Tesamorelin vs AOD-9604: Melyik peptid hatékonyabb a zsírvesztésben?

A tesamorelin jelenleg jobban kutatottnak és hatékonyabbnak tűnik a zsigeri zsír csökkentésében és az anyagcsere-egészség javításában, míg az AOD-9604 egy kísérletebb peptid marad, amely elsősorban a zsíranyagcserére és a testsúlycsökkentésre összpontosít, kisebb hormonális hatással. A „tesamorelin vs AOD-9604” összehasonlításban a tesamorelin kiterjedt klinikai vizsgálati adatokkal rendelkezik, amelyek jelentős zsigeri zsír (VAT), májzsír és metabolikus kockázati markerek csökkenését támasztják alá, míg az AOD-9604 mérsékeltebb zsírcsökkentő potenciált mutatott állatkísérletekben és kisebb humán elhízási vizsgálatokban, de összehasonlítható mennyiségű hosszú távú klinikai adat és az elhízás kezelésére vonatkozó szabályozási jóváhagyás nélkül [1–8].

Mindkét peptid teljesen eltérő módon hat a szervezetben. A tesamorelin a növekedési hormon-felszabadító hormon (GHRH) stabilizált analógja. Stimulálja az agyalapi mirigyet az endogén növekedési hormon (GH) felszabadítására, ami viszont növeli az inzulin-szerű növekedési faktor-1 (IGF-1) szintjét és aktiválja a zsíranyagcsere útvonalait [1–3]. A GH–IGF-1 tengely aktiválásával a tesamorelin kedvezően hat a zsigeri zsírszövetekre, miközben javítja a lipidanyagcserét, csökkenti a máj zsíranyagát, támogatja a mitokondriális funkciót és javítja a testösszetételt.

Az AOD-9604 más mechanizmuson keresztül hat. Ez az emberi növekedési hormon módosított fragmentuma, amely a 176–191 aminosavaknak felel meg, és úgy tervezték, hogy megőrizze a zsírleszállító tulajdonságait anélkül, hogy jelentősen növelné az IGF-1 szintet vagy aktiválná a GH-hoz kapcsolódó szélesebb anabolikus hatásokat [9–11]. Ahelyett, hogy erősen stimulálná a teljes GH hormonrendszert, az AOD-9604 elsősorban a lipolízist fokozza és a lipogenezist korlátozza közvetlenül a zsírsejtekben. A lipolízis a zsír lebontását, míg a lipogenezis a zsír tárolását és képződését jelenti.

A tesamorelin esetében lényegesen erősebb klinikai bizonyítékok állnak rendelkezésre a zsírcsökkentés tekintetében. Falutz és munkatársai (2010) a tesamorelin 26 hét alatt körülbelül 15,4%-vel csökkentette a zsigeri zsírszövetet HIV-pozitív, hasi zsírlerakódással rendelkező személyeknél, miközben javította a trigliceridszintet és a koleszterinarányt [3]. Hosszú távú, meghosszabbított vizsgálatok kimutatták, hogy a hasi zsírcsökkenés akár 52 hétig is fennmarad a kezelés folytatásával [4]. Stanley és munkatársai (2014) szintén jelentős csökkenést mutattak ki mind a zsigeri zsírszövet, mind a májzsír tekintetében HIV-pozitív, hasi zsírfelesleggel rendelkező személyeknél [5]. HIV-hez kapcsolódó NAFLD-ben szenvedő betegeknél Stanley és munkatársai (2019) körülbelül 37% relatív májzsír-csökkenést jegyeztek fel 12 hónapos tesamorelin-kezelés után [6]. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a tesamorelin elsősorban a káros zsigeri zsírra és a májzsírra hat, és nem kizárólag az általános testsúlycsökkenésre.

Az AOD-9604 is kimutatta bizonyos zsírcsökkentő hatását, azonban a rendelkezésre álló adatok kevésbé következetesek és kevésbé kiterjedtek. A túlsúlyos egereken végzett vizsgálatokban Heffernan és munkatársai (2001) kimutatták, hogy az AOD-9604 főként a béta-3 adrenerg receptorok aktiválásával növelte a zsíroxidációt és csökkentette a testtömeget, anélkül, hogy jelentősen növelné az IGF-1 szintjét vagy rontaná a glükózmetabolizmust [12,13]. Ng és munkatársai (2000) hasonlóképpen kimutatták, hogy az orális AOD-9604 csökkentette a testtömeg-növekedést és javította a zsíranyagcserét túlsúlyos Zucker patkányoknál anélkül, hogy inzulinrezisztenciát váltana ki [14].

