Пептидът Епиталон (AEDG; Ala-Glu-Asp-Gly) няма единен клинично потвърден механизъм на действие. Лабораторните изследвания сочат, че той може да оказва влияние върху теломеразата и експресията на hTERT, хроматина и транскрипцията на гените, мелатониновите пътища, свързани с епифизата, антиоксидантните защитни механизми, функционирането на митохондриите и процесите, свързани с клетъчното стареене, но по-голямата част от доказателствата за механизмите на действие все още произтича от предклинични или in vitro изследвания. [1]
Следователно най-полезният начин за разбиране на механизма на действие на Епиталон не е да го разглеждаме като единичен път, водещ от рецептора до конкретна биологична реакция, а като съвкупност от експериментално наблюдавани молекулярни ефекти. Някои от тях са възпроизведени в култури от човешки клетки, докато други произтичат от изследвания върху животни, изолирани тъкани, молекулярно моделиране или по-стари ex vivo изследвания върху човешки клетки. Цялостният преглед на „Епиталон“ от 2025 г. посочи няколко потенциални биологични пътеки, но пълният фармакодинамичен механизъм все още остава необяснен. [1]
Какъв е предложеният механизъм на действие на Епиталон?
Предполагаемият механизъм на действие на „Епиталон“ обхваща няколко припокриващи се биологични пътища, а не една единствена определена молекулярна цел. Те включват регулиране на теломеразата и hTERT, промени в транскрипцията на гените и достъпността на хроматина, модулиране на мелатониновите пътища в епифизата, както и въздействие върху оксидативния стрес, митохондриите, пролиферацията и диференциацията на клетките. [1–6]
Най-солидните механистични доказателства понастоящем произтичат от изследвания in vitro върху човешки клетки, а не от клинични фармакологични проучвания.
Един от основните механизми е поддържането на теломерите. По-стари експерименти с човешки фибробласти показаха индуциране на активността на теломеразата и удължаване на теломерите след експозиция на Епиталон. [2] По-важното е, че по-ново in vitro проучване върху човешки клетки от 2025 г. количествено оцени hTERT мРНК, активността на теломеразата, дължината на теломерите, както и алтернативното удължаване на теломерите (ALT) както в нормални, така и в онкологични клетъчни линии. В нормалните фибропласти и епителни клетки са наблюдавани по-дълги теломери, съпътствани от повишена експресия на hTERT и активност на теломеразата. [3]
Вторият предложен механизъм се отнася до генната регулация. В експерименти с човешки стволови клетки след прилагане на AEDG е установено повишено експресиране и синтез на протеини, свързани с невроналното диференциране, докато компютърното моделиране сочи, че пептидът може да взаимодейства с определени области на хистона H1, участващи в организацията на ДНК. [4]
Третият предложен механизъм засяга епифизата и синтеза на мелатонин. В култури от пинеалоцити на плъхове е наблюдавано въздействие върху AANAT и фосфорилирания CREB – два молекулни елемента, участващи в производството на мелатонин. [5] Въпреки това друго проучване върху изолирана епифиза на плъх не е показало измеримо увеличение на секрецията на мелатонин, което показва, че този механизъм не се потвърждава последователно във всички експериментални системи. [6]
Следователно Епиталон не бива да се описва като пептид, който действа чрез един потвърден рецептор или един всеобщо доказан сигнален път.
Как „Епиталон“ може да взаимодейства с епифизната жлеза?
