Semax ja välittäjäaineet: dopamiini, serotoniini ja muut

Mihin välittäjäaineisiin Semax vaikuttaa?

Semax vaikuttaa samanaikaisesti useisiin välittäjäainejärjestelmiin. Sen dokumentoituja vaikutuksia ovat muun muassa vaikutukset serotoniiniin, dopamiiniin, GABA:han, glysiiniin, asetyylikoliiniin ja norepinefriiniin, mikä tekee siitä yhden laajimmin vaikuttavista synteettisistä peptideistä, joita nykyisessä neurotieteessä tutkitaan. Neurotransmitterit ovat kemiallisia aineita, joiden avulla hermosolut kommunikoivat keskenään. Jokaisella niistä on oma tehtävänsä – ne säätelevät mielialaa, muistia, liikettä, stressireaktioita ja aivojen yleistä toimintaa.

Semax erottuu vaikutustavastaan. Se ei aktivoi eikä estä suoraan yhtä tiettyä reseptoria, kuten useimmat perinteiset lääkkeet. Se toimii neuromodulaattorina – se säätelee tarkasti olemassa olevien välittäjäainejärjestelmien herkkyyttä ilman, että ne tulvivat keinotekoisilla signaaleilla. Tätä voidaan verrata valon himmentimeen tavallisen kytkimen sijaan.

Juuri tätä kykyä tarkkaan säätelyyn pidetään sekä Semaxin suotuisan turvallisuusprofiilin että sen laaja-alaisten neuroprotektiivisten ja kognitiivisten vaikutusten perustana. Käytettävissä oleva tieteellinen näyttö perustuu pääasiassa eläinkokeisiin, ja ihmisillä tehtyjen tutkimusten kliinistä aineistoa on saatavilla rajoitetusti, mutta se on lupaavaa. Yksittäisten välittäjäainejärjestelmien osuus Semaxin kokonaisvaikutusprofiilissa on edelleen aktiivinen tutkimusalue.

Vaikuttaako Semax dopamiiniin?

Semax vaikuttaa dopamiinijärjestelmään, mutta sen vaikutus on välillinen ja säätelevä – ei suora eikä pysyvä. Dopamiini on välittäjäaine, joka liittyy läheisesti motivaatioon, palkitsemiseen, liikkeeseen ja aivojen reaktioon miellyttäviin kokemuksiin.

Normaaleissa lepotiloissa yksinään annettu Semax ei muuta merkittävästi dopamiinipitoisuuksia aivokudoksessa eikä solunulkoisessa nesteessä. Se ei myöskään vaikuta kahden tärkeimmän dopamiinin hajoamistuotteen – DOPAC:n ja HVA:n – pitoisuuksiin striatumissa, eli aivojen alueella, joka vastaa liikkeistä ja palkkioiden käsittelystä [1].

Tilanne muuttuu kuitenkin, kun Semaxia annetaan ennen dopamiinijärjestelmää aktivoivaa ainetta. Mikrodialyysitutkimuksissa – tekniikassa, jossa aivoihin istutetaan miniatyyrisondi aivojen nesteen koostumuksen mittaamiseksi reaaliajassa – 20 minuuttia ennen D-amfetamiinia annettu Semax aiheutti huomattavasti korkeamman dopamiinin huippupitoisuuden kuin amfetamiini yksinään. Samalla havaittiin selvempi DOPAC-pitoisuuksien lasku, mikä viittaa dopamiinin voimakkaampaan vapautumiseen ja hyödyntämiseen [2].

Hiirillä tehdyt käyttäytymistutkimukset vahvistivat nämä havainnot. Semaxin ja D-amfetamiinin yhdistelmä lisäsi eläinten liikkumisaktiivisuutta 261% lähtötasoon verrattuna, kun taas pelkkä amfetamiini saavutti vain 182% [2]. Tämä vahvistaa, että Semax tehostaa merkittävästi dopamiinijärjestelmän vastetta ärsykkeeseen.

Yksinkertainen vertaus: Semax toimii kuin kaiuttimen äänenvoimakkuuden lisääminen. Kun musiikki soi, se kuulostaa kovemmalta – mutta pelkkä äänenvoimakkuuden lisääminen ei saa musiikkia soimaan. Dopamiinijärjestelmä muuttuu reaktiivisemmaksi, mutta Semax ei itsessään aiheuta dopamiinin vapautumista.