Néhány elhízással kapcsolatos klinikai vizsgálat is ígéretes eredményeket hozott. A Herd és munkatársai (2005) által leírt, randomizált, placebo-kontrollált vizsgálatban elhízott felnőttek orálisan szedett AOD-9604-et kaptak, és 12 hét alatt mérsékelt, de statisztikailag szignifikáns testsúlycsökkenést értek el a placebóhoz képest [15]. Későbbi, nagyobb vizsgálatok azonban nem tudták megerősíteni hasonló erősségű hatásokat, és az AOD-9604 elhízás elleni terápiaként történő fejlesztését végül korlátozták [16]. A tesamorelinhez képest a zsigeri zsír hosszú távú csökkentésére és a metabolikus egészség javítására vonatkozó bizonyítékok továbbra is jelentősen gyengébbek.

A peptidek közötti egyik fő különbség az IGF-1-re és a hormonrendszerre gyakorolt hatásuk. A tesamorelin növeli az endogén GH és IGF-1 szintet, ami valószínűleg felelős a zsigeri zsír csökkentésére, a sovány izomtömeg védelmére, a máj anyagcseréjére és a mitokondriális aktivitásra gyakorolt erősebb hatásáért [1–6]. Ugyanakkor ez azt is jelenti, hogy GH-val kapcsolatos mellékhatások léphetnek fel, mint például vízvisszatartás, ödéma, ízületi fájdalom vagy enyhe vércukorszint-változások.

Az AOD-9604-et kifejezetten úgy tervezték, hogy elkerülje az IGF-1 szint jelentős emelkedését és a szélesebb körű hormonális stimulációt [9–11]. Tanulmányok kimutatták, hogy az AOD-9604 nem befolyásolja jelentősen az IGF-1 szintet, és nem rontja az inzulinérzékenységet, ami vonzó lehet azok számára, akik erősebb hormonális stimuláció nélküli zsírégetést keresnek [11,17,18].

A tesamorelin ezen felül erősebb bizonyítékokkal rendelkezik az általános metabolikus egészség javítására, az önmagában vett zsírvesztésen túl. Klinikai vizsgálatok kimutatták a trigliceridek, a koleszterinarány, a májenzimek, a gyulladásos markerek, a mitokondriális funkció és a kardiovaszkuláris kockázati markerek javulását [3–6]. Az AOD-9604 inkább a zsíranyagcserére és a testsúlycsökkentésre összpontosít, nem áll rendelkezésre összehasonlítható bizonyíték a szélesebb körű metabolikus vagy májeredményekre. Bár az elsődleges kutatások lehetséges hatást sugallnak a máj zsírosodására és a csontok egészségére, ezek az adatok nagyrészt preklinikaiak maradnak [7–10].

A szabályozási státusz is egyértelműen megkülönbözteti a két peptidet. A Tesamorelin-t az FDA engedélyezte Egrifta SV néven a HIV-hez kapcsolódó lipodystrófiában szenvedőknél a túlzott hasi zsír csökkentésére [1]. Ezzel szemben az AOD-9604 nem kapott FDA jóváhagyást az elhízás vagy bármely más orvosi indikáció kezelésére, és továbbra is elsősorban kutatási vegyületnek számít, annak ellenére, hogy egyes wellness és peptid klinikákon jelen van [11]. Ezenkívül a Nemzetközi Doppingellenes Ügynökség (WADA) tiltott szerként sorolja fel az AOD-9604-et a sportolók számára, mivel továbbra is kísérleti peptidnek tekintik [19].

Összefoglalva, a tesamorelin jelenleg erősebb opciónak tűnik, ha a cél klinikailag megerősített zsigeri zsír csökkentése, a máj zsírosodásának javulása és az anyagcsere-egészség támogatása. Az AOD-9604 gyengédebb és célzottabb zsírégetést támogató hatást kínálhat, kevesebb hormonális hatással és minimális IGF-1 stimulációval, azonban emberi hatásai kevésbé következetesek és lényegesen kevésbé megerősítettek. A végső választás attól függ, hogy az anyagcsere-egészség bizonyítékokon alapuló javítása és a zsigeri zsír csökkentése a prioritás, vagy egy kísérletezőbb megközelítés, amely elsősorban a zsíranyagcserére összpontosít, kevesebb hormonális hatással.

Jogi nyilatkozat

A tartalom kizárólag oktatási és tudományos ismeretterjesztő célokat szolgál, és nem minősül orvosi tanácsnak, diagnózisnak vagy terápiás ajánlásnak. A tesamorelin egy felírt, vényköteles gyógyszer bizonyos orvosi javallatokra, míg az AOD-9604 kísérleti vegyület marad, és az FDA nem hagyta jóvá az elhízás kezelésére. A zsíranyagcserét és a növekedési hormonszintet befolyásoló peptidek kockázattal járhatnak, és kizárólag képzett egészségügyi szakember felügyelete alatt, megfelelő orvosi értékelés és laboratóriumi ellenőrzés mellett szabad alkalmazni őket.