Ivermektiini - parasiittilääkkeen syöpälääkkeen potentiaali

Kotisivu


Kauppa


Ota yhteyttä

Ivermektiinin mahdollisten vaikutusten kuvaus kirjallisuuden perusteella. (Tämä ei ole tuotekuvaus, vastuuvapauslauseke sivun lopussa).

 

Sisällysluettelo

1. Ivermektiini: parasiittilääkkeen syöpälääkkeen potentiaalin löytäminen. 1
2. Johdanto. 3
3. Ivermektini – lääketieteen voiman synty. 3
4. Vaikutusmekanismi: miten ivermektiini toimii?. 4
5. Ivermektiinin kasvainten vastaisen vaikutuksen mekanismit. 5
6. Apoptoosin ja solusyklin pysähtymisen indusointi. 5
7. Keskeisten syövän signaalireittien estäminen.. 6
8. Kasvaimen mikroympäristön muokkaaminen. 6
9. Endoplasmisen verkkokalvon stressi ja apoptoosi. 7
10. Mitokondrioiden toimintahäiriö ja syöpäsolujen kuolema. 7
11. Autofagian modulointi 7
12. Mahdolliset pöytäkirjat syövän hoitamiseksi ivermektiinillä.. 8
13. Prekliininen ja kliininen näyttö. 8
14. Rintasyöpä: 8
15. Kolmoisnegatiivinen rintasyöpä (TNBC) 9
16. Kasvaimen mikroympäristön säätely. 10
17. Mahasyöpä. 10
18. Maksan ja sappiteiden kasvaimet. 11
19. Munuaissolusyöpä (RCC) 11
20. Eturauhassyöpä. 12
21. Leukemia. 13
22. Kohdunkaulan syöpä. 14
23. Munasarjasyöpä. 14
24. Aivojen gliooma. 15
25. Keuhkosyöpä. 16
26. Haimasyöpä: 17
27. Virtsarakon syöpä: 17
28. Pään ja kaulan alueen syöpä: 17
29. Ruokatorven syöpä: 18
30. Lääkkeen toimittaminen ja formulointi. 18
31. Nanohiukkasiin perustuva lääkkeenjakelu. 18
32. Liposomaalinen ivermektiini. 19
33. Yhteys lääkkeen kantajiin.. 19
34. Syöpäkantasolut ja immuniteetti. 19
35. Ivermektiinin rooli syövän kantasolujen (CSC) torjunnassa 19
36. Monilääkeresistenssin (MDR) kumoaminen: 20
37. Ivermektiini ja immuunijärjestelmä. 20
38. Synergia immuunihoitojen kanssa: 20
39. Vaikutukset kasvaimeen liittyviin makrofageihin (TAM) 20
40. Vertaileva analyysi. 21
41. Ivermektiini verrattuna muihin uudelleen muotoiltuihin lääkkeisiin. 21
42. Haittavaikutukset ja toksisuusprofiilit 21
43. Kliinisen tutkimuksen tiellä olevat esteet ja tulevaisuuden tutkimushaasteet. 22
44. Ivermektiiniherkkyyden mahdolliset biomarkkerit. 22
45. Prekliiniset (eläinkokeet) verrattuna kliinisiin (ihmisillä tehtäviin) tutkimuksiin. 22
46. Yhdistelmähoidot: Ivermektiini tavanomaisten syöpähoitojen kanssa. 23
47. Kemoterapian tehokkuuden lisääminen: 23
48. Immunoterapian tulosten parantaminen: 23
49. Monilääkeresistenssin voittaminen: 24
50. Kasvaimen kantakyvyn väheneminen: 24
51. Kliiniset tutkimukset ja tulevaisuudennäkymät. 24
52. Vaiheen II tutkimus glioblastoma multiforme -taudissa: 25
53. Rintasyöpätutkimus: 25
54. Kolorektaalisyöpätutkimus: 25
55. Muut mahdolliset tutkimukset: 25
56. Johtopäätökset: Ivermektiinin tulevaisuudennäkymät onkologiassa 26
57. Viitteet: 26

 

Johdanto

Ivermektiini on kehittynyt hienosti sen jälkeen, kun se löydettiin ja kehitettiin 1970-luvulla kahden tutkijan – japanilaisen mikrobiologin Satoshi Omuran ja irlantilaisen parasiitologin William C. Campbellin – tutkimusten ansiosta. (1)
Se on sanan varsinaisessa merkityksessä „ihmeellinen” lääke, edellyttäen että sillä on potentiaalia torjua monia sairauksia, infektioita ja jopa hengenvaarallisia tiloja, kuten syöpää.
Ivermektiinin eri mahdollisten vaikutusmekanismien tutkiminen jatkuu, ja kliiniseen käytäntöön on tulossa uusia Ivermektiinin käyttötapoja. (2)
Yhteenvetona voidaan todeta, että siitä lähtien, kun Ivermektiini kehitettiin tehokkaaksi loislääkkeeksi loisten hoitoon, se on muuttanut miljoonia ihmisiä loistautien hävittämistoimiensa avulla, pääasiassa maailman kehitysalueilla. Nykytutkimukset osoittavat, että ivermektiini voi toimia lääkkeenä useita tulehdussairauksia ja virusinfektioita vastaan, mikä saa tutkijat tutkimaan sen mahdollisuuksia moniin lääketieteellisiin sovelluksiin. (3)

Ivermektini – lääketieteen voiman synty

Lääketeollisuus tunnusti ivermektiinin ensimmäisen kerran parasiittilääkkeeksi Merck Sharp & Dohmen (MSD) ansiosta vuonna 1981, kun aine löydettiin maaperän Streptomyces avermitilis -bakteerista. (4)
Tämän löydön jälkeen tiedemiehet ja tutkijat alkoivat tehdä testejä ihmisillä ja havaitsivat, miten hyvin ivermektiini hoitaa loisinfektioita eläimissä, koska se poistaa tehokkaasti tartuntaprosessin tartunnan saaneesta isännästä. (5)
1980-luvun lopulla terveysviranomaiset suosittelivat ivermektiinin käyttöä onkosersiaasin (jokisokeus) hoitoon, joka vaivasi monia ihmisiä Afrikassa ja Etelä-Amerikassa. (6)
Näin ollen siitä, mikä alkoi vain parasiittilääkkeenä, on nyt tullut laajalti käytetty hoito useisiin sairauksiin ja infektioihin, joista yleisimpiä ovat:

• Strongyloidoosi – suoliston loistartunta
• Syyhy – se ilmenee punkkitartuntana, joka leviää nopeasti ihmisten välillä.
• Lymfaattinen filariaasi – hyttysten välittämä loistauti
• Päätäitä – vaihtoehto perinteisille hoitomenetelmille

Ivermektiinistä on tullut maailmanlaajuinen kansanterveydellinen työkalu, sillä lääkkeiden massahoito-ohjelmat ovat vähentäneet loistautien vaikutuksia maailmanlaajuisesti. Tämä on todellakin erittäin suuri virstanpylväs tälle lääkkeelle. (7)
Ivermektiini on keksintönsä jälkeen saanut laajaa julkista tunnustusta COVID-19-pandemian aikana, mutta se on säilyttänyt alkuperäisen roolinsa tärkeänä hengenpelastavana parasiittilääkkeenä. (8)
Tri Satoshi Ōmuran ja tri William C. Campbell auttoivat löytämään ivermektiinin ihmisten ja eläinten loisten hoitoon, mikä johti myöhemmin Nobelin palkinnon myöntämiseen heille vuonna 2015. (9)

Vaikutusmekanismi: Miten Ivermektiini toimii?

Ivermektiini vaikuttaa pääasiassa eläimen tai ihmisen isännän saastuttaman loisen hermostoon. Kun Ivermektiini on päässyt elimistöön, se sitoutuu loisen hermostoon eliminoidakseen sen. (10)
Lääkeaine tarttuu glutamaattiportoituneisiin kloridikanaviin ja käynnistää kloridi-ionien liikkeen, mikä aiheuttaa loisen halvaantumisen ja lopulta sen kuoleman. (11) Ivermektiini on turvallinen potilaille, kun sitä käytetään lääkärin määräämällä tavalla, koska sillä ei ole samoja kanavia ihmissoluissa. Pitkäaikainen altistuminen suurille ivermektiiniannoksille voi kuitenkin vaikuttaa haitallisesti myös hermoston reseptoreihin tavalla, joka voi aiheuttaa neurotoksisia vaikutuksia sairastuneessa yksilössä. (12)
Samoin eläinlääketieteellisessä maailmassa tietyt koirarodut, kuten australianpaimenkoira ja collie, vaativat erityistä huomiota ivermektiinin määräämisessä. Syynä tähän on suojaavan P-glykoproteiinin puuttuminen näiltä koiraroduilta. (13)
Tämän proteiinin puutos altistaa nämä koirat hermomyrkyllisyydelle, joka voi johtaa haitallisiin seurauksiin, kuten ataksiaan, vapinaan ja jopa koomaan. (14) Sen vuoksi on noudatettava varovaisuutta, ennen kuin ivermektiiniä määrätään ihmisille ja eläimille, joilla on edellä mainittujen lisäksi erityistiloja tai puutteita.
Eri organismien erilaiset biologiset rakenteet ja reseptorit merkitsevät sitä, että Ivermektiini vaikuttaa niihin eri tavoin. Lääkeaine vaikuttaa glutamaattiohjattuihin kloridikanaviin matoissa ja täissä, sillä nämä kanavat ylläpitävät sekä hermo- että lihastoimintaa. (13) Kloridin läpäisevyys lisääntyy, kun lääke sitoutuu glutamaattiportattuihin kloridikanaviin ja aiheuttaa halvauksen, joka johtaa loisen kuolemaan.
Näiden kloridikanavien puuttuminen ihmisen biologiasta tekee lääkkeestä turvallisen sallituissa käyttötapauksissa. Lääkkeen poistumista koirilla säätelevän P-glykoproteiinin vähentynyt aktiivisuus johtaa niiden neurologiseen toksisuuteen aina, kun ne kohtaavat ivermektiiniä. Lääkkeellä on erilainen vaikutus eri lajeihin, koska se kohdistuu loisiin, mutta se aiheuttaa rajallisen riskin ihmisille ja rajoitetut vaikutukset joillekin koirille, joilla on geneettinen alttius. (14)

Ivermektiinin kasvainten vastaisen vaikutuksen mekanismit

Seuraavassa käsitellään joitakin yleisesti hyväksyttyjä hypoteeseja ja teorioita ivermektiinin syöpää ehkäisevistä vaikutuksista:

Apoptoosin ja solusyklin pysähtymisen indusointi

Tieteelliset tutkimukset osoittavat, että ivermektiini aktivoi ohjelmoitua solukuolemaa (apoptoosia) erityyppisissä syöpäsoluissa. (15)
Anticancer Research Journal -lehden tutkimuksessa todettiin, että ivermektiini aktivoi apoptoosimekanismeja syöpäkudoksissa paksusuolessa ja rintakudoksessa seuraavalla tavalla. (16):

• Proapoptoottisten proteiinien, kuten Baxin, ilmentymistasot nousevat ivermektiinihoidon myötä.
• anti-apoptoottisten proteiinien, kuten Bcl-2:n, väheneminen.
• Nämä entsyymit aktivoivat kaspaaseja, mikä johtaa solujen tuhoutumiseen.
• Ivermektiinin antamisen jälkeen kasvainsolut pysähtyvät jakautumaan, koska lääke pysäyttää solusyklin etenemisen G1- ja G2/M-vaiheissa ja estää kasvaimen kasvun.

