Peptidet Epitalon (AEDG; Ala-Glu-Asp-Gly) har ikke en enkelt klinisk bekræftet virkningsmekanisme. Laboratorieundersøgelser tyder på, at det kan påvirke telomerase og hTERT-ekspresion, kromatin og gentransskription, melatoninveje relateret til pinealkirtlen, antioxidantforsvarsmekanismer, mitokondriel funktion og processer forbundet med cellulær aldring, men de fleste mekanistiske beviser stammer dog stadig fra prækliniske eller in vitro-studier. [1]
Den mest nyttige måde at forstå Epitalons virkningsmekanisme på er derfor ikke at betragte det som en enkelt vej fra receptor til en specifik biologisk respons, men snarere som en samling af eksperimentelt observerede molekylære effekter. Nogle af disse er blevet replikeret i kulturer af menneskelige celler, mens andre stammer fra dyreforsøg, isolerede væv, molekylær modellering eller ældre ex vivo-studier på humane celler. En omfattende gennemgang af Epitalon fra 2025 pegede på flere mulige biologiske veje, men den fulde farmakodynamiske mekanisme er stadig uafklaret. [1]
Hvad er den foreslåede virkningsmekanisme for Epitalon?
Den foreslåede virkningsmekanisme for Epitalon involverer flere overlappende biologiske veje frem for et enkelt fast molekylært mål. Disse omfatter regulering af telomerase og hTERT, ændringer i gentranskription og kromatintilgængelighed, modulering af pinealkirtlens melatoninveje samt indvirkning på oxidativt stress, mitokondrier, celleproliferation og -differentiering. [1–6]
De stærkeste mekanistiske evidenser kommer i øjeblikket fra in vitro-studier på menneskelige celler og ikke fra kliniske farmakologiske studier.
En af de vigtigste mekanismer er opretholdelsen af telomererne. Tidligere eksperimenter på humane fibroblaster viste en induktion af telomeraseaktivitet og en forlængelse af telomererne efter eksponering for Epithalon. [2] Endnu vigtigere er det, at en nyere in vitro-undersøgelse på humane celler fra 2025 kvantitativt vurderede hTERT-mRNA, telomeraseaktivitet, telomerlængde samt alternativ telomerforlængelse (ALT) i både normale og onkogene cellelinjer. I normale fibroblaster og epitelceller blev der observeret længere telomerer sammen med øget hTERT-ekspression og telomeraseaktivitet. [3]
Den anden foreslåede vej vedrører genregulering. I eksperimenter på humane stamceller blev der efter anvendelse af AEDG observeret øget ekspresion og syntese af proteiner relateret til neuronal differentiation, hvorimod computermodellering antydede, at peptidet kan interagere med specifikke områder af histon H1, der deltager i DNA-organisationen. [4]
Den tredje foreslåede vej involverer koglekirtlen og syntesen af melatonin. I kulturer af rottepinealocytter er der observeret en indvirkning på AANAT og fosforyleret CREB, hvilket er to molekylære elementer involveret i produktionen af melatonin. [5] En anden undersøgelse af den isolerede rottekoglekirtel viste dog ingen målbar stigning i udskillelsen af melatonin, hvilket viser, at denne mekanisme ikke konsekvent bekræftes i alle eksperimentelle systemer. [6]
Epitalon bør derfor ikke beskrives som et peptid, der virker via en enkelt bekræftet receptor eller en enkelt universelt påvist signalvej.
