Il Tesamorelin può supportare alcuni aspetti della longevità, della rigenerazione e dell'invecchiamento sano stimolando i percorsi naturali dell'ormone della crescita (GH) e del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1). Gli studi suggeriscono che può migliorare il metabolismo del grasso viscerale, supportare la funzione mitocondriale, aiutare a mantenere la massa magra e potenzialmente avere un impatto positivo sulla salute cognitiva. Sebbene il Tesamorelin sia stato approvato dalla FDA esclusivamente per il trattamento dell'eccesso di grasso viscerale associato all'HIV e non come terapia anti-invecchiamento, diversi studi clinici indicano che l'attivazione dell'asse GH-IGF-1 da parte del Tesamorelin può avere effetti positivi sui processi biologici legati all'invecchiamento, tra cui la composizione corporea, la funzione epatica, l'infiammazione, il metabolismo energetico cellulare e la salute del cervello [1–8]. Per questo motivo, l'argomento „Tesamorelin per la longevità” sta guadagnando un crescente interesse negli ambienti che si occupano di longevità, invecchiamento sano e ottimizzazione metabolica.
La tesamorelin agisce come un analogo stabilizzato dell'ormone rilasciante l'ormone della crescita (GHRH). Stimola l'ipofisi a rilasciare GH endogeno secondo un ritmo pulsatile più fisiologico [1,2]. L'aumento dei livelli di GH incrementa quindi le concentrazioni di IGF-1 circolante, che è implicato nella riparazione dei tessuti, nella sintesi proteica, nel mantenimento della massa muscolare, nella produzione di energia mitocondriale e nella regolazione del metabolismo. A differenza delle iniezioni dirette di ormone della crescita ricombinante, la tesamorelin attiva i percorsi ormonali propri dell'organismo a monte dell'asse, il che può consentire di preservare una regolazione endocrinologica più naturale [1-3].
Uno degli aspetti più importanti legati all'invecchiamento, studiati nel contesto della tesamorelina, è la riduzione del grasso viscerale (VAT). Il grasso viscerale è un tessuto adiposo situato in profondità che circonda gli organi interni, fortemente associato a malattie cardiovascolari, insulino-resistenza, infiammazione cronica, steatosi epatica e invecchiamento biologico accelerato. In studi di fase III che hanno coinvolto soggetti HIV-positivi con obesità addominale, Falutz et al. (2010) hanno dimostrato che il tesamorelin riduceva la quantità di grasso viscerale di circa il 15,41% in 26 settimane, migliorando al contempo i livelli di trigliceridi e il rapporto colesterolo, senza un significativo peggioramento del metabolismo del glucosio [3]. Studi a lungo termine hanno dimostrato che tale riduzione poteva persistere fino a 52 settimane con la prosecuzione della terapia [4]. La riduzione del grasso viscerale è considerata un elemento importante dell’invecchiamento sano, poiché l’eccesso di VAT favorisce lo stato infiammatorio cronico e i disturbi cardiometabolici.
Il tesamorelin può inoltre favorire un invecchiamento sano grazie al suo effetto sulla funzionalità epatica e sulla salute dei mitocondri. In studi randomizzati condotti su soggetti affetti da steatosi epatica non alcolica (NAFLD) associata all’HIV, Stanley et al. (2019) hanno dimostrato che il tesamorelin ha ridotto il grasso epatico di circa il 37% nell’arco di 12 mesi [5]. Fourman et al. (2020) hanno inoltre osservato un miglioramento dell'espressione genica correlata alla fosforilazione ossidativa, al metabolismo mitocondriale e alla produzione di energia, con una contemporanea riduzione delle vie infiammatorie e della fibrosi [6]. La fosforilazione ossidativa è il processo attraverso il quale le cellule producono energia nei mitocondri. Poiché la disfunzione mitocondriale e l'infiammazione cronica sono fortemente associate all'invecchiamento, questi risultati suggeriscono che il tesamorelin possa influenzare importanti vie metaboliche legate alla longevità, andando oltre la semplice riduzione del grasso.