Yhteenvetona voidaan todeta, että joillakin lääketieteellisillä hoitomuodoilla ja toimenpiteillä on merkittävä vaikutus soluprosesseihin, jotka saavat solut muuttamaan toimintaansa. Solukuolema apoptoosin kautta tapahtuu, koska Bax-ekspressio lisääntyy, kun taas Bcl-2 vähenee ja kaspaasit aktivoituvat. (16)
Molekyylitapahtumien kautta solu kokee kontrolloidun purkuprosessin, joka poistaa vahingoittuneet tai ei-toivotut solut elimistöstä. Solusykli voi pysähtyä G1-vaiheeseen tai G2/M-vaiheeseen solusyklin pysähtymisen vuoksi.
Solusyklin eteneminen pysähtyy, kun solu pysähtyy tähän vaiheeseen DNA:n korjauksen aikana tai kun mahdollisesti vaarallisten solujen lisääntyminen pysähtyy. Solujen eheys ja epänormaalin solukasvun välttäminen riippuvat kriittisinä mekanismeina toimivien apoptoosin ja solusyklin pysähtymisen koordinoiduista toimista. (15)

Keskeisten syövän signaalireittien estäminen

Monet signaalireitit vaikuttavat syövän kehittymiseen ja sen etenemiseen. (17)
Tutkimukset osoittavat, että ivermektiini pysäyttää tehokkaasti syövän signaalireittejä, mikä vähentää kasvaimen kasvua ja laajenemista sekä pienentää etäpesäkkeiden riskiä. (17)
Signaalinsiirtoverkostot ovat keskeisiä tekijöitä syövän kehityksessä, sillä kukin verkosto ohjaa keskeisiä soluprosesseja. Kasvainten kasvu ja invaasio tapahtuvat WNT/β-kateniinireitin kautta, jossa β-kateniinin aktivoituminen johtaa sellaisten geenien ilmentymiseen, jotka ohjaavat kasvainsolujen lisääntymistä ja etäpesäkkeiden muodostumista.
Ivermektiinihoito estää β-kateniinin aktivaatioprosessin, mikä rajoittaa kasvainsolujen kasvua ja lisääntymistä. Selviytyminen ja resistenssi ohjelmoitua solukuolemaa vastaan sekä kasvainsolujen kasvun tehostuminen riippuvat PI3K/Akt/mTOR-signalointireitistä. (17)
Ivermektiini keskeyttää nämä syöpäsolujen selviytymismekanismit ja aiheuttaa samanaikaisesti solukuoleman apoptoosin kautta. NF-κB-signalointireitti säätelee tulehdusta ja etäpesäkkeitä, sillä nämä prosessit ovat ratkaisevia syövän leviämisen ja etenemisen kannalta. (17)
Vähentämällä tulehdusta ivermektiini voi ehkäistä syöpäsolujen etäpesäkkeitä ja siten pysäyttää syövän leviämisen. Ivermektiinillä on terapeuttista potentiaalia syövän hoidossa, sillä se vaikuttaa tärkeimpiin solujen signaalireitteihin, mikä mahdollistaa voimakkaamman syöpäsolujen kuoleman.

Kasvaimen mikroympäristön muokkaaminen

Kasvaimen mikroympäristöllä (TME) on tärkeä rooli syövän resistenssissä hoitoja vastaan. Tutkimukset ovat osoittaneet, että ivermektiini pystyy muuttamaan kasvainympäristöä ja siten parantamaan niiden vastetta syöpähoitoon. (18)
Tutkimuksen mukaan todettiin seuraavat havainnot:

• Immuunivaste tehostuu syöpää vastaan, koska ivermektiini eliminoi soluja, jotka estävät immuunitoimintaa. (19)
• Ivermektiinin mielenkiintoinen näkökohta on se, että se auttaa muuttamaan kasvaimet matalan immuunijärjestelmän (kylmän) tilasta korkean immuunijärjestelmän (kuuman) tilaan, mikä antaa virtaa immunoterapeuttisille prosesseille ja tehostaa niiden vaikutusta. (20)

Endoplasmisen retikulumin stressi ja apoptoosi

Laboratoriotutkimukset ovat osoittaneet, että ivermektiini aiheuttaa syöpäsoluissa endoplasmisen retikulumin (ER) stressiä ja käynnistää siten avautumattoman proteiinivasteen (UPR).
Endoplasmiseen retikulumiin kohdistuva biologinen stressi sekä heikentää proteiinien käsittelyä että aktivoi solujen itsemurhamekanismeja, jotka johtavat syöpäsolujen tappaviin seurauksiin.
Tutkimukset osoittavat, että ivermektiini tehostaa prosesseja ER-stressimerkkiaineiden CHOP ja ATF4 kautta syöpäsolujen kuoleman aikaansaamiseksi. ER-stressireaktiopolku tekee ivermektiinistä lupaavan terapeuttisen lähestymistavan syöpiin, jotka ovat kehittäneet lääkeresistenssin.

Mitokondrioiden toimintahäiriö ja syöpäsolujen kuolema

Mitokondriot ovat avainasemassa syöpäsolujen aineenvaihdunnassa ja selviytymisessä. Ivermektiini häiritsee mitokondrioiden toimintaa estämällä oksidatiivista fosforylaatiota ja edistämällä reaktiivisten happilajien (ROS) kertymistä.
Tämä johtaa mitokondriokalvon depolarisaatioon, sytokromi c:n vapautumiseen ja kaspaasien aktivoitumiseen, mikä johtaa lopulta apoptoosiin.
Lisäksi ivermektiinin on osoitettu säätelevän mitokondrioiden fuusioproteiineja, mikä heikentää syöpäsolujen sopeutumisreaktioita metaboliseen stressiin. Nämä havainnot korostavat sen potentiaalia aineenvaihdunnan häiritsijänä onkologiassa.

Autofagian modulointi

Autofagia on soluprosessi, jota syöpäsolut käyttävät selviytyäkseen stressaavissa olosuhteissa, kuten kemoterapian ja ravinteiden puutteen aikana. Ivermektiinin havaittiin muokkaavan autofagiaa estämällä autofagosomin muodostumista ja edistämällä autofagista solukuolemaa.
Prekliinisissä tutkimuksissa ivermektiini alensi autofagiaan liittyvien proteiinien, kuten Beclin-1:n ja LC3-II:n, määrää, mikä herkisti syöpäsoluja kemoterapialle. Tämä kaksoisvaikutus, joka estää eloonjäämiseen tähtäävää autofagiaa ja edistää samalla sytotoksista autofagiaa, tekee ivermektiinistä lupaavan ehdokkaan syövän hoidon yhdistelmähoitoihin.
Nämä laajennetut osiot syventävät nykyistä sisältöä, mukaan lukien uudet syöpätyypit, lääkkeen levitysstrategiat ja mekanistinen näkemys Ivermektiinin syöpälääkkeen potentiaalista.

Mahdolliset pöytäkirjat syövän hoitamiseksi ivermektiinillä.

Vaikka ivermektiinillä ei ole virallisesti tunnustettuja syövänhoitoprotokollia, useat vaihtoehtoisen lääketieteen harjoittajat ovat tutkineet sen mahdollista terapeuttista arvoa.

• Useat lääkärit ja tutkimusasiantuntijat uskovat, että 12 mg ivermektiinin antamisesta kahdesti päivässä voi olla hyötyä syövän hoidossa. Näistä anekdoottisista kertomuksista ivermektiinin käytöstä ei ole osoitettu hyötyä suurissa kliinisissä tutkimuksissa. (21)
• Useat lääkärit Puolassa ovat käyttäneet Ivermektiiniä yhdessä Fenbendazol:n ja THC:n (tetrahydrokannabinoli) kanssa tiettyjen syöpien yhdistelmähoidossa anekdoottisten havaintojen mukaan. Tarvitaan kuitenkin lisää tutkimuksia sekä ivermektiinin tehon että terapeuttisten ominaisuuksien todentamiseksi. (22) (23)
• Joidenkin hypoteesien mukaan ivermektiini voi parantaa perinteisen kemoterapian tai immunoterapian tehoa, kun sitä käytetään osana niiden yhdistelmähoitoa. Jotta voitaisiin kehittää virallisia protokollia ivermektiinin käytöstä syövän hoidossa, on tehtävä lisätutkimuksia ja kliinisiä kokeita. (16)

 

Prekliininen ja kliininen näyttö

Useat laboratorio- ja eläinkokeet ovat osoittaneet, että ivermektiinillä on syöpää ehkäiseviä ominaisuuksia. (16)
Koska niiden kaikkien luetteleminen voi ylittää tämän artikkelin laajuuden, on parempi tarkastella ivermektiinin syöpää ehkäisevää vaikutusta joihinkin maailman yleisimpiin syöpiin.

Rintasyöpä:

Rintasyöpä on yksi yleisimmistä syöpätyypeistä maailmanlaajuisesti. Se kehittyy rintaepiteelisolujen mutaatioista, jotka syntyvät useiden syöpää aiheuttavien aineiden vaikutuksesta. (24)
Rintasyöpä on yksi naisten yleisimmistä pahanlaatuisista sairauksista maailmanlaajuisesti, ja tilastojen mukaan uusi diagnoosi tehdään joka kahdeksantoista sekunti. (24)
Rintasyövän kehittyminen riippuu geneettisestä alttiudesta, hormonaalisista ongelmista, elintavoista ja altistumisesta ympäristömyrkyille.
Perinteiset hoitomuodot, kuten leikkaus yhdessä kemo- ja sädehoidon kanssa sekä kohdennetut hoidot, kohtaavat lääkeresistenssiä, ja potilaat sairastuvat uusiutumisiin. (25)
Ivermektiini aiheuttaa erityisiä vaikutuksia, jotka säätelevät suotuisasti solujen kasvua ja lisääntymistä eri solulinjoissa. Laboratoriokokeet ovat osoittaneet, että ivermektiini vähentää solujen lisääntymistä ihmisen rintasyöpäsolulinjoissa MCF-7, MDA-MB-231 ja MCF-10.
Estämällä Akt/mTOR-reittiä ivermektiini estää solujen kasvun ja selviytymisen kannalta olennaisen solumekanismin. Autofagian avulla ivermektiini edistää solumateriaalin hajoamista ja johtaa kasvaimen tuhoutumiseen. Vaikutusmekanisminsa kautta ivermektiini estää erityisesti PAK1-proteiinin toimintaa, mikä tukee sen kasvainten kasvua estävää vaikutusta solujen lisääntymiseen. (26)
Ivermektiinillä on antiproliferatiivista vaikutusta eikä se indusoi apoptoottista aktivaatiota koiran CMT7364- ja CIPp-soluissa. Kykynsä estää solusyklin etenemistä, se estää sen kriittisissä vaiheissa ja estää samanaikaisesti Wnt-signalointireittiä, joka edistää kasvainten kasvua ja etäpesäkkeiden muodostumista.
Näiden mekanismien avulla ivermektiini osoittaa potentiaalinsa monipuolisena terapeuttisena aineena sekä ihmis- että eläinmalleissa.

