DSIP som nasalsprej, injektion och i oral form: jämförelse av administreringsvägar

Nasalt DSIP, DSIP som ges via injektion och oralt DSIP är inte likvärdiga administrationsformer. Tillgängliga vetenskapliga bevis, absorptionsbarriärer, produktkrav och förväntad exponering skiljer sig avsevärt mellan dessa administreringsvägar.

De bästa tillgängliga humanstudierna om delta sleep-inducing peptide (DSIP), även känd som emideltide, kommer från små historiska studier där peptiden gavs intravenöst under forskares övervakning. Subkutan administrering av DSIP har studerats på djur, bland annat i ett sömnexperiment på katter, men det har inte bekräftats som en behandlingsmetod för sömnlöshet hos människor.

Nasal DSIP har också förekommit i djurstudier, inklusive ett experiment om stroke hos råttor. Det finns dock ingen publicerad klinisk studie på människor som bekräftar effekten av DSIP-nasalspray för att förbättra sömnen.

Bevisen gällande peroralt DSIP är ännu mer begränsade. Det finns inga pålitliga farmakokinetiska eller kliniska studier på människor som visar att en standardtablett eller kapsel med DSIP kan överleva matsmältningsprocessen och uppnå en effektiv koncentration i blodet eller hjärnan.

Administreringsvägen påverkar därför mycket mer än bara bekvämligheten. Den kan förändra mängden opåverkat peptid som absorberas, den hastighet med vilken exponering uppnås, de vävnader som kommer i kontakt med formuleringen samt kraven på tillverkning och sterilitet. Den avgör också om resultaten från en studie rimligen kan appliceras på en annan produkt.

I den här artikeln jämför vi de enskilda administreringsvägarna ur ett vetenskapligt perspektiv. Vi presenterar inte injektionsställen, instruktioner för beredning av nässpray, rekonstitueringsmetoder eller doser för injektion eller intranasal administrering, eftersom det inte finns något godkänt protokoll för egenanvändning av DSIP.

I vilka former är DSIP tillgängligt eller omtalat?

DSIP finns tillgängligt eller diskuteras på internet i flera olika former. Att en viss produkt är tillgänglig innebär dock inte att den har godkänts, har bekräftad klinisk effekt eller absorberas korrekt via den aktuella vägen.

De vanligaste formerna inkluderar frystorkad peptid i flaskor, färdiga eller som extemporeberedningar deklarerade nesessprayer, flytande forskningslösningar, tabletter, kapslar samt fleringredienspreparat.

Lyofilisering innebär sublimeringstorkning, det vill säga torkning genom frysning. Det anger peptidens fysiska form och kan underlätta dess förvaring eller förbättra dess stabilitet före beredning av lösningen. Det bekräftar dock inte peptidens identitet, renhet, sterilitet, endotoxinnivå, stabilitet efter beredning eller lämplighet för injektion.

Även den exakta formen på molekylen har betydelse. Nativt DSIP är en peptid som består av nio aminosyror med sekvensen Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu och en molekylvikt på cirka 848,8 g/mol [1]. DSIP-acetat innehåller en acetatmotjon och har en annan angiven molekylvikt.

Fosforylerat DSIP, förkortade analoger, KND-relaterade peptider, DSIP-fusionskonstrukt och Deltaran är separata forskningsmaterial. Resultat från en av dessa former kan inte automatiskt appliceras på en produkt som enbart är märkt som „DSIP peptide spray” eller „DSIP injection”.

Produktbeskrivningar kan också leda till missförstånd. Uttrycket „research use only” innebär vanligtvis att produkten inte erbjuds som ett godkänt läkemedel avsett för användning på människor. Termen „compounded” bör avse beredning av produkten inom ramen för ett lagligt, reglerat system för apotekets receptberedning, om detta är tillåtet i den aktuella jurisdiktionen. Den bör inte användas som en allmän benämning på vilken färdigberedd produkt som helst som säljs på internet.

En professionellt utformad ampull, en flaska med sprayhuvud eller en etikett i sig är inte något bevis på att de standarder som gäller för läkemedel uppfylls.

Det finns ingen FDA- eller EMA-godkänd DSIP-produkt avsedd för behandling av sömnlöshet eller förbättring av sömnen. FDA:s substansregister erkänner emideltide som en specifik kemisk substans, men anger tydligt att tilldelningen av ett substans-ID inte innebär någon regulatorisk utvärdering eller ett godkännande [2].

Av denna anledning bör kommersiella former av DSIP tydligt särskiljas från de former och administreringsvägar som faktiskt har undersökts vetenskapligt.

