Tesamorelin vs AOD-9604: Care dintre aceste peptide este mai eficientă pentru reducerea țesutului adipos?

În prezent, tesamorelinul pare a fi un peptid mai bine studiat din punct de vedere clinic și mai eficient în reducerea țesutului adipos visceral și îmbunătățirea sănătății metabolice, în timp ce AOD-9604 rămâne un peptid mai experimental, orientat în principal către metabolismul grăsimilor și reducerea greutății corporale, cu un impact hormonal mai redus. În comparația „tesamorelin vs AOD-9604”, tesamorelin dispune de date clinice extinse care confirmă o reducere semnificativă a țesutului adipos visceral (VAT), a grăsimii hepatice și a markerilor de risc metabolic, în timp ce AOD-9604 a demonstrat un potențial mai moderat de reducere a grăsimii în studiile pe animale și în studiile mai mici privind obezitatea la om, dar fără o cantitate comparabilă de date clinice pe termen lung și fără aprobare de reglementare pentru tratamentul obezității [1–8].

Ambele peptide acționează în organism într-un mod complet diferit. Tesamorelinul este un analog stabilizat al hormonului de eliberare a hormonului de creștere (GHRH). Acesta stimulează hipofiza să elibereze hormonul de creștere endogen (GH), ceea ce, la rândul său, crește nivelul factorului de creștere insulinopodob 1 (IGF-1) și activează căile de ardere a grăsimilor [1–3]. Prin activarea axei GH–IGF-1, tesamorelinul acționează preferențial asupra țesutului adipos visceral, îmbunătățind în același timp metabolismul lipidelor, reducând grăsimea hepatică, susținând funcția mitocondriilor și îmbunătățind compoziția corporală.

AOD-9604 acționează printr-un mecanism diferit. Este un fragment modificat al hormonului de creștere uman, corespunzând aminoacizilor 176–191, și a fost conceput pentru a păstra proprietățile de ardere a grăsimilor fără a crește semnificativ nivelul de IGF-1 sau a activa efectele anabolice mai ample asociate cu GH [9–11]. În loc să stimuleze puternic întregul sistem hormonal al GH, AOD-9604 intensifică în principal lipoliza și limitează lipogeneza direct în țesutul adipos. Lipoliza înseamnă descompunerea grăsimii, în timp ce lipogeneza se referă la stocarea și formarea grăsimii.

Tesamorelinul dispune de dovezi clinice mult mai solide în ceea ce privește reducerea țesutului adipos. În studiile agregate de fază III realizate de Falutz și colab. (2010), tesamorelinul a redus țesutul adipos visceral cu aproximativ 15,4% în decurs de 26 de săptămâni la persoanele seropozitive cu acumulare de grăsime abdominală, îmbunătățind în același timp nivelul trigliceridelor și raportul colesterolului [3]. Studiile de lungă durată au arătat menținerea reducerii grăsimii abdominale chiar și până la 52 de săptămâni în timpul continuării terapiei [4]. Stanley și colab. (2014) au demonstrat, de asemenea, o reducere semnificativă atât a țesutului adipos visceral, cât și a grăsimii hepatice la persoanele seropozitive cu exces de grăsime abdominală [5]. La pacienții cu NAFLD asociată cu HIV, Stanley și colab. (2019) au raportat o reducere relativă a grăsimii hepatice de aproximativ 37% după 12 luni de tratament cu tesamorelin [6]. Aceste rezultate sugerează că tesamorelinul vizează în principal grăsimea viscerală dăunătoare și grăsimea hepatică, și nu doar pierderea generală în greutate.

AOD-9604 a demonstrat, de asemenea, o anumită activitate de reducere a grăsimii, însă datele disponibile sunt mai puțin coerente și mai puțin detaliate. În studiile efectuate pe șoareci obezi, Heffernan și colab. (2001) au demonstrat că AOD-9604 creștea oxidarea grăsimilor și reducea masa corporală în principal prin activarea receptorilor β3-adrenergici, fără a crește semnificativ nivelul de IGF-1 și fără a afecta metabolismul glucozei [12,13]. Ng și colab. (2000) au demonstrat, de asemenea, că AOD-9604 administrat pe cale orală a redus creșterea în greutate și a îmbunătățit metabolismul grăsimilor la șobolanii Zucker obezi, fără a provoca rezistență la insulină [14].

