Peptidul Epitalon (AEDG; Ala-Glu-Asp-Gly) nu are un singur mecanism de acțiune confirmat clinic. Studiile de laborator sugerează că acesta ar putea influența telomeraza și expresia hTERT, cromatina și transcripția genelor, căile melatoninei asociate cu glanda pineală, mecanismele de apărare antioxidantă, funcționarea mitocondriilor și procesele legate de îmbătrânirea celulară; cu toate acestea, majoritatea dovezilor mecaniciste provin în continuare din studii preclinice sau in vitro. [1]
Prin urmare, cea mai utilă modalitate de a înțelege mecanismul de acțiune al Epitalonului nu este aceea de a-l percepe ca pe o singură cale care duce de la receptor la un anumit răspuns biologic, ci ca pe un ansamblu de efecte moleculare observate experimental. Unele dintre acestea au fost reproducute în culturi de celule umane, în timp ce altele provin din studii pe animale, țesuturi izolate, modelare moleculară sau studii ex vivo mai vechi pe celule umane. O analiză cuprinzătoare privind Epitalon din 2025 a identificat câteva căi biologice potențiale, dar mecanismul farmacodinamic complet rămâne încă neelucidat. [1]
Care este mecanismul de acțiune propus pentru Epitalon?
Mecanismul de acțiune propus pentru Epitalon cuprinde mai multe căi biologice care se suprapun, și nu o singură țintă moleculară bine definită. Printre acestea se numără reglarea telomerazei și a genei hTERT, modificări ale transcripției genelor și ale accesibilității cromatinei, modularea căilor melatoninei din glanda pineală, precum și influența asupra stresului oxidativ, a mitocondriilor, a proliferării și a diferențierii celulare. [1–6]
Cele mai solide dovezi mecaniciste provin în prezent din studiile in vitro efectuate pe celule umane, și nu din studiile de farmacologie clinică.
Una dintre principalele căi este menținerea telomerilor. Experimente anterioare efectuate pe fibroblaste umane au demonstrat inducerea activității telomerazei și prelungirea telomerilor în urma expunerii la Epithalon. [2] Mai important, un studiu in vitro mai recent, realizat în 2025 pe celule umane, a evaluat cantitativ ARNm-ul hTERT, activitatea telomerazei, lungimea telomerilor, precum și prelungirea alternativă a telomerilor (ALT) atât în liniile celulare normale, cât și în cele canceroase. În fibroblastele și celulele epiteliale normale s-au observat telomere mai lungi, împreună cu o expresie crescută a hTERT și o activitate crescută a telomerazei. [3]
A doua cale propusă se referă la reglarea genelor. În experimentele efectuate pe celule stem umane, după administrarea AEDG s-a constatat o expresie și o sinteză crescute ale proteinelor asociate cu diferențierea neuronală, în timp ce modelarea computerizată a sugerat că peptidul ar putea interacționa cu anumite zone ale histonului H1 implicate în organizarea ADN-ului. [4]
A treia cale propusă vizează glanda pineală și sinteza melatoninei. În culturile de pinealocite de șobolan s-a observat un efect asupra AANAT și asupra CREB fosforilat, adică asupra a două elemente moleculare implicate în producția de melatonină. [5] Cu toate acestea, un alt studiu realizat pe glanda pineală izolată de la șobolan nu a evidențiat o creștere măsurabilă a secreției de melatonină, ceea ce arată că acest mecanism nu este confirmat în mod consecvent în toate sistemele experimentale. [6]
Prin urmare, Epitalonul nu ar trebui descris ca un peptid care acționează prin intermediul unui singur receptor confirmat sau al unei singure căi de semnalizare demonstrate universal.
Cum poate Epitalon să interacționeze cu glanda pineală?