Un'altra area di interesse è il potenziale impatto della tesamorelin sulla qualità muscolare, sul recupero e sulla forma fisica. L'invecchiamento è spesso associato alla sarcopenia, a una riduzione della densità muscolare, a un recupero più lento e a una ridotta forma fisica. Adrian et al. (2019) hanno dimostrato che la tesamorelin ha migliorato sia la densità muscolare che l'area della sezione trasversale del muscolo negli adulti con HIV e grasso viscerale in eccesso [7]. Il miglioramento della qualità muscolare e il mantenimento della massa magra possono supportare la mobilità, la capacità di recupero e la resilienza del corpo durante l'invecchiamento. La segnalazione del GH e dell'IGF-1 è anche coinvolta nel recupero dei tessuti, nella sintesi del collagene e nei processi di riparazione cellulare, rendendo i secretagoghi del GH spesso studiati per il loro supporto al recupero e alla performance.
La tesamorelin ha anche dimostrato un potenziale impatto sulle funzioni cognitive e neurologiche associate all'invecchiamento sano. In uno studio randomizzato controllato con placebo che ha coinvolto anziani con e senza lieve deterioramento cognitivo, Baker et al. (2012) hanno riportato miglioramenti nelle funzioni esecutive e in alcuni aspetti della memoria, con un contemporaneo aumento dei livelli di IGF-1 nell'intervallo fisiologico [8]. Ulteriori studi da parte di Friedman et al. (2013) hanno suggerito effetti benefici della tesamorelin sulla neurochimica cerebrale, tra cui un aumento del livello di acido gamma-amminobutirrico (GABA) e una riduzione dei marcatori associati alla neuroinfiammazione [9]. Questi risultati suggeriscono che la modulazione dell'asse GH-IGF-1 potrebbe influenzare l'invecchiamento cognitivo, la segnalazione neuronale e il metabolismo cerebrale.
La tesamorelin può anche supportare la resilienza metabolica generale e l'ottimizzazione ormonale. Makimura et al. (2014) hanno dimostrato che l'aumento dell'IGF-1 indotto dalla tesamorelin era associato a un miglioramento del recupero della fosfocreatina mitocondriale e del metabolismo energetico cellulare in adulti obesi con ridotta secrezione di GH [10]. Altri studi hanno anche dimostrato miglioramenti nei livelli di adiponectina, marcatori infiammatori, profilo lipidico e marcatori di rischio cardiovascolare, insieme a una riduzione del grasso viscerale [3,5,11]. L'adiponectina è un ormone associato al miglioramento della sensibilità all'insulina e della salute metabolica. Complessivamente, questi cambiamenti metabolici possono sostenere un invecchiamento più sano migliorando l'utilizzo dell'energia, riducendo l'infiammazione e aumentando la flessibilità metabolica.
Nonostante i risultati promettenti, la tesamorelin non è ufficialmente approvata come terapia anti-aging o trattamento di supporto per la longevità, e la maggior parte degli studi è stata condotta su individui con lipodistrofia associata a HIV o patologie metaboliche, piuttosto che su popolazioni che invecchiano in modo sano. Inoltre, poiché la tesamorelin aumenta l'attività di GH e IGF-1, un monitoraggio adeguato rimane cruciale durante la terapia. Eccessiva attività di GH o IGF-1 può teoricamente aumentare il rischio di edemi, dolori articolari, insulino-resistenza o crescita anomala dei tessuti in soggetti predisposti [1,2]. Gli studi clinici indicano generalmente che la tesamorelin è relativamente ben tollerata; tuttavia, il monitoraggio di routine dei livelli di glucosio e IGF-1 rimane una raccomandazione standard.
