Tesamorelinas gali prisidėti prie tam tikrų ilgaamžiškumo, regeneracijos ir sveiko senėjimo aspektų, stimuliuodamas natūralius augimo hormono (GH) ir insulino panašaus augimo faktoriaus-1 (IGF-1) sintezės kelius. Tyrimai rodo, kad jis gali pagerinti visceralinio riebalinio audinio metabolizmą, palaikyti mitochondrijų funkciją, padėti išlaikyti raumenų masę be riebalų ir potencialiai teigiamai paveikti kognityvinę sveikatą. Nors tesamorelinas buvo FDA patvirtintas tik HIV susijusio per didelio vidaus organų riebalinio audinio gydymui, o ne kaip anti-senėjimo terapija, keli klinikiniai tyrimai rodo, kad tesamorelino sukelta GH–IGF-1 ašies aktyvacija gali teigiamai paveikti su senėjimu susijusius biologinius procesus, įskaitant kūno sudėtį, kepenų funkciją, uždegimus, ląstelių energijos apykaitą ir smegenų sveikatą [1–8]. Dėl šios priežasties tema „Tesamorelinas ir ilgaamžiškumas” sulaukia vis didesnio susidomėjimo tarp specialistų, besidominčių ilgaamžiškumu, sveikingu senėjimu ir metabolizmo optimizavimu.
Tesamorelinas veikia kaip stabilizuotas augimo hormono išskyrimo hormono (GHRH) analogas. Jis stimuliuoja hipofizę išskirti endogeninį GH fiziologiškesniu, pulsuojančiu ritmu [1,2]. Padidėjęs GH lygis vėliau padidina cirkuliuojančio IGF-1 koncentraciją, kuris dalyvauja audinių regeneracijoje, baltymų sintezėje, raumenų palaikyme, mitochondrinės energijos gamyboje ir metabolizmo reguliavime. Priešingai nei tiesioginės rekombinuoto augimo hormono injekcijos, tesamorelinas aktyvuoja organizmo hormoninius kelius ankstesniame hormoninės ašies etape, o tai gali leisti išlaikyti natūralesnę endokrinologinę reguliaciją [1–3].
Viena iš svarbiausių su senėjimu susijusių sričių, tiriamų tesamorelino kontekste, yra vidaus organų riebalinio audinio (VAT) mažinimas. Viskerozinis riebalinis audinys yra giliai esantis riebalinis audinys, apgaubiantis vidaus organus, kuris yra glaudžiai susijęs su širdies ir kraujagyslių ligomis, atsparumu insulinui, lėtiniu uždegimu, kepenų riebaline liga ir pagreitintu biologiniu senėjimu. Bendruose III fazės tyrimuose, apimančiuose ŽIV teigiamus asmenis, sergančius pilvinio nutukimo forma, Falutz ir kt. (2010) parodė, kad tesamorelinas per 26 savaites sumažino visceralinio riebalų kiekį apie 15,41 % (TP30T), tuo pačiu pagerindamas trigliceridų lygį ir cholesterolio santykį be ženklaus gliukozės metabolizmo pablogėjimo [3]. Ilgalaikiai tyrimai parodė, kad šis sumažėjimas gali išsilaikyti net iki 52 savaičių tęsiant gydymą [4]. Visceralinio riebalų kiekio mažinimas laikomas svarbiu sveiko senėjimo elementu, nes perteklius VAT skatina lėtinį uždegimą ir kardiometabolinius sutrikimus.
Tesamorelinas taip pat gali prisidėti prie sveiko senėjimo, veikdamas kepenų funkciją ir mitochondrijų sveikatą. Atlikus atsitiktinių imčių tyrimus su asmenimis, sergančiais su ŽIV susijusia nealkoholine riebaline kepenų liga (NAFLD), Stanley ir kt. (2019) parodė, kad tesamorelinas per 12 mėnesių sumažino kepenų riebalų kiekį apie 37% [5]. Fourman ir kt. (2020) taip pat pastebėjo genų, susijusių su oksidacine fosforilinimu, mitochondrijų metabolizmu ir energijos gamyba, ekspresijos pagerėjimą, tuo pačiu sumažinant uždegimo ir fibrozės procesus [6]. Oksidacinė fosforilinimas – tai procesas, kurio metu ląstelės gamina energiją mitochondrijose. Kadangi mitochondrijų disfunkcija ir lėtinis uždegimas yra glaudžiai susiję su senėjimu, šie rezultatai rodo, kad tesamorelinas gali daryti įtaką svarbiems su ilgaamžiškumu susijusiems metaboliniams procesams, neapsiribodamas vien riebalų mažinimu.
