Tesamorelin kan bepaalde aspecten van langer leven, regeneratie en gezond ouder worden ondersteunen door het stimuleren van de natuurlijke groeihormoon (GH) en insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1) paden. Onderzoek suggereert dat het de metabolisering van visceraal vetweefsel kan verbeteren, de mitochondriale functie kan ondersteunen, kan helpen bij het behoud van vetvrije spiermassa en mogelijk een positief effect kan hebben op de cognitieve gezondheid. Hoewel tesamorelin door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van overmatige viscerale vetophoping bij HIV en niet als anti-aging therapie, wijzen verschillende klinische onderzoeken erop dat de activatie van de GH-IGF-1 as door tesamorelin een positieve invloed kan hebben op verouderingsgerelateerde biologische processen, waaronder lichaamssamenstelling, leverfunctie, ontstekingen, cellulair energiemetabolisme en hersengezondheid [1–8]. Om deze reden wint het onderwerp „Tesamorelin voor Langer Leven” aan belangstelling in de kringen die zich bezighouden met langer leven, gezond ouder worden en metabole optimalisatie.
Tesamorelin werkt als een gestabiliseerd analoog van groeihormoon-releasing hormoon (GHRH). Het stimuleert de hypofyse om endogene GH vrij te geven in een meer fysiologisch, pulserend ritme [1,2]. Verhoogde GH-niveaus verhogen vervolgens de circulerende IGF-1-spiegels, die betrokken zijn bij weefselregeneratie, eiwitsynthese, het behoud van spieren, mitochondriale energieproductie en de regulatie van het metabolisme. In tegenstelling tot directe injecties van recombinante groeihormonen, activeert tesamorelin de eigen hormonale paden van het lichaam op een eerder punt in de hormonale as, wat een meer natuurlijke endocriene regulatie kan toestaan [1–3].
Een van de belangrijkste aspecten van veroudering die in verband met tesamorelin worden onderzocht, is de vermindering van visceraal vetweefsel (VAT). Visceraal vet is diep gelegen vetweefsel dat de inwendige organen omgeeft en sterk geassocieerd wordt met hart- en vaatziekten, insulineresistentie, chronische ontstekingen, leververvetting en versnelde biologische veroudering. In samengevoegde fase III-onderzoeken onder HIV-positieve personen met abdominale obesitas toonden Falutz et al. (2010) aangetoond dat tesamorelin de hoeveelheid visceraal vet met ongeveer 15,4% verminderde in 26 weken, terwijl het triglyceridengehalte en de cholesterolverhouding verbeterden zonder significante verslechtering van de glucosestofwisseling [3]. Langetermijnonderzoek heeft aangetoond dat deze afname bij voortzetting van de therapie tot wel 52 weken kon aanhouden [4]. Het verminderen van de hoeveelheid visceraal vet wordt beschouwd als een essentieel onderdeel van gezond ouder worden, omdat een teveel aan VAT chronische ontstekingen en cardiometabole stoornissen bevordert.
Tesamorelin kan ook gezond ouder worden ondersteunen door zijn invloed op de leverfunctie en de gezondheid van de mitochondriën. In gerandomiseerde studies bij personen met HIV-gerelateerde niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) toonden Stanley et al. (2019) aangetoond dat tesamorelin het levervet met ongeveer 37% verminderde in 12 maanden [5]. Fourman et al. (2020) constateerden bovendien een verbetering in de genexpressie van genen die verband houden met oxidatieve fosforylering, mitochondriaal metabolisme en energieproductie, terwijl ontstekingsroutes en fibrose werden geremd [6]. Oxidatieve fosforylering is het proces waarmee cellen energie produceren in de mitochondriën. Aangezien mitochondriale disfunctie en chronische ontsteking sterk verband houden met veroudering, suggereren deze resultaten dat tesamorelin invloed kan hebben op belangrijke metabole routes die verband houden met een lang leven, die verder gaan dan alleen de vermindering van vet.
