Tesamorelina vs AOD-9604: Qual dos peptídeos é mais eficaz na redução da gordura corporal?

Atualmente, a tesamorelina parece ser o peptídeo clinicamente mais bem estudado e mais eficaz na redução da gordura visceral e na melhoria da saúde metabólica, enquanto o AOD-9604 continua a ser um peptídeo mais experimental, voltado principalmente para o metabolismo lipídico e a redução do peso corporal, com menor impacto hormonal. Na comparação „tesamorelina vs AOD-9604”, a tesamorelina possui dados abrangentes de ensaios clínicos que confirmam uma redução significativa da gordura visceral (VAT), gordura hepática e marcadores de risco metabólico, enquanto o AOD-9604 demonstrou um potencial mais moderado de redução de gordura em estudos em animais e em estudos de menor dimensão sobre obesidade em humanos, mas sem uma quantidade comparável de dados clínicos a longo prazo e aprovação regulamentar para o tratamento da obesidade [1–8].

Ambos os peptídeos atuam no organismo de forma completamente diferente. A tesamorelina é um análogo estabilizado do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH). Ela estimula a hipófise a liberar o hormônio do crescimento endógeno (GH), o que, por sua vez, aumenta os níveis do fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1 (IGF-1) e ativa as vias de queima de gordura [1–3]. Através da ativação do eixo GH–IGF-1, a tesamorelina atua preferencialmente no tecido adiposo visceral, melhorando simultaneamente o metabolismo lipídico, reduzindo a gordura hepática, apoiando a função mitocondrial e melhorando a composição corporal.

O AOD-9604 atua através de um mecanismo diferente. Trata-se de um fragmento modificado do hormônio do crescimento humano, correspondente aos aminoácidos 176–191, e foi concebido para preservar as propriedades de queima de gordura sem aumentar significativamente os níveis de IGF-1 nem ativar os efeitos anabólicos mais amplos associados ao GH [9–11]. Em vez de estimular fortemente todo o sistema hormonal do GH, o AOD-9604 intensifica principalmente a lipólise e limita a lipogénese diretamente no tecido adiposo. A lipólise significa a decomposição da gordura, enquanto a lipogénese se refere ao armazenamento e à formação de gordura.

A tesamorelina apresenta evidências clínicas significativamente mais sólidas no que diz respeito à redução da gordura. Em estudos agregados de fase III, Falutz et al. (2010), a tesamorelina reduziu a gordura visceral em cerca de 15,41 TP30T ao longo de 26 semanas em indivíduos seropositivos para o VIH com acumulação de gordura abdominal, melhorando simultaneamente os níveis de triglicéridos e o rácio de colesterol [3]. Estudos prolongados a longo prazo demonstraram a manutenção da redução da gordura abdominal até 52 semanas durante a continuação da terapia [4]. Stanley et al. (2014) também demonstraram uma redução significativa tanto da gordura visceral como da gordura hepática em indivíduos seropositivos para o VIH com excesso de gordura abdominal [5]. Em doentes com NAFLD associada ao VIH, Stanley et al. (2019) observaram uma redução relativa de cerca de 37% na gordura hepática após 12 meses de terapia com tesamorelina [6]. Estes resultados sugerem que a tesamorelina atua principalmente na gordura visceral e na gordura hepática prejudiciais, e não apenas na perda de peso geral.

O AOD-9604 também demonstrou alguma atividade redutora de gordura, embora os dados disponíveis sejam menos consistentes e menos abrangentes. Em estudos realizados em ratos obesos, Heffernan et al. (2001) demonstraram que o AOD-9604 aumentava a oxidação de gorduras e reduzia a massa corporal principalmente através da ativação dos recetores β3-adrenérgicos, sem aumentar significativamente os níveis de IGF-1 nem prejudicar o metabolismo da glicose [12,13]. Ng e colab. (2000) demonstraram, de forma semelhante, que o AOD-9604 por via oral reduzia o aumento de peso corporal e melhorava o metabolismo dos gorduras em ratos Zucker obesos, sem induzir resistência à insulina [14].