Kitas domėjimosi objektas – galimas tesamorelino poveikis raumenų kokybei, atsigavimui ir fiziniam pajėgumui. Senėjimas dažnai siejamas su sarkopenija, raumenų tankio sumažėjimu, lėtesniu atsigavimu ir fizinio pajėgumo sumažėjimu. Adrian ir kt. (2019) įrodė, kad tesamorelinas gerino tiek raumenų tankį, tiek raumenų skerspjūvio plotą suaugusiems, sergantiems ŽIV ir turintiems per daug pilvo riebalų [7]. Raumenų kokybės gerinimas ir liesosios kūno masės išlaikymas gali palaikyti judrumą, regeneracijos gebėjimus ir organizmo atsparumą senstant. GH ir IGF-1 signalizacija taip pat dalyvauja audinių regeneracijoje, kolageno sintezėje ir ląstelių atsinaujinimo procesuose, todėl GH sekretagogai dažnai tiriamai dėl jų poveikio regeneracijai ir ištvermei.
Tesamorelinas taip pat parodė galimą poveikį kognityvinėms ir neurologinėms funkcijoms, susijusioms su sveikingu senėjimu. Atlikus atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamą tyrimą, kuriame dalyvavo vyresnio amžiaus žmonės su lengvais kognityviniais sutrikimais ir be jų, Baker ir kt. (2012) pastebėjo vykdomųjų funkcijų ir tam tikrų atminties aspektų pagerėjimą, tuo pačiu padidėjus IGF-1 lygiui fiziologinėse ribose [8]. Tolimesniuose tyrimuose Friedman ir kt. (2013) tyrimai leido daryti prielaidą apie teigiamą tesamorelino poveikį smegenų neurochemii, įskaitant gamma-aminobutyro rūgšties (GABA) koncentracijos padidėjimą ir su neurouždegimu susijusių žymenų sumažėjimą [9]. Šie rezultatai rodo, kad GH–IGF-1 ašies moduliacija gali daryti įtaką kognityviniam senėjimui, neuronų signalizavimui ir smegenų medžiagų apykaitai.
Tesamorelinas taip pat gali stiprinti bendrą metabolinį atsparumą ir optimizuoti hormonų pusiausvyrą. Makimura ir kt. (2014) įrodė, kad tesamorelino sukeltas IGF-1 padidėjimas buvo susijęs su geresne mitochondrinės fosfokreatino regeneracija ir ląstelių energijos apykaita nutukusiems suaugusiesiems, kuriems buvo sumažėjęs GH išsiskyrimas [10]. Kiti tyrimai taip pat parodė, kad pagerėjo adiponektino lygis, uždegimo žymenys, lipidų profilis ir širdies bei kraujagyslių ligų rizikos žymenys, kartu sumažėjo vidaus organų riebalų kiekis [3,5,11]. Adiponektinas yra hormonas, susijęs su geresniu jautrumu insulinui ir metaboline sveikata. Apibendrinant, šie metaboliniai pokyčiai gali prisidėti prie sveikesnio senėjimo, gerinant energijos panaudojimą, mažinant uždegimą ir didinant metabolinį lankstumą.
Nepaisant daug žadančių rezultatų, tesamorelinas nėra oficialiai patvirtintas kaip anti-senėjimo terapija ar ilgaamžiškumą skatinantis gydymas, o dauguma tyrimų buvo atlikti su asmenimis, sergančiais su ŽIV ar medžiagų apykaitos ligomis susijusia lipodistrofija, o ne su sveikai senstančiomis populiacijomis. Be to, kadangi tesamorelinas didina GH ir IGF-1 aktyvumą, gydymo metu svarbu užtikrinti tinkamą stebėjimą. Per didelis GH arba IGF-1 aktyvumas teoriškai gali padidinti patinimų, sąnarių skausmo, atsparumo insulinui arba nenormalaus audinių augimo riziką jautriems asmenims [1,2]. Klinikiniai tyrimai apskritai rodo, kad tesamorelinas yra palyginti gerai toleruojamas, tačiau įprasta stebėti gliukozės ir IGF-1 lygį lieka standartine rekomendacija.
Apibendrinant, dabartiniai duomenys rodo, kad tesamorelinas gali prisidėti prie sveiko senėjimo, gerindamas vidaus organų riebalų apykaitą, saugodamas raumenų masę be riebalų, stiprindamas mitochondrijų ir kepenų funkcijas, gerindamas regeneraciją bei potencialiai palaikydamas kognityvinę sveikatą dėl fiziologinės GH–IGF-1 ašies aktyvacijos. Nepaisant daug žadančių rezultatų, tesamorelinas visų pirma lieka metaboline terapija, taikoma tam tikromis medicininėmis indikacijomis, o ne patvirtintu gyvenimą prailginančiu gydymu. Vis dar reikalingi tolesni ilgalaikiai tyrimai su sveiką senėjimą siekiančiomis populiacijomis.
