Тесаморелин може да подпомага някои аспекти на дълголетието, регенерацията и здравословното остаряване чрез стимулиране на естествените пътища на растежния хормон (GH) и инсулиноподобния растежен фактор-1 (IGF-1). Проучванията сочат, че той може да подобри метаболизма на висцералната мастна тъкан, да подпомогне функцията на митохондриите, да спомогне за поддържането на безмастната мускулна маса и потенциално да окаже благоприятно влияние върху когнитивното здраве. Въпреки че тезаморелин е одобрен от FDA единствено за лечение на прекомерна висцерална мастна тъкан, свързана с HIV, а не като терапия против стареене, няколко клинични проучвания сочат, че активирането на остта GH–IGF-1 чрез тезаморелин може да окаже положително въздействие върху биологичните процеси, свързани със стареенето, включително състава на тялото, функцията на черния дроб, възпаленията, енергийния метаболизъм на клетките и здравето на мозъка [1–8]. Поради тази причина темата „Тезаморелин за дълголетие” привлича все по-голям интерес в средите, занимаващи се с дълголетие, здравословно стареене и метаболитна оптимизация.
Тесаморелин действа като стабилизиран аналог на хормона, освобождаващ растежен хормон (GHRH). Той стимулира хипофизната жлеза да освобождава ендогенния GH в по-физиологичен, пулсиращ ритъм [1,2]. Повишеното ниво на GH впоследствие повишава концентрацията на циркулиращия IGF-1, който участва в регенерацията на тъканите, синтеза на протеини, поддържането на мускулите, производството на митохондриална енергия и регулирането на метаболизма. За разлика от директните инжекции с рекомбинантен растежен хормон, тезаморелин активира собствените хормонални пътища на организма на по-ранен етап от хормоналната ос, което може да позволи запазването на по-естествена ендокринна регулация [1–3].
Една от най-важните области, свързани със стареенето, изследвани в контекста на тесаморелин, е намаляването на висцералната мастна тъкан (VAT). Висцералната мастна тъкан е дълбоко разположена мастна тъкан, обграждаща вътрешните органи, силно свързана със сърдечно-съдови заболявания, инсулинорезистентност, хронично възпаление, стеатоза на черния дроб и ускорено биологично стареене. В обобщени проучвания от фаза III, включващи ХИВ-позитивни лица с абдоминална затлъстяване, Falutz и съавт. (2010) показаха, че тезаморелин намалява количеството висцерална мастна тъкан с около 15,4% в рамките на 26 седмици, като едновременно с това подобрява нивата на триглицеридите и съотношението на холестерола без значително влошаване на метаболизма на глюкозата [3]. Дългосрочни проучвания показаха, че това намаление може да се поддържа дори до 52 седмици при продължаване на терапията [4]. Намаляването на количеството висцерална мастна тъкан се счита за важен елемент от здравословното остаряване, тъй като излишъкът от VAT благоприятства хроничното възпаление и кардиометаболитните нарушения.
Тесаморелин може също да подпомогне здравословното остаряване чрез въздействието си върху чернодробната функция и здравето на митохондриите. В рандомизирани проучвания при пациенти с неалкохолна мастна чернодробна болест (НАМЛБ), свързана с ХИВ, Stanley и съавт. (2019) показват, че тезаморелин намалява чернодробната мастна тъкан с около 37% в рамките на 12 месеца [5]. Fourman и съавт. (2020) допълнително отбелязват подобрение в експресията на гени, свързани с оксидативната фосфорилиране, митохондриалния метаболизъм и производството на енергия, при едновременно ограничаване на възпалителните пътища и фиброзата [6]. Оксидативната фосфорилиране е процес, чрез който клетките произвеждат енергия в митохондриите. Тъй като митохондриалната дисфункция и хроничното възпаление са силно свързани със стареенето, тези резултати предполагат, че тезаморелин може да повлияе на важни метаболитни пътища, свързани с дълголетието, излизащи извън рамките на самото намаляване на мазнините.
