Peptid Epitalon (AEDG; Ala-Glu-Asp-Gly) nima enotnega klinično potrjenega mehanizma delovanja. Laboratorijske raziskave nakazujejo, da lahko vpliva na telomerazo in izražanje hTERT, kromatin in prepisovanje genov, melatoninske poti, povezane s pinealno žlezo, mehanizme antioksidativne zaščite, delovanje mitohondrijev ter procese, povezane s celičnim staranjem, vendar pa večina mehanskih dokazov še vedno izhaja iz predkliničnih ali in vitro raziskav. [1]
Najbolj uporaben način razumevanja mehanizma delovanja epitalona ni torej v tem, da ga razumemo kot posamično pot, ki vodi od receptorja do specifične biološkega odziva, temveč kot nabor eksperimentalno opazovanih molekularnih učinkov. Nekateri med njimi so bili ponovljeni v kulturah človeških celic, medtem ko drugi izvirajo iz študij na živalih, izoliranih tkivih, molekulskega modeliranja ali starejših študij ex vivo na človeških celicah. Celovit pregled epitalona iz leta 2025 je nakazal več potencialnih bioloških poti, vendar celoten farmakodinamični mehanizm še vedno ostaja nepojasnjen. [1]
Kakšen je predlagani mehanizem delovanja epitalona?
Predlagani mehanizem delovanja epitalona vključuje več prekrivajočih se bioloških poti in ne enega samega določenega molekularnega cilja. Te vključujejo regulacijo telomeraze in hTERT, spremembe v transkripciji genov in dostopnosti kromatina, modulacijo melatoninskih poti v epifizi ter vpliv na oksidativni stres, mitohondrije, proliferacijo in diferenciacijo celic. [1–6]
Najmočnejši mehanski dokazi trenutno izvirajo iz študij in vitro na človeških celicah in ne iz kliničnih farmakoloških študij.
Eden od glavnih mehanizmov je ohranjanje telomerov. Starejše študije na človeških fibroblastih so pokazale indukcijo aktivnosti telomeraze in podaljšanje telomerov po izpostavljenosti Epithalonu. [2] Še pomembneje je, da je novejša in vitro študija na človeških celicah iz leta 2025 količinsko ocenila mRNA hTERT, aktivnost telomeraze, dolžino telomerov ter alternativno podaljševanje telomerov (ALT) tako v normalnih kot v rakavih celičnih linijah. V normalnih fibroblastih in epitelnih celicah so opazili daljše telomere skupaj s povečano ekspresijo hTERT in aktivnostjo telomeraze. [3]
Drugi predlagani sled se nanaša na regulacijo genov. V poskusih na človeških matičnih celicah so po uporabi AEDG opazili povečano ekspresijo in sintezo beljakovin, povezanih z nevronsko diferenciacijo, medtem ko je računalniško modeliranje nakazovalo, da lahko peptid deluje z določenimi območji histona H1, ki sodelujejo pri organizaciji DNK. [4]
Tretja predlagana pot vključuje pinealno žlezo in sintezo melatonine. V kulturah podganjih pinealocitov so opazovali vpliv na AANAT in fosforilirani CREB, tj. dva molekularna elementa, vključena v proizvodnjo melatonine. [5] Vendar pa druga študija na izolirani podganji pinealni žlezi ni pokazala merljivega povečanja izločanja melatonine, kar kaže na to, da ta mehanizem ni dosledno potrjen v vseh eksperimentalnih sistemih. [6]
Epitalona zato ne bi smeli opisovati kot peptida, ki deluje prek enega potrjenega receptorja ali ene splošno dokazane signalne poti.
Kako lahko Epitalon deluje na epifizo?
