Ivermektin - antiparasitläkemedlets potential mot cancer

Hemsida


Butik


Kontakt

Beskrivning av de potentiella effekterna av ämnet Ivermectin baserat på litteraturen. (Detta är inte en produktbeskrivning, friskrivningsklausul längst ner på sidan)

 

Innehållsförteckning

1. Ivermectin: Upptäckt av cancerpotentialen hos ett antiparasitärt läkemedel. 1
2. Inledning. 3
3. Ivermektin – födelsen av en medicinsk stormakt. 3
4. Verkningsmekanism: Hur fungerar ivermektin?. 4
5. Mekanismer för antitumörverkan av ivermektin. 5
6. Induktion av apoptos och cellcykelstopp. 5
7. Inhibering av viktiga signalvägar för cancer.. 6
8. Modulering av tumörens mikromiljö. 6
9. Stress i endoplasmatiskt retikulum och apoptos. 7
10. Mitokondriell dysfunktion och cancercellsdöd. 7
11. Modulering av autofagi 7
12. Möjliga protokoll för behandling av cancer med ivermektin. 8
13. Prekliniska och kliniska bevis. 8
14. Bröstcancer: 8
15. Trippelnegativ bröstcancer (TNBC) 9
16. Reglering av tumörens mikromiljö. 10
17. Cancer i magsäcken. 10
18. Tumörer i levern och gallvägarna. 11
19. Njurcellscarcinom (RCC) 11
20. Prostatacancer. 12
21. Leukemi. 13
22. Cervixcancer. 14
23. Ovarialcancer. 14
24. Gliom i hjärnan. 15
25. Lungcancer. 16
26. Cancer i bukspottkörteln: 17
27. Cancer i urinblåsan: 17
28. Huvud- och halscancer: 17
29. Ösofaguscancer: 18
30. Läkemedelstillförsel och formulering. 18
31. Nanopartikelbaserad läkemedelstillförsel. 18
32. Liposomalt ivermektin. 19
33. Anslutning till läkemedelsbärare.. 19
34. Cancerstamceller och immunförsvar. 19
35. Ivermektins roll mot cancerstamceller (CSC) 19
36. Upphävande av multiresistens (MDR): 20
37. Ivermektin och immunförsvaret. 20
38. Synergi med immunterapier: 20
39. Effekt på tumörassocierade makrofager (TAM) 20
40. Jämförande analys. 21
41. Ivermektin jämfört med andra omformulerade läkemedel. 21
42. Biverkningar och toxicitetsprofiler 21
43. Vägspärrar för klinisk forskning och framtida forskningsutmaningar. 22
44. Potentiella biomarkörer för känslighet för ivermektin. 22
45. Prekliniska studier (djur) kontra kliniska studier (människa) 22
46. Kombinationsterapier: Ivermektin med konventionella cancerbehandlingar. 23
47. Öka effektiviteten av kemoterapi: 23
48. Förbättra resultatet av immunterapi: 23
49. Att övervinna multiresistens: 24
50. Minskning av tumörens stamfunktion: 24
51. Kliniska prövningar och framtidsutsikter. 24
52. Fas II-studie i glioblastoma multiforme: 25
53. Forskning om bröstcancer: 25
54. Forskning om kolorektal cancer: 25
55. Andra potentiella studier: 25
56. Slutsatser: Vägen framåt för ivermektin inom onkologi 26
57. Referenser: 26

 

Inledning

Ivermektin har sedan sin upptäckt och utveckling på 1970-talet, genom forskning av de två vetenskapsmännen mikrobiologen Satoshi Omura från Japan och den irländske parasitologen William C. Campbell, utvecklats storslaget med tiden. (1)
Detta är ett „mirakelmedel” i ordets rätta bemärkelse, förutsatt att det har potential att bekämpa en mängd olika sjukdomar, infektioner och till och med dödliga tillstånd som cancer.
I takt med att forskningen fortsätter kring de olika möjliga verkningsmekanismerna för Ivermectin, fortsätter upptäckterna att ske och nya användningsområden för Ivermectin introduceras i klinisk praxis. (2)
Sammanfattningsvis har ivermektin, sedan det utvecklades som ett potent antiparasitiskt läkemedel för behandling av parasiter, förändrat miljontals människor genom sin verksamhet för att eliminera parasitsjukdomar, främst i utvecklingsregioner i världen. Samtida forskning visar att ivermektin har potential att fungera som ett läkemedel mot flera inflammatoriska sjukdomar och virusinfektioner, vilket får forskare att utforska dess potential för många medicinska tillämpningar. (3)

Ivermektin – födelsen av en medicinsk stormakt

Det var tack vare Merck Sharp & Dohme (MSD) som den medicinska industrin först erkände ivermektin som ett antiparasitärt läkemedel 1981 efter att substansen upptäckts i jordbakterien Streptomyces avermitilis. (4)
Efter denna upptäckt började vetenskapsmän och forskare utföra tester på människor och observerade hur väl Ivermectin behandlar parasitinfektioner hos djur, på grund av dess effektivitet när det gäller att eliminera den infektiösa processen från den infekterade värden. (5)
I slutet av 1980-talet rekommenderade hälsovårdsmyndigheterna användning av ivermektin för att behandla onchocerciasis (flodblindhet), som drabbade många människor i Afrika och Sydamerika. (6)
Det som började som ett antiparasitärt läkemedel har nu blivit en allmänt använd behandling för flera sjukdomar och infektioner, varav de vanligaste är

• Strongyloidiasis – parasitisk tarminfektion
• Skabb – orsakas av en infektion med kvalster som snabbt sprids mellan människor.
• Lymfatisk filariasis – en parasitisk sjukdom som överförs av myggor
• Huvudlöss – som ett alternativ till konventionella behandlingsmetoder

Ivermektin har blivit ett globalt verktyg för folkhälsan genom program för massadministrering av läkemedel som har minskat effekterna av parasitsjukdomar över hela världen. Detta är verkligen en mycket viktig milstolpe för detta läkemedel. (7)
Ivermektin har sedan det upptäcktes fått ett stort allmänt erkännande under covid-19-pandemin, samtidigt som det har behållit sin ursprungliga roll som ett viktigt livräddande antiparasitiskt läkemedel. (8)
Dr Satoshi Ōmuras och Dr William C. Campbells kombinerade forskning bidrog till upptäckten av ivermectin som behandling av parasiter hos människor och djur. Campbell bidrog till upptäckten av ivermektin som behandling mot parasiter hos människor och djur, vilket senare ledde till att de tilldelades Nobelpriset 2015. (9)

Verkningsmekanism: Hur verkar Ivermectin?

Ivermektin verkar främst på nervsystemet hos den parasit som har angripit djuret eller människan som är värd. När Ivermectin har förts in i kroppen binder det till parasitens nervsystem för att eliminera den. (10)
Läkemedlet fäster vid glutamatstyrda kloridkanaler och utlöser förflyttning av kloridjoner, vilket leder till att parasiten förlamas och slutligen dör. (11) Ivermektin saknar samma kanaler i mänskliga celler och är därför säkert för patienter när det tas enligt läkares ordination. Långvarig exponering för höga doser av ivermektin kan emellertid också påverka nervsystemets receptorer negativt på ett sätt som kan orsaka neurotoxiska effekter hos den drabbade individen. (12)
På samma sätt kräver vissa hundraser inom veterinärmedicinen, t.ex. Australian Shepherd och Collie, särskild uppmärksamhet vid förskrivning av ivermektin. Anledningen till detta är bristen på skyddande P-glykoprotein hos just dessa hundraser. (13)
En brist på detta protein gör dessa hundar mottagliga för att utveckla neurotoxicitet mot Ivermectin, vilket kan leda till skadliga konsekvenser som ataxi, tremor och till och med koma. (14) Därför bör försiktighet iakttas innan ivermektin förskrivs till människor och djur med särskilda tillstånd eller brister, utöver de som nämns ovan.
De olika biologiska strukturerna och receptorerna bland organismerna innebär att Ivermectin påverkar dem på olika sätt. Läkemedlet verkar på glutamatstyrda kloridkanaler hos maskar och löss, eftersom dessa kanaler upprätthåller både nerv- och muskelaktivitet. (13) Kloridpermeabiliteten ökar när läkemedlet binder till glutamatstyrda kloridkanaler och orsakar förlamning som leder till att parasiten dör.
Avsaknaden av dessa kloridkanaler i humanbiologin gör läkemedlet säkert under scenarier med tillåten användning. Minskad aktivitet hos P-glykoproteinet, som reglerar avlägsnandet av läkemedlet hos hundar, leder till neurologisk toxicitet hos dem när de kommer i kontakt med ivermektin. Läkemedlet har olika effekt på olika arter eftersom det är inriktat på parasiter, men orsakar begränsad risk för människor och begränsade effekter på vissa hundar med genetisk känslighet. (14)

Mekanismer för antitumörverkan av ivermektin

Några av de allmänt accepterade hypoteserna och teorierna om ivermektins cancerhämmande effekter diskuteras nedan:

Induktion av apoptos och cellcykelstopp

Vetenskapliga studier visar att ivermektin aktiverar programmerad celldöd (apoptos) i olika typer av cancerceller. (15)
En studie av Anticancer Research Journal fann att ivermektin aktiverar apoptosmekanismer i cancerösa kolon- och bröstvävnader genom följande sekvens (16):

• Uttrycksnivåerna för proapoptotiska proteiner som Bax blir högre vid behandling med ivermektin.
• Minskning av anti-apoptotiska proteiner såsom Bcl-2
• Dessa enzymer aktiverar caspaser, vilket leder till att cellerna förstörs.
• Tumörceller slutar dela sig efter administrering av ivermektin, eftersom läkemedlet stoppar cellcykelutvecklingen i faserna G1 och G2/M och blockerar tumörtillväxten.

