Ivermectine - le potentiel anticancéreux d'un médicament antiparasitaire

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Description des effets potentiels de la substance Ivermectin sur la base de la littérature. (Il ne s'agit pas d'une description de produit, la clause de non-responsabilité figure au bas de la page).

 

Table des matières

1. Ivermectine : découverte du potentiel anticancéreux d'un médicament antiparasitaire. 1
2. Introduction. 3
3. Ivermectine – la naissance d'une puissance en médecine. 3
4. Mécanisme d'action : comment l'ivermectine agit-elle ?. 4
5. Mécanismes d'action antitumorale de l'ivermectine. 5
6. Induction de l'apoptose et arrêt du cycle cellulaire. 5
7. Inhibition des principales voies de signalisation du cancer.. 6
8. Modulation du microenvironnement tumoral. 6
9. Stress du réticulum endoplasmique et apoptose. 7
10. Dysfonctionnement mitochondrial et mort des cellules cancéreuses. 7
11. Modulation de l'autophagie 7
12. Protocoles possibles pour le traitement du cancer par l'ivermectine. 8
13. Preuves précliniques et cliniques. 8
14. Cancer du sein : 8
15. Cancer du sein triple négatif (CSTN) 9
16. Régulation du microenvironnement tumoral. 10
17. Cancer de l'estomac. 10
18. Tumeurs du foie et des voies biliaires. 11
19. Carcinome à cellules rénales (CCR) 11
20. Cancer de la prostate. 12
21. Leucémie. 13
22. Cancer du col de l'utérus. 14
23. Cancer de l'ovaire. 14
24. Gliome cérébral. 15
25. Cancer du poumon. 16
26. Cancer du pancréas : 17
27. Cancer de la vessie : 17
28. Cancer de la tête et du cou : 17
29. Cancer de l'œsophage : 18
30. Délivrance et formulation de médicaments. 18
31. Administration de médicaments à base de nanoparticules. 18
32. Ivermectine liposomale. 19
33. Connexion avec les vecteurs de médicaments.. 19
34. Cellules souches cancéreuses et immunité. 19
35. Le rôle de l'ivermectine contre les cellules souches cancéreuses (CSC) 19
36. Inversion de la résistance aux médicaments (MDR) : 20
37. L'ivermectine et le système immunitaire. 20
38. Synergie avec les thérapies immunitaires : 20
39. Effet sur les macrophages associés aux tumeurs (TAM) 20
40. Analyse comparative. 21
41. Ivermectine contre d'autres médicaments reformulés. 21
42. Effets secondaires et profils de toxicité 21
43. Obstacles à la recherche clinique et défis futurs de la recherche. 22
44. Biomarqueurs potentiels de la sensibilité à l'ivermectine. 22
45. Études précliniques (sur les animaux) et études cliniques (sur l'homme) 22
46. Thérapies combinées : Ivermectine et traitements conventionnels du cancer. 23
47. Augmenter l'efficacité de la chimiothérapie : 23
48. Améliorer les résultats de l'immunothérapie : 23
49. Surmonter la résistance aux médicaments : 24
50. Réduction de l'activité des cellules souches tumorales : 24
51. Essais cliniques et perspectives d'avenir. 24
52. Étude de phase II dans le glioblastome multiforme : 25
53. Recherche sur le cancer du sein : 25
54. Recherche sur le cancer colorectal : 25
55. Autres études potentielles : 25
56. Conclusions : La voie à suivre pour l'ivermectine en oncologie 26
57. Références : 26

 

Introduction

Depuis sa découverte et son développement dans les années 1970 grâce aux recherches de deux scientifiques – le microbiologiste japonais Satoshi Omura et le parasitologue irlandais William C. Campbell –, l'ivermectine a connu une magnifique évolution au fil du temps. (1)
Il s'agit d'un „ remède miracle ” au vrai sens du terme, à condition qu'il ait le potentiel de combattre de nombreuses maladies, infections et même des états mortels, tels que le cancer.
Les recherches sur les différents mécanismes d'action possibles de l'ivermectine se poursuivent et de nouvelles utilisations de l'ivermectine sont introduites dans la pratique clinique. (2)
En résumé, depuis son développement en tant que médicament antiparasitaire puissant pour le traitement des parasites, l'ivermectine a transformé des millions de personnes grâce à ses activités d'élimination des maladies parasitaires, principalement dans les régions en développement du monde. La recherche actuelle montre que l'ivermectine a le potentiel d'agir comme médicament contre plusieurs maladies inflammatoires et infections virales, ce qui incite les scientifiques à explorer son potentiel pour de nombreuses applications médicales. (3)

Ivermectine – la naissance d'une puissance en médecine

L'industrie médicale a reconnu pour la première fois l'ivermectine comme médicament antiparasitaire grâce à Merck Sharp & Dohme (MSD) en 1981, après la découverte de la substance dans la bactérie du sol Streptomyces avermitilis. (4)
À la suite de cette découverte, les scientifiques et les chercheurs ont commencé à effectuer des tests sur l'homme, en observant l'efficacité de l'ivermectine dans le traitement des infections parasitaires chez l'animal, en raison de son efficacité à éliminer le processus infectieux de l'hôte infecté. (5)
À la fin des années 1980, les autorités sanitaires ont recommandé l'utilisation de l'ivermectine pour traiter l'onchocercose (cécité des rivières), qui touchait de nombreuses personnes en Afrique et en Amérique du Sud. (6)
Ainsi, ce qui n'était au départ qu'un médicament antiparasitaire est aujourd'hui devenu un traitement largement utilisé pour plusieurs maladies et infections, dont les plus courantes sont les suivantes :

• Strongyloïdose – infection parasitaire intestinale
• Gale – se manifeste par une infection par des acariens qui se propagent rapidement entre les humains.
• Filariose lymphatique – une maladie parasitaire transmise par les moustiques
• Poux de tête : comme alternative aux méthodes de traitement conventionnelles

L'ivermectine est devenue un outil de santé publique mondial grâce à des programmes d'administration massive de médicaments qui ont permis de réduire l'impact des maladies parasitaires dans le monde entier. Il s'agit en effet d'une étape très importante pour ce médicament. (7)
Depuis sa découverte, l'ivermectine a été largement reconnue par le public lors de la pandémie de COVID-19, tout en conservant son rôle initial de médicament antiparasitaire permettant de sauver des vies. (8)
Les recherches combinées du Dr Satoshi Ōmura et du Dr William C. Campbell ont permis de découvrir l'ivermectine comme traitement des parasites humains et animaux, ce qui leur a valu un prix Nobel en 2015. (9)

Mécanisme d'action : Comment l'ivermectine agit-elle ?

