Peptid Epitalon (AEDG; Ala-Glu-Asp-Gly) nemá jeden klinicky potvrdený mechanizmus účinku. Laboratórne štúdie naznačujú, že môže ovplyvňovať telomerázu a expresziu hTERT, chromatin a transkripciu génov, melatonínové dráhy súvisiace s pineálnou žľazou, antioxidačné obranné mechanizmy, fungovanie mitochondrií a procesy spojené s bunkovým starnutím, avšak väčšina mechanistických dôkazov stále pochádza z predklinických štúdií alebo in vitro. [1]
Najužitočnejším spôsobom chápania mechanizmu účinku epitalonu preto nie je vnímať ho ako jedinú dráhu vedúcu od receptora ku konkrétnej biologickej odpovedi, ale ako súbor experimentálne pozorovaných molekulárnych účinkov. Niektoré z nich sa reprodukovali v kultúrach ľudských buniek, zatiaľ čo iné pochádzajú z výskumu na zvieratách, izolovaných tkanivách, molekulárneho modelovania alebo starších ex vivo štúdií na ľudských bunkách. Komplexný prehľad epitalonu z roku 2025 poukázal na niekoľko potenciálnych biologických dráh, ale úplný farmakodynamický mechanizmus naďalej zostáva nevysvetlený. [1]
Aký je navrhovaný mechanizmus účinku epitalonu?
Navrhovaný mechanizmus účinku epitalonu zahŕňa niekoľko sa prekrývajúcich biologických dráh namiesto jedného stanoveného molekulárneho cieľa. Patria sem regulácia telomerázy a hTERT, zmeny v transkripcii génov a dostupnosti chromatínu, modulácia melatonínových dráh v epifýze, ako aj vplyv na oxidačný stres, mitochondrie, proliferáciu a diferenciáciu buniek. [1–6]
Najsilnejšie mechanistické dôkazy v súčasnosti pochádzajú z in vitro štúdií na ľudských bunkách, a nie z klinických farmakologických štúdií.
Jednou z hlavných ciest je udržiavanie telomér. Staršie experimenty na ľudských fibroblastoch preukázali indukciu aktivity telomerázy a predĺženie telomér po vystavení pôsobeniu Epithalonu. [2] Ešte dôležitejšie je, že novšia in vitro štúdia na ľudských bunkách z roku 2025 kvantitatívne hodnotila hladinu mRNA hTERT, aktivitu telomerázy, dĺžku telomér a alternatívne predĺženie telomér (ALT) tak v normálnych, ako aj v nádorových bunkových líniách. V normálnych fibroblastoch a epitelových bunkách boli pozorované dlhšie teloméry spolu so zvýšenou expresiou hTERT a aktivitou telomerázy. [3]
Druhý navrhovaný mechanizmus sa týka regulácie génov. V experimentoch na ľudských kmeňových bunkách sa po aplikácii AEDG zistila zvýšená expresia a syntéza proteínov spojených s neuronálnou diferenciáciou, zatiaľ čo počítačové modelovanie naznačovalo, že peptid by mohol interagovať s určitými oblasťami histónu H1, ktoré sa podieľajú na organizácii DNA. [4]
Tretia navrhovaná dráha zahŕňa šiškovitú žľazu a syntézu melatonínu. V kultúrach potkaních pinealocytov sa pozoroval vplyv na AANAT a fosforylovaný CREB, čo sú dva molekulárne prvky zapojené do produkcie melatonínu. [5] Iná štúdia na izolovanej šiškovitej žľaze potkana však preukázala merateľný nárast vylučovania melatonínu, čo ukazuje, že tento mechanizmus nie je dôsledne potvrdený vo všetkých experimentálnych systémoch. [6]
Epitalon by sa preto nemal opisovať ako peptid, ktorý pôsobí prostredníctvom jedného potvrdeného receptora alebo jednej univerzálne preukázanej signálnej dráhy.
Ako môže Epitalon pôsobiť na šyszinku?
