A tesamorelina pode contribuir para alguns aspetos da longevidade, da regeneração e do envelhecimento saudável através da estimulação das vias naturais do hormônio do crescimento (GH) e do fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1 (IGF-1). Estudos sugerem que pode melhorar o metabolismo da gordura visceral, apoiar a função mitocondrial, ajudar a manter a massa muscular magra e ter um impacto potencialmente benéfico na saúde cognitiva. Embora a tesamorelina tenha sido aprovada pela FDA exclusivamente para o tratamento do excesso de gordura visceral associado ao VIH, e não como terapia antienvelhecimento, vários ensaios clínicos indicam que a ativação do eixo GH–IGF-1 pela tesamorelina pode influenciar positivamente os processos biológicos relacionados com o envelhecimento, incluindo a composição corporal, a função hepática, inflamação, metabolismo energético celular e saúde cerebral [1–8]. Por este motivo, o tema „Tesamorelina para a longevidade” tem vindo a suscitar um interesse crescente nos círculos dedicados à longevidade, ao envelhecimento saudável e à otimização metabólica.
A tesamorelina atua como um análogo estabilizado do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH). Estimula a hipófise a libertar GH endógeno num ritmo pulsátil mais fisiológico [1,2]. O aumento dos níveis de GH eleva, por sua vez, a concentração de IGF-1 circulante, que participa na regeneração dos tecidos, na síntese de proteínas, na manutenção muscular, na produção de energia mitocondrial e na regulação do metabolismo. Ao contrário das injeções diretas de hormônio do crescimento recombinante, a tesamorelina ativa as vias hormonais próprias do organismo numa fase mais precoce do eixo hormonal, o que pode permitir a manutenção de uma regulação endócrina mais natural [1–3].
Uma das áreas mais importantes relacionadas com o envelhecimento, estudadas no contexto da tesamorelina, é a redução da gordura visceral (VAT). A gordura visceral é o tecido adiposo profundamente localizado que envolve os órgãos internos, estando fortemente associada a doenças cardiovasculares, resistência à insulina, inflamação crónica, esteatose hepática e envelhecimento biológico acelerado. Em estudos agregados de fase III envolvendo indivíduos seropositivos com obesidade abdominal, Falutz et al. (2010) demonstraram que a tesamorelina reduziu a quantidade de gordura visceral em cerca de 15,4% ao longo de 26 semanas, melhorando simultaneamente os níveis de triglicéridos e a relação de colesterol sem deterioração significativa do metabolismo da glicose [3]. Estudos de longo prazo demonstraram que essa redução poderia manter-se até 52 semanas com a continuação da terapia [4]. A redução da quantidade de gordura visceral é considerada um elemento importante do envelhecimento saudável, uma vez que o excesso de VAT favorece o estado inflamatório crónico e distúrbios cardiometabólicos.
A tesamorelina também pode promover um envelhecimento saudável ao influenciar a função hepática e a saúde mitocondrial. Em estudos aleatórios realizados em pessoas com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) associada ao VIH, Stanley et al. (2019) demonstraram que a tesamorelina reduziu a gordura hepática em cerca de 37% ao longo de 12 meses [5]. Fourman et al. (2020) observaram ainda uma melhoria na expressão de genes relacionados com a fosforilação oxidativa, o metabolismo mitocondrial e a produção de energia, acompanhada de uma redução das vias inflamatórias e da fibrose [6]. A fosforilação oxidativa é o processo através do qual as células produzem energia nas mitocôndrias. Uma vez que a disfunção mitocondrial e a inflamação crónica estão fortemente associadas ao envelhecimento, estes resultados sugerem que a tesamorelina pode influenciar vias metabólicas importantes relacionadas com a longevidade, indo além da mera redução da gordura.