Alguns ensaios clínicos sobre a obesidade também apresentaram resultados promissores. Num ensaio aleatório controlado por placebo descrito por Herd et al. (2005), adultos obesos que receberam AOD-9604 por via oral alcançaram uma redução moderada, mas estatisticamente significativa, do peso corporal em comparação com o placebo ao longo de 12 semanas [15]. No entanto, estudos posteriores de maior dimensão não confirmaram efeitos igualmente fortes, e o desenvolvimento do AOD-9604 como terapia para a obesidade acabou por ser limitado [16]. Em comparação com a tesamorelina, as evidências relativas à redução a longo prazo da gordura visceral e à melhoria da saúde metabólica continuam a ser significativamente mais fracas.

Uma das principais diferenças entre os peptídeos é o efeito sobre o IGF-1 e o sistema hormonal. A tesamorelina aumenta os níveis de GH e IGF-1 endógenos, o que provavelmente explica a sua ação mais potente no que diz respeito à redução da gordura visceral, à preservação da massa muscular magra, ao metabolismo hepático e à atividade mitocondrial [1–6]. Ao mesmo tempo, isto implica a possibilidade de ocorrerem efeitos secundários associados ao GH, tais como retenção de líquidos, inchaços, dores nas articulações ou pequenas alterações nos níveis de glicose.

O AOD-9604 foi concebido especificamente para evitar um aumento acentuado dos níveis de IGF-1 e uma estimulação hormonal generalizada [9–11]. Estudos sugerem que o AOD-9604 não afeta significativamente os níveis de IGF-1 nem prejudica a sensibilidade à insulina, o que pode ser atraente para quem procura apoio na queima de gordura sem uma estimulação hormonal mais intensa [11,17,18].

A tesamorelina também apresenta evidências mais sólidas no que diz respeito à melhoria da saúde metabólica geral, para além da simples perda de gordura. Estudos clínicos demonstraram melhorias nos níveis de triglicéridos, nos rácios de colesterol, nas enzimas hepáticas, nos marcadores de inflamação, na função mitocondrial e nos marcadores de risco cardiovascular [3–6]. O AOD-9604 parece estar mais focado no metabolismo da gordura e na redução do peso corporal, sem evidências comparáveis relativas a benefícios metabólicos ou hepáticos mais amplos. Embora estudos preliminares sugiram uma possível ação na esteatose hepática e na saúde óssea, esses dados permanecem principalmente pré-clínicos [7–10].

O estatuto regulamentar também distingue claramente os dois peptídeos. A tesamorelina foi aprovada pela FDA sob o nome de Egrifta SV para a redução do excesso de tecido adiposo abdominal na lipodistrofia associada ao VIH [1]. Por outro lado, o AOD-9604 não obteve a aprovação da FDA para o tratamento da obesidade nem qualquer outra indicação médica e continua a ser principalmente um composto experimental, apesar da sua presença em alguns ambientes de bem-estar e clínicas de peptídeos [11]. Além disso, a Agência Mundial Antidoping (WADA) classifica o AOD-9604 como uma substância proibida para desportistas, uma vez que continua a ser considerado um peptídeo experimental [19].

Em resumo, a tesamorelina parece atualmente ser a opção mais eficaz se o objetivo for a redução clinicamente comprovada da gordura visceral, a melhoria da esteatose hepática e o apoio à saúde metabólica. O AOD-9604 pode oferecer uma ação mais suave e direcionada no apoio à queima de gordura, com menor impacto hormonal e estimulação mínima do IGF-1; no entanto, os seus efeitos em humanos são menos consistentes e significativamente menos comprovados. A escolha final depende de se a prioridade é a melhoria da saúde metabólica e a redução da gordura visceral baseadas em evidências, ou uma abordagem mais experimental centrada principalmente no metabolismo da gordura com menor impacto hormonal.

Aviso legal

O conteúdo tem caráter exclusivamente educativo e científico-informativo e não deve ser interpretado como aconselhamento médico, diagnóstico ou recomendação terapêutica. A tesamorelina é um medicamento sujeito a receita médica aprovado para determinadas indicações médicas, enquanto o AOD-9604 continua a ser um composto experimental e não foi aprovado pela FDA para o tratamento da obesidade. Os peptídeos que afetam o metabolismo dos gorduras e as vias do hormônio do crescimento podem estar associados a riscos e devem ser utilizados exclusivamente sob a supervisão de um profissional de saúde qualificado, acompanhados de uma avaliação médica adequada e monitorização laboratorial.