Sammanfattningsvis har vissa medicinska behandlingar, tillsammans med interventioner, en betydande effekt på cellulära processer som gör att cellerna ändrar sin funktion. Celldöd genom apoptos uppstår genom att Bax-uttrycket ökar, medan Bcl-2 minskar och caspaser blir aktiva. (16)
Genom molekylära händelser genomgår cellen en kontrollerad nedmonteringsprocess som avlägsnar skadade eller oönskade celler från kroppen. Cellcykeln kan stoppas i G1-fasen eller i G2/M-fasen på grund av cellcykelstopp.
Cellcykelns progression stoppas när en cell stoppas i denna fas under DNA-reparation eller när spridningen av potentiellt farliga celler stoppas. Cellulär integritet och undvikande av onormal celltillväxt är beroende av de samordnade effekterna av apoptos och cellcykelstopp som kritiska mekanismer. (15)

Inhibering av viktiga signalvägar för cancer

Många signalvägar ses som drivkrafter för cancerutveckling och efterföljande progression. (17)
Studier visar att ivermektin effektivt stoppar cancersignalvägar, vilket leder till minskad tumörtillväxt och expansion samt minskad risk för metastaser. (17)
Signaltransduktionsnätverk fungerar som viktiga element i cancerutvecklingen, eftersom varje nätverk styr viktiga cellulära processer. Tumörtillväxt och invasion sker genom WNT/β-catenin-vägen, där aktivering av β-catenin leder till uttryck av gener som driver tumörcellernas proliferation och metastasering.
Processen med β-kateninaktivering hämmas av ivermektinbehandling, vilket begränsar tillväxten och spridningen av tumörceller. Överlevnad och motståndskraft mot programmerad celldöd samt ökad tillväxt av tumörceller beror på PI3K/Akt/mTOR-signalvägen. (17)
Läkemedlet Ivermectin avbryter dessa överlevnadsmekanismer hos cancerceller och framkallar samtidigt celldöd genom apoptos. Signalvägen NF-κB reglerar inflammation och metastasering, eftersom dessa processer är avgörande för spridningen och utvecklingen av cancer. (17)
Genom att minska inflammation visar ivermektin potential att förhindra metastasering av cancerceller och därmed stoppa spridningen av cancer. Ivermektin har terapeutisk potential vid behandling av cancer genom att påverka viktiga signalvägar i cellerna, vilket möjliggör en mer kraftfull död av cancerceller.

Modulering av tumörens mikromiljö

Tumörens mikromiljö (TME) spelar en viktig roll när det gäller cancerresistens mot behandlingar. Studier har visat att ivermektin har förmåga att förändra tumörmiljön och därigenom förbättra tumörernas svar på cancerbehandling. (18)
Enligt undersökningen noterades följande resultat:

• Immunförsvaret blir mer effektivt mot cancer eftersom ivermectin eliminerar celler som hämmar immunfunktionen. (19)
• En intressant aspekt av ivermektin är att det bidrar till att förändra tumörer från ett tillstånd med lågt immunförsvar (kallt) till ett tillstånd med högt immunförsvar (varmt), vilket ger energi och ökar effekten av immunoterapeutiska processer. (20)

Stress i endoplasmatiskt retikulum och apoptos

Laboratoriestudier har visat att ivermektin inducerar endoplasmatisk retikulumstress (ER-stress) i cancerceller och därigenom utlöser ett oveckat proteinsvar (UPR).
Biologisk stress som utsätter det endoplasmatiska retiklet för försämrar både proteinhanteringen och aktiverar självmordsmekanismer i cellerna, vilket leder till dödliga konsekvenser för cancerceller.
Studier visar att Ivermectin förstärker processer genom ER-stressmarkörerna CHOP och ATF4 för att inducera cancercelldöd. ER-stressresponsvägen gör Ivermectin till ett lovande terapeutiskt tillvägagångssätt mot cancerformer som har utvecklat läkemedelsresistens.

Mitokondriell dysfunktion och cancercellsdöd

Mitokondrierna spelar en nyckelroll i cancercellernas metabolism och överlevnad. Ivermektin stör mitokondriernas funktion genom att hämma den oxidativa fosforyleringen och främja ackumuleringen av reaktiva syreföreningar (ROS).
Detta leder till depolarisering av mitokondriemembranet, frisättning av cytokrom c och aktivering av caspaser, vilket slutligen leder till apoptos.
Dessutom har ivermektin visat sig nedreglera mitokondriella fusionsproteiner, vilket försämrar cancercellernas anpassningsbara svar på metabolisk stress. Dessa resultat belyser dess potential som en metabolisk störning inom onkologi.

Modulering av autofagi

Autofagi är en cellulär process som cancerceller använder för att överleva under stressiga förhållanden, inklusive kemoterapi och näringsbrist. Ivermektin visade sig modulera autofagi genom att hämma bildandet av autofagosomer och främja autofagisk celldöd.
I prekliniska studier nedreglerade ivermektin autofagirelaterade proteiner som Beclin-1 och LC3-II, vilket gör cancerceller känsliga för kemoterapi. Den dubbla effekten av att hämma överlevnadsautofagi och samtidigt främja cytotoxisk autofagi gör ivermektin till en lovande kandidat för kombinationsbehandlingar vid cancerbehandling.
Dessa utökade avsnitt ger ett djup till det befintliga innehållet, inklusive ytterligare cancertyper, strategier för läkemedelstillförsel och mekanistiska insikter i Ivermectins anticancerpotential.

Möjliga protokoll för behandling av cancer med ivermektin

Även om ivermektin inte har några officiellt erkända behandlingsprotokoll för cancer, har flera alternativmedicinare undersökt dess potentiella terapeutiska värde.

• Flera läkare, tillsammans med forskningsexperter, anser att administrering av 12 mg ivermektin två gånger om dagen visar potentiella fördelar vid cancerbehandling. Dessa anekdotiska rapporter om ivermektinanvändning har ingen bevisad fördel i stora kliniska prövningar. (21)
• Flera läkare i Polen har använt Ivermectin tillsammans med Fenbendazol och THC (tetrahydrocannabinol) i kombinationsbehandling av vissa cancerformer, enligt anekdotiska observationer. Fler studier behövs dock för att verifiera både effekten och de terapeutiska egenskaperna hos Ivermectin. (22) (23)
• Vissa hypoteser tyder på att Ivermectin har förmågan att förbättra effekten av traditionell kemoterapi eller immunterapi när den används som en del av deras kombinationsbehandling. För att kunna utveckla officiella protokoll för användning av ivermektin vid cancerbehandling måste ytterligare forskning genomföras tillsammans med kliniska prövningar. (16)

 

Prekliniska och kliniska bevis

Olika experiment under laboratorieförhållanden och på djur har visat att Ivermectin uppvisar cancerhämmande egenskaper. (16)
Eftersom det inte ryms inom ramen för denna artikel att lista dem alla, är det bättre att granska ivermektins roll mot cancer i några av världens vanligaste cancerformer.

Bröstcancer:

Bröstcancer är en av de vanligaste cancerformerna i världen. Den utvecklas från muterade bröstepitelceller som bildas av flera cancerframkallande ämnen. (24)
Bröstcancer är en av de vanligaste cancersjukdomarna bland kvinnor i världen, och statistiken visar att en ny diagnos ställs var artonde sekund. (24)
Utvecklingen av bröstcancer beror på genetisk mottaglighet, hormonella problem, livsstilsvanor och exponering för gifter i miljön.
Konventionella behandlingar, inklusive kirurgi i kombination med kemoterapi och strålbehandling, och målinriktade behandlingar möter läkemedelsresistens och patienterna får återfall. (25)
Ivermektin framkallar specifika effekter som på ett fördelaktigt sätt kontrollerar celltillväxt och proliferation i olika cellinjer. Laboratorieförsök har visat att ivermektin minskar cellproliferationen i de humana bröstcancercellinjerna MCF-7, MDA-MB-231 och MCF-10.
Genom att hämma Akt/mTOR-vägen blockerar ivermektin en viktig cellulär mekanism som krävs för celltillväxt och cellöverlevnad. Genom autofagi främjar ivermektin nedbrytningen av cellulärt material och leder till att tumören förstörs. Genom sin verkningsmekanism hämmar ivermektin specifikt aktiviteten hos PAK1-proteinet, vilket stöder dess anti-tumöreffekt på cellproliferation. (26)
Ivermektin uppvisar antiproliferativ aktivitet och framkallar inte apoptotisk aktivering i CMT7364- och CIPp-celler från hundar. Genom sin förmåga att blockera cellcykelprogressionen förhindrar den vid kritiska stadier och blockerar samtidigt Wnt-signalvägen, som bidrar till tumörtillväxt och metastasering.
Genom dessa mekanismer visar ivermektin sin potential som ett mångsidigt terapeutiskt medel i både mänskliga och djurmodeller av cancer.