DSIP i nässpray och för intranasal administrering

Näsadministrering av DSIP är en vetenskapligt möjlig experimentell administreringsväg, men ingen klinisk studie på människor har bekräftat att DSIP-aerosol i näsan är en effektiv eller tillförlitligt absorberad behandlingsmetod mot sömnproblem.

Näsan består av en stor yta av välgenomblodad slemhinna i luftvägarna samt ett mindre luktområde som har anatomiska kopplingar till det centrala nervsystemet. Vid administrering via näsan kan man kringgå mag-tarmkanalen, vilket kan göra det möjligt för vissa ämnen att tränga in i blodet genom näsans slemhinna. När det gäller vissa molekyler kan en del av substansen även nå strukturer kopplade till hjärnan via luktområdet eller trigeminusnerven.

Det betyder dock inte att varje peptid automatiskt transporteras från näsan till hjärnan.

Många faktorer påverkar absorptionen via näsan. Bland dessa ingår aerosolens avsättningsställe, enhetens konstruktion, droppstorlek, vätskevolym, peptidens löslighet, pH, osmolalitet, konserveringsmedel, substanser som ökar absorptionen, förekomsten av slem, lokala enzymer samt slem- och cilierens reningsmekanism.

I en översiktsartikel om nasal tillförsel av peptider konstaterades att biotillgängligheten för peptider som administreras på detta sätt ofta är låg och i hög grad beror på formuleringen. Författarna uppgav att biotillgängligheten hos människor för många tillgängliga nasala peptidprodukter ligger under 5%, även om detta värde varierar beroende på molekyl och formulering. Effekten kan bland annat påverkas av pH, osmolalitet, löslighet, deponeringsställe, substanser som ökar absorptionen samt mukoadhesiva egenskaper [3].

Därför kan den mängd DSIP som anges på sprayflaskans etikett inte likställas med den mängd som faktiskt når blodet eller hjärnan.

Det viktigaste publicerade experimentet med nasalt administrerat DSIP som diskuteras i detta sammanhang genomfördes på djur, inte på människor. I en studie från 2021 administrerades DSIP intranasalt till råttor i en dos om 120 µg/kg ungefär en timme före en experimentellt framkallad fokal hjärnischemi, och därefter under sju dagar efter reperfusion. Hos de behandlade djuren observerades en snabbare förbättring av rörelseförmågan, men skillnaden i infarktvolym var inte statistiskt signifikant [4].

Studien undersökte återhämtning efter stroke hos råttor och använde en specifik experimentell formulering och regim. Den utvärderade inte sömnlöshet, insomnande, intranasal absorption hos människa, säkerhet vid användning på människa eller den kommersiella DSIP-sprejen.

Detta är särskilt viktigt vid sökningar som „DSIP nasal spray for sleep dosage instructions”. Den dos som användes nasalt i studien om stroke hos råttor kan inte omvandlas till ett doseringsschema för aerosol före sänggåendet hos människor.

Råttor och människor skiljer sig åt vad gäller näsans anatomi, slemhinnans yta, andningssätt, ämnesomsättning, tillförsel av läkemedel och skalning i förhållande till kroppsvikt. Förbättringen av rörelseförmågan efter en experimentell stroke visar inte heller på någon gynnsam effekt på sömnen.

Man bör också förhålla sig försiktig till recensioner på internet som benämns „DSIP nasal spray review”, om de inte avser en kontrollerad klinisk studie på människor. Individuella erfarenheter kan bero på förväntningar, samtidig användning av melatonin eller lugnande medel, förändringar i sömnvanor, skillnader mellan olika produkter samt naturliga variationer i sömnen från natt till natt.

Sådana uppgifter gör det inte möjligt att fastställa biotillgängligheten eller bekräfta att produkten verkligen innehåller den angivna mängden DSIP.

DSIP vid injektion och subkutan administrering

DSIP som ges som injektion har den bäst dokumenterade forskningshistoriken, men data från studier på människor avser främst intravenös administrering. De bekräftar inte moderna metoder för egenadministrerade subkutana injektioner.

Vid intravenös administrering tillförs substansen direkt i blodomloppet. Det var just denna administreringsväg som användes i historiska sömnstudier på människor.

I en kontrollerad korsstudie fick sex friska vuxna en långsam intravenös infusion på 25 nmol/kg. Forskarna beskrev en omedelbar ökning av sömntrycket samt efterföljande förändringar i sömnparametrarna under natten [5].

I en annan tidig studie administrerades samma dos, baserad på kroppsvikt, intravenöst till sex personer med kronisk sömnlöshet [6]. Även i senare kontrollerade studier av sömnlöshet användes 25 nmol/kg intravenöst. Resultaten omfattade både små objektiva förändringar och effekter av ringa klinisk betydelse samt avsaknad av tydlig förbättring av den subjektiva sömnkvaliteten [7,8].

