Tesamorelin może wspierać niektóre aspekty długowieczności, regeneracji i zdrowego starzenia poprzez stymulację naturalnych szlaków hormonu wzrostu (GH) oraz insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-1). Badania sugerują, że może poprawiać metabolizm trzewnej tkanki tłuszczowej, wspierać funkcję mitochondriów, pomagać w utrzymaniu beztłuszczowej masy mięśniowej oraz potencjalnie korzystnie wpływać na zdrowie poznawcze. Chociaż tesamorelin został zatwierdzony przez FDA wyłącznie do leczenia nadmiernej trzewnej tkanki tłuszczowej związanej z HIV, a nie jako terapia anti-aging, kilka badań klinicznych wskazuje, że aktywacja osi GH–IGF-1 przez tesamorelin może pozytywnie oddziaływać na procesy biologiczne związane ze starzeniem, w tym skład ciała, funkcję wątroby, stany zapalne, metabolizm energetyczny komórek oraz zdrowie mózgu [1–8]. Z tego powodu temat „Tesamorelin na długowieczność” zyskuje coraz większe zainteresowanie w środowiskach zajmujących się longevity, zdrowym starzeniem i optymalizacją metaboliczną.
Tesamorelin działa jako stabilizowany analog hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRH). Pobudza przysadkę mózgową do uwalniania endogennego GH w bardziej fizjologicznym, pulsacyjnym rytmie [1,2]. Zwiększony poziom GH podnosi następnie stężenie krążącego IGF-1, który uczestniczy w regeneracji tkanek, syntezie białek, utrzymaniu mięśni, produkcji energii mitochondrialnej oraz regulacji metabolizmu. W przeciwieństwie do bezpośrednich iniekcji rekombinowanego hormonu wzrostu, tesamorelin aktywuje własne szlaki hormonalne organizmu na wcześniejszym etapie osi hormonalnej, co może pozwalać na zachowanie bardziej naturalnej regulacji endokrynologicznej [1–3].
Jednym z najważniejszych obszarów związanych ze starzeniem, badanych w kontekście tesamorelinu, jest redukcja trzewnej tkanki tłuszczowej (VAT). Tłuszcz trzewny to głęboko położona tkanka tłuszczowa otaczająca narządy wewnętrzne, silnie związana z chorobami sercowo-naczyniowymi, insulinoopornością, przewlekłym stanem zapalnym, stłuszczeniem wątroby oraz przyspieszonym starzeniem biologicznym. W zbiorczych badaniach fazy III obejmujących osoby HIV-pozytywne z otyłością brzuszną Falutz i wsp. (2010) wykazali, że tesamorelin zmniejszał ilość tłuszczu trzewnego o około 15,4% w ciągu 26 tygodni, jednocześnie poprawiając poziom triglicerydów i stosunek cholesterolu bez istotnego pogorszenia metabolizmu glukozy [3]. Długoterminowe badania wykazały, że redukcja ta mogła utrzymywać się nawet do 52 tygodni przy kontynuacji terapii [4]. Ograniczenie ilości tłuszczu trzewnego jest uznawane za istotny element zdrowego starzenia, ponieważ nadmiar VAT sprzyja przewlekłemu stanowi zapalnemu i zaburzeniom kardiometabolicznym.
Tesamorelin może również wspierać zdrowe starzenie poprzez wpływ na funkcję wątroby i zdrowie mitochondriów. W randomizowanych badaniach u osób z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD) związaną z HIV Stanley i wsp. (2019) wykazali, że tesamorelin redukował tłuszcz wątrobowy o około 37% w ciągu 12 miesięcy [5]. Fourman i wsp. (2020) dodatkowo odnotowali poprawę ekspresji genów związanych z fosforylacją oksydacyjną, metabolizmem mitochondrialnym oraz produkcją energii, przy jednoczesnym ograniczeniu szlaków zapalnych i włóknienia [6]. Fosforylacja oksydacyjna to proces, dzięki któremu komórki produkują energię w mitochondriach. Ponieważ dysfunkcja mitochondriów i przewlekły stan zapalny są silnie związane ze starzeniem, wyniki te sugerują, że tesamorelin może wpływać na istotne szlaki metaboliczne związane z długowiecznością, wykraczające poza samą redukcję tłuszczu.