Outra área de interesse é o potencial impacto da tesamorelina na qualidade muscular, na recuperação e no desempenho físico. O envelhecimento está frequentemente associado à sarcopenia, à diminuição da densidade muscular, a uma recuperação mais lenta e a uma redução da capacidade física. Adrian et al. (2019) demonstraram que a tesamorelina melhorou tanto a densidade muscular como a área da secção transversal muscular em adultos com VIH e excesso de gordura abdominal [7]. A melhoria da qualidade muscular e a preservação da massa corporal magra podem apoiar a mobilidade, a capacidade de recuperação e a resistência do organismo durante o envelhecimento. A sinalização do GH e do IGF-1 também participa na regeneração dos tecidos, na síntese de colagénio e nos processos de reparação celular, razão pela qual os secretagogos do GH são frequentemente estudados no que diz respeito ao apoio à regeneração e ao desempenho.
A tesamorelina também demonstrou um potencial impacto nas funções cognitivas e neurológicas associadas ao envelhecimento saudável. Num estudo aleatório controlado por placebo envolvendo idosos com e sem perturbações cognitivas ligeiras, Baker et al. (2012) observaram uma melhoria nas funções executivas e em determinados aspetos da memória, acompanhada de um aumento dos níveis de IGF-1 dentro dos limites fisiológicos [8]. Estudos posteriores de Friedman et al. (2013) sugeriram um efeito benéfico da tesamorelina na neuroquímica cerebral, incluindo um aumento dos níveis de ácido gama-aminobutírico (GABA) e uma redução dos marcadores associados à neuroinflamação [9]. Estes resultados sugerem que a modulação do eixo GH–IGF-1 pode influenciar o envelhecimento cognitivo, a sinalização neuronal e o metabolismo cerebral.
A tesamorelina também pode contribuir para a resistência metabólica geral e a otimização hormonal. Makimura et al. (2014) demonstraram que o aumento do IGF-1 induzido pela tesamorelina estava associado a uma melhoria na regeneração da fosfocreatina mitocondrial e no metabolismo energético celular em adultos obesos com secreção reduzida de GH [10]. Outros estudos também demonstraram uma melhoria nos níveis de adiponectina, marcadores inflamatórios, perfil lipídico e marcadores de risco cardiovascular, juntamente com uma redução da gordura visceral [3,5,11]. A adiponectina é uma hormona associada à melhoria da sensibilidade à insulina e da saúde metabólica. Em conjunto, estas alterações metabólicas podem promover um envelhecimento mais saudável através da melhoria da utilização de energia, da redução da inflamação e do aumento da flexibilidade metabólica.
Apesar dos resultados promissores, a tesamorelina não está oficialmente aprovada como terapia antienvelhecimento nem como tratamento para promover a longevidade, e a maioria dos estudos foi realizada em pessoas com lipodistrofia associada ao VIH ou a doenças metabólicas, e não em populações que envelhecem de forma saudável. Além disso, uma vez que a tesamorelina aumenta a atividade do GH e do IGF-1, é essencial um acompanhamento adequado durante a terapia. A atividade excessiva do GH ou do IGF-1 pode, teoricamente, aumentar o risco de edema, dores nas articulações, resistência à insulina ou crescimento anormal dos tecidos em indivíduos suscetíveis [1,2]. Os ensaios clínicos indicam, em geral, que a tesamorelina é relativamente bem tolerada; no entanto, a monitorização de rotina dos níveis de glicose e IGF-1 continua a ser a recomendação padrão.
Em resumo, os dados atuais sugerem que a tesamorelina pode promover um envelhecimento saudável através da melhoria do metabolismo da gordura visceral, da proteção da massa muscular magra, do apoio às funções mitocondriais e hepáticas, da melhoria da regeneração e do potencial apoio à saúde cognitiva, graças à ativação fisiológica do eixo GH-IGF-1. Apesar dos resultados promissores, a tesamorelina continua a ser, acima de tudo, uma terapia metabólica utilizada em indicações médicas específicas, e não um tratamento comprovado para prolongar a vida. São ainda necessários mais estudos a longo prazo em populações relacionadas com o envelhecimento saudável.
