NAD+ teadus: Mis on nikotüülamiidadeniin-dinukleotiid?

„NAD+” on nikotinoamidoadenin-dinukleotiidi kõige levinum lühend, kuid selle täielik keemiline nimetus annab kasulikku teavet selle molekuli struktuuri ja koostise kohta. Nime üksikute osade mõistmine aitab selgitada, millest NAD+ koosneb, millega see erineb lähedaselt suguluses olevast NADP+ molekulist ning miks teaduskirjanduses täpsustatakse mõnikord bioloogiliselt aktiivset vormi β-NAD+.

Käesolevas artiklis selgitatakse nikotinoamidoadeniindinukleotiidi keemilist olemust, süstematiseeritakse kõige sagedamini kasutatavat terminoloogiat ning arutatakse erinevusi, mis võivad tekitada segadust teaduslikes ja kommertsmaterjalides või tõlgetes. Artiklis selgitatakse ka, kas nikotinoamidoadeniindinukleotiid ja „NAD+ toidulisanditena” müüdavad tooted on üks ja sama ning millele tuleks nende hindamisel tähelepanu pöörata.

Mida tähendab „nikotinoamidoadeniin-dinukleotiid”?

Iga nikotinoamidoadeniin-dinukleotiidi nime osa kirjeldab NAD+ olulist struktuurilist omadust.

Nikotinaamid on B3-vitamiini, st niatsiini, amiidvorm. NAD+ molekulis täidab nikotinaamiidiosa keemiliselt reaktiivse osa funktsiooni, osaledes elektronide ülekandes oksüdatsiooni- ja redutseerimisreaktsioonide käigus. [1]

Adeniin on lämmastikalus, mida leidub ka DNA-s ja RNA-s. NAD+-s on adeniin seotud riboosiga, moodustades adenosiiniga seotud struktuurielemendi.

Dinukleotiid tähendab, et NAD+ koosneb kahest omavahel ühendatud nukleotiidist. Nukleotiid sisaldab tavaliselt lämmastikbaasi, viiesüsinikulist suhkrut, näiteks riboosi, ning ühte või mitut fosfaadirühma. NAD+ sisaldab nikotinaamid-riboos-fosfaadi ühikut ja adeniin-riboos-fosfaadi ühikut, mis on omavahel seotud fosfaadirühmade kaudu. [1,2]

Lihtsamalt öeldes koosneb nikotinoamidoadeniin-dinukleotiid kahest ühendatud nukleotiidist: ühest, mis sisaldab nikotinaamiidi, ja teisest, mis sisaldab adeniini. Nende ühendamine fosfaatrühmade kaudu moodustab NAD+ iseloomuliku dinukleotiidstruktuuri. Selline molekuli ülesehitus võimaldab NAD+-l tõhusalt osaleda elektronide ülekandereaktsioonides, mida katalüüsivad arvukad ensüümid kogu rakus. [2]

NAD+ molekuli struktuur: adeniin, riboos ja fosfaat

NAD+ molekuli struktuur on kergemini mõistetav, kui vaadelda selle peamisi koostisosi eraldi.

Kaks riboosi molekuli. NAD+ sisaldab kahte riboosi molekuli, st viiesüsinikust suhkrut, mis moodustab osa struktuurilisest skelettist, mis ühendab lämmastikbaase fosfaadirühmadega. Riboos on ka RNA-s esinev suhkur.

Kaks fosfaatrühma. NAD+ kahe nukleotiidiosa on ühendatud oma fosfaatrühmade kaudu, moodustades molekuli keskel pürofosfaatsideme. See ühendus mõjutab NAD+ keemilisi ja struktuurilisi omadusi.

Kaks lämmastikku sisaldavat rõngastruktuuri. Adeniin asub molekuli ühes otsas, nikotinaamiidrõngas aga teises. Adeniini leidub ka sellistes bioloogiliselt olulistes molekulides nagu ATP ja nukleiinhapped, samas kui nikotinaamid pärineb B3-vitamiinist.