Kolmoisnegatiivinen rintasyöpä (TNBC)

TNBC on äärimmäisen aggressiivinen, koska taudista puuttuu havaittavia estrogeenireseptoreita yhdessä progesteronireseptorien ja HER2-proteiinin puuttumisen kanssa. (27)
Ivermektiini vaikuttaa lupaavalta tämäntyyppisen syövän hoidossa:

• Se jäljittelee SID:n toimintaa estämällä SID:n ja α-kierteen 2 välisen yhteyden.
• Tämä mekanismi manipuloi EMT:n E-kadheriinigeeniä aktivoidakseen uudelleen tamoksifeeniherkkyyden kolmoisnegatiivisissa rintasyövissä.
• Se toimii kontrolloimalla lääkkeille vastustuskykyistä rintasyövän kantasolutyyppiä, joka stimuloi kasvaimen kasvua ja taudin uusiutumista. (28)

 

Kasvaimen mikroympäristön säätely

Ivermektiini vaikuttaa rintasyöpäpotilaiden kasvaimen mikroympäristöön seuraavilla tavoilla:

• Korkeat ATP-tasot edistävät HMGB1:n suurempaa vapautumista P2 × 4/P2 × 7/Pannexin-1-kanavien kautta. (29)
• Tämä aine aktivoi immuunijärjestelmän välittämiä immunogeenisiä kuolemanprosesseja sekä tulehdusreaktioita.
• Hoito muuttaa TAM:ien toimintaa, jolloin niiden fenotyyppi muuttuu M2:sta kasvaimen vastaiseen M1-alatyyppiin.

Mahasyöpä

Mahasyöpä on maailman kolmanneksi tappavin syöpä, joka aiheuttaa kuolemantapauksia sen olemassaolon ja sen aiheuttamien komplikaatioiden vuoksi. (30)
Ivermektiinillä on sekä laboratoriotutkimuksissa että elävissä organismeissa YAP1-proteiinin kasvainsoluja estävää vaikutusta mahasoluissa kohdistamalla ja tehostamalla siten YAP1:tä ilmentävien MKN1- ja SH-10-TC-solujen terapeuttista vastetta. (31) (32) Lääke siis estää angiogeneesiä ja estää syöpää edistävien tärkeiden sytokiinien toimintaa.
Tutkimukset osoittavat, että ivermektiini sekä estää solujen lisääntymistä että lisää apoptoosia CC14-, CC36-, DLD1- ja Ls174T-soluissa. Ivermektiini estää Wnt-signalointireitin, joka normaalisti edistää kasvaimen kasvua ja selviytymistä.
Ivermektiinihoito häiritsee kasvainsolujen lisääntymiskiertoa, mikä edistää kasvainsolujen kuolemaa. (16) Ivermektiinin antaminen soluille johtaa apoptoottiseen solukuolemaan osallistuvan kaspaasi-3:n lisääntyneeseen ilmentymiseen.
Wnt-reitin estämisen kaksi mekanismia yhdessä lisääntyneen kaspaasi-3-ekspression kanssa toimivat kaksiteräisenä lähestymistapana, joka lopettaa kasvaimen laajenemisen ja aktivoi ohjelmoidun solukuoleman, mikä tekee ivermektiinistä vahvan ehdokkaan syöpäsolujen eloonjäämisen estämiseksi. (33)

• Ivermektiini kohdistuu syöpäkantasoluihin (CSC) ja vähentää näin kasvaimen uusiutumisen ja hoidon epäonnistumisen riskiä.
• Mekanismi, jolla estetään etäpesäkkeiden muodostuminen, riippuu epiteeli-mesenkymaalisen siirtymän (EMT) pysäyttämisestä.
• Ivermektiini auttaa lisäämään 5-FU:n tehoa yhdessä oksaliplatiinin kanssa, mikä auttaa saavuttamaan parempia tuloksia, kun sitä käytetään vakiohoitona. (34)

Maksan ja sappiteiden kasvaimet

Sappitiet yhdessä maksan kanssa ovat aggressiivinen pahanlaatuinen kudos, joka hyökkää näihin elimiin, mukaan lukien sappitiet ja sappirakko. (35) Näitä syöpiä on vaikea havaita varhaisvaiheessa, koska ne eivät tuota havaittavia signaaleja ennen kuin ne saavuttavat myöhemmät kehitysvaiheet.
Yleisin primaarinen maksasyöpä on hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), joka kehittyy pääasiassa kroonista maksasairautta, hepatiitti-infektioita ja kirroosia sairastaville. (36)
Sappiteiden syövän diagnosointi yhdessä sappirakon syövän kanssa on edelleen erittäin tappavaa, koska potilaat saavat oireet liian myöhään ja hoitovaihtoehdot ovat rajalliset.
Maksasyövän kehittymiseen vaikuttavat monet tekijät, kuten liikalihavuus, alkoholinkäyttö ja perinnölliset taipumukset.
Uusiin hoitomuotoihin on kiinnitettävä huomiota, ja varhaislöydösten seulonnasta on tulossa välttämätöntä, koska parantunut hoito ei ole johtanut potilaiden eloonjäämistulosten paranemiseen. (37)

• Mob1b-/-hiirten hepatosellulaarisen karsinooman kehittyminen pysähtyy, koska tämä lääke estää YAP1:n aktiivisuuden.
• Tutkimukset osoittavat, että ivermektiini estää KKU214-solujen lisääntymisen ja pysäyttää solusyklin S-vaiheeseen sekä aiheuttaa gemsitabiinille vastustuskykyisen solukuoleman.
• Kasvaimen etenemisen vähentäminen fibroosin kautta auttaa suojautumaan kirroosin kielteisiltä vaikutuksilta kasvainten muodostumiseen.

Munuaissolusyöpä (RCC)

Munuaistiehyet synnyttävät munuaissolusyöpää, joka on edelleen yleisin munuaissyövän muoto. Tauti etenee ilman havaittavia oireita ennen oireita, kuten virtsan verenvuotoa ja kipua kyljessä sekä odottamatonta laihtumista. (38)
Munuaissolusyövän riskitekijöitä ovat tupakointi ja liikalihavuus sekä korkea verenpaine ja suvussa esiintyvä perinnöllisyys.
Koska RCC on vastustuskykyinen perinteiselle solunsalpaajahoidolle, leikkaus on tärkein hoitovaihtoehto paikallisen munuaissolusyövän hoidossa. Kohdennetut hoitomuodot ja immunoterapia ovat välttämättömiä, kun tauti on edennyt pitkälle. (39)
Jos RCC diagnosoidaan ajoissa, selviytymistulokset ovat paremmat, sillä myöhäisvaiheen RCC:n ennustetekijät ovat huonommat.
Aggressiivinen munuaissolusyöpä on edelleen vastustuskykyinen tavanomaisille hoidoille.
Tässäkin tapauksessa ivermektiini kuitenkin estää spesifisesti RCC-solulinjojen toimintaa, jolloin normaalit munuaissolut säilyvät ehjinä:

• Mitokondrioiden toimintahäiriön aiheuttaminen.
• ATP:n tuotannon väheneminen.
• HEL:n (mitokondriaalisen stressin merkkiaine) lisääntynyt ilmentyminen.
• Tyrosiinikinaasin estäjien yhdistäminen ivermektiinihoitoon parantaa hoidon tehoa.

Eturauhassyöpä

Miesten yleisin syöpämuoto kehittyy vähitellen eturauhasen sisällä ja on oireeton vasta taudin myöhemmissä vaiheissa. (40)
Useimmissa eturauhassyöpätapauksissa eturauhassyöpä kehittyy pitkään ilman havaittavia oireita, ennen kuin myöhäisvaiheen oireet, kuten virtsaamisvaikeudet, veren esiintyminen virtsassa ja lantion alueen epämukavuus, ilmenevät. (41)
Vanhuus, perinnöllinen alttius ja epäsopivat hormonitasot ovat tämän tilan tärkeimmät riskitekijät.
Eturauhassyöpää esiintyy eri aggressiivisuuden asteikolla, sillä monilla potilailla kasvaimet ovat niin hitaasti kasvavia, että aktiivinen seuranta osoittautuu sopivimmaksi toimintatavaksi.
Tarkka hoito riippuu kasvaimen vaiheesta, mutta kirurgiset toimenpiteet yhdessä hormonaalisen sädehoidon kanssa ja pitkälle edenneet potilaat saattavat tarvita kemoterapiaa.
PSA-testaus ja digitaalinen peräsuolen tutkimus ennen oireiden ilmaantumista lisäävät eturauhassyövän varhaisen hoidon mahdollisuuksia.
CRPC:n lääkeresistenssistä vastaavan AR-V7-muunnoksen ilmentyminen vähenee tällä hoidolla. Tutkimukset osoittavat, että ivermektiini sekä estää solujen lisääntymistä että lisää apoptoosia CC14-, CC36-, DLD1- ja Ls174T-soluissa. (42) Ivermektiini estää Wnt-signalointireitin, joka normaalisti edistää kasvaimen kasvua ja selviytymistä.
Ivermektiinihoito häiritsee kasvainsolujen proliferaatiosykliä, mikä edistää kasvainsolujen kuolemaa. Ivermektiinin antaminen soluille johtaa kaspaasi-3:n, joka osallistuu apoptoottiseen solukuolemaan, lisääntyneeseen ilmentymiseen.
Wnt-reitin estämisen kaksi mekanismia yhdessä lisääntyneen kaspaasi-3-ekspression kanssa toimivat kaksiteräisenä lähestymistapana, joka lopettaa kasvaimen laajenemisen ja aktivoi ohjelmoidun solukuoleman, mikä tekee ivermektiinistä vahvan ehdokkaan syöpäsolujen eloonjäämisen estämiseksi.

Leukemia

Leukemia ilmenee syöpänä, joka hyökkää sekä vereen että luuytimeen tuottamalla epänormaalisti valkosoluja.
Leukemia estää elimistöä puolustautumasta infektioita vastaan samalla kun se tuottaa verisoluja ja hallitsee verenvuotoa. Leukemiaa on useita eri tyyppejä, joista akuutti ja krooninen lymfosyyttinen ja myelooinen leukemia ovat eri alatyyppejä. (43)
Leukemian oireita ovat väsymys ja uupumus yhdistettynä taudin jatkuvaan etenemiseen, herkkä iho ja odottamaton laihtuminen. Tautiin sairastutaan geneettisten poikkeavuuksien ja kemikaaleille tai säteilylle altistumisen sekä tiettyjen virusinfektioiden seurauksena.
Erilaisia syöpähoitoja ovat kemoterapia sekä kohdennetut hoidot ja luuydinsiirrot leukemian vaiheesta ja tyypistä riippuen. Onnistuneet hoitotulokset ovat todennäköisempiä, kun tauti diagnosoidaan varhaisessa vaiheessa.

