Tesamorelin võib toetada pikaealisuse, taastumise ja tervisliku vananemise teatud aspekte, stimuleerides kasvuhormooni (GH) ja insuliini sarnase kasvufaktori-1 (IGF-1) loomulikke signaalradasid. Uuringud viitavad sellele, et see võib parandada vistseraalse rasvkoe ainevahetust, toetada mitokondrite funktsiooni, aidata säilitada rasvavaba lihasmassi ning avaldada potentsiaalselt soodsat mõju kognitiivsele tervisele. Kuigi tesamoreliin on FDA poolt heaks kiidetud ainult HIV-ga seotud liigse vistseraalse rasvkoe raviks, mitte aga vananemisvastase ravina, viitavad mitmed kliinilised uuringud sellele, et tesamoreliini poolt aktiveeritud GH–IGF-1 telg võib positiivselt mõjutada vananemisega seotud bioloogilisi protsesse, sealhulgas keha koostist, maksa funktsiooni, põletikud, rakkude energiaainevahetus ja aju tervis [1–8]. Seetõttu pälvib teema „Tesamoreliin pikaealisuse nimel” üha suuremat huvi pikaealisuse, tervisliku vananemise ja ainevahetuse optimeerimisega tegelevates ringkondades.
Tesamorelin toimib stabiliseeritud kasvuhormooni vabastava hormooni (GHRH) analoogina. See stimuleerib hüpofüüsi vabastama endogeenset kasvuhormooni (GH) füsioloogilisemas, pulssilises rütmis [1,2]. Suurenenud GH tase tõstab seejärel vereringes ringleva IGF-1 kontsentratsiooni, mis osaleb kudede regenereerimises, valkude sünteesis, lihaste säilitamises, mitokondriaalse energia tootmises ja ainevahetuse reguleerimises. Erinevalt rekombinantse kasvuhormooni otsestest süstidest aktiveerib tesamoreliin organismi enda hormonaalseid radu hormonaalse telje varasemas etapis, mis võib võimaldada säilitada loomulikumat endokriinset regulatsiooni [1–3].
Üks olulisemaid vananemisega seotud valdkondi, mida tesamoreliini kontekstis uuritakse, on vistseraalse rasvkoe (VAT) vähendamine. Vistseraalne rasv on sügaval asuv rasvkude, mis ümbritseb siseelundeid ja on tihedalt seotud südame-veresoonkonna haiguste, insuliiniresistentsuse, kroonilise põletiku, rasvmaksaga ja kiirenenud bioloogilise vananemisega. III faasi koonduuringutes, mis hõlmasid HIV-positiivseid isikuid, kellel esines abdominaalne rasvumine, näitasid Falutz jt (2010) näitasid, et tesamoreliin vähendas vistseraalse rasva kogust umbes 15,4% 26 nädala jooksul, parandades samal ajal triglütseriidide taset ja kolesterooli suhet ilma glükoosi ainevahetuse olulise halvenemiseta [3]. Pikaajalised uuringud on näidanud, et see vähenemine võis ravi jätkamisel püsida isegi kuni 52 nädalat [4]. Vistseraalse rasva koguse vähendamist peetakse tervisliku vananemise oluliseks osaks, kuna VAT-i ülemäär soodustab kroonilist põletikku ja kardiometaboolseid häireid.
Tesamoreliin võib toetada ka tervislikku vananemist, mõjutades maksa funktsiooni ja mitokondrite tervist. HIV-ga seotud mittealkoholist rasvmaksahaigusega (NAFLD) patsientidel läbi viidud randomiseeritud uuringutes näitasid Stanley jt. (2019) näitasid, et tesamoreliin vähendas maksarasva umbes 37% 12 kuu jooksul [5]. Fourman jt (2020) täheldasid lisaks oksüdatiivse fosforüleerimise, mitokondriaalse ainevahetuse ja energia tootmisega seotud geenide ekspressiooni paranemist, samal ajal vähendades põletikulisi protsesse ja fibroosi [6]. Oksüdatiivne fosforüülimine on protsess, mille abil rakud toodavad energiat mitokondrites. Kuna mitokondrite düsfunktsioon ja krooniline põletik on tihedalt seotud vananemisega, viitavad need tulemused sellele, et tesamoreliin võib mõjutada pikaealisusega seotud olulisi ainevahetusradusid, ulatudes kaugemale pelgalt rasva vähendamisest.