Hvordan Epitalon kan påvirke koglen
Epitalon kan påvirke funktionen af koglekirtlen ved at modificere molekylære veje relateret til melatoninsyntese, især AANAT- og pCREB-signalisering. Denne effekt er dog primært blevet påvist i cellekulturer og dyre- og primatmodeller for aldring og er ikke blevet bekræftet som en konsekvent, direkte effekt hos mennesker. [1,5–8]
Forbindelsen med koglekirtlen er af central betydning for Epitalons historie. AEDG-sekvensen blev udviklet på grundlag af forskning i det kOGlekirtel-afledte peptidpræparat Epithalamin, og senere blev AEDG også opdaget i koglekirtlens polypeptidkompleks. [1]
Fra et mekanistisk synspunkt analyserede en vigtig undersøgelse af rottepinealocytkulturer arylalkylamin-N-acetyltransferase, eller AANAT, et enzym, der spiller en nøglerolle i biosyntesen af melatonin, og det transkriptionsrelaterede protein pCREB. Epithalon øgede syntesen af AANAT og pCREB og var forbundet med en øget koncentration af melatonin i dyrkningsmediet. [5] Disse effekter blev yderligere forstærket i nærvær af noradrenalin.
Disse resultater tyder på, at AEDG kan påvirke intracellulære mekanismer, der kontrollerer produktionen af melatonin i pinealkirtlen, snarere end blot at virke som et melatoninlignende molekyle.
Alligevel komplicerer det kontrollerede forsøg på et isoleret organ denne fortolkning. Djeridane og medarbejdere udsatte koglekirtler fra unge og gamle rats for Ala-Glu-Asp-Gly og registrerede ingen signifikant stigning i hverken den basale melatoninsekretion eller sekretionen stimuleret af beta-adrenerg agonisten isoproterenol. [6]
Forskning udført på hele organismer har givet mere positive resultater. I studier på aldrende rhesusaber er der observeret højere nat- eller aftenniveauer af melatonin efter administration af Epithalon samt en delvis normalisering af cortisolsekretionsrytmen. [7] Ældre litteratur beskriver også en virkning på melatoninrytmer hos ældre mennesker, selvom disse data med deltagelse af mennesker er væsentligt mindre solide end moderne randomiserede kliniske forsøg.
Den tilsyneladende uoverensstemmelse kan skyldes forskelle mellem isolerede organer, dyrkede pinealocytter og hele organismer. Det betyder, at udsagnet „Epitalon stimulerer direkte pinealkirtlen” ville være en for stor forenkling.
En bredere gennemgang af terminologien og oprindelsen relateret koglekirtlen findes i den interne artikel „Hvad er Epitalon-peptidet? Definition, navne og sekvens”.
Påvirker Epitalon genekspressionen?
Tak. Epitalon ændrede genekspressionen i flere eksperimentelle systemer, herunder menneskelige stamceller, dyrkede menneskelige lyfocytter og dyrevæv. Disse resultater bekræfter molekylær aktivitet, men beviser ikke, at Epitalon kan omprogrammere genekspresion sikkert eller på en forudsigelig måde hos levende mennesker. [4,8–11]
Hypotesen om genregulering understøttes af flere forskellige typer bevismateriale.
I et in vitro-studie fra 2020 udført på humane gingivale mesenchymal-stamceller øgede AEDG mRNA-ekspressionen af Nestin, GAP43, β-tubulin III og Doublecortin med ca. 1,6–1,8 gange. Syntesen af proteiner for de samme neurogene diffentieringsmarkører steg også. [4]
Forskerne brugte derefter molekylær modellering til at forklare den potentielle mekanisme for denne effekt. AEDG viste den stærkeste forudsagte interaktion med linker-histonerne H1/6 og H1/3, især i de områder af histonerne, der er involveret i DNA-binding. Forfatterne foreslog, at forstyrrelsen af histon-DNA-interaktionen kunne øge tilgængeligheden af specifikke gener for transkriptionsprocessen. [4]
Dette forbliver dog en mekanistisk model og ikke et direkte bevis på, at der sker en omlejring af histoner efter administration af Epitalon til mennesker.
Separate in vitro-biofysiske undersøgelser har vist, at fluorescerende mærket Epithalon kan trænge ind i dyrkede HeLa-celler, herunder cellekernen og nucleolus, og på forskellige måder interagere med specifikke DNA-oligonukleotidsekvenser. [9] Forskere beskrev præferentielle interaktioner med visse sekvenser indeholdende CNG og CAG.
