Het peptide Epitalon (AEDG; Ala-Glu-Asp-Gly) heeft geen enkel klinisch bewezen mechanisme van actie. Laboratoriumonderzoek sugereert dat het invloed kan hebben op telomerase en hTERT-expressie, chromatine en gentranscriptie, melatonineroutes gerelateerd aan de pijnappelklier, antioxiderende verdedigingsmechanismen, mitochondriale functie en processen gerelateerd aan cellulaire veroudering, hoewel het meeste mechanistische bewijs nog steeds afkomstig is van preklinisch of in vitro onderzoek. [1]
De meest nuttige manier om het werkingsmechanisme van Epitalon te begrijpen, is daarom niet om het te beschouwen als één enkele route die leidt van een receptor naar een specifieke biologische respons, maar als een verzameling experimenteel waargenomen moleculaire effecten. Sommige hiervan zijn gereproduceerd in menselijke celkweken, terwijl andere afkomstig zijn van dierstudies, geïsoleerde weefsels, moleculaire modellering of oudere ex vivo-studies op menselijke cellen. Een uitgebreid overzicht van Epitalon uit 2025 wees op verschillende potentiële biologische routes, maar het volledige farmacodynamische mechanisme blijft nog steeds onduidelijk. [1]
Wat is het voorgestelde werkingsmechanisme van Epitalon?
Het voorgestelde mechanisme van Epitalon omvat verschillende overlappende biologische routes in plaats van één enkel vastgesteld moleculair doelwit. Deze omvatten de regulatie van telomerase en hTERT, veranderingen in gentranscriptie en chromatinebeschikbaarheid, modulatie van de melatonineroutes van de pijnappelklier en effecten op oxidatieve stress, mitochondriën, celproliferatie en -differentiatie. [1–6]
Het sterkste mechanistische bewijs is momenteel afkomstig van in-vitro-onderzoek op menselijke cellen, en niet van klinisch-farmacologisch onderzoek.
Een van de belangrijkste mechanismen is het behoud van telomeren. Eerdere experimenten met menselijke fibroblasten toonden aan dat blootstelling aan Epithalon de activiteit van telomerase stimuleerde en de telomeren verlengde. [2] Belangrijker nog is dat in een recenter in-vitroonderzoek op menselijke cellen uit 2025 het hTERT-mRNA, de telomerase-activiteit, de telomeerlengte en de alternatieve telomeerverlenging (ALT) in zowel normale als kankercellijnen. In normale fibroblasten en epitheelcellen werden langere telomeren waargenomen, samen met een verhoogde hTERT-expressie en telomerase-activiteit. [3]
Het tweede voorgestelde pad betreft genregulatie. In experimenten met menselijke stamcellen werd na toediening van AEDG een verhoogde expressie en synthese waargenomen van eiwitten die betrokken zijn bij neuronale differentiatie, terwijl computermodellering suggereerde dat het peptide zou kunnen wisselwerkingen met specifieke gebieden van histon H1 die betrokken zijn bij de DNA-organisatie. [4]
Het derde voorgestelde pad omvat de pijnappelklier en de melanotinesynthese. In kweken van rattenpinealocyten werd een effect waargenomen op AANAT en gefosforyleerd CREB, twee moleculaire elementen die betrokken zijn bij de melatonineproductie. [5] Een andere studie met de geïsoleerde pijnappelklier van de rat toonde echter geen meetbare toename van de melatoninesecretie aan, wat aantoont dat dit mechanisme niet in alle experimentele systemen consistent wordt bevestigd. [6]
Epitalon moet daarom niet worden omschreven als eenpeptide dat werkt via één bevestigde receptor of één universeel aangetoond signaaltransductiepad.
Hoe kan Epitalon interageren met de pijnappelklier?