• Ivermektiini on erittäin spesifinen leukemiasoluja vastaan, mutta sen myrkyllisyys isäntäsoluille on vähäinen.
• Tämä vaikutus lisää kloridi-ionien määrää solujen sisällä ja tekee plasmakalvosta negatiivisesti varautuneemman.
• Ivermektiini käynnistää myös ROS-tuotannon, mikä lisää apoptoosia. Se toimii myös synergistisesti sytarabiinin ja daunorubisiinin kanssa ja auttaa tehostamaan niiden vaikutuksia. (44)
• Hoito pysäyttää tehokkaasti kasvaimen laajenemisen K562-soluissa, joilla on krooninen myelooinen leukemia.
• Kasvaimen mikroympäristön hoitaminen lääkkeellä parantaa immuunijärjestelmän tunnistuskykyä.

Kohdunkaulan syöpä

Kohdunkaulan syöpä muodostuu kohdunkaulan sisällä, jossa ihmisen papilloomaviruksen (HPV) riskikannat ovat edelleen aktiivisia ja ovat sairauden pääasiallinen aiheuttaja. (45)
Syöpä kehittyy vähitellen, ja se alkaa syöpää edeltävistä vaurioista, jotka voidaan havaita säännöllisillä PAP-koepaloilla.
Kohdunkaulan syöpä ei alkuvaiheessa yleensä aiheuta oireita, kun taas pitkälle edennyt muoto aiheuttaa emätinvuotoa ja lantion alueen kipua ja epämukavuutta yhdynnän aikana. (46)
HPV-rokotus yhdistettynä säännölliseen seulontaan ja syöpää edeltävien vaurioiden nopeaan hoitoon vähentää tehokkaasti kohdunkaulan syövän todennäköisyyttä. Leikkaus sekä säde- ja solunsalpaajahoito ovat potilaiden hoitovaihtoehtoja taudin vaiheesta riippuen.
Tutkimukset osoittavat, että ivermektiinillä on merkittävää potentiaalia sellaisten kohdunkaulan syöpäsolujen hoidossa, jotka käyttävät HeLa-solulinjaa. (47)
Tämä aine estää solujen lisääntymisen ja stimuloi samalla ohjelmoitua solukuolemaa, mikä yhdessä johtaa tehokkaaseen kasvainsolujen tukahduttamiseen. Ivermektiinin elinkaaren estomekanismi estää G1/S-vaiheen etenemisen, mikä johtaa apoptoosireitin aktivoitumiseen.
Hoitoprosessi estää myös onkogeenien E6 ja E7 ilmentymistä, sillä nämä geenit edistävät kohdunkaulan syöpäsolujen selviytymistä. Tutkimukset osoittavat, että ivermektiinillä on terapeuttista arvoa kohdunkaulan syövän hoidossa, koska se vaikuttaa näiden tärkeiden soluratojen kautta.

Munasarjasyöpä

Munasarjasyöpä luokitellaan hiljaiseksi tappajaksi, koska se pysyy piilossa, kunnes se leviää muihin kehon osiin ((48)
Turvotuksen, vatsakivun ja ruokahalun muutokset ovat yleensä epämääräisiä oireita, minkä vuoksi ihmiset saattavat diagnosoida ne väärin muiksi lääketieteellisiksi ongelmiksi.
Ihmiset, joilla on BRCA1- tai BRCA2-geenimutaatioita, ovat yhdessä perinnöllisen syöpäriskin ja hormonaalisten vaikutusten kanssa alttiimpia munasarjasyövälle. (49)
Munasarjasyövän varhaiseen toteamiseen ei ole käytettävissä seulontamenetelmää, joten geneettinen neuvonta ja ennaltaehkäisystrategiat ovat tärkeitä niille, joilla on suuri riski.
Pitkälle edennyttä aivosyöpää sairastavat potilaat saavat yhdistelmähoitoa, jossa kirurginen poisto yhdistetään kemoterapiaan, mutta yhä useammin he hyötyvät myös kohdennetusta lääkehoidosta. Eloonjäämistulokset paranevat huomattavasti, kun syöpäpotilaat havaitaan varhain oikeassa vaiheessa.

• Estää proliferaatiota estämällä PAK1-kinaasia.
• Indusoi apoptoosia KPNB1-riippuvaisten reittien kautta.
• Ivermektiinin ja paklitakselin ja sisplatiinin yhteisvaikutus johtaa parempiin hoitotuloksiin.
• Ivermektiini kohdistuu mekanisminsa kautta syövän kantasoluihin, mikä vähentää taudin uusiutumisriskiä.

Aivojen gliooma

Glioomat kehittyvät aivokudoksen gliasoluissa, jotka tukevat hermosoluja. Aivokasvainten eri tyypit vaihtelevat suuresti kehitykseltään, ja hitaasti kasvavat, matala-asteiset glioomat ovat vastakohta vaarallisille glioomeille, jotka ovat tappavin alatyyppi. (50)
Aivokasvaimen oireet riippuvat kasvaimen levinneisyydestä ja sijainnista, ja ne voivat ilmetä päänsärkynä, kouristuskohtauksina sekä kognitiivisina ja neurologisina häiriöinä, kuten heikkoutena tai näön menetyksenä.
Tutkijat eivät vieläkään tiedä, mistä aivojen gliooma johtuu, mutta perinnöllisyydellä ja säteilyllä näyttää olevan merkitystä sen muodostumisessa.
Glioomat ovat haaste lääketieteellisille toimenpiteille, koska ne lisääntyvät nopeasti ja ovat vastustuskykyisiä hoitomenetelmille, kuten leikkaukselle, sädehoidolle ja kemoterapialle. Tutkijat jatkavat tutkimuksia kehittääkseen uusia terapeuttisia lähestymistapoja, kuten immunoterapiaa, potilaiden elossaololukujen parantamiseksi. (51)
Tutkimustilastojen mukaan gliooma-potilaiden eloonjäämisaste on 14-17 kuukautta ennen kuolemaa.
Temotsolomidi yhdessä leikkauksen ja sädehoidon kanssa on tämäntyyppisen syövän vakiohoito, vaikka resistenssi on suuri haaste. Ivermektiini osoittaa potentiaalia:

• Apoptoosin indusointi U87- ja T98G-soluissa.
• Akt/mTOR-reitti toimii hoidon kohteena U251- ja C6-glioomisoluissa. (52)
• Aivojen mikrovaskulaaristen endoteelisolujen soluprosessi johtaa kasvaimen angiogeneesin estämiseen käynnistämällä apoptoosin.
• Veri-aivoesteen (BBB) läpäisevyys lisääntyy ivermektiinihoidon yhteydessä, mikä lisää lääkkeen kulkeutumista esteen läpi.

 

RNA-helikaasin esto

Ivermektiini näyttää estävän DDX23-helikaasiaktiivisuuden, mikä estää miR-21:n toimintaa glioomissa ja vaikuttaa siten kasvainsolujen kasvuun ja proliferaatio-ominaisuuksiin. Lisäksi ivermektiini hyökkää myös gliooman kantasoluja vastaan, koska niillä on merkitystä hoitoresistenssin kannalta. (53)

Keuhkosyöpä

Tutkimukset osoittavat, että keuhkosyöpä koostuu kahdesta päätyypistä, jotka ovat pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jotka ovat maailman tappavimpia ja aggressiivisimpia syöpiä. (54)
Tutkimukset osoittavat, että ivermektiinillä on syövänvastaisia ominaisuuksia keuhkosyöpäsoluissa aktivoimalla solukuolemamekanismeja ja estämällä solujen kasvua sekä estämällä haitallisia signaaliverkostoja. [55]
Ivermektiinillä on NSCLC:n vastaisia ominaisuuksia estämällä keuhkosyövän kehittymistä edistävää tärkeää Wnt/β-kateniinisignaalireittiä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että ivermektiini sekä häiritsee mitokondrioiden toimintaa että aiheuttaa reaktiivisten happilajien tuotantoa, mikä johtaa kohonneeseen apoptoosiin SCLC-malleissa.
Tutkimukset ovat osoittaneet, että ivermektiini vaikuttaa synergistisesti sytostaattihoitojen sisplatiinin ja paklitakselin kanssa vähentäen kasvaimen kasvua ja parantaen eloonjäämistilastoja.

Haimasyöpä

Pahanlaatuinen haimasyöpä on yksi tappavimmista syövistä, koska se on aggressiivinen ja reagoi huonosti tavanomaisiin lääketieteellisiin toimenpiteisiin. [56]
Lukuisat tieteelliset raportit osoittavat, että ivermektiini on lupaava lisähoito haimasyöpään, koska se saa syöpäsolut reagoimaan paremmin kemoterapiaan. [57]
Ivermektiinillä tehdyt prekliiniset tutkimukset osoittavat, että lääke estää haimakasvainten kasvua häiritsemällä solujen glukoosiaineenvaihduntaa ja vähentämällä glykolyyttisiä prosesseja, joita syöpäsolut tarvitsevat selviytyäkseen.
Lukuisat raportit osoittavat, että ivermektiini tehoaa haimasyövän kantasoluihin sen lisäksi, että se parantaa tavanomaisen hoidon tehoa.
Laboratoriotulokset osoittavat, että haimasyöpäpotilaat, jotka saavat gemsitabiinikemoterapiaa yhdessä ivermektiinin kanssa, kokevat lisääntynyttä kasvaimen apoptoosia sekä pienentyneet patologiset indeksit ksenograft-malleissa.

Virtsarakon syöpä

Ivermektiinin syöpää ehkäisevät ominaisuudet ovat lupaavia uroteelikarsinooman hoidossa, joka kuuluu virtsarakon syövän luokkaan. (58)
Tutkimukset osoittavat, että ivermektiini estää eloonjäämisreittejä, mukaan lukien PI3K/Akt/mTOR-signalointikaskadi, joka edistää virtsarakon syövän kasvua. (59)
Tutkimukset osoittavat, että ivermektiini kykenee estämään epiteeli-mesenkymaalisen siirtymän (EMT), joka edistää virtsarakon syöpäsolujen etäpesäkkeitä ja kemoresistenssin kehittymistä.
Tähän mennessä tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että ivermektiini tehostaa Bacillus Calmette-Guerin (BCG) -hoitoa syöpäsolujen tappamiseksi potilailla, joilla on ei-invasiivinen virtsarakon syöpä. Kliinisiä lisäarviointeja ja validointitutkimuksia ihmisillä on tehtävä, jotta voidaan osoittaa tämän lääkkeen tehokkuus lääketieteellisessä ympäristössä.

