Ivermectina: el potencial anticancerígeno del antiparasitario

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Descripción de los efectos potenciales de la sustancia Ivermectina basada en la bibliografía. (Esto no es una descripción del producto, descargo de responsabilidad al final de la página).

 

Índice

1. Ivermectina: Descubrimiento del potencial anticancerígeno de un fármaco antiparasitario. 1
2. Introducción. 3
3. Ivermectina: el nacimiento de una potencia en la medicina. 3
4. Mecanismo de acción: ¿cómo actúa la ivermectina?. 4
5. Mecanismos de acción antitumoral de la ivermectina. 5
6. Inducción de la apoptosis y detención del ciclo celular. 5
7. Inhibición de las principales vías de señalización del cáncer.. 6
8. Modulación del microentorno tumoral. 6
9. Estrés del retículo endoplásmico y apoptosis. 7
10. Disfunción mitocondrial y muerte de células cancerosas. 7
11. Modulación de la autofagia 7
12. Posibles protocolos para el tratamiento del cáncer con ivermectina. 8
13. Pruebas preclínicas y clínicas. 8
14. Cáncer de mama: 8
15. Cáncer de mama triple negativo (TNBC) 9
16. Regulación del microentorno tumoral. 10
17. Cáncer de estómago. 10
18. Tumores de hígado y vías biliares. 11
19. Carcinoma de células renales (CCR) 11
20. Cáncer de próstata. 12
21. Leucemia. 13
22. Cáncer de cuello de útero. 14
23. Cáncer de ovario. 14
24. Glioma cerebral. 15
25. Cáncer de pulmón. 16
26. Cáncer de páncreas: 17
27. Cáncer de vejiga: 17
28. Cáncer de cabeza y cuello: 17
29. Cáncer de esófago: 18
30. Administración y formulación de fármacos. 18
31. Administración de fármacos basada en nanopartículas. 18
32. Ivermectina liposomal. 19
33. Conexión con portadores de fármacos.. 19
34. Células madre cancerígenas e inmunidad. 19
35. El papel de la ivermectina contra las células madre cancerosas (CSC) 19
36. Reversión de la resistencia a múltiples fármacos (MDR): 20
37. La ivermectina y el sistema inmunitario. 20
38. Sinergia con terapias inmunitarias: 20
39. Efecto sobre los macrófagos asociados a tumores (TAM) 20
40. Análisis comparativo. 21
41. Ivermectina frente a otros medicamentos reformulados. 21
42. Efectos secundarios y perfiles de toxicidad 21
43. Bloqueos de la investigación clínica y retos futuros de la investigación. 22
44. Biomarcadores potenciales de la sensibilidad a la ivermectina. 22
45. Estudios preclínicos (animales) frente a estudios clínicos (humanos) 22
46. Terapias combinadas: Ivermectina con tratamientos convencionales contra el cáncer. 23
47. Aumento de la eficacia de la quimioterapia: 23
48. Mejorar los resultados de la inmunoterapia: 23
49. Superar la resistencia a múltiples fármacos: 24
50. Reducción de la capacidad de crecimiento de los tumores: 24
51. Ensayos clínicos y perspectivas de futuro. 24
52. Estudio de fase II en glioblastoma multiforme: 25
53. Investigación del cáncer de mama: 25
54. Investigación del cáncer colorrectal: 25
55. Otros estudios potenciales: 25
56. Conclusiones: El camino a seguir para la ivermectina en oncología 26
57. Referencias: 26

 

Introducción

La ivermectina, desde su descubrimiento y desarrollo en la década de 1970 gracias a las investigaciones de dos científicos —el microbiólogo Satoshi Omura de Japón y el parasitólogo irlandés William C. Campbell—, ha evolucionado de manera maravillosa con el tiempo. (1)
Este es un „medicamento milagroso” en el verdadero sentido de la palabra, siempre que tenga el potencial de combatir numerosas enfermedades, infecciones e incluso afecciones mortales, como el cáncer.
A medida que prosiguen las investigaciones sobre los distintos mecanismos de acción posibles de la ivermectina, siguen produciéndose descubrimientos y se introducen nuevos usos de la ivermectina en la práctica clínica. (2)
En resumen, desde su desarrollo como potente fármaco antiparasitario para el tratamiento de parásitos, la ivermectina ha logrado la transformación de millones de personas gracias a sus actividades de eliminación de enfermedades parasitarias, principalmente en las regiones en desarrollo del mundo. La investigación contemporánea demuestra que la ivermectina tiene potencial para actuar como fármaco contra varias enfermedades inflamatorias e infecciones víricas, lo que impulsa a los científicos a explorar su potencial para muchas aplicaciones médicas. (3)

Ivermectina: el nacimiento de una potencia en la medicina

La industria médica reconoció por primera vez la ivermectina como medicamento antiparasitario gracias a Merck Sharp & Dohme (MSD) en 1981, tras el descubrimiento de la sustancia en la bacteria del suelo Streptomyces avermitilis. (4)
Tras este descubrimiento, científicos e investigadores empezaron a realizar pruebas en humanos, observando lo bien que la ivermectina trata las infecciones parasitarias en animales, debido a su eficacia para eliminar el proceso infeccioso del huésped infectado. (5)
A finales de la década de 1980, las autoridades sanitarias recomendaron el uso de la ivermectina para tratar la oncocercosis (ceguera de los ríos), que afectaba a muchas personas en África y Sudamérica. (6)
Así, lo que empezó siendo un medicamento antiparasitario se ha convertido en un tratamiento ampliamente utilizado para varias enfermedades e infecciones, entre las más comunes:

• Estrongiloidiasis: infección parasitaria intestinal
• Sarna: se manifiesta mediante una infección por ácaros que se propagan rápidamente entre las personas.
• Filariasis linfática: enfermedad parasitaria transmitida por mosquitos
• Piojos de la cabeza: como alternativa a los métodos de tratamiento convencionales

La ivermectina se ha convertido en una herramienta de salud pública mundial gracias a los programas de administración masiva de fármacos que han reducido el impacto de las enfermedades parasitarias en todo el mundo. Se trata, sin duda, de un gran hito para este medicamento. (7)
Desde su descubrimiento, la ivermectina ha obtenido un amplio reconocimiento público durante la pandemia de COVID-19, al tiempo que ha mantenido su función original como importante medicamento antiparasitario que salva vidas. (8)
La investigación conjunta del Dr. Satoshi Ōmura y el Dr. William C. Campbell ayudaron a descubrir la ivermectina como tratamiento contra parásitos humanos y animales, lo que más tarde les valió la concesión del Premio Nobel en 2015. (9)

Mecanismo de acción: ¿Cómo actúa la ivermectina?

