Ivermectin - a parazitaellenes gyógyszer rákellenes potenciálja

Honlap


Shop


Kapcsolat

Az Ivermectin hatóanyag lehetséges hatásainak leírása a szakirodalom alapján. (Ez nem termékleírás, felelősségre vonás az oldal alján.)

 

Tartalomjegyzék

1. Ivermectin: egy parazitaellenes gyógyszer rákellenes potenciáljának felfedezése. 1
2. Bevezetés. 3
3. Ivermektin – az Orvostudományi Hatalom Születése. 3
4. Hatásmechanizmus: hogyan hat az ivermektin?. 4
5. Az ivermektin daganatellenes hatásának mechanizmusai. 5
6. Apoptózis és sejtciklus-megállás indukálása. 5
7. A kulcsfontosságú rákos jelátviteli útvonalak gátlása.. 6
8. A tumor mikrokörnyezetének modulációja. 6
9. Endoplazmatikus retikulum stressz és apoptózis. 7
10. Mitokondriális diszfunkció és rákos sejthalál. 7
11. Az autofágia modulációja 7
12. Lehetséges rákkezelési protokollok ivermektinnel. 8
13. Preklinikai és klinikai bizonyítékok. 8
14. Mellrák: 8
15. Háromszorosan negatív emlőrák (TNBC) 9
16. A tumor mikrokörnyezetének szabályozása. 10
17. Gyomorrák. 10
18. A máj és az epeutak daganatai. 11
19. Vesesejtes karcinóma (RCC) 11
20. Prosztatarák. 12
21. Leukémia. 13
22. Méhnyakrák. 14
23. Petefészekrák. 14
24. Agyi glióma. 15
25. Tüdőrák. 16
26. Hasnyálmirigyrák: 17
27. Hólyagrák: 17
28. Fej- és nyaki rák: 17
29. Nyelőcsőrák: 18
30. Gyógyszeradagolás és formulázás. 18
31. Nanorészecske-alapú hatóanyag-leadás. 18
32. Liposzomális ivermectin. 19
33. Kapcsolódás a gyógyszerhordozókhoz.. 19
34. Rákos őssejtek és immunitás. 19
35. Az ivermektin szerepe a rákos őssejtek (CSC-k) ellen 19
36. Multidrog-rezisztencia (MDR) visszafordítása: 20
37. Ivermectin és az immunrendszer. 20
38. Szinergia az immunterápiákkal: 20
39. Hatás a tumorhoz társult makrofágokra (TAM) 20
40. Összehasonlító elemzés. 21
41. Ivermectin kontra más újratervezett gyógyszerek. 21
42. Mellékhatások és toxicitási profilok 21
43. A klinikai kutatás akadályai és a kutatás jövőbeli kihívásai. 22
44. Az ivermektinérzékenység potenciális biomarkerei. 22
45. Preklinikai (állat) kontra klinikai (humán) vizsgálatok 22
46. Kombinált terápiák: Ivermectin a hagyományos rákellenes kezelésekkel. 23
47. A kemoterápia hatékonyságának növelése: 23
48. Az immunterápia eredményének javítása: 23
49. A multidrog-rezisztencia leküzdése: 24
50. A daganatos őssejtek számának csökkenése: 24
51. Klinikai vizsgálatok és jövőbeli kilátások. 24
52. II. fázisú vizsgálat glioblastoma multiforme-ban: 25
53. Mellrákkutatás: 25
54. Kolorektális rákkutatás: 25
55. Egyéb lehetséges tanulmányok: 25
56. Következtetések: Az ivermektin továbblépése az onkológiában 26
57. Hivatkozások: 26

 

Bevezetés

Az ivermektin az 1970-es évekbeli felfedezése és kifejlesztése óta – amely két tudós, a japán Satoshi Omura mikrobiológus és az ír William C. Campbell parazitológus kutatásainak köszönhető – csodálatosan fejlődött az idő során. (1)
Ez a szó szoros értelmében vett „csodálatos” gyógyszer, feltéve, hogy megvan benne a potenciál számos betegség, fertőzés, sőt halálos kór, például a rák leküzdésére.
Ahogy az Ivermectin különböző lehetséges hatásmechanizmusainak kutatása folytatódik, a felfedezések folytatódnak, és az Ivermectin újabb felhasználási módjai kerülnek be a klinikai gyakorlatba. (2)
Összefoglalva, az Ivermectin, mint paraziták kezelésére szolgáló hatásos parazitaellenes gyógyszer kifejlesztése óta a parazitás betegségek megszüntetésére irányuló tevékenysége révén milliók életét változtatta meg, főként a világ fejlődő régióiban. A kortárs kutatások azt mutatják, hogy az ivermektin számos gyulladásos betegség és vírusfertőzés ellen is képes gyógyszerként hatni, ami arra ösztönzi a tudósokat, hogy számos orvosi alkalmazásban rejlő lehetőségeit feltárják. (3)

Ivermektin – az Orvostudományi Hatalom Születése

Az orvosi ipar először a Merck Sharp & Dohme (MSD) cégnek köszönhetően ismerte fel az ivermektint parazitaellenes gyógyszerként 1981-ben, miután az anyagot felfedezték a Streptomyces avermitilis talajbaktériumban. (4)
E felfedezést követően a tudósok és kutatók embereken kezdtek el kísérleteket végezni, megfigyelve, hogy az Ivermectin milyen jól kezeli az állatok parazitás fertőzéseit, mivel hatékonyan szünteti meg a fertőző folyamatot a fertőzött gazdaszervezetből. (5)
Az 1980-as évek végén az egészségügyi hatóságok az ivermectin használatát javasolták az onchocerciasis (folyami vakság) kezelésére, amely sok embert érintett Afrikában és Dél-Amerikában. (6)
Így ami kezdetben csak parazitaellenes gyógyszer volt, mára számos betegség és fertőzés széles körben alkalmazott kezelésévé vált, amelyek közül a leggyakoribbak közé tartozik:

• Strongyloidiasis – bélrendszeri parazitafertőzés
• Rühesség – olyan atkafertőzés, amely gyorsan terjed az emberek között.
• Nyirokfilariázis – szúnyogok által terjesztett parazitafertőzés
• Fejtetű – mint a hagyományos kezelési módszerek alternatívája

Az ivermektin globális közegészségügyi eszközzé vált a tömeges gyógyszeradagolási programok révén, amelyek világszerte csökkentették a parazitás betegségek hatását. Ez valóban nagyon nagy mérföldkő e gyógyszer számára. (7)
Felfedezése óta az Ivermectin a COVID-19 világjárvány idején széles körben ismertté vált, miközben eredeti szerepét, mint fontos, életmentő parazitaellenes gyógyszer, megtartotta. (8)
Dr. Satoshi Ōmura és Dr. William C. Campbell segítettek felfedezni az ivermektint, mint az emberi és állati paraziták kezelését, ami később 2015-ben Nobel-díjjal jutalmazta őket. (9)

Hatásmechanizmus: Hogyan hat az Ivermectin?

Az ivermektin elsősorban az állati vagy emberi gazdaszervezetet megfertőző parazita idegrendszerére hat. A szervezetbe jutva az Ivermectin a parazita idegrendszeréhez kötődik, és így elpusztítja azt. (10)
A hatóanyag a glutamátkapcsolt kloridcsatornákhoz tapad, elindítva a kloridionok mozgását, ami a parazita bénulását és végső soron halálát okozza. (11) Mivel az emberi sejtekben nincsenek ugyanezek a csatornák, az Ivermectin biztonságos a betegek számára, ha az orvos által előírt módon szedik. A nagy dózisú ivermektin hosszú távú expozíciója azonban az idegrendszer receptorait is károsan befolyásolhatja oly módon, hogy az érintett egyénben neurotoxikus hatásokat okozhat. (12)
Hasonlóképpen, az állatorvoslás világában bizonyos kutyafajták, például az ausztrál juhászkutyák és a collie, különleges figyelmet igényelnek az ivermektin felírása során. Ennek oka a védő P-glikoprotein hiánya ezekben a bizonyos kutyafajtákban. (13)
E fehérje hiánya miatt ezek a kutyák hajlamosak az Ivermectinnel szembeni neurotoxicitás kialakulására, ami olyan káros következményekkel járhat, mint ataxia, remegés és akár kóma. (14) Ezért az ivermektin felírása előtt óvatosan kell eljárni, mielőtt a fent említetteken túlmenően különleges állapotú vagy hiányosságokkal küzdő embereknek és állatoknak felírnák az ivermektint.
A szervezetek eltérő biológiai szerkezete és receptorai miatt az Ivermectin különböző módon hat rájuk. A gyógyszer a férgek és a tetvek glutamátkapcsolt kloridcsatornáira hat, mivel ezek a csatornák tartják fenn mind az idegi, mind az izomműködést. (13) A kloridpermeabilitás megnő, amikor a gyógyszer a glutamátkapcsolt kloridcsatornákhoz kötődik, és bénulást okoz, ami a parazita halálához vezet.
Mivel ezek a kloridcsatornák az emberi biológiában nem fordulnak elő, a gyógyszer biztonságos az engedélyezett felhasználási forgatókönyvek során. A P-glikoprotein csökkent aktivitása, amely a gyógyszer eltávolítását szabályozza a kutyákban, neurológiai toxicitásukhoz vezet, valahányszor Ivermectinnel találkoznak. A gyógyszer eltérő hatást fejt ki a különböző fajokra, mivel a parazitákat célozza meg, de korlátozott kockázatot okoz az emberekre, és korlátozott hatást gyakorol egyes, genetikai fogékonysággal rendelkező kutyákra. (14)

Az ivermektin daganatellenes hatásának mechanizmusai

Az alábbiakban az ivermektin rákellenes hatásaira vonatkozó néhány általánosan elfogadott hipotézist és elméletet tárgyalunk:

Apoptózis és sejtciklus-megállás indukálása

Tudományos vizsgálatok azt mutatják, hogy az ivermektin aktiválja a programozott sejthalált (apoptózist) a különböző típusú rákos sejtekben. (15)
Az Anticancer Research Journal tanulmánya szerint az ivermektin a rákos vastagbél- és emlőszövetekben a következő szekvencián keresztül aktiválja az apoptózis mechanizmusát. (16):

• A proapoptotikus fehérjék, például a Bax expressziós szintje magasabb lesz az ivermektin kezelés hatására.
• Az anti-apoptotikus fehérjék, mint például a Bcl-2, csökkenése.
• Ezek az enzimek aktiválják a kaszpázokat, ami a sejtek pusztulásához vezet.
• A daganatos sejtek az ivermektin beadása után leállnak az osztódással, mivel a gyógyszer megállítja a sejtciklus progresszióját a G1 és G2/M fázisokban, és gátolja a daganat növekedését.