Epitalon môže ovplyvňovať funkciu šišinky (glandula pinealis) modifikáciou molekulárnych dráh spojených so syntézou melatonínu, najmä signalizácie AANAT a pCREB. Tento účinok sa však preukázal najmä v bunkových kultúrach a modeloch starnutia u zvierat a primátov a nepotvrdil sa ako stály, priamy účinok u ľudí. [1,5–8]
Prepojenie so šišinkou je ústredné pre históriu Epitalonu. Sekvencia AEDG bola vyvinutá na základe výskumu peptidového prípravku Epithalamin pochádzajúceho zo šišinky a neskôr sa AEDG zistilo aj v polypeptidovom komplexe šišinky. [1]
Z mechanistického hľadiska dôležitá štúdia na kultúrach potkaních pinealocytov analyzovala arylalkylamín-N-acetyltransferázu, teda AANAT, enzým zohrávajúci kľúčovú úlohu v biosyntéze melatonínu, a transkripčne asociovaný proteín pCREB. Epithalon zvyšoval syntézu AANAT a pCREB a spájal sa so zvýšenou koncentráciou melatonínu v kultivačnom médiu. [5] Tieto účinky sa ešte viac zosilnili v prítomnosti noradrenalínu.
Tieto výsledky naznačujú, že AEDG môže ovplyvňovať vnútrobunkové mechanizmy regulujúce produkciu melatonínu v šyszinke, a nie pôsobiť jednoducho ako molekula podobná melatonínu.
Kontrolované štúdia na izolovanom orgáne však túto interpretáciu komplikuje. Djeridane a spol. vystavili šišinky mladých a starých potomkov (správne: potkanov) pôsobeniu Ala-Glu-Asp-Gly a nezaznamenali významný nárast ani bazálnej sekrécie melatonínu, ani sekrécie stimulovanej beta-adrenergným agonistom, izoproterenolom. [6]
Výskum vykonaný na celých organizmoch priniesol pozitívnejšie výsledky. V štúdiách na starnúcich makakoch rézus sa po použití epitalonu zaznamenala vyššia nočná alebo večerná hladina melatonínu a čiastočná normalizácia rytmu vylučovania kortizolu. [7] Staršia literatúra opisuje aj vplyv na rytmy melatonínu u starších ľudí, hoci tieto údaje s účasťou ľudí sú oveľa menej solídne ako súčasné randomizované klinické štúdie.
Pozorná nezrovnalosť môže vyplývať z rozdielov medzi izolovanými orgánmi, kultivovanými pinealocytmi a celými organizmami. To znamená, že tvrdenie „Epitalon priamo stimuluje šyszinku” by bolo príliš veľkým zjednodušením.
Podrobnejší prehľad názvoslovia a pôvodu súvisiaceho s mozgovou príveskovou žľazou (šišinkou) sa nachádza v internom článku „Čo je to peptid Epitalon? Definícia, názvy a sekvencia”.
Ovplyvňuje Epitalon expresiu génov?
Tak. Epitalon zmenil expresiu génov v niekoľkých experimentálnych systémoch vrátane ľudských kmeňových buniek, kultivovaných ľudských lymfocytov a zvieracích tkanív. Tieto výsledky potvrdzujú molekulárnu aktivitu, ale nedokazujú, že Epitalon dokáže bezpečne alebo predvídateľne preprogramovať expresiu génov u žijúcich ľudí. [4,8–11]
Hypotézu týkajúcu sa regulácie génov podporuje niekoľko odlišných typov dôkazov.
V in vitro štúdii z roku 2020 vykonanej na ľudských mezenchýmových kmeňových bunkách gingívy AEDG zvyšoval expresiu mRNA Nestínu, GAP43, β-tubulínu III a Doublecortínu približne 1,6 až 1,8-krát. Zvyšovala sa tiež syntéza bielkovín tých istých markerov neurogénnej diferenciácie. [4]
Vedci potom použili molekulárne modelovanie, aby vysvetlili potenciálny mechanizmus tohto účinku. AEDG vykazoval najsilnejšiu predikovanú interakciu s linkerovými histónmi H1/6 a H1/3, najmä v oblastiach histónov zúčastňujúcich sa na väzbe DNA. Autori navrhli, že narušenie interakcie histón-DNA by mohlo zvýšiť dostupnosť určitých génov pre proces transkripcie. [4]
Zostáva to však mechanistickým modelom, a nie priamym dôkazom toho, že po podaní epitalonu u ľudí dochádza k presunu histónov.
Samostatné in vitro biofyzikálne štúdie ukázali, že fluorescenčne značený Epithalon môže prenikať do kultivovaných buniek HeLa, vrátane jadra a jadierka, a rôznym spôsobom interagovať so špecifickými sekvenciami DNA oligonukleotidov. [9] Výskumníci opísali preferenčné interakcie s určitými sekvenciami obsahujúcimi CNG a CAG.