La ivermectina actúa principalmente sobre el sistema nervioso del parásito que ha infestado al huésped animal o humano. Una vez introducida en el organismo, la ivermectina se une al sistema nervioso del parásito para eliminarlo. (10)
El fármaco se adhiere a los canales de cloruro activados por el glutamato, desencadenando el movimiento de iones de cloruro, lo que provoca la parálisis del parásito y su muerte final. (11) Al carecer de los mismos canales en las células humanas, la ivermectina es segura para los pacientes cuando se toma según prescripción médica. Sin embargo, la exposición prolongada a dosis elevadas de ivermectina también puede afectar negativamente a los receptores del sistema nervioso de forma que puede causar efectos neurotóxicos en el individuo afectado. (12)
Del mismo modo, en el mundo de la medicina veterinaria, ciertas razas de perros, como los pastores australianos y los collie, requieren una atención especial a la hora de prescribir ivermectina. El motivo es la falta de glicoproteína P protectora en estas razas de perros concretas. (13)
La deficiencia de esta proteína hace que estos perros sean susceptibles de desarrollar neurotoxicidad a la ivermectina, lo que puede tener consecuencias perjudiciales como ataxia, temblores e incluso coma. (14) Por lo tanto, se debe tener precaución antes de prescribir ivermectina a personas y animales con condiciones o deficiencias especiales, además de las mencionadas anteriormente.
Las diferentes estructuras biológicas y receptores entre organismos hacen que la ivermectina les afecte de distintas maneras. El fármaco actúa sobre los canales de cloruro activados por glutamato en gusanos y piojos, ya que estos canales sustentan la actividad neuronal y muscular. (13) La permeabilidad al cloruro aumenta cuando el fármaco se une a los canales de cloruro activados por glutamato y provoca una parálisis que conduce a la muerte del parásito.
La ausencia de estos canales de cloruro en la biología humana hace que el fármaco sea seguro durante los escenarios de uso permitidos. La actividad reducida de la glicoproteína P, que regula la eliminación del fármaco en los perros, provoca su toxicidad neurológica siempre que se encuentran con la ivermectina. El fármaco tiene un efecto diferente en las distintas especies porque se dirige a los parásitos, pero causa un riesgo limitado para los humanos y efectos limitados en algunos perros con susceptibilidad genética. (14)

Mecanismos de acción antitumoral de la ivermectina

A continuación se exponen algunas de las hipótesis y teorías comúnmente aceptadas sobre los efectos anticancerígenos de la ivermectina:

Inducción de la apoptosis y detención del ciclo celular

Estudios científicos demuestran que la ivermectina activa la muerte celular programada (apoptosis) en varios tipos de células cancerosas. (15)
Un estudio del Anticancer Research Journal descubrió que la ivermectina activa los mecanismos de apoptosis en los tejidos cancerosos de colon y mama a través de la siguiente secuencia (16):

• Los niveles de expresión de proteínas proapoptóticas como Bax aumentan con el tratamiento con ivermectina.
• Reducción de proteínas antiapoptóticas como Bcl-2
• Estas enzimas activan las caspasas, lo que provoca la destrucción celular.
• Las células tumorales dejan de dividirse tras la administración de ivermectina, ya que el fármaco detiene la progresión del ciclo celular en las fases G1 y G2/M y bloquea el crecimiento tumoral.

En resumen, algunas terapias médicas, junto con las intervenciones, tienen un efecto significativo en los procesos celulares que hacen que las células cambien su función. La muerte celular por apoptosis se produce porque aumenta la expresión de Bax, mientras que disminuye la de Bcl-2 y se activan las caspasas. (16)
A través de acontecimientos moleculares, la célula experimenta un proceso de desmontaje controlado que elimina del organismo las células dañadas o no deseadas. El ciclo celular puede detenerse en la fase G1 o en la fase G2/M debido a la detención del ciclo celular.
La progresión del ciclo celular se detiene cuando una célula queda detenida en esta fase durante la reparación del ADN o cuando se detiene la proliferación de células potencialmente peligrosas. La integridad celular, junto con la evitación del crecimiento celular anormal, depende de las acciones coordinadas de la apoptosis y la detención del ciclo celular como mecanismos críticos. (15)

Inhibición de las principales vías de señalización del cáncer

Muchas vías de señalización se consideran impulsoras del desarrollo del cáncer y de su posterior progresión. (17)
Los estudios demuestran que la ivermectina detiene eficazmente las vías de señalización del cáncer, lo que reduce el crecimiento y la expansión de los tumores y el riesgo de metástasis. (17)
Las redes de transducción de señales funcionan como elementos esenciales en el desarrollo del cáncer, ya que cada red controla procesos celulares esenciales. El crecimiento y la invasión tumoral tienen lugar a través de la vía WNT/β-catenina, en la que la activación de β-catenina conduce a la expresión de genes que impulsan la proliferación de células tumorales y la metástasis.
El proceso de activación de la β-catenina es inhibido por el tratamiento con ivermectina, lo que limita el crecimiento y la proliferación de las células tumorales. La supervivencia y la resistencia a la muerte celular programada y la potenciación del crecimiento de las células tumorales dependen de la vía de señalización PI3K/Akt/mTOR. (17)
El fármaco Ivermectina interrumpe estos mecanismos de supervivencia de las células cancerosas e induce simultáneamente la muerte celular por apoptosis. La vía de señalización NF-κB regula la inflamación junto con la metástasis, ya que estos procesos son cruciales para la propagación y progresión del cáncer. (17)
Al reducir la inflamación, la ivermectina puede prevenir la metástasis de las células cancerosas y, por tanto, detener la propagación del cáncer. La ivermectina muestra potencial terapéutico en el tratamiento del cáncer al afectar a vías clave de señalización celular, lo que permite una muerte más potente de las células cancerosas.

Modulación del microentorno tumoral

El microentorno tumoral (TME) desempeña un papel importante en la resistencia del cáncer a las terapias. Los estudios han demostrado que la ivermectina tiene la capacidad de alterar el entorno tumoral, mejorando así su respuesta al tratamiento del cáncer. (18)
Según la investigación, se observaron las siguientes conclusiones:

• La respuesta inmunitaria se vuelve más eficaz contra el cáncer porque la ivermectina elimina las células que inhiben la función inmunitaria. (19)
• Un aspecto interesante de la ivermectina es que contribuye a que los tumores pasen de un estado inmunitario bajo (frío) a un estado inmunitario alto (caliente), lo que dinamiza y potencia el impacto de los procesos inmunoterapéuticos. (20)

Estrés del retículo endoplásmico y apoptosis

Los estudios de laboratorio han demostrado que la ivermectina induce el estrés del retículo endoplásmico (RE) en las células cancerosas, desencadenando así una respuesta de proteínas desplegadas (UPR).
El estrés biológico impuesto al retículo endoplásmico altera la manipulación de las proteínas y activa mecanismos de suicidio celular que tienen consecuencias letales para las células cancerosas.
Los estudios demuestran que la ivermectina potencia los procesos a través de los marcadores de estrés de RE CHOP y ATF4 para inducir la muerte de las células cancerosas. La vía de respuesta al estrés RE convierte a la ivermectina en un prometedor enfoque terapéutico contra los cánceres que han desarrollado resistencia a los fármacos.

Disfunción mitocondrial y muerte de células cancerosas

Las mitocondrias desempeñan un papel clave en el metabolismo y la supervivencia de las células cancerosas. La ivermectina altera la función mitocondrial inhibiendo la fosforilación oxidativa y favoreciendo la acumulación de especies reactivas del oxígeno (ROS).
Esto provoca la despolarización de la membrana mitocondrial, la liberación de citocromo c y la activación de las caspasas, lo que en última instancia da lugar a la apoptosis.
Además, se ha demostrado que la ivermectina regula a la baja las proteínas de fusión mitocondrial, perjudicando las respuestas adaptativas de las células cancerosas al estrés metabólico. Estos hallazgos ponen de relieve su potencial como disruptor metabólico en oncología.