L'ivermectine agit principalement sur le système nerveux du parasite qui a infesté l'hôte animal ou humain. Une fois introduit dans l'organisme, l'ivermectine se lie au système nerveux du parasite pour l'éliminer. (10)
Le médicament adhère aux canaux chlorure gérés par le glutamate, déclenchant le mouvement des ions chlorure, ce qui entraîne la paralysie du parasite et sa mort. (11) Ne disposant pas des mêmes canaux dans les cellules humaines, l'ivermectine est sans danger pour les patients lorsqu'elle est prise selon les prescriptions d'un médecin. Toutefois, l'exposition à long terme à des doses élevées d'ivermectine peut également avoir des effets négatifs sur les récepteurs du système nerveux, ce qui peut entraîner des effets neurotoxiques chez la personne concernée. (12)
De même, dans le monde de la médecine vétérinaire, certaines races de chiens, comme les bergers australiens et les colley, nécessitent une attention particulière lors de la prescription d'ivermectine. La raison en est l'absence de glycoprotéine P protectrice chez ces races de chiens. (13)
Une carence en cette protéine rend ces chiens susceptibles de développer une neurotoxicité à l'ivermectine, ce qui peut avoir des conséquences néfastes telles que l'ataxie, les tremblements et même le coma. (14) Par conséquent, il convient d'être prudent avant de prescrire l'ivermectine à des humains et à des animaux présentant des conditions ou des déficiences particulières, en plus de celles mentionnées ci-dessus.
Les structures biologiques et les récepteurs étant différents d'un organisme à l'autre, l'ivermectine a des effets différents sur chacun d'entre eux. Chez les vers et les poux, le médicament agit sur les canaux de chlorure à glutamate, car ces canaux soutiennent l'activité neuronale et musculaire. (13) La perméabilité au chlorure augmente lorsque le médicament se lie aux canaux chlorures gérés par le glutamate et provoque une paralysie qui entraîne la mort du parasite.
L'absence de ces canaux chlorure dans la biologie humaine rend le médicament sûr dans les scénarios d'utilisation autorisés. L'activité réduite de la glycoprotéine P, qui régule l'élimination du médicament chez les chiens, entraîne leur toxicité neurologique chaque fois qu'ils sont confrontés à l'ivermectine. Le médicament a un effet différent selon les espèces parce qu'il cible les parasites, mais il présente un risque limité pour l'homme et des effets limités chez certains chiens présentant une susceptibilité génétique. (14)

Mécanismes d'action antitumorale de l'ivermectine

Certaines des hypothèses et théories communément admises concernant les effets anticancéreux de l'ivermectine sont examinées ci-dessous :

Induction de l'apoptose et arrêt du cycle cellulaire

Des études scientifiques montrent que l'ivermectine active la mort cellulaire programmée (apoptose) dans différents types de cellules cancéreuses. (15)
Une étude de l'Anticancer Research Journal a montré que l'ivermectine active les mécanismes d'apoptose dans les tissus cancéreux du côlon et du sein en suivant la séquence suivante (16):

• Les niveaux d'expression des protéines proapoptotiques telles que Bax augmentent avec le traitement à l'ivermectine.
• Réduction des protéines anti-apoptotiques telles que Bcl-2
• Ces enzymes activent les caspases, ce qui entraîne la destruction des cellules.
• Les cellules tumorales cessent de se diviser après l'administration d'ivermectine, car le médicament arrête la progression du cycle cellulaire dans les phases G1 et G2/M et bloque la croissance de la tumeur.

En résumé, certaines thérapies médicales, ainsi que des interventions, ont un effet significatif sur les processus cellulaires qui amènent les cellules à changer de fonction. La mort cellulaire par apoptose se produit parce que l'expression de Bax augmente, tandis que Bcl-2 diminue et que les caspases deviennent actives. (16)
Par le biais d'événements moléculaires, la cellule subit un processus de désassemblage contrôlé qui élimine les cellules endommagées ou indésirables de l'organisme. Le cycle cellulaire peut être arrêté dans la phase G1 ou dans la phase G2/M en raison de l'arrêt du cycle cellulaire.
La progression du cycle cellulaire s'arrête lorsqu'une cellule est arrêtée dans cette phase pendant la réparation de l'ADN ou lorsque la prolifération de cellules potentiellement dangereuses est stoppée. L'intégrité cellulaire et la prévention de la croissance anormale des cellules dépendent des actions coordonnées de l'apoptose et de l'arrêt du cycle cellulaire en tant que mécanismes critiques. (15)

Inhibition des principales voies de signalisation du cancer

De nombreuses voies de signalisation sont considérées comme des moteurs du développement du cancer et de sa progression ultérieure. (17)
Des études montrent que l'ivermectine bloque efficacement les voies de signalisation du cancer, ce qui entraîne une réduction de la croissance et de l'expansion des tumeurs ainsi qu'une diminution du risque de métastases. (17)
Les réseaux de transduction du signal sont des éléments essentiels dans le développement du cancer, car chaque réseau contrôle des processus cellulaires essentiels. La croissance et l'invasion des tumeurs passent par la voie WNT/β-caténine, dans laquelle l'activation de la β-caténine entraîne l'expression de gènes qui favorisent la prolifération des cellules tumorales et la formation de métastases.
Le processus d'activation de la β-caténine est inhibé par le traitement à l'ivermectine, ce qui limite la croissance et la prolifération des cellules tumorales. La survie et la résistance à la mort cellulaire programmée et le renforcement de la croissance des cellules tumorales dépendent de la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR. (17)
L'ivermectine interrompt ces mécanismes de survie des cellules cancéreuses et induit simultanément la mort cellulaire par apoptose. La voie de signalisation NF-κB régule l'inflammation et les métastases, car ces processus sont essentiels à la propagation et à la progression du cancer. (17)
En réduisant l'inflammation, l'ivermectine pourrait prévenir les métastases des cellules cancéreuses et donc arrêter la propagation du cancer. L'ivermectine présente un potentiel thérapeutique dans le traitement du cancer en affectant les principales voies de signalisation cellulaire, ce qui permet une mort plus puissante des cellules cancéreuses.

Modulation du microenvironnement tumoral

Le microenvironnement tumoral joue un rôle important dans la résistance du cancer aux thérapies. Des études ont montré que l'ivermectine a la capacité de modifier l'environnement tumoral, améliorant ainsi leur réponse au traitement du cancer. (18)
L'étude a permis de faire les constatations suivantes :

• La réponse immunitaire devient plus efficace contre le cancer car l'ivermectine élimine les cellules qui inhibent la fonction immunitaire. (19)
• Un aspect intéressant de l'ivermectine est qu'elle contribue à faire passer les tumeurs d'un état immunitaire faible (froid) à un état immunitaire élevé (chaud), ce qui dynamise et renforce l'impact des processus immunothérapeutiques. (20)

Stress du réticulum endoplasmique et apoptose

Des études de laboratoire ont montré que l'ivermectine induit un stress du réticulum endoplasmique (RE) dans les cellules cancéreuses, déclenchant ainsi une réponse aux protéines non pliées (UPR).
Le stress biologique imposé au réticulum endoplasmique nuit à la manipulation des protéines et active des mécanismes de suicide cellulaire qui ont des conséquences fatales pour les cellules cancéreuses.
Des études montrent que l'ivermectine renforce les processus par le biais des marqueurs de stress ER CHOP et ATF4 pour induire la mort des cellules cancéreuses. La voie de réponse au stress ER fait de l'ivermectine une approche thérapeutique prometteuse contre les cancers qui ont développé une résistance aux médicaments.

Dysfonctionnement mitochondrial et mort des cellules cancéreuses

Les mitochondries jouent un rôle clé dans le métabolisme et la survie des cellules cancéreuses. L'ivermectine perturbe la fonction mitochondriale en inhibant la phosphorylation oxydative et en favorisant l'accumulation d'espèces réactives de l'oxygène (ROS).
Cela entraîne une dépolarisation de la membrane mitochondriale, la libération de cytochrome c et l'activation des caspases, ce qui aboutit finalement à l'apoptose.
En outre, il a été démontré que l'ivermectine régulait à la baisse les protéines de fusion mitochondriales, entravant les réponses adaptatives des cellules cancéreuses au stress métabolique. Ces résultats soulignent son potentiel en tant que perturbateur métabolique en oncologie.