Kolejnym obszarem zainteresowania jest potencjalny wpływ tesamorelinu na jakość mięśni, regenerację i sprawność fizyczną. Starzenie często wiąże się z sarkopenią, spadkiem gęstości mięśni, wolniejszą regeneracją oraz obniżeniem wydolności fizycznej. Adrian i wsp. (2019) wykazali, że tesamorelin poprawiał zarówno gęstość mięśni, jak i pole przekroju mięśni u dorosłych z HIV i nadmiarem tłuszczu brzusznego [7]. Poprawa jakości mięśni i zachowanie beztłuszczowej masy ciała mogą wspierać mobilność, zdolność regeneracji i odporność organizmu podczas starzenia. Sygnalizacja GH i IGF-1 bierze również udział w regeneracji tkanek, syntezie kolagenu oraz procesach naprawy komórkowej, dlatego sekretagogi GH są często badane pod kątem wsparcia regeneracji i wydolności.
Tesamorelin wykazał także potencjalny wpływ na funkcje poznawcze i neurologiczne związane ze zdrowym starzeniem. W randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo obejmującym osoby starsze z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi i bez nich Baker i wsp. (2012) odnotowali poprawę funkcji wykonawczych oraz wybranych aspektów pamięci przy jednoczesnym zwiększeniu poziomów IGF-1 w zakresie fizjologicznym [8]. Dalsze badania Friedman i wsp. (2013) sugerowały korzystny wpływ tesamorelinu na neurochemię mózgu, w tym wzrost poziomu kwasu gamma-aminomasłowego (GABA) oraz zmniejszenie markerów związanych z neurozapaleniem [9]. Wyniki te sugerują, że modulacja osi GH–IGF-1 może wpływać na starzenie poznawcze, sygnalizację neuronalną oraz metabolizm mózgu.
Tesamorelin może także wspierać ogólną odporność metaboliczną i optymalizację hormonalną. Makimura i wsp. (2014) wykazali, że wzrost IGF-1 wywołany tesamorelinem był związany z poprawą regeneracji fosfokreatyny mitochondrialnej oraz metabolizmu energetycznego komórek u otyłych dorosłych z obniżonym wydzielaniem GH [10]. Inne badania wykazały również poprawę poziomu adiponektyny, markerów zapalnych, profilu lipidowego i markerów ryzyka sercowo-naczyniowego wraz z redukcją tłuszczu trzewnego [3,5,11]. Adiponektyna to hormon związany z poprawą wrażliwości insulinowej i zdrowia metabolicznego. Łącznie te zmiany metaboliczne mogą wspierać zdrowsze starzenie poprzez poprawę wykorzystania energii, ograniczenie stanu zapalnego i zwiększenie elastyczności metabolicznej.
Pomimo obiecujących wyników tesamorelin nie jest oficjalnie zatwierdzony jako terapia anti-aging ani leczenie wspierające długowieczność, a większość badań przeprowadzono u osób z lipodystrofią związaną z HIV lub chorobami metabolicznymi, a nie w populacjach zdrowo starzejących się. Ponadto, ponieważ tesamorelin zwiększa aktywność GH i IGF-1, podczas terapii istotne pozostaje odpowiednie monitorowanie. Nadmierna aktywność GH lub IGF-1 może teoretycznie zwiększać ryzyko obrzęków, bólu stawów, insulinooporności lub nieprawidłowego rozrostu tkanek u osób podatnych [1,2]. Badania kliniczne ogólnie wskazują, że tesamorelin jest stosunkowo dobrze tolerowany, jednak rutynowe monitorowanie poziomu glukozy i IGF-1 pozostaje standardowym zaleceniem.