Dessa studier kan inte betraktas som bevis för att subkutant DSIP är effektivt.

Vid subkutan administrering hamnar substansen i vävnaden under huden. Därefter måste den transporteras genom vävnaderna innan den når de lokala blodkärlen eller lymfsystemet. Absorptionen kan därför vara långsammare eller ofullständig och beror bland annat på formuleringen, dosvolymen, vävnadernas blodförsörjning, lokala enzymer samt peptidens stabilitet.

Att använda samma antal mikrogram som i den intravenösa studien garanterar inte att man uppnår samma koncentration eller samma exponeringprofil över tiden.

De mest direkta uppgifterna om subkutant DSIP och sömn kommer från djurstudier. I ett experiment fick åtta katter en subkutan dos på 120 nmol/kg DSIP före en åtta timmar lång sömnregistrering. Man observerade en ökning av djup sömn med långsamma vågor samt deltaaktivitet i EEG. Förändringarna i total vakentid, total sömn med långsamma vågor, tid till insomning och REM-latens var dock inte statistiskt signifikanta, och den totala REM-sömntiden förändrades inte [9].

Studien visar att subkutant DSIP kan ge upphov till mätbara biologiska effekter hos katter under vissa experimentella förhållanden. Den anger dock inte någon dos för människor, administreringsfrekvens, säkerhetsmarginal eller effektivitet vid behandling av sömnlöshet.

Ett annat exempel är Deltaran, ett preparat som innehåller DSIP. Honmöss av rasen SHR fick en subkutan dos på cirka 100 µg/kg under fem på varandra följande dagar varje månad, från den tredje levnadsmånaden fram till den naturliga döden [10]. Studien handlade om livslängd och cancerrelaterade processer, inte om sömn hos människor. Man använde dessutom ett specifikt preparat som innehöll DSIP. Detta upplägg kan därför inte ligga till grund för en „DSIP-injektionscykel” för människor som beskrivs på internet.

Injektioner är också förknippade the ytterligare krav på produktkvalitet. Den parenterala beredningen bör vara korrekt tillverkad och testad med avseende på sterilitet, endotoxiner, partikelföroreningar, identitet, koncentration och stabilitet.

Kemisk renhet är inte detsamma som sterilitet. Ett högt renhetsresultat som erhållits med metoden HPLC utesluter till exempel inte förekomsten av mikroorganismer, endotoxiner, felaktiga koncentrationer eller olämpliga hjälpämnen.

Detta gäller intravenös, subkutan och intramuskulär administrering samt andra parenterala administreringssätt.

DSIP för oral användning: tabletter, kapslar och piller

Det finns inga tillförlitliga bevis som visar att vanliga tabletter, kapslar eller andra orala former av DSIP tillför en kliniskt effektiv mängd av det intakta peptidet hos människor.

Peptider som intas oralt stöter på två huvudsakliga hinder.

För det första utsätts de i magen och tarmarna för syra, varierande kemiska förhållanden och matsmältningsenzymer som kan bryta ned peptidbindningarna.

För det andra, även om en del av den intakta peptiden når tunntarmen, kan dess passage genom tarmväggen vara obetydlig. Peptider är vanligtvis större, mer polära och har svårare att tränga igenom cellmembran än klassiska lågmolekylära läkemedel.

I den granskade översiktsartikeln om oral tillförsel av peptider angavs enzymatisk nedbrytning och dålig intestinal permeabilitet som några av de främsta orsakerna till att de flesta peptidläkemedel inte helt enkelt kan administreras i form av en vanlig tablett eller kapsel [11].

Bevis som tyder på att DSIP kan passera blod-hjärnbarriären innebär inte att den fungerar vid intag. Matsmältningskanalen och blod-hjärnbarriären är helt olika biologiska barriärer.

För att oralt intagen DSIP ska nå hjärnan måste den först förbli tillräckligt intakt under matsmältningen. Därefter måste den passera tarmbarriären, komma ut i systemcirkulationen, undvika överdriven nedbrytning, uppnå tillräcklig exponering och slutligen nå hjärncirkulationen.

Uppgifter om det sista steget, det vill säga blod-hjärnbarriären, kan inte ersätta bevis för alla tidigare steg.

Vissa peptidläkemedel har utvecklats i oral form. Dessa produkter kräver dock vanligtvis en formuleringsteknologi anpassad för den specifika molekylen, absorptionsförstärkare, skyddssystem eller särskilda farmakologiska egenskaper. Deras existerande bevisar inte att en standardkapsel med DSIP fungerar på samma sätt.

