Tesamorelinas ir AOD-9604: kuris peptidas riebalų mažinimui veikia geriau?

Šiuo metu tesamorelinas atrodo kaip geriau ištirtas klinikiniais tyrimais ir veiksmingesnis peptidas, skirtas vidaus organų riebalų kiekiui mažinti bei medžiagų apykaitos sveikatai gerinti, tuo tarpu AOD-9604 išlieka labiau eksperimentiniu peptidu, kurio veikimas daugiausia nukreiptas į riebalų apykaitą ir svorio mažinimą, o poveikis hormonams yra mažesnis. Palyginus „tesamoreliną ir AOD-9604”, tesamorelinas turi išsamius klinikinių tyrimų duomenis, patvirtinančius reikšmingą vidaus organų riebalinio audinio (VAT), kepenų riebalų ir metabolinio rizikos rodiklių sumažėjimą, o AOD-9604 gyvūnų tyrimuose ir mažesniuose žmonių nutukimo tyrimuose parodė labiau vidutinį riebalų mažinimo potencialą, tačiau neturi palyginamo kiekio ilgalaikių klinikinių duomenų ir reguliavimo patvirtinimo nutukimo gydymui [1–8].

Abu peptidai organizme veikia visiškai skirtingai. Tesamorelinas yra stabilizuotas augimo hormono atpalaiduojančio hormono (GHRH) analogas. Jis stimuliuoja hipofizę išskirti endogeninį augimo hormoną (GH), kuris vėliau padidina insulino panašaus augimo faktoriaus-1 (IGF-1) lygį ir aktyvuoja riebalų deginimo procesus [1–3]. Aktyvuodamas GH–IGF-1 ašį, tesamorelinas pirmiausia veikia visceralinius riebalinius audinius, tuo pačiu gerindamas lipidų apykaitą, mažindamas kepenų riebalų kiekį, palaikydamas mitochondrijų funkciją ir gerindamas kūno sudėtį.

AOD-9604 veikia pagal kitokį mechanizmą. Tai yra modifikuotas žmogaus augimo hormono fragmentas, atitinkantis 176–191 aminorūgštis, ir buvo sukurtas siekiant išlaikyti riebalų deginimo savybes, nesukeliant stipraus IGF-1 lygio padidėjimo ar aktyvuojant platesnio masto anabolinius efektus, susijusius su GH [9–11]. Vietoj to, kad stipriai stimuliuotų visą GH hormonų sistemą, AOD-9604 daugiausia sustiprina lipolizę ir riboja lipogenezę tiesiogiai riebaliniame audinyje. Lipolizė reiškia riebalų skaidymą, o lipogenezė – riebalų kaupimą ir susidarymą.

Tesamorelinas turi žymiai tvirtesnius klinikinius įrodymus dėl riebalų mažinimo. Falutz ir kt. (2010) tesamorelinas per 26 savaites sumažino visceralinių riebalų kiekį apie 15,41 % (TP30T) ŽIV teigiamų asmenų, turinčių pilvo riebalų sankaupų, tuo pačiu pagerindamas trigliceridų lygį ir cholesterolio santykį [3]. Ilgalaikiai pratęsti tyrimai parodė, kad pilvo riebalų sumažėjimas išsilaiko net iki 52 savaičių tęsiant gydymą [4]. Stanley ir kt. (2014) taip pat parodė reikšmingą tiek visceralinio riebalinio audinio, tiek kepenų riebalų sumažėjimą ŽIV teigiamų asmenų, turinčių perteklių pilvo riebalų, atveju [5]. Pacientams, sergantiems su ŽIV susijusia NAFLD, Stanley ir kt. (2019) užfiksavo apie 37% santykinį kepenų riebalų sumažėjimą po 12 mėnesių gydymo tesamorelinu [6]. Šie rezultatai rodo, kad tesamorelinas veikia daugiausia žalingus vidaus organų riebalus ir kepenų riebalus, o ne tik skatina bendrą svorio netekimą.

AOD-9604 taip pat parodė tam tikrą riebalų mažinimo aktyvumą, tačiau turimi duomenys yra mažiau nuoseklūs ir išsamūs. Tyrimuose su nutukusiomis pelėmis Heffernan ir kt. (2001) parodė, kad AOD-9604 didino riebalų oksidaciją ir mažino kūno masę daugiausia aktyvuodamas β3-adrenerginius receptorius, reikšmingai nepadidindamas IGF-1 lygio ir nepablogindamas gliukozės metabolizmo [12,13]. Ng ir kt. (2000) taip pat parodė, kad per burną vartojamas AOD-9604 mažino svorio prieaugį ir gerino riebalų apykaitą nutukusiose Zucker žiurkėse nesukeldamas insulino rezistentiškumo [14].