Epitalon lahko vpliva na delovanje pinealne žleze z modifikacijo molekularnih poti, povezanih s sintezo melatonine, zlasti signalizacije AANAT in pCREB. Vendar pa je bil ta učinek dokazan predvsem v celičnih kulturah ter na živalskih modelih staranja in pri primatih ter ni bil potrjen kot stalen, neposreden učinek pri ljudeh. [1,5–8]
Povezava s pinealno žlezo je ključnega pomena za zgodovino Epitalona. Zaporedje AEDG je bilo razvito na podlagi raziskav peptidnega pripravka Epitalamin, pridobljenega iz pinealne žleze, kasneje pa so AEDG odkrili tudi v polipeptidnem kompleksu pinealne žleze. [1]
Iz mehanističnega vidika je pomembna študija na kulturah podganjih pinealocitov analizirala arilalkilamino-N-acetiltransferazo oziroma AANAT, encim, ki ima ključno vlogo pri biosintezi melatonine, ter s transkripcijo povezani protein pCREB. Epitalon je povečal sintezo AANAT in pCREB ter bil povezan s povečano koncentracijo melatonine v gojitvenem mediju. [5] Ti učinki so se dodatno okrepili ob prisotnosti noradrenalina.
Ti rezultati nakazujejo, da lahko AEDG vpliva na znotrajcelične mehanizme, ki nadzorujejo nastajanje melatonine v epifizi, in ne deluje zgolj kot molekula, podobna melatoninu.
Enotno nadzorovana študija na izoliranem organu zapleta to interpretacijo. Djeridane in sodelavci so izpostavili epifize mladih in starih podgan Ala-Glu-Asp-Gly in niso zaznali pomembnega povečanja ne osnovnega izločanja melatonine ne izločanja, stimuliranega z beta-adrenergičnim agonistom izoproterenolom. [6]
Raziskave, izvedene na celih organizmih, so prinesle bolj pozitivne rezultate. V raziskavah na starajočih se makakih rezusih so po uporabi epitalona zabeležili višjo nočno ali večerno raven melatonine in delno normalizacijo ritma izločanja kortizola. [7] Starejša literatura opisuje tudi vpliv na ritme melatonine pri starejših ljudeh, čeprav so ti podatki s sodelovanjem ljudi precej manj zanesljivi kot sodobne randomizirane klinične raziskave.
To neskladje je lahko posledica razlik med izoliranimi organi, kultiviranimi pinealociti in celotnimi organizmi. To pomeni, da bi bila trditev „Epitalon neposredno spodbuja epifizo” preveč poenostavljena.
Podrobnejša razlaga poimenovanja in izvora, povezanega s šišinko, je na voljo v notranjem članku „Kaj je peptid Epitalon? Opredelitev, imena in zaporedje”.
Ali Epitalon vpliva na izražanje genov?
Tako je. Epitalon je spremenil gensko ekspresijo v več poskusnih sistemih, vključno s človeškimi matičnimi celicami, gojenimi človeškimi limfociti in živalskimi tkivi. Ti rezultati potrjujejo molekularno aktivnost, vendar ne dokazujejo, da lahko Epitalon varno ali predvidljivo reprogramira gensko ekspresijo pri živih ljudeh. [4,8–11]
Hipotezo o regulaciji genov podpira več različnih vrst dokazov.
V študiji in vitro iz leta 2020, izvedeni na človeških mezenhimskih matičnih celicah dlesni, je AEDG približno 1,6- do 1,8-krat povečal izražanje mRNK za Nestin, GAP43, β-tubulin III in Doublecortin. Povečala se je tudi sinteza beljakovin istih označevalcev nevrogene diferenciacije. [4]
Raziskovalci so nato uporabili molekulsko modeliranje, da bi pojasnili potencialni mehanizem tega učinka. AEDG je pokazal najmočnejše predvideno delovanje s povezovalnimi histoni H1/6 in H1/3, zlasti na območjih histonov, ki sodelujejo pri vezavi DNA. Avtorji so predlagali, da bi motnja interakcije med histonom in DNA lahko povečala dostopnost določenih genov za proces transkripcije. [4]
Vendar to ostaja mehanični model in ne neposreden dokaz, da po uporabi epitalona pri ljudeh prihaja do premikanja histonov.
Ločene in vitro biofizyczne raziskave so pokazale, da lahko s fluorescenčnimi oznakami označeni Epitalon prodre v kultivirane celice HeLa, vključno z jedrom in je*rčkom, ter na različne načine medsebojno deluje z določenimi zaporedji DNA oligonukleotidov. [9] Raziskovalci so opisali prednostne interakcije z nekaterimi zaporedji, ki vsebujejo CNG in CAG.