Összefoglalva, egyes orvosi terápiák a beavatkozásokkal együtt jelentős hatást gyakorolnak a sejtfolyamatokra, amelyek hatására a sejtek megváltoztatják működésüket. Az apoptózis útján bekövetkező sejthalál azért következik be, mert a Bax expressziója növekszik, míg a Bcl-2 csökken, és a kaszpázok aktívvá válnak. (16)
A molekuláris események révén a sejt egy ellenőrzött szétszerelési folyamaton megy keresztül, amely eltávolítja a sérült vagy nem kívánt sejteket a szervezetből. A sejtciklus a G1 fázisban vagy a G2/M fázisban a sejtciklus leállása miatt leállhat.
A sejtciklus progressziója megáll, amikor a sejt ebben a fázisban megáll a DNS-javítás során, vagy amikor a potenciálisan veszélyes sejtek proliferációja leáll. A sejtek integritása és az abnormális sejtnövekedés elkerülése az apoptózis és a sejtciklus megállításának összehangolt működésétől, mint kritikus mechanizmusoktól függ. (15)

A kulcsfontosságú rákos jelátviteli útvonalak gátlása

Számos jelátviteli útvonal tekinthető a rák kialakulásának és későbbi progressziójának mozgatórugójának. (17)
A vizsgálatok azt mutatják, hogy az ivermektin hatékonyan megállítja a rák jelátviteli útvonalait, ami a tumor növekedésének és terjeszkedésének csökkenését, valamint az áttétképződés kockázatának csökkenését eredményezi. (17)
A jelátviteli hálózatok alapvető elemként működnek a rák kialakulásában, mivel mindegyik hálózat alapvető sejtfolyamatokat irányít. A tumorok növekedése és inváziója a WNT/β-katenin útvonalon keresztül történik, amelyben a β-katenin aktiválása a tumorsejtek proliferációját és metasztázisát irányító gének kifejeződéséhez vezet.
A β-katenin aktiválódási folyamatát gátolja az ivermektin kezelés, ami korlátozza a tumorsejtek növekedését és proliferációját. A túlélés és a programozott sejthalállal szembeni ellenállás, valamint a tumorsejtek növekedésének fokozása a PI3K/Akt/mTOR jelátviteli útvonaltól függ. (17)
Az Ivermectin nevű gyógyszer megszakítja a rákos sejtek ezen túlélési mechanizmusait, és egyidejűleg apoptózis révén sejthalált idéz elő. Az NF-κB jelátviteli útvonal szabályozza a gyulladást az áttétképződéssel együtt, mivel ezek a folyamatok döntő fontosságúak a rák terjedésében és progressziójában. (17)
A gyulladás csökkentésével az ivermektin képes megakadályozni a rákos sejtek áttétképződését, ezáltal megállítva a rák terjedését. Az ivermektin terápiás potenciált mutat a rák kezelésében azáltal, hogy befolyásolja a kulcsfontosságú sejtszignál-útvonalakat, lehetővé téve a rákos sejtek erőteljesebb pusztulását.

A tumor mikrokörnyezetének modulációja

A tumor mikrokörnyezete (TME) fontos szerepet játszik a rák terápiákkal szembeni rezisztenciájában. Tanulmányok kimutatták, hogy az ivermektin képes megváltoztatni a tumor környezetét, ezáltal javítva a rákkezelésre adott válaszukat. (18)
A kutatás szerint a következő megállapításokat tették:

• Az immunválasz hatékonyabbá válik a rák ellen, mivel az ivermektin kiiktatja az immunfunkciót gátló sejteket. (19)
• Az ivermektin egyik érdekes aspektusa, hogy segít a tumorok alacsony immunitású (hideg) állapotából magas immunitású (meleg) állapotba kerülni, ami felerősíti és fokozza az immunterápiás folyamatok hatását. (20)

Endoplazmatikus retikulum stressz és apoptózis

Laboratóriumi vizsgálatok kimutatták, hogy az ivermektin endoplazmatikus retikulum (ER) stresszt indukál a rákos sejtekben, és ezáltal kibontatlan fehérje választ (UPR) vált ki.
Az endoplazmatikus retikulumra ható biológiai stressz egyrészt károsítja a fehérjék kezelését, másrészt aktiválja a sejtek öngyilkossági mechanizmusait, ami a rákos sejtek számára halálos következményekkel jár.
A vizsgálatok azt mutatják, hogy az Ivermectin az ER stresszmarkerek CHOP és ATF4 révén fokozza a rákos sejtek halálát kiváltó folyamatokat. Az ER stresszválasz útvonala az Ivermectint ígéretes terápiás megközelítéssé teszi a gyógyszerrezisztenciát kialakított rákos megbetegedések ellen.

Mitokondriális diszfunkció és rákos sejthalál

A mitokondriumok kulcsszerepet játszanak a rákos sejtek anyagcseréjében és túlélésében. Az Ivermectin az oxidatív foszforiláció gátlásával és a reaktív oxigénfajok (ROS) felhalmozódásának elősegítésével zavarja a mitokondriumok működését.
Ez a mitokondriális membrán depolarizációjához, a citokróm c felszabadulásához és a kaszpázok aktiválódásához vezet, ami végül apoptózist eredményez.
Továbbá kimutatták, hogy az ivermektin csökkenti a mitokondriális fúziós fehérjék szabályozását, ami rontja a rákos sejteknek a metabolikus stresszre adott adaptív válaszreakcióit. Ezek az eredmények rávilágítanak az onkológiában metabolikus zavaró tényezőként való potenciáljára.

Az autofágia modulációja

Az autofágia egy olyan sejtszintű folyamat, amelyet a rákos sejtek stresszes körülmények között, például kemoterápia és tápanyagmegvonás esetén a túlélés érdekében alkalmaznak. Megállapították, hogy az ivermectin az autofágiát az autofagoszóma-képződés gátlásával és az autofágikus sejthalál elősegítésével modulálja.
Preklinikai vizsgálatokban az ivermektin lecsökkentette az autofágiával kapcsolatos fehérjék, például a Beclin-1 és az LC3-II szintjét, ami érzékennyé tette a rákos sejteket a kemoterápiával szemben. Ez a kettős hatás - a túlélő autofágia gátlása és a citotoxikus autofágia elősegítése - az ivermectint ígéretes jelöltjévé teszi a rákkezelés kombinált terápiáinak.
Ezek a kibővített szakaszok mélyebbé teszik a meglévő tartalmat, beleértve további ráktípusokat, a hatóanyag-leadási stratégiákat és az Ivermectin rákellenes potenciáljának mechanisztikus meglátásait.

Lehetséges rákkezelési protokollok ivermektinnel

Bár az ivermektinnek nincsenek hivatalosan elismert rákkezelési protokolljai, számos alternatív gyógyász vizsgálta lehetséges terápiás értékét.

• Több orvos és a kutatási szakértők úgy vélik, hogy a napi kétszer 12 mg ivermektin adása potenciális előnyöket mutat a rák kezelésében. Az ivermectin alkalmazásáról szóló ezen anekdotikus jelentéseknek nagy klinikai vizsgálatokban nem bizonyított az előnye. (21)
• Lengyelországban több orvos is alkalmazta az Ivermectint az Fenbendazol-vel és a THC-vel (tetrahidrokannabinol) együtt bizonyos rákos megbetegedések kombinált kezelésére, anekdotikus megfigyelések szerint. Az Ivermectin hatékonyságának és terápiás tulajdonságainak ellenőrzéséhez azonban további vizsgálatokra van szükség. (22) (23)
• Egyes feltételezések szerint az Ivermectin képes javítani a hagyományos kemoterápia vagy immunterápia hatékonyságát, ha kombinált kezelésük részeként alkalmazzák. Az ivermektin rákterápiában való alkalmazására vonatkozó hivatalos protokollok kidolgozásához további kutatásokat kell végezni a klinikai vizsgálatok mellett. (16)

 

Preklinikai és klinikai bizonyítékok

Különböző laboratóriumi körülmények között és állatokon végzett kísérletek kimutatták, hogy az Ivermectin rákellenes tulajdonságokkal rendelkezik. (16)
Mivel ezek felsorolása meghaladja e cikk kereteit, jobb, ha áttekintjük az ivermektin rákellenes szerepét a világ néhány leggyakoribb rákos megbetegedésénél.

Mellrák:

Az emlőrák az egyik leggyakoribb daganatos megbetegedés világszerte. Az emlő hámsejtjeinek mutációjából alakul ki, amelyek több rákkeltő anyag hatására keletkeznek. (24)
Az emlőrák az egyik leggyakoribb rosszindulatú daganatos betegség a nők körében világszerte, és a statisztikák szerint minden tizennyolcadik másodpercben új diagnózis születik. (24)
A mellrák kialakulása a genetikai hajlam, a hormonális problémák, az életmódbeli szokások és a környezeti toxinoknak való kitettség függvénye.
A hagyományos terápiák, beleértve a kemoterápiával és sugárterápiával kombinált műtéteket és a célzott terápiákat, gyógyszerrezisztenciával találkoznak, és a betegeknél visszaesés tapasztalható. (25)
Az ivermektin olyan specifikus hatásokat vált ki, amelyek kedvezően szabályozzák a sejtek növekedését és proliferációját különböző sejtvonalakban. Laboratóriumi kísérletek kimutatták, hogy az ivermektin csökkenti a sejtproliferációt az MCF-7, MDA-MB-231 és MCF-10 humán emlőrákos sejtvonalakban.
Az Akt/mTOR útvonal gátlásával az ivermektin blokkolja a sejtek növekedéséhez és túléléséhez szükséges alapvető sejtmechanizmust. Az autofágián keresztül az ivermektin elősegíti a sejtek anyagának lebontását, és a daganat elpusztításához vezet. Hatásmechanizmusa révén az ivermektin specifikusan gátolja a PAK1 fehérje aktivitását, ami támogatja a sejtproliferációra gyakorolt daganatellenes hatását. (26)
Az ivermektin antiproliferatív aktivitást mutat, és nem indukál apoptotikus aktivációt a CMT7364 és CIPp kutyasejtekben. A sejtciklus progresszióját gátló képessége révén megakadályozza a kritikus szakaszokban, és egyidejűleg blokkolja a Wnt jelátviteli útvonalat, amely hozzájárul a tumor növekedéséhez és metasztázis kialakulásához.
E mechanizmusok révén az ivermektin sokoldalú terápiás szerként mutat potenciált a rák emberi és állati modelljeiben egyaránt.

