NAD+ zinātne: kas ir nikotīnamīda adenīna dinukleotīds?

„NAD+ ir visbiežāk lietotais nikotīnamīda adenīna dinukleotīda saīsinājums, taču pilns ķīmiskais nosaukums sniedz noderīgu informāciju par šīs molekulas uzbūvi un sastāvu. Nosaukuma atsevišķo daļu izpratne palīdz izskaidrot, no kā sastāv NAD+, ar ko tas atšķiras no cieši radniecīgās NADP+ molekulas un kāpēc zinātniskajā literatūrā dažreiz tiek precizēta bioloģiski aktīvā forma β-NAD+.

Šajā rakstā ir izskaidrota nikotīnamīda adenīna dinukleotīda ķīmija, sakārtota visbiežāk lietotā terminoloģija un apspriestas atšķirības, kas var radīt pārpratumus zinātniskajos, komercmateriālos vai tulkojumos. Rakstā ir arī paskaidrots, vai nikotīnamīda adenīna dinukleotīds un produkti, ko pārdod kā „NAD+ piedevas”, ir viens un tas pats, kā arī tas, kam pievērst uzmanību, tos novērtējot.

Tas ir nikotīnamīda adenīna dinukleotīds (NAD) – svarīgs koenzīms, kas atrodams visās dzīvajās šūnās un ir iesaistīts vielmaiņas redoksreakcijās.

Katra nikotīnamīdadēnīnleukleotīda nosaukuma daļa raksturo būtisku NAD+ strukturālo iezīmi.

Nikotīnamīds ir B3 vitamīna jeb niacīna amīda forma. NAD+ molekulā nikotīnamīda daļa pilda ķīmiski reaģējoša fragmenta funkciju, kas piedalās elektronu pārnešanā oksidēšanas un reducēšanas reakcijās. [1]

Adenīns ir slāpekļa bāze, kas sastopama arī DNS un RNS. NAD+ molekulā adenīns ir saistīts ar cukuru ribozi, veidojot ar adenozīnu saistītu strukturālo elementu.

Dinukleotīds nozīmē, ka NAD+ sastāv no divām savstarpēji savienotām nukleotīdu vienībām. Nukleotīds parasti satur slāpekļa bāzi, piecu oglekļu cukuru, piemēram, ribozi, un vienu vai vairākas fosfātu grupas. NAD+ satur nikotīnamīda-ribozes-fosfāta vienību un adenīna-ribozes-fosfāta vienību, kas savienotas cita ar citu, izmantojot fosfātu grupas. [1,2]

Vienkārši sakot, nikotīnamīdadenīndinukleotīds sastāv dinukleotīda struktūrai. Tāda molekulas organizācija ļauj NAD+ efektivno piedalīties elektronu pārneses reakcijās, ko katalizē daudzi enzīmi visā šūnā. [2]

NAD+ molekulārā struktūra: adenīns, riboze un fosfāts

NAD+ molekulārā struktūra kļūst vieglāk saprotama, ja tās galvenās sastāvdaļas aplūko atsevišķi.

Divas ribozes molekulas. NAD+ satur divas ribozes molekulas – pieckoglekļu cukuru, kas veido daļu no strukturālā karkasa, kurš savieno slāpekļa bāzes ar fosfātu grupām. Riboze ir arī cukurs, kas atrodams RNS.

Divas fosfātu grupas. Abas NAD+ nukleotīdu daļas ir savienotas ar savu fosfātu grupu starpniecību, veidojot pirofosfāta saiti molekulas centrā. Šis savienojums ietekmē NAD+ ķīmiskās un strukturālās īpašības.

Divas slāpekli saturošas gredzenveida struktūras. Adenīns atrodas molekulas vienā galā, bet nikotīnamīda gredzens – otrā. Adenīns ir sastopams arī tik bioloģiski svarīgās molekulās kā ATP un nukleīnskābes, turpretī nikotīnamīds atvasināts no B3 vitamīna.