Staršie ex vivo štúdie na ľudských bunkách taktiež naznačujú možný vplyv na chromatín. V kultivovaných lymfocytoch pochádzajúcich od starších ľudí sa po expozícii Epitalonu pozorovala aktivácia ribozomálnych génov a dekondenzácia určitých oblastí heterochromatínu. [10]
Mikročipové analýzy na zvieratách poskytujú ďalšie údaje. Epitalon menil expresiu mnohých transkriptov v srdci a mozgu myší, pričom vzorec zmien závisel od skúmaného tkaniva. Tieto údaje podporujú koncepciu tkanivovo závislej regulácie transkripcie, ale neukazujú na jeden univerzálny súbor génov reagujúcich na Epitalon.
Najodôvodniteľnejší záver teda je, že Epitalon môže experimentálne ovplyvňovať procesy spojené s expresiou génov, zatiaľ čo jeho primárny molekulárny cieľ zostáva neistý.
Zvyšuje Epitalon expresiu hTERT mRNA?
Tak. V štúdii in vitro z roku 2025 Epitalon zvyšoval hladinu hTERT mRNA v normálnych ľudských fibroblastoch a epitelových bunkách, ako aj v dvoch bunkových líniách rakoviny prsníka. Zvýšenie expresie hTERT však neviedlo k rovnakej odpovedi telomerázy vo všetkých typoch buniek. [3]
Toto rozlíšenie je jedným z najdôležitejších prvkov novšieho výskumu Epitalonu.
Gén hTERT kóduje katalytickú proteinovú zložku telomerázy. Vo väčšine normálnych somatických buniek je aktivita telomerázy nízka alebo žiadna, zatiaľ čo mnohé nádorové bunky udržiavajú teloméry prostredníctvom telomerázy alebo alternatívnych mechanizmov.
Al-Dulaimi a kolegovia vystavili pôsobeniu Epitalonu normálne fibroblasty IBR.3, normálne ľudské bunky epitelu mliečnej žlzy a línie buniek rakoviny prsníka 21NT a BT474. Vo všetkých štyroch typoch buniek sa pozorovalo zvýšenie hladiny mRNA hTERT. [3]
V nádorových líniách sa expresia hTERT výrazne zvyšovala: v publikácii sa uvádza približne 12-násobný nárast v bunkách 21NT pri jednej z experimentálnych koncentrácií a približne päťnásobný nárast v bunkách BT474 pri inej koncentrácii. Normálne bunky takisto vykazovali zvýšenú expresiu hTERT po dlhších obdobiach expozície. [3]
Hoci hladina mRNA hTERT a enzymatická aktivita telomerázy sa nesprávali totožne.
V normálnych bunkách Epitalon výrazne zvyšoval aktivitu telomerázy — približne štvornásobne v línii fibroblastov IBR.3 a približne 26-násobne v modeli buniek mliečneho epitelu v porovnaní s buniek nepodstavenými pôsobeniu peptidu v tomto experimete. Naproti tomu v nádorových líniách sa pozoroval nárast mRNA hTERT bez zodpovedajúceho významného nárastu enzymatickej aktivity telomerázy. [3]
Autori navrhli niekoľko možných vysvetlení, vrátane prítomnosti alternatívnych variantov šplhania génu hTERT. Zistili tiež náznaky, že nádorové bunky udržiavali alebo predlžovali teloméry prostredníctvom ALT, teda alternatívneho predlžovania telomér. [3]
Má to význam, pretože to ukazuje, že transkripcia hTERT, funkčná aktivita telomerázy a predlžovanie telomérov sú súvisiace, ale nie zamieňateľné koncové body bunkovej biológie.
Štúdia zostáva in vitro experimentom na bunkových kultúrach. Nedokazuje, že po podaní epitalónu u ľudí sa expresia hTERT zvyšuje v tkanivách v podobnej miere.
Ako môže Epitalon ovplyvniť bunkové starnutie?