Prejšnje ex vivo študije na človeških celicah prav tako nakazujejo možen vpliv na kromatin. V kultiviranih limfocitih, pridobljenih iz starejših oseb, so po izpostavitvi epitalonu opazili aktivacijo ribosomskih genov in dekondenzacijo nekaterih področij heterokromatina. [10]
Raziskave mikromrež na živalih prinašajo dodatne podatke. Epitalon je spremenil izražanje številnih prepisov v srcu in možganih miši, vzorec sprememb pa je bil odvisen od preučevanega tkiva. Ti podatki podpirajo koncept tkivno odvisne regulacije prepisovanja, vendar ne nakazujejo enega samega univerzalnega niza genov, ki se odzivajo na Epitalon.
Najbolj utemeljen sklep je torej ta, da lahko epitalon eksperimentalno vpliva na procese, povezane z izražanjem genov, medtem ko njegov primarni molekularni cilj ostaja negotov.
Ali Epitalon povečuje izražanje mRNA hTERT?
Tako je. V študiji in vitro iz leta 2025 je Epitalon povečal raven mRNA hTERT v normalnih človeških fibroblastih in epitelnih celicah ter v dveh celičnih linijah raka dojke. Vendar pa povečanje ekspresije hTERT ni vodilo do enakega odziva telomeraze v vseh vrstah celic. [3]
To razlikovanje je eden najpomembnejših elementov novejših raziskav o epitalonu.
Gen hTERT kodira katalitsko beljakovinsko komponento telomeraze. V večini normalnih somatskih celic je aktivnost telomeraze nizka ali je ni, medtem ko številne tumorske celice ohranjajo telomere s pomočjo telomeraze ali alternativnih mehanizmov.
Al-Dulaimi in sodelavci so izpostavili normalne fibroblaste IBR.3, normalne človeške celice epitela mlečne žleze ter celični liniji raka dojke 21NT in BT474 delovanju epitalona. V vseh štirih tipih celic so opazovali povečanje ravni mRNA hTERT. [3]
V rakavih celičnih linijah se je izražanje hTERT znatno povečalo: v publikaciji je opisan približno 12-kraten porast v celicah 21NT pri enem od eksperimentalnih koncentracij ter približno petkraten porast v celicah BT474 pri drugi koncentraciji. Tudi normalne celice so pokazale povečano izražanje hTERT po daljših obdobjih izpostavljenosti. [3]
Podobna raven mRNA za hTERT in encimska aktivnost telomeraze se nista obnašali enako.
V normalnih celicah je Epitalon znatno povečal aktivnost telomeraze – približno štirikrat v liniji fibroblastov IBR.3 in približno 26-krat v modelu celic epitelija mlečne žleze v primerjavi s celicami v tem poskusu, ki niso bile izpostavljene peptidu. V tumorskih linijah pa so opazili povečanje mRNA hTERT brez ustreznega bistvenega povečanja encimske aktivnosti telomeraze. [3]
Avtorji so predlagali nekaj možnih razlag, med drugim prisotnost alternativnih variant splice-a gena hTERT. Ugotovili so tudi znake, da so rakave celične linije ohranjale ali podaljševale telomere prek ALT, tj. alternativnega podaljševanja telomerov. [3]
To je pomembno, ker pokazuje, da sta transkripcija hTERT, funkcionalna aktivnost telomeraze in podaljševanje telomer povezani, vendar med seboj nenadomestljivi končni točki celične biologije.
Raziskava ostaja in vitro poskus na celičnih kulturah. Ne dokazuje, da se po uporabi epitalona pri ljudeh izražanje hTERT v tkivih poveča v enaki meri.
Kako lahko Epitalon vpliva na celično staranje?