Epitalon kan de functie van de pijnappelklier beïnvloeden door moleculaire routes te modificeren die verband houden met de synthese van melatonine, met name AANAT- en pCREB-signaaltransductie. Dit effect is echter voornamelijk aangetoond in celkweek en verouderingsmodellen bij dieren en primaten, en is niet bevestigd als een consistent, direct effect bij de mens. [1,5–8]
De relatie met de pijnappelklier is van centraal belang voor de geschiedenis van Epitalon. De AEDG-sequentie is ontwikkeld op basis van onderzoek naar het from de pijnappelklier afkomstige peptidepreparaat Epithalamin, en later werd AEDG ook ontdekt in het polypeptidecomplex van de pijnappelklier. [1]
Vanuit mechanistisch oogpunt analyseerde een belangrijke studie op kweken van rattenpinealocyten arylalkylamine-N-acetyltransferase, ofwel AANAT, een enzym dat een cruciale rol speelt in de biosynthese van melatonine, evenals het transcriptie-gerelateerde eiwit pCREB. Epithalon verhoogde de synthese van AANAT en pCREB en was geassocieerd met een verhoogde concentratie melatonine in het kweekmedium. [5] Deze effecten werden extra versterkt in de aanwezigheid van noradrenaline.
Deze resultaten suggereren dat AEDG invloed kan hebben op de intracellulaire mechanismen die de melatonineproductie in de pijnappelklier reguleren, in plaats van simpelweg te functioneren als een melatonine-achtige molecuul.
Een gecontroleerde studie op een geïsoleerd orgaan compliceert echter deze interpretatie. Djeridane en collega's blootstelden de pijnappelklieren van jonge en oude ratten aan Ala-Glu-Asp-Gly en merkten geen significante toename op van de basale melatoninesecretie, noch van de secretie gestimuleerd door de bètadrenerge agonist isoproterenol. [6]
Onderzoek op hele organismen leverde meer positieve resultaten op. Bij onderzoeken naar ouder wordende rhesusaapjes werd een hoger nachtelijk of avondgehalte aan melatonine waargenomen na toediening van Epithalon, evenals een gedeeltelijke normalisatie van het cortisolsecretieritme. [7] Oudere literatuur beschrijft ook de effecten op melatonineritmen bij ouderen, hoewel deze menselijke gegevens aanzienlijk minder robuust zijn dan moderne gerandomiseerde klinische onderzoeken.
De schijnbare discrepantie kan het gevolg zijn van verschillen tussen geïsoleerde organen, gekweekte pinealocyten en hele organismen. Dit betekent dat de bewering „Epitalon stimuleert de pijnappelklier direct” een te grote vereenvoudiging zou zijn.
Een uitgebreidere bespreking van de naamgeving en herkomst met betrekking tot de pijnappelklier is te vinden in het interne artikel „Wat is Epitalon-peptide? Definitie, namen en sequentie”.
Beïnvloedt Epitalon de genexpressie?
Ja. Epitalon veranderde de genexpressie in verschillende experimentele systemen, waaronder menselijke stamcellen, gekweekte menselijke lymfocyten en dierlijke weefsels. Deze resultaten bevestigen de moleculaire activiteit, maar bewijzen niet dat Epitalon de genexpressie bij levende mensen op een veilige of voorspelbare manier kan herprogrammeren. [4,8–11]
De hypothese met betrekking tot genregulatie wordt ondersteund door verschillende uiteenlopende soorten bewijs.
In een in-vitrostudie uit 2020 op humane mesenchymale stamcellen uit de gingiva verhoogde AEDG de mRNA-expressie van Nestine, GAP43, β-tubuline III en Doublecortin met ongeveer 1,6 tot 1,8 keer. Ook de eiwitsynthese van dezelfde neurogene differentiatiemarkers nam toe. [4]
Onderzoekers gebruikten vervolgens moleculaire modellering om het potentiële mechanisme van dit effect te verklaren. AEDG vertoonde de sterkste voorspelde interactie met linkerhistonen H1/6 en H1/3, met name in de gebieden van de histonen die betrokken zijn bij DNA-binding. De auteurs suggereerden dat verstoring van de histon-DNA-interactie de toegankelijkheid van bepaalde genen voor het transcriptieproces zou kunnen vergroten. [4]
Dit blijft echter een mechanistisch model en geen direct bewijs dat na toediening van Epitalon bij mensen histonen worden verplaatst.
Afzonderlijke in-vitro-onderzoeken op het gebied van de biofysica hebben aangetoond dat fluorescerend gemerkt Epithalon kan doordringen in gekweekte HeLa-cellen, waaronder de celkern en de nucleolus, en op verschillende manieren kan interageren met specifieke DNA-oligonucleotidesequenties. [9] De onderzoekers beschreven preferentiële interacties met bepaalde sequenties die CNG en CAG bevatten.