Tällainen vaikutusprofiili on yhdenmukainen sen havainnon kanssa, että Semax ei näytä aiheuttavan riippuvuutta aiheuttavaa käyttäytymistä eikä johtavan dopamiinijärjestelmän kasvavaan riippuvuuteen sen läsnäolosta. Tämän vahvistavan vaikutuksen tarkkaa mekanismia ei ole vielä täysin selvitetty. Tutkijat arvelevat, että siihen saattaa liittyä melanokortiinireseptoreita, jotka vaikuttavat dopaminergisten neuronien herkkyyteen, tai välillisiä vaikutuksia serotoniinijärjestelmän kautta, joka säätelee dopamiinipiirejä.

Kaikki tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot Semaxista ja dopamiinista perustuvat yksinomaan eläinkokeisiin. Suoria todisteita ihmiskokeista ei ole toistaiseksi saatavilla.

Vaikuttaako Semax serotoniiniin?

Semaxilla on mitattavissa olevia ja toistettavia vaikutuksia serotoniinijärjestelmään, ja se lisää erityisesti striatumin serotoniiniaktiivisuutta. Serotoniini on välittäjäaine, joka säätelee mielialaa, ahdistusta, unta ja henkistä hyvinvointia.

Rotan striatum-kudoksessa Semax, jota annettiin 0,15 mg/kg:n annoksena intraperitoneaalisena injektiona, aiheutti merkittävän nousun 5-HIAA:n kudospitoisuuksissa, noin 25%, 2 tuntia annon jälkeen [1]. 5-HIAA on serotoniinin pääasiallinen hajoamistuote – sen kohonneet pitoisuudet viittaavat serotoniinin voimakkaampaan tuotantoon ja kulutukseen.

Reaaliaikaiset mittaukset mikrodialyysin avulla osoittivat vieläkin selvemmän vaikutuksen. Aivosolujen ympäröivässä nesteessä mitatut solunulkoiset 5-HIAA-pitoisuudet nousivat asteittain noin 180% lähtötasoon 1–4 tunnin kuluessa Semaxin antamisesta [1]. Tämä pysyvä nousu viittaa siihen, että Semax tehostaa serotoniinin vapautumista ja aineenvaihduntaa kyseisellä aivoalueella eikä pelkästään hidasta sen poistumista.

Serotoniinergiset vaikutukset voivat osittain selittää Semaxin dokumentoidut ahdistusta lievittävät ja masennusta hillitsevät ominaisuudet. Eläinkokeissa Semaxin pitkäaikainen antaminen 10–14 päivän ajan aiheutti rotilla käyttäytymismuutoksia, jotka viittasivat ahdistuksen vähenemiseen ja masennuslääkkeiden kaltaiseen vaikutukseen. Tutkijat katsoivat tämän johtuvan ainakin osittain serotoniinijärjestelmän aktivoitumisesta sekä BDNF:n lisääntyneestä tuotannosta hippokampuksessa [3].

Lisäksi mallissa, jossa vastasyntyneitä rottia altistettiin fluoksamiinille – SSRI-ryhmään kuuluvalle lääkkeelle, joka muuttaa serotoniinin aineenvaihduntaa aivojen varhaisessa kehitysvaiheessa – Semaxin antaminen vähensi ahdistuneisuutta, paransi oppimiskykyä ja normalisoi aivojen kemikaalitasoja vaurioituneilla eläimillä [4]. Tämä viittaa siihen, että Semax voi auttaa palauttamaan serotoniinijärjestelmän tasapainon, kun se on häiriintynyt kehityksen kriittisissä vaiheissa.

Tämän normalisoitumisen taustalla olevia tarkkoja reseptorimekanismeja ei vielä tunneta täysin. Kaikki saatavilla olevat tiedot Semaxin serotoniinivaikutuksista ovat peräisin eläinkokeista.

Vaikuttaako Semax GABA:han?

Semax vaikuttaa suoraan GABAergiseen järjestelmään – joka on yksi aivojen tärkeimmistä estävistä välittäjäainejärjestelmistä. GABA, eli gamma-aminovoihappo, on aivojen tärkein estävä välittäjäaine. Se vähentää hermosolujen aktiivisuutta ja auttaa ylläpitämään rauhallisuutta ja tasapainoa.

Todisteet Semaxin vaikutuksesta GABA:han perustuvat kahteen tutkimustyyppiin: elektrofysiologisista tutkimuksista, joissa mitataan hermosolujen todellista sähköistä aktiivisuutta, sekä radioligandien sitoutumistutkimuksista, joissa radioaktiivisesti merkittyjen molekyylien avulla voidaan määrittää, missä ja miten aine sitoutuu reseptoreihin.