Nikotinaamiidrõngas on eriti oluline NAD+ rolli seisukohalt redoksreaktsioonides. Kui NAD+ võtab vastu elektrone, võtab nikotinaamiidiosa vastu hüdriidiekvivalendi, muutes NAD+ oksüdeeritud vormi redutseeritud vormiks NADH. [1]

Selline molekuli struktuur selgitab ka seda, miks NAD+ ainevahetus on tihedalt seotud nii vitamiinide kui ka nukleotiidide ainevahetusega. Rakud sünteesivad ja taastavad NAD+ adeniini sisaldavate nukleotiidide komponentide ning vitamiinist B3 pärinevate nikotinamiidi eelainete abil. Spetsiaalsed biosünteesi- ja taastamisradad toodavad, tarbivad ja taastavad NAD+ pidevalt vastavalt raku vajadustele. [2,7]

NAD+ ja NADP+: mida tähendab täht „P”?

NAD+-l on sellega lähedalt suguluses olev molekul, mida nimetatakse NADP+ ehk nikotinaamidadeniindinukleotiidfosfaadiks. Struktuuriliselt erineb NADP+ NAD+-st eelkõige selle poolest, et adenini sisaldavas molekuli osas on riboosi 2′-positsioonil lisafosfaatrühm. [5,6]

Kuigi struktuuriline erinevus on suhteliselt väike, võimaldab see rakkudel säilitada NAD+/NADH ja NADP+/NADPH süsteeme funktsionaalselt eraldiseisvate redoksisüsteemidena. See eraldatus on oluline, kuna mõlemad koensüümide paarid osalevad peamiselt erinevates rakulistes reaktsioonides.

NAD+/NADH-d kasutatakse laialdaselt kataboolses ainevahetuses, mille käigus toitaineid lagundatakse energia vabastamiseks. Kõige olulisemate näidete hulka kuuluvad glükolüüs ja tsitraathappetsükkel. Nendes reaktsioonides tekkiv NADH võib edastada elektrone mitokondriaalsele hingamisahelale, toetades ATP tootmist. [1,2]

NADP+/NADPH on omakorda tihedalt seotud anaboolsete reaktsioonidega, mis osalevad biosünteesis, sealhulgas rasvhapete ja kolesterooli tootmises. NADPH varustab redutseeriva jõuga ka peamisi antioksüdantsüsteeme, sealhulgas glutatioonist ja tioredoksiinist sõltuvaid radu, mis osalevad reaktiivsete hapnikuvormide kontrollimisel. [2]

NAD+ muutumist NADP+-ks katalüüsib NAD-kinaas. Tsütoplasmaatiline NADK ja mitokondriaalne NADK2/MNADK kannavad fosfaadirühma ATP-lt üle NAD+-le. [5,6] Uuringud näitavad, et see protsess on oluline ainevahetuse reguleerimise punkt. Näiteks seostati eksperimentaalsetes uuringutes mitokondriaalse NADK2 aktiivsust loomamudelites maksa lipiidide kogunemise kalduvusega, mis viitab sellele, et NADP+ tootmise reguleerimine võib mõjutada kudede ainevahetust viisil, mis ulatub kaugemale üksikutest biokeemilistest reaktsioonidest. [6]

Teine termin, mis võib tekitada segadust, on NADPH-oksüdaas, mida tavaliselt lühendatakse NOX-iks. NADPH-oksüdaasid on ensüümikompleksid, mitte NAD+ vormid. Need tarbivad NADPH-d reaktiivsete hapnikuvormide kontrollitud tootmiseks. See aktiivsus on eriti oluline immuunsüsteemi kaitses, kus reaktiivsete hapnikuvormide kontrollitud tootmine osaleb antimikroobses vastusreaktsioonis.

See näitab NADPH mitmekülgseid funktsioone: mõned ainevahetusprotsessid kasutavad selle redutseerimisvõimet oksüdatiivse stressi vastu võitlemiseks, samas kui teised kasutavad sama redutseerimisvõimet reaktiivsete hapnikuvormide sihipäraseks tootmiseks teatud füsioloogiliste funktsioonide jaoks.

Mis on nikotinoamidoadeniin-beeta-dinukleotiid (β-NAD+)?