Pään ja kaulan alueen syöpä

Pään ja kaulan kudoksissa esiintyvät pahanlaatuiset kasvaimet, joihin kuuluu suuontelon, kurkunpää ja nielu mukaan luettuina, levyepiteelikarsinooma, ovat vaikea ryhmä, koska ne kasvavat nopeasti ja uusiutuvat usein. (60)
Tieteelliset todisteet viittaavat siihen, että ivermektiini voi toimia terapeuttisesti pään ja kaulan alueen syövissä hidastamalla solujen kasvua ja aiheuttamalla kasvaimen kuoleman sekä estämällä verisuonten kasvua.
Tutkimukset ovat osoittaneet, että ivermektiini vähentää epidermisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) aktiivisuutta pään ja kaulan levyepiteelisolusyövässä (HNSCC), koska tämä reseptori on yleensä yliekspressoitunut HNSCC:ssä.
Ivermektiini tekee kasvainsoluista herkempiä sädehoidolle säätämällä niiden DNA-vauriovastausverkostoja. Tutkimuksia tarvitaan sen tehokkuuden analysoimiseksi sädeherkistävänä hoitona potilailla, joilla on pään ja kaulan levyepiteelisolusyöpä.

Ruokatorven syöpä

Ruokatorven syöpää sairastavien potilaiden eloonjäämisluvut ovat edelleen erittäin epäsuotuisat, ja diagnosointi havaittavissa olevissa vaiheissa on heikkoa.
Laboratoriotutkimukset ovat osoittaneet ivermektiinin hyödyllisyyden ruokatorvisyövän hoidossa, sillä se estää solujen laajenemista ja lisää samalla ohjelmoitua kasvainsolukuolemaa.
Syöpäsolujen kuolema lisääntyy, kun Ivermektiini aktivoi kaksoismekanismin, joka vaikuttaa hapetusstressiin ja mitokondrioiden toimintahäiriöihin soluissa. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että ivermektiini saa ruokatorven kasvaimet vähentämään syöpäkantasolujen merkkiaineita ja siten minimoimaan kasvaimen uusiutumisen. (61)
Parhaillaan tehdään kliinisiä kokeita, joissa ivermektiini yhdistetään fluoropyrimidiinien ja platinapohjaisten yhdisteiden kanssa tavanomaisiin syöpähoitoihin.

Lääkkeen toimittaminen ja formulointi

Nanohiukkasiin perustuva lääkkeenjakelu

Ivermektiinin saatavuus syövän hoitoon paranee, kun tutkijat kehittävät kehittyneitä lääkkeenjakelualustoja, joissa käytetään liposomaalisia ja nanohiukkasformulaatioita.
Ivermektiini pääsee paremmin kasvainkohtiin, kiertoaika pitenee ja liukoisuus paranee nanohiukkasten terveysjärjestelmien ansiosta.
Tämänhetkinen tutkimus osoittaa, että nanoteknologiaan perustuvat ivermektiiniformulaatiot mahdollistavat lääkkeen paremman imeytymisen syöpäsoluihin ja minimoivat tahattomat seuraukset.
Ivermektiinin antaminen näillä täsmällisillä menetelmillä lisää hoidon tehokkuutta ja minimoi ei-toivotut haittavaikutukset koko elimistössä.

Liposomaalinen ivermektiini

Tutkijat ovat kehittäneet liposomaalisia versioita ivermektiinistä saadakseen aikaan sekä farmakologista tehoa että voimakkaampia syövänvastaisia vaikutuksia. (62)
Lääkkeen suojaaminen liposomaalisella kapseloinnilla johtaa sekä pidempään puoliintumisaikaan että lääkkeen lisääntyneeseen kertymiseen kasvainkudokseen.
Nykyiset laboratoriotutkimukset osoittavat, että liposomaalinen ivermektiini suojaa normaaleja kudoksia haitallisilta vaikutuksilta indusoimalla syöpäsolujen apoptoosia.

Yhteys lääkkeen kantajiin

Ivermektiinin kantajina käytetään polymeerimikellejä ja dendriimeerejä, joilla varmistetaan lääkkeen hallittu annostelu ja parannetaan syöpäpotilaiden hoitotuloksia.
Lääkeannostelujärjestelmät parantavat ivermektiinin kykyä hoitaa syöpää poistamalla lääkkeen liukoisuuteen liittyvät esteet ja lisäämällä terapeuttista tehoa.

Syöpäkantasolut ja immuniteetti

Ivermektiinin rooli syövän kantasolujen (CSC) torjunnassa

Ivermektiinin syövänvastaiset ominaisuudet tekevät siitä tehokkaan hoidon syöpäkantasoluja (CSC) vastaan.
Syövästä toipuminen tapahtuu syöpäkantasoluiksi (CSC) kutsuttujen erikoistuneiden solujen kautta, jotka ovat vastuussa uusien kasvainten synnystä sekä niiden kyvystä levitä ja selviytyä erilaisista hoidoista.
Syöpäkantasolut ovat suuri este onkologialle, koska niillä on rajoittamaton lisääntymispotentiaali ja ne ovat vastustuskykyisiä perinteisille syöpähoidoille. (63)
Ivermektiini tuhoaa syöpäkantasoluja estämällä Wnt/β-kateniini- ja Hedgehog-signalointimekanismeja, jotka ylläpitävät CSC-solujen läsnäoloa ja lisääntymistä.
Hoidon teho paranee ja kasvaimen uusiutuminen estyy, koska Ivermektiini puuttuu niihin signaalireitteihin, jotka ylläpitävät syöpäsolujen kantasoluominaisuuksia. Ivermektiiniä voidaan käyttää täydentävänä lääkkeenä lääkeresistenssin torjunnassa, koska se estää ABC-kuljettimen toimintaa CSC-soluissa.

Monilääkeresistenssin kumoaminen (MDR)

Syöpäsolut kehittävät monilääkeresistenssin aktiivisen kuljetuksen avulla efflux-transportoreiden avulla, jolloin ne voivat tehokkaasti pumpata lääkkeitä ulos, mikä on keskeinen este kemoterapiahoidolle. (64)
Ivermektiini pysäyttää tehokkaasti P-glykoproteiinin (P-gp) sekä muiden ATP:tä sitovien kuljettajien (ABC) toiminnan, mikä johtaa MDR:ään eri syöpätyypeissä.
Ivermektiinihoidon yhdistäminen kemoterapeuttisiin lääkkeisiin johtaa parempiin tuloksiin, koska lääke estää ejektiopumput, jotka normaalisti pumppaavat nämä lääkkeet ulos. Ivermektiinin ja tavanomaisten syövän kemoterapialääkkeiden yhteisvaikutus vahvistaa sen potentiaalia tulla tehokkaaksi hoitostrategiaksi MDR:n läpäisemiseksi.

Ivermektiini ja immuunijärjestelmä

Synergia immuunihoitojen kanssa

Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että ivermektiini toimii immuunijärjestelmän säätelijänä, joten se soveltuu immunoterapian tueksi.
Tutkimukset osoittavat, että ivermektiini tehostaa immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden estäjien, kuten anti-PD-1:n ja anti-CTLA-4:n, vaikutuksia palauttamalla kasvainympäristön immunosuppression.
Sytotoksisten T-lymfosyyttien aktivoituminen lisääntyy, kun taas dendriittiset solut lisäävät antigeenin esittelyä, koska Ivermektiini vähentää samanaikaisesti immuunivasteet tukahduttavien T-solujen määrää.
Ivermektini vaikuttaa immuunijärjestelmän reitteihin, minkä ansiosta se voi muuttaa immunologisesti „kylmiä” kasvaimia „kuumiksi”, mikä parantaa niiden vastetta immunoterapiaan.

Vaikutukset kasvaimeen liittyviin makrofageihin (TAM)

Kasvaimiin assosioituneina makrofageina (TAM) tunnetuilla immuunisoluilla on syöpäsoluissa kaksi erilaista tehtävää, sillä ne voivat joko tukea kasvaimia M2-fenotyypin avulla tai auttaa torjumaan kasvaimia M1-fenotyypin avulla.
Ivermektiini kykenee muuntamaan TAM-solut, joilla on kasvainmyönteisiä M2-toimintoja, kasvaimen vastaisiksi M1-soluiksi, mikä johtaa vahvempaan immuunivalvontaan ja kasvaimen tuhoutumiseen.
Ivermektiinihoidon aiheuttama makrofagien polarisoituminen luo immunostimuloivan kontekstin, joka parantaa nykyisten immunoterapeuttisten lähestymistapojen tehoa.

Vertaileva analyysi

Ivermektiini verrattuna muihin uudelleen muotoiltuihin lääkkeisiin

Useita eri lähteistä peräisin olevia lääkkeitä, kuten metformiinia, hydroksiklorokiinia ja fenbendazol:tä, on arvioitu mahdollisina syöpälääkkeinä n.

• Diabetesta sairastavat potilaat käyttävät metformiinia ensisijaisena lääkkeenään, mutta tutkimukset osoittavat sen diabeteksen vastaisia ominaisuuksia estämällä mTOR-signalointia ja vähentämällä samalla insuliinin kaltaisen kasvutekijän (IGF) aktiivisuutta.
• Metformiini vaikuttaa aineenvaihduntakaskadiin, mutta ivermektiini vaikuttaa kahden eri mekanismin kautta, joihin kuuluvat apoptoosin induktio ja immuunijärjestelmän modulointi.
• Hydroksiklorokiinilla on malarialääkkeiden torjuntakyky, jolla on potentiaalia pysäyttää autofagia syöpäsoluissa kemoterapian tehon parantamiseksi.
• Hydroksiklorokiinin kasvainvastaiset ominaisuudet eroavat ivermektiinistä, sillä sillä ei ole merkittävää vaikutusta CSC:hen eikä se käännä MDR:ää.
• Fenbendazol on osoittanut kasvainten vastaisia ominaisuuksia, jotka johtuvat sen kaksoisvaikutuksesta, joka perustuu mikrotubulusten hajoamiseen ja glukoosinoton estoon, kun sitä kehitettiin loislääkkeeksi.
• fenbendazolem-hoidon pääasiallinen kohde on aineenvaihduntaprosessit, ja sen terapeuttinen vaikutusala näyttää olevan rajallisempi kuin ivermektiinillä.

Haittavaikutukset ja toksisuusprofiilit

On hyvin tiedossa, että ivermektiini on turvallista, mutta hallintoviranomaisten on silti otettava huomioon sen mahdolliset tuntemattomat vaikutukset, kun sitä käytetään suurina annoksina.
Mahdollisia myrkyllisiä vaikutuksia ovat:

• Ivermektiinin liiallinen saanti voi muuttaa GABA-ohjatun kloridikanavan toimintaa, mikä aiheuttaa huimausta sekä ataksiaa ja henkistä sekavuutta.
• Lääketieteellinen näyttö viittaa siihen, että ivermektiinin pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa lievää maksaentsyymien nousua.
• Ivermektiini voi muuttaa lääkkeiden metaboliaa vuorovaikutuksessa sytokromi P450-substraattilääkkeiden kanssa.
• Syöpähoitoon sopivia ivermektiiniannoksia koskevia kliinisiä tutkimuksia olisi jatkettava, sillä lääke on turvallisempi kuin tyypilliset kemoterapialääkkeet.