Епиталон може да повлияе на функцията на епифизната жлеза чрез модифициране на молекулярните пътища, свързани със синтеза на мелатонин, по-специално сигналните пътища AANAT и pCREB. Този ефект обаче е доказан предимно в клетъчни култури и модели на стареене при животни и примати и не е потвърден като постоянен, пряк ефект при хората. [1,5–8]
Връзката с епифизната жлеза е от централно значение за историята на Epitalon. Последователността AEDG е разработена въз основа на изследвания върху пептидния препарат Epithalamin, извлечен от епифизната жлеза, а по-късно AEDG е открита и в полипептидния комплекс на епифизната жлеза. [1]
От механистична гледна точка важно проучване върху култури от пинеалоцити на плъхове анализира арилалкиламино-N-ацетилтрансферазата, или AANAT, ензим, който играе ключова роля в биосинтезата на мелатонина, както и свързаното с транскрипцията протеин pCREB. Епиталон увеличаваше синтезата на AANAT и pCREB и се свързваше с повишена концентрация на мелатонин в културалната среда. [5] Тези ефекти се засилваха допълнително в присъствието на норадреналин.
Тези резултати сочат, че AEDG може да въздейства върху вътреклетъчните механизми, контролиращи производството на мелатонин в епифизата, а не просто да действа като молекула, подобна на мелатонина.
Въпреки това, контролираното проучване върху изолиран орган усложнява тази интерпретация. Джеридан и колегите му са подложили епифизите на млади и стари плъхове на въздействието на Ala-Glu-Asp-Gly и не отбелязаха значително увеличение нито на базовото секретиране на мелатонин, нито на секретирането, стимулирано от бета-адренергичния агонист изопротеренол. [6]
Изследванията, проведени върху цели организми, дадоха по-положителни резултати. При проучвания върху застаряващи маймуни от вида резус бяха отбелязани по-високи нощни или вечерни нива на мелатонин след прилагането на Епиталон, както и частична нормализация на ритъма на секрецията на кортизол. [7] По-старата литература също описва влиянието върху ритъма на мелатонина при възрастни хора, макар че тези данни, получени при хора, са значително по-неубедителни в сравнение със съвременните рандомизирани клинични проучвания.
Привидната несъответствие може да се дължи на разликите между изолираните органи, култивираните пинеалоцити и цели организми. Това означава, че твърдението „Епиталон стимулира директно епифизната жлеза” би било прекалено опростено.
По-подробно разглеждане на терминологията и произхода, свързани с епифизата, можете да намерите във вътрешната статия „Какво представлява пептидът Епиталон? Определение, наименования и последователност”.
Оказва ли Епиталон влияние върху генната експресия?
Да. Епиталон променяше експресията на гените в няколко експериментални системи, включително в човешки стволови клетки, култивирани човешки лимфоцити и животински тъкани. Тези резултати потвърждават молекулярната активност, но не доказват, че Епиталон може безопасно или по предвидим начин да препрограмира генната експресия при живи хора. [4,8–11]
Хипотезата относно генната регулация се подкрепя от няколко различни вида доказателства.
В проучване in vitro от 2020 г., проведено върху човешки мезенхимни стволови клетки от венците, AEDG увеличаваше експресията на мРНК на Nestin, GAP43, β-тубулин III и Doublecortin с около 1,6–1,8 пъти. Увеличаваше се също така синтезата на протеини на същите маркери за неврогенно диференциране. [4]
След това изследователите използваха молекулярно моделиране, за да обяснят потенциалния механизъм на този ефект. AEDG показа най-силно прогнозирано взаимодействие с свързващите хистони H1/6 и H1/3, особено в областите на хистоните, участващи в свързването с ДНК. Авторите предложиха, че нарушаването на взаимодействието между хистоните и ДНК би могло да повиши достъпността на определени гени за процеса на транскрипция. [4]
Това обаче остава механистичен модел, а не пряко доказателство, че след прилагането на Епиталон при хората се наблюдава преместване на хистоните.
Отделни биофизични изследвания in vitro показаха, че флуоресцентно маркираният Epithalon може да прониква в култивирани HeLa клетки, включително в ядрото и ядърцето, и да взаимодейства по различен начин с определени олигонуклеотидни последователности на ДНК. [9] Изследователите са описали преференциални взаимодействия с някои последователности, съдържащи CNG и CAG.
