Tesamorelin vs AOD-9604: Quale peptide funziona meglio per la riduzione del grasso corporeo?

Tesamorelin sembra attualmente un peptide clinicamente più studiato ed efficace per la riduzione del grasso viscerale e il miglioramento della salute metabolica, mentre AOD-9604 rimane un peptide più sperimentale, principalmente mirato al metabolismo dei grassi e alla riduzione del peso corporeo con un minore impatto ormonale. In un confronto tra „tesamorelin vs AOD-9604”, tesamorelin ha dati estesi di studi clinici che confermano una significativa riduzione del grasso viscerale (VAT), del grasso epatico e dei marcatori di rischio metabolico, mentre AOD-9604 ha mostrato un potenziale di riduzione del grasso più moderato in studi su animali e studi più piccoli sull'obesità umana, ma senza una quantità comparabile di dati clinici a lungo termine e approvazione normativa per il trattamento dell'obesità [1–8].

Entrambi i peptidi agiscono sul corpo in modi completamente diversi. La tesamorelin è un analogo stabilizzato dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH). Stimola l'ipofisi a rilasciare l'ormone della crescita (GH) endogeno, che a sua volta aumenta i livelli del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1) e attiva i percorsi di combustione dei grassi [1-3]. Attraverso l'attivazione dell'asse GH-IGF-1, la tesamorelin agisce preferenzialmente sul tessuto adiposo viscerale, migliorando al contempo il metabolismo lipidico, riducendo il grasso epatico, supportando la funzione mitocondriale e migliorando la composizione corporea.

L'AOD-9604 funziona attraverso un meccanismo diverso. È un frammento modificato dell'ormone della crescita umano che corrisponde agli amminoacidi 176–191 ed è stato progettato per preservare le proprietà di combustione dei grassi senza aumentare in modo significativo i livelli di IGF-1 o attivare gli effetti anabolici più ampi associati al GH [9–11]. Invece di stimolare potentemente l'intero sistema ormonale del GH, l'AOD-9604 aumenta principalmente la lipolisi e limita la lipogenesi direttamente nel tessuto adiposo. La lipolisi si riferisce alla ripartizione dei grassi, mentre la lipogenesi si riferisce all'immagazzinamento e alla formazione di grassi.

Il tesamorelin presenta evidenze cliniche nettamente più solide riguardo alla riduzione del grasso. In uno studio di fase III di metaanalisi condotto da Falutz et al. (2010), il tesamorelin ha ridotto il grasso viscerale di circa 15,41 TP30T in 26 settimane in soggetti HIV-positivi con accumulo di grasso addominale, migliorando al contempo i livelli di trigliceridi e il rapporto colesterolo [3]. Studi di estensione a lungo termine hanno dimostrato il mantenimento della riduzione del grasso addominale fino a 52 settimane durante la continuazione della terapia [4]. Stanley et al. (2014) hanno inoltre dimostrato una significativa riduzione sia del grasso viscerale che del grasso epatico in soggetti HIV-positivi con eccesso di grasso addominale [5]. Nei pazienti con NAFLD associata all’HIV, Stanley et al. (2019) hanno osservato una riduzione relativa del grasso epatico di circa il 37% dopo 12 mesi di terapia con tesamorelin [6]. Questi risultati suggeriscono che il tesamorelin agisca principalmente sul grasso viscerale e sul grasso epatico dannosi, piuttosto che esclusivamente sulla perdita di peso corporeo generale.

Anche AOD-9604 ha mostrato una certa attività di riduzione del grasso, tuttavia i dati disponibili sono meno coerenti e meno estesi. Negli studi su topi obesi, Heffernan et al. (2001) hanno dimostrato che AOD-9604 ha aumentato l'ossidazione dei grassi e ridotto il peso corporeo principalmente attivando i recettori beta3-adrenergici senza aumentare significativamente i livelli di IGF-1 o peggiorare il metabolismo del glucosio [12,13]. Ng et al. (2000) hanno dimostrato in modo simile che AOD-9604 orale ha ridotto l'aumento di peso e migliorato il metabolismo dei grassi nei ratti Zucker obesi senza indurre insulino-resistenza [14].

