Peptid Epitalon (AEDG; Ala-Glu-Asp-Gly) nemá jeden klinicky potvrzený mechanismus účinku. Laboratorní výzkum naznačuje, že může ovlivňovat telomerázu a expresi hTERT, chromatin a transkripci genů, melatoninové dráhy spojené s šišinkou, mechanismy antioxidační obrany, fungování mitochondrií a procesy spojené s buněčným stárnutím, avšak většina mechanistických důkazů stále pochází z předklinických studií nebo studií in vitro. [1]
Nejužitečnějším způsobem, jak chápat mechanismus účinku Epitalonu, tedy není vnímat ho jako jedinou dráhu vedoucí od receptoru ke konkrétní biologické odpovědi, nýbrž jako soubor experimentálně pozorovaných molekulárních účinků. Některé z nich byly reprodukovány v kulturách lidských buněk, zatímco jiné pocházejí z výzkumu na zvířatech, izolovaných tkáních, molekulárního modelování nebo starších ex vivo studií na lidských buňkách. Komplexní přehled Epitalonu z roku 2025 poukázal na několik potenciálních biologických drah, avšak úplný farmakodynamický mechanismus nadále zůstává nevysvětlen. [1]
Jaký je navrhovaný mechanismus účinku epitalonu?
Navrhovaný mechanismus účinku epitalonu zahrnuje několik se překrývajících biologických dráh, nikoli jeden pevně stanovený molekulární cíl. Patří mezi ně regulace telomerázy a hTERT, změny v transkripci genů a dostupnosti chromatinu, modulace melatoninových drah šišinky a vliv na oxidativní stres, mitochondrie, proliferaci a diferenciaci buněk. [1–6]
Nejsilnější mechanistické důkazy pocházejí v současnosti z in vitro studií na lidských buňkách, nikoli z klinických farmakologických studií.
Jednou z hlavních cest je udržení telomerů. Starší experimenty na lidských fibroblastech prokázaly indukci aktivity telomerázy a prodloužení telomerů po expozici Epithalonu. [2] Ještě důležitější je, že novější studie in vitro na lidských buňkách z roku 2025 kvantitativně hodnotila mRNA hTERT, aktivitu telomerázy, délku telomerů a alternativní prodloužení telomerů (ALT) jak v normálních, tak v nádorových buněčných liniích. V normálních fibroblastech a epiteliálních buňkách byly pozorovány delší telomery spolu se zvýšenou expresí hTERT a aktivitou telomerázy. [3]
Druhá navrhovaná dráha se týká regulace genů. V experimentech na lidských kmenových buňkách byla po aplikaci AEDG zjištěna zvýšená exprese a syntéza bílkovin spojených s neuronální diferenciací, zatímco počítačové modelování naznačovalo, že peptid může interagovat s určitými oblastmi histonu H1, které se účastní organizace DNA. [4]
Třetí navrhovaná dráha zahrnuje šišinku a syntézu melatoninu. V kultuře potkaních pinealocytů byl pozorován vliv na AANAT a fosforylovaný CREB, což jsou dva molekulární prvky podílející se na produkci melatoninu. [5] Jiná studie na izolované potkaní šišince však neprokázala měřitelný nárůst sekrece melatoninu, což ukazuje, že tento mechanismus není ve všech experimentálních systémech konzistentně potvrzen. [6]
Epitalon by proto neměl být popisován jako peptid působící prostřednictvím jednoho potvrzeného receptoru nebo jedné univerzálně prokázané signální dráhy.
Jak může Epitalon interagovat se šiškou?