Nikotīnamīda gredzenam ir īpaša nozīme NAD+ lomā redox reakcijās. Kad NAD+ pieņem elektronus, nikotīnamīda daļa pieņem hidrīda ekvivalentu, pārvēršot NAD+ oksidēto formu reducētajā NADH formā. [1]

Šāda molekulas organizācija arī izskaidro, kāpēc NAD+ metabolisms ir cieši saistīts gan ar vitamīnu, gan nukleotīdu metabolismu. Šūnas sintetizē un atjauno NAD+, izmantojot adenīnu saturošus nukleotīdu komponentus un nikotīnamīda prekursorus, kas iegūti no B3 vitamīna. Īpaši biosintēzes un reģenerācijas ceļi nepārtraukti ražo, patērē un reģenerē NAD+ atbilstoši šūnas vajadzībām. [2,7]

NAD+ un NADP+: Ko nozīmē burts „P”?

NAD+ ir cieši radniecīga molekula, ko dēvē par NADP+ jeb nikotīnamīdadēnīnledinukleotīda fosfātu. Strukturāli NADP+ atšķiras no NAD+ galvenokārt ar papildu fosfātgrupas klātbūtni adenīnu saturošās molekulas daļas ribozes 2′ pozīcijā. [5,6]

Lai gan strukturālā atšķirība ir salīdzinoši neliela, tā ļauj šūnām uzturēt NAD+/NADH un NADP+/NADPH sistēmas kā funkcionāli neatkarīgas redoksizmantošanas sistēmas. Šī nodalīšana ir būtiska, jo abi koenzīmu pāri galvenokārt piedalās cita veida šūnu reakcijās.

NAD+/NADH tiek plaši izmantots kataboliskajā metabolismā, kura laikā uzturvielas tiek noārdītas, lai atbrīvotu enerģiju. Svarīgākie piemēri ir glikolīze un citronskābes cikls. Šajās reakcijās radītais NADH var nodot elektronus mitohondriālajai elpošanas ķēdei, veicinot ATP ražošanu. [1,2]

Savukārt NADP+/NADPH ir cieši saistīts ar anaboliskajām reakcijām, kas piedalās biosintēzē, tostarp taukskābju un holesterīna ražošanā. NADPH nodrošina arī reducējošo spēku galvenajām antioksidantu sistēmām, tostarp glutationa un tioredoksīna atkarīgajiem ceļiem, kas piedalās reaktīvo skābekļa formu kontrolē. [2]

NAD+ pārvēršanu par NADP+ katalizē NAD kināze. Citoplazmatiskā NADK un mitohondriālā NADK2/MNADK pārnes fosfātu grupu no ATP uz NAD+. [5,6] Pētījumi liecina, ka šis process ir būtisks metabolisma regulācijas punkts. Piemēram, eksperimentālos pētījumos mitohondriālā NADK2 aktivitāte tika saistīta ar noslieci uz lipīdu uzkrāšanos aknās dzīvnieku modeļos, kas norāda, ka NADP+ ražošanas regulācija var ietekmēt audu metabolismu veidā, kas pārsniedz atsevišķas biķīmiskās reakcijas. [6]

Cits termins, kas var radīt pārpratumus, ir NADPH oksidāze, ko parasti saīsina kā NOX. NADPH oksidāzes ir enzīmu kompleksi, nevis NAD+ formas. Tās patērē NADPH, lai kontrolēti ražotu reaktīvās skābekļa formas. Šī aktivitāte ir īpaši svarīga imūnajā aizsardzībā, kur reaktīvo skābekļa formu kontrolēta ražošana piedalās pretmikrobu atbildes reakcijā.

Tas parāda NADPH dažādās funkcijas: daži ceļi izmanto tā reducējošo spēku, lai cīnītos pret oksidatīvo stresu, savukārt citi izmanto šo pašu reducējošo spēku, lai mērķtiecīgi ražotu reaktīvās skābekļa formas noteiktām fizioloģiskām funkcijām.

Kas ir nikotīnamīda adenīna dinukleotīds (β-NAD+)?

Zinātniskajā un komercialajā literatūrā NAD+ dažreiz tiek dēvēts par nikotīnamīdadenīnadinukleotīdu β vai β-NAD+. Apzīmējums beta neapraksta pilnīgi citu koenzīmu. Tas nosaka dabiski sastopamā NAD+ stereochemisko konfigurāciju.