Друга област на интерес е потенциалното въздействие на тесаморелин върху качеството на мускулите, възстановяването и физическата работоспособност. Стареенето често се свързва със саркопения, намаляване на мускулната плътност, забавено възстановяване и понижена физическа работоспособност. Адриан и съавт. (2019) показаха, че тезаморелин подобрява както мускулната плътност, така и площта на мускулното напречно сечение при възрастни с ХИВ и излишък на коремна мастна тъкан [7]. Подобряването на качеството на мускулите и поддържането на безмастната телесна маса могат да подпомогнат подвижността, способността за регенерация и имунитета на организма при стареене. Сигнализацията на GH и IGF-1 също участва в регенерацията на тъканите, синтеза на колаген и процесите на клетъчно възстановяване, поради което секретагогите на GH често се изследват с оглед подпомагане на регенерацията и работоспособността.
Тесаморелин показа също потенциално въздействие върху когнитивните и неврологичните функции, свързани със здравословното остаряване. В рандомизирано плацебо-контролирано проучване, включващо възрастни хора с и без леки когнитивни нарушения, Бейкър и съавт. (2012) отбелязват подобрение на изпълнителните функции и на избрани аспекти на паметта при едновременно повишаване на нивата на IGF-1 в физиологичния диапазон [8]. В последващи проучвания Фридман и съавт. (2013) предполагат благоприятно въздействие на тезаморелин върху неврохимията на мозъка, включително повишаване на нивата на гама-аминомаслена киселина (GABA) и намаляване на маркерите, свързани с невровъзпалението [9]. Тези резултати предполагат, че модулацията на оста GH–IGF-1 може да повлияе на когнитивното стареене, невронната сигнализация и метаболизма на мозъка.
Тезаморелин може също да подпомогне общата метаболитна резистентност и хормоналната оптимизация. Makimura и съавт. (2014) са показали, че предизвиканото от тезаморелин повишение на IGF-1 е свързано с подобрение на регенерацията на митохондриалния фосфокреатин и на енергийния метаболизъм на клетките при затлъстели възрастни с понижена секреция на GH [10]. Други проучвания също са показали подобрение в нивата на адипонектин, възпалителните маркери, липидния профил и маркерите за сърдечно-съдово рискове, заедно с намаляване на висцералната мастна тъкан [3,5,11]. Адипонектинът е хормон, свързан с подобряване на инсулиновата чувствителност и метаболитното здраве. Като цяло тези метаболитни промени могат да подпомогнат по-здравословното стареене чрез подобряване на енергийното използване, ограничаване на възпалението и повишаване на метаболитната гъвкавост.
Въпреки обещаващите резултати, тесаморелин не е официално одобрен като терапия против стареене или лечение за поддържане на дълголетие, а по-голямата част от проучванията са проведени при хора с липодистрофия, свързана с ХИВ или метаболитни заболявания, а не при популации, които остаряват здравословно. Освен това, тъй като тесаморелин увеличава активността на GH и IGF-1, по време на терапията остава важно подходящото наблюдение. Прекомерната активност на GH или IGF-1 теоретично може да увеличи риска от оток, болки в ставите, инсулинорезистентност или анормално разрастване на тъканите при предразположени лица [1,2]. Клиничните проучвания като цяло показват, че тезаморелин се понася сравнително добре, но рутинното наблюдение на нивата на глюкоза и IGF-1 остава стандартна препоръка.
В обобщение, наличните данни сочат, че тесаморелин може да подпомогне здравословното остаряване чрез подобряване на метаболизма на висцералната мастна тъкан, запазване на безмастната мускулна маса, подпомагане на функциите на митохондриите и черния дроб, подобряване на регенерацията, както и потенциално подпомагане на когнитивното здраве благодарение на физиологичната активация на ос GH–IGF-1. Въпреки обещаващите резултати, тезаморелин остава преди всичко метаболитна терапия, прилагана при определени медицински показания, а не потвърдено лечение, удължаващо живота. Все още са необходими допълнителни дългосрочни проучвания в популации, свързани със здравословното стареене.