Trippelnegativ bröstcancer (TNBC)

TNBC uppvisar extrem aggressivitet eftersom sjukdomen saknar detekterbara östrogenreceptorer i kombination med avsaknad av progesteronreceptorer och HER2-protein. (27)
Ivermectin visar lovande resultat vid behandling av denna typ av cancer:

• Den efterliknar SID:s funktion genom att blockera kopplingen mellan SID och α-helix 2.
• Denna mekanism manipulerar EMT-genen E-cadherin för att återaktivera tamoxifenkänsligheten i trippelnegativa bröstcancerfall.
• Den verkar genom att kontrollera en läkemedelsresistent typ av stamcell i bröstcancer som stimulerar tumörtillväxt och återfall i sjukdomen. (28)

 

Reglering av tumörens mikromiljö

Ivermektin påverkar tumörens mikromiljö hos patienter med bröstcancer på följande sätt:

• Höga ATP-nivåer gynnar en större frisättning av HMGB1 genom P2 × 4/P2 × 7/Pannexin-1-kanaler. (29)
• Detta ämne aktiverar immunogena dödsprocesser som förmedlas av immunsystemet, tillsammans med inflammatoriska reaktioner.
• TAM moduleras av behandling, vilket resulterar i en förändring av deras fenotyp från M2 till den tumörhämmande subtypen M1.

Cancer i magsäcken

Magsäckscancer är den tredje mest dödliga cancerformen i världen och orsakar dödsfall på grund av sin existens och efterföljande komplikationer. (30)
Ivermektin uppvisar tumörcellshämmande aktivitet i magsäcksceller i både laboratoriestudier och i levande organismer genom att rikta in sig på YAP1-proteinet och därigenom förbättra det terapeutiska svaret hos MKN1- och SH-10-TC-celler som uttrycker YAP1. (31) (32) Läkemedlet förhindrar därför angiogenes och blockerar verkan av viktiga cancerfrämjande cytokiner.
Studier visar att ivermektin uppvisar både hämning av cellproliferation och ökad apoptos i CC14-, CC36-, DLD1- och Ls174T-celler. Wnt-signalvägen blockeras av ivermektin, vilket normalt fungerar för att främja tumörtillväxt och överlevnad.
Cykeln av tumörcellsproliferation störs av behandling med Ivermectin, vilket främjar tumörcellsdöd. (16) Administrering av ivermektin i celler leder till ökade uttrycksnivåer av kaspas-3, som är involverat i apoptotisk celldöd.
De två mekanismerna för hämning av Wnt-vägen, tillsammans med ökat uttryck av kaspas-3, fungerar som en dubbeleggad strategi som avslutar tumörexpansionen och aktiverar programmerad celldöd, vilket positionerar Ivermectin som en stark kandidat för att förhindra cancercellers överlevnad. (33)

• Ivermektin riktar in sig på cancerstamceller (CSC) för att minska risken för återfall i tumören och behandlingssvikt.
• Mekanismen för att förhindra metastasering är beroende av att den epiteliala-mesenkymala övergången (EMT) stoppas.
• Ivermektin bidrar till att öka effekten av 5-FU i kombination med oxaliplatin, vilket bidrar till att uppnå bättre resultat när det används som standardbehandling. (34)

Tumörer i levern och gallvägarna

Gallvägarna, tillsammans med levern, är en aggressiv malign vävnad som angriper dessa organ, inklusive gallgångarna och gallblåsan. (35) Dessa cancerformer blir svåra att upptäcka i ett tidigt skede eftersom de inte ger upphov till några påvisbara signaler förrän de når ett senare utvecklingsstadium.
Den vanligaste typen av primär levercancer är hepatocellulärt karcinom (HCC), som främst utvecklas hos personer med kronisk leversjukdom, hepatitinfektioner och cirros. (36)
Diagnosen gallvägscancer tillsammans med gallblåsecancer är fortfarande mycket dödlig eftersom patienterna utvecklar symtom för sent och behandlingsalternativen är begränsade.
Många faktorer bidrar till utvecklingen av levercancer, bland annat fetma, alkoholkonsumtion och ärftliga tendenser.
Nya behandlingsmetoder behöver uppmärksammas och screening för tidig upptäckt blir allt viktigare eftersom förbättrad behandling inte har lett till förbättrade överlevnadsresultat för patienterna. (37)

• Utvecklingen av hepatocellulärt karcinom hos Mob1b-/- möss stoppas eftersom YAP1-aktiviteten blockeras av detta läkemedel.
• Studier visar att ivermektin blockerar KKU214-cellproliferation och stoppar cellcykeln i S-fas, samtidigt som det inducerar gemcitabinresistent celldöd.
• Att minska tumörprogressionen genom fibros bidrar till att skydda mot de negativa effekterna av cirros på tumörbildning.

Njurcellscarcinom (RCC)

I njurtubuli uppstår njurcellscancer, som fortfarande är den vanligaste formen av njurcancer. Sjukdomen fortskrider utan märkbara symtom innan symtom som urinblödning och smärta i sidan tillsammans med oväntad viktminskning. (38)
Riskfaktorer för njurcellscarcinom är rökning och fetma, liksom högt blodtryck och familjehistoria i kombination med ärftlighet.
Eftersom RCC visar resistens mot traditionell cellgiftsbehandling är kirurgi det huvudsakliga behandlingsalternativet för lokaliserad njurcellscarcinom. Riktade terapier tillsammans med immunterapier blir viktiga när sjukdomen är långt framskriden. (39)
Personer som diagnostiseras med RCC i tid har bättre överlevnadsutsikter, eftersom RCC i sena stadier uppvisar sämre prognostiska faktorer.
Aggressiv njurcellscarcinom är fortfarande resistent mot standardbehandlingar.
Men även i detta fall orsakar ivermektin specifik hämning av RCC-cellinjer, vilket gör att normala njurceller kan förbli intakta:

• Framkallande av mitokondriell dysfunktion.
• Minskad ATP-produktion.
• Ökat uttryck av HEL (mitokondriell stressmarkör).
• Kombination av tyrosinkinashämmare med ivermektinbehandling förbättrar behandlingseffekten.

Prostatacancer

Den vanligaste formen av cancer hos män utvecklas gradvis inuti prostatakörteln och förblir symptomfri fram till de senare stadierna av sjukdomen. (40)
De flesta fall av prostatacancer utvecklas utan märkbara symtom under en lång tid innan symtom i sen fas, såsom svår urinering och förekomst av blod i urinen och bäckenbesvär, uppträder. (41)
Hög ålder, ärftlig benägenhet och olämpliga hormonnivåer är de främsta riskfaktorerna för detta tillstånd.
Prostatacancer förekommer i ett spektrum av aggressivitet, eftersom många patienter uppvisar så långsamt växande tumörer att aktiv övervakning visar sig vara den lämpligaste åtgärden.
Den exakta behandlingen beror på tumörens stadium, men kirurgiska ingrepp i kombination med hormonell strålbehandling och patienter i ett avancerat stadium kan behöva kemoterapi.
De som genomgår PSA-test och digital rektal undersökning innan symtomen börjar öka sina chanser till tidig behandling av prostatacancer.
Uttrycket av AR-V7-varianten som är ansvarig för CRPC:s läkemedelsresistens minskar med denna behandling. Studier visar att ivermektin uppvisar både hämning av cellproliferation och ökad apoptos i CC14-, CC36-, DLD1- och Ls174T-celler. (42) Signalvägen Wnt blockeras av ivermektin, som normalt verkar för att främja tumörens tillväxt och överlevnad.
Tumörcellernas proliferationscykel störs av behandling med Ivermectin, vilket främjar tumörcellsdöd. Administrering av Ivermectin i celler leder till ökade uttrycksnivåer av kaspas-3, som är involverat i apoptotisk celldöd.
De två mekanismerna för hämning av Wnt-vägen, tillsammans med ökat uttryck av kaspas-3, fungerar som en dubbeleggad strategi som avslutar tumörexpansionen och aktiverar programmerad celldöd, vilket positionerar Ivermectin som en stark kandidat för att förhindra cancercellers överlevnad.

Leukemi

Leukemi yttrar sig som en cancerform som angriper både blodet och benmärgen genom onormal produktion av vita blodkroppar.
Leukemi hindrar kroppen från att försvara sig mot infektioner samtidigt som den producerar blodceller och kontrollerar blödningar. Det finns flera olika typer av leukemi, med akuta och kroniska versioner av lymfocytisk och myeloisk leukemi som distinkta undertyper. (43)
Symtom på leukemi är trötthet, utmattning i kombination med pågående sjukdomsförlopp och känslig hud samt oväntad viktminskning. Människor insjuknar på grund av genetiska avvikelser i kombination med exponering för kemikalier eller strålning, samt specifika virusinfektioner.
Olika cancerbehandlingar inkluderar kemoterapi tillsammans med målinriktade terapier och benmärgstransplantationer beroende på leukemins stadium och typ av leukemi. Framgångsrika behandlingsresultat blir mer möjliga när sjukdomen diagnostiseras i ett tidigt skede.

• Ivermektin uppvisar hög specificitet mot leukemiceller samtidigt som det har låg toxicitet för värdceller.
• Denna åtgärd ökar mängden kloridjoner inuti cellerna, samtidigt som plasmamembranet blir mer negativt laddat.
• Ivermektin utlöser också ROS-produktion, vilket ökar apoptosen. Det verkar också synergistiskt med cytarabin och daunorubicin och bidrar till att förstärka deras effekter. (44)
• Behandlingen stoppar effektivt tumörtillväxten i K562-celler som har kronisk myeloisk leukemi.
• Genom att behandla tumörens mikromiljö med ett läkemedel förbättras immunsystemets förmåga att känna igen tumören.