NAD+ nikotīnamīda daļa ir savienota ar ribozi ar glikozīdisko saiti. Teorētiski šis savienojums var pastāvēt dažādās telpiskajās konfigurācijās, ko dēvē par alfu ($\alpha$) un betu ($\beta$).

Dabiski sastopamā forma, ko atpazīst un izmanto bioloģiskās enzīmu sistēmas, ir beta konfigurācija. Tāpēc β-NAD+ ir bioloģiski nozīmīga forma, kas atrodas dzīvās šūnās, savukārt alfa konfigurāciju cilvēka no NAD+ atkarīgie enzīmi parasti neizmanto. Lielākajā daļā bioloģiskās literatūras termini „NAD+” un „β-NAD+” attiecas uz vienu un to pašu fizioloģiski nozīmīgo molekulu. Beta apzīmējums biežāk parādās tad, kad īpaša nozīme ir precīzai ķīmiskajai identifikācijai, reaģenta tīrībai vai analītiskajai precizitātei. [10]

Arī NAD+ neaprobežojas tikai ar intracelulāro vidi. Pētījumi liecina, ka β-NAD+ var tikt izdalīts starpšūnu telpā, cita starpā stresa vai šūnu bojājuma apstākļos. Ārpusšūnu NAD+ tiek pētīts arī kā signālmolekula tādos audos kā kuņģa-zarnu trakts un nervu sistēma, kur tas var mijiedarboties ar signālceļiem šūnu virsmā, kas saistīti cita starpā ar iekaisumu un gludās muskulatūras regulāciju. [10,11]

Šīs ātrpusšūnu funkcijas joprojām ir ievērojami vājāk raksturotas nekā labi apzinātās NAD+ iekššūnu lomas enerģijas metabolismā un enzīmu aktivitātē.

Kāpēc pētnieki lieto gan „NAD+”, gan „nikotīnamīdadēnīnbinukleotīdu”?

Zinātniskajās publikācijās bieži vien aizvietojami tiek lietoti saīsinājums NAD+, pilnais nosaukums nikotīnamīdadēnīnandukleotīds un ķīmiski precīzāks apzīmējums β-nikotīnamīdadēnīnandukleotīds. Izvēle parasti ir atkarīga no konteksta, nevis no atšķirības pašā molekulā.

Eksperimentālajās metodēs pētnieki var izmantot pilnu ķīmisko nosaukumu, lai identificētu konkrētu reaģentu. Tam ir īpaša nozīme analītiskajā ķīmijā, masu spektrometrijā, bioķīmiskajos testos un reaģentu pasūtīšanā, kur NAD+ ir skaidri jāatšķir no tādiem savienojumiem kā NADH, NADP+, NADPH vai sintētiskajiem NAD analogiem. [8]

Precīzai terminoloģijai ir nozīme arī, salīdzinot NAD+ mērījumus starp dažādām laboratorijām. NAD+ un saistītos metabolītus var noteikt, izmantojot dažādas analītiskās tehnikas, piemēram, enzīmu cikliskos testus, šķidruma hromatogrāfiju savienojumā ar masu spektrometriju un metodes, kuru pamatā ir kodolmagnētiskā rezonanse. Šīs metodes ne vienmēr dod identiskus rezultātus.

2023. gada metaanalīze parādīja nozīmīgu ziņoto NAD(P)(H) koncentrāciju mainību atkarībā no izmantotās analītiskās metodes. Tas uzsver gan mērītās molekulas, gan tās noteikšanai izmantotās metodes precīzas noteikšanas nozīmi, salīdzinot dažādu pētījumu rezultātus. [8]

Anotācijās, diskusijās, virsrakstos un vispārējos zinātniskajos tekstos biežāk izmanto īsāku terminu „NAD+”, jo tā nozīme ir vispāratzīta.

Lielākajā daļā izglītojošo un vispārpieejamo zinātnisko materiālu NAD+ un nikotīnamīda adenīna dinukleotīds apzīmē vienu un to pašu molekulu.

Vai nikotīnamīda adenīna dinukleotīds ir tas pats, kas NAD+ papildinājums?