Modulation de l'autophagie

L'autophagie est un processus cellulaire que les cellules cancéreuses utilisent pour survivre dans des conditions de stress, notamment la chimiothérapie et la privation de nutriments. On a constaté que l'ivermectine modulait l'autophagie en inhibant la formation d'autophagosomes et en favorisant la mort cellulaire autophagique.
Dans des études précliniques, l'ivermectine a régulé à la baisse les protéines liées à l'autophagie telles que Beclin-1 et LC3-II, sensibilisant ainsi les cellules cancéreuses à la chimiothérapie. Cette double action d'inhibition de l'autophagie de survie et de promotion de l'autophagie cytotoxique fait de l'ivermectine un candidat prometteur pour les thérapies combinées dans le traitement du cancer.
Ces sections élargies permettent d'approfondir le contenu existant, en incluant des types de cancer supplémentaires, des stratégies d'administration de médicaments et des aperçus mécanistiques du potentiel anticancéreux de l'ivermectine.

Protocoles possibles pour le traitement du cancer par l'ivermectine

Bien que l'ivermectine ne fasse l'objet d'aucun protocole de traitement du cancer officiellement reconnu, plusieurs praticiens de médecine alternative ont étudié sa valeur thérapeutique potentielle.

• Plusieurs médecins, ainsi que des experts en recherche, estiment que l'administration de 12 mg d'ivermectine deux fois par jour présente des avantages potentiels dans le traitement du cancer. Ces rapports anecdotiques sur l'utilisation de l'ivermectine n'ont pas été prouvés par des essais cliniques de grande envergure. (21)
• Plusieurs médecins polonais ont utilisé l'Ivermectin en association avec le Fenbendazol et le THC (tétrahydrocannabinol) dans le traitement combiné de certains cancers, selon des observations anecdotiques. Cependant, des études supplémentaires sont nécessaires pour vérifier l'efficacité et les propriétés thérapeutiques de l'Ivermectine. (22) (23)
• Certaines hypothèses indiquent que l'ivermectine a la capacité d'améliorer l'efficacité de la chimiothérapie ou de l'immunothérapie traditionnelle lorsqu'elle est utilisée dans le cadre d'un traitement combiné. Afin de développer des protocoles officiels pour l'utilisation de l'ivermectine dans la thérapie du cancer, des recherches supplémentaires doivent être menées ainsi que des essais cliniques. (16)

 

Preuves précliniques et cliniques

Diverses expériences menées en laboratoire et sur des animaux ont montré que l'ivermectine possède des propriétés anticancéreuses. (16)
Leur énumération dépassant le cadre de cet article, il est préférable de passer en revue le rôle anticancéreux de l'ivermectine dans certains des cancers les plus répandus dans le monde.

Cancer du sein :

Le cancer du sein est l'un des types de cancer les plus répandus dans le monde. Il se développe à partir de cellules épithéliales mammaires mutées par plusieurs agents cancérigènes. (24)
Le cancer du sein est l'une des affections malignes les plus répandues chez les femmes dans le monde, et les statistiques montrent qu'un nouveau diagnostic est posé toutes les dix-huit secondes. (24)
Le développement du cancer du sein dépend de la susceptibilité génétique, des problèmes hormonaux, des habitudes de vie et de l'exposition aux toxines présentes dans l'environnement.
Les thérapies conventionnelles, notamment la chirurgie associée à la chimiothérapie et à la radiothérapie, ainsi que les thérapies ciblées, se heurtent à une résistance aux médicaments et les patients connaissent des rechutes. (25)
L'ivermectine induit des effets spécifiques qui contrôlent de manière bénéfique la croissance et la prolifération des cellules dans diverses lignées cellulaires. Des expériences en laboratoire ont montré que l'ivermectine entraîne une réduction de la prolifération cellulaire dans les lignées cellulaires humaines de cancer du sein MCF-7, MDA-MB-231 et MCF-10.
En inhibant la voie Akt/mTOR, l'ivermectine bloque un mécanisme cellulaire essentiel à la croissance et à la survie des cellules. Par le biais de l'autophagie, l'ivermectine favorise la dégradation du matériel cellulaire et conduit à la destruction de la tumeur. Par son mécanisme d'action, l'ivermectine inhibe spécifiquement l'activité de la protéine PAK1, ce qui renforce son effet antitumoral sur la prolifération cellulaire. (26)
L'ivermectine présente une activité antiproliférative et n'induit pas d'activation apoptotique dans les cellules canines CMT7364 et CIPp. Grâce à sa capacité à bloquer la progression du cycle cellulaire, elle prévient les étapes critiques et bloque simultanément la voie de signalisation Wnt, qui contribue à la croissance tumorale et à la formation de métastases.
Grâce à ces mécanismes, l'ivermectine montre son potentiel en tant qu'agent thérapeutique polyvalent dans les modèles humains et animaux de cancer.

Cancer du sein triple négatif (CSTN)

Le cancer du sein est extrêmement agressif parce que la maladie ne possède pas de récepteurs d'œstrogènes détectables, ni de récepteurs de progestérone, ni de protéine HER2. (27)
L'ivermectine est prometteuse dans le traitement de ce type de cancer :

• Il imite la fonction du SID en bloquant la connexion entre le SID et l'α-hélice 2.
• Ce mécanisme manipule le gène E-cadhérine de l'EMT pour réactiver la sensibilité au tamoxifène dans les cas de cancer du sein triple négatif.
• Il agit en contrôlant un type de cellule souche du cancer du sein résistant aux médicaments, qui stimule la croissance de la tumeur et la récurrence de la maladie. (28)

 

Régulation du microenvironnement tumoral

L'ivermectine affecte le microenvironnement tumoral chez les patientes atteintes d'un cancer du sein de la manière suivante :

• Des niveaux élevés d'ATP favorisent une plus grande libération de HMGB1 par les canaux P2 × 4/P2 × 7/Pannexin-1. (29)
• Cette substance active les processus de mort immunogène médiés par le système immunitaire, ainsi que les réactions inflammatoires.
• Les TAM sont modulés par la thérapie, ce qui entraîne un changement de leur phénotype de M2 vers le sous-type anti-tumoral M1.

Cancer de l'estomac

Le cancer gastrique est le troisième cancer le plus meurtrier au monde, causant des décès en raison de son existence et des complications qui en découlent. (30)
L'ivermectine présente une activité inhibitrice des cellules tumorales dans les cellules gastriques, à la fois dans les études de laboratoire et dans les organismes vivants de la protéine YAP1, en ciblant, ce qui améliore la réponse thérapeutique des cellules MKN1 et SH-10-TC exprimant YAP1. (31) (32) Le médicament empêche donc l'angiogenèse et bloque l'action d'importantes cytokines favorisant le cancer.
Des études montrent que l'ivermectine inhibe la prolifération cellulaire et augmente l'apoptose dans les cellules CC14, CC36, DLD1 et Ls174T. La voie de signalisation Wnt est bloquée par l'ivermectine, alors qu'elle favorise normalement la croissance et la survie des tumeurs.
Le cycle de prolifération des cellules tumorales est perturbé par le traitement à l'ivermectine, qui favorise la mort des cellules tumorales. (16) L'administration d'ivermectine dans les cellules entraîne une augmentation des niveaux d'expression de la caspase-3, qui est impliquée dans la mort cellulaire apoptotique.
Les deux mécanismes d'inhibition de la voie Wnt, associés à l'augmentation de l'expression de la caspase-3, agissent comme une approche à double tranchant qui met fin à l'expansion de la tumeur et active la mort cellulaire programmée, ce qui fait de l'ivermectine un candidat solide pour empêcher la survie des cellules cancéreuses. (33)