Kai kurie klinikiniai tyrimai, susiję su nutukimu, taip pat davė vilčių teikiančių rezultatų. Atlikus atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamą tyrimą, aprašytą Herd ir kt. (2005) aprašytame atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamame tyrime nutukę suaugusieji, vartoję per burną AOD-9604, per 12 savaičių pasiekė vidutinį, bet statistiškai reikšmingą svorio sumažėjimą, palyginti su placebu [15]. Tačiau vėlesni didesnio masto tyrimai nepatvirtino tokių pat stiprių rezultatų, o AOD-9604 plėtra kaip nutukimo terapijos priemonės galiausiai buvo sustabdyta [16]. Palyginti su tesamorelinu, įrodymai dėl ilgalaikio vidaus organų riebalų sumažėjimo ir metabolinės sveikatos pagerėjimo išlieka žymiai silpnesni.

Vienas iš pagrindinių skirtumų tarp peptidų yra jų poveikis IGF-1 ir endokrininei sistemai. Tesamorelinas didina endogeninio GH ir IGF-1 koncentraciją, o tai, tikėtina, lemia jo stipresnį poveikį mažinant vidaus organų riebalų kiekį, išsaugant raumenų masę be riebalų, gerinant kepenų medžiagų apykaitą ir didinant mitochondrijų aktyvumą [1–6]. Tuo pačiu metu tai reiškia, kad gali pasireikšti su GH susiję šalutiniai poveikiai, tokie kaip vandens susikaupimas, patinimai, sąnarių skausmai ar nedideli gliukozės lygio pokyčiai.

AOD-9604 buvo sukurtas specialiai tam, kad būtų išvengta staigaus IGF-1 lygio padidėjimo ir plačios hormoninės stimuliacijos [9–11]. Tyrimai rodo, kad AOD-9604 iš esmės neveikia IGF-1 lygio ir nesumažina jautrumo insulinui, o tai gali būti patrauklu tiems, kurie ieško riebalų deginimo pagalbos be stipresnės hormoninės stimuliacijos [11,17,18].

Tesamorelinas taip pat turi tvirtesnių įrodymų, kad gerina bendrą medžiagų apykaitos būklę, neapsiribojant vien tik riebalų netekimu. Klinikiniai tyrimai parodė, kad pagerėja trigliceridų, cholesterolio santykis, kepenų fermentų rodikliai, uždegimo žymenys, mitochondrijų funkcija ir širdies bei kraujagyslių ligų rizikos žymenys [3–6]. AOD-9604 atrodo labiau orientuotas į riebalų apykaitą ir svorio mažinimą, neturint panašių įrodymų dėl platesnių metabolinių ar kepenų funkcijos privalumų. Nors preliminarūs tyrimai rodo galimą poveikį riebalinei kepenų ligai ir kaulų sveikatai, šie duomenys išlieka daugiausia ikiklinikiniai [7–10].

Reguliavimo statusas taip pat aiškiai skiria šiuos du peptidus. Tesamorelinas buvo patvirtintas FDA pavadinimu „Egrifta SV“ kaip vaistas, skirtas per dideliam pilvo riebalų kiekiui mažinti sergant su ŽIV susijusia lipodistrofija [1]. Tuo tarpu AOD-9604 negavo FDA patvirtinimo nutukimo gydymui ar kitoms medicininėms indikacijoms ir išlieka daugiausia tiriamuoju junginiu, nepaisant to, kad yra naudojamas kai kuriose sveikatingumo ir peptidų klinikose [11]. Be to, Pasaulinė antidopingo agentūra (WADA) klasifikuoja AOD-9604 kaip sportininkams draudžiamą medžiagą, nes jis vis dar laikomas eksperimentiniu peptidu [19].

Apibendrinant, šiuo metu tesamorelinas atrodo esąs veiksmingesnis pasirinkimas, jei siekiama kliniškai patvirtinto vidaus organų riebalų sumažinimo, kepenų riebalinės ligos būklės pagerinimo ir medžiagų apykaitos sveikatos palaikymo. AOD-9604 gali pasiūlyti švelnesnį ir tikslingesnį poveikį, skatinantį riebalų deginimą, su mažesniu hormoniniu poveikiu ir minimaliu IGF-1 stimuliavimu, tačiau jo poveikis žmonėms yra mažiau nuoseklus ir žymiai silpniau patvirtintas. Galutinis pasirinkimas priklauso nuo to, ar prioritetas yra įrodymais pagrįstas metabolinės sveikatos pagerinimas ir visceralinių riebalų sumažinimas, ar labiau eksperimentinis požiūris, sutelktas daugiausia į riebalų apykaitą, turintis mažesnį poveikį hormonams.

Atsakomybės apribojimas

Šis tekstas yra skirtas tik švietimo ir mokslinio informavimo tikslams ir neturėtų būti traktuojamas kaip medicininė konsultacija, diagnozė ar gydymo rekomendacija. Tesamorelinas yra patvirtintas receptinis vaistas, skirtas konkrečioms medicininėms indikacijoms, o AOD-9604 tebėra eksperimentinis junginys, kurio FDA nėra patvirtinusi nutukimo gydymui. Peptidai, veikiantys riebalų apykaitą ir augimo hormono takus, gali kelti riziką ir turėtų būti vartojami tik prižiūrint kvalifikuotam sveikatos priežiūros specialistui, atliekant atitinkamą medicininį vertinimą ir laboratorinius tyrimus.