Epitalonul poate influența funcția glandei pineale prin modificarea căilor moleculare asociate cu sinteza melatoninei, în special a semnalizării AANAT și pCREB. Totuși, acest efect a fost demonstrat în principal în culturi celulare și în modele de îmbătrânire la animale și primate și nu a fost confirmat ca fiind un efect constant și direct la om. [1,5–8]
Legătura cu glanda pineală are o importanță centrală în istoria Epitalonului. Secvența AEDG a fost identificată pe baza cercetărilor asupra preparatului peptidic Epithalamin, provenit din glanda pineală, iar ulterior AEDG a fost detectată și în complexul polipeptidic al glandei pineale. [1]
Din punct de vedere mecanic, un studiu important realizat pe culturi de pinealocite de șobolan a analizat arilalchilamino-N-acetiltransferaza, adică AANAT, o enzimă care joacă un rol cheie în biosinteza melatoninei, precum și proteina pCREB, implicată în transcripție. Epithalonul a crescut sinteza AANAT și a pCREB și a fost asociat cu o concentrație crescută de melatonină în mediul de cultură. [5] Aceste efecte s-au intensificat suplimentar în prezența noradrenalinei.
Aceste rezultate sugerează că AEDG ar putea influența mecanismele intracelulare care controlează producția de melatonină în glanda pineală, și nu ar acționa pur și simplu ca o moleculă similară cu melatonina.
Cu toate acestea, un studiu controlat realizat pe un organ izolat complică această interpretare. Djeridane și colaboratorii săi au expus glanda pineală a unor șobolani tineri și bătrâni la Ala-Glu-Asp-Gly și nu au observat o creștere semnificativă nici a secreției bazale de melatonină, nici a secreției stimulate de agonistul beta-adrenergic izoproterenol. [6]
Studiile efectuate pe organisme întregi au dat rezultate mai pozitive. În studiile efectuate pe maimuțe rhesus în vârstă s-au observat niveluri mai ridicate de melatonină pe timp de noapte sau seara după administrarea Epithalonului, precum și o normalizare parțială a ritmului de secreție a cortizolului. [7] Literatura de specialitate mai veche descrie, de asemenea, efectul asupra ritmurilor de melatonină la persoanele în vârstă, deși aceste date obținute pe subiecți umani sunt mult mai puțin solide decât studiile clinice randomizate contemporane.
Această aparentă discrepanță poate rezulta din diferențele dintre organele izolate, pinealocitele cultivate și organismele întregi. Aceasta înseamnă că afirmația „Epitalonul stimulează direct glanda pineală” ar fi o simplificare excesivă.
O prezentare mai detaliată a terminologiei și a originii legate de glanda pineală se regăsește în articolul nostru „Ce este peptidul Epitalon? Definiție, denumiri și secvență”.
Epitalonul influențează expresia genelor?
Da. Epitalon a modificat expresia genelor în mai multe sisteme experimentale, inclusiv în celule stem umane, limfocite umane cultivate și țesuturi animale. Aceste rezultate confirmă activitatea moleculară, dar nu demonstrează că Epitalon poate reprograma în mod sigur sau previzibil expresia genelor la oamenii vii. [4,8–11]
Ipoteza privind reglarea genelor este susținută de câteva tipuri diferite de dovezi.
Într-un studiu in vitro din 2020, realizat pe celule stem mezenchimale umane din gingie, AEDG a crescut expresia ARNm-ului Nestin, GAP43, β-tubulină III și Doublecortin cu aproximativ 1,6–1,8 ori. De asemenea, a crescut sinteza proteinelor corespunzătoare acelorași markeri de diferențiere neurogenă. [4]
Cercetătorii au utilizat apoi modelarea moleculară pentru a explica mecanismul potențial al acestui efect. AEDG a prezentat cea mai puternică interacțiune prevăzută cu histonele de legătură H1/6 și H1/3, în special în zonele histonelor implicate în legarea ADN-ului. Autorii au sugerat că perturbarea interacțiunii histonă-ADN ar putea spori accesibilitatea anumitor gene pentru procesul de transcripție. [4]
Totuși, acesta rămâne un model mecanicist, și nu o dovadă directă a faptului că, după administrarea Epitalonului la om, are loc o deplasare a histonilor.
Studii birofizice separate in vitro au demonstrat că Epithalonul marcat fluorescent poate pătrunde în celulele HeLa cultivate, inclusiv în nucleu și nucleol, și poate interacționa în moduri diferite cu anumite secvențe de oligonucleotide de ADN. [9] Cercetătorii au descris interacțiuni preferențiale cu anumite secvențe care conțin CNG și CAG.
