Tesamorelin vs AOD-9604: Milline peptiid on rasva vähendamisel tõhusam?

Tesamoreliin tundub praegu olevat kliiniliselt põhjalikumalt uuritud ja tõhusam peptiid vistseraalse rasvkoe vähendamiseks ning ainevahetuse tervise parandamiseks, samas kui AOD-9604 on pigem eksperimentaalne peptiid, mis on suunatud peamiselt rasva ainevahetusele ja kehakaalu vähendamisele ning millel on väiksem hormonaalne mõju. Võrdluses „tesamorelin vs AOD-9604” on tesamoreliini kohta ulatuslikud kliinilised uuringuandmed, mis kinnitavad vistseraalse rasvkoe (VAT), maksarasva ja metaboolse riski markerite olulist vähenemist, samas kui AOD-9604 näitas loomkatsetes ja väiksemates inimeste rasvumisuuringutes mõõdukamat rasva vähendamise potentsiaali, kuid ilma võrreldava koguse pikaajaliste kliiniliste andmeteta ja regulatiivse heakskiiduta rasvumise raviks [1–8].

Mõlemad peptiidid toimivad organismis täiesti erinevalt. Tesamoreliin on stabiliseeritud kasvuhormooni vabastava hormooni (GHRH) analoog. See stimuleerib hüpofüüsi vabastama endogeenset kasvuhormooni (GH), mis omakorda suurendab insuliini sarnase kasvufaktori-1 (IGF-1) taset ja aktiveerib rasva põletamise radu [1–3]. GH–IGF-1 telje aktiveerimise kaudu mõjutab tesamoreliin eelkõige vistseraalset rasvkude, parandades samal ajal lipiidide ainevahetust, vähendades maksa rasva, toetades mitokondrite funktsiooni ja parandades keha koostist.

AOD-9604 toimib teistsuguse mehhanismi kaudu. See on inimese kasvuhormooni modifitseeritud fragment, mis vastab aminohapetele 176–191, ning on loodud selleks, et säilitada rasvapõletavad omadused ilma IGF-1 taset tugevalt tõstmata või GH-ga seotud laiemate anaboolsete mõjude aktiveerimiseta [9–11]. Selle asemel, et tugevalt stimuleerida kogu GH hormoonsüsteemi, suurendab AOD-9604 peamiselt lipolüüsi ja piirab lipogeneesi otse rasvkoes. Lipolüüs tähendab rasva lagunemist, samas kui lipogenees viitab rasva ladustamisele ja tekkele.

Tesamoreliinil on rasva vähendamise osas märkimisväärselt tugevamad kliinilised tõendid. Falutzi jt (2010) vähendas tesamoreliin 26 nädala jooksul vistseraalset rasvkude umbes 15,4% HIV-positiivsetel isikutel, kellel oli kõhuõõne rasva kogunemine, parandades samal ajal triglütseriidide taset ja kolesterooli suhet [3]. Pikaajalised jätku-uuringud näitasid kõhu rasva vähenemise püsivust isegi kuni 52 nädalani ravi jätkamise ajal [4]. Stanley jt. (2014) näitasid samuti märkimisväärset vähenemist nii vistseraalses rasvkoes kui ka maksa rasvas HIV-positiivsetel isikutel, kellel esines kõhu rasva ülemäär [5]. HIV-ga seotud NAFLD-ga patsientidel täheldasid Stanley jt. (2019) täheldasid umbes 37% suhtelist maksa rasva vähenemist pärast 12 kuu pikkust tesamoreliinravi [6]. Need tulemused viitavad sellele, et tesamoreliin mõjutab peamiselt kahjulikku vistseraalset rasva ja maksa rasva, mitte ainult üldist kehakaalu langust.

AOD-9604 näitas samuti teatavat rasva vähendavat toimet, kuid kättesaadavad andmed on vähem ühtsed ja vähem põhjalikud. Uuringutes rasvunud hiirtel näitasid Heffernan jt. (2001) näitasid, et AOD-9604 suurendas rasvade oksüdatsiooni ja vähendas kehakaalu peamiselt β3-adrenergiliste retseptorite aktiveerimise kaudu, ilma et see oluliselt suurendaks IGF-1 taset ega halvendaks glükoosi ainevahetust [12,13]. Ng jt (2000) näitasid samuti, et suukaudne AOD-9604 vähendas kehakaalu juurdekasvu ja parandas rasvade ainevahetust ülekaalulistel Zucker-rottidel, ilma et see oleks põhjustanud insuliiniresistentsust [14].