Elektrofysiologisissa kokeissa, jotka tehtiin eristetyillä rotan aivosoluilla, 1 mikromolin pitoisuudessa oleva Semax lisäsi GABA:n aktivoimia sähkövirtoja pikkuaivojen Purkinen-soluissa noin 147% niiden normaaliin tasoon verrattuna [5]. Purkinjen solut ovat erikoistuneita hermosoluja pikkuaivoissa – aivojen osassa, joka vastaa liikkeiden koordinaatiosta ja tasapainosta. Vahvistava vaikutus kehittyi asteittain eikä se hävinnyt helposti, kun Semax poistettiin valmisteesta. Tämä viittaa vaikutukseen solunsisäisten signalointireittien, ns. toisen välittäjäaineen järjestelmien, kautta eikä GABA:n säätelemien ionikanavien suoran avautumisen kautta.

Radioligandien sitoutumistutkimukset vahvistivat, että Semax vaikuttaa sekä korkean että matalan herkkyyden GABA-sitoutumiskohteisiin rotan hermosolujen kalvoissa. Vaikutukset olivat annoksesta riippuvia ja vaihtelivat sitoutumiskohdan mukaan sekä sen mukaan, oliko eläin stressitilassa [6]. Liikkumattomuuden aiheuttaman akuutin stressin olosuhteissa etukäteen annettu Semax lievensi stressin aiheuttamia muutoksia GABA-reseptorien sitoutumisessa, vaikka ei estänytkään niitä kokonaan [6].

On syytä huomata, että muut Semaxin rakenteeltaan samankaltaiset synteettiset peptidit – mukaan lukien ACTH(6-9)PGP ja ACTH(7-10)PGP – vaikuttivat myös GABA-reseptoreihin. Tämä viittaa siihen, että kyky moduloida GABAergistä järjestelmää on koko ACTH-johdannaisten peptidien luokalle yhteinen piirre, eikä se ole ilmiö, joka olisi ominaista yksinomaan Semaxille [6].

GABAergiset vaikutukset todennäköisesti vaikuttavat Semaxin ahdistusta lievittäviin ominaisuuksiin sekä sen kykyyn suojata aivosoluja eksitotoksisilta vaurioilta – eli vaurioilta, jotka johtuvat neuronien liiallisesta stimulaatiosta. Tämä yhteys vaatii kuitenkin vielä lisää suoraa tutkimusta. Kaikki GABA:ta koskevat tiedot ovat peräisin eläinkokeista ja laboratoriossa tehdyistä soluviljelytutkimuksista.

Vaikuttaako Semax glysiiniin?

Semax estää glysiinivälitteistä hermojen välitystä tietyillä aivoalueilla – mikä täydentää merkittävästi sen GABAergistä järjestelmää vahvistavaa vaikutusta. Glysiini on toinen estävä välittäjäaine, joka – samoin kuin GABA – vähentää hermosolujen aktiivisuutta, mutta se vaikuttaa eri reseptorien kautta ja on erityisen aktiivinen hippokampuksessa ja selkäytimessä.

Samassa elektrofysiologisessa tutkimuksessa, jossa analysoitiin GABA-virtoja, Semax pitoisuuksina 0,1 ja 1 mikromoolia pienensi glysiinin aktivoimien kloridivirtojen amplitudia hippokampuksen pyramidisoluissa – aivojen tärkeimmässä muistikeskuksessa – noin 68%:iin ja 43%:iin niiden normaaliarvosta [5]. Vaikutus oli pitoisuudesta riippuvainen: mitä korkeampi Semaxin pitoisuus oli, sitä voimakkaampi oli glysiinireseptorien aktiivisuuden estyminen.

Aivan kuten GABA:n vaikutuksen tapauksessa, estovaikutus kehittyi hitaasti ja sitä oli vaikea kumota, mikä viittaa jälleen toissijaisiin välittäjäaineisiin perustuvaan mekanismiin eikä suoraan reseptorien estämiseen.

Se, että Semax samanaikaisesti lisää GABA:n aktiivisuutta yhdessä aivojen alueella ja estää glysiinin aktiivisuutta toisessa, viittaa monimutkaiseen, alueellisesti spesifiseen säätelyrooliin. Sen sijaan, että Semax estäisi tai stimuloisi aivoja yleisesti, se säätelee estävän välityksen tasapainoa sen mukaan, missä aivoalueella se vaikuttaa. Tämä voi vaikuttaa sen erityisiin vaikutuksiin neuronien herkkyyteen ja synaptiseen plastisuuteen – aivojen kykyyn vahvistaa ja heikentää hermosolujen välisiä yhteyksiä.

