Tesamorelin varētu atbalstīt dažus ilgmūžības, atjaunošanās un veselīgas novecošanas aspektus, stimulējot dabiskos augšanas hormona (GH) un insulīnam līdzīgā augšanas faktora-1 (IGF-1) ceļus. Pētījumi liecina, ka tas var uzlabot viscerālo tauku metabolismu, atbalstīt mitohondriju darbību, palīdzēt saglabāt liesās muskuļu masas apjomu un potenciāli pozitīvi ietekmēt kognitīvās funkcijas. Lai gan FDA ir apstiprinājusi tesamorelin tikai HIV saistītu viscerālo tauku pārslodzes ārstēšanai, nevis kā pretnovecošanās terapiju, vairāki klīniskie pētījumi norāda, ka GH–IGF-1 ass aktivizācija ar tesamorelin var pozitīvi ietekmēt ar novecošanu saistītus bioloģiskus procesus, tostarp ķermeņa sastāvu, aknu funkciju, iekaisumu, šūnu enerģijas metabolismu un smadzeņu veselību [1–8]. Tādēļ tēma „Tesamorelin ilgmūžībai” gūst arvien lielāku interesi ilgmūžības, veselīgas novecošanas un metaboliskās optimizācijas jomās.
Tesamorelinis darbojas kā stabilizēts augšanas hormona atbrīvojošā hormona (GHRH) analogs. Tas stimulē hipofīzi, lai atbrīvotu endogēno GH, kas ir vairāk fizioloģiskā, pulsējošā ritmā [1,2]. Paaugstināts GH līmenis pēc tam paaugstina cirkulējošā IGF-1 koncentrāciju, kas ir iesaistīts audu atjaunošanā, olbaltumvielu sintēzē, muskuļu uzturēšanā, mitohondriju enerģijas ražošanā un metabolismā. Atšķirībā no tiešām rekombinantā augšanas hormona injekcijām, tesamorelinis aktivizē organisma pašu hormonu ceļus agrākā hormonu ass posmā, kas var ļaut saglabāt dabiskāku endokrīno regulāciju [1–3].
Viena no svarīgākajām ar novecošanu saistītajām jomām, ko pēta saistībā ar tesamorelīnu, ir viscerālā taukaudu (VAT) samazināšana. Vēdera tauki ir dziļi novietota tauku audu slānis, kas apņem iekšējos orgānus un ir cieši saistīts ar sirds un asinsvadu slimībām, insulīna rezistenci, hronisku iekaisumu, aknu steatozi un paātrinātu bioloģisko novecošanos. III fāzes apkopotajos pētījumos, kuros piedalījās HIV inficētas personas ar vēdera aptaukošanos, Falutz un kol. (2010) pierādīja, ka tesamorelīns 26 nedēļu laikā samazināja vēdera tauku daudzumu par aptuveni 15,4%, vienlaikus uzlabojot triglicerīdu līmeni un holesterīna attiecību bez būtiska glikozes metabolisma pasliktināšanās [3]. Ilgtermiņa pētījumi liecina, ka šī samazināšanās varēja saglabāties pat līdz 52 nedēļām, turpinot terapiju [4]. Vēdera tauku daudzuma samazināšana tiek uzskatīta par būtisku veselīgas novecošanās elementu, jo liekais VAT veicina hronisku iekaisumu un kardiometaboliskiem traucējumiem.
Tesamorelīns var veicināt arī veselīgu novecošanos, ietekmējot aknu darbību un mitohondriju veselību. Randomizētos pētījumos ar pacientiem, kuriem ir ar HIV saistīta nealkoholiska taukainā aknu slimība (NAFLD), Stanley u.c. (2019) pierādīja, ka tesamorelīns 12 mēnešu laikā samazināja aknu tauku daudzumu par aptuveni 37% [5]. Fourman un kol. (2020) papildus novēroja uzlabojumus gēnu ekspresijā, kas saistīti ar oksidatīvo fosforilāciju, mitohondriālo vielmaiņu un enerģijas ražošanu, vienlaikus samazinot iekaisuma ceļus un fibrozi [6]. Oksidatīvā fosforilācija ir process, ar kura palīdzību šūnas ražo enerģiju mitohondrijos. Tā kā mitohondriju disfunkcija un hronisks iekaisums ir cieši saistīti ar novecošanos, šie rezultāti liecina, ka tesamorelīns var ietekmēt svarīgus ar ilgmūžību saistītus metabolisma ceļus, kas pārsniedz vienkāršu tauku samazināšanu.
