Apie NAD+: kas yra nikotinoamidoadenino dinukleotidas?

„NAD+” yra dažniausiai vartojama nikotinoamidoadenino dinukleotido santrumpa, tačiau pilnas cheminis pavadinimas suteikia naudingos informacijos apie šios molekulės struktūrą ir sudėtį. Supratimas, ką reiškia atskiros pavadinimo dalys, padeda paaiškinti, iš ko susideda NAD+, kuo jis skiriasi nuo artimai susijusios NADP+ molekulės ir kodėl mokslinėje literatūroje kartais nurodoma biologiškai aktyvi forma β-NAD+.

Šiame straipsnyje paaiškinama nikotinoamidoadenino dinukleotido chemija, susistemizuojama dažniausiai vartojama terminologija ir aptariami skirtumai, kurie gali sukelti nesusipratimus mokslinėse, komercinėse medžiagose ar vertimuose. Straipsnyje taip pat paaiškinama, ar nikotinoamidoadenino dinukleotidas ir produktai, parduodami kaip „NAD+ papildai”, yra tas pats dalykas, ir į ką reikia atkreipti dėmesį juos vertinant.

Ką reiškia „nikotinoamidoadenino dinukleotidas”?

Kiekviena nikotinoamidoadenino dinukleotido pavadinimo dalis apibūdina svarbią NAD+ struktūrinę savybę.

Nikotinamidas yra vitamino B3, kitaip tariant, niacino, amidinė forma. NAD+ molekulėje nikotinamido dalis atlieka chemiškai reaktyvios dalies funkciją, dalyvaujančią elektronų perdavime oksidacijos ir redukcijos reakcijų metu. [1]

Adeninas yra azoto bazė, taip pat esanti DNR ir RNR. NAD+ molekulėje adeninas yra susijungęs su cukrumi riboze, sudarydamas struktūrinį elementą, susijusį su adenozinu.

Terminas „dinukleotidas“ reiškia, kad NAD+ susideda iš dviejų tarpusavyje sujungtų nukleotidų vienetų. Nukleotidas paprastai susideda iš azoto bazės, penkiakarbonio cukraus, pavyzdžiui, ribozės, ir vienos ar kelių fosfatinių grupių. NAD+ susideda iš nikotinamido-ribozės-fosfato grandinės ir adenino-ribozės-fosfato grandinės, sujungtų tarpusavyje fosfatų grupėmis. [1,2]

Paprastai tariant, nikotinoamidoadenino dinukleotidas susideda iš dviejų sujungtų nukleotidų fragmentų: vieno, kuriame yra nikotynamidas, ir kito, kuriame yra adeninas. Jų jungtis per fosfato grupes sukuria būdingą NAD+ dinukleotido struktūrą. Toks molekulės sandaras leidžia NAD+ veiksmingai dalyvauti elektronų perdavimo reakcijose, kurias katalizuoja daugybė fermentų visoje ląstelėje. [2]

NAD+ molekulinė struktūra: adeninas, ribozė ir fosfatas

NAD+ molekulinę struktūrą lengviau suprasti, kai jos pagrindinės sudedamosios dalys nagrinėjamos atskirai.

Dvi ribozės molekulės. NAD+ sudėtyje yra dvi ribozės molekulės – penkių anglies atomų cukraus, sudarančio dalį struktūrinio karkaso, jungiančio azotines bazes su fosfatų grupėmis. Ribozė taip pat yra cukrus, esantis RNR.

Dvi fosfato grupės. Dvi NAD+ nukleotidinės dalys yra sujungtos per savo fosfato grupes, sudarančios pirofosfato ryšį molekulės centre. Šis ryšys daro įtaką NAD+ cheminėms ir struktūrinėms savybėms.

Dvi azoto turinčios žiedinės struktūros. Adeninas yra viename molekulės gale, o nikotinamido žiedas – kitame. Adeninas taip pat randamas tokiose biologiniu požiūriu svarbiose molekulėse kaip ATP ir nukleino rūgštys, o nikotinamidas gaunamas iš vitamino B3.