Cervixcancer

Livmoderhalscancer bildas i livmoderhalsen, där högriskstammar av humant papillomvirus (HPV) fortfarande är aktiva som den främsta orsaken till tillståndet. (45)
Denna cancer utvecklas gradvis och börjar med förstadier till cancer som kan upptäckas genom regelbundna cellprovtagningar.
Livmoderhalscancer i ett tidigt skede ger vanligtvis inga symtom, medan den avancerade formen av sjukdomen orsakar vaginal blödning och smärta i bäckenet samt obehag vid samlag. (46)
HPV-vaccination, i kombination med regelbunden screening och snabb behandling av förstadier till cancer, är effektivt för att minska risken för att utveckla livmoderhalscancer. Kirurgi tillsammans med strålbehandling och cellgiftsbehandling är behandlingsalternativ för patienter beroende på sjukdomens stadium.
Studier tyder på att ivermektin visar betydande potential vid behandling av livmoderhalscancerceller som använder HeLa som sin härkomst. (47)
Denna substans blockerar cellreproduktion samtidigt som den stimulerar programmerad celldöd, vilket tillsammans ger en effektiv tumörcellshämning. Den livscykelblockerande mekanismen hos ivermektin blockerar utvecklingen av G1/S-fasen, vilket resulterar i aktivering av den apoptotiska vägen.
Behandlingsprocessen hämmar också uttrycket av onkogenerna E6 och E7, eftersom dessa gener främjar överlevnaden av livmoderhalscancerceller. Studier visar att ivermektin har ett terapeutiskt värde vid behandling av livmoderhalscancer eftersom det verkar genom dessa viktiga cellulära vägar.

Ovarialcancer

Äggstockscancer klassas som en tyst mördare eftersom den förblir dold tills den sprider sig till andra delar av kroppen(48)
Symtom på uppblåsthet, buksmärtor och aptitförändringar tenderar att vara vaga, vilket kan leda till att människor felaktigt diagnostiserar dem som andra medicinska problem.
Personer med genetiska mutationer av typen BRCA1 eller BRCA2 är, tillsammans med ärftlig cancerrisk och hormonell påverkan, mer mottagliga för äggstockscancer. (49)
Det finns ingen screeningmetod för tidig upptäckt av äggstockscancer, så genetisk rådgivning och förebyggande strategier är viktiga för personer som löper hög risk att drabbas.
Patienter med avancerad hjärncancer får kombinationsbehandling, där kirurgiskt avlägsnande kombineras med kemoterapi, men de får allt större nytta av målinriktad medicin. Överlevnadsresultaten blir mycket bättre när cancerpatienter upptäcks tidigt i rätt stadium.

• Hämmar proliferation genom att hämma PAK1-kinas.
• Framkallar apoptos genom KPNB1-beroende vägar.
• Den kombinerade effekten av ivermektin med paklitaxel och cisplatin leder till bättre behandlingsresultat.
• Genom sin mekanism riktar ivermektin in sig på cancerstamceller, vilket minskar risken för återfall i sjukdomen

Gliom i hjärnan

Gliom utvecklas i hjärnvävnadens gliaceller, som ger stöd åt nervcellerna. De olika typerna av hjärntumörer utvecklas mycket olika, där långsamt växande, låggradiga gliom är motsatsen till farliga gliom, som är den mest dödliga subtypen. (50)
Symtomen på en hjärntumör beror på hur långt tumören har spridit sig och var den sitter, och kan yttra sig som huvudvärk, kramper och kognitiva och neurologiska störningar som svaghet eller synförlust.
Forskarna är fortfarande oklara över orsakerna till gliom i hjärnan, men ärftlighet och strålning verkar spela en roll i bildandet.
Gliom utgör en utmaning för sjukvården på grund av sin snabba spridning och motståndskraft mot olika behandlingsmetoder, bland annat kirurgi, strålbehandling och kemoterapi. Forskare fortsätter att genomföra studier för att utveckla nya behandlingsmetoder, t.ex. immunterapi, för att öka patienternas överlevnadsgrad. (51)
Forskningsstatistik visar att överlevnaden för patienter med gliom är mellan 14 och 17 månader till döden.
Temozolomid, tillsammans med kirurgi och strålbehandling, är standardbehandlingen för denna typ av cancer, även om resistens är en stor utmaning. Ivermektin visar potential genom att:

• Induktion av apoptos i U87- och T98G-celler.
• Akt/mTOR-vägen fungerar som ett behandlingsmål i studier av U251- och C6-gliomceller. (52)
• Den cellulära processen i hjärnans mikrovaskulära endotelceller leder till hämning av tumörangiogenesen genom att utlösa apoptos.
• Genomträngligheten i blod-hjärnbarriären (BBB) ökar vid behandling med ivermektin, vilket ökar tillförseln av läkemedlet över barriären.

 

Inhibering av RNA-helikas

DDX23-helikasaktiviteten verkar blockeras av ivermektin, som hämmar miR-21-funktionen i gliom och därmed riktar in sig på tumörcellernas tillväxt- och spridningsegenskaper. Dessutom angriper ivermektin gliomets stamceller eftersom de spelar en roll för behandlingsresistens. (53)

Lungcancer

Studier visar att lungcancer består av två huvudtyper, nämligen småcellig lungcancer (SCLC) och icke-småcellig lungcancer (NSCLC), som är bland de mest dödliga och aggressiva cancerformerna i världen. (54)
Studier tyder på att Ivermectin uppvisar cancerhämmande egenskaper i lungcancerceller genom att aktivera celldödsmekanismer och blockera celltillväxt samt blockera skadliga signaleringsnätverk. [55]
Ivermektin har anti-NSCLC-egenskaper genom att hämma en viktig Wnt/β-catenin-signalväg som främjar utvecklingen av lungcancer. Studier har visat att ivermektin både stör mitokondriefunktionen och framkallar produktion av reaktiva syreföreningar, vilket resulterar i förhöjd apoptosfrekvens i SCLC-modeller.
Studier har visat att ivermektin verkar synergistiskt med de kemoterapeutiska läkemedlen cisplatin och paklitaxel för att minska tumörtillväxten och förbättra överlevnadsstatistiken.

Cancer i bukspottkörteln

Malign bukspottkörtelcancer är en av de mest dödliga cancerformerna på grund av dess aggressiva beteende och dåliga respons på vanliga medicinska åtgärder. [56]
Många vetenskapliga rapporter visar att ivermektin är lovande som tilläggsbehandling vid bukspottkörtelcancer eftersom det gör att cancercellerna svarar bättre på kemoterapi. [57]
Prekliniska studier av ivermektin visar att läkemedlet blockerar tillväxten av tumörer i bukspottkörteln genom att störa cellernas glukosmetabolism och minska de glykolytiska processer som cancercellerna behöver för att överleva.
Många rapporter tyder på att ivermektin är effektivt mot stamceller i bukspottkörtelcancer, utöver dess roll för att förbättra effekten av standardbehandling.
Laboratorieresultat tyder på att patienter med bukspottkörtelcancer som får kemoterapi med gemcitabin tillsammans med ivermektin upplever ökad tumörapoptos tillsammans med minskade patologiska index i xenograftmodeller.

Cancer i urinblåsan

De cancerhämmande egenskaperna hos ivermektin är lovande för behandling av urotelial karcinom, som faller inom kategorin urinblåsecancer. (58)
Studier visar att Ivermectin blockerar överlevnadsvägar, inklusive PI3K/Akt/mTOR-signaleringskaskaden, som driver tillväxten av blåscancer. (59)
Studier visar att ivermektin har förmåga att blockera den epitelial-mesenkymala övergången (EMT), som främjar metastasering av cancerceller i urinblåsan och utvecklingen av kemoresistens.
Hittills genomförda studier tyder på att Ivermectin förstärker behandlingen med Bacillus Calmette-Guerin (BCG) för att döda cancerceller hos patienter med icke-invasiv blåscancer. Ytterligare kliniska utvärderingar och valideringsstudier på människor måste genomföras för att bevisa läkemedlets effekt i en medicinsk miljö.

Huvud- och halscancer

Maligna tumörer som uppträder i vävnader i huvud och hals, vilket inkluderar skivepitelcancer i munhålan inklusive struphuvudet och svalget, är en svår grupp eftersom de växer snabbt och ofta återkommer. (60)
Vetenskapliga belägg tyder på att ivermektin har terapeutisk potential vid huvud- och halscancer genom att bromsa celltillväxten och orsaka tumördöd samt blockera tillväxten av blodkärl.
Studier har visat att ivermektin minskar aktiviteten hos den epidermala tillväxtfaktorreceptorn (EGFR) i skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC), eftersom denna receptor vanligtvis är överuttryckt i HNSCC.
Ivermektin gör tumörcellerna mer känsliga för strålbehandling genom att justera deras nätverk för svar på DNA-skador. Forskning behövs för att analysera dess effekt som strålningskänslig behandling hos patienter med skivepitelcancer i huvud och hals.

