A tesamorelin a növekedési hormon (GH) és az inzulin-szerű növekedési faktor-1 (IGF-1) természetes útvonalainak stimulálásával támogathatja a hosszú élettartam, a regeneráció és az egészséges öregedés bizonyos aspektusait. Kutatások arra utalnak, hogy javíthatja a zsigeri zsírszövet anyagcseréjét, támogathatja a mitokondriális funkciót, segíthet a sovány izomtömeg fenntartásában, és potenciálisan jótékony hatással lehet a kognitív funkciókra. Bár a tesamorelin az FDA által kizárólag a HIV-vel összefüggő túlzott zsigeri zsírszövet kezelésére lett jóváhagyva, és nem öregedésgátló terápiaként, több klinikai vizsgálat is arra utal, hogy a GH-IGF-1 tengely tesamorelin általi aktiválása pozitívan befolyásolhatja az öregedéssel kapcsolatos biológiai folyamatokat, beleértve a testösszetételt, a májfunkciót, a gyulladást, a sejtes energiaanyagcserét és az agy egészségét [1–8]. Emiatt a „Tesamorelin a hosszú élettartamért” téma egyre nagyobb figyelmet kap a hosszú élettartammal, az egészséges öregedéssel és a metabolikus optimalizálással foglalkozó körökben.
A tesamorelin mint stabilizált növekedési hormont felszabadító hormon (GHRH) analógként működik. Serkenti az agyalapi mirigyet az endogén GH fiziológiásabb, pulzáló ritmusban történő felszabadítására [1,2]. A GH-szint emelkedése ezután növeli a keringő IGF-1 koncentrációját, amely részt vesz a szövetregenerációban, a fehérjeszintézisben, az izomfenntartásban, a mitokondriális energiatermelésben és a metabolizmus szabályozásában. Ellentétben a rekombináns növekedési hormon közvetlen injekcióival, a tesamorelin korábban az endokrin tengelyen aktiválja a szervezet saját hormonális útvonalait, ami lehetővé teszi a természetesebb endokrinológiai szabályozást [1–3].
A tesamorelin összefüggésében vizsgált, öregedéssel kapcsolatos legfontosabb területek egyike a zsigeri zsírszövet (VAT) csökkentése. A zsigeri zsír a belső szerveket körülvevő, mélyen elhelyezkedő zsírszövet, amely szoros kapcsolatban áll a szív- és érrendszeri betegségekkel, az inzulinrezisztenciával, a krónikus gyulladással, a májzsírszövet-gyulladással és a gyorsított biológiai öregedéssel. A hasi elhízásban szenvedő HIV-pozitív személyeket bevonó III. fázisú összefoglaló vizsgálatokban Falutz és munkatársai (2010) kimutatták, hogy a tesamorelin 26 hét alatt körülbelül 15,4%-vel csökkentette a zsigeri zsír mennyiségét, miközben javította a trigliceridszintet és a koleszterinarányt a glükózanyagcsere jelentős romlása nélkül [3]. Hosszú távú vizsgálatok kimutatták, hogy ez a csökkenés a kezelés folytatásával akár 52 hétig is fennmaradhat [4]. A zsigeri zsír mennyiségének csökkentése az egészséges öregedés fontos elemének tekinthető, mivel a VAT-többlet elősegíti a krónikus gyulladásos állapotot és a kardiometabolikus rendellenességeket.
A tesamorelin a májfunkcióra és a mitokondriumok egészségére gyakorolt hatása révén szintén elősegítheti az egészséges öregedést. A HIV-vel összefüggő nem alkoholos zsírmájbetegségben (NAFLD) szenvedő személyeken végzett randomizált vizsgálatokban Stanley és munkatársai (2019) kimutatták, hogy a tesamorelin 12 hónap alatt körülbelül 37%-vel csökkentette a májzsírtartalmat [5]. Fourman és munkatársai (2020) emellett az oxidatív foszforilációval, a mitokondriális anyagcserével és az energia termeléssel kapcsolatos génexpresszió javulását is megfigyelték, miközben a gyulladásos folyamatok és a fibrózis csökkent [6]. Az oxidatív foszforiláció az a folyamat, amelynek köszönhetően a sejtek energiát termelnek a mitokondriumokban. Mivel a mitokondriumok diszfunkciója és a krónikus gyulladás szorosan összefügg az öregedéssel, ezek az eredmények arra utalnak, hogy a tesamorelin a zsírcsökkentésen túlmutató, a hosszú élettartammal kapcsolatos fontos anyagcsere-útvonalakra is hatással lehet.