Epitalon by teoreticky mohl ovplyvňovať bunkové starnutie prostredníctvom udržiavania telomér, zmien dostupnosti chromatínu, fungovania mitochondrií, regulácie oxidačného stresu, apoptózy a proliferácie buniek. Dôkazy o týchto účinkoch však pochádzajú najmä z bunkových kultúr a zvieracích modelov, a nie z kontrolovaných štúdií proti starnutiu u ľudí. [2–4,11–14]
Skracanie telomèrov je jedným z prvkov replikačného starnutia buniek. Staršie experimenty na ľudských fetálnych fibroblastoch ukázali, že bunky vystavené pôsobeniu Epitalonu mali dlhšie teloméry a delili sa dlhšie ako kontrolné bunky, ktoré predtým stratili schopnosť proliferácie. [2]
Štúdia na ľudských bunkách z roku 2025 taktiež preukázala predĺženie telomérov v normálnych fibroblastoch a epitelových bunkách po dlhšej expozícii epitalonu. [3]
Ďalším mechanizmom súvisiacim so starnutím je fungovanie mitochondrií. V kultivovaných starnúcich ľudských bunkách epifýzy AEDG zvýšil intenzitu farbenia MitoTrackerom približne 1,5-násobne a znížil expresiu ribozomálneho proteínu L7A približne o 22%. Autori to interpretovali ako možnú normalizáciu mitochondriálnych a ribozomálnych zmien súvisiacich s bunkovým starnutím. Išlo však o experiment in vitro na ľudských bunkách, nie o klinickú štúdiu zameranú na boj proti starnutiu. [11]
Oxidačný stres je ďalším navrhovaným mechanizmom.
V modeli ľudských buniek retinaovho epitelu z roku 2025 vysoká koncentrácia glukózy zvyšovala hladinu ROS a narúšala expresiu antioxidačných génov. Epitalon znižoval ROS a obmedzoval pokles expresie SOD2, katalázy a HMOX1 súvisiaci s vysokou hladinou glukózy pri skúmaných experimentálnych koncentráciách. [12]
Staršie štúdie na zvieratách taktiež preukázali zmeny v peroxidácii lipidov a antioxidačných enzymatických systémoch. [13]
Obraz antioxidačného účinku však nie je jednotný. V niektorých experimentoch sa za určitých podmienok pozorovala zmenená alebo dokonca zvýšená vnútrobunková hladina ROS, zatiaľ čo iné štúdie naznačovali, že Epitalon sa nespráva ako jednoduchý priamy vychytávač voľných radikálov.
Z tohto dôvodu je presnejšie opisyvať Epitalon spôr ako potenciálny modulátor dráh súvisiacich s oxidačným stresom než jednoducho ako „antioxidačný peptid”.
Pozoroval sa tiež vplyv na proliferáciu buniek a apoptózu. Experimentálne štúdie kožných fibroblastov preukázali zvýšenie markerov proliferácie a zníženie apoptózy spojenej s kaspázami počas bunkového starnutia in vitro, zatiaľ čo v iných experimentoch závislých od typu tkaniva sa pozoroval spíše inhibičný než stimulačný účinok.
Tieto rozdiely posilňujú dôležitý princíp: zdá sa, že epitalamín vyvoláva biologické účinky závislé od kontextu a typu tkaniva, a nepôsobí ako univerzálny „prepínač proti starnutiu”.
Ktoré navrhované mechanizmy sú podporované výlučne predklinickými údajmi?
Väčšina navrhovaných mechanizmov účinku epitalonu je stále založená na predklinických údajoch. Týka sa to priamej väzby histónov, interakcií so špecifickými DNA sekvenciami, regulácie antioxidačných dráh, vplyvu na mitochondrie, neurogénnej diferenciácie, proliferácie buniek sietnice, tkanivovo špecifickej regulácie génov a mnohých imunitných a endokrinných dráh. Tieto výsledky pochádzajú predovšetkým z bunkových štúdií, izolovaných tkanív, zvieracích modelov alebo počítačových analýz.
