Tesamorelin vs AOD-9604: Kurš peptīds tauku samazināšanai darbojas labāk?

Tesamorelin pašlaik šķiet vislabāk klīniski izpētītais un efektīvākais peptīds viscerālo tauku samazināšanai un vielmaiņas veselības uzlabošanai, savukārt AOD-9604 joprojām ir eksperimentālāks peptīds, kas galvenokārt vērsts uz tauku metabolismu un ķermeņa masas samazināšanu ar mazāku hormonālo ietekmi. Salīdzinot „tesamorelin vs AOD-9604”, tesamorelinam ir plaši klīnisko pētījumu dati, kas apstiprina viscerālo tauku (VAT), aknu tauku un vielmaiņas riska marķieru ievērojamu samazināšanos, savukārt AOD-9604 ir parādījis mērenāku tauku samazināšanas potenciālu dzīvnieku pētījumos un mazākos cilvēku aptaukošanās pētījumos, taču bez salīdzināma daudzuma ilgtermiņa klīniskajiem datiem un regulatīvās atļaujas aptaukošanās ārstēšanai [1–8].

Abi peptīdi organismā darbojas pilnīgi atšķirīgi. Tesamorelin ir stabilizēts augšanas hormonu atbrīvojošā hormona (GHRH) analogs. Tas stimulē hipofīzes dziedzeri, lai atbrīvotu endogēno augšanas hormonu (GH), kas pēc tam palielina insulīnam līdzīgā augšanas faktora-1 (IGF-1) līmeni un aktivizē tauku dedzināšanas ceļus [1–3]. Aktivizējot GH–IGF-1 asi, tesamorelin prioritāri iedarbojas uz viscerālajiem taukaudiem, vienlaikus uzlabojot lipīdu metabolismu, samazinot aknu taukus, atbalstot mitohondriju funkciju un uzlabojot ķermeņa sastāvu.

AOD-9604 darbojas, izmantojot citu mehānismu. Tas ir modificēts cilvēka augšanas hormona fragments, kas atbilst aminoskābēm 176–191, un tika izstrādāts, lai saglabātu tauku dedzināšanas īpašības, nesamazinot IGF-1 līmeni vai neaktivizējot plašākus GH saistītos anaboliskos efektus [9–11]. Tā vietā, lai spēcīgi stimulētu visu GH hormonālo sistēmu, AOD-9604 galvenokārt pastiprina lipolīzi un ierobežo lipoģenēzi tieši taukaudos. Lipolīze nozīmē tauku sadalīšanos, savukārt lipoģenēze attiecas uz tauku uzglabāšanu un veidošanu.

Tesamorelinam ir ievērojami pārliecinošāki klīniskie pierādījumi par tauku samazināšanu. III fāzes metaanalīzē Falutz u.c. (2010) veiktajos III fāzes apkopotajos pētījumos tesamorelīns 26 nedēļu laikā samazināja viscerālo tauku audu apmēru par aptuveni 15,4% HIV inficētiem pacientiem ar vēdera tauku uzkrāšanos, vienlaikus uzlabojot triglicerīdu līmeni un holesterīna rādītājus [3]. Ilgtermiņa paplašinātie pētījumi parādīja, ka vēdera tauku samazinājums saglabājas pat līdz 52 nedēļām, turpinot terapiju [4]. Stanley un kol. (2014) arī pierādīja ievērojamu gan viscerālā tauku audu, gan aknu tauku samazināšanos HIV pozitīvām personām ar lieko vēdera tauku uzkrāšanos [5]. Pacientiem ar HIV saistītu NAFLD Stanley un kol. (2019) novēroja aptuveni 37% relatīvu aknu tauku samazinājumu pēc 12 mēnešu terapijas ar tesamorelīnu [6]. Šie rezultāti liecina, ka tesamorelīns galvenokārt iedarbojas uz kaitīgo vēdera tauku un aknu tauku slāni, nevis tikai uz vispārēju ķermeņa masas zudumu.

AOD-9604 arī parādīja zināmu tauku samazinošu aktivitāti, tomēr pieejamie dati ir mazāk konsekventi un mazāk visaptveroši. Pētījumos ar aptaukojušām pelēm Heffernan et al. (2001) parādīja, ka AOD-9604 uzlaboja tauku oksidāciju un samazināja ķermeņa masu galvenokārt, aktivizējot β3-adrenerģiskos receptorus, nepalielinot IGF-1 līmeni vai pasliktinot glikozes metabolismu [12,13]. Ng et al. (2000) līdzīgi parādīja, ka perorālais AOD-9604 samazināja ķermeņa masas pieaugumu un uzlaboja tauku metabolismu aptaukojušām Zucker žurkām, neizraisot insulīna rezistenci [14].