Háromszorosan negatív emlőrák (TNBC)

A TNBC extrém agresszivitást mutat, mivel a betegség nem tartalmaz kimutatható ösztrogénreceptorokat a progeszteronreceptorok és a HER2 fehérje hiánya mellett. (27)
Az Ivermectin ígéretesnek tűnik az ilyen típusú rák kezelésében:

• A SID funkcióját a SID és az α-hélix 2 közötti kapcsolat blokkolásával utánozza.
• Ez a mechanizmus manipulálja az EMT E-kadherin gént, hogy újra aktiválja a tamoxifen érzékenységet a tripla-negatív emlőrákos esetekben.
• Úgy fejti ki hatását, hogy kontrollálja az emlőrák egy gyógyszerrezisztens őssejt-típusát, amely serkenti a tumor növekedését és a betegség kiújulását. (28)

 

A tumor mikrokörnyezetének szabályozása

Az ivermektin a következő módon befolyásolja a tumor mikrokörnyezetét emlőrákos betegeknél:

• A magas ATP-szintek elősegítik a HMGB1 nagyobb mértékű felszabadulását a P2 × 4/P2 × 7/Pannexin-1 csatornákon keresztül. (29)
• Ez az anyag aktiválja az immunrendszer által közvetített immunogén halálozási folyamatokat, valamint a gyulladásos reakciókat.
• A TAM-okat a terápia módosítja, ami fenotípusuk megváltozását eredményezi az M2-ről az M1 tumorellenes altípusra.

Gyomorrák

A gyomorrák a harmadik leghalálosabb rákos megbetegedés a világon, amely halálos áldozatokat követel a létezése és a későbbi szövődmények miatt. (30)
Az Ivermectin mind laboratóriumi vizsgálatokban, mind élő szervezetekben a YAP1 fehérje célzottan történő célba juttatásával, ezáltal a YAP1-et expresszáló MKN1 és SH-10-TC sejtek terápiás válaszának fokozásával tumorsejt-gátló hatást fejt ki gyomorsejtekben. (31) (32) A gyógyszer tehát megakadályozza az angiogenezist és gátolja a rákot elősegítő fontos citokinek hatását.
A vizsgálatok azt mutatják, hogy az Ivermectin a CC14, CC36, DLD1 és Ls174T sejtekben egyaránt gátolja a sejtproliferációt és fokozza az apoptózist. A Wnt jelátviteli útvonalat blokkolja az ivermektin, amely normális esetben a tumor növekedését és túlélését segíti elő.
A tumorsejtek proliferációs ciklusát az Ivermectin kezelés megzavarja, ami elősegíti a tumorsejtek pusztulását. (16) Az ivermektin sejtekbe történő beadása a kaszpáz-3 expressziós szintjének növekedéséhez vezet, amely részt vesz az apoptotikus sejthalálban.
A Wnt-útvonal gátlásának két mechanizmusa a fokozott kaszpáz-3 expresszióval együtt olyan kétélű megközelítésként működik, amely megszünteti a tumor terjeszkedését és aktiválja a programozott sejthalált, ezáltal az Ivermectint a rákos sejtek túlélésének megakadályozására alkalmas jelöltként pozícionálja. (33)

• Az Ivermectin a rákos őssejtek (CSC) ellen irányul, hogy csökkentse a tumor kiújulásának és a kezelés sikertelenségének kockázatát.
• Az áttétképződés megelőzésének mechanizmusa az epiteliális-mesenchimális átmenet (EMT) megállításától függ.
• Az ivermectin segít növelni az 5-FU hatékonyságát oxaliplatinnal kombinálva, így jobb eredményeket érhetünk el, ha standard terápiaként alkalmazzuk. (34)

A máj és az epeutak daganatai

Az epeutak a májjal együtt agresszív rosszindulatú szövet, amely megtámadja ezeket a szerveket, beleértve az epeutakat és az epehólyagot. (35) Ezeket a daganatos megbetegedéseket a korai stádiumban nehéz felismerni, mivel a fejlődés későbbi szakaszaiig nem termelnek kimutatható jeleket.
Az elsődleges májrák leggyakoribb típusa a hepatocelluláris karcinóma (HCC), amely főként krónikus májbetegségben, hepatitis-fertőzésben és májzsugorban szenvedőknél alakul ki. (36)
Az epeúti rák diagnózisa az epehólyagrákkal együtt továbbra is igen halálos, mivel a betegeknél a tünetek túl későn jelentkeznek, és a kezelési lehetőségek korlátozottak.
A májrák kialakulásához számos tényező járul hozzá, többek között az elhízás, az alkoholfogyasztás és az örökletes hajlam.
Az új terápiáknak figyelmet kell fordítaniuk, és a korai felismerés szűrése egyre fontosabbá válik, mivel a jobb kezelés nem vezetett a betegek túlélési esélyeinek javulásához. (37)

• A Mob1b-/- egerekben a hepatocelluláris karcinóma kialakulása megáll, mivel a YAP1 aktivitását ez a gyógyszer blokkolja.
• A vizsgálatok azt mutatják, hogy az ivermektin gátolja a KKU214 sejtek proliferációját és megállítja a sejtciklust az S fázisban, miközben gemcitabin-rezisztens sejthalált indukál.
• A tumor progressziójának csökkentése a fibrózis révén segít megvédeni a cirrózis daganatképződésre gyakorolt negatív hatásait.

Vesesejtes karcinóma (RCC)

A vesetubulusokból alakul ki a vesesejtes karcinóma, amely továbbra is a veserák leggyakoribb formája. A betegség észrevehető tünetek nélkül halad előre, mielőtt olyan tünetek jelentkeznének, mint a vizeletvérzés és az oldalsó fájdalom, valamint a váratlan súlyvesztés. (38)
A vesesejtes karcinóma kockázati tényezői a dohányzás és az elhízás, valamint a magas vérnyomás és a családi kórtörténet az öröklődéssel együtt.
Mivel az RCC rezisztenciát mutat a hagyományos kemoterápiával szemben, a műtét a lokalizált vesesejtes karcinóma fő kezelési lehetősége. A betegség előrehaladott stádiumában a célzott terápiák és az immunterápiás lehetőségek nélkülözhetetlenné válnak. (39)
Az időben diagnosztizált RCC-vel élők túlélési esélyei jobbak, mivel a késői stádiumban lévő RCC rosszabb prognosztikai faktorokat mutat.
Az agresszív vesesejtes karcinóma továbbra is ellenáll a standard kezeléseknek.
Az ivermektin azonban még ebben az esetben is specifikusan gátolja az RCC-sejtvonalakat, lehetővé téve a normál vesesejtek épségben maradását:

• Mitokondriális diszfunkció kiváltása.
• Az ATP-termelés csökkenése.
• A HEL (mitokondriális stresszmarker) fokozott expressziója.
• A tirozinkináz-gátlók és az ivermektin kezelés kombinálása javítja a kezelés hatékonyságát.

Prosztatarák

A férfiaknál a rák leggyakoribb formája fokozatosan fejlődik ki a prosztata belsejében, és a betegség későbbi stádiumáig tünetmentes marad. (40)
A prosztatarák legtöbb esetben hosszú ideig észrevehető tünetek nélkül fejlődik ki, mielőtt a késői stádiumú tünetek - például nehézkes vizelés, vér jelenléte a vizeletben és kismedencei panaszok - jelentkeznek. (41)
Az idősebb életkor, az örökletes hajlam és a nem megfelelő hormonszint a fő kockázati tényezője ennek az állapotnak.
A prosztatarák az agresszivitás spektrumában fordul elő, mivel sok betegnél olyan lassan növekvő daganatokat fedeztek fel, hogy az aktív megfigyelés bizonyul a legmegfelelőbb intézkedésnek.
A pontos kezelés a daganat stádiumától függ, bár a sebészeti beavatkozások hormonális sugárkezeléssel együtt, az előrehaladott stádiumban lévő betegek pedig kemoterápiát igényelhetnek.
Azok, akik a tünetek megjelenése előtt alávetik magukat a PSA-vizsgálatnak és a digitális végbélvizsgálatnak, növelik esélyüket a prosztatarák korai kezelésére.
A CRPC gyógyszerrezisztenciájáért felelős AR-V7 variáns expressziója csökken ezzel a kezeléssel. A vizsgálatok azt mutatják, hogy az Ivermectin a CC14, CC36, DLD1 és Ls174T sejtekben egyaránt gátolja a sejtproliferációt és fokozza az apoptózist. (42) A Wnt jelátviteli útvonalat blokkolja az ivermektin, amely normális esetben a tumor növekedését és túlélését segíti elő.
A tumorsejtek proliferációs ciklusát az Ivermectin kezelés megzavarja, ami elősegíti a tumorsejtek pusztulását. Az Ivermectin beadása a sejtekben a kaszpáz-3 expressziós szintjének növekedéséhez vezet, amely részt vesz az apoptotikus sejthalálban.
A Wnt-útvonal gátlásának két mechanizmusa a fokozott kaszpáz-3 expresszióval együtt olyan kétélű megközelítésként működik, amely megszünteti a tumor terjeszkedését és aktiválja a programozott sejthalált, ezáltal az Ivermectint a rákos sejtek túlélésének megakadályozására alkalmas jelöltként pozícionálja.

Leukémia

A leukémia olyan rákos megbetegedésként jelentkezik, amely a fehérvérsejtek rendellenes termelődése révén a vért és a csontvelőt is megtámadja.
A leukémia megakadályozza, hogy a szervezet védekezzen a fertőzések ellen, miközben vérsejteket termel és szabályozza a vérzést. A leukémiának több típusa létezik, a limfocitális és a myeloid leukémia akut és krónikus változata különálló altípusként. (43)
A leukémia tünetei közé tartozik a fáradtság, a kimerültség a betegség folyamatos előrehaladásával, érzékeny bőrrel és váratlan fogyással kombinálva. A betegséget genetikai rendellenességek, vegyi anyagoknak vagy sugárzásnak való kitettség, valamint specifikus vírusfertőzések okozzák.
A különböző rákkezelések közé tartozik a kemoterápia, valamint a célzott terápiák és a csontvelőátültetés a leukémia stádiumától és típusától függően. A sikeres kezelések eredményei akkor válnak elérhetőbbé, ha a betegséget korai stádiumban diagnosztizálják.