Teadus- ja populaarteaduslikus kirjanduses nimetatakse NAD+-d mõnikord nikotüülamidoadeniini β-dinukleotiidiks ehk β-NAD+-ks. Tähis „beeta“ ei tähista täiesti teistsugust koensüümi. See viitab looduslikult esineva NAD+ stereokeemilisele konfiguratsioonile.

NAD+ nikotinaamidi osa on seotud riboosiga glükoosidisidemega. Teoreetiliselt võib see side esineda erinevates ruumilistes konfiguratsioonides, mida nimetatakse alfa (α) ja beeta (β) konfiguratsioonideks.

Bioloogiliste ensüümsüsteemide poolt ära tuntud ja kasutatav looduslik vorm on beeta-konfiguratsioon. Seetõttu on β-NAD+ elusrakkudes esinev bioloogiliselt oluline vorm, samas kui alfa-konfiguratsiooni ei kasuta inimese NAD+-sõltuvad ensüümid tavaliselt. Enamikus bioloogilises kirjanduses viitavad terminid „NAD+” ja „β-NAD+” viitavad seega samale füsioloogiliselt olulisele molekulile. Tähis „beeta“ esineb sagedamini juhtudel, kus täpne keemiline identifitseerimine, reagendi puhtus või analüütiline täpsus on eriti olulised. [10]

NAD+ ei piirdu ka ainult rakusisese keskkonnaga. Uuringud näitavad, et β-NAD+ võib vabaneda rakuvälisesse ruumi, muu hulgas stressiolukorras või rakkude kahjustumisel. Rakuvälist NAD+ uuritakse ka signaalmolekulina sellistes kudedes nagu seedetrakt ja närvisüsteem, kus see võib mõjutada rakupinnal asuvaid signaalradasid, mis on seotud muu hulgas põletikuga ja silelihaste regulatsiooniga. [10,11]

Neid rakuväliseid funktsioone on siiani palju vähem uuritud kui NAD+ hästi teadaolevaid rakusiseseid rolle energiaainevahetuses ja ensüümide aktiivsuses.

Miks kasutavad teadlased nii „NAD+” kui ka „nikotinoamidoadeniin-dinukleotiidi”?

Teaduslikes publikatsioonides kasutatakse sageli vaheldumisi lühendit NAD+, täisnimetust nikotinoamidoadeniindinukleotiid ning keemiliselt täpsemat nimetust β-nikotinoamidoadeniindinukleotiid. Valik sõltub tavaliselt kontekstist, mitte molekuli enda erinevusest.

Eksperimentaalsetes meetodites võivad teadlased konkreetse reagendi identifitseerimisel kasutada selle täielikku keemilist nime. See on eriti oluline analüütilises keemias, massispektromeetrias, biokeemilistes testides ja reaktiivide tellimisel, kus NAD+ tuleb selgelt eristada sellistest ühenditest nagu NADH, NADP+, NADPH või NAD-i sünteetilised analoogid. [8]

Täpne terminoloogia on oluline ka NAD+ mõõtmistulemuste võrdlemisel laborite vahel. NAD+ ja sellega seotud metaboliite on võimalik määrata erinevate analüüsimeetodite abil, nagu tsüklilised ensümaatilised testid, vedelikkromatograafia koos massispektromeetriaga ning tuumamagnetresonantsil põhinevad meetodid. Need meetodid ei anna alati identsed tulemusi.

2023. aasta metaanalüüs näitas, et NAD(P)(H) kontsentratsioonide tulemused varieerusid märkimisväärselt sõltuvalt kasutatud analüüsimeetodist. See rõhutab, kui oluline on erinevate uuringute tulemuste võrdlemisel täpselt määratleda nii mõõdetav molekul kui ka selle määramiseks kasutatud meetod. [8]

Kokkuvõtetes, aruteludes, pealkirjades ja üldistes teadusartiklites kasutatakse sagedamini lühemat terminit „NAD+”, kuna selle tähendus on üldiselt arusaadav.

Enamikus õppematerjalides ja üldteaduslikes tekstides tähistavad NAD+ ja nikotinoamidoadeniindinukleotiid sama molekuli.

