DSIP dalam bentuk semprotan hidung, suntikan, dan obat minum: perbandingan rute pemberian

DSIP dalam bentuk semprotan hidung, DSIP yang diberikan melalui suntikan, dan DSIP oral bukanlah bentuk pemberian yang setara. Bukti ilmiah yang tersedia, hambatan penyerapan, persyaratan produk, serta paparan yang diharapkan sangat berbeda di antara rute pemberian tersebut.

Data terbaik yang tersedia dari penelitian pada manusia mengenai delta sleep-inducing peptide (DSIP), yang juga dikenal sebagai emideltide, berasal dari beberapa penelitian historis berskala kecil, di mana peptida tersebut diberikan secara intravena di bawah pengawasan para peneliti. Pemberian DSIP secara subkutan telah diteliti pada hewan, antara lain dalam eksperimen mengenai tidur pada kucing, tetapi metode ini belum terbukti efektif sebagai pengobatan insomnia pada manusia.

DSIP intranasal juga telah diteliti dalam berbagai penelitian pada hewan, termasuk dalam eksperimen mengenai stroke pada tikus. Namun, belum ada penelitian klinis pada manusia yang dipublikasikan yang membuktikan keefektifan aerosol DSIP intranasal dalam meningkatkan kualitas tidur.

Bukti mengenai DSIP yang dikonsumsi secara oral bahkan lebih terbatas lagi. Belum ada penelitian farmakokinetik maupun klinis yang dapat diandalkan pada manusia yang menunjukkan bahwa tablet atau kapsul DSIP standar dapat bertahan selama proses pencernaan dan mencapai konsentrasi yang efektif dalam darah atau otak.

Oleh karena itu, rute pemberian memengaruhi lebih dari sekadar kenyamanan. Hal ini dapat memengaruhi jumlah peptida yang diserap dalam bentuk utuh, kecepatan pencapaian paparan, jaringan yang bersentuhan dengan formulasi, serta persyaratan produksi dan sterilitas. Hal ini juga menentukan apakah hasil dari satu penelitian dapat secara wajar diterapkan pada produk lain.

Dalam artikel ini, kami membandingkan berbagai rute pemberian obat dari sudut pandang ilmiah. Kami tidak membahas lokasi pemberian suntikan, petunjuk persiapan aerosol hidung, cara rekonstitusi, maupun dosis untuk suntikan atau pemberian melalui hidung, karena tidak ada protokol yang disetujui untuk penggunaan mandiri DSIP.

Dalam bentuk apa saja DSIP tersedia atau dibahas?

DSIP tersedia atau dibahas di internet dalam beberapa bentuk yang berbeda. Namun, ketersediaan suatu produk tertentu tidak berarti bahwa produk tersebut telah disetujui, memiliki efektivitas klinis yang teruji, atau dapat diserap dengan baik melalui jalur tertentu.

Bentuk yang paling umum dijumpai meliputi peptida yang dikeringkan secara liofilisasi dalam botol kecil, aerosol hidung siap pakai atau yang dinyatakan sebagai resep, larutan cair untuk penelitian, tablet, kapsul, serta sediaan multikomponen.

Liofilisasi berarti pengeringan sublimasi, yaitu pengeringan melalui pembekuan. Proses ini menentukan bentuk fisik peptida dan dapat memudahkan penyimpanannya atau meningkatkan stabilitasnya sebelum larutan disiapkan. Namun, proses ini tidak menjamin identitas peptida, kemurniannya, sterilitasnya, tingkat endotoksin, stabilitasnya setelah disiapkan, maupun kesesuaiannya untuk injeksi.

Bentuk molekul yang tepat juga memiliki arti penting. DSIP natif adalah peptida yang terdiri dari sembilan asam amino dengan urutan Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu dan massa molekul sekitar 848,8 g/mol [1]. DSIP asetat mengandung ion kontra asetat dan memiliki massa molekul yang dilaporkan berbeda.

DSIP terfosforilasi, analog terpotong, peptida yang terkait dengan KND, konstruksi fusi DSIP, dan Deltaran merupakan bahan penelitian yang terpisah. Hasil yang berkaitan dengan salah satu bentuk tersebut tidak dapat secara otomatis diterapkan pada produk yang hanya diberi label sebagai „DSIP peptide spray” atau „DSIP injection”.

Deskripsi produk juga dapat menimbulkan kesalahpahaman. Istilah „research use only” biasanya berarti bahwa produk tersebut tidak ditawarkan sebagai obat yang telah disetujui untuk digunakan pada manusia. Istilah „compounded” seharusnya merujuk pada persiapan produk dalam kerangka sistem resep apotek yang sah dan diatur, jika hal tersebut diizinkan di yurisdiksi yang bersangkutan. Istilah ini tidak boleh digunakan sebagai istilah umum untuk setiap sediaan jadi yang dijual di internet.

Botol kecil yang tampak profesional, botol dengan alat penyemprot, atau label itu sendiri tidak secara otomatis menjamin bahwa produk tersebut memenuhi standar yang disyaratkan untuk produk obat.

Tidak ada produk DSIP yang disetujui oleh FDA maupun EMA yang ditujukan untuk mengobati insomnia atau meningkatkan kualitas tidur. Daftar zat FDA mengakui emideltide sebagai zat kimia tertentu, tetapi secara tegas menyatakan bahwa pemberian nomor identifikasi zat tidak berarti telah dilakukan penilaian regulasi atau persetujuan [2].

Oleh karena itu, bentuk-bentuk komersial DSIP harus dibedakan secara jelas dari bentuk dan cara pemberian yang benar-benar telah diteliti secara ilmiah.