По-стари изследвания ex vivo върху човешки клетки също сочат възможно въздействие върху хроматина. В култивирани лимфоцити, получени от възрастни хора, след експозиция на Епиталон е наблюдавана активация на рибозомните гени, както и декондензация на някои области на хетерохроматина. [10]
Изследванията с микрочипове върху животни предоставят допълнителни данни. Епиталон променяше експресията на много транскрипти в сърцето и мозъка на мишките, като моделът на промените зависеше от изследваната тъкан. Тези данни подкрепят концепцията за тъканно-зависима регулация на транскрипцията, но не сочат към един универсален набор от гени, реагиращи на Епиталон.
Следователно най-обоснованото заключение е, че Епиталон може експериментално да повлияе на процесите, свързани с генната експресия, докато първоначалната му молекулярна цел остава неясна.
Увеличава ли Епиталон експресията на hTERT-мРНК?
Да. В проучване in vitro от 2025 г. Epitalon повиши нивото на hTERT-мРНК в нормални човешки фибропласти и епителни клетки, както и в две клетъчни линии на рак на гърдата. Повишаването на експресията на hTERT обаче не е довело до еднакъв отговор на теломеразата във всички видове клетки. [3]
Това разграничение е един от най-важните елементи в по-новите изследвания върху Епиталон.
Генът hTERT кодира каталитичния белтъчен компонент на теломеразата. В повечето нормални соматични клетки активността на теломеразата е ниска или липсва, докато много ракови клетки поддържат теломерите чрез теломеразата или алтернативни механизми.
Ал-Дулаими и колегите му подложиха на въздействието на Епиталон нормални фибробласти IBR.3, нормални човешки епителни клетки от млечната жлеза, както и клетъчните линии на рак на гърдата 21NT и BT474. При всичките четири типа клетки е наблюдавано повишение на нивото на hTERT мРНК. [3]
В раковите клетки експресията на hTERT се е увеличила значително: в публикацията се описва около 12-кратно увеличение в клетките 21NT при една от експерименталните концентрации и около 5-кратно увеличение в клетките BT474 при друга концентрация. Нормалните клетки също показаха повишена експресия на hTERT след по-дълги периоди на експозиция. [3]
Въпреки това нивото на hTERT мРНК и ензимната активност на теломеразата не се променяха по един и същ начин.
В здравите клетки „Епиталон“ значително повиши активността на теломеразата — приблизително четирикратно в линията на фибробластите IBR.3 и приблизително 26-кратно в модела на епителни клетки на млечната жлеза в сравнение с клетките, които не са били подложени на въздействието на пептида в този експеримент. За сметка на това в раковите линии се наблюдаваше увеличение на hTERT мРНК без съответстващо значително увеличение на ензимната активност на теломеразата. [3]
Авторите предложиха няколко възможни обяснения, сред които наличието на алтернативни варианти на сплайсинг на hTERT. Те също така установиха признаци, че раковите клетъчни линии поддържат или удължават теломерите чрез ALT, т.е. алтернативно удължаване на теломерите. [3]
Това е важно, защото показва, че транскрипцията на hTERT, функционалната активност на теломеразата и удължаването на теломерите са взаимосвързани, но не взаимозаменяеми крайни точки в клетъчната биология.
Изследването все още е експеримент in vitro върху клетъчни култури. То не доказва, че след прилагането на Епиталон при хора експресията на hTERT в тъканите се увеличава в същата степен.
Как „Епиталон“ може да повлияе на клетъчното стареене?