• Az Ivermectin nagy specificitást mutat a leukémiás sejtekkel szemben, miközben a gazdasejtekre nézve alacsony szintű toxicitást biztosít.
• Ez a hatás növeli a kloridionok mennyiségét a sejtekben, miközben a plazmamembrán negatívabb töltésűvé válik.
• Az Ivermectin ROS-termelést is kivált, ami fokozza az apoptózist. Szinergikusan hat a citarabin és a daunorubicin mellett, és hozzájárul ezek hatásainak fokozásához. (44)
• A kezelés hatékonyan megállítja a tumor terjeszkedését a krónikus myeloid leukémiában szenvedő K562 sejtekben.
• A tumor mikrokörnyezetének gyógyszeres kezelése javítja az immunrendszer felismerő képességét.

Méhnyakrák

A méhnyakrák a méhnyakon belül alakul ki, ahol a humán papillómavírus (HPV) magas kockázatú törzsei aktívak maradnak, és a betegség fő okozói. (45)
Ez a rák fokozatosan alakul ki, rákot megelőző elváltozásokkal kezdődően, amelyek rendszeres PAP-kenetvétellel kimutathatók.
A méhnyakrák kezdeti stádiumában általában nem okoz tüneteket, míg a betegség előrehaladott formája hüvelyi vérzést, kismedencei fájdalmat és kellemetlen érzést okoz a szexuális együttlét során. (46)
A HPV elleni védőoltás rendszeres szűréssel és a rákot megelőző elváltozások azonnali kezelésével kombinálva hatékonyan csökkenti a méhnyakrák kialakulásának valószínűségét. A műtét a sugár- és kemoterápiával együtt a betegség stádiumától függően a betegek kezelési lehetőségei közé tartozik.
A vizsgálatok azt mutatják, hogy az ivermektin jelentős potenciált mutat a HeLa vonalú méhnyakráksejtek kezelésében. (47)
Ez az anyag blokkolja a sejtek szaporodását, miközben serkenti a programozott sejthalált, ami együttesen hatékony tumorsejt-szupressziót eredményez. Az ivermektin életciklus-blokkoló mechanizmusa gátolja a G1/S fázis előrehaladását, ami az apoptotikus útvonal aktiválódását eredményezi.
A kezelési folyamat gátolja az E6 és E7 onkogének kifejeződését is, mivel ezek a gének elősegítik a méhnyakrákos sejtek túlélését. A vizsgálatok azt mutatják, hogy az ivermektin terápiás értékkel bír a méhnyakrák kezelésében, mivel ezeken a fontos sejtes útvonalakon keresztül hat.

Petefészekrák

A petefészekrákot csendes gyilkosnak minősítik, mivel rejtve marad, amíg át nem terjed a test más részeire.(48)
A puffadás, a hasi fájdalom és az étvágyváltozás tünetei általában homályosak, ami ahhoz vezethet, hogy az emberek tévesen más egészségügyi problémaként diagnosztizálják őket.
A BRCA1 vagy BRCA2 genetikai mutációval, valamint az örökletes rákkockázattal és hormonális hatásokkal együtt a petefészekrákra hajlamosabbak. (49)
A petefészekrák korai felismerésére nem áll rendelkezésre szűrési módszer, ezért a genetikai tanácsadás és a megelőzési stratégiák fontosak a magas kockázatúak számára.
Az előrehaladott agydaganatos betegek kombinált kezelést kapnak, amely a sebészi eltávolítást kemoterápiával kombinálja, de egyre inkább részesülnek a célzott gyógyszeres kezelésben is. A túlélési eredmények sokkal jobbak, ha a rákos betegeket a megfelelő stádiumban, korán felfedezik.

• Gátolja a proliferációt a PAK1 kináz gátlásával.
• Apoptózist indukál KPNB1-függő útvonalakon keresztül.
• Az ivermektin kombinált hatása a paklitaxellel és ciszplatinnal jobb kezelési eredményekhez vezet.
• Mechanizmusa révén az ivermektin a rákos őssejteket veszi célba, csökkentve a betegség kiújulásának kockázatát.

Agyi glióma

A gliómák az agyszövet gliasejtjeiben alakulnak ki, amelyek az idegsejtek támaszául szolgálnak. Az agydaganatok különböző típusai nagymértékben eltérnek egymástól fejlődésükben, a lassan növekvő, alacsony fokú gliómák a veszélyes gliómák ellentétei, amelyek a leghalálosabb altípusok. (50)
Az agydaganat tünetei attól függnek, hogy a daganat milyen messzire terjedt és hol helyezkedik el, és fejfájás, valamint rohamok, kognitív és neurológiai zavarok, például gyengeség vagy látásvesztés formájában jelentkezhetnek.
A tudósok még mindig nem tudják, hogy mi okozza az agyi gliómát, de úgy tűnik, hogy az öröklődés és a sugárzás szerepet játszik a kialakulásában.
A gliómák gyors burjánzásuk és a terápiás megközelítésekkel - beleértve a műtétet, a sugárterápiát és a kemoterápiát - szembeni rezisztenciájuk miatt kihívást jelentenek az orvosi beavatkozás számára. A kutatók továbbra is folytatják a vizsgálatokat új terápiás megközelítések, például az immunterápia kifejlesztése érdekében, hogy növeljék a betegek túlélési arányát. (51)
A kutatási statisztikák azt mutatják, hogy a gliómás betegek túlélési aránya 14 és 17 hónap között van a halál beálltáig.
A temozolomid a műtéttel és a sugárkezeléssel együtt a standard kezelés ennek a ráktípusnak a kezelésére, bár a rezisztencia komoly kihívást jelent. Az ivermectin potenciális lehetőségeket mutat:

• Apoptózis indukciója az U87 és T98G sejtekben.
• Az Akt/mTOR útvonal az U251 és C6 glióma sejtekkel végzett vizsgálatokban a kezelés célpontjaként szolgál. (52)
• Az agyi mikrovaszkuláris endotélsejtek sejtszintű folyamata a tumor angiogenezisének gátlásához vezet az apoptózis kiváltásával.
• A vér-agy gát (BBB) áteresztőképessége megnő az ivermektin kezelés hatására, ami növeli a gyógyszer átjutását a gáton.

 

RNS helikáz gátlás

Úgy tűnik, hogy a DDX23 helikáz aktivitását blokkolja az ivermektin, amely gátolja a miR-21 működését gliómákban, ezáltal a tumorsejtek növekedési és proliferációs tulajdonságait célozza. Továbbá az ivermektin a glióma őssejtjeit is támadja, mivel ezek szerepet játszanak a kezeléssel szembeni rezisztenciában. (53)

Tüdőrák

Tanulmányok szerint a tüdőrák két fő típusa a kissejtes tüdőrák (SCLC) és a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC), amelyek világszerte a leghalálosabb és legagresszívabb rákos megbetegedések közé tartoznak. (54)
A vizsgálatok azt mutatják, hogy az Ivermectin rákellenes tulajdonságokat mutat a tüdőráksejtekben a sejthalál mechanizmusok aktiválásával és a sejtnövekedés gátlásával, valamint a káros jelátviteli hálózatok blokkolásával. [55]
Az ivermectin NSCLC-ellenes tulajdonságokat mutat azáltal, hogy gátolja a tüdőrák fejlődését elősegítő fontos Wnt/β-katenin jelátviteli útvonalat. Vizsgálatok kimutatták, hogy az ivermektin egyszerre zavarja meg a mitokondriumok működését és idéz elő reaktív oxigénfajok termelődését, ami megnövekedett apoptózisrátát eredményez SCLC modellekben.
Tanulmányok kimutatták, hogy az ivermektin szinergikusan hat a ciszplatin és a paclitaxel kemoterápiás gyógyszerekkel a tumor növekedésének csökkentése és a túlélési statisztikák javítása érdekében.

Hasnyálmirigyrák

A rosszindulatú hasnyálmirigyrák az egyik leghalálosabb rákos megbetegedés, mivel agresszív viselkedése és a szokásos orvosi beavatkozásokra való gyenge reagálása miatt. [56]
Számos tudományos jelentés szerint az ivermektin a hasnyálmirigyrák kiegészítő terápiájaként ígéretes, mivel a rákos sejtek jobban reagálnak a kemoterápiára. [57]
Az ivermektinnel végzett preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a gyógyszer a sejtek glükóz-anyagcseréjének megzavarásával és a rákos sejteknek a túléléshez szükséges glikolitikus folyamatok csökkentésével gátolja a hasnyálmirigydaganat növekedését.
Számos jelentés utal arra, hogy az ivermektin a hasnyálmirigyrák őssejtjei ellen is hatásos, amellett, hogy javítja a standard kezelés hatékonyságát.
A laboratóriumi eredmények azt mutatják, hogy a gemcitabin kemoterápiában és ivermektinben részesülő hasnyálmirigyrákos betegeknél a xenograft modellekben a daganat apoptózisa megnövekedett, a patológiai mutatók pedig csökkentek.

Hólyagrák

Az ivermektin rákellenes tulajdonságai ígéretesek az urotheliális karcinóma kezelésében, amely a hólyagrák kategóriájába tartozik. (58)
A vizsgálatok azt mutatják, hogy az Ivermectin blokkolja a túlélési útvonalakat, beleértve a PI3K/Akt/mTOR jelátviteli kaszkádot, amely a hólyagrák növekedését hajtja. (59)
A vizsgálatok azt mutatják, hogy az ivermektin képes gátolni az epiteliális-mesenchimális átmenetet (EMT), amely elősegíti a hólyagráksejtek áttétképződését és a kemoterápiás rezisztencia kialakulását.
Az eddig elvégzett vizsgálatok azt sugallják, hogy az Ivermectin fokozza a Bacillus Calmette-Guerin (BCG) kezelést a rákos sejtek elpusztítására a nem invazív hólyagrákban szenvedő betegeknél. További klinikai értékeléseket és humán validációs vizsgálatokat kell végezni, hogy bizonyítani lehessen e gyógyszer hatékonyságát orvosi környezetben.

Fej- és nyaki rák

A fej és a nyak szöveteiben előforduló rosszindulatú daganatok, amelyek közé tartozik a szájüreg laphámrákja, beleértve a gégét és a garatot is, nehéz csoportot alkotnak, mivel gyors növekedést és gyakori kiújulást mutatnak. (60)
Tudományos bizonyítékok arra utalnak, hogy az ivermektin terápiás potenciált mutat a fej- és nyaki rákos megbetegedésekben, mivel lassítja a sejtek növekedését és tumorelhalást okoz, valamint gátolja az erek növekedését.
Vizsgálatok kimutatták, hogy az ivermektin csökkenti az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) aktivitását a fej- és nyaki laphámsejtes karcinómában (HNSCC), mivel ez a receptor általában túlreprezentált a HNSCC-ben.
Az Ivermectin érzékenyebbé teszi a tumorsejteket a sugárterápiára, miközben módosítja a DNS-károsodásra adott válaszhálózatukat. Kutatásokra van szükség a sugárérzékenységet fokozó terápia hatékonyságának elemzésére a fej és nyak laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél.