Alcuni studi clinici sull'obesità hanno anche prodotto risultati promettenti. In uno studio randomizzato controllato con placebo descritto da Herd et al. (2005), adulti obesi che ricevevano AOD-9604 orale hanno ottenuto una moderata ma statisticamente significativa riduzione del peso corporeo rispetto al placebo nel corso di 12 settimane [15]. Tuttavia, studi successivi di maggiori dimensioni non sono riusciti a replicare effetti altrettanto robusti, e lo sviluppo di AOD-9604 come trattamento per l'obesità è stato infine limitato [16]. Rispetto alla tesamorelin, le prove a sostegno di una riduzione a lungo termine del grasso viscerale e di un miglioramento della salute metabolica rimangono considerevolmente più deboli.

Una delle principali differenze tra i peptidi è l'impatto su IGF-1 e sul sistema ormonale. La tesamorelin aumenta i livelli endogeni di GH e IGF-1, il che probabilmente è responsabile della sua maggiore efficacia nella riduzione del grasso viscerale, nella protezione della massa magra, nel metabolismo epatico e nell'attività mitocondriale [1–6]. Allo stesso tempo, ciò implica la possibilità di effetti collaterali associati al GH, come ritenzione idrica, edema, dolori articolari o lievi alterazioni del livello di glucosio.

L'AOD-9604 è stato specificamente progettato per evitare di aumentare significativamente i livelli di IGF-1 e la stimolazione ormonale generale [9-11]. Gli studi suggeriscono che l'AOD-9604 non influisce in modo significativo sui livelli di IGF-1 né peggiora la sensibilità all'insulina, il che può essere interessante per coloro che cercano supporto per la combustione dei grassi senza una maggiore stimolazione ormonale [11,17,18].

Tesamorelin ha anche prove più solide per il miglioramento della salute metabolica generale, al di là della pura perdita di grasso. Studi clinici hanno dimostrato miglioramenti in trigliceridi, rapporti di colesterolo, enzimi epatici, marcatori infiammatori, funzione mitocondriale e marcatori di rischio cardiovascolare [3-6]. AOD-9604 sembra essere più focalizzato sul metabolismo dei grassi e sulla riduzione del peso corporeo, senza prove comparabili per benefici metabolici o epatici più ampi. Sebbene studi preliminari suggeriscano una possibile attività nel fegato grasso e nella salute delle ossa, questi dati rimangono prevalentemente preclinici [7-10].

Lo status normativo differisce chiaramente anche tra i due peptidi. La tesamorelin è stata approvata dalla FDA con il nome di Egrifta SV per la diminuzione dell'eccesso di grasso addominale nella lipodistrofia associata all'HIV [1]. Al contrario, l'AOD-9604 non ha ottenuto l'approvazione della FDA per il trattamento dell'obesità o per qualsiasi altra indicazione medica e rimane principalmente un composto di ricerca, nonostante la sua presenza in alcuni ambienti salutistici e cliniche di peptidi [11]. Inoltre, l'Agenzia Mondiale Antidoping (WADA) classifica l'AOD-9604 come sostanza proibita per gli atleti, poiché è ancora considerato un peptide sperimentale [19].

In sintesi, la tesamorelina sembra attualmente un'opzione più forte se l'obiettivo è la riduzione clinicamente dimostrata del grasso viscerale, il miglioramento della steatosi epatica e il supporto alla salute metabolica. AOD-9604 può offrire un approccio più blando e mirato per supportare la combustione dei grassi con minore impatto ormonale e minima stimolazione dell'IGF-1; tuttavia, i suoi effetti sugli esseri umani sono meno coerenti e significativamente meno convalidati. La scelta finale dipende dal fatto che la priorità sia il miglioramento della salute metabolica e la riduzione del grasso viscerale basati sull'evidenza scientifica, o un approccio più sperimentale incentrato principalmente sul metabolismo dei grassi con minore impatto ormonale.

Disclaimer

Il contenuto è puramente educativo e scientifico-informativo e non deve essere interpretato come consulenza medica, diagnosi o raccomandazione terapeutica. La Tesamorelin è un farmaco soggetto a prescrizione medica approvato per specifiche indicazioni mediche, mentre l'AOD-9604 rimane un composto sperimentale e non è stato approvato dalla FDA per il trattamento dell'obesità. I peptidi che influenzano il metabolismo dei grassi e le vie dell'ormone della crescita comportano rischi e devono essere utilizzati solo sotto la supervisione di un operatore sanitario qualificato, con una valutazione medica adeguata e un monitoraggio di laboratorio.