Теоретично Епиталон би могъл да повлияе на клетъчното стареене чрез поддържане на теломерите, промени в достъпността на хроматина, функционирането на митохондриите, регулирането на оксидативния стрес, апоптозата и клетъчната пролиферация. Доказателствата за тези ефекти обаче произтичат главно от клетъчни култури и животински модели, а не от контролирани проучвания за борба със стареенето при хора. [2–4,11–14]
Скъсяването на теломерите е един от елементите на репликативното клетъчно стареене. По-ранни експерименти с човешки фетални фибропласти показаха, че клетките, подложени на действието на Епиталон, са имали по-дълги теломери и са се делили по-дълго, отколкото контролните клетки, които по-рано са загубили способността си за пролиферация. [2]
Проучване върху човешки клетки от 2025 г. също показа удължаване на теломерите в здрави фибропласти и епителни клетки след продължително излагане на Епиталон. [3]
Друг механизъм, свързан със стареенето, е функционирането на митохондриите. В култивирани стареещи човешки клетки на епифизата AEDG увеличаваше интензивността на оцветяването с MitoTracker приблизително 1,5 пъти и намаляваше експресията на рибозомния протеин L7A с около 22%. Авторите тълкуват това като възможна нормализация на митохондриалните и рибозомните промени, свързани с клетъчното стареене. Това обаче беше in vitro експеримент върху човешки клетки, а не клинично проучване за борба със стареенето. [11]
Оксидативният стрес е още един предложен механизъм.
В модел на човешки ретинални епителни клетки от 2025 г. високата концентрация на глюкоза повишаваше нивото на ROS и нарушаваше експресията на антиоксидантните гени. Епиталон намаляваше ROS и ограничаваше свързаното с високото ниво на глюкоза понижение на експресията на SOD2, каталазата и HMOX1 при изследваните експериментални концентрации. [12]
По-стари проучвания върху животни също са показали промени в липидната пероксидация и в антиоксидантните ензимни системи. [13]
Картината относно антиоксидантната активност обаче не е еднозначна. В някои експерименти е наблюдавано променено или дори повишено вътреклетъчно ниво на ROS при определени условия, докато други проучвания сочат, че Епиталон не действа като обикновен пряк уловител на свободните радикали.
Поради това е по-точно да се опише Епиталон като потенциален модулатор на пътищата, свързани с оксидативния стрес, отколкото просто като „антиоксидантен пептид”.
Наблюдава се също така влияние върху клетъчната пролиферация и апоптозата. Експериментални изследвания на кожни фибропласти показаха повишаване на маркерите за пролиферация и намаляване на каспаза-свързаната апоптоза при клетъчно стареене in vitro, докато в други експерименти, зависещи от вида на тъканта, се наблюдаваше по-скоро инхибиращо, отколкото стимулиращо действие.
Тези разлики подкрепят един важен принцип: изглежда, че Епиталон предизвиква биологични ефекти, които зависят от контекста и вида на тъканта, а не действа като универсален „превключвател срещу стареенето”.
Кои от предложените механизми се подкрепят единствено от предклинични данни?
Повечето от предложените механизми на действие на Епиталон все още се основават на предклинични данни. Това се отнася за директното свързване с хистони, взаимодействието с определени ДНК-последователности, регулирането на антиоксидантните пътища, въздействието върху митохондриите, неврогенното диференциране, пролиферацията на клетките на ретината, тъканно-специфичната генна регулация, както и многобройни имунологични и ендокринни пътища. Тези резултати произтичат предимно от изследвания на клетки, изолирани тъкани, животински модели или компютърни анализи.
Доказателствата могат да се обобщят по следния начин:
| Предлаганият механизъм | Основен вид доказателства | Актуално тълкуване |
|---|---|---|
| Увеличаване на експресията на hTERT | Култури от човешки клетки | Наблюдавани директно in vitro [3] |
| Активиране на теломеразата | Култури от човешки клетки | Наблюдавана в нормално култивирани клетки [2,3] |
| Удължаване на теломерите | Култури от човешки клетки | Наблюдавано in vitro; клиничното значение е неизвестно [2,3] |
| Активиране на ALT | Култури от ракови клетки | Наблюдавано in vitro при две ракови линии [3] |
| Взаимодействие с хистона H1 | Молекулно моделиране + лабораторни изследвания на свързването | Механистичната хипотеза [4] |
| Взаимодействие с ДНК-последователности | Биофизични и клетъчни изследвания | Доказано in vitro [9] |
| Декондензация на хроматина | Култивирани лимфоцити от възрастни хора | Доказателства ex vivo [10] |
| Модулация на AANAT/pCREB | Култивиране на пинеалоцити от плъх | Предклинични данни [5] |
| Влияние върху ритъма на мелатонина | Плъхове и възрастни маймуни от вида Rhesus; ограничени данни за възрастни хора | Резултати, които сочат наличието на такъв ефект, но без окончателно клинично потвърждение [6–8] |
| Регулиране на антиоксидантните гени | Култивиране на човешки ретинални клетки и изследвания върху животни | Предклинични данни [12,13] |
| Митохондриални промени | Култивирани стареещи човешки клетки от епифизата | In vitro [11] |
| Неврогенно диференциране | Отглеждане на човешки стволови клетки | In vitro [4] |
Тази класификация е особено важна при изготвянето на отговори в стила на AEO. Твърдение като „Епиталон се свързва с хистоните и активира гените против стареене” би опростило прекалено наличните доказателства.