Epitalon může ovlivňovat funkci šišinky modifikací molekulárních drah spojených se syntézou melatoninu, zejména signalizace AANAT a pCREB. Tento účinek byl však prokázán hlavně v buněčných kulturách a modelech stárnutí u zvířat a primátů a nebyl potvrzen jako stálý, přímý účinek u lidí. [1,5–8]
Spojení se šišinkou má pro historii epitalonu zásadní význam. Sekvence AEDG byla vyvinuta na základě výzkumu peptidového preparátu epitalaminu pocházejícího ze šišinky a později byla sekvence AEDG zjištěna také v polypeptidovém komplexu šišinky. [1]
Z mechanistického hlediska důležitá studie na kulturách pinealocytů potkana analyzovala arylalkylamino-N-acetyltransferázu neboli AANAT, enzym hrající klíčovou roli v biosyntheze melatoninu, a transkripčně asociovaný protein pCREB. Epithalon zvyšoval syntézu AANAT a pCREB a byl spojen se zvýšenou koncentrací melatoninu v kultivačním médiu. [5] Tyto účinky byly navíc zesíleny v přítomnosti noradrenalinu.
Tyto výsledky naznačují, že AEDG může ovlivňovat vnitrobuněčné mechanizmy regulující produkci melatoninu v šišince, a nepůsobit pouze jako molekula podobná melatoninu.
Kontrolovaná studie na izolovaném orgánu však tuto interpretaci komplikuje. Djeridane a spolupracovníci vystavili šišinky mladých a starých potkanů působení Ala-Glu-Asp-Gly a nezaznamenali významný nárůst základní sekrece melatoninu ani sekrece stimulované beta-adrenergním agonistou isoproterenolem. [6]
Výzkumy prováděné na celých organismech přinesly pozitivnější výsledky. Ve studiích na stárnoucích makacích rhesus byla zaznamenána vyšší noční nebo večerní hladina melatoninu po užití Epithalonu a částečná normalizace rytmu vylučování kortizolu. [7] Starší literatura popisuje také vliv na rytmy melatoninu u starších osob, ačkoliv tato data s účastí lidí jsou mnohem méně spolehlivá než moderní randomizované klinické studie.
Zdánlivá nesrovnalost může vyplývat z rozdílů mezi izolovanými orgány, kultivovanými pinealocyty a celými organismy. To znamená, že tvrzení „Epitalon přímo stimuluje šišinku” by bylo příliš velkým zjednodušením.
Podrobnější pojednání o názvosloví a původu souvisejícím s šišinkou se nachází ve vnitřním článku „Co je epitalonový peptid? Definice, názvy a sekvence”.
Ovlivňuje Epitalon expresi genů?
Tak. Epitalon měnil expresi genů v několika experimentálních systémech, včetně lidských kmenových buněk, kultivovaných lidských lymfocytů a zvířecích tkání. Tyto výsledky potvrzují molekulární aktivitu, ale nedokazují, že Epitalon může bezpečně nebo předvídatelným způsobem přeprogramovat expresi genů u žijících lidí. [4,8–11]
Hypotézu regulace genů podporuje několik různých typů důkazů.
V in vitro studii z roku 2020 provedené na lidských mezenchymálních kmenových buňkách dásní AEDG přibližně 1,6 až 1,8krát zvyšoval expresi mRNA genů Nestin, GAP43, β-tubulin III a Doublecortin. Zvýšila se rovněž syntéza proteinů těchto stejných markerů neurogenní diferenciace. [4]
Vědci následně využili molekulární modelování k vysvětlení potenciálního mechanismu tohoto účinku. AEDG vykazoval nejsilnější předpokládanou interakci s linkerovými histony H1/6 a H1/3, zejména v oblastech histonů účastnících se vazby DNA. Autoři navrhli, že narušení interakce histon-DNA by mohlo zvýšit dostupnost určitých genů pro proces transkripce. [4]
Zůstává to však mechanistickým modelem, a nikoli přímým důkazem toho, že po podání epitalonu u lidí dochází k přesunu histonů.
Samostatné in vitro biofyzikální studie ukázaly, že fluorescenčně značený Epithalon může pronikat do kultivovaných buněk HeLa, včetně jádra a jadérka, a různým způsobem interagovat s určitými sekvencemi DNA oligonukleotidů. [9] Vědci popsali preferenční interakce s některými sekvencemi obsahujícími CNG a CAG.