Kas nikotinaamidadeniindinukleotiid on sama asi kui NAD+ toidulisand?

On oluline teha vahet NAD+ enda ja „NAD+ toidulisanditena” müüdavate toodete vahel.

Nikotinoamidoadeniindinukleotiid on konkreetne molekul. Toode, mida nimetatakse NAD+ toidulisandiks, ei pruugi siiski sisaldada tervet NAD+ molekuli. Paljud tooted sisaldavad selle asemel NAD+ eelühendeid, st väiksemaid molekule, mis võivad organismis osaleda NAD+ biosünteesi protsessides.

Kaks põhjalikult uuritud eelainet on nikotinaamid-ribosiid (NR) ja nikotinaamid-mononukleotiid (NMN). Inimestel läbi viidud kliinilistes uuringutes täheldati NAD+-ga seotud näitajate tõusu veres pärast nende eelainete suukaudset manustamist. [12–14]

Üks põhjus, miks prekursorid on pälvinud suurt huvi, on asjaolu, et muutumatu NAD+ on suhteliselt suur ja laetud molekul, mis võib raskendada selle tavapärast imendumist suukaudsel manustamisel. Seetõttu on NR-i või NMN-i sisaldavad suukaudsed tooted muutunud levinumaks kui preparaadid, mis põhinevad ainult muutmata NAD+-l.

NAD+ pakutakse mõnes kohas ka veenisisese infusiooni või süsti kujul, mis võimaldab seedetrakti vältida. Nende manustamisviiside kohta on tõendusmaterjali siiski vähem kui suukaudsete NAD+ eelainete kohta avaldatud kirjanduses.

Retrospektiivses analüüsis, milles võrreldi veenisisest NAD+-d veenisisese nikotinaamidi ribosiidiga, täheldati NAD+-rühmas rohkem seedetrakti- ja südamega seotud sümptomeid. [16] Kuna tegemist ei olnud randomiseeritud kontrollitud uuringuga, tuleb tulemusi tõlgendada ettevaatlikult ning nende põhjal ei saa teha lõplikke järeldusi nende ravimeetodite ohutuse erinevuste kohta.

Inimestel läbi viidud uuringud suukaudsete NR-i ja NMN-i kohta näitasid üldiselt, et ravimite taluvus oli lühiajaliselt vastuvõetav ajavahemikel, mis kestisid mõnest nädalast kuni umbes ühe aastani. Teatatud kõrvaltoimed olid enamasti kerged ja hõlmasid muu hulgas peavalu, iiveldust, väsimust ning seedetrakti vaevusi. [15]

Sellest hoolimata on olemasoleval kliinilisel kirjandusel endiselt mõned olulised piirangud. Paljudes konkreetsete tervisetulemusi käsitlevates uuringutes on osalejate arv suhteliselt väike ning pikaajalised ohutusalased andmed on endiselt ebapiisavad, et täielikult hinnata pikaajalise toidulisandite kasutamise mõju erinevates elanikkonnarühmades. [15]

Farmakokineetilistes ja toidulisandiuuringutes analüüsiti ka seda, kuidas NAD+-ga seotud biomarkereid aja jooksul muutuvad. Mõned tulemused viitavad sellele, et NAD+ indikaatorite kontsentratsioon veres võib korduva prekursorite manustamise korral tõusta ja saavutada aja jooksul suhteliselt stabiilse taseme. [17] Reaktsioon võib siiski erineda sõltuvalt prekursori liigist, annusest, uuritavast populatsioonist, analüüsimeetodist ja analüüsitavast bioloogilisest proovist.

Seega tuleks „NAD+ toidulisandiks” nimetatava toote hindamisel kontrollida selle tegelikku koostist. Sõltuvalt koostisest võib toode sisaldada tervet NAD+, NR-i, NMN-i, niatsiini, nikotinaamiidi või mitme NAD+-ga seotud ühendi kombinatsioone. Need ained on keemiliselt ja bioloogiliselt seotud, kuid neid ei tohiks automaatselt pidada võrdväärseteks, kuna kliiniliste andmete hulk ja kvaliteet erinevad nende vahel.