Atšķirība starp pašu NAD+ un produktiem, ko pārdod kā „NAD+ uztura bagātinātājus”, ir būtiska.

Nikotīnamīdadenīndinukleotīds ir konkrēta molekula. Tomēr produkts, ko dēvē par NAD+ uztura bagātinātāju, neobligāti satur neskartu NAD+. Daudzi produkti tā vietā satur NAD+ prekursorus – mazākas molekulas, kas organismā var iesaistīties NAD+ biosintēzes ceļos.

Divi intensyvi pētīti prekursori ir nikotīnamīda ribozīds (NR) un nikotīnamīda mononukleotīds (NMN). Klīniskajos pētījumos ar cilvēkiem pēc perorālas šo prekursoru lietošanas uzturā tika novērots ar NAD+ saistīto parametru pieaugums asinīs. [12–14]

Viens no iemesliem lielajai interesei par prekursoriem ir fakts, ka neskarts NAD+ ir salīdzinoši liela un lādēta molekula, kas var apgrūtināt tā parasto uzsūkšanos caur muti. Šī iemesla dēļ iekšķīgi lietojami produkti, kas satur NR vai NMN, ir kļuvuši izplatītāki nekā preparāti, kuru pamatā ir tikai neskarts NAD+.

NAD+ tiek piedāvāts arī dažās vietās intravenozas infūzijas vai injekcijas veidā, kas ļauj apiet gremošanas traktu. Tomēr pierādījumu bāze šiem ievadīšanas veidiem ir mazāk plaša nekā literatūra par iekšķīgi lietojamiem NAD+ prekursoriem.

Retrospektīvā analīzē, kurā intravenozu NAD+ salīdzināja ar intravenozu nikotīnamīda ribozīdu, NAD+ grupā tika novērots vairāk kuņģa-zarnu trakta un sirds simptomu. [16] Tā kā tas nebija randomizēts, kontrolēts salīdzinājums, rezultāti jāinterpretē piesardzīgi, un no tiem nevar izdarīt galīgus secinājumus par drošības atšķirībām starp šīm intervencēm.

Klīniskie pētījumi ar cilvēkiem, kuros tika pētīta perorāla NR un NMN lietošana, kopumā uzrādīja pieņemamu īstermiņa toleranci periodos no dažām nedēļām līdz aptuveni vienam gadam. Ziņotās blakusparādības lielākoties bija vieglas un ietvēra galvassāpes, sliktu dūšu, nogurumu un kuņģa-zarnu trakta traucējumus, cita starpā. [15]

Neskatoties uz to, pieejamajā klīniskajā literatūrā joprojām ir vairāki būtiski trūkumi. Dalībnieku skaits daudzos pētījumos par konkrētiem veselības rādītājiem joprojām ir salīdzinoši neliels, un vairāku gadu drošuma dati joprojām nav pietiekami, lai pilnībā novērtētu ilgstošas uztura bagātinātāju lietošanas ietekmi dažādās populācijās. [15]

Farmakokinētiskajos un uztura bagātināšanas pētījumos tika analizēts arī tas, kā ar NAD+ saistītie biomarkeri mainās laika gaitā. Daži rezultāti liecina, ka cirkulējošie NAD+ rādītāju līmeņi var palielināties, lietojot prekursorus atkārtoti, un pēc kāda laika sasniegt relatīvi stabilu līmeni. [17] Tomēr atbilde var atšķirties atkarībā no prekursoru veida, devas, pētītās populācijas, analītiskās metodes un analizētā bioloģiskā nodalījuma.

Tāpēc, novērtējot produktu, ko dēvē par „NAD+ piedevu”, ir jāpārbauda tā faktiskais sastāvs. Atkarībā no formulas produkts var saturēt neskartu NAD+, NR, NMN, niacīnu, nikotīnamīdu vai vairāku ar NAD+ saistītu savienojumu kombinācijas. Šīs vielas ir ķīmiski un bioloģiski saistītas, taču tās nevajadzētu automātiski uzskatīt par līdzvērtīgām, jo klīnisko datu daudzums un kvalitāte starp tām atšķiras.