Starší ex vivo studie na lidských buňkách rovněž poukazují na možný vliv na chromatin. U kultivovaných lymfocytů pocházejících od starších osob byla po expozici Epitalonu pozorována aktivace ribozomálních genů a dekondenzace některých oblastí heterochromatinu. [10]
Mikročipové analýzy na zvířatech poskytují další data. Epithalon měnil expresi mnoha transkriptů v srdci a mozku myší a vzorec změn závisel na zkoumané tkáni. Tato data podporují koncepci tkáňově závislé regulace transkripce, ale neukazují na jeden univerzální set genů reagujících na Epitalon.
Nejopodstatnějším závěrem tedy je, že Epitalon může experimentálně ovlivňovat procesy spojené s expresí genů, zatímco jeho primární molekulární cíl zůstává nejistý.
Zvyšuje Epitalon expresi mRNA hTERT?
Tak. V in vitro studii z roku 2025 Epitalon zvyšoval hladinu hTERT mRNA v normálních lidských fibroblastech a epiteliálních buňkách a také ve dvou liniích buněk rakoviny prsu. Zvýšení exprese hTERT však nevedlo ke stejné telomerázové odpovědi u všech typů buněk. [3]
Toto rozlišení je jedním z nejdůležitějších prvků novějšího výzkumu Epitalonu.
Gen hTERT kóduje katalytickou proteinovou složku telomerázy. Ve většině normálních somatických buněk je aktivita telomerázy nízká nebo chybí, zatímco mnoho nádorových buněk udržuje telomery prostřednictvím telomerázy nebo alternativních mechanismů.
Al-Dulaimi a spolupracovníci vystavili normální fibroblasty IBR.3, normální lidské buňky prsního epitelu a buněčné linie rakoviny prsu 21NT a BT474 působení Epitalonu. Ve všech čtyřech typech buněk bylo pozorováno zvýšení hladiny mRNA hTERT. [3]
V nádorových liniích exprese hTERT významně vzrostla: v publikaci je popsán přibližně 12násobný nárůst v buňkách 21NT při jedné z experimentálních koncentrací a přibližně pětinásobný nárůst v buňkách BT474 při jiné koncentraci. Normální buňky rovněž vykázaly zvýšenou expresi hTERT po delších dobách expozice. [3]
Úroveň mRNA hTERT a enzymatická aktivita telomerázy se totiž nechovaly identicky.
V normálních buňkách Epitalon významně zvyšoval aktivitu telomerázy — přibližně čtyřikrát v linii fibroblastů IBR.3 a přibližně 26krát v modelu buněk prsního epitelu ve srovnání s buňkami, které nebyly v tomto experimentu vystaveny působení peptidu. Naproti tomu v nádorových liniích byl pozorován nárůst mRNA hTERT bez odpovídajícího významného zvýšení enzymatické aktivity telomerázy. [3]
Autoři navrhli několik možných vysvětlení, včetně přítomnosti alternativních variant sestřihu genu hTERT. Zjistili také známky toho, že nádorové buněčné linie udržovaly nebo prodlužovaly telomery prostřednictvím ALT, tedy alternativního prodlužování telomerů. [3]
Má to význam, protože to ukazuje, že transkripce hTERT, funkční aktivita telomerázy a prodlužování telomer jsou souvisejícími, ale zaměnitelnými koncovými body buněčné biologie.
Studie zůstává in vitro experimentem na buněčných kulturách. Nedokazuje, že po podání Epitalonu lidem se exprese hTERT zvyšuje v tkáních ve stejné míře.
Jak může Epitalon ovlivnit buněčné stárnutí?