• L'ivermectine cible les cellules souches cancéreuses (CSC) afin de réduire le risque de récidive de la tumeur et d'échec du traitement.
• Le mécanisme de prévention des métastases dépend de l'arrêt de la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT).
• L'ivermectine contribue à augmenter l'efficacité du 5-FU en association avec l'oxaliplatine, ce qui permet d'obtenir de meilleurs résultats dans le cadre d'un traitement standard. (34)

Tumeurs du foie et des voies biliaires

Les voies biliaires, ainsi que le foie, sont des tissus malins agressifs qui attaquent ces organes, y compris les voies biliaires et la vésicule biliaire. (35) Ces cancers sont difficiles à détecter à un stade précoce, car ils ne produisent aucun signal détectable avant d'atteindre les derniers stades de développement.
Le type le plus courant de cancer primitif du foie est le carcinome hépatocellulaire (CHC), qui se développe principalement chez les personnes souffrant d'une maladie chronique du foie, d'une infection par l'hépatite et d'une cirrhose. (36)
Le diagnostic du cancer des voies biliaires et de la vésicule biliaire reste hautement létal car les patients développent des symptômes trop tard et les options thérapeutiques sont limitées.
De nombreux facteurs contribuent au développement du cancer du foie, notamment l'obésité, la consommation d'alcool et les tendances héréditaires.
De nouvelles thérapies doivent être envisagées et le dépistage précoce devient essentiel, car l'amélioration des traitements n'a pas permis d'améliorer les chances de survie des patients. (37)

• Le développement du carcinome hépatocellulaire chez les souris Mob1b-/- est arrêté car l'activité de YAP1 est bloquée par ce médicament.
• Les études indiquent que l'ivermectine bloque la prolifération des cellules KKU214 et arrête le cycle cellulaire en phase S, tout en induisant une mort cellulaire résistante à la gemcitabine.
• La réduction de la progression des tumeurs par le biais de la fibrose contribue à protéger contre les effets négatifs de la cirrhose sur la formation des tumeurs.

Carcinome à cellules rénales (CCR)

Les tubules rénaux donnent naissance au carcinome à cellules rénales, qui reste la forme la plus courante de cancer du rein. La maladie évolue sans symptômes apparents avant de se manifester par des saignements urinaires et des douleurs au niveau du flanc, accompagnés d'une perte de poids inattendue. (38)
Les facteurs de risque du carcinome rénal sont le tabagisme et l'obésité, ainsi que l'hypertension artérielle et les antécédents familiaux combinés à l'hérédité.
Comme le carcinome rénal résiste à la chimiothérapie traditionnelle, la chirurgie est la principale option thérapeutique pour le carcinome rénal localisé. Les thérapies ciblées et les options d'immunothérapie deviennent essentielles lorsque la maladie est à un stade avancé. (39)
Les personnes dont le CCR est diagnostiqué à temps ont de meilleurs résultats en termes de survie, car le CCR à un stade avancé présente des facteurs de pronostic plus défavorables.
Le carcinome rénal agressif reste résistant aux traitements standard.
Cependant, même dans ce cas, l'ivermectine provoque une inhibition spécifique des lignées cellulaires du carcinome rénal, ce qui permet aux cellules rénales normales de rester intactes :

• Induire un dysfonctionnement mitochondrial.
• Réduction de la production d'ATP.
• Augmentation de l'expression de HEL (marqueur de stress mitochondrial).
• L'association d'inhibiteurs de tyrosine kinase au traitement à l'ivermectine améliore l'efficacité du traitement.

Cancer de la prostate

La forme la plus courante de cancer chez l'homme se développe progressivement à l'intérieur de la prostate, restant asymptomatique jusqu'aux stades avancés de la maladie. (40)
La plupart des cas de cancer de la prostate se développent sans symptômes apparents pendant une longue période avant l'apparition de symptômes tardifs, tels que des difficultés à uriner, la présence de sang dans les urines et une gêne pelvienne. (41)
L'âge avancé, les prédispositions héréditaires et des niveaux d'hormones inadéquats sont les principaux facteurs de risque de cette affection.
Le cancer de la prostate se présente sous la forme d'un spectre d'agressivité. De nombreux patients présentent des tumeurs qui évoluent si lentement qu'une surveillance active s'avère être la solution la plus appropriée.
Le traitement exact dépend du stade de la tumeur, bien que les interventions chirurgicales soient associées à une radiothérapie hormonale et que les patients à un stade avancé puissent avoir recours à la chimiothérapie.
Les personnes qui subissent un dosage du PSA et un toucher rectal avant l'apparition des symptômes augmentent leurs chances de bénéficier d'un traitement précoce du cancer de la prostate.
L'expression de la variante AR-V7 responsable de la résistance aux médicaments de la CRPC diminue avec ce traitement. Des études montrent que l'ivermectine présente à la fois une inhibition de la prolifération cellulaire et une augmentation de l'apoptose dans les cellules CC14, CC36, DLD1 et Ls174T. (42) La voie de signalisation Wnt est bloquée par l'ivermectine, qui agit normalement pour favoriser la croissance et la survie de la tumeur.
Le cycle de prolifération des cellules tumorales est perturbé par le traitement à l'ivermectine, ce qui favorise la mort des cellules tumorales. L'administration d'ivermectine dans les cellules entraîne une augmentation des niveaux d'expression de la caspase-3, qui est impliquée dans la mort cellulaire apoptotique.
Les deux mécanismes d'inhibition de la voie Wnt, associés à l'augmentation de l'expression de la caspase-3, agissent comme une approche à double tranchant qui met fin à l'expansion de la tumeur et active la mort cellulaire programmée, ce qui fait de l'ivermectine un candidat solide pour empêcher la survie des cellules cancéreuses.

Leucémie

La leucémie se manifeste par un cancer qui attaque à la fois le sang et la moelle osseuse par des processus anormaux de production de globules blancs.
La leucémie empêche l'organisme de se défendre contre les infections tout en produisant des cellules sanguines et en contrôlant les saignements. Il existe plusieurs types de leucémie, les versions aiguës et chroniques de la leucémie lymphocytaire et de la leucémie myéloïde constituant des sous-types distincts. (43)
Les symptômes de la leucémie comprennent la fatigue, l'épuisement, la progression continue de la maladie, une peau sensible et une perte de poids inattendue. Les personnes contractent la maladie en raison d'anomalies génétiques combinées à une exposition à des produits chimiques ou à des radiations, ainsi qu'à des infections virales spécifiques.
Les différents traitements du cancer comprennent la chimiothérapie, les thérapies ciblées et les greffes de moelle osseuse en fonction du stade de la leucémie et du type de leucémie. Les chances de succès du traitement sont d'autant plus grandes que la maladie est diagnostiquée à un stade précoce.

• L'ivermectine présente une grande spécificité contre les cellules leucémiques tout en maintenant un faible niveau de toxicité pour les cellules hôtes.
• Cette action augmente la quantité d'ions chlorure à l'intérieur des cellules, tout en rendant la membrane plasmique plus chargée négativement.
• L'ivermectine déclenche également la production de ROS, ce qui augmente l'apoptose. Elle agit également en synergie avec la cytarabine et la daunorubicine et contribue à renforcer leurs effets. (44)
• Le traitement stoppe efficacement l'expansion tumorale dans les cellules K562 atteintes de leucémie myéloïde chronique.
• Le traitement du microenvironnement tumoral par un médicament améliore la capacité de reconnaissance du système immunitaire.

