Selank og Afobazol er to russiske præparater udviklet med det formål at reducere angst og forbedre modstandsdygtigheden over for stress. Selvom begge har angstdæmpende virkning uden at forårsage signifikant døsighed, adskiller de sig i opbygning, administrationsmåde, virkningsmekanisme og hastigheden af deres effekter.
Hvad er Selank og Afobazol?
Selank er et syntetisk heptapeptid bygget op af syv aminosyrer. Det er designet som en analog af det naturlige peptid tuftsine, som er involveret i kommunikationen mellem immunsystemet og nervesystemet. Selank administreres nasalt, og undersøgelser tyder på, at det kan nå centralnervesystemet meget hurtigt. Det blev udviklet i Rusland og Ukraine i 1990'erne og er godkendt der til behandling af angstlidelser og stressrelaterede tilstande.
Afobazol (fabrikemometizol) er derimod en syntetisk kemisk forbindelse, der fås i tabletform. Den blev også udviklet i Rusland i slutningen af 90'erne. Den virker primært ved at aktivere sigma-1-receptorer, som er involveret i at regulere cellernes respons på stress. Ligesom Selank blev den designet til ikke at forårsage signifikant sedation.
Hvordan kommer de ind i kroppen?
| Tjekkisk | Selank | Afobazol |
|---|---|---|
| Fremgangsmåde | Næsespray – et par pust i hvert næsebor | Tabletten tages oralt, normalt 3 gange dagligt |
| Hvor hurtigt når det hjernen | Meget hurtigt – gennem næsehulen direkte til hjernen, uden om fordøjelsesprocessen | Absorberes gennem mave-tarmkanalen; maksimal blodkoncentration opnås efter ca. 1 time |
| Hvor længe virker det | Hovedpeptidet nedbrydes på ca. 2 minutter, men aktive fragmenter kan virke i 3-4 timer | Hovedforbindelsen elimineres relativt hurtigt (ca. 50 minutter), mens dens metabolit forbliver aktiv i op til 6 timer. |
| Hvordan fjernes det fra kroppen | Nedbrydes til uskadelige proteinstykker og udskilles af nyrerne inden for 24 timer | Ca. 85% udskilles via nyrerne, og 15% via mave-tarmkanalen; udskilles fuldstændigt i løbet af en dag |
| Hvor mange stoffer bliver biologisk tilgængelige | Høj tilgængelighed i hjernen via intranasal administration og undgåelse af levermetabolisme | Ca. 43–551 TP30T af den indtagne dosis når ud i blodbanen efter at have passeret leveren |
Hvordan reducerer de angst?
Begge præparater reducerer angstsymptomer uden at virke som typiske beroligende midler eller sovemidler. Ingen af dem er designet til at fremkalde døsighed.
| Tjekkisk | Selank | Afobazol |
|---|---|---|
| Primær angstlindrende virkning | Understøtter virkningen af GABA – den primære hæmmende neurotransmitter – uden overdreven undertrykkelse af hjerneaktiviteten | Aktiverer sigma-1-receptorer, som hjælper celler med at håndtere stresssignaler; påvirker også melatoninreceptorer |
| Indvirkning på hjernens sundhed | Øger niveauet af BDNF og NGF og understøtter kommunikationen mellem neuroner, hukommelse og koncentration | Kan øge BDNF ved at aktivere sigma-1-receptorer, hvilket understøtter regenerering af nerveceller |
| Indvirkning på humøret | Påvirker serotonin- og dopaminbanerne mildt og udviser en let stemningsforbedrende effekt | Fordelene er primært relateret til regulering af stress og angst, snarere end en direkte forbedring af humøret |
| Påvirkning af immunsystemet | Den udviser immunmodulerende egenskaber og kan påvirke reguleringen af inflammatoriske processer | Den antiinflammatoriske virkning synes at være betydeligt svagere |
| Risiko for sedation | Der blev ikke observeret signifikant døsighed | Der blev ikke observeret signifikant døsighed |
| Risiko for afhængighed | Ingen beviser for tolerance, afhængighed eller abstinenssymptomer | I undersøgelser, der varede op til 12 uger, blev der ikke rapporteret om afhængighed eller abstinenssymptomer |
Hvordan virker de effektivt?