Nikotinamido žiedas turi ypatingą reikšmę NAD+ vaidmeniui redokso reakcijose. Kai NAD+ priima elektronus, nikotinamido dalis priima hidrido ekvivalentą, paverčiant oksiduotą NAD+ formą į redukuotą NADH formą. [1]

Tokia molekulės struktūra taip pat paaiškina, kodėl NAD+ metabolizmas yra glaudžiai susijęs tiek su vitaminų, tiek su nukleotidų metabolizmu. Ląstelės sintezuoja ir regeneruoja NAD+ naudodamos adenino turinčius nukleotidų komponentus bei nikotinamido pirmtakus, gaunamus iš vitamino B3. Specialūs biosintezės ir regeneracijos keliai nuolat gamina, sunaudoja ir regeneruoja NAD+ pagal ląstelės poreikius. [2,7]

NAD+ ir NADP+: ką reiškia raidė „P”?

NAD+ turi artimai susijusią molekulę, vadinamą NADP+, t. y. nikotinoamidoadenino dinukleotido fosfatą. Struktūros požiūriu NADP+ nuo NAD+ skiriasi visų pirma tuo, kad adenino turinčioje molekulės dalyje, 2′ ribozės pozicijoje, yra papildoma fosfato grupė. [5,6]

Nors struktūrinis skirtumas yra palyginti nedidelis, jis leidžia ląstelėms išlaikyti NAD+/NADH ir NADP+/NADPH sistemas kaip funkciniškai atskiras redoks sistemas. Šis atskyrimas yra svarbus, nes abi koenzimų poros daugiausia dalyvauja skirtingų tipų ląstelių reakcijose.

NAD+/NADH plačiai naudojamas kataboliniame metabolizme, kurio metu maistinės medžiagos yra skaidomos siekiant išlaisvinti energiją. Svarbiausi pavyzdžiai yra glikolizė ir citrinų rūgšties ciklas. Šiose reakcijose susidarantis NADH gali perduoti elektronus į mitochondrijų kvėpavimo grandinę, taip prisidėdamas prie ATP gamybos. [1,2]

Savo ruožtu NADP+/NADPH yra glaudžiai susijęs su anabolinėmis reakcijomis, dalyvaujančiomis biosintezėje, įskaitant riebalų rūgščių ir cholesterolio gamybą. NADPH taip pat suteikia redukuojančią galią pagrindinėms antioksidacinėms sistemoms, įskaitant nuo glutationo ir tioredoksino priklausančius procesus, kurie dalyvauja reaktyviųjų deguonies formų kontrole. [2]

NAD+ konversiją į NADP+ katalizuoja NAD-kinazė. Citoplazminė NADK ir mitochondrinė NADK2/MNADK perneša fosfato grupę iš ATP į NAD+. [5,6] Tyrimai rodo, kad šis procesas yra svarbus metabolizmo reguliavimo taškas. Pavyzdžiui, eksperimentiniuose tyrimuose mitochondrinės NADK2 aktyvumas buvo susietas su polinkiu į lipidų kaupimąsi kepenyse gyvūnų modeliuose, o tai leidžia manyti, kad NADP+ gamybos reguliavimas gali daryti įtaką audinių medžiagų apykaitai plačiau nei vien tik atskirų biocheminių reakcijų lygmeniu. [6]

Kitas terminas, galintis sukelti nesusipratimus, yra NADPH oksidazė, paprastai trumpinama kaip NOX. NADPH oksidazės yra fermentiniai kompleksai, o ne NAD+ formos. Jos sunaudoja NADPH, kad kontroliuojamai gamintų reaktyviąsias deguonies formas. Ši veikla yra ypač svarbi imuninei gynybai, kur kontroliuojamas reaktyvių deguonies formų susidarymas prisideda prie antimikrobinio atsako.

Tai rodo įvairias NADPH funkcijas: kai kurie metabolizmo keliai naudoja jo redukcinį poveikį kovai su oksidaciniu stresu, o kiti tą patį redukcinį poveikį naudoja tikslingam reaktyviųjų deguonies formų susidarymui, reikalingam tam tikroms fiziologinėms funkcijoms.

Kas yra nikotinoamidoadenino beta-dinukleotidas (β-NAD+)?