Nämä tulokset perustuvat yksinomaan rotan eristetyistä hermosoluista saatuihin elektrofysiologisiin tietoihin.

Vaikuttaako Semax asetyylikoliiniin?

Semax säätelee kolinergistä järjestelmää – sekä vaikuttamalla suoraan reseptoreihin että välillisesti asetyylikoliinia tuottavien hermosolujen eloonjäämiseen. Asetyylikoliinilla on keskeinen rooli oppimisessa, muistissa, tarkkaavaisuudessa ja lihasten hallinnassa. Se on myös hermovälittäjäaine, johon Alzheimerin tauti vaikuttaa eniten.

Radioaktiivisesti leimatulla asetyylikoliinilla tehdyt radioligandien sitoutumistutkimukset vahvistivat, että Semax moduloi asetyylikoliinireseptorien sitoutumista rotan aivopreparaateissa annoksesta riippuvaisella tavalla [6]. Solutasolla Semax lisäsi etuaivojen basaaliosan kolinergisten neuronien – asetyylikoliinia tuottavien, muistille ja tarkkaavaisuudelle keskeisten hermosolujen ryhmän – eloonjäämistä primaariviljelmissä noin 1,5–1,7-kertaisesti [7]. Se stimuloi myös koliiniasetyylitransferaasin – neuronien sisällä asetyylikoliinin synteesistä vastaavan entsyymin – aktiivisuutta etuaivojen basaaliosan kudosviljelmissä 100 nanomolin pitoisuudella [7]. Merkittävää on, että nämä vaikutukset olivat selektiivisiä: Semax ei vaikuttanut GABAergisten hermosolujen kokonaismäärään eikä muihin hermosoluihin samoissa viljelmissä, mikä viittaa spesifiseen kohdistumiseen kolinergisiin hermosoluihin.

Elektrofysiologiset tutkimukset tuottivat lisätietoa. Semaxin estävä vaikutus kissojen aivokuoren neuronien sähköiseen aktiivisuuteen liittyi M-kolinergisten reseptorien, eli muskariinireseptorien, stimulaatioon yli puolessa tutkituista tapauksista [8]. Tämä viittaa siihen, että muskariinireseptorien aktivoituminen on keskeisessä roolissa Semaxin neuromoduloivassa vaikutuksessa aivokuoressa.

Semaxin kyky tukea kolinergisten neuronien selviytymistä, lisätä asetyylikoliinin synteesiä ja moduloida muskariinireseptoreita antaa aihetta pitää sen kolinergistä vaikutusta potentiaalisesti tärkeänä osana kognitiivista vaikutusta – erityisesti kolinergisen puutoksen tiloissa. Kaikki saatavilla olevat tiedot ovat peräisin yksinomaan eläinkokeista ja soluviljelmistä.

Vaikuttaako Semax noradrenaliiniin?

Todisteet Semaxin vaikutuksesta norepinefriiniin – jota kutsutaan myös noradrenaliiniksi – ovat rajallisempia ja suurelta osin epäsuoria verrattuna sen vaikutukseen muihin välittäjäainejärjestelmiin. Norepinefriini säätelee valppautta, keskittymiskykyä, stressireaktiota ja verenpainetta.

Semaxin rakenteellisen esiasteen – ACTH(4-7)-Pro-Gly-Pro-analogin – varhaisissa tutkimuksissa havaittiin, että sen antaminen alensi noradrenaliinipitoisuutta aivokuoressa ja muilla aivoalueilla. Se tasapainotti myös normaalisti epäsymmetristä noradrenaliinin jakautumista oikean ja vasemman aivopuoliskon välillä ilman merkittävää vaikutusta serotoniinin jakautumiseen [9]. Tutkimuksissa, jotka tehtiin elvytyksen jälkeen verenvuotoshokin – vakavan verenhukan aiheuttaman hengenvaarallisen tilan – jälkeen, laskimonsisäisesti annettu Semax vaikutti biogeenisten amiinien dynamiikkaan aivorungossa ja pernassa toipumisvaiheessa. Näissä tutkimuksissa vaikutukset serotoniinijärjestelmään olivat selvempiä kuin katekoliamiinijärjestelmiin, joihin kuuluvat sekä noradrenaliini että dopamiini [10].