Ingen av de diskuterade DSIP-studierna fastställer den orala biotillgängligheten, farmakokinetiken, effekten på sömnförbättringen eller säkerheten för konventionella tabletter, kapsułek, piller, sublinguala tabletter eller buckala preparat.

Den orala produkten kan också innehålla andra ämnen än intakt DSIP eller enbart förlita sig på en obekräftad tillverkardeklaration. Utan analytiska och kliniska studier kan den skenbara effekten bero på en annan ingrediens, användarens förväntningar eller naturlig sömnvariation.

Uttrycket „oral DSIP supplement” bör därför inte ses som ett bevis för att det nativa emideltiden når blodomloppet eller hjärnan.

DSIP som nasaspray versus injektion

Injektion kan ge en mer förutsägbar systemisk exponering under kontrollerade forskningsförhållanden, medan nasal administrering är icke-invasiv men i hög grad beror på formuleringen och enhetens funktion. Ingen av dessa administreringsvägar har godkänts som behandlingsmetod mot sömnlöshet med DSIP.

Skillnaden är mer komplex än att helt enkelt säga att injektionen är „starkare” och nässprayen „enklare”.

Intravenös administrering kringgår absorptionsprocessen och har använts i små historiska sömnstudier på människor [5–8]. Subkutan administrering kräver fortfarande absorption från vävnaderna och det finns inga jämförbara kontrollerade data om sömnlöshet hos människor.

Den intranasala administreringen gör det möjligt att undvika nålar och nedbrytning i matsmältningskanalen, men det har inte utförts någon farmakokinetisk studie av DSIP på människor som skulle fastställa hur stor mängd som absorberas, vilken del som når hjärnan, hur repeterbar den dos som levereras av varje sprayning är, eller hur exponeringen relaterar till sömneffekter.

Det har inte genomförts någon direkt studie på människor där DSIP-aerosol för näsan har jämförts med intravenös eller subkutan administrering. Påståenden om att DSIP som administreras nasalt verkar snabbare, att injektionen är starkare eller att den ena administreringsvägen kräver en viss mångfald av dosen jämfört med den andra, förblir därför obekräftade.

Subjektiva intryck av hastighet tillåter inte att biotillgängligheten bestäms.

Hur påverkar administreringsvägen upptaget och tolkningen av undersökningsresultaten?

Administreringsvägen påverkar de farmakokinetiska förhållandena. Resultaten från en viss administreringsväg kan inte utan vidare överföras till en annan utan lämpliga jämförande studier.

Vid intravenös administrering anses den systemiska tillgängligheten i princip vara fullständig, eftersom materialet når blodet direkt.

Biotillgängligheten efter subkutan administrering bör mätas i förhållande till den intravenösa exponeringen, vanligtvis genom att jämföra koncentration–tid-kurvorna.

Biotillgängligheten vid nasal administrering kräver också validerade analysmetoder som gör det möjligt att skilja oförändrat DSIP från dess metaboliter eller kemiskt liknande ämnen.

Vid oral administrering skulle det krävas bevis för att den intakta peptiden faktiskt når den systemiska cirkulationen efter att ha passerat genom mag-tarmkanalen.

DSIP har också studerats i samband med blod-hjern-barriären, men dessa resultat kräver en försiktig tolkning.

År 1982 gavs sövda hundar en intravenös bolusdos DSIP eller utvalda analoger på 100 µg/kg. Därefter upptäckte forskarna en ökad DSIP-relaterad immunoreaktivitet i cerebrospinalvätskan [12].

Studier på råttor har också visat skillnader i permeabilitet till hjärnan mellan peptider associerade med DSIP [13]. I en in vitro-modell med endotelceller från hjärnans mikrokärl konstaterades en dubbelriktad, icke-mättbar transport av DSIP, i enlighet med begränsad enkel diffusion. Den skenbara permeabiliteten liknade den hos vattenlösliga markörer med begränsad penetrationsförmåga [14].

Resultaten tyder på att under vissa experimentella förhållanden kan en viss mängd DSIP eller DSIP-liknande material förflytta sig från blodet till det centrala nervsystemet. De ger dock ingen information om vilken mängd intakt DSIP som når den mänskliga hjärnan efter intranasal, subkutan eller oral administrering.

I experimentet på hundar användes en intravenös bolusdos, medan cellmodellen inte återspeglade den levande människans fysiologi fullt ut. Äldre immuntester kunde dessutom ha detekterat molekyler bundna till DSIP eller dess metaboliter, och inte enbart det intakta peptidet.

Formuleringen kan påverka exponeringen även vid samma administreringsväg. När det gäller nasala produkter kan pH-värdet, toniciteten, viskositeten, konserveringsmedlen, koncentrationen, sprutegenskaperna, droppfördelningen och enhetens funktion spela en roll [3].

