Tesamorelin v. AOD-9604: kateri peptid za zmanjšanje maščobe deluje bolje?

Tesamorelin se trenutno zdi kot klinično bolje preučeni in učinkovitejši peptid za zmanjšanje visceralne maščobne mase ter izboljšanje metaboličnega zdravja, medtem ko AOD-9604 ostaja bolj eksperimentalni peptid, usmerjen predvsem na metabolizem maščob in zmanjšanje telesne mase z manjšim hormonskim vplivom. V primerjavi „tesamorelin vs AOD-9604”, tesamorelin razpolaga z obsežnimi podatki iz kliničnih preskušanj, ki potrjujejo znano zmanjšanje visceralne maščobne mase (VAT), maščob v jetrih in markerjev metaboličnega tveganja, medtem ko je AOD-9604 pokazal bolj zmeren potencial za zmanjšanje maščobe v študijah na živalih in manjših študijah debelosti pri ljudeh, vendar brez primerljive količine dolgoročnih kliničnih podatkov in regulativne odobritve za zdravljenje debelosti [1–8].

Oba peptida delujeta v telesu na povsem drugačen način. Tesamorelin je stabiliziran analog hormona, ki sprošča rastni hormon (GHRH). Spodbuja hipofizo, da sprošča endogeni rastni hormon (GH), kar nato poveča raven insulinu podobnega rastnega faktorja-1 (IGF-1) in aktivira poti, ki pospešujejo izgorevanje maščob [1–3]. Z aktivacijo osi GH–IGF-1 tesamorelin prednostno vpliva na visceralno maščobno tkivo, hkrati pa izboljšuje metabolizem lipidov, zmanjšuje maščobo v jetrih, podpira delovanje mitohondrijev in izboljšuje telesno sestavo.

AOD-9604 deluje preko drugačnega mehanizma. Je modificiran fragment človeškega rastnega hormona, ki ustreza aminokislinam 176–191, in je bil zasnovan tako, da ohrani lastnosti kurjenja maščob, ne da bi močno zvišal raven IGF-1 ali sprožil širše anabolične učinke, povezane z GH [9–11]. Namesto da bi močno spodbujal celoten GH hormonski sistem, AOD-9604 predvsem povečuje lipolizo in omejuje lipogenezo neposredno v maščobnem tkivu. Lipoliza pomeni razgradnjo maščob, medtem ko se lipogeneza nanaša na skladiščenje in tvorbo maščob.

Za tesamorelin obstajajo precej močnejši klinični dokazi glede zmanjševanja maščobe. V združenih študijah faze III so Falutz in sod. (2010) je tesamorelin v 26 tednih pri osebah, okuženih z virusom HIV, z nakopičenim trebušnim maščobnim tkivom zmanjšal trebušno maščobno tkivo za približno 15,41 % (TP30T), hkrati pa izboljšal raven trigliceridov in razmerje holesterola [3]. Dolgoročne podaljšane študije so pokazale ohranjanje zmanjšanja trebušne maščobe celo do 52 tednov med nadaljevanjem terapije [4]. Stanley in sod. (2014) so prav tako pokazali znatno zmanjšanje tako visceralne maščobne tkiva kot tudi jetrne maščobe pri osebah, ki so HIV-pozitivne in imajo prekomerno količino trebušne maščobe [5]. Pri bolnikih z NAFLD, povezano z HIV, so Stanley in sod. (2019) pri bolnikih z NAFLD, povezano z HIV, zabeležili približno 37% relativno zmanjšanje jetrne maščobe po 12 mesecih terapije s tesamorelinom [6]. Ti rezultati kažejo, da tesamorelin deluje predvsem na škodljivo visceralno maščobo in jetrno maščobo, ne pa izključno na splošno izgubo telesne teže.

AOD-9604 je prav tako pokazal določeno aktivnost pri zmanjševanju maščobe, vendar so na voljo manj dosledni in obsežni podatki. V študijah na debelih miših sta Heffernan in sod. (2001) pokazala, da je AOD-9604 povečal oksidacijo maščob in zmanjšal telesno maso predvsem z aktivacijo β3-adrenergičnih receptorjev, brez pomembnega povečanja ravni IGF-1 ali poslabšanja metabolizma glukoze [12,13]. Ng in sod. (2000) so podobno pokazali, da je peroralni AOD-9604 zmanjšal pridobivanje telesne teže in izboljšal metabolizem maščob pri debelih podganah Zucker, ne da bi povzročil inzulinorezistenco [14].