Ældre ex vivo-studier på humane celler peger også på en mulig indvirkning på kromatinet. I dyrkede lyfocytter fra ældre personer blev der efter eksponering for Epitalon observeret aktivering af ribosomale gener og dekondensering af visse områder af heterokromatinet. [10]
Dyremikromuchedata leverer yderligere data. Epithalon ændrede ekspressionen af mange transkripter i musenes hjerte og hjerne, og ændringsmønsteret afhang af det undersøgte væv. Disse data understøtter koncepte om vævSAF-afhængig transkriptionsregulering, men peger ikke på ét universelt sæt gener, der reagerer på Epitalon.
Den mest velbegrundede konklusion er derfor, at Epitalon eksperimentelt kan påvirke processer, der er relateret til genekspression, mens dens oprindelige molekylære mål forbliver usikkert.
Øger Epitalon hTERT mRNA-ekspresjon?
Tak. I et in vitro-studie fra 2025 øgede Epitalon hTERT mRNA-niveauerne i normale humane fibroblaster og epitelceller samt i to brystkræftcellelinjer. Stigningen i hTERT-ekspresion førte dog ikke til det samme telomerasesvar i alle celletyper. [3]
Denne sondring er et af de vigtigste elementer i nyere forskning i Epitalon.
Genet hTERT koder for telomerasens katalytiske proteinkomponent. I de fleste normale somatiske celler er telomeraseaktiviteten lav eller fraværende, mens mange kræftceller vedligeholder telomerer gennem telomerase eller alternative mekanismer.
Al-Dulaimi og medarbejdere udsatte normale IBR.3-fibroblaster, normale humane brystepitelceller samt brystkræftcellegrupperne 21NT og BT474 for Epitalon. I alle fire celletyper blev der observeret en stigning i hTERT-mRNA-niveauet. [3]
I kræftcellelinjer stiger hTERT-ekspresjonen markant: publikationen beskriver en omtrent 12-dobbel stigning i 21NT-celler ved en af de eksperimentelle koncentrationer og en omtrent femdobbel stigning i BT474-celler ved en anden koncentration. Normale celler viste også øget hTERT-ekspresion efter længere eksponeringsperioder. [3]
Alligevel opførte hTERT-mRNA-niveauet og telomerasens enzymatiske aktivitet sig ikke ens.
I normale celler øgede Epitalon telomeraseaktiviteten betydeligt — ca. fire gange i fibroblastlinjen IBR.3 og ca. 26 gange i brystkirtel-epitelcellemodellen sammenlignet med celler, der ikke blev behandlet med peptidet i dette eksperiment. I kræftlinjer blev derimod observeret en stigning i hTERT-mRNA uden en tilsvarende signifikant stigning i den enzymatiske telomeraseaktivitet. [3]
Forfatterne fremlagde flere mulige forklaringer, herunder tilstedeværelsen af alternative splejsningsvarianter af hTERT. De fandt også tegn på, at kræftcellelinjerne opretholdt eller forlængede telomererne via ALT, dvs. alternativ telomerforlængelse. [3]
Det har betydning, fordi det viser, at hTERT-transkription, funktionel telomeraseaktivitet og telomerforlængelse er relaterede, men ikke-udskiftelige endepunkter for cellebiologi.
Undersøgelsen forbliver stadig et in vitro-eksperiment på cellekulturer. Den beviser ikke, at hTERT-ekspresionen øges i væv i en tilsvarende grad efter indgivelse af Epitalon til mennesker.