Ösofaguscancer

Överlevnadstalen för patienter med matstrupscancer är fortfarande mycket ogynnsamma, samtidigt som det är svårt att ställa diagnos i ett tidigt stadium.
Laboratoriestudier har visat att ivermektin är användbart vid behandling av matstrupscancer, eftersom det förhindrar celltillväxt samtidigt som det ökar den programmerade tumörcellsdöden.
Cancercellsdöden ökar när Ivermectin aktiverar en dubbel mekanism som påverkar oxidativ stress och mitokondriell dysfunktion i cellerna. Nya studier tyder på att Ivermectin får tumörer i matstrupen att minska antalet markörer för cancerstamceller, vilket minimerar återfall i tumören. (61)
Kliniska prövningar pågår för närvarande för att kombinera ivermektin med fluoropyrimidiner och platinabaserade föreningar som standardbehandlingar mot cancer.

Läkemedelstillförsel och formulering

Nanopartikelbaserad läkemedelstillförsel

Tillgången till ivermektin för cancerbehandling förbättras i takt med att forskarna utvecklar avancerade plattformar för läkemedelstillförsel med liposomala och nanopartikulära formuleringar.
Ivermektin uppnår förbättrad leverans till tumörområden, liksom förlängd cirkulationstid och förbättrad löslighet tack vare nanopartiklarnas hälsosystem.
Aktuell forskning visar att nanoteknikbaserade ivermektinformuleringar möjliggör ett bättre upptag av läkemedlet i cancerceller och minimerar oavsiktliga konsekvenser.
Genom att administrera ivermektin med dessa exakta metoder ökar både behandlingens effektivitet och minimeras oönskade biverkningar i hela kroppen.

Liposomalt ivermektin

Forskare har utvecklat liposomala versioner av ivermektin för att uppnå både farmakologisk potentiering och starkare anti-cancereffekter. (62)
Skydd av läkemedlet genom liposomal inkapsling resulterar i både en längre halveringstid och ökad ackumulering av läkemedlet i tumörvävnad.
Aktuella laboratoriestudier visar att liposomalt Ivermectin skyddar normala vävnader från skadliga effekter genom att inducera apoptos hos cancerceller.

Anslutning till läkemedelsbärare

Användningen av polymermiceller och dendrimers som bärare för ivermektin säkerställer en kontrollerad leverans av läkemedlet och förbättrade behandlingsresultat för cancerpatienter.
System för läkemedelstillförsel förbättrar ivermektins förmåga att behandla cancer genom att eliminera hinder relaterade till läkemedlets löslighet och öka den terapeutiska effekten.

Cancerstamceller och immunförsvar

Ivermektins roll mot cancerstamceller (CSC)

De cancerhämmande egenskaperna hos ivermektin gör det till en effektiv behandling mot cancerstamceller (CSC).
Canceråterhämtning sker genom specialiserade celler, så kallade cancerstamceller (CSC), som är ansvariga för att skapa nya tumörer samt deras förmåga att sprida sig och överleva olika behandlingar.
Cancerstamceller utgör ett stort hinder för onkologin eftersom de har en obegränsad reproduktionspotential och är resistenta mot traditionella cancerbehandlingar. (63)
Ivermektin förstör cancerstamceller genom sin förmåga att blockera Wnt/β-catenin och Hedgehog-signaleringsmekanismer som upprätthåller närvaron och spridningen av CSC.
Behandlingseffekten förbättras och tumöråterfall förebyggs eftersom Ivermectin ingriper i de signalvägar som upprätthåller stamcellsegenskaperna i cancerceller. Ivermektin har potential att användas som ett kompletterande läkemedel för att bekämpa läkemedelsresistens, eftersom det hämmar ABC-transportörfunktionen i CSC.

Upphävande av multiresistens (MDR)

Cancerceller utvecklar multidrogresistens genom aktiv transport med hjälp av effluxtransportörer, vilket gör att de effektivt kan pumpa ut läkemedel och bli ett viktigt hinder för cellgiftsbehandling. (64)
Ivermektin stoppar effektivt funktionen hos P-glykoprotein (P-gp) samt andra ATP-bindande transportörer (ABC) som leder till MDR vid olika typer av cancer.
Att kombinera behandling med Ivermectin med kemoterapeutiska läkemedel leder till bättre resultat, eftersom läkemedlet blockerar de ejektionspumpar som normalt pumpar ut dessa läkemedel. De additiva effekterna av Ivermectin med konventionella cellgifter mot cancer bekräftar dess potential att bli en effektiv behandlingsstrategi för att penetrera MDR.

Ivermektin och immunförsvaret

Synergi med immunterapier

Nya studier visar att ivermektin fungerar som en immunregulator, vilket gör det lämpligt för att stödja immunterapi.
Studier visar att ivermektin förstärker effekterna av läkemedel som hämmar immunförsvarets kontrollpunkter, t.ex. anti-PD-1 och anti-CTLA-4, genom att återställa immunosuppressionen i tumörmiljön.
Aktiveringen av cytotoxiska T-lymfocyter ökar, medan dendritiska celler ökar antigenpresentationen, eftersom Ivermectin samtidigt minskar antalet regulatoriska T-celler som undertrycker immunsvaret.
Ivermektin modifierar immunologiska vägar, vilket gör att det kan förvandla immunologiskt „kalla” tumörer till „heta”, vilket ökar deras svar på immunterapi.

Effekt på tumörassocierade makrofager (TAM)

Immunceller som kallas tumörassocierade makrofager (TAM) har två olika funktioner i cancerceller, eftersom de antingen kan stödja tumörer genom M2-fenotypen eller hjälpa till att bekämpa tumörer genom M1-fenotypen.
Ivermektin visar förmåga att omvandla TAM med tumörfrämjande M2-funktioner till tumörhämmande M1-celler, vilket resulterar i starkare immunövervakning och tumörförstöring.
Den makrofagpolariseringseffekt som ivermektinbehandlingen ger upphov till skapar ett immunstimulerande sammanhang som förbättrar effekten av befintliga immunoterapeutiska metoder.

Jämförande analys

Ivermektin jämfört med andra omformulerade läkemedel

Ett antal läkemedel från en mängd olika källor, såsom metformin, hydroxiklorokin och fenbendazol, har utvärderats som potentiella cancerläkemedel n.

• Patienter med diabetes använder metformin som primärt läkemedel, men studier visar att metformin har antidiabetiska egenskaper genom att hämma mTOR-signalering och samtidigt minska aktiviteten hos insulinliknande tillväxtfaktorer (IGF).
• Metformin verkar på den metaboliska kaskaden, men Ivermectin verkar genom två olika mekanismer som involverar apoptosinduktion och immunmodulering.
• Hydroxiklorokin är ett malariamedel som har potential att stoppa autofagi i cancerceller för att förbättra effekten av kemoterapi.
• De tumörhämmande egenskaperna hos hydroxiklorokin skiljer sig från ivermektin, eftersom det inte uppvisar någon signifikant effekt på CSC eller omvänd MDR.
• Fenbendazol har visat antitumöregenskaper på grund av sin dubbla verkan med störning av mikrotubuli i kombination med hämning av glukosupptag när den utvecklats som ett antiparasitärt läkemedel.
• Det huvudsakliga målet för behandling med fenbendazolem är metaboliska processer och dess terapeutiska omfattning verkar vara mer begränsad än med ivermektin.

Biverkningar och toxicitetsprofiler

Det är välkänt att ivermektin har en säker profil, men administratörerna måste ändå ta hänsyn till dess potentiella okända effekter när det används i höga doser.
Potentiella toxiska effekter inkluderar:

• Överdrivet intag av ivermektin kan förändra funktionen hos GABA-styrda kloridkanaler, vilket kan leda till yrsel tillsammans med ataxi och mental förvirring.
• Medicinska bevis tyder på att långvarig användning av ivermektin kan orsaka en mild ökning av leverenzymerna.
• Läkemedlet Ivermectin har potential att modifiera läkemedelsmetabolismen genom interaktion med cytokrom P450-substratläkemedel.
• Kliniska prövningar av lämpliga doser av ivermektin för cancerbehandling bör fortsätta, eftersom läkemedlet uppvisar en högre säkerhetsnivå jämfört med typiska kemoterapiläkemedel.

Vägspärrar för klinisk forskning och framtida forskningsutmaningar

Vid genomförandet av kliniska prövningar har Ivermectin stött på stora hinder när det gäller att gå från prekliniska data till klinisk praxis. Avsaknaden av storskaliga randomiserade kontrollerade studier (RCT) hindrar tillsynsmyndigheterna från att godkänna användningen av detta läkemedel.
Ivermektins generiska karaktär hindrar läkemedelsbolagen från att hitta tillräckliga ekonomiska skäl för att inleda kliniska prövningar. Det har funnits ett motstånd från onkologerna mot att acceptera Ivermectin som ett cancerläkemedel på grund av pågående debatter om dess användning vid behandling av covid-19.

Potentiella biomarkörer för känslighet för ivermektin

Identifiering av biomarkörer som kan förutsäga respons på ivermektin kommer att leda till bättre urval av patienter i framtida studier.

Potentiella biomarkörer inkluderar:

• Wnt/β-catenin-mutationer i ivermektinkänsliga tumörer. Mätning av uttrycksnivåer för P-glykoprotein visar på förmågan att vända MDR. Studie av immunmönster för att förutsäga följsamhet till checkpoint-blockerare.
• Forskarna bör nu inrikta sin forskning på att utveckla specifika strategier som integrerar dessa biomarkörer med specifika ivermektinbaserade vårdmodeller för att säkerställa optimala resultat för patienter som använder denna behandling.