Nyelőcsőrák

A nyelőcsőrákos betegek túlélési esélyei továbbra is drasztikusan kedvezőtlenek, a felismerhető stádiumokban történő rossz diagnózis mellett.
Laboratóriumi vizsgálatok kimutatták az ivermektin hasznosságát a nyelőcsőrák kezelésében, mivel megakadályozza a sejtek terjeszkedését, miközben növeli a programozott tumorsejtpusztulást.
A tumorsejtek pusztulása fokozódik, amikor az Ivermectin kettős mechanizmust aktivál, amely hatással van a sejtek oxidatív stresszére és mitokondriális diszfunkciójára. A legújabb tanulmányok szerint az Ivermectin hatására a nyelőcső tumorokban csökkennek a rákos őssejtek markerei, ezáltal minimalizálva a tumor kiújulását. (61)
Jelenleg klinikai kísérletek folynak az ivermektin fluoropirimidinekkel és platinaalapú vegyületekkel való kombinálására, mint standard rákkezelésekre.

Gyógyszeradagolás és formulázás

Nanorészecske-alapú hatóanyag-leadás

Az ivermektin hozzáférhetősége a rák kezelésére egyre javul, mivel a kutatók liposzómás és nanorészecske-formulációkat használó fejlett hatóanyag-leadó platformokat fejlesztenek ki.
Az Ivermectin a nanorészecskék egészségügyi rendszereinek köszönhetően fokozottan eljut a tumorok helyére, valamint meghosszabbítja a keringési időt és javítja az oldhatóságot.
A jelenlegi kutatások azt mutatják, hogy a nanotechnológiai alapú ivermektin formulák lehetővé teszik a gyógyszer jobb felvételét a rákos sejtekbe, és minimalizálják a nem kívánt következményeket.
Az ivermektin e pontos módszerekkel történő beadása növeli a kezelés hatékonyságát és minimalizálja a nem kívánt mellékhatásokat a szervezetben.

Liposzomális ivermectin

A kutatók kifejlesztették az ivermektin liposzómás változatait, hogy farmakológiai potenciáljukat és erősebb rákellenes hatásukat is elérjék. (62)
A hatóanyag liposzómás kapszulázással történő védelme hosszabb felezési időt és a hatóanyag fokozott felhalmozódását eredményezi a tumorszövetben.
A jelenlegi laboratóriumi vizsgálatok azt mutatják, hogy a liposzómás Ivermectin a rákos sejtek apoptózisának kiváltásával védi a normál szöveteket a káros hatásoktól.

Kapcsolódás a gyógyszerhordozókhoz

A polimer micellák és dendrimerek az ivermektin hordozójaként szolgálnak a gyógyszer ellenőrzött adagolásának és a rákos betegek jobb terápiás eredményeinek biztosítása érdekében.
A gyógyszerhordozó rendszerek javítják az ivermektin rákkezelési képességét a gyógyszer oldhatóságával kapcsolatos akadályok kiküszöbölésével és a terápiás hatékonyság növelésével.

Rákos őssejtek és immunitás

Az ivermektin szerepe a rákos őssejtek (CSC-k) ellen

Az ivermektin rákellenes tulajdonságai a rákos őssejtek (CSC) elleni hatékony terápiává teszik.
A rák gyógyulása a rákos őssejtek (CSC) néven ismert, specializált sejtek révén történik, amelyek felelősek az új daganatok létrehozásáért, valamint a terjedési és túlélési képességükért a különböző kezelések során.
A rákos őssejtek komoly akadályt jelentenek az onkológia számára, mivel korlátlan szaporodási potenciállal rendelkeznek, és ellenállnak a hagyományos rákellenes kezeléseknek. (63)
Az Ivermectin elpusztítja a rákos őssejteket azáltal, hogy képes blokkolni a Wnt/β-katenin és Hedgehog jelátviteli mechanizmusokat, amelyek fenntartják a CSC-k jelenlétét és proliferációját.
A kezelés hatékonysága fokozódik, és a daganat kiújulásának megelőzése azért történik, mert az Ivermectin beavatkozik azokba a jelátviteli útvonalakba, amelyek fenntartják a rákos sejtek őssejtjellemzőit. Az Ivermectin potenciálisan alkalmazható kiegészítő gyógyszerként a gyógyszerrezisztencia leküzdésére, mivel gátolja az ABC transzporter működését a CSC-kben.

Multidrog-rezisztencia megfordítása (MDR)

A rákos sejtek az efflux transzporterek segítségével aktív transzport révén multidrog-rezisztenciát fejlesztenek ki, ami lehetővé teszi számukra, hogy hatékonyan szivattyúzzák ki a gyógyszereket, és így a kemoterápiás kezelés kulcsfontosságú akadályává válnak. (64)
Az Ivermectin hatékonyan leállítja a P-glikoprotein (P-gp), valamint más ATP-kötő transzporterek (ABC) működését, ami a rák különböző típusaiban MDR-hez vezet.
Az Ivermectin-kezelés kemoterápiás gyógyszerekkel való kombinálása jobb eredményekhez vezet, mivel a gyógyszer blokkolja az ejekciós pumpákat, amelyek normális esetben ezeket a gyógyszereket pumpálják ki. Az Ivermectin és a hagyományos rákos kemoterápiás gyógyszerek additív hatása megerősíti, hogy az Ivermectin hatékony kezelési stratégiává válhat az MDR áthatolásában.

Ivermectin és az immunrendszer

Szinergia az immunterápiákkal

A legújabb tanulmányok azt mutatják, hogy az ivermektin immunszabályozóként működik, így alkalmas az immunterápia támogatására.
A vizsgálatok azt mutatják, hogy az ivermektin fokozza az immunellenőrzési pont gátló gyógyszerek, például az anti-PD-1 és az anti-CTLA-4 elleni gyógyszerek hatását azáltal, hogy helyreállítja a tumorkörnyezet immunszuppresszióját.
A citotoxikus T-limfociták aktivációja fokozódik, míg a dendritikus sejtek növelik az antigénprezentációt, mivel az Ivermectin egyidejűleg csökkenti az immunválaszt elnyomó szabályozó T-sejtek számát.
Az ivermektin módosítja az immunológiai útvonalakat, aminek köszönhetően az immunológiailag „hideg” daganatokat „meleggé” tudja alakítani, ami fokozza a immunoterápiára adott válaszukat.

Hatás a tumorhoz társult makrofágokra (TAM)

A tumorasszociált makrofágok (TAM-ok) néven ismert immunsejteknek két különböző funkciójuk van a rákos sejtekben, mivel az M2 fenotípuson keresztül támogathatják a tumorokat, vagy az M1 fenotípuson keresztül segíthetnek a tumorok elleni küzdelemben.
Az Ivermectin képes a daganatbarát M2 funkciójú TAM-okat daganatellenes M1-sejtekké alakítani, ami erősebb immunmonitoringot és tumorpusztítást eredményez.
Az ivermektin kezelés által létrehozott makrofág-polarizációs hatás olyan immunstimulációs környezetet teremt, amely javítja a meglévő immunterápiás megközelítések hatékonyságát.

Összehasonlító elemzés

Ivermectin kontra más újratervezett gyógyszerek

Számos különböző forrásból származó gyógyszert, például a metformint, a hidroxiklorokint és az fenbendazol-t potenciális rákellenes gyógyszerként értékelték n.

• A cukorbetegek elsődleges gyógyszerként metformint használnak, de a vizsgálatok szerint a metformin antidiabetikus tulajdonságai az mTOR jelátvitel gátlásán keresztül, az inzulinszerű növekedési faktor (IGF) aktivitásának csökkentése mellett érvényesülnek.
• A metformin a metabolikus kaszkádra hat, az Ivermectin azonban két különböző mechanizmuson keresztül fejti ki hatását, amelyek az apoptózis indukcióját és az immunmodulációt foglalják magukban.
• A hidroxiklorokvin maláriaellenes képességgel rendelkezik, amely potenciálisan képes megállítani az autofágiát a rákos sejtekben, hogy javítsa a kemoterápia hatékonyságát.
• A hidroxiklorokvin daganatellenes tulajdonságai eltérnek az ivermektintől, mivel nem mutat jelentős hatást a CSC-kre, és nem fordítja vissza az MDR-t.
• Az Fenbendazol daganatellenes tulajdonságokat mutatott a mikrotubuluszok bontásának és a glükózfelvétel gátlásának kettős hatása miatt, amikor parazitaellenes gyógyszerként fejlesztették ki.
• Az fenbendazolem kezelés fő célpontja az anyagcsere-folyamatok, és terápiás hatóköre korlátozottabbnak tűnik, mint az ivermektiné.

Mellékhatások és toxicitási profilok

Köztudott, hogy az ivermektin biztonságos profilú, de az adminisztrátoroknak még mindig figyelembe kell venniük a nagy dózisban történő alkalmazás esetén lehetséges ismeretlen hatásait.
A lehetséges toxikus hatások közé tartoznak:

• Az ivermektin túlzott bevitele módosíthatja a GABA-kapcsolt kloridcsatorna működését, ami ataxiával és szellemi zavartsággal együtt szédülést okozhat.
• Orvosi bizonyítékok arra utalnak, hogy az ivermektin hosszabb ideig történő szedése a májenzimek enyhe emelkedését okozhatja.
• Az Ivermectin gyógyszer a citokróm P450 szubsztrát gyógyszerekkel való kölcsönhatás révén módosíthatja a gyógyszer-metabolizmust.
• Folytatni kell az ivermektin megfelelő dózisának klinikai vizsgálatát a rák kezelésére, mivel a gyógyszer a tipikus kemoterápiás gyógyszerekhez képest magasabb szintű biztonságosságot mutat.