Teine huvipakkuv valdkond on tesamoreliini võimalik mõju lihaste kvaliteedile, taastumisele ja füüsilisele vormile. Vananemine on sageli seotud sarkopeeniaga, lihaste tiheduse vähenemisega, aeglasema taastumisega ja füüsilise võimekuse langusega. Adrian jt. (2019) näitasid, et tesamoreliin parandas nii lihaste tihedust kui ka lihaste ristlõike pindala HIV-positiivsetel täiskasvanutel, kellel oli liigne kõhuõõne rasv [7]. Lihaste kvaliteedi parandamine ja rasvavaba kehakaalu säilitamine võivad toetada liikuvust, taastumisvõimet ja organismi vastupanuvõimet vananemise ajal. GH ja IGF-1 signaalimine osaleb ka kudede taastumises, kollageeni sünteesis ja rakkude parandamisprotsessides, mistõttu uuritakse GH sekretsioonistimulaatoreid sageli taastumise ja töövõime toetamise seisukohast.
Tesamoreliin on näidanud potentsiaalset mõju ka tervisliku vananemisega seotud kognitiivsetele ja neuroloogilistele funktsioonidele. Randomiseeritud platseebokontrollitud uuringus, milles osalesid kerge kognitiivse häirega ja ilma selleta eakad inimesed, täheldasid Baker jt (2012) täheldasid täidesaatvate funktsioonide ja valitud mäluaspektide paranemist, millega kaasnes IGF-1 taseme tõus füsioloogilises vahemikus [8]. Edasistes uuringutes viitasid Friedman jt (2013) viitasid tesamoreliini soodsale mõjule aju neurokeemiale, sealhulgas gamma-aminovõihappe (GABA) taseme tõusule ja neuropõletikuga seotud markerite vähenemisele [9]. Need tulemused viitavad sellele, et GH–IGF-1 telje modulatsioon võib mõjutada kognitiivset vananemist, neuronite signaaliedastust ja aju ainevahetust.
Tesamoreliin võib toetada ka üldist ainevahetusresistentsust ja hormonaalset tasakaalu. Makimura jt (2014) näitasid, et tesamoreliini poolt esile kutsutud IGF-1 taseme tõus oli seotud mitokondriaalse fosfokreatiini taastumise ja rakkude energiaainevahetuse paranemisega ülekaalulistel täiskasvanutel, kellel oli vähenenud kasvuhormooni sekretsioon [10]. Teised uuringud on samuti näidanud adiponektiini taseme, põletikumarkerite, lipiidiprofiili ja kardiovaskulaarsete riskimarkerite paranemist koos vistseraalse rasva vähenemisega [3,5,11]. Adiponektiin on hormoon, mis on seotud insuliinitundlikkuse ja ainevahetuse tervise paranemisega. Kokkuvõttes võivad need ainevahetuslikud muutused toetada tervislikumat vananemist, parandades energia kasutamist, vähendades põletikku ja suurendades ainevahetuse paindlikkust.
Hoolimata paljulubavatest tulemustest ei ole tesamoreliini ametlikult heaks kiidetud vananemisvastase ravina ega pikaealisust toetava ravimina, ning enamik uuringuid on läbi viidud HIV-ga seotud lipodüstroofia või ainevahetushäiretega patsientidel, mitte tervete vananevate inimeste hulgas. Lisaks, kuna tesamoreliin suurendab GH ja IGF-1 aktiivsust, on ravi ajal oluline asjakohane jälgimine. GH või IGF-1 ülemäärane aktiivsus võib teoreetiliselt suurendada turse, liigesevalu, insuliiniresistentsuse või ebanormaalse koekasvu riski vastuvõtlikel isikutel [1,2]. Kliinilised uuringud näitavad üldiselt, et tesamoreliini talutakse suhteliselt hästi, kuid glükoosi- ja IGF-1 taseme rutiinne jälgimine jääb standardseks soovituseks.
Kokkuvõttes viitavad praegused andmed sellele, et tesamoreliin võib toetada tervislikku vananemist, parandades vistseraalse rasva ainevahetust, kaitstes lihasmassi, toetades mitokondrite ja maksa funktsioone, parandades taastumist ning potentsiaalselt toetades kognitiivset tervist GH–IGF-1 telje füsioloogilise aktiveerimise kaudu. Vaatamata paljulubavatele tulemustele jääb tesamoreliin eelkõige metaboolseks ravimiks, mida kasutatakse kindlate meditsiiniliste näidustuste korral, mitte kinnitatud eluiga pikendavaks ravimiks. Tervisliku vananemisega seotud populatsioonides on endiselt vaja täiendavaid pikaajalisi uuringuid.