Epitalon bi lahko teoretično vplival na celično staranje z vzdrževanjem telomer, spremembami dostopnosti kromatina, delovanjem mitohondrijev, uravnavanjem oksidativnega stresa, apoptozo in celično proliferacijo. Vendar pa dokazi o teh učinkih izvirajo predvsem iz celičnih kultur in živalskih modelov ter ne iz nadzorovanih raziskav o staranju pri ljudeh. [2–4,11–14]
Krajšanje telomer je eden od elementov replikativnega celičnega staranja. Starejši poskusi na človeških fetalnih fibroblastih so pokazali, da so imele celice, izpostavljene epitalonu, daljše telomere in so se delile dlje kot nadzorne celice, ki so pred tem izgubile sposobnost proliferacije. [2]
Raziskava na človeških celicah iz leta 2025 je prav tako pokazala podaljšanje telomerov v normalnih fibroblastih in epitelijskih celicah po daljši izpostavljenosti epitalonu. [3]
Druga pot, povezana s staranjem, je delovanje mitohondrijev. V gojenih starajočih se človeških celicah epifize je AEDG povečal intenzivnost obarvanja z MitoTrackerjem za približno 1,5-krat in zmanjšal ekspresijo ribosomskega proteina L7A za približno 22%. Avtorji so to razlagali kot možno normalizacijo mitohondrijskih in ribosomskih sprememb, povezanih s celičnim staranjem. Vendar je šlo za in vitro poskus na človeških celicah, ne pa za klinično študijo proti staranju. [11]
Oksidativni stres je še en predlagani mehanizem.
V modelu človeških celic mrežničnega epitela iz leta 2025 je visoka koncentracija glukoze povečala raven ROS in porušila izražanje antioksidativnih genov. Epitalon je pri testiranih eksperimentalnih koncentracijah zmanjšal ROS in omejil z zvišano glukozo povečano znižanje izražanja SOD2, katalaze in HMOX1. [12]
Prejšnje študije na živalih so prav tako pokazale spremembe v lipidni peroksidaciji in antioksidativnih encimskih sistemih. [13]
Slika glede antioksidativnega delovanja pa ni enotna. V nekaterih poskusih so opazili spremenjeno ali celo povečano znotrajcelično raven ROS v določenih pogojih, medtem ko so druge študije nakazovale, da Epitalon ne deluje kot preprost neposredni lovilec prostih radikalov.
Z tega razloga je natančneje opisati Epitalon kot potencialni modulator poti, povezanih z oksidativnim stresom, kot pa preprosto kot „antioksidativni peptid”.
Prav tako so opazovali vpliv na celično proliferacijo in apoptozo. Eksperimentalne študije kožnih fibroblastov so pokazale povečanje označevalcev proliferacije in zmanjšanje apoptoze, povezane s kaspazami, med celičnim staranjem in vitro, medtem ko so v drugih poskusih, odvisnih od vrste tkiva, opazili bolj zaviralni kot spodbujevalni učinek.
Te razlike poudarjajo pomembno načelo: zdi se, da Epitalon sproži biološke učinke, ki so odvisni od konteksta in vrste tkiva, ter ne deluje kot univerzalno „stikalo proti staranju”.
.Kateri predlagani mehanizmi so podprti izključno s predkliničnimi podatki?
Večina predlaganih mehanizmov delovanja epitalona še vedno temelji na predkliničnih podatkih. To velja za neposredno vezavo histonov, interakcije z določenimi zaporedji DNA, regulacijo antioksidativnih poti, vpliv na mitohondrije, nevrogeno diferenciacijo, proliferacijo celic mrežnice, tkivno specifično regulacijo genov ter številne imunske in endokrine poti. Ti rezultati izvirajo predvsem iz celičnih raziskav, izoliranih tkiv, živalskih modelov ali računalniških analiz.
Dokaze je mogoče povzeti takole:
| Predlagani mehanizem | Glavna vrsta dokazov | Trenutna interpretacija |
|---|---|---|
| Povečanje izražanja hTERT | Kulture človeških celic | Neposredno opazovano in vitro [3] |
| Aktivacija telomeraze | Kulture človeških celic | Opazovana v normalnih kultiviranih celicah [2,3] |
| Podaljšanje telomerov | Kulture človeških celic | Opazovano in vitro; klinični pomen neznan [2,3] |
| Aktivacija ALT | Kulture rakavih celic | Opazovano in vitro v dveh rakavih celičnih linijah [3] |
| Interakcija s histonom H1 | Molekulsko modeliranje + laboratorijske vezavne študije | Mehanistična hipoteza [4] |
| Interakcija z zaporedji DNA | Biofizične in celične raziskave | Prikazano in vitro [9] |
| Dekondenzacija kromatina | Kultivirani limfociti starejših ljudi | Dokazi ex vivo [10] |
| Modulacija AANAT/pCREB | Kultura pinealocitov podgane | Predklinični podatki [5] |
| Vpliv na ritem melatonine | Podgane in stari rezus makaki; omejeni starejši podatki pri ljudeh | Rezultati, ki nakazujejo učinek, vendar brez definitivne klinične potrditve [6–8] |
| Regulacija antioksidativnih genov | Umetna vzreja človeških mrežničnih celic in poskusi na živalih | Predklinični podatki [12,13] |
| Mitochondrialne spremembe | Gojene starajoče se človeške celice pinealne žleze | In vitro [11] |
| Nevrogena diferenciacija | Gojenje človeških matičnih celic | In vitro [4] |
Ta klasifikacija je še posebej pomembna pri ustvarjanju odgovorov v slogu AEO. Izjava, kot je „Epitalon se veže na histone in vklopi gene proti staranju”, bi preveč poenostavila razpoložljive dokaze.