A klinikai kutatás akadályai és a kutatás jövőbeli kihívásai

A klinikai vizsgálatok lefolytatása során az Ivermectin jelentős akadályokba ütközött, amikor a preklinikai adatokból a klinikai gyakorlatba lépett át. A nagyszabású, randomizált, kontrollált vizsgálatok (RCT-k) hiánya megakadályozza, hogy a szabályozó hatóságok jóváhagyják a gyógyszer alkalmazását.
Az Ivermectin generikus jellege megakadályozza, hogy a gyógyszeripari vállalatok elegendő pénzügyi indokot találjanak a klinikai vizsgálatok megkezdésére. Az onkológiai közösség ellenállást tanúsított az Ivermectin rákellenes terápiaként való elfogadásával szemben, mivel a COVID-19 kezelésében való alkalmazásáról folyamatos viták folynak.

Az ivermektinérzékenység potenciális biomarkerei

Az ivermektinre adott válasz előrejelzésére alkalmas biomarkerek azonosítása a jövőbeli vizsgálatokban a betegek jobb kiválasztásához vezethet.

A potenciális biomarkerek közé tartoznak:

• Wnt/β-katenin mutációk az ivermectin-érzékeny tumorokban. A P-glikoprotein expressziós szintjének mérése bizonyítja az MDR visszafordításának képességét. Az immunminták vizsgálata az ellenőrzőpont-blokkolókkal való megfelelőség előrejelzésére.
• A kutatóknak most olyan specifikus stratégiák kidolgozására kell irányítaniuk a kutatást, amelyek integrálják ezeket a biomarkereket a specifikus ivermektin alapú ellátási modellekkel, hogy biztosítsák a terápiát alkalmazó betegek optimális kimenetelét.

Preklinikai (állat) kontra klinikai (humán) vizsgálatok

Az ivermektin mint rákellenes gyógyszer potenciálját a laboratóriumi állatkísérletek és a humán klinikai vizsgálatok közötti egyértelmű különbségtétel alapján kell értékelni. Az alábbi táblázat a két vizsgálat közötti legfontosabb különbségeket mutatja be.

Kombinált terápiák: Ivermectin a hagyományos rákellenes kezelésekkel

Az ivermektin alkalmazása mutatja a legígéretesebb potenciált, mint olyan eszköz, amely a hagyományos rákellenes terápiák kombinációját erősíti. Az ivermektin a rák progressziójának több útvonalát célozza meg, így bizonyítja, hogy képes a jelenlegi rákellenes terápiák fokozására, miközben megelőzi a terápiás rezisztenciát.
Az alábbiakban felsorolunk néhányat az ivermektin különböző hatásmechanizmusai közül a szokásos rákellenes kezelésekkel kombinálva:

A kemoterápia hatékonyságának növelése

A kutatások azt mutatják, hogy az ivermektinnel történő kezelés növeli a daganatos sejtek érzékenységét a standard kemoterápiás gyógyszerekre – a doxorubicinre, valamint a paklitaxelre és a ciszplatinra.
A rákos sejtek túlélésének megakadályozása azért válik lehetővé, mert az Ivermectin blokkolja az olyan fontos útvonalakat, mint a PI3K/Akt/mTOR jelátvitel, miközben oxidatív károsodást okoz a rákos sejtekben.
A rákos betegek kemoterápiás kezelése a sejtek apoptózisának fokozódásához vezet, ami alacsonyabb gyógyszeradagokat és az egészséges szövetekre gyakorolt toxicitás csökkenését teszi lehetővé.

Az immunterápia eredményének javítása

Az immunrendszer számára előnyös az ivermektin alkalmazása, mivel módosítja az immunválaszt, ami fokozza a PD-1 és CTLA-4 immunellenőrző pont gátlók hatékonyságát.
A T-limfocita aktiváció fokozásának és a daganatos mikrokörnyezet immunszuppressziójának ivermectin adagolással történő csökkentésének kombinációja lehetővé teszi a rákos sejtek jobb védelmét az emberi szervezetben. A vizsgálatok azt mutatják, hogy az ivermektin segíti a dendritikus sejtek érését, miközben javítja az antigénprezentációt, ezáltal fokozza a daganatellenes védekezést.

A multidrog-rezisztencia leküzdése

A rákellenes terápia egyik fő akadálya a rákos sejtek különböző gyógyszerekkel szembeni rezisztenciájának kialakulása.
Az ivermectin hatásosnak bizonyult a gyógyszerek efflux pumpa aktivitásának lassításában, beleértve a P-glikoproteint és az ABC transzportereket, amelyek a kemoterápiás anyagokat eltávolítják a tumorsejtekből.
A kemoterápiás gyógyszerek hatékonysága a rezisztens daganatok ellen javul az ivermektinnel való kezelés hatására, mivel a gyógyszer megakadályozza a kemoterápiás szerek tumorsejtek általi eliminációját.

A tumor törzsfejlődésének csökkenése

A rákos őssejtek egy kis alcsoportja, az úgynevezett CSC-k lehetővé teszik a tumor őssejtek fennmaradását, hozzájárulva a gyógyszerekkel szembeni ellenálláshoz, a terjedéshez és a relapszushoz.
A legújabb eredmények azt mutatják, hogy az Ivermectin a CSC-szerű tulajdonságok specifikus gátlójaként hat, mivel képes elnyomni a Wnt/β-katenin és Hedgehog jelátvitelt és a mátrixhoz kapcsolódó markereket. A CSC-k Ivermectin-kezeléssel történő elpusztítása fokozná a hagyományos terápiákat, csökkentve a visszaesési arányt és javítva a betegek túlélési statisztikáit.
Ezek a különböző kezelések kombinációban alkalmazva új lehetőségeket kínálnak olyan terápiák kifejlesztésére, amelyek számos ráktípusban javíthatják a betegek egészségi állapotát.
További kutatásokra van szükség ezen eredmények megerősítése érdekében, valamint az Ivermectint a gyógyászatban alkalmazó optimális gyógyszeres protokollok kidolgozásához.

Klinikai vizsgálatok és jövőbeli kilátások

Az ivermektin rákellenes tulajdonságaira vonatkozó ígéretes előzetes laboratóriumi eredményeket követően célzott humán klinikai vizsgálatokat kell végezni, hogy teszteljék a biztonságossági határokat, valamint a leghatékonyabb dózisokat és a kezelési lehetőségeket embereken.
A kutatók számos klinikai vizsgálatot végeznek, és további kutatási projekteket készítenek elő az ivermektin kezelés értékelésére a különböző ráktípusok esetében.

II. fázisú vizsgálat glioblastoma multiforme-ban

A kutatók egy II. fázisú klinikai vizsgálatot végeznek az ivermektinnel gliomás betegek kezelésére, amelyben a kezelés eredményeit értékelik, beleértve a tumor méretének csökkenését és az orvosi túlélési időt. (65)
A glioblastoma multiforme potenciális terápiájaként az ivermektint vizsgáló tanulmányokat haladéktalanul el kell végezni, mivel a betegség agresszív, és a szokásos gyógyszerek nem nyújtanak megfelelő kontrollt.

Mellrákkutatás

Orvosi kutatók tanulmányokat folytatnak az ivermektint a hagyományos mellrák kemoterápiás protokollokkal kombinálva.
A vizsgálat célja, hogy kiderüljön, hogyan befolyásolja az Ivermectin a daganat növekedését, valamint a kemoterápiára adott válaszok arányát és a betegek túlélési idejét. Az Ivermectin bizonyítékot mutat arra, hogy leküzd néhány olyan rezisztenciafaktort, amelyek egyes tanulmányok szerint csökkentik a jelenlegi kezelési lehetőségek hatékonyságát.

 A vastagbélrák kutatása

A kutatók egy vastagbélrák-vizsgálatot végeztek az ivermektinnel, a gyógyszert EGFR- és VEGF-gátlókkal kombinálva.
A kutatási szakértők az Ivermectint az elsődleges gyógyszerek hatékonyságának növelése érdekében tesztelik, miközben felmérik, hogy képes-e minimalizálni a rákos sejtek terjedését és növelni a kezelés hatékonyságát. Az ilyen sikeres eredmények az Ivermectint a vastagbélrák kezelésében fontos terápiás szerré tennék. (66)

Egyéb lehetséges tanulmányok

További vizsgálatokban használják az ivermektint a hasnyálmirigyrák, a tüdőrák, valamint a leukémia és a limfóma különböző formáira gyakorolt hatásának meghatározására a korai klinikai vizsgálatokban. A gyógyszer egyedülálló potenciált mutat az onkológiában, mivel több különböző rákkeltő útvonalra hat.
A klinikai vizsgálatok eredményei szolgálnak majd elsődleges kritériumként annak meghatározásához, hogy az Ivermectin széles körű klinikai alkalmazást nyerhet-e az onkológiai kezelésben. Mielőtt az ivermektin általánosan elterjedt lehetőséggé válhat a rákkezelésben, az egészségügyi hatóságoknak biztonsági vizsgálatok és kiterjedt klinikai vizsgálatok révén meg kell adniuk a hatósági engedélyt.

Következtetések: Az ivermektin továbblépése az onkológiában

Az eredetileg parazitaellenes gyógyszerként elismert ivermektin a közelmúltban a rák kezelésében potenciális terápiás szerként is érdeklődésre tarthat számot. A tudományos bizonyítékok azt mutatják, hogy az ivermektin a sejtciklus fenntartása és az immunválaszok befolyásolása mellett sejthalált idéz elő, ami a rák kezelésében való potenciális értékét magyarázza.
Az ivermektin mint rákellenes terápia iránt egyre nagyobb a klinikai érdeklődés, mivel a daganat növekedése ellen hat, és fokozza a szokásos kezelési hatásokat, miközben a rák immunitását és az immunrendszer kijátszását célzó mechanizmusokat támadja.
A jelenlegi laboratóriumi vizsgálatok azt mutatják, hogy az ivermektin számos ráktípus, többek között a tüdőrák, az emlőrák, a glióma és a leukémiák ellen is hatásos. Az ivermektin orvosi alkalmazásához a rák kezelésére kiterjedt klinikai vizsgálati eredményekre van szükség a biztonságos adagolási ajánlások megállapításához a szokásos rákellenes gyógyszerértékelések mellett.
A benne rejlő lehetőségek ellenére továbbra is vannak kihívások. A pénzügyek nem jelentenek elegendő motivációt a gyógyszeripari vállalatok számára a klinikai vizsgálatok elvégzéséhez, mivel az Ivermectin a generikus kategóriába tartozik. Szükség van a gyógyszer hatásának és mellékhatásainak, valamint a betegek kezelésre adott egyéni reakcióinak alapos értékelésére.
A gyógyszergyártók részletes biztonsági értékelések és farmakokinetikai vizsgálatok fogják meghatározni az ivermektin rákkezelésbe való beépítésének legkedvezőbb módját. A kutatók aktívan folytatják a folyamatban lévő tanulmányokat, amelyek az ivermectin tumorszuppresszív potenciálját és az immunválaszra gyakorolt hatását, valamint a gyógyszerrezisztencia visszafordításának mechanizmusait vizsgálják.
Az ivermektin terápiás hatékonysága és biológiai hozzáférhetősége javítható lenne kifinomult nanorészecske-alapú adagolási sémák és liposzómás készítmények kifejlesztésével. A terápiához megfelelő biomarkerek kiválasztása növelné a hatékonysági arányokat, miközben csökkentené a kezelés kockázatait.
Az Ivermectin rákkezelésben való alkalmazásának feltárása az ígéretes jövőbeli kutatások aktív területe. Az átfogó tudományos vizsgálatok lehetővé tennék, hogy az Ivermectin fontos rákellenes gyógyszerré váljon, amely új perspektívákat nyújthat a rák rezisztens formáival küzdő betegek számára.