DSIP dalam bentuk aerosol hidung dan pemberian melalui hidung

Pemberian DSIP melalui hidung merupakan cara pemberian eksperimental yang secara ilmiah memungkinkan, namun belum ada uji klinis pada manusia yang membuktikan bahwa aerosol DSIP yang dihirup melalui hidung merupakan metode pengobatan yang efektif atau dapat diserap secara andal untuk mengatasi masalah tidur.

Rongga hidung memiliki permukaan selaput lendir saluran pernapasan yang luas dan berpenyebaran pembuluh darah yang baik, serta area penciuman yang lebih kecil, yang memiliki hubungan anatomi dengan sistem saraf pusat. Pemberian melalui hidung memungkinkan zat melewati saluran pencernaan dan memungkinkan beberapa zat menembus ke dalam aliran darah melalui selaput lendir hidung. Untuk molekul tertentu, sebagian zat juga dapat mencapai struktur yang terkait dengan otak melalui daerah penciuman atau saraf trigeminal.

Namun, hal ini tidak berarti bahwa setiap peptida secara otomatis berpindah dari hidung ke otak.

Ada banyak faktor yang memengaruhi penyerapan melalui hidung. Faktor-faktor tersebut meliputi lokasi pengendapan aerosol, desain perangkat, ukuran tetesan, volume cairan, kelarutan peptida, pH, osmolalitas, bahan pengawet, zat peningkat penyerapan, keberadaan lendir, enzim lokal, serta pembersihan mukosiliaris.

Dalam tinjauan mengenai pemberian peptida melalui hidung, ditemukan bahwa bioavailabilitas peptida yang diberikan melalui rute ini seringkali rendah dan sangat bergantung pada formulasi. Para penulis menyebutkan bahwa pada banyak produk peptida intranasal yang tersedia, bioavailabilitas pada manusia berada di bawah 5%, meskipun nilai ini bervariasi tergantung pada molekul dan formulasi. Efektivitasnya dapat dipengaruhi secara signifikan oleh, antara lain, pH, osmolalitas, kelarutan, lokasi deposisi, zat yang meningkatkan penyerapan, dan sifat mukoadhesif [3].

Oleh karena itu, jumlah DSIP yang tertera pada label kaleng aerosol tidak dapat disamakan dengan jumlah yang benar-benar mencapai aliran darah atau otak.

Percobaan terpenting yang telah dipublikasikan mengenai DSIP intranasal yang dibahas dalam konteks ini dilakukan pada hewan, bukan pada manusia. Dalam penelitian tahun 2021, tikus diberi DSIP secara intranasal dengan dosis 120 µg/kg sekitar satu jam sebelum terjadinya iskemia serebral fokal yang diinduksi secara eksperimental, kemudian diberikan selama tujuh hari setelah reperfusi. Pada hewan yang diobati, terlihat pemulihan kemampuan motorik yang lebih cepat, namun perbedaan volume infark tidak signifikan secara statistik [4].

Penelitian ini berfokus pada pemulihan pasca-stroke pada tikus dan menggunakan formulasi serta skema eksperimental tertentu. Penelitian ini tidak mengevaluasi insomnia, kesulitan tidur, penyerapan melalui hidung pada manusia, keamanan penggunaan pada manusia, maupun aerosol DSIP yang tersedia di pasaran.

Hal ini sangat penting terutama dalam pencarian seperti „petunjuk dosis semprotan hidung DSIP untuk tidur”. Dosis yang digunakan secara intranasal dalam penelitian stroke pada tikus tidak dapat diterapkan sebagai pedoman penggunaan semprotan hidung sebelum tidur pada manusia.

Tikus dan manusia memiliki perbedaan dalam hal anatomi hidung, luas selaput lendir, cara bernapas, metabolisme, pemberian formulasi, serta skalanya terhadap massa tubuh. Peningkatan fungsi motorik setelah stroke eksperimental juga tidak membuktikan adanya dampak positif terhadap tidur.

Ulasan daring yang disebut sebagai „ulasan DSIP nasal spray” juga harus ditanggapi dengan hati-hati, jika tidak mengacu pada uji klinis terkontrol pada manusia. Pengalaman individu dapat dipengaruhi oleh ekspektasi, penggunaan bersamaan melatonin atau obat penenang, perubahan kebiasaan tidur, perbedaan antarproduk, serta variasi alami tidur dari malam ke malam.

Hubungan semacam itu tidak memungkinkan untuk menentukan bioavailabilitas maupun memastikan bahwa produk tersebut benar-benar mengandung jumlah DSIP yang tertera.

DSIP melalui injeksi dan pemberian subkutan

DSIP yang diberikan melalui suntikan memiliki riwayat penelitian yang paling tercatat dengan baik, namun data pada manusia sebagian besar berkaitan dengan pemberian secara intravena. Data tersebut tidak mendukung praktik-praktik terkini terkait suntikan subkutan yang dilakukan sendiri.

Pemberian secara intravena memasukkan zat tersebut langsung ke dalam aliran darah. Jalur inilah yang digunakan dalam penelitian historis mengenai tidur pada manusia.

Dalam sebuah uji silang terkontrol, enam orang dewasa yang sehat menerima infus intravena lambat dengan dosis 25 nmol/kg. Para peneliti melaporkan peningkatan tekanan tidur secara langsung serta perubahan parameter tidur malam yang terjadi setelahnya [5].