Aviso legal
O conteúdo tem caráter exclusivamente educativo e científico-informativo e não deve ser interpretado como aconselhamento médico, diagnóstico ou recomendação terapêutica. A tesamorelina é um medicamento sujeito a receita médica aprovado pela FDA para indicações médicas específicas e não foi oficialmente aprovado como terapia antienvelhecimento ou de longevidade. As terapias hormonais que afetam as vias do hormônio do crescimento e do IGF-1 podem envolver riscos e devem ser utilizadas exclusivamente sob a supervisão de um profissional de saúde qualificado, acompanhadas de monitorização laboratorial adequada e avaliação médica individual.
Referências
- LiverTox: Informações clínicas e de investigação sobre lesões hepáticas induzidas por medicamentos [Internet]. (2018). Tesamorelina. Bethesda (MD): Instituto Nacional de Diabetes, Doenças Digestivas e Renais. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
- PubChem. (2025). Resumo do composto de tesamorelina. Centro Nacional de Informação Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina. Disponível em: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
- Falutz, J., Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Efeitos da tesamorelina (TH9507), um análogo do fator de libertação da hormona do crescimento, em doentes infetados pelo vírus da imunodeficiência humana com excesso de gordura abdominal: Uma análise conjunta de dois ensaios multicêntricos, duplo-cegos, controlados por placebo, de fase 3, com dados de extensão de segurança. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
- Falutz, J., Allas, S., Mamputu, J. C., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2008). Segurança a longo prazo e efeitos da tesamorelina, um análogo do fator de libertação da hormona do crescimento, em doentes com VIH com acumulação de gordura abdominal. SIDA, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
- Stanley, T. L., Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Agyapong, G., Torriani, M., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2019). Efeito da tesamorelina na doença hepática gordurosa não alcoólica em indivíduos seropositivos para o VIH: Um estudo aleatório, duplo-cego e multicêntrico. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- Fourman, L. T., Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Efeitos da tesamorelina nas assinaturas transcriptómicas hepáticas na NAFLD associada ao VIH. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
- Adrian, S., Scherzinger, A., Sanyal, A., et al. (2019). O tesamorelin, um análogo do hormônio liberador do hormônio do crescimento, reduz a gordura e aumenta a área muscular em adultos com VIH. The Journal of Frailty & Aging, 8(3), 154–159. https://doi.org/10.14283/jfa.2018.45
- Baker, L. D., Barsness, S. M., Borson, S., et al. (2012). Efeitos do hormônio liberador do hormônio do crescimento na função cognitiva em adultos com comprometimento cognitivo leve e idosos saudáveis: Resultados de um estudo controlado. Archives of Neurology, 69(11), 1420–1429. https://doi.org/10.1001/archneurol.2012.1970
- Friedman, S. D., Baker, L. D., Borson, S., et al. (2013). Efeitos da hormona libertadora da hormona do crescimento nos níveis de ácido γ-aminobutírico no cérebro em casos de comprometimento cognitivo leve e envelhecimento saudável. JAMA Neurology, 70(7), 883–890. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2013.1425
- Makimura, H., Murphy, C. A., Feldpausch, M. N., & Grinspoon, S. K. (2014). Efeitos da tesamorelina na recuperação da fosfocreatina em indivíduos obesos com níveis reduzidos de GH. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 99(1), 338–343. https://doi.org/10.1210/jc.2013-3436
- Stanley, T. L., Falutz, J., Mamputu, J. C., Soulban, G., Potvin, D., & Grinspoon, S. K. (2011). Efeito da tesamorelina nos marcadores inflamatórios em doentes com VIH com excesso de gordura abdominal: relação com a redução do tecido adiposo visceral. SIDA, 25(10), 1281–1288. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e328347f3f1