Cancer du col de l'utérus

Le cancer du col de l'utérus se forme à l'intérieur du col de l'utérus, où des souches à haut risque du virus du papillome humain (VPH) restent actives et constituent la principale cause de l'affection. (45)
Ce cancer se développe progressivement, en commençant par des lésions précancéreuses qui peuvent être détectées par des frottis PAP réguliers.
Le cancer du col de l'utérus à son stade initial ne présente généralement pas de symptômes, tandis que la forme avancée de cette maladie provoque des saignements vaginaux, des douleurs pelviennes et une gêne lors des rapports sexuels. (46)
La vaccination contre le papillomavirus, associée à un dépistage régulier et à un traitement rapide des lésions précancéreuses, est efficace pour réduire la probabilité de développer un cancer du col de l'utérus. La chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie sont des options de traitement pour les patientes en fonction du stade de la maladie.
Des études indiquent que l'ivermectine présente un potentiel significatif dans le traitement des cellules cancéreuses du col de l'utérus qui utilisent la lignée HeLa. (47)
Cette substance bloque la reproduction cellulaire tout en stimulant la mort cellulaire programmée, ce qui permet de supprimer efficacement les cellules tumorales. Le mécanisme de blocage du cycle de vie de l'ivermectine bloque la progression de la phase G1/S, ce qui entraîne l'activation de la voie apoptotique.
Le processus de traitement inhibe également l'expression des oncogènes E6 et E7, car ces gènes favorisent la survie des cellules cancéreuses du col de l'utérus. Les études montrent que l'ivermectine a une valeur thérapeutique dans le traitement du cancer du col de l'utérus parce qu'elle agit sur ces voies cellulaires importantes.

Cancer de l'ovaire

Le cancer de l'ovaire est considéré comme un tueur silencieux car il reste caché jusqu'à ce qu'il se propage à d'autres parties du corps.48)
Les symptômes de ballonnements, de douleurs abdominales et de changements d'appétit ont tendance à être vagues, ce qui peut amener les gens à les confondre avec d'autres problèmes médicaux.
Les personnes présentant des mutations génétiques BRCA1 ou BRCA2, associées à un risque héréditaire de cancer et à des influences hormonales, sont plus susceptibles de développer un cancer de l'ovaire. (49)
Il n'existe pas de méthode de dépistage pour la détection précoce du cancer de l'ovaire, c'est pourquoi le conseil génétique et les stratégies de prévention deviennent importants pour les personnes à haut risque.
Les patients atteints d'un cancer du cerveau avancé reçoivent un traitement combiné, qui associe l'ablation chirurgicale et la chimiothérapie, mais ils bénéficient de plus en plus de la médecine ciblée. Les chances de survie sont bien meilleures lorsque les patients atteints d'un cancer sont détectés à un stade précoce.

• Inhibe la prolifération en inhibant la kinase PAK1.
• Induit l'apoptose par des voies dépendantes de KPNB1.
• L'effet combiné de l'ivermectine avec le paclitaxel et le cisplatine permet d'obtenir de meilleurs résultats thérapeutiques.
• Par son mécanisme, l'ivermectine cible les cellules souches cancéreuses, réduisant ainsi le risque de récidive de la maladie.

Gliome cérébral

Les gliomes se développent dans les cellules gliales du tissu cérébral, qui servent de support aux cellules nerveuses. Les différents types de tumeurs cérébrales varient considérablement dans leur développement, les gliomes à croissance lente et de bas grade étant à l'opposé des gliomes dangereux, qui constituent le sous-type le plus mortel. (50)
Les symptômes d'une tumeur cérébrale dépendent de l'étendue de la tumeur et de sa localisation. Ils peuvent se manifester par des maux de tête, des crises d'épilepsie et des troubles cognitifs et neurologiques tels qu'une faiblesse ou une perte de vision.
Les scientifiques n'ont pas encore élucidé les causes du gliome cérébral, mais l'hérédité et les radiations semblent jouer un rôle dans sa formation.
Les gliomes constituent un défi pour l'intervention médicale en raison de leur prolifération rapide et de leur résistance aux approches thérapeutiques, notamment la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie. Les chercheurs continuent à mener des études pour développer de nouvelles approches thérapeutiques, telles que l'immunothérapie, afin d'augmenter le taux de survie des patients. (51)
Les statistiques de recherche indiquent que le taux de survie des patients atteints de gliome se situe entre 14 et 17 mois avant le décès.
Le témozolomide, associé à la chirurgie et à la radiothérapie, est le traitement standard de ce type de cancer, bien que la résistance soit un défi majeur. L'ivermectine présente un potentiel en :

• Induction de l'apoptose dans les cellules U87 et T98G.
• La voie Akt/mTOR sert de cible thérapeutique dans les études sur les cellules de gliome U251 et C6. (52)
• Le processus cellulaire des cellules endothéliales microvasculaires cérébrales conduit à l'inhibition de l'angiogenèse tumorale en déclenchant l'apoptose.
• La perméabilité de la barrière hémato-encéphalique (BHE) augmente sous traitement à l'ivermectine, ce qui accroît la diffusion du médicament à travers la barrière.

 

Inhibition de l'ARN hélicase

L'activité de l'hélicase DDX23 semble être bloquée par l'ivermectine, qui inhibe la fonction du miR-21 dans les gliomes, ciblant ainsi les propriétés de croissance et de prolifération des cellules tumorales. En outre, l'ivermectine s'attaque également aux cellules souches des gliomes, qui jouent un rôle dans la résistance au traitement. (53)

Cancer du poumon

Des études montrent que le cancer du poumon se compose de deux types principaux, le cancer du poumon à petites cellules (CPPC) et le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), qui comptent parmi les cancers les plus mortels et les plus agressifs au monde. (54)
Des études indiquent que l'ivermectine présente des propriétés anticancéreuses sur les cellules cancéreuses du poumon en activant les mécanismes de mort cellulaire et en bloquant la croissance cellulaire, ainsi qu'en bloquant les réseaux de signalisation nocifs. [55]
L'ivermectine présente des propriétés anti-CNPC en inhibant une importante voie de signalisation Wnt/β-caténine qui favorise l'évolution du cancer du poumon. Des études ont montré que l'ivermectine perturbe la fonction mitochondriale et provoque la production d'espèces réactives de l'oxygène, ce qui entraîne des taux élevés d'apoptose dans les modèles de SCLC.
Des études ont montré que l'ivermectine agit en synergie avec les médicaments chimiothérapeutiques cisplatine et paclitaxel pour réduire la croissance des tumeurs et améliorer les statistiques de survie.

Cancer du pancréas

Le cancer malin du pancréas est l'un des cancers les plus mortels en raison de son comportement agressif et de sa faible réponse aux interventions médicales standard. [56]
De nombreux rapports scientifiques montrent que l'ivermectine est prometteuse en tant que thérapie supplémentaire pour le cancer du pancréas, car elle permet aux cellules cancéreuses de mieux répondre à la chimiothérapie. [57]
Les études précliniques sur l'ivermectine montrent que le médicament bloque la croissance des tumeurs pancréatiques en interférant avec le métabolisme cellulaire du glucose et en réduisant les processus glycolytiques dont les cellules cancéreuses ont besoin pour survivre.
De nombreux rapports indiquent que l'ivermectine est efficace contre les cellules souches du cancer du pancréas, en plus de son rôle dans l'amélioration de l'efficacité du traitement standard.
Les résultats de laboratoire indiquent que les patients atteints de cancer du pancréas qui reçoivent une chimiothérapie à base de gemcitabine associée à l'ivermectine présentent une apoptose tumorale accrue ainsi qu'une réduction des indices pathologiques dans les modèles de xénogreffes.