Și studiile ex vivo mai vechi efectuate pe celule umane indică, de asemenea, un posibil efect asupra cromatinei. În limfocitele cultivate provenite de la persoane în vârstă, după expunerea la Epitalon, s-a observat activarea genelor ribozomale, precum și decondensarea anumitor zone ale heterocromatinei. [10]
Studiile cu microarray efectuate pe animale furnizează date suplimentare. Epitalonul a modificat expresia multor transcripți în inima și creierul șoarecilor, iar modelul modificărilor a depins de țesutul studiat. Aceste date susțin conceptul de reglare a transcripției dependentă de țesut, dar nu indică existența unui singur set universal de gene care răspund la Epitalon.
Concluzia cea mai plauzibilă este, așadar, că Epitalonul poate influența, în mod experimental, procesele legate de expresia genelor, în timp ce ținta sa moleculară inițială rămâne incertă.
Epitalonul crește expresia ARNm-ului hTERT?
Da. Într-un studiu in vitro din 2025, Epitalon a crescut nivelul de ARNm hTERT în fibroblastele și celulele epiteliale umane normale, precum și în două linii celulare de cancer mamar. Cu toate acestea, creșterea expresiei hTERT nu a condus la același răspuns al telomerazei în toate tipurile de celule. [3]
Această distincție reprezintă unul dintre cele mai importante elemente ale cercetărilor recente privind Epitalon.
Gena hTERT codifică componenta proteică catalitică a telomerazei. În majoritatea celulelor somatice normale, activitatea telomerazei este redusă sau inexistentă, în timp ce multe celule canceroase își mențin telomerele prin intermediul telomerazei sau al unor mecanisme alternative.
Al-Dulaimi și colaboratorii săi au supus la acțiunea Epitalonului fibroblaste IBR.3 normale, celule epiteliale umane normale ale glandei mamare, precum și liniile celulare de cancer mamar 21NT și BT474. În toate cele patru tipuri de celule s-a observat o creștere a nivelului de ARNm hTERT. [3]
În liniile celulare canceroase, expresia hTERT a crescut semnificativ: în publicație s-a descris o creștere de aproximativ 12 ori în celulele 21NT la una dintre concentrațiile experimentale și o creștere de aproximativ cinci ori în celulele BT474 la o altă concentrație. Și celulele normale au prezentat o expresie crescută a hTERT după perioade mai lungi de expunere. [3]
Cu toate acestea, nivelul de ARNm hTERT și activitatea enzimatică a telomerazei nu au prezentat un comportament identic.
În celulele normale, Epitalon a crescut semnificativ activitatea telomerazei — de aproximativ patru ori în linia de fibroblaste IBR.3 și de aproximativ 26de ori în modelul de celule epiteliale ale glandei mamare, în comparație cu celulele care nu au fost expuse la acțiunea peptidului în cadrul acestui experiment. În schimb, în liniile celulare canceroase s-a observat o creștere a ARNm-ului hTERT fără o creștere semnificativă corespunzătoare a activității enzimatice a telomerazei. [3]
Autorii au propus câteva explicații posibile, printre care prezența unor variante alternative de splicing ale genei hTERT. De asemenea, au constatat indicii că liniile celulare canceroase mențineau sau prelungeau telomerele prin ALT, adică printr-o prelungire alternativă a telomerelor. [3]
Acest lucru este important, deoarece arată că transcripția hTERT, activitatea funcțională a telomerazei și prelungirea telomerilor sunt puncte finale interconectate, dar nu interschimbabile, ale biologiei celulare.
Studiul rămâne în continuare un experiment in vitro realizat pe culturi celulare. Acesta nu demonstrează că, după administrarea Epitalonului la om, expresia hTERT crește în țesuturi într-o măsură similară.
Cum poate Epitalon să influențeze îmbătrânirea celulară?