Egy másik érdeklődési terület a tesamorelin lehetséges hatása az izomminőségre, a regenerációra és a fizikai teljesítőképességre. Az öregedés gyakran jár együtt szarkopeniával, ami az izomzat sűrűségének csökkenését, lassabb regenerációt és csökkent fizikai teljesítőképességet eredményez. Adrian és munkatársai (2019) kimutatták, hogy a tesamorelin javította mind az izomsűrűséget, mind az izomkeresztmetszetet HIV-fertőzött, hasi zsírral rendelkező felnőtteknél [7]. Az izomminőség javítása és a sovány testtömeg megőrzése támogathatja a mobilitást, a regenerálódási képességet és a szervezet ellenálló képességét az öregedés során. A GH és az IGF-1 jelátvitel szintén részt vesz a szövetek regenerációjában, a kollagén szintézisében és a celluláris javítási folyamatokban, ezért a GH szekretagógokat gyakran vizsgálják a regeneráció és a teljesítőképesség támogatása céljából.
Tesamorelin emellett a sănéges öregedéssel kapcsolatos kognitív és neurológiai funkciókra gyakorolt potenciális hatását is kimutatta. Egy idős, enyhe kognitív zavarokkal és anélkül élő személyeket bevonó, randomizált, placebo-kontrollált vizsgálatban Baker és munkatársai (2012) javulást észleltek a végrehajtó funkciókban és a memória bizonyos aspektusaiban, miközben az IGF-1 szintek fiziológiás tartományon belül emelkedtek [8]. Friedman és munkatársai (2013) további kutatásai a tesamorelin kedvező hatására utaltak az agy neurokémiai folyamataira, beleértve a gamma-aminovajsav (GABA) szintjének emelkedését és a neuroinflammációval kapcsolatos markerek csökkenését [9]. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a GH–IGF-1 tengely modulációja befolyásolhatja a kognitív öregedést, a neuronális jelátvitelt és az agy anyagcseréjét.
A tesamorelin támogathatja az általános metabolikus immunitást és a hormonális optimalizálást. Makimura és mtsai (2014) kimutatták, hogy a tesamorelin által kiváltott IGF-1-szint növekedése összefüggött a mitokondriális foszfokreatin-regeneráció és a sejtes energia-anyagcsere javulásával elhízott, csökkent GH-termelésű felnőtteknél [10]. Más tanulmányok szintén javulást mutattak az adiponektin-szint, a gyulladásos markerek, a lipidprofil és a kardiovaszkuláris kockázati markerek tekintetében, miközben csökkent a zsigeri zsírszövet [3,5,11]. Az adiponektin egy releváns hormon az inzulinérzékenység és az anyagcsere-egészség javításában. Összességében ezek a metabolikus változások támogathatják az egészségesebb öregedést az energiafelhasználás javításával, a gyulladás csökkentésével és a metabolikus rugalmasság növelésével.
Annak ellenére, hogy ígéretes eredményeket mutatott, a tesamorelin nem hivatalosan jóváhagyott anti-aging terápiaként vagy az élettartamot támogató kezelésként, és a legtöbb kutatást HIV-vel társuló lipodystrofiában vagy metabolikus betegségekben szenvedő betegeken végezték, nem pedig egészségesen öregedő populációkban. Ezenkívül, mivel a tesamorelin fokozza a GH és IGF-1 aktivitást, a terápia során továbbra is fontos a megfelelő megfigyelés. A GH vagy IGF-1 túlzott aktivitása elméletileg növelheti az ödéma, az ízületi fájdalom, az inzulinrezisztencia vagy a szövetek kóros növekedésének kockázatát fogékony egyénekben [1,2]. A klinikai vizsgálatok általában azt mutatják, hogy a tesamorelin viszonylag jól tolerálható, azonban a glükóz- és IGF-1-szintek rutinszerű ellenőrzése továbbra is szokásos ajánlás.