Представената литература позволява да се направи по-предпазливо заключение, че взаимодействието с хистоните е предложен епигенетичен механизъм, подкрепен от моделиране и експериментални наблюдения на свързването, докато последствията от този процес при живи хора остават недоказани.
По същия начин фактът, че Епиталон е повишил маркерите за невронално диференциране в култура от стволови клетки, не доказва наличието на неврогенеза в мозъка на възрастни хора.
Кои механистични твърдения остават непотвърдени при хората?
Не е доказано, че Епиталон значително активира теломеразата в целия човешки организъм, удължава теломерите при хора in vivo, обръща клетъчното стареене, подмладява епифизата, възстановява нормалната функция на циркадния ритъм, увеличава неврогенезата, предотвратява възрастовите заболявания или удължава живота на човека.
Разграничението между биологичната достоверност на механизма и клиничното потвърждение е от ключово значение за правилната интерпретация на изследванията върху „Епиталон“.
Данните за hTERT са добър пример. Учените са доказали повишена експресия на hTERT и активност на теломеразата в култивирани нормални човешки клетки. [3] Това потвърждава биологичния ефект в лабораторни условия. То обаче не доказва, че същата реакция се проявява едновременно в костния мозък, мозъка, черния дроб, кръвоносните съдове, кожата или други човешки тъкани.
По същия начин култивираните лимфоцити, взети от възрастни хора, показаха промени в структурата на хроматина след експозиция на Епиталон. [10] Това не потвърждава наличието на системно „епигенетично подмладяване”.
Резултатите относно мелатонина също остават непълни. Изследвания върху животни и примати сочат, че Епиталон може да повлияе на свързаните с възрастта ритми на мелатонина, но изследване върху изолирана епифизна жлеза на плъх не е показало пряко увеличение на нейното секретиране. [6] Липсват мащабни съвременни рандомизирани проучвания, които да покажат, че този механизъм води до клинично значимо подобрение на съня или на нарушенията на циркадния ритъм при хората.
Същото ограничение важи и за оксидативния стрес. Промените в SOD2, каталазата, HMOX1, ROS, липидната пероксидация или митохондриалните маркери са ценни механистични наблюдения, но никое от тях само по себе си не доказва по-бавното стареене на човека.
Особено внимание изисква връзката между регулирането на теломерите и биологията на туморите. В проучване от 2025 г. е наблюдавано удължаване на теломерите не само в здрави клетки, но и в ракови клетъчни линии, при които основна роля изглежда е играла активността на ALT, а не повишената активност на теломеразата. [3]
Това не доказва, че „Епиталон” причинява рак, нито че лекува ракови заболявания. Показва обаче, че механизмите за поддържане на теломерите зависят в голяма степен от типа на клетката и че механистичните изводи не трябва да се опростяват до твърдението „активирането на теломеразата означава дълголетие“.
По-подробно разглеждане на клиничните доказателства можете да намерите във вътрешната статия „Пептидът Епиталон: Пълен наръчник, основан на доказателства”.
Ограничения на текущите изследвания върху механизма на действие
За епиталона има сравнително обширна литература, посветена на механистичните механизми, но тези доказателства имат няколко повтарящи се ограничения.