Modulación de la autofagia

La autofagia es un proceso celular que las células cancerosas utilizan para sobrevivir en condiciones de estrés, como la quimioterapia y la privación de nutrientes. Se descubrió que la ivermectina modula la autofagia inhibiendo la formación de autofagosomas y promoviendo la muerte celular autofágica.
En estudios preclínicos, la ivermectina redujo los niveles de proteínas relacionadas con la autofagia, como Beclin-1 y LC3-II, sensibilizando a las células cancerosas a la quimioterapia. Esta doble acción de inhibición de la autofagia de supervivencia y fomento de la autofagia citotóxica hace de la ivermectina un candidato prometedor para las terapias combinadas en el tratamiento del cáncer.
Estas secciones ampliadas añaden profundidad al contenido existente, incluyendo tipos de cáncer adicionales, estrategias de administración de fármacos y perspectivas mecanicistas sobre el potencial anticancerígeno de la ivermectina.

Posibles protocolos para el tratamiento del cáncer con ivermectina

Aunque la ivermectina no tiene protocolos de tratamiento del cáncer oficialmente reconocidos, varios profesionales de la medicina alternativa han investigado su posible valor terapéutico.

• Varios médicos, junto con expertos en investigación, creen que la administración de 12 mg de ivermectina dos veces al día muestra un beneficio potencial en el tratamiento del cáncer. Estos informes anecdóticos sobre el uso de la ivermectina no han demostrado ningún beneficio en grandes ensayos clínicos. (21)
• Varios médicos polacos han utilizado la ivermectina junto con el Fenbendazol y el THC (tetrahidrocannabinol) en el tratamiento combinado de determinados cánceres, según observaciones anecdóticas. Sin embargo, se necesitan más estudios para verificar tanto la eficacia como las propiedades terapéuticas de la Ivermectina. (22) (23)
• Algunas hipótesis sugieren que la ivermectina tiene la capacidad de mejorar la eficacia de la quimioterapia tradicional o la inmunoterapia cuando se utiliza como parte de su tratamiento combinado. Con el fin de desarrollar protocolos oficiales para el uso de la ivermectina en la terapia del cáncer, es necesario llevar a cabo más investigaciones junto con ensayos clínicos. (16)

 

Pruebas preclínicas y clínicas

Diversos experimentos en condiciones de laboratorio y con animales han demostrado que la ivermectina presenta propiedades anticancerígenas. (16)
Como enumerarlos todos puede exceder el alcance de este artículo, es mejor repasar el papel anticancerígeno de la ivermectina en algunos de los cánceres más comunes del mundo.

Cáncer de mama:

El cáncer de mama es uno de los tipos de cáncer más frecuentes en todo el mundo. Se desarrolla a partir de células epiteliales mamarias mutadas que surgen de varios carcinógenos. (24)
El cáncer de mama es una de las neoplasias malignas más frecuentes entre las mujeres de todo el mundo, y las estadísticas muestran que cada dieciocho segundos se produce un nuevo diagnóstico. (24)
El desarrollo del cáncer de mama depende de la susceptibilidad genética, los problemas hormonales, los hábitos de vida y la exposición a toxinas en el medio ambiente.
Las terapias convencionales, incluida la cirugía en combinación con quimioterapia y radioterapia, y las terapias dirigidas están encontrando resistencia a los fármacos y los pacientes experimentan recaídas. (25)
La ivermectina induce efectos específicos que controlan beneficiosamente el crecimiento y la proliferación celular en diversas líneas celulares. Los experimentos de laboratorio han demostrado que la ivermectina reduce la proliferación celular en las líneas celulares de cáncer de mama humano MCF-7, MDA-MB-231 y MCF-10.
Al inhibir la vía Akt/mTOR, la ivermectina bloquea un mecanismo celular esencial para el crecimiento y la supervivencia de las células. Mediante la autofagia, la ivermectina favorece la descomposición del material celular y conduce a la destrucción tumoral. Por su mecanismo de acción, la ivermectina inhibe específicamente la actividad de la proteína PAK1, lo que favorece su efecto antitumoral sobre la proliferación celular. (26)
La ivermectina muestra actividad antiproliferativa y no induce activación apoptótica en células CMT7364 y CIPp caninas. Gracias a su capacidad para bloquear la progresión del ciclo celular, previene en etapas críticas y bloquea simultáneamente la vía de señalización Wnt, que contribuye al crecimiento tumoral y la metástasis.
A través de estos mecanismos, la ivermectina muestra su potencial como agente terapéutico versátil tanto en modelos humanos como animales de cáncer.

Cáncer de mama triple negativo (TNBC)

El TNBC muestra una agresividad extrema porque la enfermedad carece de receptores de estrógeno detectables en combinación con la ausencia de receptores de progesterona y proteína HER2. (27)
La ivermectina resulta prometedora en el tratamiento de este tipo de cáncer:

• Imita la función del SID bloqueando la conexión entre el SID y la α-hélice 2.
• Este mecanismo manipula el gen EMT E-cadherina para reactivar la sensibilidad al tamoxifeno en casos de cáncer de mama triple negativo.
• Actúa controlando un tipo de célula madre del cáncer de mama resistente a los fármacos que estimula el crecimiento del tumor y la recurrencia de la enfermedad. (28)

 

Regulación del microentorno tumoral

La ivermectina afecta al microambiente tumoral en pacientes con cáncer de mama de las siguientes maneras:

• Altos niveles de ATP favorecen una mayor liberación de HMGB1 a través de los canales P2 × 4/P2 × 7/Pannexin-1. (29)
• Esta sustancia activa procesos de muerte inmunogénica mediados por el sistema inmunitario, junto con reacciones inflamatorias.
• Los TAM son modulados por la terapia, dando lugar a un cambio en su fenotipo de M2 al subtipo antitumoral M1.

Cáncer de estómago

El cáncer gástrico es el tercero más mortal del mundo, causando muertes por su existencia y complicaciones posteriores. (30)
La ivermectina muestra actividad inhibidora de células tumorales gástricas tanto en estudios de laboratorio como en organismos vivos de la proteína YAP1, al dirigirse a ella, potenciando así la respuesta terapéutica de las células MKN1 y SH-10-TC que expresan YAP1. (31) (32) Así pues, el fármaco impide la angiogénesis y bloquea la acción de importantes citocinas promotoras del cáncer.
Los estudios demuestran que la ivermectina inhibe la proliferación celular y aumenta la apoptosis en las células CC14, CC36, DLD1 y Ls174T. La ivermectina bloquea la vía de señalización Wnt, que normalmente promueve el crecimiento y la supervivencia de los tumores.
El ciclo de proliferación de las células tumorales se ve interrumpido por el tratamiento con Ivermectina, lo que favorece la muerte de las células tumorales. (16) La administración de ivermectina en las células provoca un aumento de los niveles de expresión de la caspasa-3, implicada en la muerte celular apoptótica.
Los dos mecanismos de inhibición de la vía Wnt, junto con el aumento de la expresión de caspasa-3, actúan como un enfoque de doble filo que pone fin a la expansión tumoral y activa la muerte celular programada, posicionando así a la ivermectina como un fuerte candidato para prevenir la supervivencia de las células cancerosas. (33)