Predstavljena literatura omogoča previdnejšo trditve, da je interakcija z histoni predlagani epigenetski mehanizem, ki ga podpirata modeliranje in eksperimentalna opazovanja vezave, medtem ko posledice tega procesa pri živih ljudeh ostajajo nedokazane.
Podobno dejstvo, da je epitalon povečal označevalce nevronske diferenciacije v kulturi matičnih celic, ne dokazuje nevrogeneze v odrasli človeški možganovini.
Katere mehansizmidne trditve ostajajo nepotrjene pri ljudeh?
Ni bilo dokazano, da Epitalon bistveno aktivira telomerazo v celotnem človeškem organizmu, podaljšuje telomere pri ljudeh in vivo, obrača celično staranje, pomlajuje pinealno žlezo, obnavlja normalno delovanje cirkadianega ritma, povečuje nevrogenezo, preprečuje bolezni, povezane s staranjem, ali podaljšuje človeško življenje.
Ločevanje med biološko verodostojnostjo mehanizma in klinično potrditvijo je ključnega pomena za pravilno interpretacijo raziskav Epitalona.
Dokazi v zvezi s hTERT so dober primer. Znanstveniki so pokazali povečano izražanje hTERT in aktivnost telomeraze v kultiviranih normalnih človeških celicah. [3] To potrjuje biološki učinek v laboratorijskih pogojih. Vendar pa to ne dokazuje, da se enakovreden odziv istočasno pojavi v kostnem mozgu, možganih, jetrih, krvnih žilah, koži ali drugih človeških tkivih.
Podobno gojeni limfociti, pridobljeni od starejših oseb, so po izpostavitvi Epitalonu pokazali spremembe v strukturi kromatina. [10] To ne potrjuje vsesplošnega „epigenetsko pomlajevanja”.
Tudi rezultati glede melatonin ostajajo nepopolni. Študije na živalih in primatih nakazujejo, da lahko epitalon vpliva na starostno pogojene ritme melatonine, vendar študija na izolirani podganji pinealni žlezi ni pokazala neposrednega povečanja njenega izločanja. [6] Manjka obsežnih sodobnih kliničnih raziskav z naključnim vzorčenjem, ki bi pokazale, da se ta mehanizem pretvori v klinično pomembno izboljšanje spanja ali motenj cirkadianega ritma pri ljudeh.
To samo ohranjanje velja za oksidativni stres. Spremembe v SOD2, katalazi, HMOX1, ROS, lipidni peroksidaciji ali mitohondrijskih markerjih so dragocene mehanične opazbe, vendar nobena izmed njih sama po sebi ne dokazuje počasnejšega staranja človeka.
Posebno pozornost je treba posvetiti povezavi med regulacijo telomerov in biologijo rakavih obolenj. V študiji iz leta 2025 so opazili podaljšanje telomerov ne le v zdravih celicah, temveč tudi v rakavih celičnih linijah, pri čemer se zdi, da je glavno vlogo igrala aktivnost ALT, ne pa povečana aktivnost telomeraze. [3]
To ne dokazuje, da Epitalon povzroča raka, niti da zdravi tumorje. Kaže pa, da so mehanizmi vzdrževanja telomer močno odvisni od tipa celice in da mehanskih zaključkov ne smemo poenostaviti na trditev „aktivacija telomeraze pomeni dolgoživost”.