Tiek ziņots, ka daži klīniskie pētījumi par aptaukošanos ir devuši arī daži daudz sološus rezultātus. Herd et al. (2005) aprakstītajā randomizētajā placebo kontrolētajā pētījumā aptaukojušies pieaugušie, kas 12 nedēļu laikā lietoja iekšķīgi AOD-9604, sasniedza mērenu, bet statistiski nozīmīgu ķermeņa masas samazinājumu, salīdzinot ar placebo [15]. Tomēr vēlākie plašāki pētījumi nav apstiprinājuši tik spēcīgu iedarbību, un AOD-9604 attīstība aptaukošanās ārstēšanai tika galu galā pārtraukta [16]. Salīdzinot ar tesamorelinu, pierādījumi par ilgtermiņa viscerālo tauku samazināšanu un vielmaiņas veselības uzlabošanos joprojām ir ievērojami vājāki.

Viena no galvenajām atšķirībām starp peptīdiem ir to ietekme uz IGF-1 un hormonālo sistēmu. Tesamorelinu palielina endogēnā GH un IGF-1 līmeni, kas, iespējams, ir atbildīgs par tā spēcīgāko ietekmi viscerālo tauku samazināšanas, liesās muskuļu masas aizsardzības, aknu metabolismu un mitohondriju aktivitātes jomā [1–6]. Tajā pašā laikā tas nozīmē iespējamību GH saistītu blakusparādību, piemēram, šķidruma aiztures, tūskas, locītavu sāpju vai nelielu glikozes līmeņa izmaiņu, rašanos.

AOD-9604 tika īpaši izstrādāts, lai izvairītos no IGF-1 līmeņa spēcīgas paaugstināšanās un plašas hormonālās stimulācijas [9–11]. Pētījumi liecina, ka AOD-9604 būtiski neietekmē IGF-1 līmeni un nepasliktina insulīna jutīgumu, kas varētu būt pievilcīgi cilvēkiem, kuri meklē atbalstu tauku dedzināšanā bez spēcīgākas hormonālās stimulācijas [11, 17, 18].

Tesamorelinam ir arī spēcīgāki pierādījumi par vispārējās vielmaiņas veselības uzlabošanos, ne tikai tauku zudumu. Klīniskie pētījumi ir parādījuši triglicerīdu, holesterīna attiecības, aknu enzīmu, iekaisuma marķieru, mitohondriju funkcijas un kardiovaskulārā riska marķieru uzlabošanos [3–6]. AOD-9604 šķiet vairāk koncentrēts uz tauku metabolismu un ķermeņa masas samazināšanu, bez salīdzināmiem pierādījumiem par plašākiem metaboliskās vai aknu priekšrocībām. Lai gan sākotnējie pētījumi liecina par iespējamu ietekmi uz aknu taukainību un kaulu veselību, šie dati galvenokārt paliek prekliniskie [7–10].

Regulatīvais statuss arī skaidri atšķir abus peptīdus. Tesamorelin ir apstiprināts FDA ar nosaukumu Egrifta SV, lai samazinātu liekos vēdera taukus HIV saistītās lipodistrofijas gadījumā [1]. Savukārt AOD-9604 nav saņēmis FDA apstiprinājumu aptaukošanās ārstēšanai vai jebkuram citam medicīniskiem norādījumiem un paliek galvenokārt kā pētniecības savienojums, neskatoties uz tā klātbūtni dažās labsajūtas un peptīdu klīnikās [11]. Turklāt Pasaules Antidopinga aģentūra (WADA) klasificē AOD-9604 kā aizliegtu vielu sportistiem, jo tas joprojām tiek uzskatīts par eksperimentālu peptīdu [19].

Rezumējot, tesamorelin šobrīd šķiet spēcīgāka izvēle, ja mērķis ir klīniski apstiprināta viscerālo tauku samazināšanās, aknu steatozes uzlabošanās un vielmaiņas veselības atbalstīšana. AOD-9604 var piedāvāt maigāku un mērķtiecīgāku tauku dedzināšanas atbalsta iedarbību ar mazāku hormonālo ietekmi un minimālu IGF-1 stimulāciju, taču tā ietekme uz cilvēkiem ir mazāk konsekventa un ievērojami vājāk apstiprināta. Galīgā izvēle ir atkarīga no tā, vai prioritāte ir uz pierādījumiem balstīta vielmaiņas veselības uzlabošana un viscerālo tauku samazināšana, vai arī eksperimentālāka pieeja, kas galvenokārt koncentrējas uz tauku metabolismu ar mazāku hormonālo ietekmi.

Atruna

Saturs ir paredzēts tikai izglītojošiem un zinātniski informatīviem nolūkiem un to nedrīkst interpretēt kā medicīnisku padomu, diagnozi vai terapeitisku ieteikumu. Tesamorelin ir apstiprināts recepšu medikaments noteiktām medicīniskām indikācijām, savukārt AOD-9604 joprojām ir eksperimentāls savienojums un nav apstiprināts FDA aptaukošanās ārstēšanai. Peptīdi, kas ietekmē tauku metabolismu un augšanas hormona signālceļus, var būt saistīti ar risku, un tos drīkst lietot tikai kvalificēta veselības aprūpes speciālista uzraudzībā, veicot atbilstošu medicīnisko izvērtēšanu un laboratorijas uzraudzību.