Sikiöaikaisen hapenpuutetta koskevat tutkimukset ovat osoittaneet, että hapenpuute ennen syntymää häiritsee noradrenaliini- ja dopamiinijärjestelmien kehitystä vastasyntyneiden aivoissa. Semaxin antaminen nenän kautta raskaana oleville naaraille ehkäisi näitä katekoliamiinipitoisuuksien häiriöitä jälkeläisten keskushermostossa synnytyksen jälkeen [11].

Saatavilla olevat tiedot viittaavat siihen, että Semax vaikuttaa noradrenergisen järjestelmän toimintaan – erityisesti stressi-, hapenpuute- tai muissa patologisissa tilanteissa. Nämä vaikutukset ovat kuitenkin vähemmän välittömiä ja niitä on dokumentoitu epäjohdonmukaisemmin kuin serotoniinergisiä tai GABAergisiä vaikutuksia. Tähän mennessä missään tutkimuksessa ei ole mitattu suoraan solunulkoisia norepinefriinipitoisuuksia Semaxin vaikutuksesta mikrodialyysin tai vastaavien reaaliaikaisten mittaustekniikoiden avulla, mikä on merkittävä aukko nykyisessä näyttöpohjassa. Kaikki saatavilla olevat tiedot ovat peräisin eläinkokeista.

Vaikuttaako Semax kortisoliin ja HPA-akseliin?

Semax ei stimuloi kortisolin tuotantoa, ja se luokitellaan ei-hormonaaliseksi peptidiksi – sillä ei ole sen emohormonin, ACTH:n, steroidogeenistä vaikutusta. Varhaiset farmakologiset tutkimukset vahvistivat, että toisin kuin ACTH(5–10), ACTH(4–7)-analogi-PGP:llä ei ollut steroidogeenistä eikä melanosyyttistimuloivaa vaikutusta, mikä on alusta lähtien ollut perustana sen luokittelulle ei-hormonaaliseksi aineeksi [12].

Sen sijaan, että Semax aktivoisi HPA-akselia – keskeistä stressihormonijärjestelmää, joka kulkee hypotalamuksesta aivolisäkkeen kautta lisämunuaisiin – se näyttää hillitsevän sen liiallista toimintaa kroonisen stressin olosuhteissa. Urosrottien kroonisen, arvaamattoman stressin mallissa Semax-hoito kumosi stressin aiheuttaman lisämunuaisten liikakasvun – näiden rauhasten epänormaali suurentuminen, joka on luotettava fyysinen indikaattori HPA-akselin kroonisesta yliaktiivisuudesta [13]. Samalla Semax kumosi myös anhedonian, eli kyvyn menettämisen tuntea mielihyvää, painonnousun hidastumisen sekä BDNF-pitoisuuden laskun hippokampuksessa – jotka kaikki johtuivat kroonisesta stressistä [13].

Hypotalamuksessa – aivojen alueella, joka käynnistää stressihormonien ketjureaktion – Semaxin antaminen ennen stressialtistusta vähensi c-Fos-proteiinin ilmentymistä hypotalamuksen paraventrikulaarisessa ytimessä stressille alttiilla rotilla [14]. C-Fos on proteiini, jota käytetään solujen aktivaation biologisena merkkiaineena. Alhaisemmat c-Fos-pitoisuudet tällä alueella merkitsevät hypotalamuksen heikompaa aktivaatiota stressärsykkeisiin reagoidessa.

Sosiaalisen stressin mallissa Semax osoitti myös tulehdusta hillitsevän vaikutuksen immuunijärjestelmään: se alensi tulehdusta edistävien signaaliproteiinien IL-1β:n ja IL-6:n pitoisuuksia, palautti IL-4:n pitoisuudet ennalleen sekä esti TGF-β1:n ja TNF-α:n aktiivisuutta [15]. Tämä profiili on sopusoinnussa aineen vaikutuksen kanssa, joka lieventää eikä voimista stressin aiheuttamaa HPA-akselin ja immuunijärjestelmän aktivaatiota.

Tämän vahvistavat tutkimukset, joissa liikkumattomuudesta johtuvaa stressiä altistetuilla rotilla, joille annettiin Semaxia 50 ja 150 mikrogrammaa painokiloa kohti, havaittiin alhaisemmat kortikosteronipitoisuudet seerumissa – kortikosteroni on jyrsijöillä ihmisen kortisolin vastine – sekä stressin aiheuttamat paksusuolen seinämän rakenteelliset vauriot olivat vähäisemmät [16]. Ihmisillä tehdyt tutkimukset, jotka koskevat näitä vaikutuksia HPA-akseliin, rajoittuvat toistaiseksi epäsuoriin kliinisiin havaintoihin.