Teoretic, Epitalon ar putea influența îmbătrânirea celulară prin menținerea telomerilor, modificarea accesibilității cromatinei, funcționarea mitocondriilor, reglarea stresului oxidativ, apoptoza și proliferarea celulară. Dovezile privind aceste efecte provin însă în principal din culturi celulare și modele animale, și nu din studii controlate de combatere a îmbătrânirii efectuate pe oameni. [2–4,11–14]
Scurtarea telomerilor este unul dintre elementele îmbătrânirii celulare prin replicare. Experimente anterioare efectuate pe fibroblaste fetale umane au arătat că celulele expuse la Epithalon aveau telomere mai lungi și se divideau mai mult timp decât celulele din grupul de control, care își pierdeau mai devreme capacitatea de proliferare. [2]
Un studiu realizat pe celule umane în anul 2025 a evidențiat, de asemenea, o prelungire a telomerilor în fibroblastele și celulele epiteliale normale, în urma unei expuneri îndelungate la Epitalon. [3]
Un alt aspect legat de îmbătrânire este funcționarea mitocondriilor. În celulele pineale umane îmbătrânite cultivate in vitro, AEDG a crescut intensitatea colorării cu MitoTracker de aproximativ 1,5 ori și a redus expresia proteinei ribozomale L7A cu aproximativ 22%. Autorii au interpretat acest lucru ca o posibilă normalizare a modificărilor mitocondriale și ribozomale asociate cu îmbătrânirea celulară. Totuși, a fost vorba de un experiment in vitro pe celule umane, nu de un studiu clinic anti-îmbătrânire. [11]
Stresul oxidativ este un alt mecanism propus.
Într-un model de celule epiteliale retiniene umane din anul 2025, concentrația ridicată de glucoză a crescut nivelul de ROS și a perturbat expresia genelor antioxidante. Epitalonul a redus nivelul de ROS și a limitat scăderea expresiei SOD2, catalazei și HMOX1 asociată cu nivelul ridicat de glucoză, la concentrațiile experimentale studiate. [12]
Și studiile anterioare efectuate pe animale au evidențiat modificări la nivelul peroxidării lipidelor și al sistemelor enzimatice antioxidante. [13]
Totuși, imaginea privind activitatea antioxidantă nu este uniformă. În unele experimente s-a observat o modificare sau chiar o creștere a nivelului intracelular de ROS în anumite condiții, în timp ce alte studii au indicat că Epitalon nu se comportă ca un simplu captator direct de radicali liberi.
Din acest motiv, este mai corect să se descrie Epitalonul ca un potențial modulator al căilor asociate cu stresul oxidativ, decât pur și simplu ca un „peptid antioxidant”.
S-a observat, de asemenea, un efect asupra proliferării celulare și a apoptozei. Studiile experimentale efectuate pe fibroblaste cutanate au evidențiat o creștere a markerilor de proliferare și o scădere a apoptozei asociate cu caspazele în timpul îmbătrânirii celulare in vitro, în timp ce în alte experimente, în funcție de tipul de țesut, s-a observat mai degrabă un efect inhibitor decât unul stimulator.
Aceste diferențe vin să întărească un principiu important: Epitalonul pare să producă efecte biologice care depind de context și de tipul de țesut, și nu să acționeze ca un „comutator anti-îmbătrânire” universal.
Care dintre mecanismele propuse sunt susținute exclusiv de date preclinice?
Majoritatea mecanismelor de acțiune propuse pentru Epitalon se bazează în continuare pe date preclinice. Este vorba despre legarea directă de histonă, interacțiunea cu anumite secvențe de ADN, reglarea căilor antioxidante, influența asupra mitocondriilor, diferențierii neurogene, proliferării celulelor retiniene, reglării genice specifice țesutului, precum și a numeroase căi imunologice și endocrine. Aceste rezultate provin în principal din studii celulare, pe țesuturi izolate, pe modele animale sau din analize computerizate.