In sintesi, i dati attuali suggeriscono che la tesamorelin possa supportare l'invecchiamento sano migliorando il metabolismo dei grassi viscerali, proteggendo la massa magra, sostenendo la funzione mitocondriale e epatica, migliorando il recupero e potenzialmente supportando la funzione cognitiva attraverso l'attivazione fisiologica dell'asse GH-IGF-1. Nonostante i risultati promettenti, la tesamorelin rimane principalmente una terapia metabolica utilizzata in specifiche indicazioni mediche, piuttosto che un trattamento approvato per l'estensione della vita. Sono ancora necessarie ulteriori ricerche a lungo termine in popolazioni correlate all'invecchiamento sano.
Disclaimer
Il contenuto è puramente educativo e scientifico-informativo e non deve essere interpretato come consulenza medica, diagnosi o raccomandazione terapeutica. La tesamorelin è un farmaco da prescrizione approvato dalla FDA per indicazioni mediche specifiche e non è stato ufficialmente approvato come terapia anti-aging o di longevità. Le terapie ormonali che influenzano le vie dell'ormone della crescita e dell'IGF-1 possono comportare rischi e devono essere utilizzate solo sotto la supervisione di un operatore sanitario qualificato, con un adeguato monitoraggio di laboratorio e una valutazione medica individuale.
Riferimenti
- LiverTox: Informazioni cliniche e di ricerca sul danno epatico indotto da farmaci [Internet]. (2018). Tesamorelina. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Disponibile da: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
- PubChem. (2025). Tesamorelin Riepilogo del composto. National Center for Biotechnology Information, National Library of Medicine. Disponibile su: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
- Falutz, J., Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Effetti del tesamorelin (TH9507), un analogo del fattore di rilascio dell'ormone della crescita, nei pazienti con infezione da immunodeficienza umana con eccesso di grasso addominale: un'analisi aggregata di due studi multicentrici, in doppio cieco, controllati con placebo di fase 3 con dati di estensione della sicurezza. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
- Falutz, J., Allas, S., Mamputu, J. C., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2008). Sicurezza a lungo termine ed effetti del tesamorelin, un analogo del fattore di rilascio dell'ormone della crescita, nei pazienti HIV con accumulo di grasso addominale. AIDS, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
- Stanley, T. L., Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Agyapong, G., Torriani, M., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2019). Effetto della tesamorelin sulla steatosi epatica non alcolica in individui con HIV: uno studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- Fourman, L. T., Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Effetti della tesamorelin sulle firme trascrizionali epatiche nella NAFLD associata all'HIV. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
- Adrian, S., Scherzinger, A., Sanyal, A., et al. (2019). L'analogo dell'ormone rilasciante l'ormone della crescita tesamorelin riduce il grasso e aumenta l'area muscolare negli adulti con HIV. Il Journal of Frailty & Aging, 8(3), 154–159. https://doi.org/10.14283/jfa.2018.45
- Baker, L. D., Barsness, S. M., Borson, S., et al. (2012). Effetti dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita sulla funzione cognitiva negli adulti con lieve deterioramento cognitivo e negli anziani sani: Risultati di uno studio controllato. Archivi di Neurologia, 69(11), 1420–1429. https://doi.org/10.1001/archneurol.2012.1970
- Friedman, S. D., Baker, L. D., Borson, S., et al. (2013). Effetti dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita sui livelli cerebrali di acido gamma-amminobutirrico nel lieve decadimento cognitivo e nell'invecchiamento sano. JAMA Neurology, 70(7), 883–890. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2013.1425
- Makimura, H., Murphy, C. A., Feldpausch, M. N., & Grinspoon, S. K. (2014). Effetti della tesamorelin sul recupero della fosfocreatina in soggetti obesi con ridotta GH. La Rivista di Endocrinologia Clinica e Metabolismo, 99(1), 338–343. https://doi.org/10.1210/jc.2013-3436
- Stanley, T. L., Falutz, J., Mamputu, J. C., Soulban, G., Potvin, D., & Grinspoon, S. K. (2011). Effetto della tesamorelin sui marker infiammatori nei pazienti con HIV e eccesso di grasso addominale: Relazione con la riduzione del tessuto adiposo viscerale. AIDS, 25(10), 1281–1288. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e328347f3f1