На първо място, в много експерименти се използват концентрации in vitro и времена на експозиция, които не могат автоматично да се превърнат в концентрации, достижими в човешките тъкани.
На второ място, значителна част от по-старата литература, посветена на Епиталон, произхожда от сравнително тесен кръг изследователи, свързани с програмата за изследване на пептидите на Хавинсон. По-новите независими изследвания, като проучването на ооцитите от 2022 г. и изследванията на теломерите и клетките на ретината от 2025 г., разширяват доказателствената база, но все още не осигуряват клинично потвърждение.
Трето, механистичните резултати понякога са противоречиви. Литературата относно мелатонина съдържа както положителни резултати, така и данни за липса на ефект. Резултатите относно оксидативния стрес варират в зависимост от тъканта и модела. Също така влиянието върху пролиферацията зависи от вида на тъканта.
Четвърто, молекулярното докинг показва дали дадено взаимодействие е структурно възможно, но не доказва, че то действително се осъществява в биологично значима степен при хората.
Накрая, биомаркери като hTERT, дължината на теломерите, ROS, pCREB, SOD2 или митохондриалното оцветяване са заместващи молекулярни крайни точки. Не трябва да се приемат автоматично като равнозначни на подобряване на продължителността на живота в добро здраве, превенция на заболявания или удължаване на човешкия живот.
Забележка
Настоящата статия има изцяло образователен и научно-информационен характер и не представлява медицински съвет, диагноза, терапевтични препоръки, инструкции за дозиране или препоръки за употреба на Епиталон. Epitalon/Epithalon (AEDG; Ala-Glu-Asp-Gly) не е одобрен от FDA като терапия за стареене, нарушения на съня, проблеми, свързани с теломерите, нито за други приложения, обсъждани в тази статия. Актуалните материали на FDA също така посочват, че агенцията не е идентифицирала достатъчно данни относно безопасността на комбинираните препарати, съдържащи Епиталон, и че по-ранното определяне на лекарството като „орфанно“ за пигментна ретинит не е означавало одобрение от FDA за това показание. През юли 2026 г. FDA все още официално анализираше активните вещества, свързани с Епиталон, в контекста на комбинираната формула, което допълнително подчертава, че регулаторната оценка и клиничното одобрение са отделни въпроси. Обсъдените по-горе механистични доказателства произтичат предимно от in vitro изследвания, изследвания върху животни, ex vivo изследвания и компютърни анализи и не потвърждават клиничната ефективност, нито дългосрочната безопасност при хора.
Препратки
[1] Арай, С. К., Бжезик, Й., Мадра-Гацковска, К. и Шелещук, Л. (2025). Общ преглед на Епиталон — силно биоактивен тетрапептид от епифизата с обещаващи свойства. Международно списание за молекулярни науки, 26(6), 2691. https://doi.org/10.3390/ijms26062691
[2] Хавинсон, В. К., Бондарев, И. Е. и Бутюгов, А. А. (2003). Пептидът епиталон стимулира активността на теломеразата и удължаването на теломерите в човешки соматични клетки. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 135(6), 590–592. https://doi.org/10.1023/A:1025493705728
[3] Ал-Дулаими, С., Томас, Р., Матта, С. и Робъртс, Т. (2025). Епиталон увеличава дължината на теломерите в човешки клетъчни линии чрез повишаване на експресията на теломеразата или чрез активността на ALT. Биогеронтология, 26(5), член 178. https://doi.org/10.1007/s10522-025-10315-x