Hvordan Epitalon kan påvirke celleældning
Epitalon kunne teoretisk set påvirke cellulær aldring ved at opretholde telomerer, ændre kromatintilgængeligheden, mitokondriefunktionen, regulere oxidativt stress, apoptose og celledeling. Beviserne for disse virkninger stammer dog primært fra cellekulturer og dyremodeller og ikke fra kontrollerede anti-aging-studier på mennesker. [2–4,11–14]
Forkortelse af telomerer er et af elementerne i replikativ cellealdring. Ældre eksperimenter på humane føtale fibroblaster viste, at celler udsat for Epithalon havde længere telomerer og delte sig i længere tid end kontrolceller, som tidligere havde mistet deres proliferationsevne. [2]
En undersøgelse på menneskelige celler fra 2025 viste også en forlængelse af telomerer i normale fibroblaster og epitelceller efter længere tids eksponering for Epitalon. [3]
En anden proces, der er forbundet med aldring, er mitokondriernes funktion. I dyrkede, aldrende humane pinealkirtelceller øgede AEDG intensiteten af MitoTracker-farvningen med ca. 1,5 gange og reducerede ekspressionen af det ribosomale protein L7A med ca. 22%. Forfatterne fortolkede dette som en mulig normalisering af de mitokondrielle og ribosomale ændringer, der er forbundet med cellealdring. Der var dog tale om et in vitro-eksperiment med humane celler og ikke et klinisk anti-aldringsforsøg. [11]
Oxidativt stress er en anden foreslået mekanisme.
I en model af humane retinale epitelceller fra 2025 øgede en høj glukosekoncentration ROS-niveauet og forstyrrede ekspresionen af antioxidante gener. Epitalon reducerede ROS og begrænsede det høje glukose-relaterede fald i ekspresionen af SOD2, katalase og HMOX1 ved de undersøgte eksperimentelle koncentrationer. [12]
Tidligere dyreforsøg har også vist ændringer i lipidperoxidation og antioxidante enzymsystemer. [13]
Billedet af antioxidantaktiviteten er dog ikke ensartet. I nogle eksperimenter er der observeret ændrede eller endda øgede intracellulære ROS-niveauer under visse forhold, mens andre studier har indikeret, at Epitalon ikke opfører sig som en simpel direkte frie radikal-renser.
Af denne grund er det mere præcist at beskrive Epitalon som en potentiel modulator af veje relateret til oxidativ stress end blot som et „antioxidantpeptid”.
Effekten på cellevækst og apoptose blev også observeret. Eksperimentelle studier af hudfibroblaster viste en øgning i proliferationsmarkører og et fald i kaspase-relateret apoptose under in vitro celleældning, mens der i andre eksperimenter, afhængigt af vævstypen, snarere blev observeret en hæmmende end en stimulerende virkning.
Disse forskelle forstærker et vigtigt princip: Epitalon ser ud til at udløse biologiske effekter, der afhænger af konteksten og vævstypen, frem for at fungere som en universel „anti-aldringsknap”.
Hvilke foreslåede mekanismer understøttes udelukkende af prækliniske data?
De fleste af de foreslåede virkningsmekanismer for Epitalon er stadig baseret på prækliniske data. Dette gælder for direkte histonbinding, interaktion med specifikke DNA-sekvenser, regulering af antioxidante veje, påvirkning af mitokondrier, neurogen differentiering, proliferation af nethindeceller, vævsspecifik genregulering samt adskillige immunologiske og endokrine veje. Disse resultater stammer primært fra celleundersøgelser, isolerede væv, dyremodeller eller computeranalyser.
Beviserne kan opsummeres som følger:
| Den foreslåede mekanisme | Hovedtype af beviser | Aktuel fortolkning |
|---|---|---|
| Øget hTERT-ekspresjon | Menneskelige cellekulturer | Direkte observeret in vitro [3] |
| Telomeraseaktivering | Menneskelige cellekulturer | Observeret i normale kultiverede celler [2,3] |
| Forlængelse af telomerer | Menneskelige cellekulturer | Observeret in vitro; klinisk betydning ukendt [2,3] |
| Aktivering af ALT | Kræftcellekulturer | Observeret in vitro i to cancercellelinjer [3] |
| Interaktion med histon H1 | Molekylær modellering + laboratoriebaserede bindingsstudier | Mekanistisk hypotese [4] |
| Interaktion med DNA-sekvenser | Biofysiske og cellulære undersøgelser | Påvist in vitro [9] |
| Dekondensation af kromatin | Dyrkede lyfocytter fra ældre personer | Eks-vivo-beviser [10] |
| Modulation af AANAT/pCREB | Dyrkning af rottepinealocytter | Prækliniske data [5] |
| Indvirkning på melatoninerytmen | Rotte- og gamle rhesusaber; begrænsede ældre humandata | Resultater, der antyder en effekt, men uden definitiv klinisk bekræftelse [6–8] |
| Regulering af antioxidante gener | Dyrkning af menneskelige nethindeceller og dyreforsøg | Prækliniske data [12,13] |
| Mitochondriale ændringer | Dyrkede aldrende menneskelige koglekirtelceller | In vitro [11] |
| Neurogen differentiation | Dyrkning af humane stamceller | In vitro [4] |
Denne klassificering er særlig vigtig ved udarbejdelse af svar i AEO-stil. En påstand som „Epitalon binder til histoner og aktiverer aldringsbekæmpende gener” ville oversimplificere de tilgængelige evidenser.