• La ivermectina actúa contra las células madre del cáncer (CSC) para reducir el riesgo de recidiva tumoral y fracaso del tratamiento.
• El mecanismo para prevenir la metástasis depende de la detención de la transición epitelio-mesénquima (EMT).
• La ivermectina contribuye a aumentar la eficacia del 5-FU en combinación con el oxaliplatino, ayudando a conseguir mejores resultados cuando se utiliza como terapia estándar. (34)

Tumores de hígado y vías biliares

El tracto biliar, junto con el hígado, es un tejido maligno agresivo que ataca estos órganos, incluidos los conductos biliares y la vesícula biliar. (35) Estos cánceres son difíciles de detectar en las primeras fases porque no producen señales detectables hasta que alcanzan las últimas fases de desarrollo.
El tipo más común de cáncer primario de hígado es el carcinoma hepatocelular (CHC), que se desarrolla principalmente en personas con enfermedad hepática crónica e infecciones por hepatitis y cirrosis. (36)
El diagnóstico del cáncer de vías biliares junto con el de vesícula biliar sigue siendo altamente letal, ya que los pacientes desarrollan los síntomas demasiado tarde y las opciones de tratamiento son limitadas.
Muchos factores contribuyen al desarrollo del cáncer de hígado, como la obesidad, el consumo de alcohol y las tendencias hereditarias.
Hay que prestar atención a las nuevas terapias y el cribado para la detección precoz se está convirtiendo en algo esencial, ya que la mejora del tratamiento no se ha traducido en una mejora de los resultados de supervivencia de los pacientes. (37)

• El desarrollo del carcinoma hepatocelular en ratones Mob1b-/- se detiene al bloquear este fármaco la actividad de YAP1.
• Los estudios indican que la ivermectina bloquea la proliferación de las células KKU214 y detiene el ciclo celular en fase S, al tiempo que induce la muerte celular resistente a la gemcitabina.
• Reducir la progresión tumoral a través de la fibrosis ayuda a proteger contra los efectos negativos de la cirrosis en la formación de tumores.

Carcinoma de células renales (CCR)

Los túbulos renales dan lugar al carcinoma de células renales, que sigue siendo la forma más frecuente de cáncer de riñón. La enfermedad progresa sin síntomas perceptibles ante síntomas como hemorragia urinaria y dolor en el costado junto con una inesperada pérdida de peso. (38)
Los factores de riesgo del carcinoma de células renales son el tabaquismo y la obesidad, así como la hipertensión arterial y los antecedentes familiares combinados con la herencia.
Dado que el CCR muestra resistencia a la quimioterapia tradicional, la cirugía es la principal opción de tratamiento para el carcinoma de células renales localizado. Las terapias dirigidas, junto con las opciones de inmunoterapia, se vuelven esenciales cuando la enfermedad se encuentra en estadios avanzados. (39)
Las personas a las que se diagnostica un CCR a tiempo tienen mejores resultados de supervivencia, ya que el CCR en fase tardía muestra factores de peor pronóstico.
El carcinoma agresivo de células renales sigue siendo resistente a los tratamientos estándar.
Sin embargo, incluso en este caso, la ivermectina provoca una inhibición específica de las líneas celulares de CCR, permitiendo que las células renales normales permanezcan intactas:

• Inducir la disfunción mitocondrial.
• Reducción de la producción de ATP.
• Aumento de la expresión de HEL (marcador de estrés mitocondrial).
• La combinación de inhibidores de la tirosina cinasa con el tratamiento con ivermectina mejora la eficacia del tratamiento.

Cáncer de próstata

La forma más común de cáncer en los hombres se desarrolla gradualmente en el interior de la glándula prostática, permaneciendo asintomática hasta las últimas fases de la enfermedad. (40)
La mayoría de los casos de cáncer de próstata se desarrollan sin síntomas perceptibles durante mucho tiempo antes de que aparezcan los síntomas de la fase tardía, como dificultad para orinar y presencia de sangre en la orina y molestias pélvicas. (41)
La edad avanzada, la predisposición hereditaria y unos niveles hormonales inadecuados son los principales factores de riesgo de esta enfermedad.
El cáncer de próstata se presenta en un espectro de agresividad, ya que muchos pacientes revelan tumores de crecimiento tan lento que la vigilancia activa resulta ser la medida más adecuada.
El tratamiento exacto depende del estadio del tumor, aunque las intervenciones quirúrgicas junto con la radioterapia hormonal y las pacientes en estadio avanzado pueden requerir quimioterapia.
Quienes se someten a la prueba del PSA y al tacto rectal antes de la aparición de los síntomas aumentan sus posibilidades de recibir un tratamiento precoz del cáncer de próstata.
La expresión de la variante AR-V7 responsable de la resistencia farmacológica del CPRC disminuye con este tratamiento. Los estudios muestran que la ivermectina inhibe la proliferación celular y aumenta la apoptosis en las células CC14, CC36, DLD1 y Ls174T. (42) La ivermectina bloquea la vía de señalización Wnt, que normalmente favorece el crecimiento y la supervivencia de los tumores.
El ciclo de proliferación de las células tumorales se ve alterado por el tratamiento con Ivermectina, lo que favorece la muerte de las células tumorales. La administración de Ivermectina en las células provoca un aumento de los niveles de expresión de la caspasa-3, implicada en la muerte celular apoptótica.
Los dos mecanismos de inhibición de la vía Wnt, junto con el aumento de la expresión de caspasa-3, actúan como un enfoque de doble filo que pone fin a la expansión tumoral y activa la muerte celular programada, posicionando así a la ivermectina como un fuerte candidato para prevenir la supervivencia de las células cancerosas.

Leucemia

La leucemia se manifiesta como un cáncer que ataca tanto a la sangre como a la médula ósea mediante procesos anormales de producción de glóbulos blancos.
La leucemia impide al organismo defenderse de las infecciones al tiempo que produce células sanguíneas y controla las hemorragias. Existen varios tipos de leucemia, con versiones agudas y crónicas de leucemia linfocítica y mieloide como subtipos distintos. (43)
Los síntomas de la leucemia incluyen fatiga, agotamiento combinados con una progresión continua de la enfermedad y una piel sensible y una pérdida de peso inesperada. Las personas contraen la enfermedad debido a anomalías genéticas combinadas con la exposición a sustancias químicas o radiaciones, así como a infecciones víricas específicas.
Los distintos tratamientos contra el cáncer incluyen quimioterapia junto con terapias dirigidas y trasplantes de médula ósea en función del estadio de la leucemia y del tipo de leucemia. El éxito del tratamiento es más factible cuando la enfermedad se diagnostica en una fase temprana.

• La ivermectina presenta una elevada especificidad contra las células leucémicas, al tiempo que mantiene un bajo nivel de toxicidad para las células huésped.
• Esta acción aumenta la cantidad de iones cloruro en el interior de las células, al tiempo que hace que la membrana plasmática se cargue más negativamente.
• La ivermectina también desencadena la producción de ROS, aumentando la apoptosis. También actúa de forma sinérgica con la citarabina y la daunorrubicina y contribuye a potenciar sus efectos. (44)
• El tratamiento detiene eficazmente la expansión tumoral en células K562 que padecen leucemia mieloide crónica.
• Tratar el microentorno tumoral con un fármaco mejora la capacidad de reconocimiento del sistema inmunitario.