I injektionspreparat kan hjälpämnen och peptitagregation påverka stabiliteten och vävnadsreaktionerna. Tablettbeläggningar, enzymhämmare och absorptionsförstärkare kan å andra sidan avsevärt förändra den orala tillförseln av peptider [11].

Därför räcker inte enbart informationen om att produkten är „nasal”, „för injektion” eller „oral”. Studierna bör också omfatta den specifika formuleringen och administreringssystemet.

Injektionsställen för DSIP: varför sökintresset överträffar bevisen

Information om var DSIP-injektioner ska ges efterfrågas ofta, men detta intresse beror främst på internetdiskussioner om egenanvändning och inte på kliniska studier som fastställer säkra injektionsställen.

I granskade sömnstudier på människor har DSIP administrerats intravenöst under forsknings- eller klinisk övervakning [5–8]. Buken, låret, armen eller andra potentiella ställen för subkutan administrering har inte jämförts.

I djurförsök användes administreringsvägar och applikationsställen som lämpar sig för den aktuella arten och det specifika försöksprotokollet. Dessa metoder kan inte omvandlas till instruktioner för användning på människor.

Ingen kontrollerad studie har visat att ett specifikt subkutant injektionsställe ger bättre absorption av DSIP, starkare effekt på sömnen eller högre säkerhet hos människor.

Att ange en specifik injektionsplats skulle också förutsätta att själva peptiden, dess koncentration, sterilitet, utrustning och avsedda användningssätt är lämpliga. Sådana antaganden kan inte göras när det gäller en ej godkänd forskningspeptid.

Felaktig parenteral administrering kan leda till infektioner, abscesser, vävnadsskador, doseringsfel, skador på blodkärl eller nervar, allergiska reaktioner samt exponering för förorenat eller felaktigt märkt material.

Det finns därför ingen evidensbaserad kroppsdel eller procedur som kan presenteras som en etablerad metod för att själv injicera DSIP. För närvarande finns det inget regeringsgodkänt protokoll för självinjektioner av DSIP eller någon föredragen injektionsplats.

Dosering av DSIP som nässpray och begränsningar av sådan information

Påståenden om dosering av DSIP i nässpray har inte stöd i validerade sömnstudier på människor. Det angivna antalet mikrogram per sprayning avslöjar inte heller hur mycket DSIP som kommer att tas upp eller nå hjärnan.

Etiketten på en nässpray kan ange mängden per sprut, den totala mängden i flaskan, lösningens koncentration eller endast den mängd som motsvarar innehållet i den ursprungliga ampullen. Dessa värden är inte likvärdiga.

Även om pumpen tillför en konstant volym vätska beror ämnets faktiska massa på dess koncentration och enhetens funktion. Den upptagna mängden beror sedan på var vätskan avsätts, hur den rinner ut eller sväljs, slem- och cilierens reningsfunktion, nässlemhinnans tillstånd, enzymatisk nedbrytning och formuleringens egenskaper.

Den mängd som slutligen når hjärnan är en helt annan fråga.

Den intranasala dosen på 120 µg/kg som användes i en råttstudie från 2021 bör inte presenteras som en sömncykeldos för människor utan att beakta kontexten [4]. Det var ett strokeexperiment där peptiden administrerades före kärloppslutning och sedan under sju dagar efter reperfusion. Varken sömnlöshet eller den kommersiella nässprayen studerades.

En enkel omräkning av den dos som används hos råttor utifrån människans kroppsvikt skulle inte vara en korrekt klinisk metod.

Internetkällor kan rekommendera ett visst antal sprayningar, en specifik tid före sänggåendet eller en viss cykellängd. Om sådana rekommendationer inte stöds av en granskad humanstudie som använder samma molekylform, formulering, koncentration, enhet och avsedda användning, bör de behandlas som säljarinstruktioner eller anekdotiska metoder snarare än oberoende kliniska bevis.

Det saknas också tillräckliga publicerade uppgifter för att fastställa hållbarhetstid, förvaringstid i kylskåp, konserveringssystem eller bibehållande av aktivitet hos kommersiella DSIP-aerosoler efter öppnandet.

Att själv tillreda DSIP-aerosolen medför ytterligare osäkerhetsfaktorer. För att ett farmaceutiskt produkt för nasal användning ska framställas korrekt krävs kontroll av koncentration, pH, osmolalitet, mikrobiologisk kvalitet, konserveringssystemets effektivitet (om sådant används), förpackningens kompatibilitet, pumpens noggrannhet, repeterbarheten hos den tillförda mängden, peptidens stabilitet samt toleransen hos näsans slemhinna.