Den præsenterede litteratur tillader en mere forsigtig konklusion om, at interaktion med histoner er en foreslået epigenetisk mekanisme understøttet af modellering og eksperimentelle observationer af binding, hvorimod konsekvenserne af denne proces hos levende mennesker forbliver ubeviste.
Ligeledes beviser det faktum, at Epitalon øgede markører for neuronal differentiering i stamcellekultur, ikke neurogeneze i den voksne menneskelige hjerne.
Hvilke mekanistiske påstande forbliver ubekræftede hos mennesker?
Det er ikke bevist, at Epitalon aktiverer telomerase væsentligt i hele den menneskelige organisme, forlænger telomerer hos mennesker in vivo, vender cellulær aldring, forynger kOGlekirtlen, genopretter den normale funktion af den døgnrytme, øger neurogenese, forebygger aldersrelaterede sygdomme eller forlænger menneskeliv.
Skellet mellem biologisk sandsynlighed af mekanismen og klinisk dokumentation er af afgørende betydning for en korrekt fortolkning af forskningen i Epitalon.
Beviserne vedrørende hTERT er et godt eksempel. Forskere har påvist øget hTERT-ekspresjon og telomeraseaktivitet i dyrkede normale humane celler. [3] Dette bekræfter den biologiske effekt under laboratorieforhold. Det beviser dog ikke, at en tilsvarende reaktion forekommer samtidigt i knoglemarv, hjerne, lever, blodkar, hud eller andet menneskeligt væv.
Lignende dyrkede lyfocytter taget fra ældre personer viste ændringer i kromatinstrukturen efter eksponering for Epitalon. [10] Dette bekræfter ikke en systemisk „epigenetisk foryngelse”.
Resultaterne for melatonin forbliver også ufuldstændige. Dyre- og primatstudier tyder på, at Epitalon kan påvirke aldersrelaterede melatoninrytmer, men en undersøgelse af den isolerede rottepinealkirtel viste ikke en direkte stigning i dens udskillelse. [6] Der mangler store, moderne, randomiserede studier, der viser, at denne mekanisme omsættes til en klinisk signifikant forbedring af søvn eller døgnrytmeforstyrrelser hos mennesker.
Den samme begrænsning gjelder for oksidativt stress. Ændringer i SOD2, katalase, HMOX1, ROS, lipidperoxidation eller mitokondrielle markører er værdifulde mekanistiske observationer, men ingen af dem alene beviser langsommere menneskelig aldring.
Sammenhængen mellem telomerregulering og kræftbiologi kræver særlig opmærksomhed. I en undersøgelse fra 2025 blev der observeret en forlængelse af telomererne ikke kun i normale celler, men også i kræftcellelinjer, hvor ALT-aktiviteten syntes at spille en hovedrolle, snarere end øget telomeraseaktivitet. [3]
Dette beviser ikke, at Epitalon forårsager kræft eller at det helbreder tumorer. Det viser derimod, at mekanismerne for vedligeholdelse af telomerer er stærkt celletypeafhængige, og at mekanistiske konklusioner ikke bør forenkles til udsagnet „aktivering af telomerase er lig med lang levetid”.
