La tesamorelin actúa como un análogo estabilizado de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH). Estimula la liberación de GH endógena por parte de la glándula pituitaria en un patrón pulsátil más fisiológico [1,2]. Los niveles elevados de GH aumentan entonces las concentraciones circulantes de IGF-1, que interviene en la regeneración de tejidos, la síntesis de proteínas, el mantenimiento muscular, la producción de energía mitocondrial y la regulación del metabolismo. A diferencia de las inyecciones directas de hormona del crecimiento recombinante, la tesamorelin activa las propias vías hormonales del cuerpo en una etapa anterior del eje hormonal, lo que puede permitir el mantenimiento de una regulación endocrina más natural [1–3].
Uno de los aspectos más importantes relacionados con el envejecimiento que se están investigando en el contexto de la tesamorelina es la reducción de la grasa visceral (VAT). La grasa visceral es el tejido adiposo profundamente situado que rodea los órganos internos, estrechamente relacionado con las enfermedades cardiovasculares, la resistencia a la insulina, la inflamación crónica, la esteatosis hepática y el envejecimiento biológico acelerado. En los estudios combinados de fase III que incluyeron a personas VIH-positivas con obesidad abdominal, Falutz et al. (2010) demostraron que la tesamorelina reducía la cantidad de grasa visceral en aproximadamente un 15,41 % en 26 semanas, mejorando al mismo tiempo los niveles de triglicéridos y el perfil lipídico sin un deterioro significativo del metabolismo de la glucosa [3]. Estudios a largo plazo han demostrado que esta reducción podía mantenerse hasta 52 semanas si se continuaba con el tratamiento [4]. La reducción de la cantidad de grasa visceral se considera un elemento importante del envejecimiento saludable, ya que el exceso de VAT favorece el estado inflamatorio crónico y los trastornos cardiometabólicos.
La tesamorelina también puede favorecer un envejecimiento saludable al influir en la función hepática y la salud mitocondrial. En ensayos aleatorizados realizados en personas con enfermedad hepática grasa no alcohólica (NAFLD) asociada al VIH, Stanley et al. (2019) demostraron que la tesamorelina reducía la grasa hepática en aproximadamente un 37% en un periodo de 12 meses [5]. Fourman et al. (2020) observaron además una mejora en la expresión de genes relacionados con la fosforilación oxidativa, el metabolismo mitocondrial y la producción de energía, junto con una reducción de las vías inflamatorias y la fibrosis [6]. La fosforilación oxidativa es el proceso mediante el cual las células producen energía en las mitocondrias. Dado que la disfunción mitocondrial y la inflamación crónica están estrechamente relacionadas con el envejecimiento, estos resultados sugieren que la tesamorelina puede influir en importantes vías metabólicas relacionadas con la longevidad, más allá de la mera reducción de la grasa.
Otra área de interés es el impacto potencial de la tesamorelina en la calidad muscular, la recuperación y la aptitud física. El envejecimiento a menudo se asocia con la sarcopenia, una disminución de la densidad muscular, una recuperación más lenta y una menor capacidad física. Adrian et al. (2019) demostraron que la tesamorelina mejoró tanto la densidad muscular como el área de sección transversal muscular en adultos con VIH y exceso de grasa abdominal [7]. La mejora de la calidad muscular y el mantenimiento de la masa magra pueden favorecer la movilidad, la capacidad de recuperación y la resiliencia durante el envejecimiento. La señalización de GH e IGF-1 también participa en la reparación de tejidos, la síntesis de colágeno y los procesos de reparación celular, por lo que los secretagogos de GH a menudo se estudian para apoyar la recuperación y la aptitud física.
La tesamorelina también ha demostrado un posible impacto en las funciones cognitivas y neurológicas relacionadas con el envejecimiento saludable. En un estudio aleatorizado controlado con placebo de adultos mayores con y sin deterioro cognitivo leve, Baker y col. (2012) informaron mejoras en las funciones ejecutivas y aspectos selectos de la memoria, con un aumento en los niveles de IGF-1 dentro del rango fisiológico [8]. Investigaciones posteriores de Friedman y col. (2013) sugirieron efectos beneficiosos de la tesamorelina en la neuroquímica cerebral, incluido un aumento de los niveles de ácido gamma-aminobutírico (GABA) y una reducción de los marcadores asociados con la neuroinflamación [9]. Estos hallazgos sugieren que la modulación del eje GH-IGF-1 puede influir en el envejecimiento cognitivo, la señalización neuronal y el metabolismo cerebral.
La tesamorelin también puede apoyar la inmunidad metabólica general y la optimización hormonal. Makimura et al. (2014) demostraron que el aumento de IGF-1 inducido por tesamorelin se asoció con una mejor regeneración de fosfocreatina mitocondrial y un metabolismo energético celular en adultos obesos con secreción reducida de GH [10]. Otros estudios también han mostrado mejoras en los niveles de adiponectina, marcadores inflamatorios, perfil lipídico y marcadores de riesgo cardiovascular, junto con una reducción de la grasa visceral [3,5,11]. La adiponectina es una hormona relacionada con la mejora de la sensibilidad a la insulina y la salud metabólica. En conjunto, estos cambios metabólicos pueden promover un envejecimiento más saludable al mejorar la utilización de la energía, reducir la inflamación y aumentar la flexibilidad metabólica.