Забележка
Съдържанието има изцяло образователен и научно-информационен характер и не трябва да се тълкува като медицински съвет, диагноза или терапевтично препоръка. Тезаморелин е одобрен от FDA лекарствен продукт, отпускан с рецепта за определени медицински показания, и не е официално одобрен като терапия за борба със стареенето или за удължаване на живота. Хормоналните терапии, които влияят върху пътищата на растежния хормон и IGF-1, могат да бъдат свързани с риск и трябва да се прилагат само под наблюдението на квалифициран медицински специалист, придружени от подходящо лабораторно наблюдение и индивидуална медицинска оценка.
Препратки
- LiverTox: Клинична и научна информация за лекарствено-индуцирано увреждане на черния дроб [Интернет]. (2018). Тесаморелин. Бетесда (Мериленд): Национален институт по диабет, храносмилателни и бъбречни заболявания. Достъпно на: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
- PubChem. (2025). Обобщение на състава на тесаморелин. Национален център за биотехнологична информация, Национална медицинска библиотека. Достъпно на: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
- Falutz, J., Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Ефекти на тезаморелин (TH9507), аналог на фактора, освобождаващ растежен хормон, при пациенти, инфектирани с човешки имунодефицитен вирус, с излишък на коремна мастна тъкан: Обобщен анализ на две многоцентрови, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания от фаза 3 с данни за продължителност на безопасността. Списание „Клинична ендокринология и метаболизъм“, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
- Фалуц, Дж., Алас, С., Мампуту, Дж. К., Потвин, Д., Котлер, Д., Сомеро, М., Бергер, Д., Браун, С., Ричмънд, Г., Фесел, Дж., Търнър, Р., & Grinspoon, S. (2008). Дългосрочна безопасност и ефекти на тезаморелин, аналог на фактора, освобождаващ растежен хормон, при пациенти с HIV с натрупване на коремна мастна тъкан. СПИН, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
- Станли, Т. Л., Фурман, Л. Т., Фелдпауш, М. Н., Пърди, Дж., Дженг, И., Пан, С. С., Агияпонг, Г., Ториани, М., Чунг, Р. Т., & Гринспун, С. К. (2019). Ефект на тезаморелин върху неалкохолната мастна чернодробна болест при ХИВ-позитивни лица: Рандомизирано, двойно-сляпо, мултицентрово проучване. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- Фурман, Л. Т., Билингсли, Дж. М., Агияпонг, Г., Хо Суи, С. Дж., Фелдпауш, М. Н., Пърди, Дж., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Ефекти на тезаморелин върху транскриптомните характеристики на черния дроб при NAFLD, свързана с HIV. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
- Адриан, С., Шерцингер, А., Санял, А. и др. (2019). Аналогът на хормона, освобождаващ растежен хормон, тезаморелин, намалява мастната тъкан и увеличава мускулната маса при възрастни с ХИВ. Списание „The Journal of Frailty & Aging“, 8(3), 154–159. https://doi.org/10.14283/jfa.2018.45
- Бейкър, Л. Д., Барснес, С. М., Борсън, С. и др. (2012). Ефекти на хормона, освобождаващ растежен хормон, върху когнитивните функции при възрастни с леко когнитивно увреждане и здрави възрастни хора: Резултати от контролирано проучване. Архив по неврология, 69(11), 1420–1429. https://doi.org/10.1001/archneurol.2012.1970
- Фридман, С. Д., Бейкър, Л. Д., Борсън, С. и др. (2013). Ефекти на хормона, освобождаващ растежен хормон, върху нивата на γ-аминобутирова киселина в мозъка при леко когнитивно увреждане и здравословно стареене. JAMA Neurology, 70(7), 883–890. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2013.1425
- Макимура, Х., Мърфи, К. А., Фелдпауш, М. Н. и Гринспун, С. К. (2014). Ефекти на тесаморелин върху възстановяването на фосфокреатина при затлъстели пациенти с понижен GH. Списание „Клинична ендокринология и метаболизъм“, 99(1), 338–343. https://doi.org/10.1210/jc.2013-3436
- Станли, Т. Л., Фалуц, Дж., Мампуту, Дж. К., Соулбан, Г., Потвин, Д., & Гринспун, С. К. (2011). Ефект на тезаморелин върху възпалителните маркери при пациенти с ХИВ и излишък на коремна мастна тъкан: Връзка с намаляването на висцералната мастна тъкан. СПИН, 25(10), 1281–1288. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e328347f3f1