Kliinisen tutkimuksen tiellä olevat esteet ja tulevaisuuden tutkimushaasteet

Ivermektiini on kohdannut kliinisissä tutkimuksissa suuria esteitä siirtyessään prekliinisistä tiedoista kliiniseen käytäntöön. Laajamittaisten satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten puuttuminen estää sääntelyviranomaisia hyväksymästä tämän lääkkeen käyttöä.
Ivermektiinin geneerinen luonne estää lääkeyrityksiä löytämästä riittäviä taloudellisia syitä kliinisten tutkimusten aloittamiseen. Syöpätautien parissa on ollut vastustusta hyväksyä ivermektiiniä syöpälääkkeeksi, koska sen käytöstä COVID-19-hoidossa käydään jatkuvasti keskustelua.

Ivermektiiniherkkyyden mahdolliset biomarkkerit

Ivermektiinivasteen ennustamiseen kykenevien biomarkkereiden tunnistaminen parantaa potilaiden valintaa tulevissa tutkimuksissa.

Mahdollisia biomarkkereita ovat:

• Wnt/β-kateniinimutaatiot ivermektiinille herkissä kasvaimissa. P-glykoproteiinin ilmentymistasojen mittaaminen osoittaa, että MDR voidaan kääntää. Tutkimus immuunimalleista, joiden avulla voidaan ennustaa yhteensopivuutta tarkistuspisteiden salpaajien kanssa.
• Tutkijoiden olisi nyt suunnattava tutkimusta sellaisten erityisten strategioiden kehittämiseen, joissa nämä biomarkkerit yhdistetään tiettyihin ivermektiiniin perustuviin hoitomalleihin, jotta voidaan varmistaa tätä hoitoa käyttävien potilaiden optimaaliset tulokset.

Prekliiniset (eläinkokeet) verrattuna kliinisiin (ihmisillä tehtäviin) tutkimuksiin.

Ivermektiinin potentiaalia syöpälääkkeenä on arvioitava siten, että laboratorioeläinkokeet ja kliiniset tutkimukset ihmisillä erotetaan selkeästi toisistaan. Seuraavassa taulukossa esitetään näiden kahden tutkimuksen väliset keskeiset erot.

Yhdistelmähoidot: Ivermektiini tavanomaisten syöpähoitojen kanssa

Ivermektiinin käyttö näyttää lupaavimmalta välineenä, joka tehostaa perinteisiä syöpähoitoja yhdessä. Ivermektiini kohdistuu useisiin syövän etenemisreitteihin, mikä osoittaa, että sillä voidaan tehostaa nykyisiä syöpähoitoja ja ehkäistä samalla terapeuttista resistenssiä.
Seuraavassa luetellaan joitakin ivermektiinin erilaisia vaikutusmekanismeja yhdessä tavanomaisten syöpähoitojen kanssa:

Kemoterapian tehokkuuden lisääminen

Tutkimukset osoittavat, että ivermektiinihoito lisää syöpäsolujen herkkyyttä tavanomaisille kemoterapialääkkeille – doksorubisiinille ja paklitakselille yhdessä sisplatiinin kanssa.
Syöpäsolujen eloonjäämisen estäminen on mahdollista, koska Ivermektiini estää tärkeitä reittejä, kuten PI3K/Akt/mTOR-signalointia, ja aiheuttaa samalla syöpäsoluille oksidatiivista vahinkoa.
Syöpäpotilaiden kemoterapiahoito johtaa solujen apoptoosin lisääntymiseen, mikä mahdollistaa pienemmät lääkeannokset ja pienemmän toksisuuden terveille kudoksille.

Immunoterapian tulosten parantaminen

Immuunijärjestelmä hyötyy ivermektiinin antamisesta, koska se muuttaa immuunivastetta, mikä tehostaa PD-1- ja CTLA-4-immuunin tarkistuspisteiden estäjien tehoa.
T-lymfosyyttien aktivoitumisen tehostaminen ja kasvaimen mikroympäristön immunosuppression vähentäminen ivermektiinin antamisen avulla mahdollistavat syöpäsolujen paremman puolustuksen ihmiskehossa. Tutkimukset osoittavat, että ivermektiini auttaa kypsyttämään dendriittisiä soluja ja parantaa samalla antigeenin esittelyä, mikä tehostaa kasvaimen vastaista puolustusta.

Monilääkeresistenssin voittaminen

Merkittävä este syövänvastaisessa hoidossa on syöpäsolujen resistenssin kehittyminen eri lääkkeille.
Ivermektiinin on osoitettu hidastavan tehokkaasti lääkkeiden effluksipumpun toimintaa, mukaan lukien P-glykoproteiini yhdessä ABC-transporttereiden kanssa, jotka poistavat kemoterapeuttisia aineita kasvainsoluista.
Sytostaattilääkkeiden teho resistenttejä kasvaimia vastaan paranee, kun niitä hoidetaan ivermektiinillä, koska lääke estää kasvainsoluja eliminoimasta kemoterapeuttisia aineita.

Kasvaimen kantakyvyn väheneminen

Pieni osa syövän kantasoluista, joita kutsutaan CSC-soluiksi, mahdollistaa kasvaimen kantasolujen säilymisen, mikä edistää lääkeresistenssiä, leviämistä ja uusiutumista.
Viimeaikaiset havainnot osoittavat, että ivermektiini toimii spesifisenä CSC:n kaltaisten ominaisuuksien estäjänä, koska se kykenee tukahduttamaan Wnt/β-kateniini- ja Hedgehog-signaalinsiirtoa sekä matriisiin liittyviä merkkiaineita. CSC:iden tuhoaminen Ivermektiinihoidolla tehostaisi tavanomaisia hoitoja, vähentäisi uusiutumisprosenttia ja parantaisi potilaiden eloonjäämistilastoja.
Kun näitä eri hoitomuotoja käytetään yhdessä, ne tarjoavat uusia mahdollisuuksia kehittää hoitoja, jotka voivat parantaa potilaiden hoitotuloksia monissa syöpätyypeissä.
Lisätutkimuksia tarvitaan näiden havaintojen vahvistamiseksi sekä optimaalisten lääkeprotokollien kehittämiseksi, joissa Ivermektiiniä käytetään lääketieteessä.

Kliiniset tutkimukset ja tulevaisuudennäkymät

Lupaavien alustavien laboratoriotulosten jälkeen, jotka koskevat ivermektiinin syöpää ehkäiseviä ominaisuuksia, olisi tehtävä kohdennettuja kliinisiä tutkimuksia ihmisillä, jotta voitaisiin testata sen turvallisuusrajat sekä tehokkaimmat annokset ja hoitomahdollisuudet ihmisillä.
Tutkijat suorittavat parhaillaan useita kliinisiä tutkimuksia ja valmistelevat uusia tutkimushankkeita, joissa arvioidaan ivermektiinihoitoa eri syöpätyypeissä.

Vaiheen II tutkimus glioblastoma multiforme -taudissa

Tutkijat tekevät vaiheen II kliinistä tutkimusta ivermektiinin käytöstä gliooma-potilaiden hoidossa ja arvioivat hoitotuloksia, kuten kasvaimen koon pienenemistä ja lääketieteellistä elossaoloaikaa. (65)
Tutkimuksia, joissa tutkitaan ivermektiinin käyttöä glioblastoma multiformen mahdollisena hoitomuotona, on tehtävä välittömästi, koska tauti on aggressiivinen eikä tavanomaisilla lääkkeillä saada sitä riittävästi hallintaan.

Rintasyöpätutkimus

Lääketieteen tutkijat tekevät tutkimuksia, joissa ivermektiini yhdistetään tavanomaisiin rintasyövän kemoterapiaprotokolliin.
Tutkimuksessa pyritään selvittämään, miten Ivermektiini vaikuttaa kasvaimen kasvuun sekä solunsalpaajahoidon vasteeseen ja potilaiden elinaikaan. Ivermektiini on osoittanut voittavansa joitakin resistenssitekijöitä, jotka joidenkin tutkimusten mukaan heikentävät nykyisten hoitovaihtoehtojen tehokkuutta.

 Paksusuolen ja peräsuolen syöpää koskeva tutkimus

Tutkijat tekivät kolorektaalisyöpätutkimuksen, jossa käytettiin ivermektiiniä yhdistämällä lääke EGFR- ja VEGF-estäjiin.
Tutkimusasiantuntijat testaavat Ivermektiiniä ensisijaisten lääkkeiden tehon lisäämiseksi ja arvioivat samalla sen kykyä minimoida syöpäsolujen leviämistä ja lisätä hoidon tehoa. Tällaiset onnistuneet tulokset vakiinnuttaisivat Ivermektiinin tärkeäksi terapeuttiseksi aineeksi paksu- ja peräsuolisyövän hoidossa. (66)

Muut mahdolliset tutkimukset

Muita tutkimuksia, joissa käytetään ivermektiiniä sen vaikutuksen määrittämiseksi haimasyövän, keuhkosyövän ja erilaisten leukemioiden ja lymfooman muotojen hoidossa, tehdään varhaisissa kliinisissä tutkimuksissa. Lääkeaineella on ainutlaatuisia mahdollisuuksia onkologiassa, koska se vaikuttaa useisiin eri syöpää aiheuttaviin reitteihin.
Kliinisten tutkimusten tuloksia käytetään ensisijaisena kriteerinä määritettäessä, voidaanko ivermektiiniä käyttää laajasti kliinisessä syöpälääkehoidossa. Ennen kuin ivermektiini voi tulla yleiseksi vaihtoehdoksi syövän hoidossa, lääkeviranomaisten on myönnettävä hyväksyntä turvallisuustestien ja laajojen kliinisten tutkimusten avulla.

Johtopäätökset: Ivermektiinin tulevaisuudennäkymät onkologiassa

Alun perin parasiittilääkkeenä tunnettu ivermektiini on viime aikoina herättänyt kiinnostusta mahdollisena terapeuttisena aineena syövän hoidossa. Tieteellinen näyttö osoittaa, että ivermektiini aiheuttaa solukuolemaa säilyttäen samalla solusyklin ja vaikuttaen immuunivasteisiin, mikä selittää sen mahdollisen arvon syövän hoidossa.
Kliininen kiinnostus ivermektiiniä kohtaan syöpähoitona on kasvanut, koska se torjuu kasvaimen kasvua ja tehostaa tavanomaisen hoidon vaikutuksia hyökkäämällä samalla syövän taustalla oleviin immuniteetti- ja immuunipuolustusmekanismeihin.
Nykyiset laboratoriotutkimukset osoittavat, että ivermektiini tehoaa useisiin syöpätyyppeihin, kuten keuhkosyöpään, rintasyöpään, glioomiin ja leukemioihin. Ivermektiinin lääketieteellinen käyttö syövän hoidossa edellyttää laajoja kliinisiä tutkimustuloksia turvallisten annostussuositusten laatimiseksi yhdessä tavanomaisten syöpälääkkeiden arviointien kanssa.
Potentiaalista huolimatta haasteita on vielä jäljellä. Rahoitus ei ole ollut riittävä motivaatio lääkeyrityksille kliinisten tutkimusten tekemiseen, koska Ivermektiini kuuluu geneeristen lääkkeiden luokkaan. Lääkkeen vaste ja sivuvaikutukset sekä yksittäisten potilaiden hoitovasteet on arvioitava perusteellisesti.
Lääkeyritysten yksityiskohtaiset turvallisuusarvioinnit ja farmakokineettiset testit määrittävät suotuisimman tavan sisällyttää ivermektiini syövän hoitoon. Tutkijat jatkavat aktiivisesti meneillään olevia tutkimuksia, joissa selvitetään ivermektiinin kasvainsuppressiivista potentiaalia ja sen vaikutuksia immuunivasteeseen sekä mekanismeja lääkeresistenssin kumoamiseksi.
Ivermektiinin terapeuttista tehoa ja biologista hyötyosuutta voitaisiin parantaa kehittämällä kehittyneitä nanohiukkasiin perustuvia annosteluohjelmia yhdessä liposomaalisten formulaatioiden kanssa. Sopivien biomarkkereiden valitseminen hoitoa varten lisäisi tehoa ja vähentäisi samalla hoitoriskejä.
Ivermektiinin sovellusten tutkiminen syövän hoidossa on aktiivinen ja lupaava tulevaisuuden tutkimusalue. Kattavan tieteellisen testauksen ansiosta Ivermektiinistä voisi tulla tärkeä syöpälääke, joka voisi tarjota uusia näkymiä potilaille, jotka kamppailevat vastustuskykyisten syöpämuotojen kanssa.