Dalam penelitian awal lainnya, dosis yang sama berdasarkan berat badan diberikan secara intravena kepada enam orang yang menderita insomnia kronis [6]. Dalam penelitian terkontrol selanjutnya mengenai insomnia, dosis 25 nmol/kg juga diberikan secara intravena. Hasilnya mencakup perubahan objektif yang kecil, efek dengan signifikansi klinis yang rendah, serta tidak adanya perbaikan yang jelas pada kualitas tidur subjektif [7,8].

Penelitian-penelitian ini tidak dapat dianggap sebagai bukti keefektifan DSIP subkutan.

Pada pemberian subkutan, zat tersebut masuk ke jaringan yang terletak di bawah kulit. Selanjutnya, zat tersebut harus menembus jaringan sebelum mencapai pembuluh darah lokal atau sistem limfatik. Oleh karena itu, penyerapan dapat berlangsung lebih lambat atau tidak sepenuhnya, dan hal ini bergantung, antara lain, pada formulasi, volume pemberian, suplai darah ke jaringan, enzim lokal, serta stabilitas peptida.

Penggunaan jumlah mikrogram yang sama seperti pada uji intravena tidak menjamin diperolehnya konsentrasi maupun profil paparan yang sama sepanjang waktu.

Data paling langsung mengenai DSIP subkutan dan tidur berasal dari penelitian pada hewan. Dalam salah satu eksperimen, delapan ekor kucing diberi 120 nmol/kg DSIP secara subkutan sebelum perekaman tidur selama delapan jam. Teramati peningkatan tidur gelombang lambat yang dalam serta aktivitas delta pada EEG. Namun, perubahan pada total waktu terjaga, total tidur gelombang lambat, waktu tertidur, dan latensi REM tidak signifikan secara statistik, sedangkan total waktu tidur REM tidak mengalami perubahan [9].

Penelitian ini menunjukkan bahwa DSIP subkutan dapat menimbulkan efek biologis yang dapat diukur pada kucing dalam kondisi eksperimental tertentu. Namun, penelitian ini tidak menentukan dosis untuk manusia, frekuensi pemberian, margin keamanan, maupun kemanjuran dalam pengobatan insomnia.

Contoh lainnya adalah Deltaran, suatu preparat yang mengandung DSIP. Tikus betina SHR diberi suntikan subkutan sekitar 100 µg/kg selama lima hari berturut-turut setiap bulan, mulai dari usia tiga bulan hingga kematian alami [10]. Penelitian ini berfokus pada masa hidup dan proses yang berkaitan dengan kanker, bukan pada tidur pada manusia. Selain itu, penelitian ini menggunakan preparat tertentu yang mengandung DSIP. Oleh karena itu, skema ini tidak dapat dijadikan dasar untuk „siklus injeksi DSIP” yang beredar di internet bagi manusia.

Suntikan juga memiliki persyaratan tambahan terkait kualitas produk. Sediaan parenteral harus diproduksi dengan benar dan diuji untuk memastikan sterilitas, endotoksin, kontaminan partikulat, identitas, konsentrasi, dan stabilitasnya.

Kebersihan kimiawi tidak sama dengan sterilitas. Sebagai contoh, hasil kebersihan yang tinggi yang diperoleh dengan metode HPLC tidak menyingkirkan kemungkinan adanya mikroorganisme, endotoksin, konsentrasi yang tidak normal, atau bahan pembantu yang tidak sesuai.

Hal ini berlaku untuk pemberian secara intravena, subkutan, intramuskular, serta jalur parenteral lainnya.

DSIP oral: tablet, kapsul, dan pil

Tidak ada bukti yang dapat diandalkan yang menunjukkan bahwa tablet standar, kapsul, atau bentuk DSIP oral lainnya memberikan jumlah peptida utuh yang efektif secara klinis pada manusia.

Peptida yang dikonsumsi secara oral menghadapi dua kendala utama.

Pertama-tama, di dalam lambung dan usus, zat-zat tersebut terpapar asam, kondisi kimiawi yang berubah-ubah, serta enzim pencernaan yang dapat memecah ikatan peptida.

Kedua, meskipun sebagian peptida yang masih utuh berhasil mencapai usus halus, penyerapannya melalui dinding usus mungkin hanya sedikit. Peptida umumnya berukuran lebih besar, lebih polar, dan lebih sulit menembus membran sel dibandingkan obat-obatan molekul kecil konvensional.

Dalam tinjauan yang telah direview mengenai pemberian peptida secara oral, degradasi enzimatik dan permeabilitas usus yang rendah disebutkan sebagai salah satu alasan utama mengapa sebagian besar obat peptida tidak dapat diberikan begitu saja dalam bentuk tablet atau kapsul biasa [11].

Bukti yang menunjukkan bahwa DSIP mungkin dapat menembus sawar darah-otak tidak berarti bahwa zat tersebut bekerja setelah ditelan. Saluran pencernaan dan sawar darah-otak adalah dua sawar biologis yang sama sekali berbeda.

Agar DSIP yang dikonsumsi secara oral dapat mencapai otak, zat tersebut harus terlebih dahulu tetap utuh dalam jumlah yang cukup selama proses pencernaan. Selanjutnya, DSIP tersebut harus menembus sawar usus, masuk ke sirkulasi sistemik, terhindar dari degradasi berlebihan, mencapai paparan yang memadai, dan akhirnya mencapai sirkulasi otak.

Data mengenai tahap terakhir, yaitu sawar darah-otak, tidak dapat menggantikan bukti-bukti mengenai semua tahap sebelumnya.

Beberapa obat peptida telah berhasil dikembangkan dalam bentuk obat minum. Namun, produk-produk ini umumnya memerlukan teknologi formulasi yang disesuaikan dengan molekul tertentu, zat peningkat penyerapan, sistem pelindung, atau sifat farmakologis khusus. Keberadaan produk-produk tersebut tidak membuktikan bahwa kapsul DSIP standar bekerja dengan cara yang sama.