Cáncer de cuello de útero

El cáncer de cuello uterino se forma en el interior del cuello uterino, donde las cepas de alto riesgo del virus del papiloma humano (VPH) permanecen activas como causa principal de la enfermedad. (45)
Este cáncer se desarrolla gradualmente, empezando por lesiones precancerosas que pueden detectarse mediante citologías vaginales periódicas.
El cáncer de cuello uterino en sus fases iniciales no suele producir síntomas, mientras que la forma avanzada de esta enfermedad provoca hemorragias vaginales y dolor y molestias pélvicas durante las relaciones sexuales. (46)
La vacunación contra el VPH, combinada con revisiones periódicas y un tratamiento rápido de las lesiones precancerosas, es eficaz para reducir la probabilidad de desarrollar cáncer de cuello uterino. La cirugía junto con la radioterapia y la quimioterapia son opciones de tratamiento para las pacientes en función del estadio de la enfermedad.
Los estudios indican que la ivermectina muestra un potencial significativo en el tratamiento de células de cáncer de cuello de útero que utilizan HeLa como linaje. (47)
Esta sustancia bloquea la reproducción celular al tiempo que estimula la muerte celular programada, lo que en conjunto genera una supresión eficaz de las células tumorales. El mecanismo de bloqueo del ciclo vital de la ivermectina bloquea la progresión de la fase G1/S, lo que da lugar a la activación de la vía apoptótica.
El proceso de tratamiento también inhibe la expresión de los oncogenes E6 y E7, ya que estos genes promueven la supervivencia de las células del cáncer de cuello de útero. Los estudios demuestran que la ivermectina tiene valor terapéutico en el tratamiento del cáncer cervicouterino porque actúa a través de estas importantes vías celulares.

Cáncer de ovario

El cáncer de ovario está clasificado como asesino silencioso porque permanece oculto hasta que se extiende a otras partes del cuerpo.(48)
Los síntomas de hinchazón, dolor abdominal y cambios en el apetito tienden a ser vagos, lo que puede llevar a la gente a diagnosticarlos erróneamente como otros problemas médicos.
Las personas con mutaciones genéticas BRCA1 o BRCA2, junto con el riesgo hereditario de cáncer y las influencias hormonales, son más susceptibles de padecer cáncer de ovario. (49)
No se dispone de ningún método de cribado para la detección precoz del cáncer de ovario, por lo que el asesoramiento genético y las estrategias de prevención cobran importancia para las personas de alto riesgo.
Los pacientes con cáncer cerebral avanzado reciben un tratamiento combinado, que combina la extirpación quirúrgica con la quimioterapia, pero cada vez se benefician más de la medicina dirigida. Los resultados de supervivencia son mucho mejores cuando los pacientes con cáncer se detectan precozmente en la fase adecuada.

• Inhibe la proliferación mediante la inhibición de la quinasa PAK1.
• Induce la apoptosis a través de vías dependientes de KPNB1.
• El efecto combinado de la ivermectina con paclitaxel y cisplatino conduce a mejores resultados del tratamiento.
• Por su mecanismo, la ivermectina actúa sobre las células madre del cáncer, reduciendo el riesgo de recurrencia de la enfermedad

Glioma cerebral

Los gliomas se desarrollan en las células gliales del tejido cerebral, que proporcionan soporte a las células nerviosas. Los distintos tipos de tumores cerebrales varían mucho en su desarrollo, siendo los gliomas de crecimiento lento y bajo grado lo opuesto a los gliomas peligrosos, que son el subtipo más mortal. (50)
Los síntomas de un tumor cerebral dependen de su extensión y localización, y pueden manifestarse como dolores de cabeza, convulsiones y trastornos cognitivos y neurológicos como debilidad o pérdida de visión.
Los científicos aún no tienen claras las causas del glioma cerebral, pero la herencia y la radiación parecen desempeñar un papel en su formación.
Los gliomas plantean un reto para la intervención médica debido a su rápida proliferación y resistencia a los enfoques terapéuticos, como la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia. Los investigadores siguen realizando estudios para desarrollar nuevos enfoques terapéuticos, como la inmunoterapia, con el fin de aumentar las tasas de supervivencia de los pacientes. (51)
Las estadísticas de la investigación indican que la tasa de supervivencia de los pacientes con glioma es de entre 14 y 17 meses hasta la muerte.
La temozolomida, junto con la cirugía y la radioterapia, es el tratamiento estándar para este tipo de cáncer, aunque la resistencia es un reto importante. La ivermectina muestra potencial por:

• Inducción de apoptosis en células U87 y T98G.
• La vía Akt/mTOR sirve como diana de tratamiento en estudios con células de glioma U251 y C6. (52)
• El proceso celular de las células endoteliales microvasculares cerebrales conduce a la inhibición de la angiogénesis tumoral mediante el desencadenamiento de la apoptosis.
• La permeabilidad de la barrera hematoencefálica (BHE) aumenta con el tratamiento con ivermectina, lo que incrementa la liberación del fármaco a través de la barrera.

 

Inhibición de la ARN helicasa

La actividad de la helicasa DDX23 parece estar bloqueada por la ivermectina, que inhibe la función de miR-21 en los gliomas, atacando así las propiedades de crecimiento y proliferación de las células tumorales. Además, la ivermectina también ataca a las células madre de los gliomas, ya que desempeñan un papel en la resistencia al tratamiento. (53)

Cáncer de pulmón

Los estudios demuestran que el cáncer de pulmón consta de dos tipos principales, que son el cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) y el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), entre los cánceres más mortales y agresivos de todo el mundo. (54)
Los estudios indican que la ivermectina presenta propiedades anticancerígenas en células de cáncer de pulmón al activar mecanismos de muerte celular y bloquear el crecimiento celular, así como las redes de señalización nocivas. [55]
La ivermectina presenta propiedades contra el CPNM al inhibir una importante vía de señalización Wnt/β-catenina que favorece la evolución del cáncer de pulmón. Los estudios han demostrado que la ivermectina altera la función mitocondrial y provoca la producción de especies reactivas del oxígeno, lo que da lugar a elevadas tasas de apoptosis en modelos de CPCP.
Los estudios han demostrado que la ivermectina actúa sinérgicamente con los fármacos quimioterapéuticos cisplatino y paclitaxel para reducir el crecimiento tumoral y mejorar las estadísticas de supervivencia.

Cáncer de páncreas

El cáncer de páncreas maligno es uno de los más mortales debido a su agresividad y a su escasa respuesta a las intervenciones médicas habituales. [56]
Numerosos informes científicos demuestran que la ivermectina es prometedora como terapia adicional para el cáncer de páncreas porque hace que las células cancerosas respondan mejor a la quimioterapia. [57]
Los estudios preclínicos sobre la ivermectina demuestran que el fármaco bloquea el crecimiento de los tumores pancreáticos al interferir en el metabolismo celular de la glucosa y reducir los procesos glucolíticos que las células cancerosas necesitan para sobrevivir.
Numerosos informes indican que la ivermectina es eficaz contra las células madre del cáncer de páncreas, además de su papel en la mejora de la eficacia del tratamiento estándar.
Los resultados de laboratorio indican que los pacientes con cáncer de páncreas que reciben quimioterapia con gemcitabina junto con ivermectina experimentan un aumento de la apoptosis tumoral junto con una reducción de los índices patológicos en modelos de xenoinjerto.

