Tesamorelin za dolgoživost, regeneracijo in zdravo staranje

Tesamorelin deluje kot stabiliziran analog hormona, ki sprošča rastni hormon (GHRH). Spodbuja hipofizo, da izloča endogeni GH v bolj fiziološkem, pulzacijskem ritmu [1,2]. Zvišane vrednosti GH nato zvišajo koncentracijo cirkulirajočega IGF-1, ki sodeluje pri regeneraciji tkiv, sintezi beljakovin, ohranjanju mišične mase, proizvodnji mitohondrijske energije in uravnavanju metabolizma. V nasprotju z neposrednimi injekcijami rekombinantnega rastnega hormona, tesamorelin aktivira lastne hormonske poti telesa zgodaj v hormonski osi, kar lahko omogoči bolj naravno endokrino regulacijo [1–3].

Eno najpomembnejših področij, povezanih s staranjem, ki se preučuje v okviru tesamorelina, je zmanjšanje visceralne maščobne tkiva (VAT). Visceralna maščoba je globoko ležeča maščobna tkiva, ki obdaja notranje organe in je močno povezana s kardiovaskularnimi boleznimi, insulinsko rezistenco, kroničnim vnetjem, zamaščenostjo jeter in pospešenim biološkim staranjem. V združenih študijah faze III, ki so vključevale osebe, okužene s HIV in z abdominalno debelostjo, so Falutz in sod. (2010) pokazali, da je tesamorelin v 26 tednih zmanjšal količino visceralne maščobe za približno 15,4%, hkrati pa izboljšal raven trigliceridov in razmerje holesterola brez znatnega poslabšanja presnove glukoze [3]. Dolgoročne študije so pokazale, da se je to zmanjšanje ob nadaljevanju terapije lahko ohranilo celo do 52 tednov [4]. Zmanjšanje količine visceralne maščobe velja za pomemben element zdravega staranja, saj prekomerna količina VAT spodbuja kronično vnetje in kardiometabolične motnje.

Tesamorelin lahko prav tako spodbuja zdravo staranje z vplivom na delovanje jeter in zdravje mitohondrijev. V randomiziranih študijah pri osebah z nealkoholno maščobno boleznijo jeter (NAFLD), povezano z virusom HIV, so Stanley in sod. (2019) pokazali, da je tesamorelin v 12 mesecih zmanjšal maščobo v jetrih za približno 37% [5]. Fourman in sod. (2020) so dodatno zabeležili izboljšanje ekspresije genov, povezanih z oksidativno fosforilacijo, mitohondrijskim metabolizmom in proizvodnjo energije, ob sočasnem zmanjšanju vnetnih poti in fibroze [6]. Oksidativna fosforilacija je proces, s katerim celice proizvajajo energijo v mitohondrijih. Ker sta disfunkcija mitohondrijev in kronično vnetje močno povezana s staranjem, ti rezultati kažejo, da lahko tesamorelin vpliva na pomembne presnovne poti, povezane z dolgoživostjo, ki presegajo samo zmanjšanje maščobe.

Naslednje področje zanimanja je možen vpliv tesamorelina na kakovost mišic, okrevanje in telesno pripravljenost. Starost je pogosto povezana s sarkopenijo, zmanjšanjem mišične gostote, počasnejšim okrevanjem in zmanjšano telesno zmogljivostjo. Adrian z sod. (2019) so pokazali, da je tesamorelin izboljšal tako mišično gostoto kot prečno površino mišic pri odraslih s HIV in odvečnim trebušnim maščobnim tkivom [7]. Izboljšana kakovost mišic in ohranjanje puste telesne mase lahko podpirata mobilnost, sposobnost okrevanja in odpornost telesa med staranjem. Signalizacija GH in IGF-1 je prav tako vpletena v regeneracijo tkiv, sintezo kolagena ter procese celične obnove, zato se sekretagogi GH pogosto preučujejo glede podpore okrevanja in zmogljivosti.

Tesamorelin je pokazal tudi potencialni vpliv na kognitivne in nevrološke funkcije, povezane z zdravim staranjem. V randomizirani, s placebom nadzorovani študiji, ki je vključevala starejše osebe z blagimi kognitivnimi motnjami in brez njih, sta Baker in sod. (2012) zabeležila izboljšanje izvršilnih funkcij ter izbranih vidikov spomina ob hkratnem zvišanju ravni IGF-1 v fizioloških mejah [8]. Nadaljnje raziskave Friedmana in sod. (2013) so nakazovale ugoden vpliv tesamorelin na možgansko nevrokemijo, vključno z zvišanjem ravni gama-aminobutterične kisline (GABA) in zmanjšanjem markerjev, povezanih z nevrovnetjem [9]. Ti rezultati nakazujejo, da lahko modulacija osi GH–IGF-1 vpliva na kognitivno staranje, nevronsko signalizacijo in metabolizem možganov.

Tesamorelin lahko podpira tudi splošno presnovno odpornost in hormonsko optimizacijo. Makimura in sodelavci (2014) so pokazali, da je povečanje IGF-1, ki ga je povzročil tesamorelin, povezano z izboljšano regeneracijo mitohondrijskega fosfokreatina in celičnega energijskega metabolizma pri debelih odraslih z zmanjšanim izločanjem GH [10]. Druge študije so prav tako pokazale izboljšane ravni adiponektina, vnetnih označevalcev, lipidnega profila in označevalcev srčno-žilnega tveganja ob zmanjšanju visceralne maščobe [3,5,11]. Adiponektin je hormon, povezan z izboljšano občutljivostjo za inzulin in presnovnim zdravjem. Skupaj lahko te presnovne spremembe podpirajo bolj zdravo staranje z izboljšano uporabo energije, zmanjšanim vnetjem in povečano presnovno prilagodljivostjo.