Tak satu pun dari penelitian DSIP yang dibahas ini menentukan bioavailabilitas oral, farmakokinetik, efektivitas dalam meningkatkan kualitas tidur, maupun keamanan tablet, kapsul, pil, tablet sublingual, atau sediaan submukosa konvensional.

Produk yang dikonsumsi secara oral mungkin juga mengandung zat selain DSIP yang murni atau hanya didasarkan pada pernyataan produsen yang belum diverifikasi. Tanpa uji analitis dan klinis, efek yang tampak mungkin disebabkan oleh bahan lain, ekspektasi pengguna, atau variasi alami dalam pola tidur.

Oleh karena itu, istilah „suplemen DSIP oral” tidak boleh dianggap sebagai bukti bahwa emideltide dalam bentuk aslinya dapat mencapai aliran darah atau otak.

DSIP dalam bentuk semprotan hidung versus suntikan

Injeksi dapat memberikan paparan sistemik yang lebih dapat diprediksi dalam kondisi penelitian yang terkendali, sedangkan pemberian melalui hidung bersifat non-invasif, namun sangat bergantung pada formulasi dan kinerja perangkat. Tak satu pun dari rute tersebut telah disetujui sebagai metode pengobatan insomnia dengan menggunakan DSIP.

Perbedaannya lebih rumit daripada sekadar pernyataan bahwa suntikan „lebih kuat”, sedangkan semprotan hidung „lebih ringan”.

Pemberian secara intravena melewati proses penyerapan dan telah digunakan dalam beberapa penelitian historis berskala kecil mengenai tidur pada manusia [5–8]. Pemberian secara subkutan tetap memerlukan penyerapan melalui jaringan, dan belum ada data terkontrol yang sebanding mengenai insomnia pada manusia.

Pemberian melalui hidung memungkinkan untuk menghindari penggunaan jarum dan degradasi di saluran pencernaan, namun belum ada penelitian farmakokinetik DSIP pada manusia yang menentukan berapa banyak yang diserap, berapa bagian yang mencapai otak, seberapa konsisten dosis yang diberikan pada setiap penyemprotan, serta bagaimana paparan tersebut berhubungan dengan efek yang berkaitan dengan tidur.

Belum ada penelitian langsung pada manusia yang membandingkan aerosol DSIP yang diberikan melalui hidung dengan pemberian secara intravena atau subkutan. Oleh karena itu, klaim bahwa DSIP intranasal bekerja lebih cepat, suntikan lebih kuat, atau bahwa salah satu rute pemberian memerlukan kelipatan dosis tertentu dari rute lainnya, tetap belum terverifikasi.

Persepsi subjektif mengenai kecepatan kerja tidak dapat digunakan untuk menentukan bioavailabilitas.

Bagaimana rute pemberian memengaruhi penyerapan dan interpretasi hasil pemeriksaan?

Rute pemberian memengaruhi aspek-aspek farmakokinetik. Hasil yang diperoleh untuk satu rute tidak dapat begitu saja diterapkan pada rute lain tanpa penelitian komparatif yang sesuai.

Pada pemberian secara intravena, pada dasarnya diasumsikan bahwa ketersediaan sistemiknya penuh, karena zat tersebut langsung masuk ke dalam aliran darah.

Biodisponibilitas setelah pemberian subkutan harus diukur relatif terhadap paparan intravena, biasanya dengan membandingkan kurva konsentrasi-waktu.

Bioavailabilitas intranasal juga memerlukan metode analitis yang telah divalidasi untuk membedakan DSIP yang utuh dari metabolitnya atau zat-zat yang secara kimiawi serupa.

Dalam hal pemberian secara oral, diperlukan bukti bahwa peptida yang utuh benar-benar mencapai sirkulasi sistemik setelah melewati saluran pencernaan.

DSIP juga telah diteliti dalam konteks sawar darah-otak, namun hasil penelitian ini perlu ditafsirkan dengan hati-hati.

Pada tahun 1982, anjing-anjing yang telah dibius diberikan bolus DSIP atau analog tertentu secara intravena dengan dosis 100 µg/kg. Selanjutnya, para peneliti mendeteksi peningkatan imunoreaktivitas yang terkait dengan DSIP dalam cairan serebrospinal [12].

Penelitian pada tikus juga menunjukkan adanya perbedaan dalam penetrasi ke otak di antara peptida yang terkait dengan DSIP [13]. Dalam model in vitro yang menggunakan sel endotel mikrovaskular otak, ditemukan transportasi DSIP dua arah yang tidak jenuh, sesuai dengan difusi sederhana yang terbatas. Permeabilitas semu tersebut serupa dengan penanda yang larut dalam air dengan kemampuan penetrasi terbatas [14].

Hasil penelitian menunjukkan bahwa dalam kondisi eksperimental tertentu, sejumlah DSIP atau zat yang terkait dengan DSIP dapat berpindah dari darah menuju sistem saraf pusat. Namun, hasil tersebut tidak menyebutkan berapa banyak DSIP yang masih utuh yang mencapai otak manusia setelah pemberian secara intranasal, subkutan, atau oral.

Percobaan pada anjing menggunakan bolus intravena, sedangkan model seluler tidak mereplikasi fisiologi manusia hidup secara utuh. Tes imunologi yang lebih lama mungkin juga mendeteksi molekul yang terikat pada DSIP atau metabolitnya, bukan hanya peptida utuh.