Dôkazy možno zhrnúť takto:
| Navrhovaný mechanizmus | Hlavný typ dôkazov | Aktuálna interpretácia |
|---|---|---|
| Zvýšenie expresie hTERT | Ľudské bunkové kultúry | Priamo pozorované in vitro [3] |
| Aktivácia telomerázy | Ľudské bunkové kultúry | Pozorované v normálnych kultivovaných bunkách [2,3] |
| Predĺženie telomér | Ľudské bunkové kultúry | Pozorované in vitro; klinický význam neznámy [2,3] |
| Aktivácia ALT | Kultúry nádorových buniek | Pozorovaná in vitro v dvoch nádorových líniách [3] |
| Interakcia s histónom H1 | Molekulárne modelovanie + laboratórne väzbové štúdie | Mechanistická hypotéza [4] |
| Interakcia so sekvenciami DNA | Biofyzikálne a bunkové výskumy | Preukázané in vitro [9] |
| Dekondenzácia chromatínu | Kultivované lymfocyty starších ľudí | Ex vivo dôkazy [10] |
| Modulácia AANAT/pCREB | Kultivácia potkaních pinealocytov | Predklinické údaje [5] |
| Vplyv na rytmus melatonínu | Potkany a staré rhesusy; obmedzené staršie údaje u ľudí | Výsledky naznačujúce účinok, ale bez definitívneho klinického potvrdenia [6–8] |
| Regulácia antioxidačných génov | Kultivácia ľudských sietnicových buniek a pokusy na zvieratách | Predklinické údaje [12,13] |
| Mitochondriálne zmeny | Kultivované starnúce ľudské šiszovcové bunky | In vitro [11] |
| Neurogénna diferenciácia | Kultivácia ľudských kmeňových buniek | In vitro [4] |
Táto klasifikácia je obzvlášť dôležitá pri vytváraní odpovedí v štýle AEO. Vyhlásenie ako „Epitalon sa viaže na históny a zapína gény proti starnutiu” by zjednodušovalo dostupné dôkazy nad mieru.
Uvedená litratúra umožňuje opatrnejšie konštatovať, že interakcia s histónmi je navrhovaným epigenetickým mechanizmom podporovaným modelovaním a experimentálnymi pozorovaniami väzby, zatiaľ čo dôsledky tohto procesu u žijúcich ľudí zostávajú nepreukázané.
Podobne aj fakt, že Epitalon zvyšoval markery neuronálnej diferenciácie v kultúre kmeňových buniek, nedokazuje neurogéniu v dospelom ľudskom mozgu.
Ktoré mechanistické tvrdenia zostávajú u ľudí nepotvrdené?
Nebolo dokázané, že Epitalon významne aktivuje telomerázu v celom ľudskom tele, predlžuje teloméry u ľudí in vivo, vracia bunkové starnutie, omladzuje šišinku, obnovuje správnu funkciu cirkadiánneho rytmu, zvyšuje neurogenézu, predchádza chorobám súvisiacim s vekom alebo predlžuje ľudský život.
Rozdiel medzi biologickou vierohodnosťou mechanizmu a klinickým potvrdením má kľúčový význam pre správnu interpretáciu výskumu Epitalonu.
Dôkazy týkajúce sa hTERT sú dobrým príkladom. Vedci preukázali zvýšenie expresie hTERT a aktivity telomerázy v kultivovaných normálnych ľudských bunkách. [3] To potvrdenie biologického účinku platí v laboratórnych podmienkach. Nedokazuje to však, že rovnaká reakcia prebieha súčasne v kostnej dreni, mozgu, pečeni, cievach, koži ani v iných ľudských tkanivách.
Podobne kultivované lymfocyty odobraté starším ľuďom vykazovali zmeny v štruktúre chromatínu po vystavení Epitalonu. [10] To nepotvrdzuje celkové „epigenetické omladenie”.
Výsledky týkajúce sa melatonínu taktiež zostávajú neúplné. Štúdie na zvieratách a primátoch naznačujú, že Epitalon môže ovplyvňovať rytmy melatonínu súvisiace s vekom, avšak štúdia na izolovanej potkanej šišinke preukázala priamy nárast jej vylučovania. [6] Chýbajú veľké súčasné randomizované štúdie, ktoré by preukázali, že tento mechanizmus sa premieta do klinicky významného zlepšenia spánku alebo porúch cirkadiánneho rytmu u ľudí.
Toto obmedzenie sa týka aj oxidatívneho stresu. Zmeny v SOD2, kataláze, HMOX1, ROS, peroxidácii lipidov alebo mitochondriálnych markeroch sú cennými mechanistickými pozorovaniami, ale žiadne z nich samo o sebe nedokazuje pomalšie starnutie človeka.
Osobitnú opatrnosť si vyžaduje súvislosť medzi reguláciou telomér a biológiou nádorov. V štúdii z roku 2025 bolo pozorované predĺženie telomér nielen v normálnych bunkách, ale aj v nádorových líniách, v ktorých sa zdalo, že hlavnú úlohu zohráva aktivita ALT, a nie zvýšená aktivita telomerázy. [3]
Nepreukazuje to, že Epitalon spôsobuje rakovinu ani že lieči nádory. Ukazuje to však, že mechanizmy udržiavania telomérov sú silne závislé od typu bunky a že mechanistické závery by sa nemali zjednodušovať na tvrdenie „aktivácia telomerázy znamená dlhovekosť”.