Kljub obetavnim rezultatom tesamorelin ni uradno odobren kot terapija proti staranju ali za podaljšanje življenjske dobe, večina raziskav pa je bila izvedena pri bolnikih z lipodistrofijo, povezano z okužbo s HIV, ali z metaboličnimi boleznimi, ne pa pri zdravi populaciji, ki se stara. Poleg tega, ker tesamorelin poveča aktivnost GH in IGF-1, je med terapijo še vedno pomembno ustrezno spremljanje. Prekomerna aktivnost GH ali IGF-1 bi lahko teoretično povečala tveganje za edeme, bolečine v sklepih, insulinsko rezistenco ali nepravilno proliferacijo tkiv pri nagnjenih posameznikih [1,2]. Klinične študije na splošno kažejo, da se tesamorelin razmeroma dobro prenaša, vendar rutinsko spremljanje ravni glukoze in IGF-1 ostaja standardno priporočilo.

Če povzamemo, trenutni podatki kažejo, da lahko tesam περισσότερο podpira zdravo staranje z izboljšanjem metabolizma visceralne maščobe, ohranjanjem puste mišične mase, podporo delovanja mitohondrijev in jeter, izboljšanjem regeneracije ter potencialno podporo kognitivnim funkcijam s fiziološko aktivacijo osi GH-IGF-1. Kljub obetavnim rezultatom tesam περισσότερο ostaja predvsem presnovna terapija, ki se uporablja pri določenih zdravstvenih indikacijah, in ne potrjeno zdravilo za podaljšanje življenjske dobe. Še vedno so potrebne nadaljnje dolgoročne študije pri populacijah, povezanih z zdravim staranjem.

Zavrnitev odgovornosti

Vsebina je zgolj izobraževalne narave ter znanstveno-informativna in se ne sme razlagati kot zdravniški nasvet, diagnoza ali terapevtsko priporočilo. Tesamorelin je zdravilo na recept, odobreno s strani FDA za določene zdravstvene indikacije, in ni uradno odobren kot terapija proti staranju ali za podaljšanje življenjske dobe. Hormonske terapije, ki vplivajo na poti rastnega hormona in IGF-1, lahko nosijo tveganja in jih je treba uporabljati le pod nadzorom usposobljenega zdravstvenega delavca z ustrezno laboratorijsko spremljavo in individualno zdravniško oceno.

Reference

1. LiverTox: Klinične in raziskovalne informacije o poškodbah jeter, povzročenih z zdravili [internet]. (2018). Tesamorelin. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Dostopno na: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
2. PubChem. (2025). Povzetek zdravila Tesamorelin. Nacionalni center za biotehnološke informacije, Nacionalna knjižnica medicine. Na voljo na: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
3. Falutz, J., Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Učinki tesamorelina (TH9507), analoga faktorja sproščanja rastnega hormona, pri bolnikih s humanim imunskim pomanjkljivostnim virusom in odvečno trebušno maščobo: združena analiza dveh multicentričnih, dvojno slepih, s placebom nadzorovanih faznih 3 študij s podatki o varnosti iz razširitve. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
4. Falutz, J., Allas, S., Mamputu, J. C., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2008). Dolgoročna varnost in učinki tesamorelina, analoga faktorja sproščanja rastnega hormona, pri bolnikih s HIV in nabiranjem maščobe v trebuhu. AIDS, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
5. Stanley, T. L., Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Agyapong, G., Torriani, M., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2019). Učinek tesamorelina na nealkoholno maščobno jetrno bolezen pri posameznikih s HIV: naključna, dvojno slepa, multicentrična študija. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
6. Fourman, L. T., Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Učinki tesamorelina na jetrne transkripcijske podpise pri NAFLD, povezani z okužbo s HIV. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
7. Adrian, S., Scherzinger, A., Sanyal, A., in sod. (2019). Analog GHRH tesamorelin zmanjšuje maščobo in povečuje mišično površino pri odraslih s HIV. Časopis za krhkost in staranje, 8(3), 154–159. https://doi.org/10.14283/jfa.2018.45
8. Baker, L. D., Barsness, S. M., Borson, S., et al. (2012). Učinki hormona sproščujočega rastni hormon na kognitivne funkcije pri odraslih z blago kognitivno motnjo in zdravih starejših odraslih: Rezultati kontrolirane študije. Arhivi za nevrologijo, 69(11), 1420–1429. https://doi.org/10.1001/archneurol.2012.1970
9. Friedman, S. D., Baker, L. D., Borson, S., et al. (2013). Učinki hormona sproščujočega rastni hormon na ravni možganskega gama-aminobutiratne kisline pri blagi kognitivni okvari in zdravemu staranju. JAMA nevrologija, 70(7), 883–890. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2013.1425
10. Makimura, H., Murphy, C. A., Feldpausch, M. N., & Grinspoon, S. K. (2014). Učinki tesamorelin na okrevanje fosfokreatina pri debelih osebah z zmanjšano rastnim hormonom. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 99(1), 338–343. https://doi.org/10.1210/jc.2013-3436
11. Stanley, T. L., Falutz, J., Mamputu, J. C., Soulban, G., Potvin, D., & Grinspoon, S. K. (2011). Učinek tesamorelina na vnetne označevalce pri bolnikih s hivom in odvečno trebušno maščobo: Povezava z zmanjšanjem visceralnega maščobnega tkiva. AIDS, 25(10), 1281–1288. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e328347f3f1