Oudere ex-vivostudies op menselijke cellen wijzen ook op een mogelijke invloed op chromatine. In gekweekte lymfocyten afkomstig van oudere personen werd na blootstelling aan Epitalon activatie van ribosomale genen en decondensatie van bepaalde heterochromatinegebieden waargenomen. [10]
Microarray-onderzoek bij dieren levert aanvullende gegevens op. Epithalon veranderde de expressie van vele transcripten in het hart en de hersenen van muizen, en het patroon van veranderingen hing af van het onderzochte weefsel. Deze gegevens ondersteunen het concept van weefselafhankelijke transcriptieregulatie, maar wijzen niet op één universele set genen die reageert op Epithalon.
De meest logische conclusie is daarom dat Epitalon experimenteel invloed kan uitoefenen op processen die te maken hebben met genexpressie, terwijl het primaire moleculaire doel ervan onzeker blijft.
Verhoogt Epitalon de expressie van hTERT-mRNA?
Ja. In een in-vitroonderzoek uit 2025 verhoogde Epitalon het hTERT-mRNA-gehalte in normale menselijke fibroblasten en epitheelcellen, evenals in twee borstkankercellijnen. De verhoogde hTERT-expressie leidde echter niet in alle celtypen tot dezelfde telomerase-respons. [3]
Dit onderscheid is een van de belangrijkste elementen van recenter onderzoek naar Epitalon.
Het hTERT-gen codeert voor het katalytische eiwitbestanddeel van telomerase. In de meeste normale somatische cellen is de activiteit van telomerase laag of afwezig, terwijl veel kankercellen hun telomeren in stand houden via telomerase of alternatieve mechanismen.
Al-Dulaimi en collega’s hebben Epitalon toegediend aan normale IBR.3-fibroblasten, normale menselijke borstepitheelcellen en de borstkankercellijnen 21NT en BT474. In alle vier de celtypen werd een toename van het hTERT-mRNA-niveau waargenomen. [3]
In kankercellijnen steeg de hTERT-expressie aanzienlijk: de publicatie beschrijft een ongeveer 12-voudige stijging in 21NT-cellen bij een van de experimentele concentraties en een ongeveer vijfvoudige stijging in BT474-cellen bij een andere concentratie. Normale cellen vertoonden eveneens een verhoogde hTERT-expressie na langere blootstellingsperioden. [3]
Het mRNA-niveau van hTERT en de enzymatische activiteit van telomerase gedroġen zich echter niet identiek.
In normale cellen verhoogde Epitalon de telomerase-activiteit aanzienlijk — ongeveer vier keer zo sterk in de fibroblastlijn IBR.3 en ongeveer 26-voudig in het model van borstepitheelcellen, vergeleken met cellen die in dit experiment niet aan het peptide waren blootgesteld. In kankercellijnen werd daarentegen een toename van hTERT-mRNA waargenomen zonder dat dit gepaard ging met een overeenkomstige significante toename van de enzymatische activiteit van telomerase. [3]
De auteurs stelden een aantal mogelijke verklaringen voor, waaronder de aanwezigheid van alternatieve splicingvarianten van hTERT. Ze constateerden ook aanwijzingen dat de kankercellijnen hun telomeren in stand hielden of verlengden via ALT, oftewel alternatieve telomeerverlenging. [3]
Dit is belangrijk omdat het aantoont dat hTERT-transcriptie, de functionele activiteit van telomerase en telomeerverlenging gerelateerde, maar niet-uitwisselbare eindpunten van de celbiologie zijn.
Het onderzoek blijft voorlopig een in-vitro-experiment met celculturen. Het bewijst niet dat de hTERT-expressie in weefsels bij mensen na toediening van Epitalon in dezelfde mate toeneemt.
Hoe kan Epitalon het celverouderingsproces beïnvloeden?