Nākamā interešu joma ir tesamorelinas potenciālā ietekme uz muskuļu kvalitāti, atjaunošanos un fizisko kondīciju. Novecošana bieži vien ir saistīta ar sarkopēniju, samazinātu muskuļu blīvumu, lēnāku atjaunošanos un samazinātu fizisko izturību. Adrians un kolēģi (2019) parādīja, ka tesamorelin uzlaboja gan muskuļu blīvumu, gan muskuļu šķērsgriezuma laukumu pieaugušajiem ar HIV un vēdera tauku pārākumu [7]. Muskuļu kvalitātes uzlabošana un liesās ķermeņa masas saglabāšana var atbalstīt mobilitāti, atjaunošanās spējas un organisma noturību novecošanas procesā. GH un IGF-1 signalizācija ir iesaistīta arī audu atjaunošanā, kolagēna sintēzē un šūnu atjaunošanas procesos, tāpēc GH sekretagogi bieži tiek pētīti atjaunošanās un izturības atbalstam.
Tesamorelin ir arī parādījis potenciālu ietekmi uz kognitīvajām un neiroloģiskajām funkcijām, kas saistītas ar veselīgu novecošanos. Randomizētā placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās gados vecāki cilvēki ar un bez viegliem kognitīviem traucējumiem, Bākera un kolēģi (2012) novēroja izpildfunkciju un noteiktu atmiņas aspektu uzlabošanos, vienlaikus palielinot IGF-1 līmeni fizioloģiskā diapazonā [8]. Turpmāki Friedman un kolēģu (2013) pētījumi liecināja par tesamorelin labvēlīgo ietekmi uz smadzeņu neiroķīmiju, tostarp gamma-aminosviestskābes (GABA) līmeņa paaugstināšanos un ar neiroiekaisumu saistītu marķieru samazināšanos [9]. Šie rezultāti liecina, ka GH–IGF-1 ass modulācija var ietekmēt kognitīvo novecošanos, neironu signalizāciju un smadzeņu metabolismu.
Tesamorelin var arī atbalstīt vispārējo vielmaiņas imunitāti un hormonālo optimizāciju. Makimura et al. (2014) parādīja, ka ar tesamorelinu izraisītais IGF-1 pieaugums bija saistīts ar uzlabotu mitohondriju fosfokreatīna atjaunošanos un šūnu enerģijas metabolismu cilvēkiem ar aptaukošanos un samazinātu GH sekrēciju [10]. Citi pētījumi ir arī parādījuši uzlabotus adiponektīna līmeni, iekaisuma marķierus, lipīdu profilu un kardiovaskulārā riska marķierus, vienlaikus samazinot viscerālo tauku daudzumu [3,5,11]. Adiponektīns ir hormons, kas saistīts ar paaugstinātu insulīna jutīgumu un vielmaiņas veselību. Kopumā šīs vielmaiņas izmaiņas var atbalstīt veselīgāku novecošanos, uzlabojot enerģijas izmantošanu, samazinot iekaisumu un palielinot vielmaiņas elastību.
Neskatoties uz daudzsološajiem rezultātiem, tesamorelin nav oficiāli apstiprināts kā pretnovecošanās terapija vai dzīves ilguma atbalsta ārstēšana, un lielākā daļa pētījumu tika veikti cilvēkiem ar HIV saistītu lipodistrofiju vai vielmaiņas slimībām, nevis veselīgi novecojošās populācijās. Turklāt, tā kā tesamorelin palielina GH un IGF-1 aktivitāti, terapijas laikā ir svarīgi nodrošināt atbilstošu uzraudzību. Pārmērīga GH vai IGF-1 aktivitāte teorētiski var palielināt tūsku, locītavu sāpju, insulīna rezistences vai audu nepareizas augšanas risku uzņēmīgiem indivīdiem [1,2]. Klīniskie pētījumi kopumā norāda, ka tesamorelin tiek relatīvi labi panesams, tomēr glikozes un IGF-1 līmeņa rutīnas uzraudzība joprojām ir standarta rekomendācija.
Kopsavilkumā pašreizējie dati liecina, ka tesamorelinu varētu izmantot, lai atbalstītu veselīgu novecošanos, uzlabojot tauku vielmaiņu vēderā, aizsargājot lieso ķermeņa masu, atbalstot mitohondriju un aknu darbību, uzlabojot atjaunošanos un potenciāli atbalstot kognitīvo veselību, pateicoties GH–IGF-1 ass fizioloģiskajai aktivizācijai. Neskatoties uz daudzsološajiem rezultātiem, tesamorelin paliek galvenokārt kā metaboliskā terapija, ko lieto noteiktās medicīniskās indikācijās, nevis kā pierādīta dzīves ilgumu pagarinoša ārstēšana. Ir nepieciešami turpmāki ilgtermiņa pētījumi un veselīgas novecošanās populācijās.