Podrobnejši pregled kliničnih dokazov je na voljo v internem članku „Epitalon peptid: Celovit vodnik na podlagi dokazov”.
Omejitve trenutnih raziskav mehanizma delovanja
Epitalon ima relativno obsežno mehansko literaturo, vendar imajo ti dokazi več ponavljajočih se omejitev.
Prvič, v mnogih eksperimentih se uporabljajo in vitro koncentracije in časi izpostavljenosti, ki jih ni mogoče samodejno prevesti v koncentracije, dosegljive v človeških tkivih.
Drugič, precejšen del starej literature o Epitalonu izhaja iz relativno ožje skupine raziskovalcev, povezanih s Khavinsonovim programom raziskav peptidov. Novejša neodvisna dela, kot sta študija oocitov iz leta 2022 ter raziskave telomerov in celic mrežnice iz leta 2025, širijo bazo dokazov, vendar še vedno ne zagotavljajo klinične potrditve.
Tretjič, mehanistični rezultati so včasih neskladni. Literatura o melatoninu vsebuje tako pozitivne rezultati kot tudi odsotnost učinka. Rezultati glede oksidativnega stresa se razlikujejo glede na tkivo in model. Tudi vpliv na proliferacijo je odvisen od vrste tkiva.
Četrtič, molekulsko sidranje muestra, ali je določena interakcija strukturno mogoča, ne dokazuje pa, da dejansko poteka v biološko pomembnem obsegu pri ljudeh.
Končno so biomarkerji, kot so hTERT, dolžina telomerov, ROS, pCREB, SOD2 ali mitohondrijsko barvanje, nadomestne molekularne končne točke. Ne smemo jih avtomatsko izenačevati z izboljšanjem zdravstvene pričakovane življenjske dobe, preprečevanjem bolezni ali podaljšanjem človeškega življenja.
Zavrnitev odgovornosti
Ta članek je izključno izobraževalne in znanstveno-informacijske narave ter ne predstavlja medicinskega nasveta, diagnoze, terapevtskih priporočil, navodil za odmerjanje ali priporočila za uporabo Epitalona. Epitalon/Epithalon (AEDG; Ala-Glu-Asp-Gly) ni s strani FDA odobrena terapija za staranje, motnje spanja, težave, povezane s telomerami, ali druge namene, o katerih je govora v tem članku. Trenutno gradivo FDA prav tako navaja, da agencija ni identificirala zadostnih podatkov o varnosti sestavljenih pripravkov, ki vsebujejo Epitalon, in da prejšnja označitev zdravila za redka bolezni v zvezi z retinitis pigmentosa ni pomenila odobritve s strani FDA za to indikacijo. Julija 2026 je FDA še vedno uradno analizirala učinkovine, povezane z Epitalonom, v kontekstu magistralne priprave, kar dodatno poudarja, da sta regulativna ocena in klinična odobritev ločeni vprašanji. Zgoraj obravnavani mehanski dokazi izvirajo predvsem iz in vitro študij, študij na živalih, ex vivo študij ter računalniških analiz in ne potrjujejo klinične učinkovitosti ali dolgoročne varnosti pri ljudeh.