Epitalon zou in theorie invloed kunnen hebben op de celveroudering door het behoud van telomeren, veranderingen in de toegankelijkheid van chromatine, de werking van mitochondriën, de regulering van oxidatieve stress, apoptose en celproliferatie. Het bewijs voor deze effecten is echter voornamelijk afkomstig uit celculturen en diermodellen, en niet uit gecontroleerde anti-verouderingsonderzoeken bij mensen. [2–4,11–14]
De verkorting van telomeren is een van de aspecten van replicatieve celveroudering. Eerdere experimenten met menselijke foetale fibroblasten hebben aangetoond dat cellen die aan Epithalon waren blootgesteld, langere telomeren hadden en zich langer deelden dan de controlecellen, die eerder hun vermogen tot proliferatie verloren. [2]
Uit een onderzoek op menselijke cellen uit 2025 bleek eveneens dat de telomeren in normale fibroblasten en epitheelcellen langer werden na langdurige blootstelling aan Epitalon. [3]
Een ander aspect dat verband houdt met veroudering is de werking van de mitochondriën. In gekweekte, verouderende menselijke pijnappelkliercellen verhoogde AEDG de intensiteit van de MitoTracker-kleuring met ongeveer 1,5 keer en verminderde het de expressie van het ribosomale eiwit L7A met ongeveer 22%. De auteurs interpreteerden dit als een mogelijke normalisatie van mitochondriale en ribosomale veranderingen die verband houden met celveroudering. Het betrof echter een in-vitro-experiment met menselijke cellen, en geen klinisch onderzoek naar veroudering. [11]
Oxidatieve stress is een ander voorgesteld mechanisme.
In een model van humane retinale epitheelcellen uit 2025 verhoogde een hoge glucoseconcentratie de ROS-spiegels en verstoorde het de expressie van antioxidante genen. Epitalon verlaagde de ROS en beperkte de door een hoog glucosegehalte veroorzaakte verlaging van de expressie van SOD2, catalase en HMOX1 bij de onderzochte experimentele concentraties. [12]
Eerdere dierstudies toonden eveneens veranderingen aan in de lipidenperoxidatie en antioxidatieve enzymsystemen. [13]
Het beeld met betrekking tot de antioxiderende werking is echter niet eenduidig. In sommige experimenten werd onder bepaalde omstandigheden een veranderd of zelfs verhoogd intracellulair ROS-niveau waargenomen, terwijl andere onderzoeken erop wezen dat Epitalon zich niet gedraagt als een eenvoudige, directe vrije radicalenvanger.
Om deze reden is het nauwkeuriger om Epitalon te omschrijven als een potentiële modulator van routes die verband houden met oxidatieve stress dan simpelweg als een „antioxiderend peptide”.
Er werd ook een effect op de celproliferatie en apoptose waargenomen. Experimenteel onderzoek met huidfibroblasten toonde een toename van proliferatiemarkers en een afname van caspase-gerelateerde apoptose aan tijdens cellulaire veroudering in vitro, terwijl in andere, weefselspecifieke experimenten eerder een remmende dan een stimulerende werking werd waargenomen.
Deze verschillen versterken een belangrijk principe: Epitalon lijkt biologische effecten teweeg te brengen die afhankelijk zijn van de context en het weeftype, en werkt niet als een universele „anti-verouderingsschakelaar”.
Welke voorgestelde mechanismen worden uitsluitend ondersteund door preklinische gegevens?
De meeste voorgestelde werkingsmechanismen van Epitalon zijn nog steeds gebaseerd op preklinische gegevens. Dit betreft directe histonbinding, interactie met specifieke DNA-sequenties, regulatie van antioxiderenderoutes, effecten op mitochondriën, neurogene differentiatie, proliferatie van netvliescellen, weefselpecifieke genregulatie en talrijke immuun- en endocriene routes. Deze resultaten zijn hoofdzakelijk afkomstig van celstudies, geïsoleerde weefsels, diermodellen of computermatige analyses.