Felelősségi nyilatkozat

Ez a cikk oktatási céllal készült, és célja, hogy felhívja a figyelmet a tárgyalt anyagra. Fontos megjegyezni, hogy a cikk az anyagról általánosságban szól - nem egy konkrét termék (kémiai reagens) leírása. Nem javasoljuk a kémiai reagensek embereken való alkalmazását - ezt a törvény tiltja. Ahhoz, hogy egy terméket kezelésre lehessen használni, gyógyszerként kell bejegyezni. A szövegben szereplő információk a rendelkezésre álló tudományos kutatásokon alapulnak, és nem szolgálnak orvosi tanácsadásként vagy öngyógyítás elősegítésére. Az olvasónak minden egészségügyi és kezelési döntéshez konzultálnia kell képzett egészségügyi szakemberrel.

Hivatkozások:

 

1. O’Malley PA. Ivermectin. Clin Nurse Spec CNS. 2022;36(1):16-9.
2. CRUMP A, ŌMURA S. Ivermektin, egy „csodagyógyszer” Japánból: alkalmazási perspektíva embereknél. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2011 Feb 10;87(2):13-28.
3. Kaur B, Blavo C, Parmar MS. Ivermectin: Egy sokoldalú gyógyszer, amely a parazitaellenes terápián túlmenő potenciállal rendelkezik. Cureus. 16(3):e56025.
4. Formiga FR, Leblanc R, de Souza Rebouças J, Farias LP, de Oliveira RN, Pena L. Ivermectin: egy díjnyertes gyógyszer várható vírusellenes aktivitással a COVID-19 ellen. J Controlled Release. 2021 Jan 10;329:758-61.
5. Laing R, Gillan V, Devaney E. Ivermektin – egy régi gyógyszer, új trükkök? Trends Parasitol. 2017 Jun;33(6):463-72.
6. González Canga A, Sahagún Prieto AM, Diez Liébana MJ, Fernández Martínez N, Sierra Vega M, García Vieitez JJ. Az Ivermectin farmakokinetikája és interakciói emberekben - Egy mini-áttekintés. AAPS J. 2008 Jan 25;10(1):42-6.
7. Park J, Chae JB, Kim S, Yu DH, Kim HC, Park BK, et al. Az ivermektin hatékonyságának értékelése a Theileria orientalis fertőzés ellen legelő szarvasmarhákban. BMC Vet Res. 2019 Aug 17; 15 (1): 297.
8. Song Z, Shi S, Zhang Y. Ivermectin a COVID-19 kezelésében: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Heliyon. 2024 Mar 11;10(6):e27647.
9. Buonfrate D, Chesini F, Martini D, Roncaglioni MC, Ojeda Fernandez ML, Alvisi MF, et al. High-dose ivermectin for early treatment of COVID-19 (COVER study): Randomizált, kettős vak, multicentrikus, II. fázisú, dózismeghatározó, a koncepciót bizonyító klinikai vizsgálat. Int J Antimicrob Agents. 2022 Feb;59(2):106516.
10. Bryant A, Lawrie TA, Dowswell T, Fordham EJ, Mitchell S, Hill SR, et al. Ivermectin in the prevention and treatment of COVID-19 infection: A Systematic Review, Meta-analysis, and Trial Sequential Analysis to Inform Clinical Guidelines. Am J Ther. 2021 Jun 21;28(4):e434-60.
11. Zaidi AK, Dehgani-Mobaraki P. Az ivermektin SARS-CoV-2 elleni hatásmechanizmusai – átfogó áttekintés. J Antibiot (Tokió). 2022;75(2):60-71.
12. Johnson-Arbor K. Ivermectin: egy mini áttekintés. Clin Toxicol Phila Pa. 2022 May;60(5):571-5.
13. Nagao I, Nakazawa M, Tachibana Y, Kawasaki M, M Ambrosini Y. A P-glikoprotein működésének értékelése kutyák bélorganoidjaiból származó epithelialis interfészek segítségével. Xenobiotica Fate Foreign Compd Biol Syst. 2024 Jun;54(6):342-9.
14. Mealey KL, Owens JG, Freeman E. P-glikoprotein hiány kutyákban és macskákban: Mit tudunk, és merre kell továbbhaladnunk. J Vet Pharmacol Ther. 2023 Jan;46(1):1-16.
15. Juarez M, Schcolnik-Cabrera A, Dueñas-Gonzalez A. Az ivermectin többcélú gyógyszer: parazitaellenes szerből újrapozícionált rákellenes gyógyszer. Am J Cancer Res. 2018 Feb 1;8(2):317-31.
16. Tang M, Hu X, Wang Y, Yao X, Zhang W, Yu C, et al. Ivermectin, egy parazitaellenes gyógyszerből származó potenciális rákellenes gyógyszer. Pharmacol Res. 2021 Jan; 163: 105207.
17. Dou Q, Chen HN, Wang K, Yuan K, Lei Y, Li K, et al. Az Ivermectin citosztatikus autofágiát indukál a PAK1 / Akt tengely blokkolásával a mellrákban. Cancer Res. 2016 Aug 1; 76 (15): 4457-69.
18. Lotfalizadeh N, Gharib A, Hajjafari A, Borji H, Bayat Z. Az Ivermectin rákellenes potenciálja: hatásmechanizmusok és terápiás vonatkozások. J Lab Anim Res. 2022 Dec 25; 1 (1): 52-9.
19. Huang H, He Q, Guo B, Xu X, Wu Y, Li X. Előrelépések a parazitaellenes gyógyszerek rákkezelésre történő elterelésében. Drug Des Devel Ther. 2021;15:2747-67.
20. Li YQ, Zheng Z, Liu QX, Lu X, Zhou D, Zhang J, et al. Repositioning antiparasitic drugs in cancer treatment. Front Oncol. 2021 Apr 29;11:670804.
21. Jiménez-Gaona, Y., Vivanco-Galván, O., Morales-Larreategui, G., Cabrera-Bejarano, A., & Lakshminarayanan, V. (2023). Az ivermektin eredményei a rák kezelésében: Loja-Ecuadorban szerzett tapasztalatok. Ápolási jelentések (Pavia, Olaszország), 13(1), 315-326. https://doi.org/10.3390/nursrep13010030. https://doi.org/10.3390/nursrep13010030
22. Baghli, I. (2024). A mitokondrium-sejt kapcsolat megcélzása a rák kezelésében: Egy hibrid ortomolekuláris protokoll. J Orthomol Med, 39
23. Zhou, S., Wu, H., Ning, W., Wu, X., Xu, X., Ma, Y., … & Wang, J. (2021). Az ivermektinnek új alkalmazási területe van a vastagbélrák sejtek növekedésének gátlásában. Határok a farmakológiában, 12, 717529.
24. Menon G, Alkabban FM, Ferguson T. Mellrák. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): [idézve 2025 febr. Elérhető a következő címen: : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482286/
25. Łukasiewicz S, Czeczelewski M, Forma A, Baj J, Sitarz R, Stanisławek A. Mellrák-epidemiológia, kockázati tényezők, osztályozás, prognosztikai markerek és jelenlegi kezelési stratégiák - egy frissített áttekintés. Cancers. 2021 Aug 25;13(17):4287.
26. Mayrovitz HN, szerkesztő. Mellrák [Internet]. Brisbane (AU): [idézi 2025. febr. Elérhető a következő címen: : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK583818/
27. Liu, J., Liang, H., Chen, C., Wang, X., Qu, F., Wang, H., Yang, K., Wang, Q., Zhao, N., Meng, J., & Gao, A. (2019). Az ivermectin autofágia által közvetített sejthalált indukál AKT/mTOR jelátviteli útvonalon keresztül glióma sejtekben. Biotudományos jelentések, 39(12), BSR20192489. https://doi.org/10.1042/BSR20192489
28. Aysola, K., Desai, A., Welch, C., Xu, J., Qin, Y., Reddy, V., Matthews, R., Owens, C., Okoli, J., Beech, D. J., Piyathilake, C. J., Reddy, S. P., & Rao, V. N. (2013). Triple Negative Breast Cancer – An Overview. Örökletes genetika: jelenlegi kutatások, 2013(Suppl 2), 001. https://doi.org/10.4172/2161-1041.S2-001.
29. Bansal, N., Bosch, A., Leibovitch, B., Pereira, L., Cubedo, E., Yu, J., Pierzchalski, K., Jones, J. W., Fishel, M., Kane, M., Zelent, A., Waxman, S., & Farias, E. (2016). A Sin3A PAH2 doménjének blokkolása gátolja a tumorigenezist és retinoid érzékenységet kölcsönöz tripla-negatív emlőrákban. Oncotarget, 7(28), 43689-43702. https://doi.org/10.18632/oncotarget.9905. https://doi.org/10.18632/oncotarget.9905
30. Hashimoto, H., Messerli, S. M., Sudo, T., & Maruta, H. (2009). Az ivermektin inaktiválja a PAK1 kinázt és gátolja a PAK1-függő növekedést a humán petefészekrák és NF2 tumorsejtvonalakban. Gyógyszer felfedezések és terápiák, 3(6), 243-246.
31. Sitarz, R., Skierucha, M., Mielko, J., Offerhaus, G. J. A., Maciejewski, R., & Polkowski, W. P. (2018). Gyomorrák: epidemiológia, megelőzés, osztályozás és kezelés. Rákkezelés és kutatás, 10, 239-248. https://doi.org/10.2147/CMAR.S149619
32. Nambara, S., Masuda, T., Nishio, M., Kuramitsu, S., Tobo, T., Ogawa, Y., Hu, Q., Iguchi, T., Kuroda, Y., Ito, S., Eguchi, H., Sugimachi, K., Saeki, H., Oki, E., Maehara, Y., Suzuki, A., & Mimori, K. (2017). Az ivermectin nevű parazitaellenes szer tumorellenes hatása a Yes-related protein 1 expressziójának gátlásán keresztül gyomorrákban. Oncotarget, 8(64), 107666-107677. https://doi.org/10.18632/oncotarget.22587.
33. Nambara, S., Masuda, T., Nishio, M., Kuramitsu, S., Tobo, T., Ogawa, Y., … & Mimori, K. (2017). Az ivermektin parazitaellenes szer rákellenes hatása a Yes-asszociált fehérje 1 expressziójának gátlása révén gyomorrákban. Oncotarget, 8(64), 107666.