Een ander gebied van interesse is de mogelijke impact van tesamoreline op de spierkwaliteit, het herstel en de fysieke conditie. Veroudering gaat vaak gepaard met sarcopenie, een afname van de spiermassa, langzamer herstel en verminderde fysieke fitheid. Adrian et al. (2019) lieten zien dat tesamoreline zowel de spiermassa als de dwarsdoorsnede van spieren verbeterde bij volwassenen met HIV en een teveel aan visceraal vet [7]. Verbetering van de spierkwaliteit en het behoud van vetvrije massa kunnen mobiliteit, herstelcapaciteit en weerstand ondersteunen tijdens het verouderingsproces. GH- en IGF-1-signalering zijn ook betrokken bij weefselherstel, collageensynthese en cellulaire herstelprocessen, waardoor GH-secretagogen vaak worden onderzocht ter ondersteuning van herstel en conditie.
Tesamorelin heeft ook een potentieel effect op cognitieve en neurologische functies die verband houden met gezond ouder worden aangetoond. In een gerandomiseerde placebogecontroleerde studie bij ouderen met en zonder milde cognitieve stoornissen, rapporteerden Baker et al. (2012) een verbetering van uitvoerende functies en specifieke aspecten van het geheugen, terwijl de IGF-1-spiegels binnen het fysiologische bereik toenamen [8]. Verder onderzoek door Friedman et al. (2013) suggereerde een gunstig effect van tesamorelin op de neurochemie van de hersenen, waaronder een verhoging van degamma-aminoboterzuur (GABA)-spiegels en een vermindering van markers die verband houden met neuro-inflammatie [9]. Deze resultaten suggereren dat modulatie van de GH-IGF-1-as van invloed kan zijn op cognitieve veroudering, neuronale signalering en hersenmetabolisme.
Tesamorelin kan ook de algehele metabole weerstand en hormonale optimalisatie ondersteunen. Makimura et al. (2014) toonden aan dat de door tesamorelin geïnduceerde toename van IGF-1 geassocieerd was met verbeterde mitochondriale fosfocreatine-regeneratie en cel-energie-metabolisme bij obese volwassenen met verminderde GH-secretie [10]. Andere studies hebben ook verbeteringen aangetoond in adiponectine, ontstekingsmarkers, lipideprofiel en cardiovasculaire risicomarkers, samen met een vermindering van visceraal vet [3,5,11]. Adiponectine is een hormoon dat wordt geassocieerd met een verbeterde insulinegevoeligheid en metabolische gezondheid. Gecombineerd kunnen deze metabole veranderingen een gezondere veroudering ondersteunen door de energiestofwisseling te verbeteren, ontstekingen te verminderen en de metabole flexibiliteit te vergroten.
Ondanks veelbelovende resultaten is tesamorelin niet officieel goedgekeurd als anti-aging therapie of als middel ter ondersteuning van de levensduur, en de meeste onderzoeken zijn uitgevoerd bij personen met hiv-geassocieerde lipodystrofie of metabole ziekten, en niet bij een gezond verouderende populatie. Bovendien, aangezien tesamorelin de GH- en IGF-1-activiteit verhoogt, blijft adequate monitoring tijdens de therapie essentieel. Overmatige GH- of IGF-1-activiteit kan theoretisch het risico op oedeem, gewrichtspijn, insulineresistentie of weefselhyperplasie bij gevoelige personen verhogen [1,2]. Klinische onderzoeken laten over het algemeen zien dat tesamorelin relatief goed wordt verdragen, maar routinematige monitoring van glucose- en IGF-1-spiegels blijft een standaardaanbeveling.
Samenvattend suggereren de huidige gegevens dat tesamorelin gezonde veroudering kan ondersteunen door de metabolisatie van visceraal vet te verbeteren, de vetvrije spiermassa te beschermen, de mitochondria- en leverfunctie te ondersteunen, de regeneratie te verbeteren en cognitieve gezondheid potentieel te ondersteunen via fysiologische activering van de GH-IGF-1-as. Ondanks veelbelovende resultaten blijft tesamorelin primair een metabolische therapie die wordt gebruikt voor specifieke medische indicaties, en geen bewezen levensverlengende behandeling. Verder langetermijnonderzoek in populaties die relevant zijn voor gezonde veroudering is nog steeds nodig.