Prekliniska studier (djur) kontra kliniska studier (människa)

Ivermektins potential som cancerläkemedel måste bedömas utifrån en tydlig åtskillnad mellan studier på försöksdjur och kliniska prövningar på människor. I tabellen nedan identifieras de viktigaste skillnaderna mellan de två studierna.

Kombinationsterapier: Ivermektin med konventionella cancerbehandlingar

Användningen av ivermektin uppvisar den mest lovande potentialen som ett medel som förstärker konventionella cancerbehandlingar i kombination. Ivermektin riktar in sig på flera vägar för cancerprogression och visar därmed förmågan att förbättra nuvarande cancerbehandlingar och samtidigt förhindra terapeutisk resistens.
Några av de olika verkningsmekanismerna för ivermektin i kombination med standardbehandlingar mot cancer anges nedan:

Öka effektiviteten av kemoterapi

Studier visar att behandling med ivermektin ökar cancercellernas känslighet för standardmässiga kemoterapi-läkemedel – doxorubicin och paklitaxel tillsammans med cisplatin.
Att förhindra cancercellsöverlevnad blir möjligt eftersom Ivermectin blockerar viktiga vägar som PI3K/Akt/mTOR-signalering, samtidigt som det orsakar oxidativ skada på cancerceller.
Kemoterapibehandling av cancerpatienter leder till ökad cellapoptos, vilket möjliggör lägre läkemedelsdoser och minskad toxicitet för friska vävnader.

Förbättra resultatet av immunterapi

Immunsystemet gynnas av administrering av ivermektin eftersom det förändrar immunsvaret, vilket ökar effekten av immunkontrollpunktshämmarna PD-1 och CTLA-4.
Kombinationen av ökad aktivering av T-lymfocyter och minskad immunosuppression av tumörens mikromiljö genom administrering av ivermektin möjliggör ett bättre försvar mot cancerceller i människokroppen. Studier visar att ivermektin hjälper dendritiska celler att mogna samtidigt som antigenpresentationen förbättras, vilket ökar försvaret mot tumörer.

Att övervinna multiresistens

Ett stort hinder vid behandling av cancer är att cancercellerna utvecklar resistens mot olika läkemedel.
Ivermektin har visat sig vara effektivt när det gäller att bromsa effluxpumpaktiviteten hos läkemedel, inklusive P-glykoprotein tillsammans med ABC-transportörer, som avlägsnar kemoterapeutiska substanser från tumörceller.
Effekten av kemoterapeutiska läkemedel mot resistenta tumörer förbättras vid behandling med ivermektin, eftersom läkemedlet förhindrar att tumörcellerna eliminerar de kemoterapeutiska medlen.

Minskning av tumörens stamcellsegenskaper

En liten undergrupp av cancerstamceller, så kallade CSC, gör det möjligt för tumören att fortsätta vara en stamcell, vilket bidrar till läkemedelsresistens, spridning och återfall.
Nya rön visar att Ivermectin fungerar som en specifik hämmare av CSC-liknande egenskaper tack vare sin förmåga att undertrycka Wnt/β-catenin- och Hedgehog-signalering samt matrisassocierade markörer. Destruktion av CSC genom behandling med Ivermectin skulle förbättra konventionella behandlingar och minska både återfallsfrekvensen och förbättra patienternas överlevnadsstatistik.
När de används i kombination erbjuder dessa olika behandlingar nya möjligheter att utveckla terapier som kan förbättra hälsoutfallet för patienter med många olika typer av cancer.
Ytterligare forskning behövs för att bekräfta dessa resultat samt för att utveckla optimala läkemedelsprotokoll för användning av Ivermectin i medicin.

Kliniska prövningar och framtidsutsikter

Efter lovande preliminära laboratorieresultat om ivermektins cancerhämmande egenskaper bör riktade kliniska prövningar på människor genomföras för att testa dess säkerhetsgränser samt de mest effektiva doserna och behandlingspotentialen hos människor.
Forskarna genomför ett antal kliniska prövningar och förbereder ytterligare forskningsprojekt för att utvärdera behandling med ivermektin för olika typer av cancer.

Fas II-studie i glioblastoma multiforme

Forskarna genomför en klinisk fas II-prövning av ivermektin för behandling av patienter med gliom och utvärderar behandlingsresultat, inklusive minskning av tumörstorlek samt medicinsk överlevnadstid. (65)
Studier som undersöker ivermektin som en potentiell behandling av glioblastoma multiforme måste genomföras omedelbart, eftersom sjukdomen är aggressiv och standardläkemedel inte ger tillräcklig kontroll.

Forskning om bröstcancer

Medicinska forskare genomför studier som kombinerar ivermektin med konventionella kemoterapiprotokoll för bröstcancer.
Studien syftar till att se hur Ivermectin påverkar tumörtillväxten, liksom svarsfrekvensen på cellgiftsbehandling och patienternas överlevnadstid. Ivermectin visar tecken på att kunna övervinna några av de resistensfaktorer som enligt vissa studier minskar effektiviteten hos nuvarande behandlingsalternativ.

 Forskning om kolorektal cancer

Forskare genomförde en studie av kolorektal cancer med ivermektin, där läkemedlet kombinerades med EGFR- och VEGF-hämmare.
Forskningsexperter testar Ivermectin för att öka styrkan hos primära läkemedel, samtidigt som de utvärderar dess förmåga att minimera spridningen av cancerceller och öka behandlingseffekten. Framgångsrika resultat skulle etablera Ivermectin som ett viktigt terapeutiskt medel för behandling av kolorektalcancer. (66)

Andra potentiella studier

I ytterligare studier används ivermektin för att fastställa dess effekt på bukspottkörtelcancer, lungcancer och olika former av leukemi och lymfom i tidiga kliniska prövningar. Läkemedlet har en unik potential inom onkologi eftersom det påverkar flera olika cancerframkallande vägar.
Resultaten av de kliniska studierna kommer att utgöra de primära kriterierna för att avgöra om ivermektin kan få en utbredd klinisk användning inom onkologisk behandling. Innan ivermektin kan bli ett vanligt alternativ för cancerbehandling måste ett regulatoriskt godkännande beviljas av medicinska myndigheter genom säkerhetstester och omfattande kliniska prövningar.

Slutsatser: Vägen framåt för ivermektin inom onkologi

Ivermektin, som ursprungligen var ett antiparasitärt läkemedel, har på senare tid väckt intresse som ett potentiellt läkemedel för behandling av cancer. Vetenskapliga belägg visar att ivermektin framkallar celldöd samtidigt som cellcykeln bibehålls och immunförsvaret påverkas, vilket förklarar dess potentiella värde vid cancerbehandling.
Det kliniska intresset för ivermektin som cancerbehandling har ökat eftersom det motverkar tumörtillväxt och förstärker effekterna av standardbehandlingar, samtidigt som det angriper cancerns underliggande immunitets- och immunundvikandemekanismer.
Aktuella laboratoriestudier visar att ivermektin är effektivt mot flera typer av cancer, bland annat lungcancer, bröstcancer, gliom och leukemier. Medicinsk användning av ivermektin för behandling av cancer kräver omfattande kliniska studieresultat för att fastställa säkra doseringsrekommendationer tillsammans med standardutvärderingar av cancerläkemedel.
Trots dess potential kvarstår utmaningar. Ekonomin har inte varit tillräcklig för att motivera läkemedelsbolagen att genomföra kliniska prövningar, eftersom Ivermectin tillhör kategorin generika. Det behövs en djupgående utvärdering av läkemedlets respons och biverkningar, liksom av hur enskilda patienter svarar på behandlingen.
Detaljerade säkerhetsbedömningar och farmakokinetiska tester av läkemedelsföretag kommer att avgöra den mest gynnsamma vägen för att införliva ivermektin i cancerbehandling. Forskarna arbetar aktivt med pågående studier som undersöker ivermektins tumörhämmande potential och dess effekter på immunförsvaret samt mekanismer för att bryta läkemedelsresistens.
Den terapeutiska styrkan och biotillgängligheten hos ivermektin skulle kunna förbättras genom att utveckla sofistikerade nanopartikelbaserade doseringsregimer tillsammans med liposomala formuleringar. Genom att välja ut lämpliga biomarkörer för behandlingen skulle man kunna öka effektiviteten och samtidigt minska behandlingsriskerna.
Att utforska Ivermectins tillämpningar inom cancerbehandling är ett aktivt område med lovande framtida forskning. Omfattande vetenskapliga tester skulle göra det möjligt för Ivermectin att bli ett viktigt läkemedel mot cancer som kan ge nya perspektiv för patienter som kämpar med resistenta cancerformer.

Ansvarsfriskrivning

Denna artikel har skrivits i utbildningssyfte och är avsedd att öka medvetenheten om det ämne som diskuteras. Det är viktigt att notera att artikeln handlar om ämnet i allmänhet - det är inte en beskrivning av en specifik produkt (kemiskt reagens). Vi föreslår inte att kemiska reagenser används på människor - detta är förbjudet enligt lag. För att en produkt ska få användas för behandling måste den vara registrerad som läkemedel. Informationen i texten är baserad på tillgänglig vetenskaplig forskning och är inte avsedd som medicinsk rådgivning eller för att främja självmedicinering. Läsaren bör rådfråga kvalificerad sjukvårdspersonal för alla beslut som rör hälsa och behandling.