Vastuuvapauslauseke

Tämä artikkeli on kirjoitettu koulutustarkoituksessa, ja sen tarkoituksena on lisätä tietoisuutta käsiteltävästä aineesta. On tärkeää huomata, että artikkeli koskee ainetta yleisesti - se ei ole kuvaus tietystä tuotteesta (kemiallisesta reagenssista). Emme suosittele kemiallisten reagenssien käyttöä ihmisiin - se on laissa kielletty. Jotta tuotetta voidaan käyttää hoitoon, se on rekisteröitävä lääkkeeksi. Tekstin sisältämät tiedot perustuvat saatavilla olevaan tieteelliseen tutkimukseen, eikä niitä ole tarkoitettu lääketieteelliseksi neuvonnaksi tai itsehoidon edistämiseksi. Lukijan tulee kääntyä pätevän terveydenhuollon ammattilaisen puoleen kaikissa terveys- ja hoitopäätöksissä.

Viitteet:

 

1. O’Malley PA. Ivermektini. Clin Nurse Spec CNS. 2022;36(1):16–9.
2. CRUMP A, ŌMURA S. Ivermektiini, Japanin „ihmelääke”: näkymät ihmiskäytössä. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 10. helmikuuta 2011;87(2):13–28.
3. Kaur B, Blavo C, Parmar MS. Ivermektiini: monipuolinen lääke, jolla on potentiaalia muuhunkin kuin parasiittivastaiseen hoitoon. Cureus. 16(3):e56025.
4. Formiga FR, Leblanc R, de Souza Rebouças J, Farias LP, de Oliveira RN, Pena L. Ivermektiini: palkittu lääkeaine, jolla on odotettavissa viruksenvastaista aktiivisuutta COVID-19:tä vastaan. J Controlled Release. 2021 Jan 10;329:758-61.
5. Laing R, Gillan V, Devaney E. Ivermektiini – vanha lääke, uusia temppuja? Trends Parasitol. Kesäkuu 2017;33(6):463–72.
6. González Canga A, Sahagún Prieto AM, Diez Liébana MJ, Fernández Martínez N, Sierra Vega M, García Vieitez JJ. Ivermektiinin farmakokinetiikka ja interaktiot ihmisillä - Minikatsaus. AAPS J. 2008 Jan 25;10(1):42-6.
7. Park J, Chae JB, Kim S, Yu DH, Kim HC, Park BK, et al. Arviointi ivermektiinin tehosta Theileria orientalis -infektiota vastaan laiduntavilla naudoilla. BMC Vet Res. 2019 Aug 17; 15 (1): 297.
8. Song Z, Shi S, Zhang Y. Ivermektiini COVID-19:n hoidossa: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. Heliyon. 2024 Mar 11;10(6):e27647.
9. Buonfrate D, Chesini F, Martini D, Roncaglioni MC, Ojeda Fernandez ML, Alvisi MF, et al. High-dose ivermectin for early treatment of COVID-19 (COVER study): Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskuksinen, vaiheen II, annoksen toteava, kliininen tutkimus, proof-of-concept. Int J Antimicrob Agents. 2022 Feb;59(2):106516.
10. Bryant A, Lawrie TA, Dowswell T, Fordham EJ, Mitchell S, Hill SR, et al. Ivermektiini COVID-19-infektion ennaltaehkäisyssä ja hoidossa: Systematic Review, Meta-analysis, and Trial Sequential Analysis to Inform Clinical Guidelines. Am J Ther. 2021 Jun 21;28(4):e434-60.
11. Zaidi AK, Dehgani-Mobaraki P. Ivermektiinin vaikutusmekanismit SARS-CoV-2:ta vastaan – kattava katsaus. J Antibiot (Tokio). 2022;75(2):60–71.
12. Johnson-Arbor K. Ivermektiini: minikatsaus. Clin Toxicol Phila Pa. 2022 May;60(5):571-5.
13. Nagao I, Nakazawa M, Tachibana Y, Kawasaki M, M Ambrosini Y. P-glykoproteiinin toiminnan arviointi käyttäen koiran suoliston organoideista peräisin olevia epiteelipintoja. Xenobiotica Fate Foreign Compd Biol Syst. 2024 Jun;54(6):342-9.
14. Mealey KL, Owens JG, Freeman E. P-glykoproteiinin puutos koirilla ja kissoilla: Mitä tiedämme ja mihin meidän on mentävä. J Vet Pharmacol Ther. 2023 Jan;46(1):1-16.
15. Juarez M, Schcolnik-Cabrera A, Dueñas-Gonzalez A. Ivermektiini on monikohdelääke: loislääkkeestä syöpälääkkeeksi. Am J Cancer Res. 2018 Feb 1;8(2):317-31.
16. Tang M, Hu X, Wang Y, Yao X, Zhang W, Yu C, et al. Ivermektiini, potentiaalinen syöpälääke, joka on johdettu loislääkkeestä. Pharmacol Res. 2021 Jan; 163: 105207.
17. Dou Q, Chen HN, Wang K, Yuan K, Lei Y, Li K, et al. Ivermektiini indusoi sytostaattista autofagiaa estämällä PAK1 / Akt-akselia rintasyövässä. Cancer Res. 2016 Aug 1; 76 (15): 4457-69.
18. Lotfalizadeh N, Gharib A, Hajjafari A, Borji H, Bayat Z. Ivermektiinin syövänvastaiset mahdollisuudet: vaikutusmekanismit ja terapeuttiset vaikutukset. J Lab Anim Res. 2022 Dec 25; 1 (1): 52-9.
19. Huang H, He Q, Guo B, Xu X, Wu Y, Li X. Parasiittilääkkeiden ohjautumisen edistyminen syövän hoitoon. Drug Des Devel Ther. 2021;15:2747-67.
20. Li YQ, Zheng Z, Liu QX, Lu X, Zhou D, Zhang J, et al. Repositioning antiparasitic drugs in cancer treatment. Front Oncol. 2021 Apr 29;11:670804.
21. Jiménez-Gaona, Y., Vivanco-Galván, O., Morales-Larreategui, G., Cabrera-Bejarano, A., & Lakshminarayanan, V. (2023). Ivermektiinin tulokset syövän hoidossa: Kokemuksia Loja-Ecuadorista. Hoitotyön raportit (Pavia, Italia), 13(1), 315-326. https://doi.org/10.3390/nursrep13010030.
22. Baghli, I. (2024). Mitokondriosolujen ja solujen liitoskohdan kohdentaminen syövän hoidossa: Hybridi ortomolekulaarinen protokolla. J Orthomol Med, 39
23. Zhou, S., Wu, H., Ning, W., Wu, X., Xu, X., Ma, Y., … & Wang, J. (2021). Ivermektiinilla on uusi käyttöaihe paksusuolisyöpäsolujen kasvun estämisessä. Frontiers in Pharmacology, 12, 717529.
24. Menon G, Alkabban FM, Ferguson T. Rintasyöpä. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): [viitattu 2025 helmikuu . Saatavissa osoitteesta: : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482286/
25. Łukasiewicz S, Czeczelewski M, Forma A, Baj J, Sitarz R, Stanisławek A. Rintasyöpä - epidemiologia, riskitekijät, luokittelu, ennustemerkit ja nykyiset hoitostrategiat - päivitetty katsaus. Cancers. 2021 Aug 25;13(17):4287.
26. Mayrovitz HN, toimittaja. Rintasyöpä [Internet]. Brisbane (AU): [viitattu 2025 helmikuu . Saatavissa osoitteesta: : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK583818/
27. Liu, J., Liang, H., Chen, C., Wang, X., Qu, F., Wang, H., Yang, K., Wang, Q., Zhao, N., Meng, J., & Gao, A. (2019). Ivermektiini indusoi autofagian välittämää solukuolemaa AKT/mTOR-signalointireitin kautta glioomasoluissa. Biotieteen raportit, 39(12), BSR20192489. https://doi.org/10.1042/BSR20192489
28. Aysola, K., Desai, A., Welch, C., Xu, J., Qin, Y., Reddy, V., Matthews, R., Owens, C., Okoli, J., Beech, D. J., Piyathilake, C. J., Reddy, S. P., & Rao, V. N. (2013). Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä – yleiskatsaus. Perinnöllinen genetiikka: nykyinen tutkimus, 2013(Suppl 2), 001. https://doi.org/10.4172/2161-1041.S2-001.
29. Bansal, N., Bosch, A., Leibovitch, B., Pereira, L., Cubedo, E., Yu, J., Pierzchalski, K., Jones, J. W., Fishel, M., Kane, M., Zelent, A., Waxman, S., & Farias, E. (2016). Sin3A:n PAH2-domeenin estäminen estää tuumorigeneesiä ja antaa retinoidiherkkyyden kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä. Oncotarget, 7(28), 43689-43702. https://doi.org/10.18632/oncotarget.9905. https://doi.org/10.18632/oncotarget.9905
30. Hashimoto, H., Messerli, S. M., Sudo, T., & Maruta, H. (2009). Ivermektiini inaktivoi kinaasi PAK1:n ja estää ihmisen munasarjasyövän ja NF2-kasvainsolulinjojen PAK1-riippuvaisen kasvun. Lääkkeiden löytäminen ja terapia, 3(6), 243-246.
31. Sitarz, R., Skierucha, M., Mielko, J., Offerhaus, G. J. A., Maciejewski, R., & Polkowski, W. P. (2018). Mahasyöpä: epidemiologia, ehkäisy, luokittelu ja hoito. Syövän hoito ja tutkimus, 10, 239-248. https://doi.org/10.2147/CMAR.S149619
32. Nambara, S., Masuda, T., Nishio, M., Kuramitsu, S., Tobo, T., Ogawa, Y., Hu, Q., Iguchi, T., Kuroda, Y., Ito, S., Eguchi, H., Sugimachi, K., Saeki, H., Oki, E., Maehara, Y., Suzuki, A., & Mimori, K. (2017). Antiparasiittisen ivermektiinin kasvainvastainen vaikutus Yes-related protein 1 -ekspression estämisen kautta mahasyövässä. Oncotarget, 8(64), 107666-107677. https://doi.org/10.18632/oncotarget.22587.
33. Nambara, S., Masuda, T., Nishio, M., Kuramitsu, S., Tobo, T., Ogawa, Y., … & Mimori, K. (2017). Ivermektiinin, loislääkkeen, syöpää estävä vaikutus estämällä Yes-proteiiniin liittyvän proteiinin 1 ilmentymistä mahasyövässä. Oncotarget, 8(64), 107666.
