vaikuttaa pitkäikäisyyteen liittyviin merkittäviin aineenvaihduntareitteihin, jotka ulottuvat pelkkää rasvan vähentämistä pidemmälle.
Toinen kiinnostuksen kohde on tesamoreliinin mahdollinen vaikutus lihasten laatuun, palautumiseen ja fyysiseen suorituskykyyn. Ikääntyminen liittyy usein sarkopeniaan, lihasmassan vähenemiseen, hitaampaan palautumiseen sekä fyysisen suorituskyvyn heikkenemiseen. Adrian ym. (2019) osoittivat, että tesamoreliini paransi sekä lihasmassaa että lihasten poikkipinta-alaa aikuisilla, joilla oli HIV ja liikaa vatsarasvaa [7]. Lihasten laadun parantaminen ja rasvattoman kehonpainon säilyttäminen voivat tukea liikkuvuutta, palautumiskykyä ja kehon vastustuskykyä ikääntyessä. GH- ja IGF-1-signalointi osallistuu myös kudosten uudistumiseen, kollageenin synteesiin ja solujen korjausprosesseihin, minkä vuoksi GH-sekretagogeja tutkitaan usein uudistumisen ja suorituskyvyn tukemisen kannalta.
Tesamoreliinilla on havaittu olevan mahdollisia vaikutuksia terveeseen ikääntymiseen liittyviin kognitiivisiin ja neurologisiin toimintoihin. Satunnaistetussa, lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui ikääntyneitä henkilöitä, joilla oli tai ei ollut lieviä kognitiivisia häiriöitä, Baker ym. (2012) havaitsivat parannusta toimeenpanokyvyssä ja tietyissä muistin osa-alueissa samalla kun IGF-1-tasot nousivat fysiologiselle tasolle [8]. Myöhemmissä tutkimuksissaan Friedman ym. (2013) viittasivat tesamoreliinin suotuisaan vaikutukseen aivojen neurokemiaan, mukaan lukien gamma-aminovoihapon (GABA) pitoisuuden nousu ja neuroinflammaatioon liittyvien merkkiaineiden väheneminen [9]. Nämä tulokset viittaavat siihen, että GH–IGF-1-akselin säätely voi vaikuttaa kognitiiviseen ikääntymiseen, hermosolujen signalointiin ja aivojen aineenvaihduntaan.
Tesamoreliini voi myös tukea yleistä aineenvaihdunnan vastustuskykyä ja hormonitoiminnan optimointia. Makimura ym. (2014) osoittivat, että tesamoreliinin aiheuttama IGF-1-pitoisuuden nousu liittyi mitokondriaalisen fosfokreatiinin regeneraation ja solujen energianaineenvaihdunnan paranemiseen ylipainoisilla aikuisilla, joilla oli alentunut kasvuhormonin (GH) eritys [10]. Muut tutkimukset ovat myös osoittaneet parannuksia adiponektiinipitoisuuksissa, tulehdusmarkkereissa, lipidiprofiilissa ja sydän- ja verisuonitautien riskimarkkereissa sekä viskeraalisen rasvan vähenemistä [3,5,11]. Adiponektiini on hormoni, joka liittyy insuliiniherkkyyden ja aineenvaihdunnan terveyden parantumiseen. Yhdessä nämä aineenvaihdunnan muutokset voivat tukea terveempää ikääntymistä parantamalla energiankäyttöä, vähentämällä tulehdusta ja lisäämällä aineenvaihdunnan joustavuutta.
Lupaavista tuloksista huolimatta tesamoreliinia ei ole virallisesti hyväksytty ikääntymisen vastaiseksi hoitomuodoksi tai pitkäikäisyyttä edistäväksi hoitoksi, ja suurin osa tutkimuksista on tehty HIV:hen tai aineenvaihduntasairauksiin liittyvää lipodystrofiaa sairastavilla potilailla, ei terveesti ikääntyvillä väestöryhmillä. Lisäksi, koska tesamoreliini lisää GH:n ja IGF-1:n aktiivisuutta, asianmukainen seuranta on hoidon aikana edelleen tärkeää. Liiallinen GH:n tai IGF-1:n aktiivisuus voi teoriassa lisätä turvotusten, nivelkipujen, insuliiniresistenssin tai epänormaalin kudoskasvun riskiä alttiilla henkilöillä [1,2]. Kliiniset tutkimukset osoittavat yleisesti, että tesamoreliini on suhteellisen hyvin siedetty, mutta glukoosi- ja IGF-1-tasojen rutiiniseuranta on edelleen vakiintunut suositus.