Referenser:

 

1. O’Malley PA. Ivermectin. Clin Nurse Spec CNS. 2022;36(1):16-9.
2. CRUMP A, ŌMURA S. Ivermektin, ett „underverk till läkemedel” från Japan: ett perspektiv på användning hos människor. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2011 Feb 10;87(2):13-28.
3. Kaur B, Blavo C, Parmar MS. Ivermektin: Ett mångfacetterat läkemedel med potential utöver antiparasitär behandling. Cureus. 16(3):e56025.
4. Formiga FR, Leblanc R, de Souza Rebouças J, Farias LP, de Oliveira RN, Pena L. Ivermectin: ett prisbelönt läkemedel med förväntad antiviral aktivitet mot COVID-19. J Controlled Release. 2021 Jan 10;329:758-61.
5. Laing R, Gillan V, Devaney E. Ivermektin – gammal medicin, nya knep? Trends Parasitol. 2017 Jun;33(6):463-72.
6. González Canga A, Sahagún Prieto AM, Diez Liébana MJ, Fernández Martínez N, Sierra Vega M, García Vieitez JJ. Farmakokinetik och interaktioner för ivermektin hos människor - en minireview. AAPS J. 2008 jan 25;10(1):42-6.
7. Park J, Chae JB, Kim S, Yu DH, Kim HC, Park BK, et al. Utvärdering av effekten av ivermektin mot Theileria orientalis-infektion hos betande nötkreatur. BMC Vet Res. 2019 Aug 17; 15 (1): 297.
8. Song Z, Shi S, Zhang Y. Ivermektin vid behandling av covid-19: En systematisk översikt och metaanalys. Heliyon. 2024 Mar 11;10(6):e27647.
9. Buonfrate D, Chesini F, Martini D, Roncaglioni MC, Ojeda Fernandez ML, Alvisi MF, et al. Högdos ivermektin för tidig behandling av covid-19 (COVER-studien): En randomiserad, dubbelblind, multicenter, fas II, dosbestämmande, klinisk prövning för att bevisa konceptet. Int J Antimicrob Agents. 2022 feb;59(2):106516.
10. Bryant A, Lawrie TA, Dowswell T, Fordham EJ, Mitchell S, Hill SR, et al. Ivermectin in the prevention and treatment of COVID-19 infection: A Systematic Review, Meta-analysis, and Trial Sequential Analysis to Inform Clinical Guidelines. Am J Ther. 2021 juni 21;28(4):e434-60.
11. Zaidi AK, Dehgani-Mobaraki P. Mekanismer för ivermektins verkan mot SARS-CoV-2 – en omfattande översikt. J Antibiot (Tokyo). 2022;75(2):60-71.
12. Johnson-Arbor K. Ivermectin: en minigranskning. Clin Toxicol Phila Pa. 2022 maj;60(5):571-5.
13. Nagao I, Nakazawa M, Tachibana Y, Kawasaki M, M Ambrosini Y. Bedömning av P-glykoproteinfunktion med hjälp av epitelgränssnitt härrörande från organoider från hundtarmar. Xenobiotica Öde Utländsk Compd Biol Syst. 2024 juni;54(6):342-9.
14. Mealey KL, Owens JG, Freeman E. P-glykoproteinbrist hos hundar och katter: Vad vi vet och vart vi behöver gå. J Vet Pharmacol Ther. 2023 Jan;46(1):1-16.
15. Juarez M, Schcolnik-Cabrera A, Dueñas-Gonzalez A. Multi-target-läkemedlet ivermectin: från antiparasitiskt medel till omplacerat cancerläkemedel. Am J Cancer Res. 2018 Feb 1;8(2):317-31.
16. Tang M, Hu X, Wang Y, Yao X, Zhang W, Yu C, et al. Ivermectin, ett potentiellt cancerläkemedel som härrör från ett antiparasitiskt läkemedel. Pharmacol Res. 2021 Jan; 163: 105207.
17. Dou Q, Chen HN, Wang K, Yuan K, Lei Y, Li K, et al. Ivermectin inducerar cytostatisk autofagi genom att blockera PAK1/Akt-axeln i bröstcancer. Cancer Res. 2016 Aug 1; 76 (15): 4457-69.
18. Lotfalizadeh N, Gharib A, Hajjafari A, Borji H, Bayat Z. Ivermectins anticancerpotential: verkningsmekanismer och terapeutiska konsekvenser. J Lab Anim Res. 2022 25 december; 1 (1): 52-9.
19. Huang H, He Q, Guo B, Xu X, Wu Y, Li X. Framsteg inom avledning av antiparasitära läkemedel för cancerbehandling. Drug Des Devel Ther. 2021;15:2747-67.
20. Li YQ, Zheng Z, Liu QX, Lu X, Zhou D, Zhang J, et al. Omplacering av antiparasitära läkemedel i cancerbehandling. Front Oncol. 2021 Apr 29;11:670804.
21. Jiménez-Gaona, Y., Vivanco-Galván, O., Morales-Larreategui, G., Cabrera-Bejarano, A., & Lakshminarayanan, V. (2023). Resultat av ivermektin vid cancerbehandling: En erfarenhet i Loja-Ecuador. Rapporter om omvårdnad (Pavia, Italien), 13(1), 315-326. https://doi.org/10.3390/nursrep13010030
22. Baghli, I. (2024). Inriktning på mitokondrie-cellövergången vid cancerbehandling: Ett ortomolekylärt hybridprotokoll. J Orthomol Med, 39
23. Zhou, S., Wu, H., Ning, W., Wu, X., Xu, X., Ma, Y., … & Wang, J. (2021). Ivermektin har en ny användning för att hämma tillväxten av kolorektala cancerceller. Gränser inom farmakologi, 12, 717529.
24. Menon G, Alkabban FM, Ferguson T. Bröstcancer. I: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 [citerad 2025 februari . Tillgänglig från: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482286/
25. Łukasiewicz S, Czeczelewski M, Forma A, Baj J, Sitarz R, Stanisławek A. Bröstcancer - epidemiologi, riskfaktorer, klassificering, prognostiska markörer och aktuella behandlingsstrategier - en uppdaterad översikt. Cancersjukdomar. 2021 Aug 25;13(17):4287.
26. Mayrovitz HN, redaktör. Bröstcancer [Internet]. Brisbane (AU): Exon Publications; 2022 [citerad 2025 Feb . Tillgänglig från: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK583818/
27. Liu, J., Liang, H., Chen, C., Wang, X., Qu, F., Wang, H., Yang, K., Wang, Q., Zhao, N., Meng, J., & Gao, A. (2019). Ivermektin inducerar autofagi-medierad celldöd via AKT/mTOR-signalvägen i gliomceller. Rapporter om biovetenskap, 39(12), BSR20192489. https://doi.org/10.1042/BSR20192489
28. Aysola, K., Desai, A., Welch, C., Xu, J., Qin, Y., Reddy, V., Matthews, R., Owens, C., Okoli, J., Beech, D. J., Piyathilake, C. J., Reddy, S. P., & Rao, V. N. (2013). Triple Negative Breast Cancer – An Overview. Ärftlig genetik: aktuell forskning, 2013(Suppl 2), 001. https://doi.org/10.4172/2161-1041.S2-001
29. Bansal, N., Bosch, A., Leibovitch, B., Pereira, L., Cubedo, E., Yu, J., Pierzchalski, K., Jones, J. W., Fishel, M., Kane, M., Zelent, A., Waxman, S. och Farias, E. (2016). Blockering av PAH2-domänen i Sin3A hämmar tumörigenes och ger retinoidkänslighet i trippelnegativ bröstcancer. Oncotarget, 7(28), 43689-43702. https://doi.org/10.18632/oncotarget.9905
30. Hashimoto, H., Messerli, S. M., Sudo, T., & Maruta, H. (2009). Ivermectin inaktiverar kinasen PAK1 och blockerar den PAK1-beroende tillväxten av cellinjerna för äggstockscancer och NF2-tumörer hos människa. Läkemedelsupptäckter och behandlingar, 3(6), 243-246.
31. Sitarz, R., Skierucha, M., Mielko, J., Offerhaus, G. J. A., Maciejewski, R. och Polkowski, W. P. (2018). Magsäckscancer: epidemiologi, prevention, klassificering och behandling. Cancerhantering och -forskning, 10, 239-248. https://doi.org/10.2147/CMAR.S149619
32. Nambara, S., Masuda, T., Nishio, M., Kuramitsu, S., Tobo, T., Ogawa, Y., Hu, Q., Iguchi, T., Kuroda, Y., Ito, S., Eguchi, H., Sugimachi, K., Saeki, H., Oki, E., Maehara, Y., Suzuki, A. & Mimori, K. (2017). Antitumoreffekt av det antiparasitiska medlet ivermectin via hämning av Yes-relaterat protein 1-uttryck i magcancer. Oncotarget, 8(64), 107666-107677. https://doi.org/10.18632/oncotarget.22587.
33. Nambara, S., Masuda, T., Nishio, M., Kuramitsu, S., Tobo, T., Ogawa, Y., … & Mimori, K. (2017). Den antineoplastiska effekten av det antiparasitiska medlet ivermektin genom att hämma uttrycket av det Yes-associerade protein 1 vid magcancer. Oncotarget, 8(64), 107666.
34. Wu, X., Deng, G., Hao, X., Li, Y., Zeng, J., Ma, C., He, Y., Liu, X., & Wang, Y. (2014). En caspase-beroende väg är involverad i Wnt/β-catenin-signalering som främjar apoptos i Bacillus Calmette-Guerin-infekterade RAW264.7-makrofager. Internationell tidskrift för molekylära vetenskaper, 15(3), 5045-5062. https://doi.org/10.3390/ijms15035045