Enbart det faktum att det frystorkade peptidet löses upp i en vätska och hälls i en flaska med sprayhuvud bekräftar inte någon av dessa parametrar.

Av denna anledning finns det inget evidensbaserat hemrecept för tillredning av DSIP-nässprej.

„Research only”-produkter jämfört med godkända läkemedel

DSIP-produkten, som endast är avsedd för forskning, är inte ett godkänt läkemedel, oavsett om den säljs som nässpray, injektionsflaska, tablett eller kapsel.

Godkända läkemedel utvärderas med avseende på reproducerbarhet i tillverkningsprocessen, identitet, styrka, renhet, stabilitet, klinisk effekt, säkerhet, märkning samt efterföljande säkerhetsövervakning för specifika administreringsvägar och indikationer.

Läkemedelsvägen är en del av godkännandeprocessen. Data som stöder ett injektionsläkemedel innebär inte automatiskt ett godkännande av dess intranasala eller orala version. När det gäller intranasala produkter är även enhetens funktion och den levererade dosens repeterbarhet viktiga kvalitetsfaktorer.

Forskningsämnen kan ha en berättigad användning i laboratorier, men beteckningen „research grade” är inte en klinisk regleringskategori som bekräftar att materialet är lämpligt för administrering till människor.

Ett certifikat som intygar att peptiden har hög renhet ersätter inte de sterilitets- och endotoxintest som krävs för injektionsprodukter, test av konserveringsmedel och dosreproducerbarhet för nässprej eller upplösnings- och biotillgänglighetstest för orala produkter.

Geografiska sökfraser, såsom „DSIP nasal spray UK”, påverkar inte kvaliteten på den vetenskapliga evidensen. Att produkten marknadsförs eller säljs i Storbritannien innebär inte att den har godkänts av Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA).

Regulatorisk status och regler för receptura kan ändras. Officiella läkemedelsdatabaser och kvalificerad hälso- och sjukvårdspersonal är därför mer tillförlitliga informationskällor än kommersiella produktbeskrivningar [15].

Vanliga frågor: ansökningsvägar för DSIP

Har DSIP-nässpray en bevisad effekt på sömn?

Nej. Det finns ingen publicerad klinisk studie på människor som bekräftar effekten av DSIP-nasalesspray vid behandling av sömnlöshet eller för att förbättra sömnkvaliteten. Den aktuella studien om intranasalt DSIP utfördes på råttor efter experimentell stroke och var ingen sömnstudie på människor [4].

Är DSIP som injektion bättre än nässpray?

Ingen direkt studie på människor har gett svar på denna fråga. Intravenöst administrerat DSIP har undersökts i små sömnstudier på människor, medan det saknas jämförbara data om sömnlöshet för intranasal och subkutan administrering. En mer förutsägbar systemisk exponering vid intravenös administrering innebär inte automatiskt en bättre klinisk effekt.

Har subkutant DSIP undersökts i samband med sömn hos människor?

De huvudsakliga sömnstudierna på människor har använt intravenös administrering. I ett subkutant experiment på katter noterades en ökning av djup långsam sömn och deltaaktivitet i EEG, men flera andra sömnparametrar förändrades inte signifikant [9]. Resultaten på djur tillåter inte att ett subkutant protokoll fastställs för människor.

Kan DSIP tas oralt?

Det finns inga pålitliga mänskliga data som visar att en vanlig DSIP-tablett eller -kapsel levererar en effektiv mängd intakt peptid. Studier om peptidleverans visar att matsmältningsenzymer och dålig tarmpermeabilitet utgör betydande barriärer för dessabsorption via munnen [11]. En specialformulerad oral sammansättning av DSIP skulle kräva egna farmakokinetiska och kliniska studier.

Passerar DSIP blod-hjärnbarriären?

Djurförsök och in vitro-modeller tyder på att en viss mängd DSIP eller DSIP-relaterat material kan passera blod-hjärnbarriären eller blod-likvorbarriären efter systemisk exponering [12–14]. Detta bevisar dock inte att DSIP levereras effektivt till den mänskliga hjärnan efter administrering via nässpray, subkutant eller oralt.

Hur stor är dosen av DSIP i nässprayen som används vid sömnsvårigheter?

Det finns ingen fastställd och validerad dos för DSIP för sömn vid nasal administrering hos människor. Uppgifter från experiment på råttor, säljares webbplatser eller användarberättelser bör inte framställas som kliniska anvisningar. Aerosolkoncentrationen, enhetens funktion, absorptionsgraden, stabiliteten eller exponeringen i hjärnan har inte fastställts för någon godkänd DSIP-produkt för sömn.

Hur mycket DSIP ska man injicera?