34. Wu, X., Deng, G., Hao, X., Li, Y., Zeng, J., Ma, C., He, Y., Liu, X., & Wang, Y. (2014). A kaszpáz-függő útvonal részt vesz az apoptózist elősegítő Wnt/β-katenin jelátvitelben Bacillus Calmette-Guerin-fertőzött RAW264.7 makrofágokban. A molekuláris tudományok nemzetközi folyóirata, 15(3), 5045-5062. https://doi.org/10.3390/ijms15035045
35. Jonker, D., Rumble, R. B., Maroun, J., & Gastrointestinal Cancer Disease Site Group of Cancer Care Ontario’s Program in Evidence-Based Care (2006). Az oxaliplatin szerepe 5-fluorouracillal és folinsavval kombinációban az előrehaladott vastagbélrák első- és másodvonalbeli kezelésében. Jelenlegi onkológia (Toronto, Ont.), 13(5), 173-184. https://doi.org/10.3747/co.v13i5.99.
36. Oneda, E., Abu Hilal, M., & Zaniboni, A. (2020). Epeúti rák: Jelenlegi orvosi kezelési stratégiák. Rákos megbetegedések, 12(5), 1237. https://doi.org/10.3390/cancers12051237
37. Asafo-Agyei KO, Samant H. Hepatocelluláris karcinóma. [Frissítve 2023 június 12]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Elérhető a következő címen: https:
38. Ruff, S. M., Cloyd, J. M., & Pawlik, T. M. (2023). Annals of Surgical Oncology Practice Guidelines Series: Management of primary liver and biliary tract tumours. A sebészeti onkológia évkönyvei, 30(13), 7935-7949. https://doi.org/10.1245/s10434-023-14255-z.
39. Pandey J, Syed W. Vesesejtes karcinóma. [Frissítve 2024 október 4]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Elérhető a következő címen: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK558975/.
40. Cardenas, L. M., Sigurdson, S., Wallis, C. J. D., Lalani, A. K., & Swaminath, A. (2024). Fejlemények a vesesejtes karcinóma kezelésében. CMAJ: Canadian Medical Association journal = journal de l’Association médicale canadienne, 196(7), E235-E240. https://doi.org/10.1503/cmaj.230356
41. Leslie SW, Soon-Sutton TL, Skelton WP. Prosztatarák. [Frissítve 2024. október 4.]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Elérhető a következő címen: https:
42. Rosario E, Rosario DJ. Lokalizált prosztatarák. [Frissítve 2022 szeptember 26]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Elérhető a következő címen: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK563248/.
43. Melotti, A., Mas, C., Kuciak, M., Lorente-Trigos, A., Borges, I., & Ruiz and Altaba, A. (2014). A folyóvakság elleni gyógyszer, az Ivermectin és a rokon makrociklikus laktonok gátolják a WNT-TCF útvonal válaszát humán rákban. EMBO molekuláris orvostudomány, 6(10), 1263-1278. https://doi.org/10.15252/emmm.201404084
44. Chennamadhavuni A, Lyengar V, Mukkamalla SKR és mások: Leukémia. [Frissítve 2023 Jan 17]. In StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Elérhető a következő címen: https:
45. Zhang, Y., Sun, T., Li, M., Lin, Y., Liu, Y., Tang, S., & Dai, C. (2022). Az Ivermectin által indukált apoptotikus sejthalál humán SH-SY5Y sejtekben az oxidatív stressz és a mitokondriális útvonal aktiválódását és az Akt/mTOR-útvonal által közvetített autofágiát foglalja magában. Antioxidánsok (Bázel, Svájc), 11(5), 908. https://doi.org/10.3390/antiox11050908.
46. Fowler JR, Maani EV, Dunton CJ és mások: Méhnyakrák. [Frissítve 2023 Nov 12]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Elérhető a következő címen: https:
47. Zhang, S., Xu, H., Zhang, L., & Qiao, Y. (2020). Méhnyakrák: Epidemiológia, kockázati tényezők és szűrés. Kínai rákkutatási folyóirat = Chung-kuo yen cheng yen chiu, 32(6), 720-728. .
48. Li, N., & Zhan, X. (2020). Az ivermectin nevű parazitaellenes gyógyszer gátolhatja a petefészekrákot az lncRNS-EIF4A3-mRNS tengely szabályozásával. EPMA folyóirat, 11(2), 289-309. https://doi.
49. Matulonis, U. A., Sood, A. K., Fallowfield, L., Howitt, B. E., Sehouli, J., & Karlan, B. Y. (2016). Petefészekrák. A természet véleménye. Betegségi primerek, 2, 16061. https://doi.
50. Petrucelli N, Daly MB, Pal T. BRCA1- és BRCA2-asszociált örökletes emlő- és petefészekrák. 1998. szeptember 4. [Frissítve 2023. szeptember 21.]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., szerkesztők. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. Elérhető a következő címen: University of Washington, Seattle: https:
51. Mesfin FB, Karsonovich T, Al-Dhahir MA. Gliomák. [Frissítve 2024 aug 12]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Elérhető a következő címen: https:
52. Davis M. E. (2016). Glioblastoma: A betegség és a kezelés áttekintése. Az onkológiai ápolás klinikai folyóirata, 20(5 Suppl), S2-S8. .
53. Bahmad, H. F., Mouhieddine, T. H., Chalhoub, R. M., Assi, S., Araji, T., Chamaa, F., Itani, M. M., Nokkari, A., Kobeissy, F., Daoud, G., & Abou-Kheir, W. (2018). Az Akt/mTOR útvonal a rákos őssejtekben/progenitor sejtekben potenciális terápiás célpont a glióma és az éretlen neuroblasztóma esetében. Oncotarget, 9(71), 33549-33561. https://doi.
54. Aljardali, M. W., Kremer, K. M., Parker, J. E., Fleming, E., Chen, H., Lea, J. S., Kraus, W. L. és Camacho, C. V. (2024). Az RNS helikáz DDX21 nukleoláris lokalizációja előrejelzi a túlélési eredményeket nőgyógyászati rákokban. Rákkutatási kommunikáció, 4(6), 1495-1504. https://doi.
55. Siddiqui F, Vaqar S, Siddiqui AH. Tüdőrák. [Frissítve 2023 május 8]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Elérhető a következő címen: https:
56. Li, M. Y., Zhang, J., Lu, X., Zhou, D., Deng, X., Deng, X. F., Liu, Q. X., Dai, J. G., & Zheng, H. (2024). Az ivermectin a PAK1 downregulációján és apoptózison keresztül indukálja a tüdő adenokarcinóma sejtekben a nem védő autofágiát. Rák kemoterápia és farmakológia, 93(1), 41-54. https://doi.org/10.1007/s00280-023-04589-6
57. Puckett Y, Garfield K. Hasnyálmirigyrák. [Frissítve 2024 szeptember 10]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Elérhető a következő címen: https:
58. Lee, D. E., Kang, H. W., Kim, S. Y., Kim, M. J., Jeong, J. W., Hong, W. C., Fang, S., Kim, H. S., Lee, Y. S., Kim, H. J., & Park, J. S. (2022). Az ivermektinnel és gemcitabinnal történő kombinált kezelés a hasnyálmirigyrákos sejtek apoptózisát indukálja via mitokondriális diszfunkció. A farmakológia határai, 13, 934746. https://doi.
59. Leslie SW, Soon-Sutton TL, Aeddula NR. Hólyagrák. [Frissítve 2024 aug 15]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Elérhető a következő címen: https:
60. Sathe, A., & Nawroth, R. (2018). A PI3K/AKT/mTOR útvonal megcélzása a hólyagrákban. Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)., 1655, 335-350. .
61. Johnson, D. E., Burtness, B., Leemans, C. R., Lui, V. W. Y., Bauman, J. E., & Grandis, J. R. (2020). A fej és a nyak laphámrákja. A természet véleménye. Betegségi primerek, 6(1), 92. https://doi.org/10.1038/s41572-020-00224-3
62. Xu, N., Lu, M., Wang, J., Li, Y., Yang, X., Wei, X., Si, J., Han, J., Yao, X., Zhang, J., Liu, J., Li, Y., Yang, H., & Bao, D. (2021). Az ivermektin mitokondriális úton keresztül indukálja a nyelőcső laphámsejtes karcinóma apoptózisát. BMC rák, 21(1), 1307. https://doi.
63. Kar, B., Mahanti, B., Kar, A. K., Mazumder, R., Roy, A., & Majumdar, S. (2024). Nanoliposzóma gél alapú ivermektin lokális hordozórendszer: Előállítás, jellemzés, in vivo és in vitro vizsgálatok. Intelligens gyógyszertár.63 Bisht, S., Nigam, M., Kunjwal, S. S. S., Sergey, P., Mishra, A. P., & Sharifi-Rad, J. (2022). Rákos őssejtek: Az alapok megismerésétől a legújabb eredményekig és terápiás célpontokig. Nemzetközi őssejtek, 2022, 9653244. https://doi.
64. Xue, X., & Liang, X. J. (2012). A gyógyszer-kiáramláson alapuló multidrog-rezisztencia leküzdése a rákban nanotechnológiával. Kínai folyóirat a rák, 31(2), 100-109. .
65. Bagley S. J. (2023). II. fázisú vizsgálatok a glioblastoma multiforme immunterápiájának korában: Új hatásmechanizmusok, ismert kihívások a vizsgálat tervezésében és a tumorválasz értékelésében. Neuro-onkológia, 25(6), 1098-1099. https://doi.
66. Zhou, S., Wu, H., Ning, W., Wu, X., Xu, X., Ma, Y., Li, X., Hu, J., Wang, C., & Wang, J. (2021). Az ivermectin újszerű alkalmazása a vastagbélrákos sejtek növekedésének gátlásában. A farmakológia határai, 12, 717529. https://doi.