Cancer de la vessie

Les propriétés anticancéreuses de l'ivermectine sont prometteuses pour le traitement du carcinome urothélial, qui entre dans la catégorie du cancer de la vessie. (58)
Des études montrent que l'ivermectine bloque les voies de survie, notamment la cascade de signalisation PI3K/Akt/mTOR, qui favorise la croissance du cancer de la vessie. (59)
Des études montrent que l'ivermectine a la capacité de bloquer la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT), qui favorise les métastases des cellules du cancer de la vessie et le développement d'une chimiorésistance.
Les études menées à ce jour suggèrent que l'ivermectine renforce le traitement au Bacillus Calmette-Guerin (BCG) pour tuer les cellules cancéreuses chez les patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif. Des évaluations cliniques supplémentaires et des essais de validation chez l'homme doivent être menés pour prouver l'efficacité de ce médicament dans un contexte médical.

Cancer de la tête et du cou

Les tumeurs malignes des tissus de la tête et du cou, qui comprennent le carcinome épidermoïde de la cavité buccale, y compris le larynx et le pharynx, constituent un groupe difficile, car elles présentent une croissance rapide et une récurrence fréquente. (60)
Des preuves scientifiques suggèrent que l'ivermectine présente un potentiel thérapeutique pour les cancers de la tête et du cou en ralentissant la croissance cellulaire et en provoquant la mort de la tumeur, ainsi qu'en bloquant la croissance des vaisseaux sanguins.
Des études ont montré que l'ivermectine réduit l'activité du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC), car ce récepteur est généralement surexprimé dans le HNSCC.
L'ivermectine rend les cellules tumorales plus sensibles à la radiothérapie en modifiant leurs réseaux de réponse aux dommages de l'ADN. Des recherches sont nécessaires pour analyser son efficacité en tant que thérapie radiosensibilisante chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou.

Cancer de l'œsophage

Les taux de survie des patients atteints d'un cancer de l'œsophage restent très défavorables, et le diagnostic à des stades détectables est médiocre.
Des études de laboratoire ont montré l'utilité de l'ivermectine dans le traitement du cancer de l'œsophage, car elle empêche l'expansion cellulaire tout en augmentant la mort programmée des cellules tumorales.
La mort des cellules tumorales augmente lorsque l'ivermectine active un double mécanisme qui affecte le stress oxydatif et le dysfonctionnement des mitochondries dans les cellules. Des études récentes indiquent que l'ivermectine réduit les marqueurs des cellules souches cancéreuses dans les tumeurs de l'œsophage, minimisant ainsi la récurrence de la tumeur. (61)
Des essais cliniques sont actuellement menés pour combiner l'ivermectine avec des fluoropyrimidines et des composés à base de platine comme traitement standard du cancer.

Délivrance et formulation de médicaments

Administration de médicaments à base de nanoparticules

La disponibilité de l'ivermectine pour le traitement du cancer s'améliore au fur et à mesure que les chercheurs développent des plateformes avancées d'administration de médicaments utilisant des formulations liposomales et nanoparticulaires.
L'ivermectine permet d'atteindre les sites tumoraux, de prolonger le temps de circulation et d'améliorer la solubilité grâce aux systèmes de santé des nanoparticules.
Les recherches actuelles montrent que les formulations d'ivermectine basées sur les nanotechnologies permettent une meilleure absorption du médicament par les cellules cancéreuses et minimisent les conséquences imprévues.
L'administration de l'ivermectine par ces méthodes précises permet d'accroître l'efficacité du traitement et de minimiser les effets secondaires indésirables dans l'ensemble du corps.

Ivermectine liposomale

Les chercheurs ont développé des versions liposomales de l'ivermectine pour obtenir une potentialisation pharmacologique et des effets anticancéreux plus importants. (62)
La protection du médicament par encapsulation liposomale entraîne à la fois une demi-vie plus longue et une accumulation accrue du médicament dans le tissu tumoral.
Les études de laboratoire actuelles montrent que l'ivermectine liposomale protège les tissus normaux des effets nocifs en induisant l'apoptose des cellules cancéreuses.

Connexion avec les vecteurs de médicaments

L'utilisation de micelles de polymères et de dendrimères comme vecteurs de l'ivermectine permet de contrôler l'administration du médicament et d'améliorer les résultats thérapeutiques pour les patients atteints de cancer.
Les systèmes d'administration de médicaments améliorent la capacité de l'ivermectine à traiter le cancer en éliminant les obstacles liés à la solubilité du médicament et en augmentant l'efficacité thérapeutique.

Cellules souches cancéreuses et immunité

Le rôle de l'ivermectine contre les cellules souches cancéreuses (CSC)

Les propriétés anticancéreuses de l'ivermectine en font une thérapie efficace contre les cellules souches cancéreuses (CSC).
La guérison du cancer se produit grâce à des cellules spécialisées appelées cellules souches cancéreuses (CSC), qui sont responsables de la création de nouvelles tumeurs ainsi que de leur capacité à se propager et à survivre à divers traitements.
Les cellules souches cancéreuses représentent un obstacle majeur pour l'oncologie car elles ont un potentiel de reproduction illimité et sont résistantes aux traitements traditionnels du cancer. (63)
L'ivermectine détruit les cellules souches cancéreuses grâce à sa capacité à bloquer les mécanismes de signalisation Wnt/β-caténine et Hedgehog qui soutiennent la présence et la prolifération des CSC.
L'efficacité du traitement est améliorée et la prévention de la récurrence des tumeurs se produit parce que l'ivermectine intervient dans les voies de signalisation qui maintiennent les caractéristiques des cellules souches dans les cellules cancéreuses. L'ivermectine pourrait être utilisée comme médicament complémentaire pour lutter contre la résistance aux médicaments, car elle inhibe la fonction du transporteur ABC dans les CSC.

Inversion de la résistance aux médicaments (MDR)

Les cellules cancéreuses développent une résistance à plusieurs médicaments par le biais d'un transport actif utilisant des transporteurs d'efflux, ce qui leur permet d'évacuer efficacement les médicaments, devenant ainsi un obstacle majeur au traitement par chimiothérapie. (64)
L'ivermectine interrompt efficacement la fonction de la glycoprotéine P (P-gp), ainsi que d'autres transporteurs liant l'ATP (ABC) qui conduisent à la MDR dans divers types de tumeurs.
La combinaison du traitement à l'ivermectine avec des médicaments chimiothérapeutiques permet d'obtenir de meilleurs résultats, car le médicament bloque les pompes d'éjection qui évacuent normalement ces médicaments. Les effets additifs de l'ivermectine avec les médicaments de chimiothérapie conventionnelle contre le cancer confirment son potentiel à devenir une stratégie de traitement efficace pour pénétrer la multirésistance.