Nekatere klinične študije o debelosti so prav tako pokazale obetavne rezultate. V randomizirani s placebom nadzorovani študiji, ki so jo opisali Herd in sodelavci (2005), so debeli odrasli, ki so prejemali peroralni AOD-9604, v 12 tednih dosegli zmerno, a statistično pomembno zmanjšanje telesne teže v primerjavi s placebom [15]. Vendar poznejše obsežnejše študije niso potrdile enako močnih učinkov, razvoj AOD-9604 kot terapije za debelost pa je bil sčasoma omejen [16]. V primerjavi s tesamorelinom so dokazi o dolgoročnem zmanjšanju visceralne maščobe in izboljšanju metaboličnega zdravja bistveno šibkejši.

Ena od glavnih razlik med peptidi je vpliv na IGF-1 in hormonski sistem. Tesamorelin povečuje ravni endogenega GH in IGF-1, kar verjetno pojasnjuje njegov močnejši učinek pri zmanjševanju visceralne maščobe, zaščiti puste mišične mase, jetrnem metabolizmu in aktivnosti mitohondrijev [1–6]. Hkrati to pomeni možnost neželenih učinkov, povezanih z GH, kot so zadrževanje vode, otekanje, bolečine v sklepih ali manjše spremembe ravni glukoze.

AOD-9604 je bil zasnovan posebej za to, da se izogne močnemu zvišanju ravni IGF-1 in obsežni hormonski stimulaciji [9–11]. Študije kažejo, da AOD-9604 bistveno ne vpliva na ravni IGF-1 ali poslabša občutljivost za inzulin, kar je lahko privlačno za tiste, ki iščejo podporo pri izgorevanju maščob brez močnejše hormonske stimulacije [11,17,18].

Tesamorelin ima tudi močnejše dokaze o izboljšanju splošnega metaboličnega zdravja onkraj same izgube maščobe. Klinične študije so pokazale izboljšanje trigliceridov, razmerja holesterola, jetrnih encimov, vnetnih označevalcev, delovanja mitohondrijev in označevalcev srčno-žilnega tveganja [3–6]. AOD-9604 se zdi bolj osredotočen na metabolizem maščob in zmanjšanje telesne teže brez primerljivih dokazov o širših metaboličnih ali jetrnih koristih. Čeprav predhodne študije nakazujejo možno delovanje pri maščobni jetri in zdravju kosti, ti podatki ostajajo predvsem predklinični [7–10].

Regulativni status prav tako jasno loči oba peptida. Tesamorelin je bil odobren s strani FDA pod imenom Egrifta SV za zmanjšanje odvečne trebušne maščobe pri lipodistrofiji, povezani z okužbo s HIV [1]. Na drugi strani pa AOD-9604 ni prejel odobritve FDA za zdravljenje debelosti ali katere koli druge zdravstvene indikacije in ostaja predvsem raziskovalna spojina, kljub prisotnosti v nekaterih wellness okoljih in peptidnih klinikah [11]. Poleg tega Svetovna protidopinška agencija (WADA) razvršča AOD-9604 kot prepovedano snov za športnike, saj jo še vedno obravnava kot eksperimentalni peptid [19].

Če povzamemo, se tesamorelin trenutno zdi močnejša možnost, če je cilj klinično potrjena zmanjšanje visceralne maščobe, izboljšanje maščobne jeterne bolezni in podpora metaboličnega zdravja. AOD-9604 lahko ponudi blažji in bolj ciljno usmerjen učinek za podporo izgorevanju maščob z manjšim vplivom na hormone in minimalno stimulacijo IGF-1, vendar so njegovi učinki pri ljudeh manj dosledni in bistveno slabše potrjeni. Končna izbira je odvisna od tega, ali je prednostna naloga izboljšanje metaboličnega zdravja in zmanjšanje visceralne maščobe, ki temelji na dokazih, ali bolj eksperimentalni pristop, osredotočen predvsem na metabolizem maščob z manjšim vplivom na hormone.

Zavrnitev odgovornosti

Vsebina je zgolj izobraževalne in znanstveno-informativne narave in je ne smemo razlagati kot zdravniški nasvet, diagnozo ali terapevtsko priporočilo. Tesamorelin je odobreno zdravilo na recept za določene zdravstvene indikacije, medtem ko AOD-9604 ostaja eksperimentalna spojina in ga FDA ni odobril za zdravljenje debelosti. Peptidi, ki vplivajo na metabolizem maščob in poti rastnega hormona, so lahko povezani s tveganji in jih je treba uporabljati le pod nadzorom usposobljenega zdravstvenega delavca z ustrezno zdravniško oceno in laboratorijskim spremljanjem.