Atsakomybės apribojimas
Šis tekstas yra skirtas tik švietimo ir mokslinio informavimo tikslams ir neturėtų būti traktuojamas kaip medicininė konsultacija, diagnozė ar gydymo rekomendacija. Tesamorelinas yra FDA patvirtintas receptinis vaistas, skirtas konkrečioms medicininėms indikacijoms, ir nėra oficialiai patvirtintas kaip anti-senėjimo ar ilgaamžiškumo terapija. Hormoninės terapijos, veikiančios augimo hormono ir IGF-1 takus, gali būti susijusios su rizika ir turėtų būti taikomos tik prižiūrint kvalifikuotam sveikatos priežiūros specialistui, atliekant atitinkamus laboratorinius tyrimus ir individualų medicininį vertinimą.
Nuorodos
- LiverTox: Klinikinė ir mokslinė informacija apie vaistų sukeltą kepenų pažeidimą [Internetas]. (2018). Tesamorelinas. Bethesda (MD): Nacionalinis diabeto, virškinimo trakto ir inkstų ligų institutas. Prieinama adresu: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
- PubChem. (2025). „Tesamorelin“ junginio apžvalga. Nacionalinis biotechnologijos informacijos centras, Nacionalinė medicinos biblioteka. Prieinama adresu: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
- Falutz, J., Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Tesamorelino (TH9507), augimo hormono išskyrimo faktoriaus analogo, poveikis žmogaus imunodeficito virusu užsikrėtusiems pacientams, turintiems per daug pilvo riebalų: dviejų daugiacentrinių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamų 3 fazės tyrimų su saugumo pratęsimo duomenimis suvestinė analizė. „The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism“, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
- Falutz, J., Allas, S., Mamputu, J. C., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2008). Ilgalaikis tesamorelino, augimo hormono išskyrimo faktoriaus analogų, saugumas ir poveikis ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems susikaupęs pilvo riebalų perteklius. AIDS, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
- Stanley, T. L., Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Agyapong, G., Torriani, M., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2019). Tesamorelino poveikis nealkoholinei riebalinei kepenų ligai ŽIV užsikrėtusiems asmenims: atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, daugiacentrinis tyrimas. „The Lancet HIV“, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- Fourman, L. T., Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Tesamorelino poveikis kepenų transkriptominiams požymiams sergant ŽIV susijusia NAFLD. „JCI Insight“, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
- Adrian, S., Scherzinger, A., Sanyal, A. ir kt. (2019). Augimo hormono išskyrimo hormono analogas tesamorelinas mažina riebalų kiekį ir didina raumenų plotą suaugusiems, sergantiems ŽIV. „The Journal of Frailty & Aging“, 8(3), 154–159. https://doi.org/10.14283/jfa.2018.45
- Baker, L. D., Barsness, S. M., Borson, S. ir kt. (2012). Augimo hormono išskyrimo hormono poveikis kognityvinėms funkcijoms suaugusiems, turintiems lengvą kognityvinį sutrikimą, ir sveikiems pagyvenusiems žmonėms: kontroliuojamo tyrimo rezultatai. „Archives of Neurology“, 69(11), 1420–1429. https://doi.org/10.1001/archneurol.2012.1970
- Friedman, S. D., Baker, L. D., Borson, S. ir kt. (2013). Augimo hormono išskyrimo hormono poveikis γ-aminobutyro rūgšties kiekiui smegenyse esant lengvam kognityviniam sutrikimui ir sveikai senatvei. „JAMA Neurology“, 70(7), 883–890. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2013.1425
- Makimura, H., Murphy, C. A., Feldpausch, M. N., ir Grinspoon, S. K. (2014). Tesamorelino poveikis fosfokreatino atsistatymui nutukusiems asmenims, kurių GH lygis yra sumažėjęs. „The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism“, 99(1), 338–343. https://doi.org/10.1210/jc.2013-3436
- Stanley, T. L., Falutz, J., Mamputu, J. C., Soulban, G., Potvin, D., & Grinspoon, S. K. (2011). Tesamorelino poveikis uždegimo žymenims ŽIV infekuotų pacientų, turinčių per daug pilvo riebalų: sąsaja su vidaus organų riebalinio audinio mažėjimu. AIDS, 25(10), 1281–1288. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e328347f3f1