L'ivermectine et le système immunitaire

Synergie avec les thérapies immunitaires

Des études récentes montrent que l'ivermectine agit comme un régulateur immunitaire, ce qui le rend apte à soutenir l'immunothérapie.
Des études montrent que l'ivermectine renforce les effets des médicaments inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, tels que les anti-PD-1 et les anti-CTLA-4, en rétablissant l'immunosuppression de l'environnement tumoral.
L'activation des lymphocytes T cytotoxiques augmente, tandis que les cellules dendritiques augmentent la présentation de l'antigène, l'ivermectine réduisant simultanément le nombre de lymphocytes T régulateurs qui suppriment les réponses immunitaires.
L'ivermectine modifie les voies immunologiques, ce qui lui permet de transformer des tumeurs immunologiquement „ froides ” en tumeurs „ chaudes ”, augmentant ainsi leur réponse à l'immunothérapie.

Effet sur les macrophages associés aux tumeurs (TAM)

Les cellules immunitaires connues sous le nom de macrophages associés aux tumeurs (TAM) ont deux fonctions différentes dans les cellules cancéreuses, car elles peuvent soit soutenir les tumeurs grâce au phénotype M2, soit aider à combattre les tumeurs grâce au phénotype M1.
L'ivermectine a la capacité de convertir les TAMs ayant des fonctions M2 pro-tumorales en cellules M1 anti-tumorales, ce qui permet de renforcer la surveillance immunitaire et la destruction des tumeurs.
L'effet de polarisation des macrophages généré par le traitement à l'ivermectine crée un contexte immunostimulant qui améliore l'efficacité des approches immunothérapeutiques existantes.

Analyse comparative

Ivermectine contre d'autres médicaments reformulés

Un certain nombre de médicaments provenant de sources diverses, comme la metformine, l'hydroxychloroquine et le fenbendazol, ont été évalués en tant que médicaments anticancéreux potentiels n.

• Les patients diabétiques utilisent la metformine comme principal médicament, mais des études montrent que ses propriétés antidiabétiques consistent à inhiber la signalisation mTOR tout en réduisant l'activité du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF).
• La metformine agit sur la cascade métabolique, mais l'ivermectine agit par le biais de deux mécanismes différents impliquant l'induction de l'apoptose et la modulation immunitaire.
• L'hydroxychloroquine est un antipaludéen qui a le potentiel d'arrêter l'autophagie dans les cellules cancéreuses afin d'améliorer l'efficacité de la chimiothérapie.
• Les propriétés antitumorales de l'hydroxychloroquine diffèrent de celles de l'ivermectine, car elle n'a pas d'effet significatif sur les CSC et n'inverse pas la MDR.
• Le Fenbendazol a démontré des propriétés anti-tumorales grâce à sa double action de perturbation des microtubules combinée à l'inhibition de l'absorption du glucose lorsqu'il a été développé en tant que médicament antiparasitaire.
• Le fenbendazolem cible principalement les processus métaboliques et sa portée thérapeutique semble plus limitée que celle de l'ivermectine.

Effets secondaires et profils de toxicité

Il est bien connu que l'ivermectine a un profil sûr, mais les administrateurs doivent néanmoins tenir compte de ses effets inconnus potentiels lorsqu'elle est utilisée à fortes doses.
Les effets toxiques potentiels sont les suivants

• La prise excessive d'ivermectine peut modifier la fonction du canal chlorure géré par le GABA, entraînant des vertiges, de l'ataxie et de la confusion mentale.
• Des données médicales suggèrent que la prise d'ivermectine pendant une période prolongée peut entraîner une légère augmentation des enzymes hépatiques.
• L'ivermectine est susceptible de modifier le métabolisme des médicaments en interagissant avec les médicaments substrats du cytochrome P450.
• Les essais cliniques sur les doses appropriées d'ivermectine pour le traitement du cancer devraient se poursuivre, car le médicament présente un niveau de sécurité plus élevé que les médicaments de chimiothérapie habituels.

Obstacles à la recherche clinique et défis futurs de la recherche

Lors des essais cliniques, l'ivermectine a rencontré des obstacles majeurs pour passer des données précliniques à la pratique clinique. L'absence d'essais contrôlés randomisés (ECR) à grande échelle empêche les autorités réglementaires d'approuver l'utilisation de ce médicament.
La nature générique de l'ivermectine empêche les sociétés pharmaceutiques de trouver des raisons financières suffisantes pour lancer des essais cliniques. La communauté des oncologues s'est montrée réticente à accepter l'ivermectine comme thérapie anticancéreuse en raison des débats en cours sur son utilisation dans le traitement du COVID-19.

Biomarqueurs potentiels de la sensibilité à l'ivermectine

L'identification de biomarqueurs capables de prédire la réponse à l'ivermectine permettra de mieux sélectionner les patients dans les études futures.

Les biomarqueurs potentiels comprennent

• Mutations Wnt/β-caténine dans les tumeurs sensibles à l'ivermectine. La mesure des niveaux d'expression de la glycoprotéine P démontre la capacité d'inverser la MDR. Étude des schémas immunitaires pour prédire l'observance des bloqueurs de points de contrôle.
• Les chercheurs devraient maintenant orienter la recherche vers le développement de stratégies spécifiques qui intègrent ces biomarqueurs avec des modèles de soins spécifiques basés sur l'ivermectine afin de garantir des résultats optimaux pour les patients qui utilisent cette thérapie.

Études précliniques (sur les animaux) et études cliniques (sur l'homme)

Le potentiel de l'ivermectine en tant que médicament anticancéreux doit être évalué sur la base d'une distinction claire entre les études sur les animaux de laboratoire et les essais cliniques sur l'homme. Le tableau ci-dessous identifie les principales différences entre les deux études.

Thérapies combinées : Ivermectine et traitements conventionnels du cancer

L'utilisation de l'ivermectine présente le potentiel le plus prometteur en tant que dispositif renforçant les thérapies anticancéreuses conventionnelles en combinaison. L'ivermectine cible de multiples voies de progression du cancer, démontrant ainsi sa capacité à renforcer les thérapies anticancéreuses actuelles tout en prévenant la résistance thérapeutique.
Certains des différents mécanismes d'action de l'ivermectine en association avec des traitements anticancéreux standard sont énumérés ci-dessous :

Augmenter l'efficacité de la chimiothérapie

Des études montrent que le traitement par l'ivermectine augmente la sensibilité des cellules cancéreuses aux médicaments de chimiothérapie standard, à savoir la doxorubicine et le paclitaxel associés au cisplatine.
La prévention de la survie des cellules cancéreuses devient possible parce que l'ivermectine bloque des voies importantes telles que la signalisation PI3K/Akt/mTOR, tout en causant des dommages oxydatifs aux cellules cancéreuses.
Les traitements de chimiothérapie chez les patients atteints de cancer entraînent une augmentation de l'apoptose cellulaire, ce qui permet de réduire les doses de médicaments et la toxicité pour les tissus sains.

Améliorer les résultats de l'immunothérapie

Le système immunitaire bénéficie de l'administration de l'ivermectine car elle modifie les réponses immunitaires, ce qui renforce l'efficacité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire PD-1 et CTLA-4.
La combinaison de l'activation des lymphocytes T et de la diminution de l'immunosuppression du microenvironnement tumoral par l'administration d'ivermectine permet une meilleure défense des cellules cancéreuses dans le corps humain. Des études montrent que l'ivermectine favorise la maturation des cellules dendritiques tout en améliorant la présentation des antigènes, renforçant ainsi la défense antitumorale.