Disclaimer
De inhoud is uitsluitend bedoeld voor educatieve en wetenschappelijk-informatieve doeleinden en mag niet worden geïnterpreteerd als medisch advies, diagnose of therapeutische aanbeveling. Tesamoreline is een door de FDA goedgekeurd geneesmiddel op recept voor specifieke medische indicaties en is niet officieel goedgekeurd als anti-aging- of levensverlengingstherapie. Hormoontherapieën die de groeihormoon- en IGF-1-routes beïnvloeden, kunnen risico's met zich meebrengen en mogen alleen worden gebruikt onder toezicht van een gekwalificeerde zorgverlener, samen met adequate laboratoriummonitoring en een individuele medische beoordeling.
Referenties
- LeverTox: Klinische en onderzoeksmatige informatie over door medicijnen veroorzaakt leverschade [Internet]. (2018). Tesamoreline. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Verkrijgbaar via: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
- PubChem. (2025). Tesamorelin Samenvatting. Nationaal Centrum voor Biotechnologie-informatie, Nationale Bibliotheek voor Geneeskunde. Beschikbaar via: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
- Falutz, J., Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Effecten van tesamorelin (TH9507), een analoog van groeihormoon-releasing factor, bij patiënten met humaan immunodeficiëntievirus en overmatig buikvet: Een gepoolde analyse van twee multicenter, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase 3-studies met veiligheidsverlengingsgegevens. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
- Falutz, J., Allas, S., Mamputu, J. C., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2008). Langetermijnveiligheid en effecten van tesamorelin, een groeihormoon-releasing factor-analoog, bij HIV-patiënten met abdominale vetophoping. AIDS, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
- Stanley, T. L., Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Agyapong, G., Torriani, M., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2019). Effect of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV-positive individuals: A randomized, double-blind, multicenter study. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- Fourman, L. T., Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Effecten van tesamorelin op hepatische transcriptomische signatures bij HIV-geassocieerde NAFLD. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
- Adrian, S., Scherzinger, A., Sanyal, A., et al. (2019). Groeihormoon-releasing hormoon-analoog tesamorelin vermindert vet en verhoogt spieromvang bij volwassenen met HIV. Het Tijdschrift voor Fragiliteit & Veroudering, 8(3), 154–159. https://doi.org/10.14283/jfa.2018.45
- Baker, L. D., Barsness, S. M., Borson, S., et al. (2012). Effecten van groeihormoonvrijmakend hormoon op cognitieve functie bij volwassenen met milde cognitieve stoornissen en gezonde oudere volwassenen: Resultaten van een gecontroleerde studie. Archieven van Neurologie, 69(11), 1420–1429. https://doi.org/10.1001/archneurol.2012.1970
- Friedman, S. D., Baker, L. D., Borson, S., et al. (2013). Effecten van groeihormoon-releasing hormoon op hersen-γ-aminoboterzuurniveaus bij milde cognitieve stoornissen en gezonde veroudering. JAMA Neurologie, 70(7), 883–890. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2013.1425
- Makimura, H., Murphy, C. A., Feldpausch, M. N., & Grinspoon, S. K. (2014). Effecten van tesamorelin op de recovery van fosfocreatine bij obese personen met verminderde GH. Het Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 99(1), 338–343. https://doi.org/10.1210/jc.2013-3436
- Stanley, T. L., Falutz, J., Mamputu, J. C., Soulban, G., Potvin, D., & Grinspoon, S. K. (2011). Effect of tesamorelin on inflammatory markers in HIV patients with excess abdominal fat: Relationship with visceral adipose tissue reduction. AIDS, 25(10), 1281–1288. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e328347f3f1