Het bewijsmateriaal kan als volgt worden samengevat:
| Voorgesteld mechanisme | Belangrijkste bewijstype | Huidige interpretatie |
|---|---|---|
| Verhoging van de hTERT-expressie | Menselijke celweefsels | Direct observerbaar in vitro [3] |
| Telomerase-activatie | Menselijke celweefsels | Waargenomen in normaal gekweekte cellen [2,3] |
| Telomeerverlenging | Menselijke celweefsels | In vitro waargenomen; klinische betekenis onbekend [2,3] |
| Activering van ALT | Kweek van kankercellen | In vitro waargenomen in twee kankercellijnen [3] |
| Interactie met histon H1 | Moleculaire simulaties + laboratoriumonderzoek naar binding | De mechanistische hypothese [4] |
| Interactie met DNA-sequenties | Biophysische en cellulaire onderzoeken | In vitro aangetoond |
| Decondensatie van chromatine | Gekweekte lymfocyten van ouderen | Ex-vivobewijst [10] |
| AANAT/pCREB-modulatie | Kweek van rattenpinealocyten | Preklinische gegevens [5] |
| Invloed op het melatonineritme | Ratten en oude resusapen; beperkte oudere gegevens bij mensen | Resultaten die op een effect wijzen, maar zonder definitieve klinische bevestiging [6–8] |
| Regulatie van antioxidante genen | Het kweken van menselijke netvliescellen en dierproeven | Preklinische gegevens [12,13] |
| Mitochondriale veranderingen | Gekweekte verouderende menselijke pijnappelkliircellen | In vitro [11] |
| Neurogene differentiatie | Kweek van menselijke stamcellen | In vitro [4] |
Deze classificatie is met name belangrijk bij het genereren van antwoorden in AEO-stijl. Een bewering als „Epitalon bindt zich aan histons en activeert anti-verouderingsgenen” zou het beschikbare bewijsmateriaal te sterk vereenvoudigen.
Op basis van de gepresenteerde literatuur kan voorzichtig worden gesteld dat de interactie met histonen het voorgestelde epigenetische mechanisme is, ondersteund door simulaties en experimentele waarnemingen van de binding, terwijl de gevolgen van dit proces bij levende mensen nog niet zijn aangetoond.
Ook het feit dat Epitalon de markers voor neuronale differentiatie in stamcelculturen verhoogde, bewijst nog niet dat er neurogenese plaatsvindt in het volwassen menselijke brein.
Welke mechanistische beweringen zijn bij mensen nog niet bewezen?
Er is niet aangetoond dat Epitalon de telomerase in het gehele menselijke lichaam op significante wijze activeert, de telomeren bij mensen in vivo verlengt, celveroudering omkeert, de pijnappelklier verjongt, de normale werking van het circadiane ritme herstelt, neurogenese bevordert, ouderdomsziekten voorkomt of de levensduur van de mens verlengt.
Het onderscheid tussen de biologische plausibiliteit van het mechanisme en klinische bevestiging is van cruciaal belang voor de juiste interpretatie van onderzoek naar Epitalon.
Het bewijs met betrekking tot hTERT is hier een goed voorbeeld van. Wetenschappers hebben aangetoond dat de expressie van hTERT en de activiteit van telomerase in gekweekte normale menselijke cellen toenemen. [3] Dit bevestigt het biologische effect onder laboratoriumomstandigheden. Het bewijst echter niet dat een vergelijkbare reactie tegelijkertijd plaatsvindt in het beenmerg, de hersenen, de lever, de bloedvaten, de huid of andere menselijke weefsels.
Op vergelijkbare wijze vertoonden gekweekte lymfocyten afkomstig van oudere personen veranderingen in de chromatinestructuur na blootstelling aan Epitalon. [10] Dit bevestigt geen systemische „epigenetische verjonging”.
De resultaten met betrekking tot melatonine blijven eveneens onvolledig. Dier- en primatenstudies suggereren dat Epitalon de leeftijdsgebonden melatonineritmes kan beïnvloeden, maar een studie met geïsoleerde rattenpijnappelsklieren toonde geen directe toename van de secretie aan. [6] Er ontbreken grote, hedendaagse gerandomiseerde onderzoeken die aantonen dat dit mechanisme zich vertaalt in een klinisch relevante verbetering van de slaap of circadiaanse ritmestoornissen bij mensen.
Dezelfde beperking geldt voor oxidatieve stress. Veranderingen in SOD2, katalase, HMOX1, ROS, lipideperoxidatie of mitochondriale markers zijn waardevolle mechanistische waarnemingen, maar geen enkele daarvan bewijst op zichzelf dat de mens langzamer veroudert.
De relatie tussen telomeerregulatie en de biologie van kankers vereist bijzondere voorzichtigheid. In een onderzoek uit 2025 werd een verlenging van de telomeren waargenomen, niet alleen in normale cellen, maar ook in kankercellijnen, waarbij de activiteit van ALT een belangrijke rol leek te spelen, en niet zozeer een verhoogde activiteit van telomerase. [3]
Dit bewijst niet dat Epitalon kanker veroorzaakt of dat het tumoren geneest. Het toont echter aan dat mechanismen voor telomeeronderhoud sterk celtypafhankelijk zijn en dat mechanistische conclusies niet moeten worden vereenvoudigd tot de bewering „telomerase-activatie betekent lang Leven”.