Yhteenvetona voidaan todeta, että nykyiset tiedot viittaavat siihen, että tesamoreliini voi edistää tervettä ikääntymistä parantamalla viskeraalisen rasvan aineenvaihduntaa, suojelemalla rasvattomia lihasmassoja, tukemalla mitokondrioiden ja maksan toimintaa, parantamalla palautumista sekä mahdollisesti tukemalla kognitiivista terveyttä GH–IGF-1-akselin fysiologisen aktivoinnin kautta. Lupaavista tuloksista huolimatta tesamoreliini on edelleen ensisijaisesti metabolinen hoito, jota käytetään tietyissä lääketieteellisissä käyttöaiheissa, eikä se ole vahvistettu elinikää pidentävä hoito. Lisää pitkäaikaistutkimuksia terveen ikääntymisen populaatioissa tarvitaan edelleen.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on luonteeltaan yksinomaan opettavainen ja tieteellis-tiedottava, eikä sitä tule tulkita lääketieteelliseksi neuvoksi, diagnoosiksi tai hoitosuositukseksi. Tesamoreliini on FDA:n hyväksymä reseptilääke tiettyihin lääketieteellisiin käyttöaiheisiin, eikä sitä ole virallisesti hyväksytty ikääntymisen vastaiseksi tai elinikää pidentäväksi hoitomuodoksi. Hormonihoidot, jotka vaikuttavat kasvuhormonin ja IGF-1:n reitteihin, voivat sisältää riskejä, ja niitä tulisi käyttää ainoastaan pätevän terveydenhuollon ammattilaisen valvonnassa sekä asianmukaisen laboratorioseurannan ja yksilöllisen lääketieteellisen arvioinnin yhteydessä.
Viitteet
- LiverTox: Kliinistä ja tutkimustietoa lääkkeiden aiheuttamista maksavaurioista [Internet]. (2018). Tesamorelin. Bethesda (MD): Kansallinen diabetes-, ruoansulatus- ja munuaistautien instituutti. Saatavilla osoitteesta: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
- PubChem. (2025). Tesamoreliinin valmisteyhteenveto. Kansallinen biotekniikan tietokeskus, Kansallinen lääketieteellinen kirjasto. Saatavilla osoitteesta: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
- Falutz, J., Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Kasvuhormonia vapauttavan tekijän analogin, tesamoreliinin (TH9507), vaikutukset ihmisen immuunikatovirusinfektiosta kärsivillä potilailla, joilla on liikaa vatsan alueen rasvaa: kahden monikeskustutkimuksen, kaksoissokkoutetun, lumelääkekontrolloidun vaiheen 3 tutkimuksen yhdistetty analyysi, johon sisältyy turvallisuutta koskevia jatkotutkimustietoja. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
- Falutz, J., Allas, S., Mamputu, J. C., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2008). Kasvuhormonia vapauttavan tekijän analogin, tesamoreliinin, pitkäaikainen turvallisuus ja vaikutukset vatsan rasvakertymää sairastavilla HIV-potilailla. AIDS, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
- Stanley, T. L., Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Agyapong, G., Torriani, M., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2019). Tesamoreliinin vaikutus ei-alkoholista rasvamaksasairautta sairastaviin HIV-positiivisiin henkilöihin: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskustutkimus. The Lancet HIV, 6(12), s. 821–830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- Fourman, L. T., Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Tesamoreliinin vaikutukset maksan transkriptomisiin allekirjoituksiin HIV-assosioituneessa NAFLD:ssä. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
- Adrian, S., Scherzinger, A., Sanyal, A., ym. (2019). Kasvuhormonia vapauttavan hormonin analogi tesamoreliini vähentää rasvaa ja lisää lihaspinta-alaa HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla. The Journal of Frailty & Aging, 8(3), 154–159. https://doi.org/10.14283/jfa.2018.45
- Baker, L. D., Barsness, S. M., Borson, S., ym. (2012). Kasvuhormonia vapauttavan hormonin vaikutukset kognitiivisiin toimintoihin lievää kognitiivista heikentymistä sairastavilla aikuisilla ja terveillä ikääntyneillä: kontrolloidun tutkimuksen tulokset. Archives of Neurology, 69(11), 1420–1429. https://doi.org/10.1001/archneurol.2012.1970
- Friedman, S. D., Baker, L. D., Borson, S., ym. (2013). Kasvuhormonia vapauttavan hormonin vaikutukset aivojen γ-aminovoihappopitoisuuksiin lievässä kognitiivisessa heikentymisessä ja terveessä ikääntymisessä. JAMA Neurology, 70(7), 883–890. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2013.1425
- Makimura, H., Murphy, C. A., Feldpausch, M. N., & Grinspoon, S. K. (2014). Tesamoreliinin vaikutukset fosfokreatiinin palautumiseen liikalihavilla koehenkilöillä, joilla on alentunut kasvuhormonipitoisuus. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 99(1), 338–343. https://doi.org/10.1210/jc.2013-3436
- Stanley, T. L., Falutz, J., Mamputu, J. C., Soulban, G., Potvin, D., & Grinspoon, S. K. (2011). Tesamoreliinin vaikutus tulehdusmerkkiaineisiin HIV-potilailla, joilla on liikaa vatsan alueen rasvaa: yhteys viskeraalisen rasvakudoksen vähenemiseen. AIDS, 25(10), 1281–1288. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e328347f3f1