En bredere gennemgang af de kliniske evidenser findes i den interne artikel „Epitalon-peptid: En komplet evidensbaseret guide”.
Begrænsninger ved aktuel forskning i virkningsmekanismen
Epitalon har en relativt omfattende mekanistisk litteratur, men disse evidenser har flere tilbagevendende begrænsninger.
For det første anvendes der i mange eksperimenter *in vitro*-koncentrationer og eksponeringstider, som ikke automatisk kan overføres til koncentrationer, der kan opnås i menneskelig væv.
For det andet stammer en væsentlig del af den ældre litteratur om Epitalon fra en forholdsvis smal gruppe forskere tilknyttet Khavinsons peptidforskningsprogram. Nyere uafhængige arbejder, såsom oocytstudiet fra 2022 samt telomer- og nethindecellestudierne fra 2025, udvider evidensbasen, men giver stadig ikke klinisk bekræftelse.
For det tredje er de mekanistiske resultater til tider inkonsistente. Litteraturen om melatonin indeholder både positive resultater og mangel på effekt. Resultaterne for oxidativt stress varierer afhængigt af væv og model. Ligeledes afhænger påvirkningen af proliferation af vævstypen.
For det fjerde viser molekylær docking, om en given interaktion er strukturelt mulig, men det beviser ikke, at den faktisk finder sted i biologisk relevant grad hos mennesker.
Endelig er biomarkører som hTERT, telomerlængde, ROS, pCREB, SOD2 eller mitokondrielle farvninger surrogatmolecære endepunkter. De bør ikke automatisk sættes lig med forbedret sund levealder, sygdomsforebyggelse eller forlængelse af menneskers liv.
Ansvarsfraskrivelse
Denne artikel har udelukkende karakter af uddannelse og videnskabelig information og udgør ikke medicinsk rådgivning, diagnose, terapeutiske anbefalinger, doseringsvejledninger eller anbefalinger om brugen af Epitalon. Epitalon/Epithalon (AEDG; Ala-Glu-Asp-Gly) er ikke en FDA-godkendt terapi mod aldring, søvnforstyrrelser, telomerrelaterede problemer eller andre anvendelser, der diskuteres i denne artikel. Aktuelle FDA-materialer indikerer også, at agenturet ikke har identificeret tilstrækkelige sikkerhedsdata for sammensatte præparater, der indeholder Epitalon, og at den tidligere betegnelse som lægemiddel til sjældne sygdomme (orphan drug) for retinitis pigmentosa ikke udgjorde en FDA-godkendelse til denne indikation. I juli 2026 analyserede FDA stadig formelt de aktive stoffer relateret til Epitalon i en sammensat sammenhæng, hvilket yderligere understreger, at lovgivningsmæssig vurdering og klinisk godkendelse er separate spørgsmål. De ovenfor omtalte mekanistiske evidenser stammer primært fra in vitro-studier, dyreforsøg, ex vivo-studier og computeranalyser og bekræfter ikke klinisk effekt eller langtidssikkerhed hos mennesker.