| Tjekkisk | Selank | Afobazol |
|---|---|---|
| Begyndelse af driften | Hurtig – de første effekter kan ses inden for 20-60 minutter | Gradvist – den fulde angstdæmpende effekt udvikler sig normalt efter 2–4 ugers regelmæssig brug |
| Typisk dosering anvendt i undersøgelser | 400–600 mikrogrammer nasalt, 1–3 gange dagligt | 10 mg tre gange dagligt (i alt 30 mg dagligt) |
| Hovedforskningsområder | Generaliseret angst, kortvarig stress, hukommelses- og koncentrationsproblemer relateret til stress | Generaliseret angst, tilpasningsforstyrrelser og støtte ved rygeafvænning |
| Kliniske forsøg | Omkring 15 kliniske forsøg i Rusland og Ukraine; resultater bedre end placebo og sammenlignelige med ældre angstmedicin | Over 20 kliniske forsøg i Rusland, hvoraf nogle involverede op til 500 patienter; fordele blev påvist i forhold til placebo |
| Indvirkning på hukommelse og koncentration | Velunderbyggede fordele for arbejdshukommelse, opmærksomhed og mental ydeevne, især i stressede situationer | Kognitive fordele synes at være sekundære og ikke hovedformålet med forskningen |
| Bivirkninger | Milde og sjældne: let irritation i næsen, forbigående træthed, lejlighedsvis hovedpine | Milde og sjældne: kvalme, let maveubehag og lejlighedsvise allergiske reaktioner |
| Interaktioner med andre stoffer | Der er ingen kendte væsentlige interaktioner med leverenzymer | Metaboliseres via enzymet CYP3A4, og kan derfor interagere med visse lægemidler |
| Den største begrænsning | De fleste undersøgelser er blevet udført udelukkende i Rusland og Ukraine; begrænsede langsigtede data | Lignende geografiske begrænsninger og mangel på store kliniske forsøg i USA, Storbritannien og EU |
Hvordan virker de mod angst?
Begge præparater reducerer angstsymptomer, men de anvender forskellige biologiske mekanismer.
Selank
Undersøgelser peger på, at Selank:
- modulerer GABAerg signalering,
- påvirker neurotrofiske faktorer som BDNF og NGF,
- kan påvirke serotonergiske og dopaminerge systemer,
- udviser neuroregulerende og immunmodulerende egenskaber.
Afobazol
Studier indikerer, at Afobazol:
- aktiverer sigma-1 receptorer,
- understøtter celleadaptation til stress,
- kan påvirke melatoninreceptorer,
- fokuserer primært på regulering af kronisk stress og angst.
Ingen af præparaterne er designet som klassiske beroligende midler, og begge synes at være karakteriseret ved lav risiko for sedation og afhængighed.
Hvilken virker hurtigere?
En af de største forskelle mellem disse stoffer er tidspunktet for, hvornår effekterne opstår.
Selank Det undersøges primært i forbindelse med hurtigere reduktion af spændinger og stress samt understøttelse af kognitive funktioner.
Afobazol kræver normalt regelmæssig brug i flere uger og diskuteres oftere i forbindelse med kronisk, vedvarende angst.
Indvirkning på kognitive funktioner
Forskning i Selank tyder på potentielle fordele vedrørende:
- arbejdshukommelse,
- koncentration,
- modstandsdygtighed over for stress,
- kognitive funktioner i situationer med psykisk belastning.
Afobazol kan også udvise visse kognitive fordele, men dette er ikke et primært forskningsområde.
Sikkerhedsprofil
Tilgængelige undersøgelser tyder på, at begge præparater generelt tolereres godt.
Selank:
- sporadisk irritation af næsen,
- sporadisk hovedpine,
- forbigående træthed.
Afobazol
- milde mavebesvær,
- kvalme,
- sjældne allergiske reaktioner.
I offentliggjorte undersøgelser blev der ikke påvist nogen signifikant risiko for afhængighed eller abstinenssymptomer for nogen af disse præparater.
Ansvarsfraskrivelse
Indholdet er udelukkende til uddannelses- og informationsformål og bør ikke tolkes som medicinsk rådgivning, diagnose eller behandlingsanbefaling. Selank og Afobazole er ikke godkendt af hverken den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) eller det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) til behandling af angstlidelser eller andre tilstande. De fleste tilgængelige data stammer fra undersøgelser udført i Rusland og Østeuropa. Der er behov for yderligere, veludformede kliniske forsøg for bedre at fastslå deres effektivitet, sikkerhed og langtidseffekter.