A pesar de los resultados prometedores, la tesamelina no está aprobada oficialmente como terapia antienvejecimiento ni como tratamiento para la longevidad, y la mayoría de los estudios se han realizado en personas con lipodistrofia relacionada con el VIH o enfermedades metabólicas, y no en poblaciones sanas que envejecen. Además, dado que la tesamelina aumenta la actividad de la GH y el IGF-1, es importante un control adecuado durante la terapia. La actividad excesiva de la GH o el IGF-1 puede aumentar teóricamente el riesgo de edema, dolor articular, resistencia a la insulina o crecimiento tisular anormal en personas susceptibles [1,2]. Los ensayos clínicos en general indican que la tesamelina se tolera relativamente bien; sin embargo, el control rutinario de la glucosa y el IGF-1 sigue siendo una recomendación estándar.
En resumen, los datos actuales sugieren que la tesamelina puede favorecer el envejecimiento saludable al mejorar el metabolismo de la grasa visceral, preservar la masa muscular magra, apoyar la función mitocondrial y hepática, mejorar la recuperación y potencialmente respaldar la salud cognitiva a través de la activación fisiológica del eje GH-IGF-1. A pesar de los resultados prometedores, la tesamelina sigue siendo principalmente una terapia metabólica utilizada para indicaciones médicas específicas, y no un tratamiento antienvejecimiento probado. Aún se necesitan más estudios a largo plazo en poblaciones relacionadas con el envejecimiento saludable.
Descargo de responsabilidad
El contenido es puramente educativo y de carácter científico-informativo y no debe interpretarse como consejo médico, diagnóstico o recomendación terapéutica. La Tesamorelin es un medicamento recetado aprobado por la FDA para indicaciones médicas específicas y no ha sido aprobado oficialmente como terapia antienvejecimiento o de longevidad. Las terapias hormonales que afectan las vías de la hormona del crecimiento y el IGF-1 pueden conllevar riesgos y solo deben usarse bajo la supervisión de un profesional de la salud calificado, junto con el monitoreo de laboratorio adecuado y una evaluación médica individualizada.
Referencias
- LiverTox: Información clínica y de investigación sobre lesiones hepáticas inducidas por fármacos [Internet]. (2018). Tesamorelina. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
- PubChem. (2025). Resumen del Compuesto Tesamorelin. Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina. Disponible en: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
- Falutz, J., Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Efectos de la tesamorelin (TH9507), un análogo del factor liberador de la hormona del crecimiento, en pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana con exceso de grasa abdominal: Un análisis combinado de dos ensayos multicéntricos, doble ciego y controlados con placebo de fase 3 con datos de extensión de seguridad. La Revista de Endocrinología y Metabolismo Clínico, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
- Falutz, J., Allas, S., Mamputu, J. C., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2008). Seguridad a largo plazo y efectos de la tesamorelin, un análogo del factor liberador de hormona del crecimiento, en pacientes con VIH y acumulación de grasa abdominal. SIDA, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
- Stanley, T. L., Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Agyapong, G., Torriani, M., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2019). Efecto de la tesamorelinina en la enfermedad del hígado graso no alcohólico en personas VIH-positivas: un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- Fourman, L. T., Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Efectos de la tesamorelinina en las firmas transcriptómicas hepáticas en la HDAH asociada al VIH. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
- Adrian, S., Scherzinger, A., Sanyal, A., et al. (2019). El análogo de la hormona liberadora de hormona del crecimiento tesamorelin reduce la grasa y aumenta el área muscular en adultos con VIH. The Journal of Frailty & Aging, 8(3), 154–159. https://doi.org/10.14283/jfa.2018.45
- Baker, L. D., Barsness, S. M., Borson, S., et al. (2012). Efectos de la hormona liberadora de hormona del crecimiento en la función cognitiva en adultos con deterioro cognitivo leve y adultos mayores sanos: resultados de un estudio controlado. Archivos de Neurología, 69(11), 1420–1429. https://doi.org/10.1001/archneurol.2012.1970
- Friedman, S. D., Baker, L. D., Borson, S., et al. (2013). Efectos de la hormona liberadora de hormona de crecimiento en los niveles de γ-aminobutírico en el cerebro en el deterioro cognitivo leve y el envejecimiento saludable. JAMA Neurology, 70(7), 883–890. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2013.1425
- Makimura, H., Murphy, C. A., Feldpausch, M. N., & Grinspoon, S. K. (2014). Efectos de la tesamorelinina sobre la recuperación de fosfocreatina en sujetos obesos con reducción de GH. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 99(1), 338–343. https://doi.org/10.1210/jc.2013-3436
- Stanley, T. L., Falutz, J., Mamputu, J. C., Soulban, G., Potvin, D., & Grinspoon, S. K. (2011). Efecto de la tesamorelinina sobre marcadores inflamatorios en pacientes con VIH y exceso de grasa abdominal: Relación con la reducción del tejido adiposo visceral. SIDA, 25(10), 1281–1288. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e328347f3f1