Formulasi dapat memengaruhi paparan bahkan pada jalur pemberian yang sama. Untuk produk yang diberikan melalui hidung, faktor-faktor seperti pH, tonisitas, viskositas, bahan pengawet, konsentrasi, karakteristik penyemprotan, penyebaran tetesan, dan cara kerja alat dapat menjadi faktor yang berpengaruh [3].

Dalam sediaan injeksi, bahan pembantu serta agregasi peptida dapat memengaruhi stabilitas dan reaksi jaringan. Di sisi lain, lapisan tablet, penghambat enzim, dan zat yang meningkatkan penyerapan dapat secara signifikan mengubah pemberian peptida secara oral [11].

Oleh karena itu, informasi semata-mata bahwa suatu produk bersifat „inhalasi”, „injeksi”, atau „oral” saja tidaklah cukup. Penelitian juga harus mencakup formulasi dan sistem pemberian yang spesifik.

Lokasi injeksi DSIP: mengapa minat terhadap penelitian ini melebihi bukti ilmiah?

Informasi mengenai lokasi yang tepat untuk melakukan suntikan DSIP sering dicari, namun minat ini terutama berasal dari diskusi daring mengenai penggunaan mandiri, bukan dari penelitian klinis yang menentukan lokasi pemberian yang aman.

Dalam penelitian terkontrol mengenai tidur pada manusia, DSIP diberikan secara intravena di bawah pengawasan peneliti atau klinis [5–8]. Perbandingan antara perut, paha, lengan, maupun lokasi potensial lainnya untuk pemberian subkutan tidak dilakukan.

Dalam penelitian pada hewan, digunakan rute dan tempat pemberian yang sesuai untuk spesies tertentu serta protokol eksperimental yang spesifik. Metode-metode ini tidak dapat diterapkan sebagai petunjuk penggunaan pada manusia.

Tidak ada penelitian terkontrol yang menunjukkan bahwa lokasi tertentu untuk injeksi subkutan menjamin penyerapan DSIP yang lebih baik, efek yang lebih kuat terhadap tidur, atau keamanan yang lebih tinggi pada manusia.

Menentukan lokasi injeksi yang spesifik juga akan mengharuskan adanya asumsi bahwa peptida itu sendiri, konsentrasinya, sterilitasnya, peralatan yang digunakan, serta cara penggunaan yang dimaksudkan sudah sesuai. Asumsi-asumsi tersebut tidak dapat diterapkan pada peptida penelitian yang belum disetujui.

Pemberian parenteral yang tidak tepat dapat menyebabkan infeksi, abses, kerusakan jaringan, kesalahan dosis, kerusakan pembuluh darah atau saraf, reaksi alergi, serta paparan terhadap bahan yang terkontaminasi atau tidak diberi label dengan benar.

Oleh karena itu, tidak ada bagian tubuh atau prosedur yang didasarkan pada bukti yang dapat diajukan sebagai metode yang telah ditetapkan untuk menyuntikkan DSIP sendiri. Saat ini, belum ada protokol penyuntikan DSIP mandiri yang disetujui oleh badan pengatur maupun lokasi yang dianjurkan untuk melakukannya.

Dosis DSIP dalam bentuk semprotan hidung dan batasan informasi tersebut

Klaim mengenai dosis DSIP dalam semprotan hidung tidak didukung oleh penelitian tidur pada manusia yang telah divalidasi. Jumlah mikrogram per semprotan yang disebutkan juga tidak memberikan informasi mengenai berapa banyak DSIP yang akan diserap atau mencapai otak.

Label produk semprotan hidung dapat mencantumkan jumlah per semprotan, jumlah total dalam botol, konsentrasi larutan, atau hanya jumlah yang setara dengan isi vial aslinya. Nilai-nilai tersebut tidak setara.

Meskipun pompa menyalurkan volume cairan yang konstan, massa sebenarnya dari zat tersebut bergantung pada konsentrasinya dan kinerja perangkat. Jumlah yang diserap kemudian bergantung pada tempat penumpukan cairan, aliran keluar atau penelanan cairan, pembersihan oleh selaput lendir dan silia, kondisi selaput lendir hidung, penguraian enzimatik, serta sifat formulasi.

Jumlah yang akhirnya sampai ke otak merupakan masalah tersendiri.

Dosis 120 µg/kg yang digunakan dalam penelitian pada tikus pada tahun 2021 tidak boleh disajikan sebagai dosis untuk membantu tidur pada manusia tanpa mempertimbangkan konteksnya [4]. Penelitian tersebut merupakan eksperimen terkait stroke, di mana peptida diberikan sebelum penyumbatan pembuluh darah, dan kemudian selama tujuh hari setelah reperfusi. Insomnia maupun aerosol hidung komersial tidak diteliti dalam penelitian tersebut.

Penyesuaian sederhana dosis yang digunakan pada tikus berdasarkan berat badan manusia bukanlah metode klinis yang tepat.

Sumber-sumber daring mungkin merekomendasikan jumlah semprotan tertentu, waktu tertentu sebelum tidur, atau lamanya siklus. Jika rekomendasi tersebut tidak didukung oleh penelitian pada manusia yang telah ditelaah oleh rekan sejawat dan menggunakan bentuk molekul, formulasi, konsentrasi, perangkat, serta tujuan penggunaan yang sama, maka rekomendasi tersebut harus dianggap sebagai petunjuk dari penjual atau praktik anekdotik, bukan sebagai bukti klinis independen.

Selain itu, belum ada data yang cukup yang dipublikasikan untuk menentukan masa kedaluwarsa, lama penyimpanan di lemari es, sistem pengawetan, maupun pemeliharaan aktivitas aerosol DSIP komersial setelah dibuka.