Miten Semax säätelee useita välittäjäainejärjestelmiä samanaikaisesti?

Semax vaikuttaa samanaikaisesti moniin välittäjäainejärjestelmiin kolmen toisiinsa liittyvän mekanismin kautta: suorien reseptorivuorovaikutusten, BDNF- ja neurotrofiinisignaloinnin välittämien epäsuorien vaikutusten sekä välittäjäaineisiin liittyvien geenien ilmentymisen laaja-alaisen säätelyn kautta. Tämä on yksi mielenkiintoisimmista kysymyksistä, jotka liittyvät tähän peptidiin – miten yksi pieni molekyyli voi vaikuttaa niin moniin järjestelmiin samanaikaisesti.

Geenien ilmentymisen tasolla RNA-sekvensointianalyysi rotilla tehdyssä aivohalvausmallissa osoitti, että Semax aktivoi uudelleen neurotransmissioon liittyvät geenit, jotka olivat vaimentuneet iskemian ja reperfuusion seurauksena – vaurio, joka syntyy, kun verenkierto aivokudokseen katkeaa ja palautuu myöhemmin. Semax palautti näiden geenien ilmentymismallit tehokkaasti tasolle, joka oli lähellä terveen kudoksen tasoa [17].

Akuutin stressin olosuhteissa Semaxin antaminen aiheutti muutoksia yli 1 500 geenin aktiivisuudessa hippokampuksessa. Sekä Semax että siihen liittyvä peptidi ACTH(6-9)PGP lisäsivät stressin vaimentamien geenien aktiivisuutta ja vähensivät stressin lisäämien geenien aktiivisuutta [18]. Kyseessä on laaja, koko elimistöä koskeva korjaus stressin häiritsemissä välittäjäaineiden toiminta-malleissa.

Synaktonin käsite auttaa selittämään tämän monijärjestelmäisen vaikutusalueen. Synaktoni on Semax yhdessä sen aktiivisten hajoamistuotteiden – HFPGP:n ja PGP:n – kanssa, jotka toimivat integroituna säätelykompleksina. Kukin komponentti sitoutuu hermosolujen kalvoihin erillisiin, mutta osittain päällekkäisiin sitoutumiskohteisiin [19]. Yhdessä ne tuottavat laajemman farmakologisen vaikutuksen kuin mikään niistä voisi saavuttaa yksinään. Tällainen monisuuntainen vaikutus on tyypillistä aivojen luonnollisille säätelypeptideille ja erottaa Semaxin perinteisistä lääkkeistä, joilla on yksi ainoa terapeuttinen tavoite.

Ymmärtää, miten kaikki nämä vaikutukset integroituvat ja vaikuttavat toisiinsa ihmisillä, on edelleen tärkeä painopistealue tulevissa kliinisissä tutkimuksissa.

Vastuuvapauslauseke

Tämän artikkelin tarkoitus on yksinomaan koulutuksellinen sekä tiedottava ja tieteellinen, eikä sitä tule tulkita lääketieteelliseksi neuvoksi, diagnoosiksi, hoitosuositukseksi tai väitteeksi Semaxin tehokkuudesta minkään sairauden hoidossa. Semax on edelleen tutkimuskäyttöön tarkoitettu yhdiste useimmissa maissa, mukaan lukien Yhdysvalloissa ja useimmissa Euroopan maissa, eikä sitä ole hyväksytty Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) eikä Euroopan lääkevirasto (EMA) ole hyväksynyt sitä minkään sairauden hoitoon. Se on hyväksytty ja sitä käytetään kliinisesti Venäjällä ja joissakin Itä-Euroopan maissa. Suurin osa tässä artikkelissa esitetyistä todisteista perustuu prekliinisiin eläinkokeisiin sekä rajoitettuun määrään ihmisillä tehtyjä kliinisiä tutkimuksia, joista monet ovat peräisin venäjänkielisestä tieteellisestä kirjallisuudesta. Lisää hyvin suunniteltuja kliinisiä tutkimuksia tarvitaan, jotta Semaxin turvallisuus, tehokkuus, vaikutusmekanismit ja pitkäaikaisvaikutukset ihmisillä voidaan määrittää tarkemmin.