Svarīgākie ar NAD+ saistītie termini dažādās valodās

Terminoloģija attiecībā uz NAD+ dažādās valodās atšķiras, lai gan pašas molekulas ķīmiski paliek identiskas.

Šie termini apraksta tos pašus ķīmiskos savienojumus, kas aplūkoti visā rakstā. Terminoloģija mainās atkarībā no valodas un nosaukumu piešķiršanas tradīcijām, taču molekulārās struktūras paliek nemainīgas.

Pašreizējo pierādījumu ierobežojumi

NAD+, NADP+, NADH un NADPH pamata strukturālās un biochemiskās īpašības ir labi apstiprinātas gadu desmitiem ilgos biochemiskajos pētījumos. Tomēr dažas jaunākas NAD+ bioloģijas jomas joprojām tiek intensīvi pētītas. Tas attiecas, cita starpā, uz ārpusšūnu β-NAD+ signālu pāridi un audu specifisko NAD kināzes ceļu regulāciju, attiecībā uz kuriem daļa pieejamo pierādījumu joprojām nāk no šūnu un dzīvnieku modeļiem. [6,10,11]

Vēl viens ierobežojums ir paši NAD+ mērījumi. Dažādas analītiskās metodes var novest pie būtiski atšķirīgiem NAD+ un saistīto metabolītu novērtējumiem, kas apgrūtina absolūto vērtību tiešu salīdzināšanu starp pētījumiem. [8]

Nepilnīgi ir arī pierādījumi, kas salīdzina dažādus NAD+ palielināšanas veidus. Jo īpaši tiešie dati par iekšķīgi lietojamu NAD+ prekursoru drošumu un farmakokinētikā salīdzinājumā ar intravenozu NAD+ ir ierobežoti, un pieejamos retrospektīvos datus nevajadzētu uzskatīt par līdzvērtīgiem pierādījumiem no randomizētiem kontrolētiem pētījumiem. [16]

Visbeidzot, lai gan NR un NMN ir pētīti klīniskajos pētījumos ar cilvēkiem, daudzgadu dati par to drošumu un klīnisko ietekmi joprojām ir ierobežoti. [15] Arī NAD+ saistīto biomarkeru pieauguma uzrādīšana ir jānošķir no būtiskas konkrēta veselības rādītāja uzlabošanās pierādīšanas.

Atruna

Šis raksts ir paredzēts tikai izglītojošiem un zinātniski informatīviem mērķiem, un to nevajadzētu interpretēt kā medicīnisku padomu, diagnozi, ārstēšanas ieteikumu vai apgalvojumu par slimību profilaksi vai ārstēšanu. NAD+ ir endogēns koenzīms, savukārt ar NAD+ saistītie produkti var saturēt dažādus savienojumus, tostarp nikotīnamīda ribozīdu, nikotīnamīda mononukleotīdu, nikotīnamīdu, niacīnu vai citus sastāvus. Tāpēc pierādījumi par šiem savienojumiem ir jāvērtē individuāli, neradot priekšstatulst, ka rezultāti, kas iegūti vienai ar NAD+ saistītai intervencei, attiecas uz visām pārējām.

Apspriestie zinātniskie pierādījumi ietver labi pamatotus biķīmiskos pētījumus, preklīniskos pētījumus un klīniskos pētījumus, kuros piedalījušies dažāda lieluma un ilguma cilvēku grupas. Lai gan cilvēkiem ir izvērtēti vairāki NAD+ prekursoru, pierādījumi par ilgstošu lietošanu un daudzajiem ierosinātajiem ieguvumiem veselībai joprojām ir nepilnīgi. Arī intravenozām un injicējamām NAD+ intervencēm ir atšķirīga un ierobežotāka pierādījumu bāze nekā biežāk pētītajiem iekšķīgi lietojamajiem prekursoriem.