Podrobnejšie prehľad klinických dôkazov sa nachádza v internom článku „Epitalon peptid: Kompletný sprievodca podložený dôkazmi”.
Obmedzenia súčasných výskumov mechanizmu účinku
Epitalon má pomerne rozsiahlu mechanistickú literatúru, avšak tieto dôkazy majú niekoľko opakujúcich sa obmedzení.
Po prvé, v mnohých experimentoch sa používajú in vitro koncentrácie a časy expozície, ktoré sa nedajú automaticky preniesť na koncentrácie dosiahnuteľné v ľudských tkanivách.
Po druhé, značná časť staršej literatúry o Epitalone pochádza zo štakonečne úzkej skupiny výskumníkov spojených s Khavinsonovým programom výskumu peptidov. Novšie nezávislé práce, ako napríklad štúdia oocytov z roku 2022 a štúdie telomérov a buniek sietnice z roku 2025, rozširujú dôkazovú základňu, ale stále neposkytujú klinické potvrdenie.
Po tretie, mechanistické výsledky sú niekedy nekonzistentné. Literatúra týkajúca sa melatonínu obsahuje pozitívne výsledky, ako aj absenciu účinku. Výsledky týkajúce sa oxidačného stresu sa líšia v závislosti od tkaniva a modelu. Aj vplyv na proliferáciu závisí od typu tkaniva.
Po štvrté, molekulárne dokovanie ukazuje, či je daná interakcia štrukturálne možná, ale nedokazuje, že skutočne prebieha v biologicky významnom rozsahu u ľudí.
Napokon, biomarkery ako hTERT, dĺžka telomérov, ROS, pCREB, SOD2 alebo mitochondriálne farbenie sú náhradnými molekulárnymi koncovými bodmi. Nemali by sa automaticky stotožňovať so zlepšením dĺžky života v zdraví, prevenciou chorôb alebo predĺžením ľudského života.
Zrieknutie sa zodpovednosti
Tento článok má výhradne vzdelávací a vedecko-informačný charakter a nepredstavuje lekársku pomoc, diagnózu, terapeutické odporúčania, pokyny týkajúce sa dávkovania ani odporúčania na použitie Epitalonu. Epitalon/Epithalon (AEDG; Ala-Glu-Asp-Gly) nie je terapiou starnutia, porúch spánku, problémov spojených s telomérami ani iných použití diskutovaných v tomto článku schválenou úradom FDA. Aktuálne materiály FDA tiež naznačujú, že agentúra nezistila dostatočné údaje o bezpečnosti zložených prípravkov obsahujúcich Epitalon a že skoršie označenie lieku na ojedinelé ochorenia týkajúce sa retinitis pigmentosa neznamenalo schválenie zo strany FDA pre túto indikáciu. V júli 2026 FDA stále formálne analyzovala účinné látky súvisiace s Epitalonom v kontexte liekovej formy, čo ďalej zdôrazňuje, že regulačné hodnotenie a klinické schválenie sú odlišné záležitosti. Vyššie uvedené mechanistické dôkazy pochádzajú predovšetkým zo štúdií in vitro, štúdií na zvieratách, štúdií ex vivo a počítačových analýz a nepotvrdzujú klinickú účinnosť ani dlhodobú bezpečnosť u ľudí.