Surmonter la multirésistance aux médicaments

Le développement d'une résistance des cellules cancéreuses aux différents médicaments constitue un obstacle majeur à la thérapie anticancéreuse.
L'ivermectine s'est révélée efficace pour ralentir l'activité des pompes d'efflux des médicaments, notamment la glycoprotéine P et les transporteurs ABC, qui éliminent les substances chimiothérapeutiques des cellules tumorales.
L'efficacité des médicaments chimiothérapeutiques contre les tumeurs résistantes s'améliore avec le traitement à l'ivermectine, car le médicament empêche l'élimination des agents chimiothérapeutiques par les cellules tumorales.

Diminution du caractère souche de la tumeur

Un petit sous-ensemble de cellules souches cancéreuses, appelées CSC, permet à la tige de persister, contribuant ainsi à la résistance aux médicaments, à la propagation et à la rechute.
Des découvertes récentes montrent que l'ivermectine agit comme un inhibiteur spécifique des propriétés semblables à celles des CSC grâce à sa capacité à supprimer la signalisation Wnt/β-caténine et Hedgehog ainsi que les marqueurs associés à la matrice. La destruction des CSC par un traitement à l'ivermectine renforcerait les thérapies conventionnelles, en réduisant les taux de rechute et en améliorant les statistiques de survie des patients.
Lorsqu'ils sont combinés, ces différents traitements offrent de nouvelles possibilités de mettre au point des thérapies susceptibles d'améliorer l'état de santé des patients atteints de nombreux types de cancer.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ces résultats ainsi que le développement de protocoles médicamenteux optimaux utilisant l'ivermectine en médecine.

Essais cliniques et perspectives d'avenir

Suite aux résultats préliminaires prometteurs obtenus en laboratoire sur les propriétés anticancéreuses de l'ivermectine, des essais cliniques ciblés sur l'homme devraient être menés pour tester ses limites de sécurité, ainsi que les doses les plus efficaces et le potentiel de traitement chez l'homme.
Les chercheurs mènent un certain nombre d'essais cliniques et préparent des projets de recherche supplémentaires pour évaluer le traitement à l'ivermectine pour différents types de cancer.

Étude de phase II dans le glioblastome multiforme

Les chercheurs mènent un essai clinique de phase II sur l'ivermectine pour le traitement des patients atteints de gliome. Ils évaluent les résultats du traitement, notamment la réduction de la taille de la tumeur et la durée de survie médicale. (65)
Des études portant sur l'ivermectine en tant que thérapie potentielle pour le glioblastome multiforme doivent être menées immédiatement, car la maladie est agressive et les médicaments standard ne permettent pas un contrôle adéquat.

Recherche sur le cancer du sein

Des chercheurs médicaux mènent des études combinant l'ivermectine avec des protocoles de chimiothérapie conventionnelle pour le cancer du sein.
L'étude vise à déterminer comment l'ivermectine affecte la croissance de la tumeur, ainsi que les taux de réponse à la chimiothérapie et la durée de survie des patients. L'ivermectine montre qu'elle peut surmonter certains des facteurs de résistance qui, selon certaines études, réduisent l'efficacité des options thérapeutiques actuelles.

 Recherche sur le cancer colorectal

Les chercheurs ont mené une étude sur le cancer colorectal en utilisant l'ivermectine, en combinant le médicament avec des inhibiteurs de l'EGFR et du VEGF.
Les chercheurs testent l'Ivermectine pour augmenter la puissance des médicaments primaires, tout en évaluant sa capacité à minimiser la propagation des cellules cancéreuses et à augmenter l'efficacité du traitement. De tels résultats permettraient de faire de l'ivermectine un agent thérapeutique important pour le traitement du cancer colorectal. (66)

Autres études potentielles

D'autres études utilisent l'ivermectine pour déterminer son effet sur le cancer du pancréas, le cancer du poumon et diverses formes de leucémie et de lymphome dans le cadre d'essais cliniques précoces. Ce médicament présente un potentiel unique en oncologie, car il agit sur plusieurs voies cancérigènes différentes.
Les résultats des essais cliniques serviront de critères principaux pour déterminer si l'ivermectine peut être utilisée à grande échelle dans le traitement du cancer. Avant que l'ivermectine ne devienne une option courante pour le traitement du cancer, l'approbation réglementaire doit être accordée par les autorités médicales au moyen de tests de sécurité et d'essais cliniques approfondis.

Conclusions : La voie à suivre pour l'ivermectine en oncologie

Initialement reconnue comme un médicament antiparasitaire, l'ivermectine a récemment gagné en intérêt en tant qu'agent thérapeutique potentiel pour le traitement du cancer. Des preuves scientifiques montrent que l'ivermectine induit la mort cellulaire tout en maintenant le cycle cellulaire et en influençant les réponses immunitaires, ce qui explique sa valeur potentielle dans le traitement du cancer.
L'intérêt clinique pour l'ivermectine en tant que thérapie anticancéreuse s'est accru parce qu'elle s'oppose à la croissance de la tumeur et renforce les effets du traitement standard, tout en attaquant l'immunité sous-jacente du cancer et les mécanismes d'évasion immunitaire.
Les études de laboratoire actuelles montrent que l'ivermectine est efficace contre plusieurs types de cancer, notamment le cancer du poumon, le cancer du sein, les gliomes et les leucémies. L'utilisation médicale de l'ivermectine dans le traitement du cancer nécessite des résultats d'essais cliniques approfondis afin d'établir des recommandations de dosage sûres, ainsi que des évaluations standard des médicaments anticancéreux.
Malgré son potentiel, des défis subsistent. Les finances n'ont pas suffisamment motivé les entreprises pharmaceutiques à mener des essais cliniques, car l'ivermectine appartient à la catégorie des médicaments génériques. Une évaluation approfondie de la réponse et des effets secondaires du médicament, ainsi que des réactions individuelles des patients au traitement, est nécessaire.
Des évaluations détaillées de la sécurité et des tests pharmacocinétiques effectués par des sociétés pharmaceutiques détermineront la voie la plus favorable pour incorporer l'ivermectine dans le traitement du cancer. Les chercheurs poursuivent activement les études en cours qui explorent le potentiel de suppression des tumeurs de l'ivermectine et ses effets sur les réponses immunitaires, ainsi que les mécanismes d'inversion de la résistance aux médicaments.
La puissance thérapeutique et la biodisponibilité de l'ivermectine pourraient être améliorées en développant des schémas posologiques sophistiqués à base de nanoparticules ainsi que des formulations liposomales. La sélection de biomarqueurs appropriés pour la thérapie augmenterait les taux d'efficacité tout en réduisant les risques du traitement.
L'exploration des applications de l'ivermectine dans le traitement du cancer est un domaine actif de recherche prometteur. Des tests scientifiques complets permettraient à l'ivermectine de devenir un médicament anticancéreux important qui pourrait offrir de nouvelles perspectives aux patients qui luttent contre des formes résistantes de cancer.

Clause de non-responsabilité

Cet article a été rédigé à des fins éducatives et vise à faire connaître la substance dont il est question. Il est important de noter que l'article porte sur la substance en général - il ne s'agit pas d'une description d'un produit spécifique (réactif chimique). Nous ne suggérons pas d'utiliser des réactifs chimiques sur des êtres humains, ce qui est interdit par la loi. Pour qu'un produit puisse être utilisé à des fins thérapeutiques, il doit être enregistré en tant que médicament. Les informations contenues dans ce texte sont basées sur les recherches scientifiques disponibles et ne sont pas destinées à servir de conseils médicaux ou à promouvoir l'automédication. Le lecteur doit consulter un professionnel de la santé qualifié pour toute décision relative à la santé et au traitement.

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