Mokslinėje ir komercinėje literatūroje NAD+ kartais vadinamas β-nikotinoamidoadenino dinukleotidu arba β-NAD+. Žymėjimas „beta“ nereiškia, kad tai visiškai kitas koenzimas. Jis apibūdina natūraliai randamo NAD+ stereocheminę konfigūraciją.

NAD+ nikotinamido dalis yra sujungta su riboze glikozidiniu ryšiu. Teoriškai šis ryšys gali pasireikšti įvairiomis erdvinėmis konfigūracijomis, vadinamomis alfa (α) ir beta (β).

Biologinėse fermentinėse sistemose atpažįstama ir naudojama natūraliai pasitaikanti forma yra beta konfigūracija. Todėl β-NAD+ yra biologiškai svarbi forma, esanti gyvose ląstelėse, o alfa konfigūracija paprastai nėra naudojama žmogaus NAD+ priklausomų fermentų. Daugumoje biologinės literatūros terminai „NAD+” ir „β-NAD+” nurodo tą pačią fiziologiškai svarbią molekulę. Beta žymėjimas dažniau vartojamas tais atvejais, kai ypatingą reikšmę turi tiksli cheminė identifikacija, reagento grynumas arba analitinis tikslumas. [10]

NAD+ taip pat nėra ribojamas vien tik ląstelės vidaus aplinka. Tyrimai rodo, kad β-NAD+ gali būti išsiskiriantis į ekstraląstelinę erdvę, be kita ko, esant stresui ar ląstelių pažeidimams. Ląstelių išorinėje erdvėje esantis NAD+ taip pat tiriamas kaip signalinė molekulė tokiuose audiniuose kaip virškinimo traktas ir nervų sistema, kur jis gali sąveikauti su ląstelių paviršiaus signaliniais keliais, susijusiais, be kita ko, su uždegimu ir lygiųjų raumenų reguliavimu. [10,11]

Šios ekstraląstelinės funkcijos vis dar yra žymiai mažiau ištirtos nei gerai žinomi NAD+ vaidmenys ląstelės viduje, susiję su energijos apykaita ir fermentų aktyvumu.

Kodėl mokslininkai vartoja tiek „NAD+”, tiek „nikotinoamidoadenino dinukleotidą”?

Mokslinėse publikacijose dažnai vartojami sinonimai: santrumpa NAD+, pilnas pavadinimas „nikotinoamidoadenino dinukleotidas“ ir chemiškai tikslesnis pavadinimas „β-nikotinoamidoadenino dinukleotidas“. Pasirinkimas paprastai priklauso nuo konteksto, o ne nuo pačios molekulės skirtumų.

Taikydami eksperimentinius metodus, mokslininkai gali naudoti pilną cheminį pavadinimą, norėdami identifikuoti konkretų reagentą. Tai ypač svarbu analitinėje chemijoje, masių spektrometrijoje, biocheminiuose tyrimuose ir užsakant reagentus, kur NAD+ turi būti aiškiai atskirtas nuo tokių junginių kaip NADH, NADP+, NADPH ar sintetinių NAD analogų. [8]

Tiksli terminologija taip pat svarbi lyginant NAD+ matavimus skirtingose laboratorijose. NAD+ ir susiję metabolitai gali būti nustatomi naudojant įvairias analitines technikas, pavyzdžiui, ciklinius fermentinius testus, skysčių chromatografiją, susietą su masės spektrometrija, bei metodus, pagrįstus branduolinio magnetinio rezonanso technologija. Šie metodai ne visada duoda identiškus rezultatus.

2023 m. metaanalizė parodė, kad pranešamos NAD(P)(H) koncentracijos labai skiriasi priklausomai nuo taikomo analizės metodo. Tai pabrėžia, kaip svarbu, lyginant skirtingų tyrimų rezultatus, tiksliai apibrėžti tiek tiriamąją molekulę, tiek jos nustatymui naudojamą metodą. [8]

Santraukose, diskusijose, pavadinimuose ir bendruose mokslo tekstuose dažniau vartojamas trumpesnis terminas „NAD+”, nes jo reikšmė yra visuotinai suprantama.

Daugumoje mokomųjų ir bendrųjų mokslo leidinių NAD+ ir nikotinoamidoadenino dinukleotidas reiškia tą pačią molekulę.

Ar nikotinoamidoadenino dinukleotidas yra tas pats, kas NAD+ maisto papildas?