NAD+ga seotud olulisemad terminid erinevates keeltes

NAD+’iga seotud terminoloogia erineb keeltest keelde, kuigi molekulid ise on keemiliselt identsed.

Need terminid kirjeldavad samu keemilisi ühendeid, mida kogu artiklis käsitletakse. Nimetused varieeruvad sõltuvalt keelest ja nimetamiskonventsioonidest, kuid molekulistruktuurid jäävad samaks.

Praeguste tõendite piirangud

NAD+, NADP+, NADH ja NADPH peamised struktuurilised ja biokeemilised omadused on aastakümnete pikkuste biokeemiliste uuringute käigus hästi tõestatud. Mõningaid NAD+ bioloogia uuemaid valdkondi uuritakse siiski endiselt intensiivselt. See puudutab muu hulgas β-NAD+ rakuvälist signaalimist ning NAD-kinaasi signaaliteede koespetsiifilist reguleerimist, mille puhul osa kättesaadavatest tõenditest pärineb endiselt raku- ja loomamudelitest. [6,10,11]

Veel üks piirang on seotud NAD+ mõõtmistega. Erinevad analüüsimeetodid võivad anda NAD+ ja selle seotud metaboliitide kohta oluliselt erinevaid tulemusi, mis raskendab absoluutväärtuste otsest võrdlemist uuringute vahel. [8]

Samuti on puudulikud tõendid, milles võrreldakse erinevaid NAD+ taseme tõstmise viise. Eelkõige on piiratud otsesed andmed suukaudsete NAD+ eelainete ohutuse ja farmakokineetika kohta võrreldes intravenoosse NAD+ga, ning olemasolevaid retrospektiivseid andmeid ei tohiks käsitleda võrdväärsena randomiseeritud kontrollitud uuringute tõenditega. [16]

Lõpuks, kuigi NR-i ja NMN-i on uuritud inimestel läbiviidud kliinilistes uuringutes, on nende ohutuse ja kliiniliste mõjude kohta pikaajalisi andmeid endiselt vähe. [15] NAD+-ga seotud biomarkerite taseme tõusu tõendamist tuleb samuti eristada konkreetse tervisenäitaja olulise paranemise tõendamisest.

Vastutusest loobumine

Käesolev artikkel on ainult hariduslik ja teaduslik-teabeline ning seda ei tohiks tõlgendada meditsiinilise nõuandena, diagnoosina, ravisoovitusena ega väitena haiguste ennetamise või ravi kohta. NAD+ on endogeenne koensüüm, samas kui NAD+-ga seotud tooted võivad sisaldada erinevaid ühendeid, sealhulgas nikotinaamid-ribosiidi, nikotinaamid-mononukleotiidi, nikotinaamiidi, niatsiini või muid koostisi. Seega tuleks neid ühendeid käsitlevat tõendusmaterjali hinnata eraldi, eeldamata, et ühe NAD+ga seotud sekkumise tulemused kehtivad ka kõigi teiste puhul.

Käsitletud teaduslikud tõendid hõlmavad põhjalikke biokeemilisi uuringuid, prekliinilisi uuringuid ning erineva osalejate arvuga ja kestusega kliinilisi uuringuid inimestel. Kuigi mitmeid NAD+ prekursoreid on inimestel uuritud, on tõendid pikaajalise kasutamise ja paljude väidetavate tervisemõjude kohta endiselt puudulikud. NAD+ intravenoossetel ja süstitavatel ravimeetoditel on ka teistsugune ja piiratum tõendusbaas kui sagedamini uuritud suukaudsetel eelainetel.