Epitalon by mohl teoreticky ovlivňovat buněčné stárnutí prostřednictvím udržování telomerů, změn dostupnosti chromatinu, fungování mitochondrií, regulace oxidačního stresu, apoptózy a buněčné proliferace. Důkazy pro tyto účinky však pocházejí hlavně z buněčných kultur a zvířecích modelů, a nikoli z kontrolovaných studií zaměřených na stárnutí u lidí. [2–4,11–14]
Zkracování telomer je jedním z prvků replikačního buněčného stárnutí. Starší experimenty na lidských fetálních fibroblastech ukázaly, že buňky vystavené působení Epithalonu měly delší telomery a dělily se déle než kontrolní buňky, které dříve ztratily schopnost proliferace. [2]
Studie na lidských buňkách z roku 2025 rovněž prokázala prodloužení telomer v normálních fibroblastech a epiteliálních buňkách po delší expozici Epitalonu. [3]
Dalším aspektem souvisejícím se stárnutím je funkce mitochondrií. V kultivovaných stárnoucích lidských buňkách epifýzy AEDG zvýšil intenzitu barvení MitoTrackerem přibližně 1,5krát a snížil expresi ribozomálního proteinu L7A přibližně o 22%. Autoři to interpretovali jako možnou normalizaci mitochondriálních a ribozomálních změn souvisejících s buněčným stárnutím. Jednalo se však o experiment in vitro na lidských buňkách, nikoli o klinickou studii zaměřenou na boj proti stárnutí. [11]
Oxidační stres je dalším navrhovaným mechanismem.
V modelu lidských buněk retinálního epitelu z roku 2025 zvyšovala vysoká koncentrace glukózy hladinu ROS a narušovala expresi antioxidačních genů. Epitalon snižoval ROS a omezoval snížení exprese SOD2, katalázy a HMOX1 související s vysokou hladinou glukózy při testovaných experimentálních koncentracích. [12]
Starší studie na zvířatech rovněž prokazovaly změny v peroxidaci lipidů a antioxidačních enzymových systémech. [13]
Obraz antioxidačního působení však není jednotný. V některých experimentech byla za určitých podmínek pozorována změněná nebo dokonce zvýšená vnitrobuněčná hladina ROS, zatímco jiné studie naznačovaly, že epitalon se nechová jako jednoduchý přímý lapač volných radikálů.
Z tohoto důvodu je přesnější popisovat Epitalon spíše jako potenciální modulátor drast spojených s oxidačním stresem než jednoduše jako „antioxidační peptid”.
Byl pozorován také vliv na proliferaci buněk a apoptózu. Experimentální studie kožních fibroblastů prokázaly zvýšení markerů proliferace a snížení apoptózy spojené s kaspázami během buněčného stárnutí in vitro, zatímco v jiných experimentech závislých na typu tkáně byl pozorován spíše inhibiční než stimulační účinek.
Tyto rozdíly posilují důležitý princip: zdá se, že epitalon vyvolává biologické účinky závislé na kontextu a typu tkáně, namísto toho, aby fungoval jako univerzální „přepínač proti stárnutí”.
Které navrhované mechanizmy jsou podporovány výhradně předklinickými daty?
Většina navrhovaných mechanismů účinku Epitalonu je stále založena na předklinických datech. To se týká přímé vazby histonů, interakce s konkrétními sekvencemi DNA, regulace antioxidačních drah, vlivu na mitochondrie, neurogenní diferenciací, proliferace buněk sítnice, tkáňově specifické regulace genů a mnoha imunitních a endokrinních drah. Tyto výsledky pocházejí především z buněčných studií, izolovaných tkání, zvířecích modelů nebo počítačových analýz.
Důkazy lze shrnout následovně:
| Navrhovaný mechanizmus | Hlavní typ důkazů | Aktuální výklad |
|---|---|---|
| Zvýšení exprese hTERT | Lidské buněčné kultury | Přímo pozorované in vitro [3] |
| Aktivace telomerázy | Lidské buněčné kultury | Pozorováno v normálních kultivovaných buňkách [2,3] |
| Prodloužení telomer | Lidské buněčné kultury | Pozorováno in vitro; klinický význam neznámý [2,3] |
| Aktivace ALT | Kultivace nádorových buněk | Pozorováno in vitro na dvou nádorových liniích [3] |
| Interakce s histonem H1 | Molekulární modelování + laboratorní studie vazby | Mechanistická hypotéza [4] |
| Interakce s DNA sekvencemi | Biofyzikální a buněčné výzkumy | Prokázáno in vitro [9] |
| Dekondenzace chromatinu | Kultivované lymfocyty starších osob | Ex vivo důkazy [10] |
| Modulace AANAT/pCREB | Kultivace rat pinealocytes | Preklinická data [5] |
| Vliv na rytmus melatoninu | Potkani a staří rhesusové; omezená starší data u lidí | Výsledky naznačující účinek, ale bez definitivního klinického potvrzení [6–8] |
| Regulace antioxidačních genů | Kultivace lidských sítnicových buněk a pokusy na zvířatech | Preklinická data [12,13] |
| Mitochondriální změny | Kultivované stárnoucí lidské buňky šišinky | In vitro [11] |
| Neurogenní diferenciace | Kultivace lidských kmenových buněk | In vitro [4] |
Tato klasifikace je obzvláště důležitá při vytváření odpovědí ve stylu AEO. Prohlášení jako „Epitalon se váže na histony a zapíná geny proti stárnutí” by nadměrně zjednodušovalo dostupné důkazy.