Podsumowując, obecne dane sugerują, że tesamorelin może wspierać zdrowe starzenie poprzez poprawę metabolizmu tłuszczu trzewnego, ochronę beztłuszczowej masy mięśniowej, wspieranie funkcji mitochondriów i wątroby, poprawę regeneracji oraz potencjalne wsparcie zdrowia poznawczego dzięki fizjologicznej aktywacji osi GH–IGF-1. Mimo obiecujących wyników tesamorelin pozostaje przede wszystkim terapią metaboliczną stosowaną w określonych wskazaniach medycznych, a nie potwierdzonym leczeniem wydłużającym życie. Nadal potrzebne są dalsze badania długoterminowe w populacjach związanych ze zdrowym starzeniem.
Zastrzeżenie
Treść ma charakter wyłącznie edukacyjny i naukowo-informacyjny i nie powinna być interpretowana jako porada medyczna, diagnoza ani zalecenie terapeutyczne. Tesamorelin jest zatwierdzonym przez FDA lekiem na receptę do określonych wskazań medycznych i nie został oficjalnie zatwierdzony jako terapia anti-aging lub longevity. Terapie hormonalne wpływające na szlaki hormonu wzrostu i IGF-1 mogą wiązać się z ryzykiem i powinny być stosowane wyłącznie pod nadzorem wykwalifikowanego specjalisty ochrony zdrowia wraz z odpowiednim monitorowaniem laboratoryjnym i indywidualną oceną medyczną.
References
- LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. (2018). Tesamorelin. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
- PubChem. (2025). Tesamorelin Compound Summary. National Center for Biotechnology Information, National Library of Medicine. Available from: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
- Falutz, J., Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Effects of tesamorelin (TH9507), a growth hormone-releasing factor analog, in human immunodeficiency virus-infected patients with excess abdominal fat: A pooled analysis of two multicenter, double-blind placebo-controlled phase 3 trials with safety extension data. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
- Falutz, J., Allas, S., Mamputu, J. C., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2008). Long-term safety and effects of tesamorelin, a growth hormone-releasing factor analogue, in HIV patients with abdominal fat accumulation. AIDS, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
- Stanley, T. L., Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Agyapong, G., Torriani, M., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2019). Effect of tesamorelin on nonalcoholic fatty liver disease in HIV-positive individuals: A randomized, double-blind, multicenter study. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- Fourman, L. T., Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Effects of tesamorelin on hepatic transcriptomic signatures in HIV-associated NAFLD. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
- Adrian, S., Scherzinger, A., Sanyal, A., et al. (2019). Growth hormone-releasing hormone analogue tesamorelin reduces fat and increases muscle area in adults with HIV. The Journal of Frailty & Aging, 8(3), 154–159. https://doi.org/10.14283/jfa.2018.45
- Baker, L. D., Barsness, S. M., Borson, S., et al. (2012). Effects of growth hormone-releasing hormone on cognitive function in adults with mild cognitive impairment and healthy older adults: Results of a controlled study. Archives of Neurology, 69(11), 1420–1429. https://doi.org/10.1001/archneurol.2012.1970
- Friedman, S. D., Baker, L. D., Borson, S., et al. (2013). Effects of growth hormone-releasing hormone on brain γ-aminobutyric acid levels in mild cognitive impairment and healthy aging. JAMA Neurology, 70(7), 883–890. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2013.1425
- Makimura, H., Murphy, C. A., Feldpausch, M. N., & Grinspoon, S. K. (2014). Effects of tesamorelin on phosphocreatine recovery in obese subjects with reduced GH. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 99(1), 338–343. https://doi.org/10.1210/jc.2013-3436
- Stanley, T. L., Falutz, J., Mamputu, J. C., Soulban, G., Potvin, D., & Grinspoon, S. K. (2011). Effect of tesamorelin on inflammatory markers in HIV patients with excess abdominal fat: Relationship with visceral adipose tissue reduction. AIDS, 25(10), 1281–1288. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e328347f3f1