Een uitgebreidere bespreking van het klinische bewijs is te vinden in het interne artikel „Epitalon-peptide: Een complete, op bewijs gebaseerde gids”.
Beperkingen van het Huidige Onderzoek naar het Werkingsmechanisme
Epitalon heeft een vrij uitgebreide mechanistische literatuur, maar dit bewijs heeft een aantal terugkerende beperkingen.
Ten eerste worden in veel experimenten in-vitroconcentraties en blootstellingstijden gebruikt die niet automatisch kunnen worden vertaald naar concentraties die haalbaar zijn in menselijke weefsels.
Ten tweede is een aanzienlijk deel van de oudere literatuur over Epitalon afkomstig van een relatief smalle groep onderzoekers die verbonden zijn aan het peptidenonderzoeksprogramma van Khavinson. Nieuwer onafhankelijk werk, zoals de oöcytenstudie uit 2022 en de onderzoeken naar telomeren en netvliescellen uit 2025, breidt de bewijsbasis uit, maar biedt nog steeds geen klinische bevestiging.
Ten slotte zijn mechanistische resultaten soms inconsistent. De literatuur over melatonine bevat zowel positieve resultaten als geen effect. Resultaten met betrekking tot oxidatieve stress variëren per weefsel en model. Ook het effect op proliferatie hangt af van het weefseltype.
Ten slotte toont moleculaire docking aan of een bepaalde interactie structureel mogelijk is, maar het bewijst niet dat deze daadwerkelijk in biologisch relevante mate optreedt bij mensen.
Tenslotte dienen biomarkers zoals hTERT, telomeerlengte, ROS, pCREB, SOD2 of mitochondriale kleuring als vervangende moleculaire eindpunten. Ze moeten niet automatisch worden gelijkgesteld aan een betere gezondheid, ziektepreventie of een langer mensenleven.
Disclaimer
Dit artikel is uitsluitend bedoeld voor educatieve en wetenschappelijk-informatórische doeleinden en vormt geen medisch advies, diagnose, therapeutisch advies, doseringsinstructie of gebruiksadvies voor Epitalon. Epitalon/Epithalon (AEDG; Ala-Glu-Asp-Gly) is geen door de FDA goedgekeurde therapie tegen veroudering, slaapstoornissen, telomeergerelateerde problemen of andere toepassingen die in dit artikel worden besproken. Huidige FDA-materialen geven ook aan dat hetagentschap niet voldoende veiligheidsgegevens heeft geïdentificeerd voor samengestelde preparaten die Epitalon bevatten en dat de eerdere aanduiding als weesgeneesmiddel voor retinitis pigmentosa geen goedkeuring door de FDA voor die indicatie betekende. In juli 2026 was de FDA nog steeds formeel bezig met het analyseren van actieve stoffen die gerelateerd zijn aan Epitalon in de context van magistrale bereiding, wat er extra op wijst dat regulatoire beoordeling en klinische goedkeuring aparte kwesties zijn. Het hierboven besproken mechanistische bewijs is voornamelijk afkomstig van in vitro-studies, dierproeven, ex vivo-studies en computeranalyses, en bevestigt geen klinische werkzaamheid of veiligheid op lange termijn bij mensen.