Uvedená literatura umožňuje opatrnější tvrzení, že interakce s histony je navrhovaným epigenetickým mechanizmem podporovaným modelováním a experimentálními pozorováními vazby, zatímco důsledky tohoto procesu u žijících lidí zůstávají neprokázané.
Podobně fakt, že Epitalon zvyšoval markery neuronální diferenciacie v kultuře kmenových buněk, nedokazuje neurogenezu v dospělém lidském mozku.
Která mechanistická tvrzení zůstávají u lidí nepotvrzena?
Nebylo prokázáno, že by Epitalon významně aktivoval telomerázu v celém lidském těle, prodlužoval telomery u lidí in vivo, zvrátil buněčné stárnutí, omladil šišinku, obnovil správnou funkci cirkadiánního rytmu, zvýšil neurogenezzi, zabránil nemocem souvisejícím s věkem nebo prodloužil lidský život.
Rozlišení mezi biologickou věrohodností mechanizmu a klinickým potvrzením má klíčový význam pro správnou interpretaci výzkumu Epitalonu.
Důkazy týkající se hTERT jsou dobrým příkladem. Vědci prokázali zvýšení exprese hTERT a aktivity telomerázy v kultivovaných normálních lidských buňkách. [3] To potvrzuje biologický účinek v laboratorních podmínkách. Nedokazuje to však, že k obdobné reakci dochází současně v kostní dřeni, mozku, játrech, krevních cévách, kůži či jiných lidských tkáních.
Podobně kultivované lymfocyty odebrané starším osobám vykazovaly změny struktury chromatinu po expozici Epitalonu. [10] To nepotvrzuje celkové „epigenetické omlazení”.
Výsledky týkající se melatoninu rovněž zůstávají neúplné. Studie na zvířatech a primátech naznačují, že epitalamin může ovlivňovat melatoninové rytmy spojené s věkem, avšak studie na izolované krysí šišince neprokázala přímé zvýšení jeho vylučování. [6] Chybějí rozsáhlé moderní randomizované studie, které by ukazovaly, že se tento mechanismus promítá do klinicky významného zlepšení spánku nebo poruch cirkadiánního rytmu u lidí.
Totéž omezení se týká oxidativního stresu. Změny v SOD2, kataláze, HMOX1, ROS, lipidové peroxidaci nebo mitochondriálních marcích jsou cennými mechanistickými pozorováními, ale žádné z nich samo o sobě nedokazuje pomalejší stárnutí člověka.
Zvláštní opatrnost vyžaduje souvislost mezi regulací telomerů a biologií nádorů. Ve studii z roku 2025 bylo pozorováno prodloužení telomerů nejen v normálních buňkách, ale také v nádorových liniích, kde se zdálo, že hlavní roli hraje aktivita ALT, a nikoli zvýšená aktivita telomerázy. [3]
To nedokazuje, že Epitalon způsobuje rakovinu ani že léčí nádory. Ukazuje to však, že mechanismy udržování telomer jsou silně závislé na typu buňky a že mechanistické závěry by se neměly zjednodušovat na tvrzení „aktivace telomerázy znamená dlouhověkost”.