Cáncer de vejiga

Las propiedades anticancerígenas de la ivermectina son prometedoras para el tratamiento del carcinoma urotelial, que pertenece a la categoría del cáncer de vejiga. (58)
Los estudios demuestran que la ivermectina bloquea las vías de supervivencia, incluida la cascada de señalización PI3K/Akt/mTOR, que impulsa el crecimiento del cáncer de vejiga. (59)
Los estudios demuestran que la ivermectina tiene la capacidad de bloquear la transición epitelio-mesénquima (EMT), que favorece la metástasis de las células del cáncer de vejiga y el desarrollo de quimioresistencia.
Los estudios realizados hasta la fecha sugieren que la ivermectina potencia el tratamiento con Bacillus Calmette-Guerin (BCG) para eliminar las células cancerosas en pacientes con cáncer de vejiga no invasivo. Es necesario realizar más evaluaciones clínicas y ensayos de validación en humanos para demostrar la eficacia de este fármaco en un entorno médico.

Cáncer de cabeza y cuello

Los tumores malignos que se producen en los tejidos de la cabeza y el cuello, entre los que se incluye el carcinoma de células escamosas de la cavidad oral, incluidas la laringe y la faringe, constituyen un grupo difícil, ya que presentan un crecimiento rápido y recidivas frecuentes. (60)
Las pruebas científicas sugieren que la ivermectina tiene potencial terapéutico en los cánceres de cabeza y cuello al ralentizar el crecimiento celular y provocar la muerte del tumor, además de bloquear el crecimiento de los vasos sanguíneos.
Los estudios han demostrado que la ivermectina reduce la actividad del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC), ya que este receptor suele estar sobreexpresado en el HNSCC.
La ivermectina hace que las células tumorales sean más sensibles a la radioterapia, al tiempo que ajusta sus redes de respuesta al daño del ADN. Se necesita investigación para analizar su eficacia como terapia radiosensibilizante en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.

Cáncer de esófago

Las tasas de supervivencia de los pacientes con cáncer de esófago siguen siendo drásticamente desfavorables, junto con un diagnóstico deficiente en estadios detectables.
Los estudios de laboratorio han demostrado la utilidad de la ivermectina en el tratamiento del cáncer de esófago, ya que impide la expansión celular al tiempo que aumenta la muerte celular tumoral programada.
La muerte de las células cancerosas aumenta cuando la Ivermectina activa un doble mecanismo que afecta al estrés oxidativo y a la disfunción mitocondrial de las células. Estudios recientes indican que la ivermectina hace que los tumores esofágicos reduzcan los marcadores de células madre cancerosas, minimizando así la recurrencia del tumor. (61)
Actualmente se están realizando ensayos clínicos para combinar la ivermectina con fluoropirimidinas y compuestos a base de platino como tratamientos estándar contra el cáncer.

Administración y formulación de fármacos

Administración de fármacos basada en nanopartículas

La disponibilidad de ivermectina para el tratamiento del cáncer está mejorando a medida que los investigadores desarrollan plataformas avanzadas de administración de fármacos mediante formulaciones liposomales y nanopartículas.
La ivermectina consigue una mayor liberación en las zonas tumorales, así como un tiempo de circulación prolongado y una solubilidad mejorada gracias a los sistemas de salud de las nanopartículas.
Las investigaciones actuales demuestran que las formulaciones de ivermectina basadas en nanotecnologías permiten una mejor captación del fármaco por las células cancerosas y minimizan las consecuencias no deseadas.
La administración de ivermectina a través de estos métodos precisos sirve para aumentar la eficacia del tratamiento y minimizar los efectos secundarios no deseados en todo el organismo.

Ivermectina liposomal

Los investigadores han desarrollado versiones liposomales de la ivermectina para conseguir tanto una potenciación farmacológica como efectos anticancerígenos más fuertes. (62)
La protección del fármaco mediante encapsulación liposomal se traduce tanto en una vida media más larga como en una mayor acumulación del fármaco en el tejido tumoral.
Los estudios de laboratorio actuales demuestran que la Ivermectina liposomal protege los tejidos normales de los efectos nocivos al inducir la apoptosis de las células cancerosas.

Conexión con portadores de fármacos

El uso de micelas poliméricas y dendrímeros como portadores de la ivermectina garantiza la administración controlada del fármaco y la mejora de los resultados terapéuticos en pacientes con cáncer.
Los sistemas de administración de fármacos mejoran la capacidad de la ivermectina para tratar el cáncer al eliminar los obstáculos relacionados con la solubilidad del fármaco y aumentar la eficacia terapéutica.

Células madre cancerígenas e inmunidad

El papel de la ivermectina contra las células madre cancerosas (CSC)

Las propiedades anticancerígenas de la ivermectina la convierten en una terapia eficaz contra las células madre cancerosas (CSC).
La recuperación del cáncer se produce a través de células especializadas conocidas como células madre cancerosas (CSC), que son las responsables de crear nuevos tumores junto con su capacidad para extenderse y sobrevivir a diversos tratamientos.
Las células madre cancerosas representan un gran obstáculo para la oncología porque tienen un potencial reproductivo ilimitado y son resistentes a los tratamientos tradicionales contra el cáncer. (63)
La ivermectina destruye las células madre cancerosas gracias a su capacidad para bloquear los mecanismos de señalización Wnt/β-catenina y Hedgehog que sustentan la presencia y proliferación de las CSC.
La eficacia del tratamiento y la prevención de la recidiva tumoral aumentan porque la ivermectina interviene en las vías de señalización que mantienen las características de las células madre en las células cancerosas. La ivermectina tiene potencial como fármaco complementario para combatir la farmacorresistencia, ya que inhibe la función del transportador ABC en las CSC.

Reversión de la resistencia a múltiples fármacos (MDR)

Las células cancerosas desarrollan resistencia a múltiples fármacos a través del transporte activo mediante transportadores de eflujo, lo que les permite bombear eficazmente los fármacos, convirtiéndose en una barrera clave para el tratamiento con quimioterapia. (64)
La ivermectina detiene eficazmente la función de la glicoproteína P (P-gp), así como de otros transportadores de unión ATP (ABC) que conducen a la MDR en varios tipos de tumores.
Combinar el tratamiento con Ivermectina con fármacos quimioterapéuticos conduce a mejores resultados, ya que el fármaco bloquea las bombas de eyección que normalmente bombean estos fármacos. Los efectos aditivos de la ivermectina con los fármacos quimioterapéuticos convencionales contra el cáncer confirman su potencial para convertirse en una estrategia de tratamiento eficaz para penetrar en la MDR.