Svarbu atskirti patį NAD+ nuo produktų, parduodamų kaip „NAD+ papildai”.

Nikotinoamidoadenino dinukleotidas yra konkreti molekulė. Tačiau produktas, vadinamas NAD+ papildu, nebūtinai turi turėti nepakitusio NAD+. Daugelis produktų vietoj to turi NAD+ pirmtakų, t. y. mažesnių molekulių, kurios organizme gali įsilieti į NAD+ biosintezės grandines.

Du intensyviai tiriamieji pirmtakai yra nikotinamido ribozidas (NR) ir nikotinamido mononukleotidas (NMN). Klinikiniai tyrimai su žmonėmis parodė, kad vartojant šiuos pirmtakus per burną, kraujyje padidėja su NAD+ susiję rodikliai. [12–14]

Viena iš priežasčių, kodėl prekursorai sulaukia didelio susidomėjimo, yra tai, kad nepakitęs NAD+ yra palyginti didelė ir įkrauta molekulė, o tai gali apsunkinti jos įprastą įsisavinimą vartojant per burną. Dėl šios priežasties per burną vartojami produktai, kurių sudėtyje yra NR arba NMN, tapo labiau paplitę nei preparatai, kurių pagrindą sudaro tik nepakitęs NAD+.

NAD+ kai kur taip pat siūlomas kaip į veną lašinamas tirpalas arba injekcija, o tai leidžia apeiti virškinamąjį traktą. Tačiau šių vartojimo būdų įrodymų bazė nėra tokia išsami kaip literatūra apie per burną vartojamus NAD+ pirmtakus.

Retrospektyvioje analizėje, kurioje buvo lyginamas į veną švirkščiamas NAD+ su į veną švirkščiamu nikotinamido ribozidu, NAD+ grupėje buvo užfiksuota daugiau virškinimo trakto ir širdies simptomų. [16] Kadangi tai nebuvo atsitiktinių imčių kontroliuojamas palyginimas, rezultatus reikia vertinti atsargiai ir remiantis jais negalima daryti galutinių išvadų apie šių intervencijų saugumo skirtumus.

Tyrimai su žmonėmis, susiję su per burną vartojamais NR ir NMN, apskritai parodė, kad šių preparatų toleravimas trumpalaikiu laikotarpiu, trunkančiu nuo kelių savaičių iki maždaug vienerių metų, yra priimtinas. Pranešti nepageidaujami reiškiniai daugiausia buvo lengvi ir apėmė, be kita ko, galvos skausmą, pykinimą, nuovargį bei virškinimo trakto sutrikimus. [15]

Nepaisant to, esama klinikinė literatūra vis dar turi keletą reikšmingų trūkumų. Daugelyje tyrimų, susijusių su konkrečiais sveikatos rezultatais, dalyvių skaičius išlieka palyginti nedidelis, o ilgalaikiai saugumo duomenys vis dar yra nepakankami, kad būtų galima visapusiškai įvertinti ilgalaikio maisto papildų vartojimo poveikį įvairiose gyventojų grupėse. [15]

Farmakokinetiniai ir papildų vartojimo tyrimai taip pat analizavo, kaip su NAD+ susiję biologiniai žymenys kinta laikui bėgant. Kai kurie rezultatai rodo, kad NAD+ rodiklių koncentracija kraujyje gali didėti pakartotinai vartojant prekursorius ir po tam tikro laiko pasiekti palyginti stabilų lygį. [17] Tačiau reakcija gali skirtis priklausomai nuo prekursoriaus rūšies, dozės, tiriamos populiacijos, analizės metodo ir tiriamo biologinio laikotarpio.

Todėl vertinant produktą, vadinamą „NAD+ maisto papildu”, reikia patikrinti jo tikrąją sudėtį. Priklausomai nuo sudėties, produktas gali turėti nepakitusio NAD+, NR, NMN, niacino, nikotinamido arba kelių su NAD+ susijusių junginių derinius. Šios medžiagos yra chemiškai ir biologiškai susijusios, tačiau neturėtų būti automatiškai laikomos lygiavertėmis, nes jų klinikinių duomenų kiekis ir kokybė skiriasi.