Probele pot fi rezumate după cum urmează:
| Mecanismul propus | Tipul principal de probe | Interpretarea actuală |
|---|---|---|
| Creșterea expresiei hTERT | Culturi de celule umane | Observate direct in vitro [3] |
| Activarea telomerazei | Culturi de celule umane | Observată în celule cultivate în condiții normale [2,3] |
| Prelungirea telomerilor | Culturi de celule umane | Observate in vitro; semnificația clinică necunoscută [2,3] |
| Activarea ALT | Culturi de celule canceroase | Observată in vitro în două linii celulare canceroase [3] |
| Interacțiunea cu histonul H1 | Modelare moleculară + studii de legare în laborator | Ipoteza mecanicistă [4] |
| Interacțiunea cu secvențele de ADN | Cercetări biofizice și celulare | Demonstrată in vitro [9] |
| Decondensarea cromatinei | Limfocite cultivate provenite de la persoane în vârstă | Dovezi ex vivo [10] |
| Modulația AANAT/pCREB | Cultivarea pinealocitelor de șobolan | Date preclinice [5] |
| Efectul asupra ritmului melatoninei | Șobolani și maimuțe rhesus în vârstă; date limitate privind persoanele în vârstă | Rezultate care sugerează existența unui efect, dar fără o confirmare clinică definitivă [6–8] |
| Reglarea genelor antioxidante | Cultivarea celulelor retiniene umane și cercetările pe animale | Date preclinice [12,13] |
| Modificări mitocondriale | Celule pituitare umane cultivate, aflate în proces de îmbătrânire | In vitro [11] |
| Diferențierea neurogenă | Cultivarea celulelor stem umane | In vitro [4] |
Această clasificare este deosebit de importantă atunci când se elaborează răspunsuri în stilul AEO. O afirmație precum „Epitalonul se leagă de histonele și activează genele anti-îmbătrânire” ar simplifica excesiv dovezile disponibile.
Literatura de specialitate prezentată permite să se afirme, cu o anumită prudență, că interacțiunea cu histonele reprezintă mecanismul epigenetic propus, susținut de modelare și de observațiile experimentale privind legarea, în timp ce consecințele acestui proces la oamenii în viață rămân nedovedite.
La fel, faptul că Epitalon a crescut nivelul markerilor de diferențiere neuronală în culturile de celule stem nu dovedește existența neurogenezei în creierul uman adult.
Care dintre afirmațiile mecaniciste rămân neconfirmate în cazul oamenilor?
Nu s-a demonstrat că Epitalon activează în mod semnificativ telomeraza în întregul organism uman, că prelungește telomerele la oameni in vivo, inversează îmbătrânirea celulară, întinerește glanda pineală, restabilește funcționarea normală a ritmului circadian, stimulează neurogeneza, previne bolile legate de vârstă sau prelungește durata de viață a omului.
Distincția dintre credibilitatea biologică a mecanismului și confirmarea clinică este esențială pentru interpretarea corectă a studiilor privind Epitalon.
Dovezile referitoare la hTERT constituie un bun exemplu. Cercetătorii au demonstrat o creștere a expresiei hTERT și a activității telomerazei în celule umane normale cultivate in vitro. [3] Acest lucru confirmă efectul biologic în condiții de laborator. Totuși, nu dovedește că o reacție echivalentă are loc simultan în măduva osoasă, creier, ficat, vasele de sânge, piele sau alte țesuturi umane.
În mod similar, limfocitele cultivate, prelevate de la persoane în vârstă, au prezentat modificări ale structurii cromatinei după expunerea la Epitalon. [10] Acest lucru nu confirmă o „întinerire epigenetică” sistemică.
Rezultatele referitoare la melatonină rămân, de asemenea, incomplete. Studiile efectuate pe animale și pe primate sugerează că Epitalonul ar putea influența ritmurile de melatonină asociate vârstei; cu toate acestea, un studiu realizat pe glanda pineală izolată de la șobolan nu a evidențiat o creștere directă a secreției acesteia. [6] Lipsesc studii randomizate ample și recente care să demonstreze că acest mecanism se traduce printr-o îmbunătățire clinic semnificativă a somnului sau a tulburărilor ritmului circadian la om.
Aceeași limitare se aplică și în cazul stresului oxidativ. Modificările la nivelul SOD2, catalazei, HMOX1, ROS, peroxidării lipidelor sau markerilor mitocondriali reprezintă observații mecaniciste valoroase, dar niciuna dintre ele, luată separat, nu dovedește încetinirea procesului de îmbătrânire la om.
Relația dintre reglarea telomerilor și biologia tumorilor necesită o atenție deosebită. Într-un studiu din 2025 s-a observat o prelungire a telomerilor nu numai în celulele normale, ci și în liniile celulare canceroase, în care activitatea ALT părea să joace un rol principal, și nu activitatea crescută a telomerazei. [3]
Acest lucru nu dovedește că Epitalon provoacă cancer sau că tratează tumorile. Arată însă că mecanismele de menținere a telomerilor depind în mare măsură de tipul de celulă și că concluziile mecaniciste nu trebuie simplificate până la afirmația „activarea telomerazei înseamnă longevitate”.