Referenties
[1] Araj, S. K., Brzezik, J., Mądra-Gackowska, K., & Szeleszczuk, Ł. (2025). Overzicht van Epitalon—Sterk bioactief pijnappelkliertetrapeptide met veelbelovende eigenschappen. International Journal of Molecular Sciences, 26(6), 2691. https://doi.org/10.3390/ijms26062691
[2] Khavinson, V. K., Bondarev, I. E., & Butyugov, A. A. (2003). Epithalon-peptide induceert telomerase-activiteit en telomeerverlenging in menselijke somatische cellen. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 135(6), 590–592. https://doi.org/10.1023/A:1025493705728
[3] Al-Dulaimi, S., Thomas, R., Matta, S., & Roberts, T. (2025). Epitalon verlengt de telomeerlengte in menselijke cellijnen door opregulatie van telomerase of door de activiteit van ALT. Biogerontologie, 26(5), artikel 178. https://doi.org/10.1007/s10522-025-10315-x
[4] Khavinson, V., Diomede, F., Mironova, E., Linkova, N., Trofimova, S., Trubiani, O., Caputi, S., & Sinjari, B. (2020). AEDG-peptide (Epitalon) stimuleert genexpressie en eiwitsynthese tijdens neurogenese: Mogelijk epigenetisch mechanisme. Moleculen, 25(3), 609. https://doi.org/10.3390/molecules25030609
[5] Khavinson, V. K., Linkova, N. S., Kvetnoy, I. M., Kvetnaia, T. V., Polyakova, V. O., & Korf, H.-W. (2012). Moleculair-cellulaire mechanismen van peptideregulatie van melatoninesynthese in pinealiocytencultuur. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 153(2), 255–258. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1689-5
[6] Djeridane, Y., Khavinson, V. K., Anisimov, V. N., & Touitou, Y. (2003). Effect of a synthetic pineal tetrapeptide (Ala-Glu-Asp-Gly) on melatonin secretion by the pineal gland of young and old rats. Journal of Endocrinological Investigation, 26(3), 211–215. https://doi.org/10.1007/BF03345159
[7] Gontsjarova, N. D., Chavinzon, V. K., & Lapin, B. A. (2001). Regulerend effect van Epithalon op de productie van melatonine en cortisol bij oude apen. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 131(4), 394–396. https://doi.org/10.1023/A:1017928925177
[8] Korkushko, O. V., Lapin, B. A., Goncharova, N. D., Khavinson, V. K., Shatilo, V. B., Vengerin, A. A., Antoniuk-Shcheglova, I. A., & Magdich, L. V. (2007). Normaliserend effect van pijnappelkliarpeptiden op het dagelijkse melatonineritme bij oude apen en bejaarde mensen. Advances in Gerontology, 20(1), 74–85. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17969590/
[9] Fedoreyeva, L. I., Kireev, I. I., Khavinson, V. K., & Vanyushin, B. F. (2011). Penetratie van korte fluorescentie-gelabelde peptiden in de kern in HeLa-cellen en in vitro specifieke interactie van de peptiden met deoxyribooligonucleotiden en DNA. Biochemie (Moskou), 76(11), 1210–1219. https://doi.org/10.1134/S0006297911110022
[10] Khavinson, V. K., Lezhava, T. A., Monaselidze, J. R., Jokhadze, T. A., Dvalishvili, N. A., Bablishvili, N. K., & Trofimova, S. V. (2003). Peptide Epitalon activates chromatin at old age. Neuro Endocrinology Letters, 24(5), 329–333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14647006/
[11] Ivko, O. M., Drobintseva, A. O., Leont’eva, D. O., Kvetnoy, I. M., Polyakova, V. O., & Linkova, N. S. (2021). Invloed van AEDG- en KE-peptiden op mitochondriale kleuring en de expressie van ribosomaal eiwit L7A bij veroudering van de menselijke pijnappelklier en thymuscel in vitro. Voortgang in de gerontologie, 11, 261–267. https://doi.org/10.1134/S2079057021030061
[12] Gatta, M., Dovizio, M., Milillo, C., Ruggieri, A. G., Sallese, M., Antonucci, I., Trofimov, A., Khavinson, V., Trofimova, S., Bruno, A., & Ballerini, P. (2025). Het antioxidatieve tetrapeptide Epitalon bevordert vertraagde wondgenezing in een in-vitromodel van diabetische retinopathie. Stem Cell Reviews and Reports, 21(6), 1822–1834. https://doi.org/10.1007/s12015-025-10911-x
[13] Kozina, L. S., Arutjunyan, A. V., & Khavinson, V. K. (2007). Antioxiderende eigenschappen van geroprotectieve peptiden van de pijnappelklier. Archives of Gerontology and Geriatrics, 44(Suppl. 1), 213–216. https://doi.org/10.1016/j.archger.2007.01.029
[14] Lin’kova, N. S., Drobintseva, A. O., Orlova, O. A., Kuznetsova, E. P., Polyakova, V. O., Kvetnoy, I. M., & Khavinson, V. K. (2016). Peptide regulation of skin fibroblast functions during their aging in vitro. Bulletin van Experimentele Biologie en Geneeskunde, 161(1), 175–178. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3370-x