Svarbiausi terminai, susiję su NAD+, įvairiomis kalbomis

Terminologija, susijusi su NAD+, skirtingose kalbose skiriasi, nors pačios molekulės chemiškai išlieka identiškos.

Šie terminai apibūdina tuos pačius cheminius junginius, apie kuriuos kalbama visame straipsnyje. Pavadinimai skiriasi priklausomai nuo kalbos ir pavadinimų suteikimo taisyklių, tačiau molekulių struktūros išlieka tokios pačios.

Dabartinių įrodymų ribotumas

Pagrindinės NAD+, NADP+, NADH ir NADPH struktūrinės bei biocheminės savybės yra gerai pagrįstos dešimtmečius trukusių biocheminių tyrimų duomenimis. Tačiau kai kurios naujesnės NAD+ biologijos sritys vis dar intensyviai tiriamos. Tai, be kita ko, apima β-NAD+ ekstraląstelinį signalizavimą ir audiniams būdingą NAD kinazės kelių reguliavimą, kurių atveju dalis turimų įrodymų vis dar yra gauta iš ląstelių ir gyvūnų modelių. [6,10,11]

Kitas apribojimas yra patys NAD+ matavimai. Skirtingi analizės metodai gali lemti žymiai skirtingus NAD+ ir susijusių metabolitų įvertinimus, o tai apsunkina tiesioginį absoliučių verčių palyginimą tarp tyrimų. [8]

Taip pat trūksta įrodymų, kuriuose būtų lyginami įvairūs NAD+ kiekio didinimo būdai. Visų pirma, tiesioginių duomenų apie per burną vartojamų NAD+ pirmtakų saugumą ir farmakokinetiką, palyginti su į veną švirkščiamu NAD+, yra nedaug, o turimi retrospektyviniai duomenys neturėtų būti laikomi lygiaverčiais atsitiktinės atrankos kontroliuojamų tyrimų įrodymams. [16]

Galiausiai, nors NR ir NMN buvo tirti klinikiniuose tyrimuose su žmonėmis, ilgalaikiai duomenys apie jų saugumą ir klinikinį poveikį vis dar yra riboti. [15] NAD+ susijusių biomarkerių padidėjimo nustatymą taip pat reikia atskirti nuo konkretaus sveikatos rodiklio reikšmingo pagerėjimo nustatymo.

Atsakomybės apribojimas

Šis straipsnis yra skirtas tik švietimo ir mokslinio informavimo tikslams ir neturėtų būti traktuojamas kaip medicininė konsultacija, diagnozė, gydymo rekomendacija ar teiginys apie ligų prevenciją ar gydymą. NAD+ yra endogeninis koenzimas, o su NAD+ susiję produktai gali sudaryti įvairius junginius, įskaitant nikotinamido ribozidą, nikotinamido mononukleotidą, nikotinamidą, niaciną ar kitus preparatus. Todėl įrodymai apie šiuos junginius turėtų būti vertinami atskirai, nedarant prielaidos, kad vienos su NAD+ susijusios intervencijos rezultatai taikytini visoms kitoms.

Aptarti moksliniai įrodymai apima gerai pagrįstus biocheminius tyrimus, ikiklinikinius tyrimus bei klinikinius tyrimus su žmonėmis, kurių dalyvių skaičius ir trukmė skiriasi. Nors keletas NAD+ pirmtakų buvo tirti žmonėms, įrodymai apie ilgalaikį vartojimą ir daugelį siūlomų poveikių sveikatai tebėra neišsamūs. NAD+ vartojimas į veną ir injekcijomis taip pat turi kitokį ir ribotesnį įrodymų pagrindą nei dažniau tirti per burną vartojami pirmtakai.