La ivermectina y el sistema inmunitario

Sinergia con terapias inmunitarias

Estudios recientes demuestran que la ivermectina actúa como inmunorregulador, lo que la hace adecuada para apoyar la inmunoterapia.
Los estudios demuestran que la ivermectina potencia los efectos de los fármacos inhibidores de los puntos de control inmunitarios, como los anti-PD-1 y anti-CTLA-4, al restaurar la inmunosupresión del entorno tumoral.
La activación de los linfocitos T citotóxicos aumenta, mientras que las células dendríticas incrementan la presentación de antígenos, ya que la ivermectina reduce simultáneamente el número de células T reguladoras que suprimen las respuestas inmunitarias.
La ivermectina modifica las vías inmunológicas, por lo que puede transformar tumores inmunológicamente „fríos” en „calientes”, lo que aumenta su respuesta a la inmunoterapia.

Efecto sobre los macrófagos asociados a tumores (TAM)

Las células inmunitarias conocidas como macrófagos asociados a tumores (TAM) tienen dos funciones diferentes en las células cancerosas, ya que pueden apoyar a los tumores mediante el fenotipo M2 o ayudar a combatirlos mediante el fenotipo M1.
La ivermectina muestra la capacidad de convertir las TAM con funciones M2 pro-tumorales en células M1 anti-tumorales, lo que resulta en una monitorización inmune más fuerte y en la destrucción del tumor.
El efecto de polarización de los macrófagos generado por el tratamiento con ivermectina crea un contexto inmunoestimulador que mejora la eficacia de los enfoques inmunoterapéuticos existentes.

Análisis comparativo

Ivermectina frente a otros medicamentos reformulados

Se han evaluado varios fármacos de diversas procedencias, como la metformina, la hidroxicloroquina y el fenbendazol, como posibles anticancerígenos n.

• Los pacientes con diabetes utilizan metformina como fármaco principal, pero los estudios demuestran sus propiedades antidiabéticas al inhibir la señalización mTOR y reducir al mismo tiempo la actividad del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF).
• La metformina actúa sobre la cascada metabólica, pero la ivermectina actúa a través de dos mecanismos diferentes que implican la inducción de la apoptosis y la modulación inmunitaria.
• La hidroxicloroquina tiene una capacidad antimalárica que demuestra su potencial para detener la autofagia en las células cancerosas y mejorar así la eficacia de la quimioterapia.
• Las propiedades antitumorales de la hidroxicloroquina difieren de las de la ivermectina, ya que no muestra un efecto significativo sobre las CSC ni invierte la MDR.
• El Fenbendazol ha demostrado propiedades antitumorales debido a su doble acción de disrupción microtubular combinada con la inhibición de la captación de glucosa cuando se desarrolló como fármaco antiparasitario.
• El objetivo principal del tratamiento con fenbendazolem son los procesos metabólicos y su alcance terapéutico parece ser más limitado que con la ivermectina.

Efectos secundarios y perfiles de toxicidad

Es bien sabido que la ivermectina tiene un perfil seguro, pero los administradores deben tener en cuenta sus posibles efectos desconocidos cuando se utiliza en dosis elevadas.
Los efectos tóxicos potenciales incluyen:

• La ingesta excesiva de ivermectina puede modificar la función de los canales de cloruro activados por GABA, provocando mareos junto con ataxia y confusión mental.
• La evidencia médica sugiere que tomar ivermectina durante un periodo prolongado de tiempo puede causar un aumento leve de las enzimas hepáticas.
• El fármaco Ivermectina tiene el potencial de modificar el metabolismo farmacológico mediante la interacción con fármacos sustratos del citocromo P450.
• Los ensayos clínicos sobre las dosis adecuadas de ivermectina para el tratamiento del cáncer deben continuar, ya que el fármaco muestra un mayor nivel de seguridad en comparación con los medicamentos típicos de quimioterapia.

Bloqueos de la investigación clínica y retos futuros de la investigación

En la realización de ensayos clínicos, la ivermectina ha encontrado grandes obstáculos a la hora de pasar de los datos preclínicos a la práctica clínica. La falta de ensayos controlados aleatorios (ECA) a gran escala impide que las autoridades reguladoras aprueben el uso de este fármaco.
La naturaleza genérica de la Ivermectina impide que las empresas farmacéuticas encuentren razones económicas suficientes para iniciar ensayos clínicos. Ha habido resistencia por parte de la comunidad oncológica a aceptar la ivermectina como terapia anticancerígena debido a los continuos debates sobre sus usos en el tratamiento del COVID-19.

Biomarcadores potenciales de la sensibilidad a la ivermectina

La identificación de biomarcadores capaces de predecir la respuesta a la ivermectina permitirá seleccionar mejor a los pacientes en futuros estudios.

Los biomarcadores potenciales incluyen:

• Mutaciones Wnt/β-catenina en tumores sensibles a la ivermectina. La medición de los niveles de expresión de la glicoproteína P demuestra la capacidad de revertir la MDR. Estudio de patrones inmunitarios para predecir el cumplimiento de los bloqueantes de puntos de control.
• Los investigadores deben dirigir ahora la investigación a desarrollar estrategias específicas que integren estos biomarcadores con modelos de atención específicos basados en la ivermectina para garantizar resultados óptimos en los pacientes que utilicen esta terapia.

Estudios preclínicos (animales) frente a estudios clínicos (humanos)

El potencial de la ivermectina como medicamento contra el cáncer debe evaluarse sobre la base de una clara distinción entre los estudios con animales de laboratorio y los ensayos clínicos con humanos. La tabla siguiente identifica las diferencias clave entre ambos estudios.

Terapias combinadas: Ivermectina con tratamientos convencionales contra el cáncer

El uso de la ivermectina muestra el potencial más prometedor como potenciador de las terapias anticancerígenas convencionales en combinación. La ivermectina se dirige a múltiples vías de progresión del cáncer, demostrando así la capacidad de potenciar las terapias anticancerígenas actuales al tiempo que previene la resistencia terapéutica.
A continuación se enumeran algunos de los diferentes mecanismos de acción de la ivermectina en combinación con los tratamientos estándar contra el cáncer:

Aumentar la eficacia de la quimioterapia

Los estudios muestran que el tratamiento con ivermectina aumenta la sensibilidad de las células cancerosas a los fármacos quimioterapéuticos estándar: doxorrubicina y paclitaxel junto con cisplatino.
La prevención de la supervivencia de las células cancerosas es posible porque la ivermectina bloquea vías importantes como la señalización PI3K/Akt/mTOR, al tiempo que provoca daños oxidativos en las células cancerosas.
El tratamiento de quimioterapia en pacientes con cáncer provoca un aumento de la apoptosis celular, lo que permite reducir las dosis de fármacos y la toxicidad para los tejidos sanos.

Mejorar los resultados de la inmunoterapia

El sistema inmunitario se beneficia de la administración de ivermectina porque modifica las respuestas inmunitarias, lo que aumenta la eficacia de los inhibidores de los puntos de control inmunitarios PD-1 y CTLA-4.
La combinación del aumento de la activación de los linfocitos T y la disminución de la inmunosupresión del microentorno tumoral mediante la administración de ivermectina permite una mejor defensa de las células cancerosas en el cuerpo humano. Los estudios demuestran que la ivermectina ayuda a madurar las células dendríticas al tiempo que mejora la presentación de antígenos, lo que refuerza la defensa antitumoral.