35. Jonker, D., Rumble, R. B., Maroun, J., & Gastrointestinal Cancer Disease Site Group of Cancer Care Ontario’s Program in Evidence-Based Care (2006). Oxaliplatinens roll i kombination med 5-fluorouracil och folinsyra vid första och andra linjens behandling av avancerad kolorektal cancer. Aktuell onkologi (Toronto, Ont.), 13(5), 173-184. https://doi.org/10.3747/co.v13i5.99.
36. Oneda, E., Abu Hilal, M. och Zaniboni, A. (2020). Cancer i gallvägarna: Aktuella medicinska behandlingsstrategier. Cancersjukdomar, 12(5), 1237. https://doi.org/10.3390/cancers12051237
37. Asafo-Agyei KO, Samant H. Hepatocellulärt karcinom. [Uppdaterad 2023 juni 12]. I: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 jan-. Tillgänglig på: https:
38. Ruff, S. M., Cloyd, J. M., & Pawlik, T. M. (2023). Annals of Surgical Oncology Practice Guidelines Series: hantering av primära lever- och gallvägstumörer. Annaler i kirurgisk onkologi, 30(13), 7935-7949. https://doi.org/10.1245/s10434-023-14255-z.
39. Pandey J, Syed W. Njurcellscarcinom. [Uppdaterad 2024 oktober 4]. I: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 jan-. Tillgänglig på: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK558975/
40. Cardenas, L. M., Sigurdson, S., Wallis, C. J. D., Lalani, A. K. och Swaminath, A. (2024). Framsteg i behandlingen av njurcellscarcinom. CMAJ: Canadian Medical Association journal = journal de l’Association médicale canadienne, 196(7), E235-E240. https://doi.org/10.1503/cmaj.230356
41. Leslie SW, Soon-Sutton TL, Skelton WP. Prostatacancer. [Uppdaterad 2024 oktober 4]. I: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Tillgänglig på: https:
42. Rosario E, Rosario DJ. Lokaliserad prostatacancer. [Uppdaterad 2022 26 september]. I: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Tillgänglig på: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK563248/
43. Melotti, A., Mas, C., Kuciak, M., Lorente-Trigos, A., Borges, I., & Ruiz och Altaba, A. (2014). Flodblindhetsläkemedlet Ivermectin och relaterade makrocykliska laktoner hämmar WNT-TCF-vägresponsen i mänsklig cancer. EMBO molekylär medicin, 6(10), 1263-1278. https://doi.org/10.15252/emmm.201404084
44. Chennamadhavuni A, Lyengar V, Mukkamalla SKR, et al. Leukemi. [Uppdaterad 2023 jan 17]. I StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 jan-. Tillgänglig på: https:
45. Zhang, Y., Sun, T., Li, M., Lin, Y., Liu, Y., Tang, S., & Dai, C. (2022). Ivermectin-inducerad apoptotisk celldöd i mänskliga SH-SY5Y-celler involverar aktivering av oxidativ stress och mitokondriell väg och Akt / MTOR-väg-medierad autofagi. Antioxidanter (Basel, Schweiz), 11(5), 908. https://doi.org/10.3390/antiox11050908.
46. Fowler JR, Maani EV, Dunton CJ, et al. Livmoderhalscancer. [Uppdaterad 2023 nov 12]. I: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 jan-. Tillgänglig på: https:
47. Zhang, S., Xu, H., Zhang, L. och Qiao, Y. (2020). Livmoderhalscancer: Epidemiologi, riskfaktorer och screening. Kinesisk tidskrift för cancerforskning = Chung-kuo yen cheng yen chiu, 32(6), 720-728. .
48. Li, N., & Zhan, X. (2020). Det antiparasitiska läkemedlet ivermektin kan hämma äggstockscancer genom att reglera lncRNA-EIF4A3-mRNA-axeln. EPMA-tidskrift, 11(2), 289-309. https://doi.
49. Matulonis, U. A., Sood, A. K., Fallowfield, L., Howitt, B. E., Sehouli, J., & Karlan, B. Y. (2016). Ovarialcancer. Natur recensioner. Primers för sjukdomar, 2, 16061. https://doi.
50. Petrucelli N, Daly MB, Pal T. BRCA1- och BRCA2-associerad ärftlig bröst- och äggstockscancer. 1998 Sep 4 [Uppdaterad 2023 Sep 21]. I: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al, redaktörer. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. tillgänglig på: https:
51. Mesfin FB, Karsonovich T, Al-Dhahir MA. Gliom. [Uppdaterad 2024 Aug 12]. I: StatPearls [Internet]. Skattkammarön (FL): StatPearls Publishing; 2025 jan-. Tillgänglig på: https:
52. Davis M. E. (2016). Glioblastom: En översikt över sjukdom och behandling. Klinisk tidskrift för onkologisk omvårdnad, 20(5 Suppl), S2-S8. .
53. Bahmad, H. F., Mouhieddine, T. H., Chalhoub, R. M., Assi, S., Araji, T., Chamaa, F., Itani, M. M., Nokkari, A., Kobeissy, F., Daoud, G. och Abou-Kheir, W. (2018). Akt/mTOR-vägen i cancerstamceller/progenitorceller är ett potentiellt terapeutiskt mål för gliom och omoget neuroblastom. Oncotarget, 9(71), 33549-33561. https://doi.
54. Aljardali, M. W., Kremer, K. M., Parker, J. E., Fleming, E., Chen, H., Lea, J. S., Kraus, W. L. och Camacho, C. V. (2024). Nukleolär lokalisering av RNA-helikasen DDX21 förutspår överlevnadsutfall i gynekologiska cancerformer. Kommunikation om cancerforskning, 4(6), 1495-1504. https://doi.
55. Siddiqui F, Vaqar S, Siddiqui AH. Lungcancer. [Uppdaterad 2023 maj 8]. I: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Tillgänglig på: https:
56. Li, M. Y., Zhang, J., Lu, X., Zhou, D., Deng, X. F., Liu, Q. X., Dai, J. G., & Zheng, H. (2024). Ivermektin inducerar icke-skyddande autofagi via nedreglering av PAK1 och apoptos i lungadenokarcinomceller. Kemoterapi och farmakologi vid cancer, 93(1), 41-54. https://doi.org/10.1007/s00280-023-04589-6
57. Puckett Y, Garfield K. Cancer i bukspottkörteln. [Uppdaterad 2024 september 10]. I: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Tillgänglig på: https:
58. Lee, D. E., Kang, H. W., Kim, S. Y., Kim, M. J., Jeong, J. W., Hong, W. C., Fang, S., Kim, H. S., Lee, Y. S., Kim, H. J., & Park, J. S. (2022). Kombinationsbehandling med ivermektin och gemcitabin framkallar apoptos hos cancerceller i bukspottkörteln via mitokondriell dysfunktion. Gränser inom farmakologi, 13, 934746. https://doi.
59. Leslie SW, Soon-Sutton TL, Aeddula NR. Cancer i urinblåsan. [Uppdaterad 2024 augusti 15]. I: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 jan-. Tillgänglig på: https:
60. Sathe, A., & Nawroth, R. (2018). Inriktning på PI3K/AKT/mTOR-vägen vid urinblåsecancer. Metoder inom molekylärbiologi (Clifton, N.J.)., 1655, 335-350. .
61. Johnson, D. E., Burtness, B., Leemans, C. R., Lui, V. W. Y., Bauman, J. E., & Grandis, J. R. (2020). Skivepitelcancer i huvud och hals. Natur recensioner. Primers för sjukdomar, 6(1), 92. https://doi.org/10.1038/s41572-020-00224-3
62. Xu, N., Lu, M., Wang, J., Li, Y., Yang, X., Wei, X., Si, J., Han, J., Yao, X., Zhang, J., Liu, J., Li, Y., Yang, H. & Bao, D. (2021). Ivermectin inducerar apoptos av esofageal skivepitelcancer via mitokondriell väg. BMC cancer, 21(1), 1307. https://doi.
63. Kar, B., Mahanti, B., Kar, A. K., Mazumder, R., Roy, A., & Majumdar, S. (2024). Nanoliposomgelbaserat ivermectin topiskt leveranssystem: Tillverkning, karakterisering, in vivo och in vitro-studier. Intelligent apotek.63 Bisht, S., Nigam, M., Kunjwal, S. S., Sergey, P., Mishra, A. P., & Sharifi-Rad, J. (2022). Cancerstamceller: Från insikter om grunderna till de senaste framstegen och terapeutiska mål. Stamceller internationellt, 2022, 9653244. https://doi.
64. Xue, X., & Liang, X. J. (2012). Övervinna läkemedelsutflödesbaserad multidrogresistens i cancer med nanoteknik. Kinesisk tidskrift för cancer, 31(2), 100-109. .
65. Bagley S. J. (2023). Fas II-studier i en tid av immunterapi för glioblastoma multiforme: Nya verkningsmekanismer, kända utmaningar i studiedesign och bedömning av tumörrespons. Neuro-onkologi, 25(6), 1098-1099. https://doi.
66. Zhou, S., Wu, H., Ning, W., Wu, X., Xu, X., Ma, Y., Li, X., Hu, J., Wang, C. & Wang, J. (2021). Ivermectin har en ny applikation för att hämma kolorektal cancercelltillväxt. Gränser inom farmakologi, 12, 717529. https://doi.