Nuorodos

1. Yoshino, J., Baur, J. A. ir Imai, S. (2018). NAD+ tarpiniai junginiai: NMN ir NR biologija ir terapinis potencialas. „Cell Metabolism“, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
2. Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., ir Verdin, E. (2021). NAD+ metabolizmas ir jo vaidmuo ląstelių procesuose senėjimo metu. „Nature Reviews: Molecular Cell Biology“, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
3. Rajman, L., Chwalek, K. ir Sinclair, D. A. (2018). NAD kiekį didinančių molekulių terapinis potencialas: in vivo įrodymai. „Cell Metabolism“, 27(3), 529–547. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.02.011
4. Girardi, E. ir kt. (2020). Remiantis epistaze nustatyta, kad SLC25A51 reguliuoja NAD importą į žmogaus mitochondrijas. „Nature Communications“, 11, 6145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33262325/
5. Li, B.-B. ir kt. (2018). NAD kinazės: metaboliniai taikiniai, reguliuojantys redokso kofermentus ir redukcinės galios pasiskirstymą augalų streso ir vystymosi metu. „Frontiers in Plant Science“, 9, 379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29662499/
6. Zhang, M. ir kt. (2018). Mitochondrijų NADK/MNADK trūkumas sustiprina mitybos sukeltą kepenų steatozę. Gastroenterologija. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28923496/
7. Liu, L. ir kt. (2018). NAD sintezės ir skilimo srautų kiekybinė analizė. „Cell Metabolism“, 27(5), 1067–1080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29685734/
8. Azouaoui, D. ir kt. (2023). NAD(P)(H) kiekiui nustatyti naudojamų metodų metaanalizė: didelis metodų tarpusavio skirtingumas. Mokslinės ataskaitos, 13, 3197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36774401/
9. Camacho-Pereira, J. ir kt. (2016). CD38 lemia su amžiumi susijusį NAD kiekio mažėjimą ir mitochondrijų disfunkciją per SIRT3 priklausomą mechanizmą. „Cell Metabolism“, 23(6), 1127–1139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27304511/
10. Durnin, L., Kurahashi, M., Sanders, K. M. ir Mutafova-Yambolieva, V. N. (2020). Žarnyno slopinančiojo neurotransmiterio β-nikotinamido adenino dinukleotido (β-NAD) ekstraląstelinis metabolizmas pelių storosios žarnos. „Journal of Physiology“, 598(20), 4509–4521. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32735345/
11. Bu, F. ir kt. (2023). Dėl pažeidimų išsiskiriantis ekstraląstelinis NAD aktyvuoja žarnyno T ląsteles per P2X7R. Ląstelinė imunologija. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36746070/
12. Christen, S. ir kt. (2026). NR ir NMN panašiai padidina NAD+ kiekį kraujotakoje; žarnyno mikrobiota per Preiss-Handlerio kelią paverčia NMN/NR į NA. „Nature Metabolism“. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41540253/
13. Conze, D., Brenner, C. ir Kruger, C. L. (2019). „NIAGEN“ (nikotinamido ribozido chlorido) ilgalaikio vartojimo saugumas ir metabolizmas atliekant atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamą klinikinį tyrimą su sveikais suaugusiaisiais, turinčiais antsvorį. Mokslinės ataskaitos, 9, 9772. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31278280/
14. Dellinger, R. W. ir kt. (2017). Pakartotinai vartojamas NRPT (nikotinamido ribozidas ir pterostilbenas) saugiai ir ilgalaikiai padidina NAD+ lygį žmonėse: atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamas tyrimas. NPJ „Senėjimas ir ligų mechanizmai“, 3, 17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29184669/
15. Freeberg, K. A. ir kt. (2023). Nikotinamido ribozido ir nikotinamido mononukleotido papildų poveikio vertinimas: išsami apžvalga. „Journal of Gerontology“: A serija. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37068054/
16. Reyna, S. M. ir kt. (2026). Retrospektyvus intraveninio NAD+ ir intraveninio nikotinamido ribozido vartojimo palyginimas bei su tuo susiję nepageidaujami reiškiniai. „Frontiers in Aging“. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41704678/
17. Berven, H. ir kt. (2026). NR arba NMN vartojimo farmakokinetika žmonėms: NAD+ koncentracijos kraujyje ir smegenyse pokyčiai. iScience. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41858901/
18. Bagga, P. ir kt. (2019/2020). ³¹P MRS jautrumas smegenų NAD+ koncentracijos pokyčiams su amžiumi. Magnetinis rezonansas medicinoje. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31502710/
19. Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A., ir Bartling, B. (2021). Su lytimi susiję žmogaus plazmos NAD+/NADH lygių skirtumai priklauso nuo amžiaus. Biomokslų ataskaitos, 41(1), BSR20200340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33393613/