Superar la multirresistencia

Un obstáculo importante durante la terapia anticancerosa es el desarrollo de resistencia de las células cancerosas a diversos fármacos.
La ivermectina ha demostrado ser eficaz para ralentizar la actividad de las bombas de eflujo de fármacos, incluida la glicoproteína P junto con los transportadores ABC, que eliminan las sustancias quimioterapéuticas de las células tumorales.
La eficacia de los fármacos quimioterapéuticos contra los tumores resistentes mejora con el tratamiento con ivermectina, ya que el fármaco impide la eliminación de los agentes quimioterapéuticos por las células tumorales.

Reducción del tronco tumoral

Un pequeño subgrupo de células madre cancerosas, denominadas CSC, permite que persista el tronco tumoral, lo que contribuye a la resistencia a los fármacos, la diseminación y la recaída.
Hallazgos recientes demuestran que la ivermectina actúa como inhibidor específico de las CSC debido a su capacidad para suprimir la señalización Wnt/β-catenina y Hedgehog y los marcadores asociados a la matriz. La destrucción de las CSC mediante el tratamiento con ivermectina mejoraría las terapias convencionales, reduciendo las tasas de recaída y mejorando las estadísticas de supervivencia de los pacientes.
Cuando se utilizan en combinación, estos diferentes tratamientos ofrecen nuevas oportunidades para desarrollar terapias que pueden mejorar los resultados de salud de los pacientes en muchos tipos de cáncer.
Se necesitan estudios adicionales para confirmar estos hallazgos junto con el desarrollo de protocolos farmacológicos óptimos para el uso de la ivermectina en medicina.

Ensayos clínicos y perspectivas de futuro

Tras los prometedores resultados preliminares de laboratorio sobre las propiedades anticancerígenas de la ivermectina, deberían realizarse ensayos clínicos específicos en humanos para comprobar sus límites de seguridad, así como las dosis más eficaces y el potencial de tratamiento en humanos.
Los investigadores están realizando varios ensayos clínicos y preparando otros proyectos de investigación para evaluar el tratamiento con ivermectina de distintos tipos de cáncer.

Estudio de fase II en glioblastoma multiforme

Los investigadores están llevando a cabo un ensayo clínico de fase II de la ivermectina para el tratamiento de pacientes con glioma, en el que se evalúan los resultados del tratamiento, incluida la reducción del tamaño del tumor junto con el tiempo de supervivencia médica. (65)
Deben llevarse a cabo de inmediato estudios que investiguen la ivermectina como posible terapia para el glioblastoma multiforme, ya que la enfermedad es agresiva y los fármacos estándar no proporcionan un control adecuado.

Investigación del cáncer de mama

Los investigadores médicos están llevando a cabo estudios que combinan la ivermectina con protocolos convencionales de quimioterapia contra el cáncer de mama.
El estudio pretende ver cómo afecta la ivermectina al crecimiento tumoral, así como a las tasas de respuesta a la quimioterapia y al tiempo de supervivencia de los pacientes. La ivermectina está mostrando indicios de superar algunos de los factores de resistencia que, según algunos estudios, reducen la eficacia de las opciones terapéuticas actuales.

 Investigación sobre el cáncer colorrectal

Los investigadores realizaron un estudio sobre el cáncer colorrectal utilizando ivermectina, combinando el fármaco con inhibidores del EGFR y el VEGF.
Los expertos en investigación están probando la ivermectina para aumentar la potencia de los fármacos primarios, al tiempo que evalúan su capacidad para minimizar la propagación de las células cancerosas y aumentar la eficacia del tratamiento. El éxito de estos resultados convertiría a la ivermectina en un importante agente terapéutico para el tratamiento del cáncer colorrectal. (66)

Otros posibles estudios

Se están realizando otros estudios con ivermectina para determinar su efecto en el cáncer de páncreas, el cáncer de pulmón y diversas formas de leucemia y linfoma en ensayos clínicos iniciales. El fármaco presenta un potencial único en oncología, ya que afecta a varias vías diferentes que causan cáncer.
Los resultados de los ensayos clínicos servirán de criterio principal para determinar si la ivermectina puede alcanzar un uso clínico generalizado en el tratamiento oncológico. Antes de que la ivermectina pueda convertirse en una opción habitual para el tratamiento del cáncer, las autoridades médicas deben conceder su aprobación reglamentaria mediante pruebas de seguridad y ensayos clínicos exhaustivos.

Conclusiones: El camino a seguir para la ivermectina en oncología

Reconocida inicialmente como fármaco antiparasitario, la ivermectina ha cobrado interés recientemente como posible agente terapéutico para el tratamiento del cáncer. Las pruebas científicas demuestran que la ivermectina induce la muerte celular al tiempo que mantiene el ciclo celular e influye en las respuestas inmunitarias, lo que explica su valor potencial en el tratamiento del cáncer.
El interés clínico por la ivermectina como terapia anticancerosa ha crecido porque contrarresta el crecimiento tumoral y potencia los efectos del tratamiento estándar, al tiempo que ataca los mecanismos subyacentes de inmunidad y evasión inmunitaria del cáncer.
Los estudios de laboratorio actuales demuestran que la ivermectina es eficaz contra varios tipos de cáncer, como el de pulmón, mama, gliomas y leucemias. El uso médico de la ivermectina en el tratamiento del cáncer requiere amplios resultados de ensayos clínicos para establecer recomendaciones de dosificación seguras junto con evaluaciones estándar de medicamentos contra el cáncer.
A pesar de su potencial, sigue habiendo retos. Las finanzas no han sido suficiente motivación para que las empresas farmacéuticas realicen ensayos clínicos, ya que la ivermectina entra en la categoría de genéricos. Se necesita una evaluación en profundidad de la respuesta y los efectos secundarios del fármaco, así como de las respuestas individuales de los pacientes al tratamiento.
Las evaluaciones detalladas de seguridad y las pruebas farmacocinéticas realizadas por las empresas farmacéuticas determinarán la vía más favorable para incorporar la ivermectina al tratamiento del cáncer. Los investigadores prosiguen activamente los estudios en curso que exploran el potencial supresor tumoral de la ivermectina y sus efectos sobre las respuestas inmunitarias, así como los mecanismos para invertir la resistencia al fármaco.
La potencia terapéutica y la biodisponibilidad de la ivermectina podrían mejorarse desarrollando sofisticados regímenes de dosificación basados en nanopartículas junto con formulaciones liposomales. La selección de biomarcadores adecuados para la terapia aumentaría las tasas de eficacia al tiempo que reduciría los riesgos del tratamiento.
Explorar las aplicaciones de la ivermectina en el tratamiento del cáncer es un área activa de prometedora investigación futura. Unas pruebas científicas exhaustivas permitirían a la ivermectina convertirse en un importante medicamento contra el cáncer que podría ofrecer nuevas perspectivas a los pacientes que luchan contra formas resistentes de cáncer.

Descargo de responsabilidad

Este artículo se ha redactado con fines educativos y pretende dar a conocer la sustancia que nos ocupa. Es importante señalar que el artículo trata de la sustancia en general, no es una descripción de un producto específico (reactivo químico). No sugerimos el uso de reactivos químicos en seres humanos, ya que está prohibido por la ley. Para que un producto pueda utilizarse con fines terapéuticos, debe estar registrado como medicamento. La información contenida en el texto se basa en la investigación científica disponible y no pretende ser un consejo médico ni promover la automedicación. El lector debe consultar a un profesional sanitario cualificado para todas las decisiones relativas a la salud y el tratamiento.

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