[4] Хавинсон, В., Диомеде, Ф., Миронова, Е., Линкова, Н., Трофимова, С., Трубиани, О., Капути, С., & Синяри, Б. (2020). Пептидът AEDG (Епиталон) стимулира генната експресия и синтеза на протеини по време на неврогенезата: Възможен епигенетичен механизъм. „Molecules“, 25(3), 609. https://doi.org/10.3390/molecules25030609
[5] Хавинсон, В. К., Линкова, Н. С., Кветной, И. М., Кветная, Т. В., Полякова, В. О., & Корф, Х.-В. (2012). Молекулярно-клетъчни механизми на пептидната регулация на синтеза на мелатонин в култура от пинеалоцити. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 153(2), 255–258. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1689-5
[6] Джеридан, Й., Хавинсон, В. К., Анисимов, В. Н. и Туиту, Й. (2003). Ефект на синтетичен тетрапептид на епифизната жлеза (Ala-Glu-Asp-Gly) върху секрецията на мелатонин от епифизната жлеза на млади и възрастни плъхове. Списание „Journal of Endocrinological Investigation“, 26(3), 211–215. https://doi.org/10.1007/BF03345159
[7] Гончарова, Н. Д., Хавинсон, В. К. и Лапин, Б. А. (2001). Регулиращ ефект на Епиталон върху производството на мелатонин и кортизол при възрастни маймуни. Бюлетин по експериментална биология и медицина, 131(4), 394–396. https://doi.org/10.1023/A:1017928925177
[8] Коркушко, О. В., Лапин, Б. А., Гончарова, Н. Д., Хавинсон, В. К., Шатило, В. Б., Венгерин, А. А., Антонюк-Щеглова, И. А., & Магдич, Л. В. (2007). Нормализиращо действие на пептидите от епифизната жлеза върху дневния ритъм на мелатонина при възрастни маймуни и възрастни хора. „Advances in Gerontology“, 20(1), 74–85. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17969590/
[9] Федореева, Л. И., Киреев, И. И., Хавинсон, В. К. и Ванюшин, Б. Ф. (2011). Проникване на къси пептиди, маркирани с флуоресцентен маркер, в ядрото на HeLa клетки и специфично взаимодействие на пептидите с дезоксирибоолигонуклеотиди и ДНК in vitro. „Биохимия“ (Москва), 76(11), 1210–1219. https://doi.org/10.1134/S0006297911110022
[10] Хавинсон, В. К., Лежава, Т. А., Монаселидзе, Дж. Р., Джохадзе, Т. А., Двалишвили, Н. А., Баблишвили, Н. К. и Трофимова, С. В. (2003). Пептидът „Епиталон“ активира хроматина в напреднала възраст. Neuro Endocrinology Letters, 24(5), 329–333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14647006/
[11] Ивко, О. М., Дробинцева, А. О., Леонтьева, Д. О., Кветной, И. М., Полякова, В. О., & Линкова, Н. С. (2021). Влияние на пептидите AEDG и KE върху оцветяването на митохондриите и експресията на рибозомния протеин L7A при стареене на клетките на човешката епифизна жлеза и тимуса in vitro. „Advances in Gerontology“, 11, 261–267. https://doi.org/10.1134/S2079057021030061
[12] Гатта, М., Довицио, М., Милило, К., Руджери, А. Г., Салезе, М., Антонучи, И., Трофимов, А., Хавинсон, В., Трофимова, С., Бруно, А., & Балерини, П. (2025). Антиоксидантният тетрапептид „Епиталон“ ускорява забавеното заздравяване на рани в ин витро модел на диабетна ретинопатия. „Stem Cell Reviews and Reports“, 21(6), 1822–1834. https://doi.org/10.1007/s12015-025-10911-x
[13] Козина, Л. С., Арутюнян, А. В. и Хавинсон, В. К. (2007). Антиоксидантни свойства на геропротективните пептиди на епифизната жлеза. Архив по геронтология и гериатрия, 44(Допълнение 1), 213–216. https://doi.org/10.1016/j.archger.2007.01.029
[14] Лин’кова, Н. С., Дробинцева, А. О., Орлова, О. А., Кузнецова, Е. П., Полякова, В. О., Кветной, И. М., & Хавинсон, В. К. (2016). Пептидна регулация на функциите на кожните фибропласти по време на тяхното стареене in vitro. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 161(1), 175–178. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3370-x