Det finns ingen godkänd dos av DSIP för egenadministrerade injektioner. Historiska studier på människor använde övervakade, kroppsviktsspecifika intravenösa protokoll snarare än dagens kommersiella subkutana produkter. Att räkna om dessa experimentella mängder till en dos för heminjektion skulle försumma skillnader i biotillgänglighet, formulering, renhet, sterilitet och individuell risk.

Var ska DSIP injiceras?

Publicerade bevis definierar ingen säker eller föredragen plats för egeninjektion av DSIP. Människosömnstudier har använt övervakad intravenös administrering och har inte jämfört subkutana injektionsställen. Det finns därför ingen evidensbaserad plats för egeninjektion av DSIP.

Kan man tillverka en nässpray av frystorkat DSIP?

Att bara lösa upp ämnet och fylla det i en flaska med sprayhuvud innebär inte att man har framställt ett validerat nässprayläkemedel. Farmaceutiska näsprodukter kräver verifiering av koncentration, stabilitet, pH, osmolalitet, mikrobiologisk kvalitet, förpackningens kompatibilitet, pumpens noggrannhet, enhetligheten i den tillförda mängden samt toleransen hos slemhinnan. Det går inte att rekommendera någon evidensbaserad hemmametod för beredning av ett sådant läkemedel.

Är DSIP-kapslar som tas oralt säkrare än injektioner?

Det finns inte tillräckligt med data för att dra en sådan slutsats. Oral administrering eliminerar risken direkt förknippad med nålar, men produktens identitet, ingredienser, stabilitet i mag-tarmkanalen, absorption, interaktioner och kliniska säkerhet förblir osäkra. Dålig absorption kan leda till utebliven effekt, medan felaktiga ingredienser eller föroreningar kan utgöra andra risker.

Är DSIP-nazospray godkänd i Storbritannien?

Baserat på de diskuterade uppgifterna är DSIP/emideltide inte ett godkänt läkemedel mot sömnlöshet i Storbritannien. Enbart det faktum att en produkt marknadsförs eller skickas inom Storbritannien bekräftar inte godkännande från MHRA. Eftersom regulatorisk status kan förändras bör aktuell information kontrolleras i officiella källor [15].

Tillgängliga datans begränsningar

En direkt jämförelse av de olika administreringsvägarna för DSIP är svår eftersom peptiden inte har genomgått ett modernt formuleringsutvecklingsprogram.

Människors sömnstudier har huvudsakligen använt intravenös administrering och omfattat mycket små grupper av deltagare. De viktigaste uppgifterna om subkutan administrering i samband med sömn kommer från ett djurförsök, medan den tillgängliga intranasala studien gällde återhämtning efter stroke hos råttor, inte sömn hos människor. Det har heller inte fastställts några kliniskt signifikanta data gällande standardmässigt oralt DSIP.

Studier av blod-hjärnbarriären löser inte dessa begränsningar. De antyder att det under vissa förhållanden med systemisk exponering kan förekomma penetration till det centrala nervsystemet, men de ger inte tillförlitliga biotillgänglighetsvärden hos människa för de enskilda administreringsvägarna.

Äldre immunologiska tester kan också upptäcka DSIP-liknande material och inte enbart den intakta peptiden. Resultat som erhållits hos hundar, råttor, katter eller i laboratoriebaserade cellmodeller kan inte direkt användas för att förutsäga koncentrationen av intakt DSIP i den humana hjärnan.

Skillnaderna mellan produkterna utgör en annan viktig begränsning. Inbyggt DSIP, DSIP-acetat, fosforylerade analoger, fusionspeptider och sammansatta preparat bör inte betraktas som samma substans.

Kommersiella produkter kan också skilja sig åt när det gäller hjälpämnen, koncentration, doseringsanordningar, förvaringsförhållanden och kvalitetskontroll. Utan oberoende analytiska och kliniska data för en specifik produkt förblir jämförelser mellan administreringsvägar i stor utsträckning experimentella eller teoretiska.

Ansvarsfriskrivning

Denna artikel är endast avsedd för utbildnings- och vetenskapligt informationssyfte. Den utgör inte medicinsk rådgivning, doseringsanvisningar, instruktioner för injektioner, recept för tillverkning av nässpray eller inköpsråd.

Innehållet ska inte användas för att på egen hand administrera eller bereda en icke-godkänd peptid. Delta sleep-inducing peptide (DSIP/emideltide) är inte godkänt av amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA), Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) eller brittiska Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) för behandling av sömnlöshet, förbättrad sömn, återhämtning efter stroke eller andra tillämpningar som diskuteras i denna artikel.