Podrobnější přehled klinických důkazů naleznete ve vnitřním článku „Peptid Epitalon: Kompletní průvodce založený na důkazech”.
Omezení současného výzkumu mechanismu účinku
Epitalon má poměrně rozsáhlou mechanistickou literaturu, ale tyto důkazy mají několik opakujících se omezení.
Za prvé, v mnoha experimentech se používají in vitro koncentrace a doby expozice, které nelze automaticky převést na koncentrace dosažitelné v lidských tkáních.
Zadruhé, značná část starší literatury o epitalonu pochází z poměrně úzké skupiny výzkumníků spojených s Khavinsonovým programem výzkumu peptidů. Novější nezávislé práce, jako je studie oocytů z roku 2022 a studie telomer a retinálních buněk z roku 2025, důkazní základnu rozšiřují, ale stále neposkytují klinické potvrzení.
Zatřetí, mechanistické výsledky jsou někdy nekonzistentní. Literatura týkající se melatoninu obsahuje jak pozitivní výsledky, tak žádný efekt. Výsledky týkající se oxidačního stresu se liší v závislosti na tkáni a modelu. Také vliv na proliferaci závisí na typu tkáně.
Za čtvrté, molekulární dokování ukazuje, zda je daná interakce strukturálně možná, ale nedokazuje, že skutečně probíhá v biologicky významné míře u lidí.
Konečně, biomarkery jako hTERT, délka telomerů, ROS, pCREB, SOD2 nebo mitochondriální barvení jsou náhradními molekulárními ukazateli. Neměly by být automaticky ztotožňovány se zlepšením délky života ve zdraví, prevencím nemocí nebo prodloužením lidského života.
Zastrzeżenie
Tento článek má výhradně vzdělávací a vědecko-informační charakter a nepředstavuje lékařskou pomoc, diagnózu, terapeutická doporučení, pokyny k dávkování ani doporučení pro užívání Epitalonu. Epitalon/Epithalon (AEDG; Ala-Glu-Asp-Gly) není terapií stárnutí, poruch spánku, problémů spojených s telomery ani jiných použití diskutovaných v tomto článku schválenou Americkým úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Aktuální materiály FDA rovněž uvádějí, že agentura nezidentifikovala dostatečné údaje o bezpečnosti složených přípravků obsahujících Epitalon a že dřívější označení přípravku jako opuštěného léků (orphan drug) pro retinitis pigmentosa neznamenalo schválení FDA pro tuto indikaci. V červenci 2026 FDA stále formálně analyzovala účinné látky související s Epitalonem v kontextu složené receptury, což dále podtrhuje, že regulační hodnocení a klinické schválení jsou oddělené záležitosti. Výše uvedené mechanistické důkazy pocházejí především z laboratorních studií in vitro, studií na zvířatech, studií ex vivo a počítačových analýz a nepotvrzují klinickou účinnost ani dlouhodobou bezpečnost u lidí.