Atsauces

1. Jošino, D., Baurs, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ starpprodukti: NMN un NR bioloģija un terapeitiskais potenciāls. Šūnu metabolisms, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
2. Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+ metabolisms un tā lomas šūnu procesos novecošanās laikā. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
3. Rajman, L., Čvaleks, K., & Sinklērs, D. A. (2018). NAD veicinošo molikulu terapeitiskais potenciāls: in vivo pierādījumi. Šūnu metabolisms, 27(3), 529–547. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.02.011
4. Girardi, E. u. c. (2020). Epistēzes izraisīta SLC25A51 identificēšana kā cilvēka mitohondriju NAD importa regulators. Nature Communications, 11, 6145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33262325/
5. Li, B.-B. u. c. (2018). NAD kināzes: metaboliskie mērķi, kas kontrolē redokskoenzīmus un reducējošās jaudas sadali augu stresā un attīstībā. Frontiers in Plant Science, 9, 379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29662499/
6. Džangs, M. u.c. (2018). Mitohondriālais NADK/MNADK deficīts pastiprina diētas izraisītu aknu steatozi. Gastroenteroloģija. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28923496/
7. Liu, L. u. c. (2018). NAD sintēzes un noārdīšanās plūsmu kvantitatīvā analīze. Šūnu metabolisms, 27(5), 1067–1080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29685734/
8. Azouaoui, D., u.c. (2023). Meta-analīze par metodēm, ko izmanto NAD(P)(H) kvantitatīvai noteikšanai: liela starpmetodoloģiskā mainība. Zinātniskie ziņojumi, 13, 3197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36774401/
9. Camacho-Pereira, J., u. c. (2016). CD38 nosaka ar vecumu saistīto NAD samazināšanos un mitohondriju disfunkciju, izmantojot no SIRT3 atkarīgu mehānismu. Šūnu metabolisms, 23(6), 1127–1139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27304511/
10. Durnin, L., Kurahashi, M., Sanders, K. M., & Mutafova-Yambolieva, V. N. (2020). Enteriskā inhibējošā neirotransmitera β-nikotīnamīda adenīna dinukleotīda (β-NAD) ārpusšūnu metabolisms peļu resnajā zarnā. Fizioloģijas žurnāls, 598(20), 4509–4521. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32735345/
11. Bu, F. u.c. (2023). Damage-released extracellular NAD activates intestinal T cells via P2X7R. Šūnu imunoloģija. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36746070/
12. Christen, S., un c. (2026). NR un NMN salīdzināmi palielina cirkulējošo NAD+; zarnu mikrobiota pārvērš NMN/NR par NA, izmantojot Preis-Handlera ceļu. Nature Metabolism. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41540253/
13. Conze, D., Breners, C. un Krīgers, C. L. (2019). NIAGENA (nikotīnamīda ribozīda hlorīda) ilgstošas lietošanas drošība un vielmaiņa randomised, dubultmaskētā, placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā ar veseliem pieaugušajiem ar lieko svaru. Zinātniskie ziņojumi, 9, 9772. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31278280/
14. Dellinger, R. W. u. c. (2017). Atkārtota NRPT (nikotīnamīda ribozīds un pterostilbēns) devas lietošana droši un ilgtspējīgi palielina NAD+ līmeni cilvēkiem: randomised, double-blind, placebo-controlled study. NPJ Aging and Mechanisms of Disease, 3, 17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29184669/
15. Freebergs, K. A. u.c. (2023). Nikotinamīda ribozīda/nikotinamīda mononukleotīda piedevu lietošanas ietekmes novērtēšana: visaptverošs pārskats. Journal of Gerontology: Series A. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37068054/
16. Reyna, S. M. u. c. (2026). Retrospektīvs intravenoza NAD+ un intravenoza nikotīnamīda ribozīda ievadīšanas un saistīto nevēlamo blakusparādību salīdzinājums. Frontiers in Aging. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41704678/
17. Berven, H. un citi (2026). NR vai NMN ievadīšanas farmakokinētika cilvēkiem: NAD+ dinamika asinīs un smadzenēs. iScience. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41858901/
18. Bagga, P. u.c. (2019/2020). ³¹P MRS jutība pret smadzeņu NAD+ koncentrācijas izmaiņām ar vecumu. Kodolmagnētiskā rezonanse medicīnā. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31502710/
19. Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A. un Bartling, B. (2021). Dzimuma atšķirības cilvēka plazmas NAD+/NADH līmenī ir atkarīgas no vecuma. Biozinātnes ziņojumi, 41(1), BSR20200340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33393613/