Összefoglalva, a jelenlegi adatok arra utalnak, hogy a tesamorelin támogathatja az egészséges öregedést a zsigeri zsíranyagcsere javításával, a sovány izomtömeg védelmével, a mitokondriális és májfunkció támogatásával, a regeneráció javításával és a kognitív egészség potenciális támogatásával a GH-IGF-1 tengely fiziológiás aktiválásán keresztül. A biztató eredmények ellenére a tesamorelin elsősorban metabolikus terápia marad, amelyet speciális orvosi javallatokra alkalmaznak, nem pedig egy élet meghosszabbítására igazolt kezelés. További hosszú távú vizsgálatokra van szükség az egészséges öregedéssel kapcsolatos populációkban.
Jogi nyilatkozat
A tartalom kizárólag oktatási és tudományos tájékoztató jellegű, és nem minősül orvosi tanácsnak, diagnózisnak vagy terápiás ajánlásnak. A tesamorelin egy FDA által jóváhagyott vényköteles gyógyszer bizonyos orvosi indikációkra, és nem hagyta jóvá hivatalosan az anti-aging vagy a hosszú élettartamot célzó terápiaként. A növekedési hormon és az IGF-1 útvonalakat befolyásoló hormonális terápiák kockázatokkal járhatnak, és kizárólag képzett egészségügyi szakember felügyelete mellett, megfelelő laboratóriumi ellenőrzéssel és egyéni orvosi értékeléssel alkalmazhatók.
Hivatkozások
- LiverTox: Klinikai és kutatási információk a gyógyszerek által okozott májkárosodásról [Internet]. (2018). Tesamorelin. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Elérhető innen: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
- PubChem. (2025). Tesamorelin hatóanyag összegzés. Nemzeti Biotechnológiai Információs Központ, Országos Orvosi Könyvtár. Elérhető innen: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
- Falutz, J., Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). A tesamorelin (TH9507) nevű növekedési hormon-felszabadító faktor analóg hatásai a túlzott hasi zsírral rendelkező, emberi immunhiány vírussal fertőzött betegeknél: Két multicentrikus, kettős vak, placebo-kontrollált 3. fázisú vizsgálat biztonsági kiegészítő adatokkal történő összesített elemzése. A Klinikai Endokrinológiai és Anyagcsere Társaság folyóirata, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
- Falutz, J., Allas, S., Mamputu, J. C., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2008). Tesamorelin, a growth hormone-releasing factor analogue, long-term safety and effects in HIV patients with abdominal fat accumulation. AIDS, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
- Stanley, T. L., Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Agyapong, G., Torriani, M., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2019). Tesamorelin hatása nem alkoholos zsírmájra HIV-pozitív személyeknél: randomizált, kettős-vak, multicentrikus vizsgálat. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- Fourman, L. T., Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Tesamorelin hatása a máj transzkriptomikus aláírásaira HIV-asszociált NAFLD esetén. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
- Adrian, S., Scherzinger, A., Sanyal, A. és mtsai (2019). A növekedési hormon-felszabadító hormon analóg tesamorelin csökkenti a zsírt és növeli az izomterületet HIV-fertőzött felnőtteknél. A Frailty & Aging Folyóirat, 8(3), 154–159. https://doi.org/10.14283/jfa.2018.45
- Baker, L. D., Barsness, S. M., Borson, S., és mtsai. (2012). A növekedési hormon-felszabadító hormon hatása a kognitív funkciókra enyhe kognitív károsodásban szenvedő felnőtteknél és egészséges idősebb felnőtteknél: Egy kontrollált vizsgálat eredményei. Neurológiai Archívum, 69(11), 1420–1429. https://doi.org/10.1001/archneurol.2012.1970
- Friedman, S. D., Baker, L. D., Borson, S. és mtsai (2013). Növekedési hormon-felszabadító hormon hatása az agyi γ-aminovajsav szintre enyhe kognitív zavarban és egészséges öregedésben. JAMA Neurology, 70(7), 883–890. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2013.1425
- Makimura, H., Murphy, C. A., Feldpausch, M. N., & Grinspoon, S. K. (2014). Tesamorelin hatása a foszfokreatin-visszanyerésre elhízott, csökkent GH-szinttel rendelkező egyéneknél. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 99(1), 338–343. https://doi.org/10.1210/jc.2013-3436
- Stanley, T. L., Falutz, J., Mamputu, J. C., Soulban, G., Potvin, D. és Grinspoon, S. K. (2011). Tesamorelin hatása a gyulladásos markerekre a hasi zsírban túlsúlyos HIV-fertőzött betegeknél: Összefüggés a zsigeri zsírszövet csökkenésével. AIDS, 25(10), 1281–1288. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e328347f3f1