Anumite studii clinice privind obezitatea au dat, de asemenea, rezultate promițătoare. Într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, descris de Herd și colab. (2005), adulții obezi cărora li s-a administrat AOD-9604 pe cale orală au înregistrat o reducere moderată, dar semnificativă din punct de vedere statistic, a greutății corporale în comparație cu placebo în decurs de 12 săptămâni [15]. Cu toate acestea, studiile ulterioare, de amploare mai mare, nu au confirmat efecte la fel de puternice, iar dezvoltarea AOD-9604 ca terapie pentru obezitate a fost în cele din urmă limitată [16]. În comparație cu tesamorelinul, dovezile privind reducerea pe termen lung a grăsimii viscerale și îmbunătățirea sănătății metabolice rămân semnificativ mai slabe.

Una dintre principalele diferențe dintre peptide este efectul asupra IGF-1 și asupra sistemului hormonal. Tesamorelinul crește nivelurile de GH și IGF-1 endogene, ceea ce explică probabil efectul său mai puternic în ceea ce privește reducerea grăsimii viscerale, protejarea masei musculare fără grăsime, metabolismul hepatic și activitatea mitocondrială [1–6]. În același timp, aceasta înseamnă posibilitatea apariției unor efecte secundare asociate cu GH, cum ar fi retenția de apă, edemele, durerile articulare sau modificări minore ale nivelului de glucoză.

AOD-9604 a fost conceput special pentru a evita creșterea semnificativă a nivelului de IGF-1 și stimularea hormonală extinsă [9–11]. Studiile sugerează că AOD-9604 nu afectează în mod semnificativ nivelurile de IGF-1 și nici nu agravează rezistența la insulină, ceea ce poate fi atractiv pentru persoanele care caută un sprijin în arderea grăsimilor fără o stimulare hormonală puternică [11,17,18].

Tesamorelinul prezintă, de asemenea, dovezi mai solide privind îmbunătățirea stării generale de sănătate metabolică, dincolo de simpla pierdere de grăsime. Studiile clinice au demonstrat o îmbunătățire a nivelului trigliceridelor, a raportului colesterolului, a enzimelor hepatice, a markerilor inflamatori, a funcției mitocondriale și a markerilor de risc cardiovascular [3–6]. AOD-9604 pare să se concentreze mai mult pe metabolismul grăsimilor și reducerea greutății corporale, fără dovezi comparabile privind beneficii metabolice sau hepatice mai ample. Deși studiile preliminare sugerează un posibil efect asupra steatozei hepatice și sănătății oaselor, aceste date rămân în principal preclinice [7–10].

Statutul de reglementare diferențiază, de asemenea, în mod clar cele două peptide. Tesamorelin a fost aprobat de FDA sub denumirea de Egrifta SV pentru reducerea țesutului adipos abdominal excesiv în cazul lipodistrofiei asociate cu HIV [1]. În schimb, AOD-9604 nu a obținut aprobarea FDA pentru tratamentul obezității sau pentru orice altă indicație medicală și rămâne în principal un compus de cercetare, în ciuda prezenței sale în anumite medii de wellness și clinici de peptide [11]. În plus, Agenția Mondială Antidoping (WADA) clasifică AOD-9604 ca substanță interzisă pentru sportivi, deoarece este încă considerat un peptid experimental [19].

În concluzie, tesamorelinul pare în prezent o opțiune mai puternică dacă obiectivul este reducerea clinică confirmată a grăsimii viscerale, ameliorarea steatozei hepatice și susținerea sănătății metabolice. AOD-9604 poate oferi o acțiune mai blândă și mai țintită de susținere a arderii grăsimilor, cu un impact hormonal mai redus și o stimulare minimă a IGF-1, însă efectele sale la om sunt mai puțin consistente și mult mai slab confirmate. Alegerea finală depinde de faptul dacă prioritatea este îmbunătățirea sănătății metabolice și reducerea grăsimii viscerale bazate pe dovezi sau o abordare mai experimentală concentrată în principal pe metabolismul grăsimilor, cu un impact hormonal mai redus.

Mențiune

Conținutul are un caracter exclusiv educativ și științific-informativ și nu trebuie interpretat ca sfat medical, diagnostic sau recomandare terapeutică. Tesamorelin este un medicament aprobat, eliberat pe bază de rețetă, pentru anumite indicații medicale, în timp ce AOD-9604 rămâne un compus experimental și nu a fost aprobat de FDA pentru tratamentul obezității. Peptidele care afectează metabolismul grăsimilor și căile hormonului de creștere pot prezenta riscuri și trebuie utilizate numai sub supravegherea unui specialist calificat în domeniul sănătății, împreună cu o evaluare medicală adecvată și monitorizare de laborator.