Reference
[1] Araj, S. K., Brzezik, J., Mądra-Gackowska, K. in Szeleszczuk, Ł. (2025). Pregled epitalona – Zelo bioaktiven tetrapeptid epifize z obetavnimi lastnostmi. Mednarodni časopis za molekularne vede, 26(6), 2691. https://doi.org/10.3390/ijms26062691
[2] Khavinson, V. K., Bondarev, I. E. in Butyugov, A. A. (2003). Epithalonski peptid inducira telomerazno aktivnost in podaljševanje telomer v človeških somatskih celicah. Bilten eksperimentalne biologije in medicine, 135(6), 590–592. https://doi.org/10.1023/A:1025493705728
[3] Al-Dulaimi, S., Thomas, R., Matta, S., & Roberts, T. (2025). Epitalon podaljšuje dolžino telomerov v človeških celičnih linijah prek povečanja izražanja telomeraze ali aktivnosti ALT. Biogerontologija, 26(5), člen 178. https://doi.org/10.1007/s10522-025-10315-x
[4] Khavinson, V., Diomede, F., Mironova, E., Linkova, N., Trofimova, S., Trubiani, O., Caputi, S., & Sinjari, B. (2020). AEDG peptid (Epitalon) spodbuja izražanje genov in sintezo beljakovin med nevrogenezo: Možen epigenetski mehanizem. Molekule, 25(3), 609. https://doi.org/10.3390/molecules25030609
[5] Khavinson, V. K., Linkova, N. S., Kvetnoy, I. M., Kvetnaia, T. V., Polyakova, V. O., & Korf, H.-W. (2012). Molekularno-celični mehanizmi peptidne regulacije sinteze melatonina v kulturi pinealocitov. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 153(2), 255–258. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1689-5
[6] Djeridane, Y., Khavinson, V. K., Anisimov, V. N., & Touitou, Y. (2003). Vpliv sintetičnega pinealnega tetrapeptida (Ala-Glu-Asp-Gly) na izločanje melatonina v epifizi mladih in starih podgan. Journal of Endocrinological Investigation, 26(3), 211–215. https://doi.org/10.1007/BF03345159
[7] Gončarova, N. D., Khavinson, V. K., & Lapin, B. A. (2001). Regulativni učinek Epitalona na nastajanje melatonina in kortizola pri starih opicah. Bilten eksperimentalne biologije in medicine, 131(4), 394–396. https://doi.org/10.1023/A:1017928925177
[8] Korkushko, O. V., Lapin, B. A., Gončarova, N. D., Havinson, V. K., Šatilo, V. B., Vengerin, A. A., Antoniuk-Ščeglova, I. A. in Magdič, L. V. (2007). Normalizing effect of pineal gland peptides on the daily melatonin rhythm in old monkeys and elderly people. Napredki v gerontologiji, 20(1), 74–85. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17969590/
[9] Fedoreyeva, L. I., Kireev, I. I., Khavinson, V. K., & Vanyushin, B. F. (2011). Penetracija s fluorescenco označenih kratkih peptidov v jedro celic HeLa in in vitro specifična interakcija peptidov z deoksiribooligonukleotidi in DNK. Biokemija (Moskva), 76(11), 1210–1219. https://doi.org/10.1134/S0006297911110022
[10] Khavinson, V. K., Lezhava, T. A., Monaselidze, J. R., Jokhadze, T. A., Dvalishvili, N. A., Bablishvili, N. K. in Trofimova, S. V. (2003). Peptid Epitalon aktivira kromatin v starosti. Neuro Endocrinology Letters, 24(5), 329–333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14647006/
[11] Ivko, O. M., Drobintseva, A. O., Leont’eva, D. O., Kvetnoy, I. M., Polyakova, V. O. in Linkova, N. S. (2021). Vpliv peptidov AEDG in KE na barvanje mitohondrijev in izražanje ribosomskega proteina L7A pri staranju celic človeške pinealne žleze in timusa in vitro. Napredki v gerontologiji, 11, 261–267. https://doi.org/10.1134/S2079057021030061
[12] Gatta, M., Dovizio, M., Milillo, C., Ruggieri, A. G., Sallese, M., Antonucci, I., Trofimov, A., Khavinson, V., Trofimova, S., Bruno, A., & Ballerini, P. (2025). The antioxidant tetrapeptide Epitalon enhances delayed wound healing in an in vitro model of diabetic retinopathy. Stem Cell Reviews and Reports, 21(6), 1822–1834. https://doi.org/10.1007/s12015-025-10911-x
[13] Kozina, L. S., Arutjunyan, A. V., & Khavinson, V. K. (2007). Antioksidativne lastnosti geroprotektivnih peptidov pinealne žleze. Archives of Gerontology and Geriatrics, 44(Suppl. 1), 213–216. https://doi.org/10.1016/j.archger.2007.01.029
[14] Lin’kova, N. S., Drobintseva, A. O., Orlova, O. A., Kuznetsova, E. P., Polyakova, V. O., Kvetnoy, I. M. in Khavinson, V. K. (2016). Peptide regulation of skin fibroblast functions during their aging in vitro. Bilten eksperimentalne biologije in medicine, 161(1), 175–178. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3370-x