Ka mõned rasvumist käsitlevad kliinilised uuringud on andnud paljulubavaid tulemusi. Herdi jt (2005) saavutasid suukaudset AOD-9604 saanud ülekaalulised täiskasvanud 12 nädala jooksul võrreldes platseeboga mõõduka, kuid statistiliselt olulise kehakaalu languse [15]. Hilisemad suuremahulisemad uuringud ei kinnitanud aga sama tugevaid tulemusi ning AOD-9604 arendamine rasvumise ravimina peatati lõpuks [16]. Võrreldes tesamoreliiniga on tõendid vistseraalse rasva pikaajalise vähenemise ja ainevahetuse tervise paranemise kohta märkimisväärselt nõrgemad.

Üks peamisi erinevusi peptiidide vahel on nende mõju IGF-1-le ja hormoonsüsteemile. Tesamoreliin suurendab endogeense kasvuhormooni (GH) ja IGF-1 taset, mis tõenäoliselt selgitab selle tugevamat toimet vistseraalse rasva vähendamisel, rasvavaba lihasmassi säilitamisel, maksa ainevahetusel ja mitokondrite aktiivsuse parandamisel [1–6]. Samas tähendab see, et võivad esineda GH-ga seotud kõrvaltoimed, nagu veepeetus, turse, liigesevalud või väikesed muutused glükoositasemes.

AOD-9604 on spetsiaalselt välja töötatud selleks, et vältida IGF-1 taseme tugevat tõusu ja laiaulatuslikku hormonaalset stimuleerimist [9–11]. Uuringud viitavad sellele, et AOD-9604 ei mõjuta oluliselt IGF-1 taset ega halvendada insuliinitundlikkust, mis võib olla atraktiivne inimestele, kes otsivad rasvapõletuse toetust ilma tugevama hormonaalse stimuleerimiseta [11,17,18].

Tesamoreliinil on ka tugevamad tõendid üldise ainevahetuse tervise paranemise kohta, mis ulatuvad kaugemale pelgalt rasva kadumisest. Kliinilised uuringud on näidanud triglütseriidide, kolesteroolitaseme, maksaensüümide, põletikumarkerite, mitokondrite funktsiooni ja südame-veresoonkonna riskimarkerite paranemist [3–6]. AOD-9604 näib keskenduvat rohkem rasva ainevahetusele ja kehakaalu langetamisele, ilma et oleks võrreldavaid tõendeid laiemate ainevahetuslike või maksa tervise eeliste kohta. Kuigi esialgsed uuringud viitavad võimalikule mõjule rasvmaksale ja luude tervisele, on need andmed peamiselt prekliinilised [7–10].

Ka regulatiivne staatus eristab neid kahte peptiidi selgelt. Tesamoreliin on saanud FDA heakskiidu nimetusega Egrifta SV HIV-ga seotud lipodüstroofia korral liigse kõhu rasvkoe vähendamiseks [1]. Seevastu AOD-9604 ei ole saanud FDA heakskiitu rasvumise raviks ega ühegi muu meditsiinilise näidustuse jaoks ning jääb peamiselt uurimiseks mõeldud ühendiks, hoolimata selle esinemisest mõningates tervisekeskustes ja peptiidikliinikutes [11]. Lisaks klassifitseerib Maailma Antidopingu Agentuur (WADA) AOD-9604 sportlastele keelatud ainena, kuna seda peetakse endiselt eksperimentaalseks peptiidiks [19].

Kokkuvõttes tundub tesamoreliin praegu olevat tugevam valik, kui eesmärgiks on kliiniliselt tõestatud vistseraalse rasva vähendamine, rasvmaksi seisundi parandamine ja ainevahetuse tervise toetamine. AOD-9604 võib pakkuda kergemat ja sihipärasemat rasvapõletust toetavat toimet, millel on väiksem hormonaalne mõju ja minimaalne IGF-1 stimuleerimine, kuid selle mõju inimestele on vähem järjepidev ja oluliselt nõrgemalt tõestatud. Lõplik valik sõltub sellest, kas prioriteediks on tõenditel põhinev ainevahetuse tervise parandamine ja vistseraalse rasva vähendamine või pigem eksperimentaalne lähenemine, mis keskendub peamiselt rasva ainevahetusele ja millel on väiksem mõju hormoonidele.

Vastutusest loobumine

Käesolev sisu on ainult hariduslik ja teaduslik-informatiivne ning seda ei tohiks tõlgendada meditsiinilise nõuandena, diagnoosina ega ravisoovitusena. Tesamoreliin on kindlate meditsiiniliste näidustuste jaoks heaks kiidetud retseptiravim, samas kui AOD-9604 on endiselt eksperimentaalne ühend ja seda ei ole FDA poolt rasvumise raviks heaks kiidetud. Rasva ainevahetust ja kasvuhormooni radu mõjutavad peptiidid võivad olla seotud riskidega ning neid tuleks kasutada ainult kvalifitseeritud tervishoiutöötaja järelevalve all, koos asjakohase meditsiinilise hindamise ja laboratoorse jälgimisega.