Pembuatan aerosol DSIP secara mandiri menimbulkan ketidakpastian baru. Pengembangan produk farmasi intranasal yang tepat memerlukan pengendalian konsentrasi, pH, osmolalitas, kualitas mikrobiologis, efektivitas sistem pengawet (jika digunakan), kompatibilitas kemasan, akurasi pompa, konsistensi jumlah yang disemprotkan, stabilitas peptida, serta toleransi selaput lendir hidung.

Hanya dengan melarutkan peptida yang telah dikeringkan secara beku dalam cairan dan memasukkannya ke dalam botol semprot saja tidak cukup untuk memastikan parameter-parameter tersebut.

Oleh karena itu, tidak ada resep rumahan yang didasarkan pada bukti ilmiah untuk membuat aerosol DSIP untuk hidung.

Produk „hanya untuk penelitian” versus obat-obatan yang telah disetujui

Produk DSIP yang ditujukan khusus untuk penelitian bukanlah obat yang telah disetujui, terlepas dari apakah produk tersebut dijual dalam bentuk semprotan hidung, vial injeksi, tablet, atau kapsul.

Obat-obatan yang telah disetujui harus melalui penilaian terkait konsistensi proses produksi, identitas, kekuatan, kemurnian, stabilitas, kemanjuran klinis, keamanan, pelabelan, serta pemantauan keamanan lanjutan untuk rute pemberian dan indikasi tertentu.

Rute pemberian merupakan bagian dari proses persetujuan. Data pendukung untuk obat injeksi tidak secara otomatis berarti bahwa versi intranasal atau oralnya juga disetujui. Untuk produk intranasal, kinerja perangkat dan konsistensi jumlah yang diberikan juga merupakan unsur-unsur kualitas yang penting.

Bahan penelitian mungkin memiliki kegunaan laboratorium yang dapat dibenarkan, namun istilah „research grade” bukanlah kategori regulasi klinis yang menegaskan bahwa bahan tersebut layak untuk diberikan kepada manusia.

Sertifikat yang menunjukkan tingkat kemurnian peptida yang tinggi tidak dapat menggantikan uji sterilitas dan endotoksin yang diwajibkan untuk produk injeksi, uji bahan pengawet dan konsistensi dosis untuk aerosol hidung, maupun uji pelarutan dan bioavailabilitas untuk produk oral.

Frasa pencarian berbasis lokasi, seperti „DSIP nasal spray UK”, tidak mengubah kualitas bukti ilmiah. Fakta bahwa produk tersebut diiklankan atau dikirim ke wilayah Inggris Raya tidak berarti bahwa produk tersebut telah disetujui oleh Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA).

Status regulasi dan ketentuan mengenai komposisi obat dapat berubah. Oleh karena itu, basis data obat resmi dan tenaga kesehatan yang berkualifikasi merupakan sumber informasi yang lebih dapat diandalkan daripada deskripsi produk komersial [15].

FAQ: Cara Pengajuan DSIP

Apakah aerosol DSIP untuk hidung terbukti efektif dalam membantu tidur?

Tidak. Belum ada penelitian klinis pada manusia yang dipublikasikan yang membuktikan keefektifan aerosol DSIP hidung dalam mengobati insomnia atau meningkatkan kualitas tidur. Penelitian mengenai DSIP intranasal yang dimaksud dilakukan pada tikus yang mengalami stroke eksperimental, dan bukan merupakan penelitian tentang tidur pada manusia [4].

Apakah DSIP dalam bentuk injeksi lebih baik daripada semprotan hidung?

Tidak ada penelitian langsung pada manusia yang menjawab pertanyaan ini. DSIP yang diberikan secara intravena telah diteliti dalam beberapa penelitian kecil mengenai tidur pada manusia, sedangkan untuk rute intranasal dan subkutan, data yang sebanding mengenai insomnia masih belum tersedia. Paparan sistemik yang lebih dapat diprediksi setelah pemberian intravena tidak secara otomatis berarti efek klinis yang lebih baik.

Apakah DSIP subkutan telah diteliti terkait tidur pada manusia?

Penelitian utama mengenai tidur pada manusia menggunakan pemberian secara intravena. Dalam percobaan subkutan pada kucing, ditemukan peningkatan tidur dalam gelombang lambat dan aktivitas delta pada EEG, namun beberapa parameter tidur lainnya tidak mengalami perubahan yang signifikan [9]. Hasil penelitian pada hewan belum memungkinkan untuk menetapkan protokol pemberian subkutan bagi manusia.

Apakah DSIP dapat dikonsumsi secara oral?

Tidak ada data yang dapat diandalkan dari penelitian pada manusia yang menunjukkan bahwa tablet atau kapsul DSIP biasa dapat memberikan jumlah peptida yang utuh dalam jumlah yang efektif. Penelitian mengenai pengiriman peptida menunjukkan bahwa enzim saluran pencernaan dan permeabilitas usus yang rendah merupakan hambatan signifikan bagi penyerapan peptida secara oral [11]. Formulasi oral DSIP yang dirancang khusus akan memerlukan penelitian farmakokinetik dan klinis tersendiri.

Apakah DSIP dapat menembus sawar darah-otak?

Penelitian pada hewan serta model in vitro menunjukkan bahwa sejumlah DSIP atau zat yang terkait dengan DSIP dapat menembus sawar darah-otak atau sawar darah-cairan serebrospinal setelah paparan secara sistemik [12–14]. Namun, hal ini tidak membuktikan bahwa DSIP dapat disalurkan secara efektif ke otak manusia setelah penggunaan aerosol hidung, pemberian subkutan, atau pemberian oral.