O prezentare mai detaliată a dovezilor clinice se regăsește în articolul nostru intitulat „Peptida Epitalon: Ghid complet bazat pe dovezi”.
Limitele cercetărilor actuale privind mecanismul de acțiune
Epitalonul dispune de o literatură mecanicistă relativ vastă, dar aceste dovezi prezintă câteva limitări recurente.
În primul rând, în multe experimente se utilizează concentrații in vitro și durate de expunere care nu pot fi transpus automat la concentrațiile care pot fi atinse în țesuturile umane.
În al doilea rând, o parte semnificativă a literaturii mai vechi referitoare la Epitalon provine de la un grup relativ restrâns de cercetători afiliați programului de cercetare privind peptidele condus de Khavinson. Lucrări independente mai recente, precum studiul privind ovocitele din 2022 și studiile privind telomerele și celulele retinei din 2025, extind baza de dovezi, dar încă nu oferă o confirmare clinică.
În al treilea rând, rezultatele mecaniciste sunt uneori inconsecvente. Literatura de specialitate privind melatonina conține atât rezultate pozitive, cât și cazuri în care nu s-a observat niciun efect. Rezultatele referitoare la stresul oxidativ variază în funcție de țesut și de model. De asemenea, efectul asupra proliferării depinde de tipul de țesut.
În al patrulea rând, andocarea moleculară arată dacă o anumită interacțiune este posibilă din punct de vedere structural, dar nu dovedește că aceasta are loc efectiv la un nivel semnificativ din punct de vedere biologic la oameni.
În cele din urmă, biomarkerii precum hTERT, lungimea telomerilor, ROS, pCREB, SOD2 sau colorarea mitocondrială reprezintă indicatori moleculari surogat. Nu trebuie să le identificăm automat cu îmbunătățirea duratei de viață în condiții de sănătate, cu prevenirea bolilor sau cu prelungirea vieții umane.
Mențiune
Prezentul articol are un caracter exclusiv educativ și științifico-informativ și nu constituie un sfat medical, o diagnosticare, recomandări terapeutice, instrucțiuni privind dozarea sau recomandări privind utilizarea Epitalonului. Epitalon/Epithalon (AEDG; Ala-Glu-Asp-Gly) nu este o terapie aprobată de FDA pentru îmbătrânire, tulburări de somn, probleme legate de telomeri sau alte indicații discutate în acest articol. Materialele actuale ale FDA indică, de asemenea, că agenția nu a identificat date suficiente privind siguranța preparatelor combinate care conțin Epitalon și că desemnarea anterioară a medicamentului ca „medicament orfan” pentru retinita pigmentară nu a însemnat aprobarea de către FDA pentru această indicație. În iulie 2026, FDA continua să analizeze în mod oficial substanțele active asociate cu Epitalon în contextul unei formule combinate, ceea ce subliniază și mai mult faptul că evaluarea de reglementare și aprobarea clinică sunt chestiuni distincte. Dovezile mecanistice menționate mai sus provin în principal din studii in vitro, studii pe animale, studii ex vivo și analize computerizate și nu confirmă eficacitatea clinică sau siguranța pe termen lung la om.