Atruna
Saturs ir tikai izglītojošs un zinātniski informatīvs, un to nevajadzētu interpretēt kā medicīnisku padomu, diagnozi vai terapeitisku ieteikumu. Tesamorelin ir FDA apstiprinātas recepšu zāles noteiktām medicīniskām vajadzībām, un tās nav oficiāli apstiprinātas kā pretnovecošanās vai ilgmūžības terapija. Hormonālās terapijas, kas ietekmē augšanas hormona un IGF-1 ceļus, var būt saistītas ar riskiem, un tās jālieto tikai kvalificēta veselības aprūpes speciālista uzraudzībā, veicot atbilstošu laboratorisko uzraudzību un individuālu medicīnisko novērtējumu.
Atsauces
- LiverTox: Klīniskā un pētniecības informācija par zāļu izraisītu aknu bojājumu [Internet]. (2018). Tesamorelīns. Bethesda (MD): Nacionālais Diabēta un gremošanas un nieru slimību institūts. Pieejams no: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
- PubChem. (2025). Tesamorelinas savienojuma kopsavilkums. Nacionālais biotehnoloģiju informācijas centrs (National Center for Biotechnology Information), Nacionālā medicīnas bibliotēka (National Library of Medicine). Pieejams no: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
- Falutz, J., Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Tesamorelin (TH9507) ietekme pacientiem ar cilvēka imūndeficīta vīrusu un lieko vēdera tauku daudzumu: Apvienota divu daudzcentru, dubultmaskētu, placebo kontrolētu 3. fāzes pētījumu analīze ar drošības pagarinājuma datiem. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
- Falutz, J., Allas, S., Mamputu, J. C., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2008). Tesamorelinas, augšanas hormonu atbrīvojošā faktora analogu, ilgtermiņa drošība un ietekme HIV pacientiem ar vēdera tauku uzkrāšanos. AIDS, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
- Stenlijs, T. L., Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Agyapong, G., Torriani, M., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2019). Tesamorelīna ietekme uz nنافektīvu aknu taukainu slimību HIV-pozitīviem indivīdiem: Randomizēts, dubultaklaps, daudzcentru pētījums. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- Fourman, L. T., Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Tesamorelinas ietekme uz HIV saistītās NAFLD aknu transkriptomiskajām pazīmēm. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
- Adrian, S., Scherzinger, A., Sanyal, A. u.c. (2019). Augšanas hormona atbrīvotājhormona analogs tesamorelin samazina tauku daudzumu un palielina muskuļu laukumu pieaugušajiem ar HIV. The Journal of Frailty & Aging, 8(3), 154–159. https://doi.org/10.14283/jfa.2018.45
- Beikers, L. D., Bārnessa, S. M., Borsonsa, S. u.c. (2012). Augšanas hormona atbrīvotājhormona ietekme uz kognitīvajām funkcijām pieaugušajiem ar viegliem kognitīviem traucējumiem un veseliem gados vecākiem pieaugušajiem: kontroles pētījuma rezultāti. Neurologijas arhīvi, 69(11), 1420–1429. https://doi.org/10.1001/archneurol.2012.1970
- Friedman, S. D., Baker, L. D., Borson, S., u.c. (2013). Augšanas hormona atbrīvojošā hormona ietekme uz smadzeņu γ-aminosviestskābes līmeni vieglas kognitīvas atmiņas traucējumu un veselīgas novecošanās gadījumā. JAMA Neurology, 70(7), 883–890. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2013.1425
- Makimura, H., Murphy, C. A., Feldpausch, M. N., & Grinspoon, S. K. (2014). Tesamorelinas ietekme uz fosfokreatīna atgūšanos aptaukojušiem subjektiem ar samazinātu augšanas hormona līmeni. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 99(1), 338–343. https://doi.org/10.1210/jc.2013-3436
- Stenlijs, T. L., Falucs, J., Mamputu, J. C., Souls, G., Potvins, D., & Grinspūns, S. K. (2011). Tesamorelinas ietekme uz iekaisuma marķieriem HIV pacientiem ar lieko vēdera tauku daudzumu: saistība ar viscerālo taukaudu samazināšanos. AIDS, 25(10), 1281–1288. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e328347f3f1