Berapa dosis DSIP dalam bentuk semprotan hidung untuk membantu tidur?

Belum ada dosis DSIP intranasal yang tervalidasi untuk gangguan tidur pada manusia. Jumlah dosis yang diperoleh dari eksperimen pada tikus, situs penjual, atau laporan pengguna tidak boleh disajikan sebagai pedoman klinis. Konsentrasi aerosol, cara kerja perangkat, tingkat penyerapan, stabilitas, maupun paparan ke otak untuk produk DSIP yang telah disetujui untuk gangguan tidur belum ditentukan.

Berapa banyak DSIP yang harus disuntikkan?

Tidak ada dosis DSIP yang disetujui untuk suntikan mandiri. Penelitian historis pada manusia menggunakan protokol intravena yang diawasi dan disesuaikan dengan berat badan, bukan produk subkutan komersial modern. Mengonversi jumlah eksperimental tersebut menjadi dosis untuk suntikan di rumah akan mengabaikan perbedaan dalam bioavailabilitas, formulasi, kemurnian, sterilitas, dan risiko individu.

Di mana DSIP harus disuntikkan?

Bukti yang dipublikasikan belum menentukan lokasi yang aman atau yang dianjurkan untuk injeksi mandiri DSIP. Penelitian tidur pada manusia menggunakan pemberian intravena yang diawasi dan tidak membandingkan lokasi injeksi subkutan. Oleh karena itu, tidak ada lokasi yang didukung bukti untuk penyuntikan mandiri DSIP.

Apakah aerosol hidung dapat dibuat dari DSIP yang telah dikeringkan secara beku?

Hanya dengan melarutkan bahan dan memasukkannya ke dalam botol dengan alat penyemprot saja tidak cukup untuk menghasilkan obat hidung yang telah divalidasi. Produk farmasi untuk hidung memerlukan validasi terhadap konsentrasi, stabilitas, pH, osmolalitas, kualitas mikrobiologis, kompatibilitas kemasan, akurasi pompa, homogenitas dosis yang diberikan, serta toleransi terhadap selaput lendir. Metode pembuatan produk semacam itu di rumah yang didasarkan pada bukti ilmiah tidak dapat direkomendasikan.

Apakah kapsul DSIP yang diminum lebih aman daripada suntikan?

Tidak ada data yang cukup untuk menarik kesimpulan tersebut. Pemberian secara oral memang menghilangkan risiko yang terkait langsung dengan jarum suntik, namun identitas produk, komposisi, stabilitas dalam saluran pencernaan, penyerapan, interaksi, dan keamanan klinisnya masih belum pasti. Penyerapan yang buruk dapat menyebabkan kurangnya efektivitas, sedangkan bahan-bahan yang tidak tepat atau kontaminan dapat menimbulkan risiko lain.

Apakah semprotan hidung DSIP telah disetujui di Inggris Raya?

Berdasarkan data yang dibahas, DSIP/emideltide bukanlah obat insomnia yang telah disetujui di Inggris Raya. Fakta bahwa produk tersebut diiklankan atau dikirimkan di wilayah Inggris Raya tidak secara otomatis berarti telah mendapat otorisasi dari MHRA. Karena status regulasi dapat berubah, informasi terkini sebaiknya diperiksa melalui sumber resmi [15].

Keterbatasan data yang tersedia

Sulit untuk membandingkan secara langsung berbagai cara pemberian DSIP, karena peptida tersebut belum melalui program pengembangan formulasi modern.

Penelitian tentang tidur pada manusia sebagian besar menggunakan pemberian secara intravena dan melibatkan kelompok partisipan yang sangat kecil. Data terpenting mengenai pemberian subkutan dalam konteks tidur berasal dari eksperimen pada hewan, sedangkan penelitian intranasal yang tersedia berkaitan dengan pemulihan pasca-stroke pada tikus, bukan tidur pada manusia. Selain itu, belum ada data klinis yang signifikan mengenai DSIP oral standar.

Penelitian mengenai sawar darah-otak tidak mengatasi keterbatasan tersebut. Penelitian tersebut menunjukkan bahwa dalam kondisi paparan sistemik tertentu, zat dapat menembus sistem saraf pusat, namun tidak memberikan nilai bioavailabilitas yang dapat diandalkan pada manusia untuk masing-masing rute pemberian.

Tes imunologi yang lebih lama juga dapat mendeteksi bahan yang mirip dengan DSIP, bukan hanya peptida yang utuh. Hasil yang diperoleh pada anjing, tikus, kucing, atau model seluler laboratorium tidak dapat secara langsung digunakan untuk memprediksi konsentrasi DSIP yang utuh di otak manusia.

Perbedaan antar produk merupakan kendala penting lainnya. DSIP murni, asetat DSIP, analog terfosforilasi, peptida fusi, dan sediaan gabungan tidak boleh dianggap sebagai zat yang sama.

Produk komersial juga dapat berbeda dalam hal bahan tambahan, konsentrasi, alat takar, kondisi penyimpanan, dan pengendalian mutu. Tanpa data analitis dan klinis independen mengenai produk tertentu, perbandingan antara berbagai rute pemberian obat sebagian besar masih bersifat eksperimental atau teoritis.

Penafian

Artikel ini hanya bersifat edukatif serta ilmiah dan informatif. Artikel ini bukan merupakan saran medis, petunjuk dosis, panduan pemberian suntikan, resep pembuatan semprotan hidung, maupun panduan pembelian.