Referințe
[1] Araj, S. K., Brzezik, J., Mądra-Gackowska, K. și Szeleszczuk, Ł. (2025). Prezentare generală a Epitalonului — un tetrapeptid pineal cu activitate biologică ridicată și proprietăți promițătoare. International Journal of Molecular Sciences, 26(6), 2691. https://doi.org/10.3390/ijms26062691
[2] Khavinson, V. K., Bondarev, I. E. și Butyugov, A. A. (2003). Peptida Epithalon induce activitatea telomerazei și alungirea telomerilor în celulele somatice umane. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 135(6), 590–592. https://doi.org/10.1023/A:1025493705728
[3] Al-Dulaimi, S., Thomas, R., Matta, S. și Roberts, T. (2025). Epitalonul crește lungimea telomerilor în liniile celulare umane prin reglarea în sus a telomerazei sau prin activitatea ALT. Biogerontologie, 26(5), articolul 178. https://doi.org/10.1007/s10522-025-10315-x
[4] Khavinson, V., Diomede, F., Mironova, E., Linkova, N., Trofimova, S., Trubiani, O., Caputi, S., & Sinjari, B. (2020). Peptida AEDG (Epitalon) stimulează expresia genică și sinteza proteică în timpul neurogenezei: un posibil mecanism epigenetic. Molecules, 25(3), 609. https://doi.org/10.3390/molecules25030609
[5] Khavinson, V. K., Linkova, N. S., Kvetnoy, I. M., Kvetnaia, T. V., Polyakova, V. O., & Korf, H.-W. (2012). Mecanisme moleculare și celulare ale reglării peptidice a sintezei melatoninei în cultura de pinealocite. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 153(2), 255–258. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1689-5
[6] Djeridane, Y., Khavinson, V. K., Anisimov, V. N. și Touitou, Y. (2003). Efectul unui tetrapeptid sintetic pineal (Ala-Glu-Asp-Gly) asupra secreției de melatonină de către glanda pineală la șobolani tineri și bătrâni. Journal of Endocrinological Investigation, 26(3), 211–215. https://doi.org/10.1007/BF03345159
[7] Goncharova, N. D., Khavinson, V. K. și Lapin, B. A. (2001). Efectul regulator al Epithalonului asupra producției de melatonină și cortizol la maimuțele în vârstă. Buletinul de Biologie Experimentală și Medicină, 131(4), 394–396. https://doi.org/10.1023/A:1017928925177
[8] Korkushko, O. V., Lapin, B. A., Goncharova, N. D., Khavinson, V. K., Shatilo, V. B., Vengerin, A. A., Antoniuk-Shcheglova, I. A., & Magdich, L. V. (2007). Efectul normalizator al peptidelor glandei pineale asupra ritmului zilnic al melatoninei la maimuțe în vârstă și la persoanele în vârstă. Advances in Gerontology, 20(1), 74–85. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17969590/
[9] Fedoreyeva, L. I., Kireev, I. I., Khavinson, V. K. și Vanyushin, B. F. (2011). Penetrarea peptidelor scurte marcate cu fluorescență în nucleul celulelor HeLa și interacțiunea specifică in vitro a peptidelor cu oligonucleotidele dezoxiribonucleice și ADN-ul. Biochimie (Moscova), 76(11), 1210–1219. https://doi.org/10.1134/S0006297911110022
[10] Khavinson, V. K., Lezhava, T. A., Monaselidze, J. R., Jokhadze, T. A., Dvalishvili, N. A., Bablishvili, N. K. și Trofimova, S. V. (2003). Peptida Epitalon activează cromatina la vârste înaintate. Neuro Endocrinology Letters, 24(5), 329–333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14647006/
[11] Ivko, O. M., Drobintseva, A. O., Leont’eva, D. O., Kvetnoy, I. M., Polyakova, V. O., & Linkova, N. S. (2021). Influența peptidelor AEDG și KE asupra colorării mitocondriale și asupra expresiei proteinei ribozomale L7A odată cu îmbătrânirea glandei pineale umane și a celulelor timusului in vitro. Advances in Gerontology, 11, 261–267. https://doi.org/10.1134/S2079057021030061
[12] Gatta, M., Dovizio, M., Milillo, C., Ruggieri, A. G., Sallese, M., Antonucci, I., Trofimov, A., Khavinson, V., Trofimova, S., Bruno, A., & Ballerini, P. (2025). Tetrapeptida antioxidantă Epitalon îmbunătățește vindecarea întârziată a rănilor într-un model in vitro de retinopatie diabetică. Recenzii și rapoarte privind celulele stem, 21(6), 1822–1834. https://doi.org/10.1007/s12015-025-10911-x
[13] Kozina, L. S., Arutjunyan, A. V. și Khavinson, V. K. (2007). Proprietățile antioxidante ale peptidelor geroprotectoare ale glandei pineale. Archives of Gerontology and Geriatrics, 44(Supl. 1), 213–216. https://doi.org/10.1016/j.archger.2007.01.029
[14] Lin’kova, N. S., Drobintseva, A. O., Orlova, O. A., Kuznetsova, E. P., Polyakova, V. O., Kvetnoy, I. M., & Khavinson, V. K. (2016). Reglarea peptidică a funcțiilor fibroblastelor cutanate pe parcursul îmbătrânirii lor in vitro. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 161(1), 175–178. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3370-x