Referencer
[1] Araj, S. K., Brzezik, J., Mądra-Gackowska, K., & Szeleszczuk, Ł. (2025). Overview of Epitalon—Highly bioactive pineal tetrapeptide with promising properties. International Journal of Molecular Sciences, 26(6), 2691. https://doi.org/10.3390/ijms26062691
[2] Khavinson, V. K., Bondarev, I. E., & Butyugov, A. A. (2003). Epithalon-peptid inducerer telomeraseaktivitet og telomerforlængelse i menneskelige somatiske celler. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 135(6), 590–592. https://doi.org/10.1023/A:1025493705728
[3] Al-Dulaimi, S., Thomas, R., Matta, S., & Roberts, T. (2025). Epitalon øger telomerlængden i humane cellelinjer gennem opregulering af telomerase eller ALT-aktivitet. Biogerontologi, 26(5), artikel 178. https://doi.org/10.1007/s10522-025-10315-x
[4] Khavinson, V., Diomede, F., Mironova, E., Linkova, N., Trofimova, S., Trubiani, O., Caputi, S., & Sinjari, B. (2020). AEDG-peptid (Epitalon) stimulerer genekspression og proteinsyntese under neurogenese: Mulig epigenetisk mekanisme. Molekyler, 25(3), 609. https://doi.org/10.3390/molecules25030609
[5] Khavinson, V. K., Linkova, N. S., Kvetnoy, I. M., Kvetnaia, T. V., Polyakova, V. O., & Korf, H.-W. (2012). Molecular cellular mechanisms of peptide regulation of melatonin synthesis in pinealocyte culture. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 153(2), 255–258. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1689-5
[6] Djeridane, Y., Khavinson, V. K., Anisimov, V. N., & Touitou, Y. (2003). Effect of a synthetic pineal tetrapeptide (Ala-Glu-Asp-Gly) on melatonin secretion by the pineal gland of young and old rats. Journal of Endocrinological Investigation, 26(3), 211–215. https://doi.org/10.1007/BF03345159
[7] Goncharova, N. D., Khavinson, V. K., & Lapin, B. A. (2001). Regulatory effect of Epithalon on production of melatonin and cortisol in old monkeys. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 131(4), 394–396. https://doi.org/10.1023/A:1017928925177
[8] Korkushko, O. V., Lapin, B. A., Goncharova, N. D., Khavinson, V. K., Shatilo, V. B., Vengerin, A. A., Antoniuk-Shcheglova, I. A., & Magdich, L. V. (2007). Normalizing effect of pineal gland peptides on the daily melatonin rhythm in old monkeys and elderly people. Advances in Gerontology, 20(1), 74–85. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17969590/
[9] Fedoreyeva, L. I., Kireev, I. I., Khavinson, V. K., & Vanyushin, B. F. (2011). Penetration of short fluorescence-labeled peptides into the nucleus in HeLa cells and in vitro specific interaction of the peptides with deoxyribooligonucleotides and DNA. Biokemi (Moskva), 76(11), 1210–1219. https://doi.org/10.1134/S0006297911110022
[10] Khavinson, V. K., Lezhava, T. A., Monaselidze, J. R., Jokhadze, T. A., Dvalishvili, N. A., Bablishvili, N. K., & Trofimova, S. V. (2003). Peptide Epitalon activates chromatin at old age. Neuro Endocrinology Letters, 24(5), 329–333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14647006/
[11] Ivko, O. M., Drobintseva, A. O., Leont’eva, D. O., Kvetnoy, I. M., Polyakova, V. O., & Linkova, N. S. (2021). Influence of AEDG and KE peptides on mitochondrial staining and the expression of ribosomal protein L7A with aging of the human pineal gland and thymus cell in vitro. Advances in Gerontology, 11, 261–267. https://doi.org/10.1134/S2079057021030061
[12] Gatta, M., Dovizio, M., Milillo, C., Ruggieri, A. G., Sallese, M., Antonucci, I., Trofimov, A., Khavinson, V., Trofimova, S., Bruno, A., & Ballerini, P. (2025). Antioxidanten tetrapeptid Epitalon forbedrer forsinket sårheling i en in vitro-model af diabetisk retinopati. Stem Cell Reviews and Reports, 21(6), 1822–1834. https://doi.org/10.1007/s12015-025-10911-x
[13] Kozina, L. S., Arutjunyan, A. V., & Khavinson, V. K. (2007). Antioxidantegenskaber hos geroprotektive peptider fra koglekörtelen. Archives of Gerontology and Geriatrics, 44(Suppl. 1), 213–216. https://doi.org/10.1016/j.archger.2007.01.029
[14] Lin’kova, N. S., Drobintseva, A. O., Orlova, O. A., Kuznetsova, E. P., Polyakova, V. O., Kvetnoy, I. M., & Khavinson, V. K. (2016). Peptidregulering af hudfibroblasters funktioner under deres aldring in vitro. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 161(1), 175–178. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3370-x