Data om människor är begränsade och kommer främst från kontrollerade experiment med intravenös administrering. Bevis avseende subkutan, intranasal och oral administrering är prekliniska, saknas eller är otillräckliga.

Referenser

1. National Center for Biotechnology Information. (2026). PubChem-föreningssammanfattning för CID 68816, delta-sömninducerande peptid. PubChem. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/68816
2. US Food and Drug Administration. (u.å.). Emideltid: UNII YN28Z5YZ73. Global Substance Registration System. https://precision.fda.gov/uniisearch/srs/unii/yn28z5yz73
3. Al Bakri, W., Donovan, M. D., Cueto, M., Wu, Y., Orekie, C., & Yang, Z. (2018). Översikt över peptider som administreras intranasalt: Viktiga överväganden vid läkemedelsutveckling. Expert Opinion on Drug Delivery, 15(10), 991–1005. https://doi.org/10.1080/17425247.2018.1517742
4. Tukhovskaya, E. A., Ismailova, A. M., Shaykhutdinova, E. R., Slashcheva, G. A., Prudchenko, I. A., Mikhaleva, I. I., Khokhlova, O. N., Murashev, A. N., & Ivanov, V. T. (2021). Delta sleep-inducing peptide recovers motor function in SD rats after focal stroke. Molekyler, 26(17), 5173. https://doi.org/10.3390/molecules26175173
5. Schneider-Helmert, D., Gnirss, F., Monnier, M., Schenker, J., & Schoenenberger, G. A. (1981). Acute and delayed effects of DSIP (delta sleep-inducing peptide) on human sleep behavior. International Journal of Clinical Pharmacology, Therapy, and Toxicology, 19(8), 341–345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6895513/
6. Schneider-Helmert, D., & Schoenenberger, G. A. (1981). Inverkan av syntetiskt DSIP (delta-sömninducerande peptid) på störd mänsklig sömn. Experientia, 37(9), 913–917. https://doi.org/10.1007/BF01971753
7. Monti, J. M., Debellis, J., Alterwain, P., Pellejero, T., & Monti, D. (1987). Study of delta sleep-inducing peptide efficacy in improving sleep on short-term administration to chronic insomniacs. International Journal of Clinical Pharmacology Research, 7(2), 105–110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3583493/
8. Bes, F., Hofman, W., Schuur, J., & Van Boxtel, C. (1992). Effects of delta sleep-inducing peptide on sleep of chronic insomniac patients: A double-blind study. Neuropsychobiology, 26(4), 193–197. https://doi.org/10.1159/000118919
9. Susić, V. (1987). Effekten av subkutan administrering av delta-sömninducerande peptid (DSIP) på vissa sömnparametrar hos katten. Physiology & Behavior, 40(5), 569–572. https://doi.org/10.1016/0031-9384(87)90098-9
10. Popovich, I. G., Voitenkov, B. O., Anisimov, V. N., Ivanov, V. T., Mikhaleva, I. I., Zabezhinski, M. A., Alimova, I. N., Baturin, D. A., Zavarzina, N. Y., Rosenfeld, S. V., Semenchenko, A. V., & Yashin, A. I. (2003). Effect of delta-sleep inducing peptide-containing preparation Deltaran on biomarkers of aging, life span and spontaneous tumor incidence in female SHR mice. Mechanisms of Ageing and Development, 124(6), 721–731. https://doi.org/10.1016/S0047-6374(03)00082-4
11. Maher, S., Ryan, B., Duffy, A., & Brayden, D. J. (2014). Strategier för att förbättra administreringen av peptider via munnen. Analytiker inom läkemedelspatent, 3(3), 313–336. https://doi.org/10.4155/ppa.14.15
12. Banks, W. A., Kastin, A. J., & Coy, D. H. (1982). Delta-sömnframkallande peptid passerar blod-hjärnbarriären hos hundar: Vissa samband med proteinbindning. Pharmacology, Biochemistry and Behavior, 17(5), 1009–1014. https://doi.org/10.1016/0091-3057(82)90486-5
13. Kastin, A. J., Banks, W. A., Castellanos, P. F., Nissen, C., & Coy, D. H. (1982). Olika grad av penetration av DSIP-peptider i råttans hjärna. Pharmacology, Biochemistry and Behavior, 17(6), 1187–1191. https://doi.org/10.1016/0091-3057(82)90118-6
14. Raeissi, S., & Audus, K. L. (1989). In vitro-karaktärisering av blod-hjärnbarriärens permeabilitet för delta-sömninducerande peptid. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 41(12), 848–852. https://doi.org/10.1111/j.2042-7158.1989.tb06385.x
15. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. (2026). Hitta produktinformation om läkemedel. GOV.UK. https://www.gov.uk/guidance/find-product-information-about-medicines