34. Wu, X., Deng, G., Hao, X., Li, Y., Zeng, J., Ma, C., He, Y., Liu, X., & Wang, Y. (2014). Kaspaasi-riippuvainen reitti osallistuu apoptoosia edistävään Wnt/β-kateniinisignalointiin Bacillus Calmette-Guerinin infektoimissa RAW264.7-makrofageissa. International Journal of Molecular Sciences, 15(3), 5045-5062. https://doi.org/10.3390/ijms15035045
35. Jonker, D., Rumble, R. B., Maroun, J., & Cancer Care Ontarion näyttöön perustuvan hoidon ohjelman ruoansulatuskanavan syövän hoitoryhmä (2006). Oksaliplatinan rooli yhdistelmähoitona 5-fluorourasiilin ja folinihapon kanssa edistyneen paksusuolisyövän ensimmäisen ja toisen linjan hoidossa. Nykyinen onkologia (Toronto, Ont.), 13(5), 173-184. https://doi.org/10.3747/co.v13i5.99.
36. Oneda, E., Abu Hilal, M., & Zaniboni, A. (2020). Sappiteiden syöpä: Sappisuolikanavan sappitiehyet: Nykyiset lääketieteelliset hoitostrategiat. Syövät, 12(5), 1237. https://doi.org/10.3390/cancers12051237
37. Asafo-Agyei KO, Samant H. Maksasolusyöpä. [Päivitetty 2023 kesäkuuta 12]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Saatavilla osoitteessa:: https:
38. Ruff, S. M., Cloyd, J. M., & Pawlik, T. M. (2023). Annals of Surgical Oncology Practice Guidelines Series: Management of primary liver and biliary tract tumours. Kirurgisen onkologian vuosikirjat, 30(13), 7935-7949. https://doi.org/10.1245/s10434-023-14255-z.
39. Pandey J, Syed W. Munuaissolusyöpä. [Päivitetty 2024 lokakuuta 4]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Saatavilla osoitteessa:: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK558975/.
40. Cardenas, L. M., Sigurdson, S., Wallis, C. J. D., Lalani, A. K., & Swaminath, A. (2024). Munuaissolusyövän hoidon edistysaskeleet. CMAJ: Canadian Medical Association journal = journal de l’Association médicale canadienne, 196(7), E235-E240. https://doi.org/10.1503/cmaj.230356
41. Leslie SW, Soon-Sutton TL, Skelton WP. Eturauhassyöpä. [Päivitetty 2024 lokakuuta 4]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Saatavilla osoitteessa:: https:
42. Rosario E, Rosario DJ. Paikallinen eturauhassyöpä. [Päivitetty 2022 syyskuu 26]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Saatavilla osoitteessa:: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK563248/.
43. Melotti, A., Mas, C., Kuciak, M., Lorente-Trigos, A., Borges, I., & Ruiz and Altaba, A. (2014). Jokisokeuslääke Ivermektiini ja siihen liittyvät makrosykliset laktonit estävät WNT-TCF-reitin vastetta ihmisen syövässä. EMBO:n molekyylilääketiede, 6(10), 1263-1278. https://doi.org/10.15252/emmm.201404084
44. Chennamadhavuni A, Lyengar V, Mukkamalla SKR ja muut: Leukemia. [Päivitetty 2023 Jan 17]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Saatavilla osoitteessa:: https:
45. Zhang, Y., Sun, T., Li, M., Lin, Y., Liu, Y., Tang, S., & Dai, C. (2022). Ivermektiinin aiheuttama apoptoottinen solukuolema ihmisen SH-SY5Y-soluissa liittyy oksidatiivisen stressin ja mitokondriopolun aktivoitumiseen ja Akt/mTOR-polun välityksellä tapahtuvaan autofagiaan. Antioksidantit (Basel, Sveitsi), 11(5), 908. https://doi.org/10.3390/antiox11050908.
46. Fowler JR, Maani EV, Dunton CJ ja muut: kohdunkaulan syöpä. [Päivitetty 2023 Nov 12]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Saatavilla osoitteessa:: https:
47. Zhang, S., Xu, H., Zhang, L., & Qiao, Y. (2020). Kohdunkaulan syöpä: Epidemiologia, riskitekijät ja seulonta. Kiinalainen syöpätutkimuslehti = Chung-kuo yen cheng yen chiu, 32(6), 720-728. .
48. Li, N., & Zhan, X. (2020). Antiparasiittilääke ivermektiini voi estää munasarjasyöpää säätelemällä lncRNA-EIF4A3-mRNA-akselia. EPMA-lehti, 11(2), 289-309. https://doi.
49. Matulonis, U. A., Sood, A. K., Fallowfield, L., Howitt, B. E., Sehouli, J., & Karlan, B. Y. (2016). Munasarjasyöpä. Luontoarvostelut. Taudin alukkeet, 2, 16061. https://doi.
50. Petrucelli N, Daly MB, Pal T. BRCA1- ja BRCA2-assosioitunut perinnöllinen rinta- ja munasarjasyöpä. 1998 Sep 4 [Päivitetty 2023 Sep 21]. Teoksessa: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, ym., toimittajat. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Saatavilla osoitteessa: University of Washington, Seattle; 1993-2025: https:
51. Mesfin FB, Karsonovich T, Al-Dhahir MA. Glioomat. [Päivitetty 2024 Aug 12]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Saatavilla osoitteessa:: https:
52. Davis M. E. (2016). Glioblastooma: yleiskatsaus tautiin ja hoitoon. Onkologisen hoitotyön kliininen lehti, 20(5 Suppl), S2-S8. .
53. Bahmad, H. F., Mouhieddine, T. H., Chalhoub, R. M., Assi, S., Araji, T., Chamaa, F., Itani, M. M., Nokkari, A., Kobeissy, F., Daoud, G., & Abou-Kheir, W. (2018). Akt/mTOR-reitti syöpäkantasoluissa/progenitorisoluissa on potentiaalinen terapeuttinen kohde glioomassa ja epäkypsässä neuroblastoomassa. Oncotarget, 9(71), 33549-33561. https://doi.
54. Aljardali, M. W., Kremer, K. M., Parker, J. E., Fleming, E., Chen, H., Lea, J. S., Kraus, W. L., & Camacho, C. V. (2024). RNA-helikaasi DDX21:n nukleolaarinen lokalisaatio ennustaa selviytymistuloksia gynekologisissa syövissä. Syöpätutkimusta koskeva viestintä, 4(6), 1495-1504. https://doi.
55. Siddiqui F, Vaqar S, Siddiqui AH. Keuhkosyöpä. [Päivitetty 2023 toukokuu 8]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Saatavilla osoitteessa:: https:
56. Li, M. Y., Zhang, J., Lu, X., Zhou, D., Deng, X., Deng, X. F., Liu, Q. X., Dai, J. G., & Zheng, H. (2024). Ivermektiini indusoi ei-suojaavaa autofagiaa PAK1:n alasäätelyn ja apoptoosin kautta keuhkojen adenokarsinoomasoluissa. Syövän kemoterapia ja farmakologia, 93(1), 41-54. https://doi.org/10.1007/s00280-023-04589-6
57. Puckett Y, Garfield K. Haimasyöpä. [Päivitetty 2024 syyskuu 10]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Saatavilla osoitteessa:: https:
58. Lee, D. E., Kang, H. W., Kim, S. Y. ja Kim, M. J., Jeong, J. W., Hong, W. C., Fang, S., Kim, H. S., Lee, Y. S., Kim, H. J., & Park, J. S. (2022). Yhdistelmähoito ivermektiinillä ja gemsitabiinilla indusoi haimasyöpäsolujen apoptoosia kautta mitokondrioiden toimintahäiriö. Farmakologian rajat, 13, 934746. https://doi.
59. Leslie SW, Soon-Sutton TL, Aeddula NR. Virtsarakon syöpä. [Päivitetty 2024 Aug 15]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Saatavilla osoitteessa:: https:
60. Sathe, A., & Nawroth, R. (2018). PI3K/AKT/mTOR-reitin kohdentaminen virtsarakon syövässä. Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)., 1655, 335-350. .
61. Johnson, D. E., Burtness, B., Leemans, C. R., Lui, V. W. Y., Bauman, J. E., & Grandis, J. R. (2020). Pään ja kaulan levyepiteelisyöpä. Luontoarvostelut. Taudin alukkeet, 6(1), 92. https://doi.org/10.1038/s41572-020-00224-3
62. Xu, N., Lu, M., Wang, J., Li, Y., Yang, X., Wei, X., Si, J., Han, J., Yao, X., Zhang, J., Liu, J., Li, Y., Yang, H., & Bao, D. (2021). Ivermektiini indusoi ruokatorven levyepiteelikarsinooman apoptoosia mitokondrioreitin kautta. BMC syöpä, 21(1), 1307. https://doi.
63. Kar, B., Mahanti, B., Kar, A. K., Mazumder, R., Roy, A., & Majumdar, S. (2024). Nanoliposomigeelipohjainen ivermektiinin ajankohtainen jakelujärjestelmä: valmistus, karakterisointi, in vivo ja in vitro -tutkimukset. Älykäs apteekki.63 Bisht, S., Nigam, M., Kunjwal, S. S. S., Sergey, P., Mishra, A. P., & Sharifi-Rad, J. (2022). Syövän kantasolut: Perusymmärryksestä viimeaikaisiin edistysaskeliin ja terapeuttisiin kohteisiin. Kantasolut kansainvälisesti, 2022, 9653244. https://doi.
64. Xue, X., & Liang, X. J. (2012). Lääkeaineiden efflux-pohjaisen monilääkeresistenssin voittaminen syövässä nanoteknologian avulla. Kiinalainen syöpälehti, 31(2), 100-109. .
65. Bagley S. J. (2023). Vaiheen II tutkimukset glioblastoma multiformen immunoterapian aikakaudella: Uudet vaikutusmekanismit, tunnetut haasteet tutkimuksen suunnittelussa ja kasvainvasteen arvioinnissa. Neuro-onkologia, 25(6), 1098-1099. https://doi.
66. Zhou, S., Wu, H., Ning, W., Wu, X., Xu, X., Ma, Y., Li, X., Hu, J., Wang, C., & Wang, J. (2021). Ivermektiinillä on uusi sovellus kolorektaalisyöpäsolujen kasvun estämisessä. Farmakologian rajat, 12, 717529. https://doi.