Konten ini tidak boleh digunakan untuk mengonsumsi atau menyiapkan peptida yang belum disetujui secara mandiri. Delta sleep-inducing peptide (DSIP/emideltide) belum disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA), Badan Obat-obatan Eropa (EMA), maupun Badan Pengawas Obat dan Produk Kesehatan Inggris (MHRA) untuk pengobatan insomnia, peningkatan kualitas tidur, pemulihan pasca-stroke, atau penggunaan lain yang dibahas dalam artikel ini.

Data yang melibatkan manusia masih terbatas dan sebagian besar berasal dari eksperimen terkontrol dengan pemberian secara intravena. Bukti mengenai pemberian secara subkutan, intranasal, dan oral masih bersifat praklinis, tidak ada, atau masih belum memadai.

Referensi

1. Pusat Informasi Bioteknologi Nasional. (2026). Ringkasan senyawa PubChem untuk CID 68816, peptida pemicu tidur delta. PubChem. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/68816
2. Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (U.S. Food and Drug Administration). (tanpa tahun). Emideltide: UNII YN28Z5YZ73. Sistem Pendaftaran Zat Global. https://precision.fda.gov/uniisearch/srs/unii/yn28z5yz73
3. Al Bakri, W., Donovan, M. D., Cueto, M., Wu, Y., Orekie, C., & Yang, Z. (2018). Gambaran umum peptida yang diberikan secara intranasal: Pertimbangan utama dalam pengembangan farmasi. Pendapat Ahli tentang Pengiriman Obat, 15(10), 991–1005. https://doi.org/10.1080/17425247.2018.1517742
4. Tukhovskaya, E. A., Ismailova, A. M., Shaykhutdinova, E. R., Slashcheva, G. A., Prudchenko, I. A., Mikhaleva, I. I., Khokhlova, O. N., Murashev, A. N., & Ivanov, V. T. (2021). Peptida pemicu tidur delta memulihkan fungsi motorik pada tikus SD setelah stroke fokal. Molecules, 26(17), 5173. https://doi.org/10.3390/molecules26175173
5. Schneider-Helmert, D., Gnirss, F., Monnier, M., Schenker, J., & Schoenenberger, G. A. (1981). Efek akut dan tertunda DSIP (delta sleep-inducing peptide) terhadap perilaku tidur manusia. Jurnal Internasional Farmakologi Klinis, Terapi, dan Toksikologi, 19(8), 341–345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6895513/
6. Schneider-Helmert, D., & Schoenenberger, G. A. (1981). Pengaruh DSIP sintetis (delta-sleep-inducing-peptide) terhadap gangguan tidur pada manusia. Experientia, 37(9), 913–917. https://doi.org/10.1007/BF01971753
7. Monti, J. M., Debellis, J., Alterwain, P., Pellejero, T., & Monti, D. (1987). Studi mengenai efektivitas peptida penginduksi tidur delta dalam meningkatkan kualitas tidur pada pemberian jangka pendek kepada penderita insomnia kronis. Jurnal Internasional Penelitian Farmakologi Klinis, 7(2), 105–110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3583493/
8. Bes, F., Hofman, W., Schuur, J., & Van Boxtel, C. (1992). Pengaruh peptida pemicu tidur delta terhadap kualitas tidur pasien insomnia kronis: Sebuah studi double-blind. Neuropsychobiology, 26(4), 193–197. https://doi.org/10.1159/000118919
9. Susić, V. (1987). Pengaruh pemberian subkutan delta sleep-inducing peptide (DSIP) terhadap beberapa parameter tidur pada kucing. Physiology & Behavior, 40(5), 569–572. https://doi.org/10.1016/0031-9384(87)90098-9
10. Popovich, I. G., Voitenkov, B. O., Anisimov, V. N., Ivanov, V. T., Mikhaleva, I. I., Zabezhinski, M. A., Alimova, I. N., Baturin, D. A., Zavarzina, N. Y., Rosenfeld, S. V., Semenchenko, A. V., & Yashin, A. I. (2003). Pengaruh Deltaran, suatu sediaan yang mengandung peptida penginduksi tidur delta, terhadap biomarker penuaan, umur, dan insiden tumor spontan pada tikus betina SHR. Mekanisme Penuaan dan Perkembangan, 124(6), 721–731. https://doi.org/10.1016/S0047-6374(03)00082-4
11. Maher, S., Ryan, B., Duffy, A., & Brayden, D. J. (2014). Strategi formulasi untuk meningkatkan penyerapan peptida secara oral. Analis Paten Farmasi, 3(3), 313–336. https://doi.org/10.4155/ppa.14.15
12. Banks, W. A., Kastin, A. J., & Coy, D. H. (1982). Peptida pemicu tidur delta menembus sawar darah-otak pada anjing: Beberapa korelasi dengan ikatan protein. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior, 17(5), 1009–1014. https://doi.org/10.1016/0091-3057(82)90486-5
13. Kastin, A. J., Banks, W. A., Castellanos, P. F., Nissen, C., & Coy, D. H. (1982). Perbedaan penetrasi peptida DSIP ke dalam otak tikus. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior, 17(6), 1187–1191. https://doi.org/10.1016/0091-3057(82)90118-6
14. Raeissi, S., & Audus, K. L. (1989). Karakterisasi in vitro permeabilitas sawar darah-otak terhadap peptida penginduksi tidur delta. Jurnal Farmasi dan Farmakologi, 41(12), 848–852. https://doi.org/10.1111/j.2042-7158.1989.tb06385.x
15. Badan Pengawas Obat dan Produk Kesehatan. (2026). Temukan informasi produk mengenai obat-obatan. GOV.UK. https://www.gov.uk/guidance/find-product-information-about-medicines