Odkazy
[1] Araj, S. K., Brzezik, J., Mądra-Gackowska, K., & Szeleszczuk, Ł. (2025). Overview of Epitalon—Highly bioactive pineal tetrapeptide with promising properties. International Journal of Molecular Sciences, 26(6), 2691. https://doi.org/10.3390/ijms26062691
[2] Khavinson, V. K., Bondarev, I. E., & Butyugov, A. A. (2003). Peptid epithalon indukuje aktivitu telomerázy a predĺženie telomér v ľudských somatických bunkách. Bulletin experimentálnej biológie a medicíny, 135(6), 590–592. https://doi.org/10.1023/A:1025493705728
[3] Al-Dulaimi, S., Thomas, R., Matta, S., & Roberts, T. (2025). Epitalon zvyšuje dĺžku telomér v ľudských bunkových líniách prostredníctvom zvýšenia expresie telomerázy alebo aktivity ALT. Biogerontológia, 26(5), článok 178. https://doi.org/10.1007/s10522-025-10315-x
[4] Khavinson, V., Diomede, F., Mironova, E., Linkova, N., Trofimova, S., Trubiani, O., Caputi, S., & Sinjari, B. (2020). AEDG peptid (Epitalon) stimuluje genovú expresiu a syntézu bielkovín počas neurogenézy: Možný epigenetický mechanizmus. Molekuly, 25(3), 609. https://doi.org/10.3390/molecules25030609
[5] Khavinson, V. K., Linkova, N. S., Kvetnoy, I. M., Kvetnaia, T. V., Polyakova, V. O., & Korf, H.-W. (2012). Molekulárne bunkové mechanizmy peptidovej regulácie syntézy melatonínu v kultúre pinealocytov. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 153(2), 255–258. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1689-5
[6] Djeridane, Y., Khavinson, V. K., Anisimov, V. N., & Touitou, Y. (2003). Účink syntetického pineálneho tetrapeptidu (Ala-Glu-Asp-Gly) na sekréciu melatonínu pineálnou žľazou mladých a starých potkanov. Journal of Endocrinological Investigation, 26(3), 211–215. https://doi.org/10.1007/BF03345159
[7] Gončarova, N. D., Khavinson, V. K., & Lapin, B. A. (2001). Regulačný účinok epitalonu na tvorbu melatonínu a kortizolu u starých opíc. Bulletin experimentálnej biológie a medicíny, 131(4), 394–396. https://doi.org/10.1023/A:1017928925177
[8] Korkushko, O. V., Lapin, B. A., Goncharova, N. D., Khavinson, V. K., Shatilo, V. B., Vengerin, A. A., Antoniuk-Shcheglova, I. A., & Magdich, L. V. (2007). Normalizačný účinok peptidov pineálnej žľazy na denný rytmus melatonínu u starých opíc a starších ľudí. Pokroky v gerontológii, 20(1), 74–85. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17969590/
[9] Fedoreyeva, L. I., Kireev, I. I., Khavinson, V. K., & Vanyushin, B. F. (2011). Prienik krátkych fluorescenčne značených peptidov do jadra v bunkách HeLa a in vitro špecifická interakcia peptidov s deoxyribonukleotidmi a DNA. Biochémia (Moskva), 76(11), 1210–1219. https://doi.org/10.1134/S0006297911110022
[10] Khavinson, V. K., Lezhava, T. A., Monaselidze, J. R., Jokhadze, T. A., Dvalishvili, N. A., Bablishvili, N. K., & Trofimova, S. V. (2003). Peptide Epitalon activates chromatin at old age. Neuro Endocrinology Letters, 24(5), 329–333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14647006/
[11] Ivko, O. M., Drobintseva, A. O., Leont’eva, D. O., Kvetnoy, I. M., Polyakova, V. O., & Linkova, N. S. (2021). Influence of AEDG and KE peptides on mitochondrial staining and the expression of ribosomal protein L7A with aging of the human pineal gland and thymus cell in vitro. Pokroky v gerontológii, 11, 261–267. https://doi.org/10.1134/S2079057021030061
[12] Gatta, M., Dovizio, M., Milillo, C., Ruggieri, A. G., Sallese, M., Antonucci, I., Trofimov, A., Khavinson, V., Trofimova, S., Bruno, A., & Ballerini, P. (2025). Antioxidačný tetrapeptid Epitalon zlepšuje oneskorené hojenie rán v in vitro modeli diabetickej retinopatie. Stem Cell Reviews and Reports, 21(6), 1822–1834. https://doi.org/10.1007/s12015-025-10911-x
[13] Kozina, L. S., Arutjunyan, A. V., & Khavinson, V. K. (2007). Antioxidačné vlastnosti geroprotektívnych peptidov šiškovitej žľazy. Archives of Gerontology and Geriatrics, 44(Suppl. 1), 213–216. https://doi.org/10.1016/j.archger.2007.01.029
[14] Lin’kova, N. S., Drobintseva, A. O., Orlova, O. A., Kuznetsova, E. P., Polyakova, V. O., Kvetnoy, I. M., & Khavinson, V. K. (2016). Peptide regulation of skin fibroblast functions during their aging in vitro. Bulletin experimentálnej biológie a medicíny, 161(1), 175–178. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3370-x