Viited

1. Yoshino, J., Baur, J. A. ja Imai, S. (2018). NAD+ vaheühendid: NMN-i ja NR-i bioloogia ja terapeutiline potentsiaal. Raku ainevahetus, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
2. Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A. ja Verdin, E. (2021). NAD+ ainevahetus ja selle roll vananemise käigus toimuvates rakulistes protsessides. Nature Reviews: Molekulaar- ja rakubioloogia, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
3. Rajman, L., Chwalek, K. ja Sinclair, D. A. (2018). NAD-taset tõstvate molekulide terapeutiline potentsiaal: in vivo tõendid. Raku ainevahetus, 27(3), 529–547. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.02.011
4. Girardi, E. jt. (2020). Epistasisest lähtuv SLC25A51 identifitseerimine inimese mitokondriaalse NAD-i sissevoolu regulaatorina. Nature Communications, 11, 6145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33262325/
5. Li, B.-B. jt. (2018). NAD-kinaasid: ainevahetuse sihtmärgid, mis reguleerivad redoks-koensüüme ja redutseerimisvõime jaotumist taimede stressiolukorras ja arengus. Frontiers in Plant Science, 9, 379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29662499/
6. Zhang, M. jt. (2018). Mitokondriaalne NADK/MNADK-puudus süvendab toitumusest tingitud maksa rasvumist. Gastroenteroloogia. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28923496/
7. Liu, L. jt. (2018). NAD sünteesi ja lagunemise voogude kvantitatiivne analüüs. Raku ainevahetus, 27(5), 1067–1080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29685734/
8. Azouaoui, D. jt. (2023). NAD(P)(H) kvantifitseerimiseks kasutatavate meetodite metaanalüüs: suur meetoditevaheline varieeruvus. Teaduslikud aruanded, 13, 3197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36774401/
9. Camacho-Pereira, J. jt. (2016). CD38 määrab vanusega seotud NAD-taseme languse ja mitokondriaalse düsfunktsiooni SIRT3-st sõltuva mehhanismi kaudu. Raku ainevahetus, 23(6), 1127–1139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27304511/
10. Durnin, L., Kurahashi, M., Sanders, K. M. ja Mutafova-Yambolieva, V. N. (2020). Soole pärssiva neurotransmitteri β-nikotinaamidadeniindinukleotiidi (β-NAD) ekstratsellulaarne ainevahetus hiire jämesooles. Füsioloogia ajakiri, 598(20), 4509–4521. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32735345/
11. Bu, F. jt. (2023). Kahjustuse tagajärjel vabanenud ekstratsellulaarne NAD aktiveerib soole T-rakke P2X7R-i kaudu. Rakuline immunoloogia. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36746070/
12. Christen, S. jt. (2026). NR ja NMN suurendavad vereringes NAD+ taset võrreldavalt; soolemikrobiota muundab NMN/NR-i NA-ks Preiss-Handleri rada kaudu. Nature Metabolism. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41540253/
13. Conze, D., Brenner, C. ja Kruger, C. L. (2019). NIAGENi (nikotinaamidiribosiidkloriid) pikaajalise manustamise ohutus ja ainevahetus tervete ülekaaluliste täiskasvanute randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud kliinilises uuringus. Teaduslikud aruanded, 9, 9772. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31278280/
14. Dellinger, R. W. jt. (2017). NRPT-i (nikotinamiid-ribosiid ja pterostilbeen) korduv manustamine suurendab inimestel NAD+ taset ohutult ja püsivalt: randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud uuring. NPJ: Vananemine ja haiguste mehhanismid, 3, 17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29184669/
15. Freeberg, K. A. jt. (2023). Nikotinamiid-ribosiidi ja nikotinamiid-mononukleotiidi toidulisandite mõju hindamine: põhjalik ülevaade. Gerontoloogia ajakiri: A-seeria. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37068054/
16. Reyna, S. M. jt. (2026). Intravenoosse NAD+ ja intravenoosse nikotinaamidiribosiidi manustamise retrospektiivne võrdlus ning sellega seotud kõrvaltoimed. Frontiers in Aging. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41704678/
17. Berven, H. jt. (2026). NR-i või NMN-i manustamise farmakokineetika inimestel: NAD+ dünaamika veres ja ajus. iScience. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41858901/
18. Bagga, P. jt. (2019/2020). ³¹P-MRS-i tundlikkus aju NAD+ kontsentratsiooni vanusega seotud muutuste suhtes. Magnetresonantsmeditsiin. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31502710/
19. Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A. ja Bartling, B. (2021). Inimese plasma NAD+/NADH taseme soolised erinevused sõltuvad vanusest. Bioteaduste aruanded, 41(1), BSR20200340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33393613/