Odkazy
[1] Araj, S. K., Brzezik, J., Mądra-Gackowska, K., & Szeleszczuk, Ł. (2025). Přehled epitalonu – Vysoce bioaktivní epifyzární tetrapeptid s nadějnými vlastnostmi. International Journal of Molecular Sciences, 26(6), 2691. https://doi.org/10.3390/ijms26062691
[2] Khavinson, V. K., Bondarev, I. E., & Butyugov, A. A. (2003). Epithalon peptide induces telomerase activity and telomere elongation in human somatic cells. Bulletin experimentální biologie a medicíny, 135(6), 590–592. https://doi.org/10.1023/A:1025493705728
[3] Al-Dulaimi, S., Thomas, R., Matta, S., & Roberts, T. (2025). Epitalon prodlužuje délku telomer v lidských buněčných liniích prostřednictvím zvýšení exprese telomerázy nebo aktivity ALT. Biogerontologie, 26(5), článek 178. https://doi.org/10.1007/s10522-025-10315-x
[4] Khavinson, V., Diomede, F., Mironova, E., Linkova, N., Trofimova, S., Trubiani, O., Caputi, S., & Sinjari, B. (2020). AEDG peptid (Epitalon) stimuluje genovou expresi a syntézu proteinů během neurogeneze: Možný epigenetický mechanismus. Molekuly, 25(3), 609. https://doi.org/10.3390/molecules25030609
[5] Khavinson, V. K., Linkova, N. S., Kvetnoy, I. M., Kvetnaia, T. V., Polyakova, V. O., & Korf, H.-W. (2012). Molekulárně buněčné mechanismy peptidové regulace syntézy melatoninu v kultuře pinealocytů. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 153(2), 255–258. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1689-5
[6] Djeridane, Y., Khavinson, V. K., Anisimov, V. N., & Touitou, Y. (2003). Vliv syntetického pineálního tetrapeptidu (Ala-Glu-Asp-Gly) na sekreci melatoninu šišinkou mladých a starých potkanů. Journal of Endocrinological Investigation, 26(3), 211–215. https://doi.org/10.1007/BF03345159
[7] Goncharova, N. D., Khavinson, V. K., & Lapin, B. A. (2001). Regulatory effect of Epithalon on production of melatonin and cortisol in old monkeys. Bulletin experimentální biologie a medicíny, 131(4), 394–396. https://doi.org/10.1023/A:1017928925177
[8] Korkushko, O. V., Lapin, B. A., Gončarova, N. D., Chavinson, V. K., Šatilo, V. B., Vengerin, A. A., Antoniuk-Ščeglova, I. A., & Magdič, L. V. (2007). Normalizační účinek peptidů pineální žlázy na denní rytmus melatoninu u starých opic a starých lidí. Pokroky v gerontologii, 20(1), 74–85. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17969590/
[9] Fedoreyeva, L. I., Kireev, I. I., Khavinson, V. K., & Vanyushin, B. F. (2011). Pronikání krátkých fluorescenčně značených peptidů do jádra buněk HeLa a specifická interakce těchto peptidů s deoxyribooligonukleotidy a DNA in vitro. Biochemie (Moskva), 76(11), 1210–1219. https://doi.org/10.1134/S0006297911110022
[10] Khavinson, V. K., Lezhava, T. A., Monaselidze, J. R., Jokhadze, T. A., Dvalishvili, N. A., Bablishvili, N. K., & Trofimova, S. V. (2003). Peptide Epitalon activates chromatin at old age. Neuro Endocrinology Letters, 24(5), 329–333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14647006/
[11] Ivko, O. M., Drobintseva, A. O., Leont’eva, D. O., Kvetnoy, I. M., Polyakova, V. O., & Linkova, N. S. (2021). Vliv peptidů AEDG a KE na barvení mitochondrií a expresi ribozomálního proteinu L7A při stárnutí buněk lidské šišištiny a brzlíku in vitro. Pokroky v gerontologii, 11, 261–267. https://doi.org/10.1134/S2079057021030061
[12] Gatta, M., Dovizio, M., Milillo, C., Ruggieri, A. G., Sallese, M., Antonucci, I., Trofimov, A., Khavinson, V., Trofimova, S., Bruno, A., & Ballerini, P. (2025). Antioxidační tetrapeptid Epitalon zlepšuje zpožděné hojení ran v in vitro modelu diabetické retinopatie. Stem Cell Reviews and Reports, 21(6), 1822–1834. https://doi.org/10.1007/s12015-025-10911-x
[13] Kozina, L. S., Arutjunyan, A. V., & Khavinson, V. K. (2007). Antioxidační vlastnosti geroprotektivních peptidů šišinky mozkové. Archives of Gerontology and Geriatrics, 44(Suppl. 1), 213–216. https://doi.org/10.1016/j.archger.2007.01.029
[14] Linkova, N. S., Drobintseva, A. O., Orlova, O. A., Kuznetsova, E. P., Polyakova, V. O., Kvetnoy, I. M., & Khavinson, V. K. (2016). Peptide regulation of skin fibroblast functions during their aging in vitro. Bulletin experimentální biologie a medicíny, 161(1), 175–178. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3370-x