Vastutusest loobumine
Käesolev tekst on ainult hariduslik ja teaduslik-informatiivne ning seda ei tohi tõlgendada meditsiinilise nõuandena, diagnoosina ega ravisoovitusena. Tesamoreliin on FDA poolt heaks kiidetud retseptiravim kindlate meditsiiniliste näidustuste jaoks ning seda ei ole ametlikult heaks kiidetud vananemisvastase või pikaealisuse ravina. Hormoonravi, mis mõjutab kasvuhormooni ja IGF-1 signaalradasid, võib olla seotud riskidega ning seda tuleks kasutada ainult kvalifitseeritud tervishoiutöötaja järelevalve all, koos asjakohase laboratoorse jälgimise ja individuaalse meditsiinilise hindamisega.
Viited
- LiverTox: Kliiniline ja teaduslik teave ravimite põhjustatud maksakahjustuste kohta [Internet]. (2018). Tesamorelin. Bethesda (MD): Riiklik Diabeedi, Seedeelundite ja Neeruhaiguste Instituut. Kättesaadav aadressil: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
- PubChem. (2025). Tesamoreliini koostise kokkuvõte. Riiklik Biotehnoloogia Teabe Keskus, Riiklik Meditsiinikirjastus. Kättesaadav aadressil: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
- Falutz, J., Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Kasvuhormooni vabastava faktori analoogi tesamoreliini (TH9507) toime inimese immuunpuudulikkuse viirusega nakatunud patsientidel, kellel on liigne kõhuõõne rasv: kahe mitmekeskuse, topeltpimeda, platseebokontrollitud 3. faasi uuringu koondanalüüs koos ohutuse pikendatud andmetega. Ajakiri „The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism”, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
- Falutz, J., Allas, S., Mamputu, J. C., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2008). Kasvuhormooni vabastava faktori analoogi tesamoreliini pikaajaline ohutus ja toime kõhuõõne rasva kogunemisega HIV-patsientidel. AIDS, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
- Stanley, T. L., Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Agyapong, G., Torriani, M., Chung, R. T. ja Grinspoon, S. K. (2019). Tesamoreliini mõju mittealkoholist rasvmaksahaigusele HIV-positiivsetel isikutel: randomiseeritud, topeltpime, mitmekeskuseline uuring. The Lancet HIV, 6(12), lk 821–830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- Fourman, L. T., Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Tesamoreliini mõju maksa transkriptomilistele tunnustele HIV-ga seotud NAFLD-s. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
- Adrian, S., Scherzinger, A., Sanyal, A. jt. (2019). Kasvuhormooni vabastavat hormooni analoog tesamoreliin vähendab rasva ja suurendab lihasmassi HIV-positiivsetel täiskasvanutel. Ajakiri „Frailty & Aging”, 8(3), 154–159. https://doi.org/10.14283/jfa.2018.45
- Baker, L. D., Barsness, S. M., Borson, S. jt. (2012). Kasvuhormooni vabastava hormooni mõju kognitiivsele funktsioonile kerge kognitiivse häirega täiskasvanutel ja tervetel eakatel: kontrollitud uuringu tulemused. Neuroloogiaarhiiv, 69(11), 1420–1429. https://doi.org/10.1001/archneurol.2012.1970
- Friedman, S. D., Baker, L. D., Borson, S. jt. (2013). Kasvuhormooni vabastava hormooni mõju aju γ-aminovõihappe tasemele kerge kognitiivse häire ja tervena vananemise korral. JAMA Neurology, 70(7), 883–890. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2013.1425
- Makimura, H., Murphy, C. A., Feldpausch, M. N. ja Grinspoon, S. K. (2014). Tesamoreliini mõju fosfokreatiini taastumisele rasvunud isikutel, kellel on vähenenud kasvuhormooni tase. Ajakiri „The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism”, 99(1), 338–343. https://doi.org/10.1210/jc.2013-3436
- Stanley, T. L., Falutz, J., Mamputu, J. C., Soulban, G., Potvin, D. ja Grinspoon, S. K. (2011). Tesamoreliini mõju põletikumarkeritele HIV-patsientidel, kellel on liigne kõhuõõne rasv: seos vistseraalse rasvkoe vähenemisega. AIDS, 25(10), 1281–1288. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e328347f3f1