DSIP en spray nasal, en injection et sous forme orale : comparaison des voies d'administration

Le DSIP en spray nasal, le DSIP administré par injection et le DSIP oral ne sont pas des formes d'administration équivalentes. Les données scientifiques disponibles, les barrières d'absorption, les exigences relatives au produit et l'exposition attendue diffèrent considérablement selon ces voies.

Les meilleures données disponibles chez l'humain concernant le peptide induisant le sommeil delta (DSIP), également connu sous le nom d'émideltide, proviennent de petites études historiques dans lesquelles le peptide a été administré par voie intraveineuse sous la supervision de chercheurs. L'administration sous-cutanée de DSIP a été étudiée chez l'animal, notamment dans le cadre d'une expérience sur le sommeil chez le chat, mais elle n'a pas été confirmée comme méthode de traitement de l'insomnie chez l'humain.

Le DSIP par voie nasale est également apparu dans des études sur les animaux, notamment lors d'une expérience concernant un accident vasculaire cérébral chez le rats. Cependant, il n'existe aucune étude clinique publiée chez l'homme confirmant l'efficacité du spray nasal de DSIP pour améliorer le sommeil.

Les preuves concernant le DSIP oral sont encore plus limitées. Il n'existe pas d'études pharmacocinétiques ou cliniques fiables chez l'homme montrant qu'un comprimé ou une gélule standard de DSIP peut survivre au processus de digestion et atteindre une concentration efficace dans le sang ou le cerveau.

La voie d'administration influe donc sur bien plus que la simple commodité. Elle peut modifier la quantité de peptide absorbée sous forme intacte, la vitesse à laquelle l'exposition est atteinte, les tissus en contact avec la formulation, ainsi que les exigences en matière de production et de stérilité. Elle détermine également si les résultats d'une étude peuvent être raisonnablement appliqués à un autre produit.

Dans cet article, nous comparons les différentes voies d'administration d'un point de vue scientifique. Nous ne présentons pas les sites d'injection, les instructions de préparation du spray nasal, les méthodes de reconstitution ni les doses pour les injections ou l'administration nasale, car il n'existe pas de protocole approuvé pour l'auto-administration de la DSIP.

Sous quelles formes le DSIP est-il disponible ou discuté ?

Le DSIP est disponible ou discuté sur Internet sous plusieurs formes différentes. Cependant, la seule disponibilité d'un produit spécifique ne signifie pas qu'il a été approuvé, qu'il a une efficacité clinique confirmée ou qu'il est correctement absorbé par cette voie.

Les formes les plus courantes comprennent des peptides lyophilisés en flacons, des aérosols nasaux prêts à l'emploi ou présentés comme des préparations sur ordonnance, des solutions liquides à usage expérimental, des comprimés, des gélules et des préparations à plusieurs composants.

La lyophilisation désigne le séchage par sublimation, c'est-à-dire le séchage par congélation. Elle définit la forme physique du peptide et peut faciliter son stockage ou améliorer sa stabilité avant la préparation d'une solution. Elle ne garantit toutefois pas l'identité du peptide, sa pureté, sa stérilité, sa teneur en endotoxines, sa stabilité après préparation ni son aptitude à l'injection.

La structure exacte de la molécule a également son importance. Le DSIP natif est un peptide composé de neuf acides aminés dont la séquence est Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu et dont la masse moléculaire est d'environ 848,8 g/mol [1]. L'acétate de DSIP contient un contre-ion acétate et présente une masse moléculaire différente.

Le DSIP phosphorylé, les analogues tronqués, les peptides liés au KND, les constructions de fusion DSIP et le Deltaran constituent des matériaux de recherche distincts. Les résultats concernant l'une de ces formes ne peuvent pas être automatiquement extrapolés au produit désigné uniquement sous le nom de „ spray de peptide DSIP ” ou „ injection de DSIP ”.

Les descriptions des produits peuvent également prêter à confusion. La mention „ research use only ” signifie généralement que le produit n’est pas proposé en tant que médicament homologué destiné à l’usage humain. Le terme „ compounded ” devrait faire référence à la préparation d’un produit dans le cadre d’un système légal et réglementé de préparation magistrale, si cela est autorisé dans la juridiction concernée. Il ne devrait pas s’agir d’un terme générique désignant n’importe quelle préparation prête à l’emploi vendue sur Internet.

Un flacon d'aspect professionnel, un flacon avec vaporisateur ou une étiquette ne suffisent pas à eux seuls à garantir le respect des normes requises pour les médicaments.

Il n'existe aucun produit DSIP approuvé par la FDA ou l'EMA destiné au traitement de l'insomnie ou à l'amélioration du sommeil. Le registre des substances de la FDA reconnaît l'emideltide comme une substance chimique spécifique, mais précise clairement que l'attribution d'un identifiant de substance n'implique ni évaluation réglementaire ni autorisation [2].

C'est pourquoi il convient de distinguer clairement les formes commerciales du DSIP des formes et modes d'administration qui ont effectivement fait l'objet d'études scientifiques.

DSIP en aérosol nasal et administration par voie nasale

L'administration nasale du DSIP est une voie d'administration expérimentale scientifiquement envisageable, mais aucun essai clinique chez l'homme n'a confirmé que l'aérosol nasal de DSIP constituait un traitement efficace ou dont l'absorption est fiable pour les troubles du sommeil.

La cavité nasale comprend une vaste surface de muqueuse des voies respiratoires bien vascularisée, ainsi qu’une zone olfactive plus petite, qui est anatomiquement reliée au système nerveux central. L'administration intranasale permet de contourner le tube digestif et peut permettre à certaines substances de passer dans le sang à travers la muqueuse nasale. Dans le cas de certaines molécules, une partie de la substance peut également atteindre les structures cérébrales par la voie olfactive ou le nerf trijumeau.

Cela ne signifie toutefois pas que chaque peptide passe automatiquement du nez au cerveau.

De nombreux facteurs influencent l'absorption nasale. Parmi ceux-ci figurent le site de dépôt de l'aérosol, la conception du dispositif, la taille des gouttelettes, le volume de liquide, la solubilité du peptide, le pH, l'osmolalité, les conservateurs, les substances favorisant l'absorption, la présence de mucus, les enzymes locales et le nettoyage muco-ciliaire.

Une étude consacrée à l'administration nasale de peptides a montré que la biodisponibilité des peptides administrés par cette voie est souvent faible et dépend fortement de la formulation. Les auteurs ont indiqué que, pour de nombreux produits peptidiques intranasaux disponibles, la biodisponibilité chez l’homme est inférieure à 5%, bien que cette valeur varie en fonction de la molécule et de la formulation. L'efficacité peut notamment être influencée de manière significative par le pH, l'osmolalité, la solubilité, le site de dépôt, les substances favorisant l'absorption et les propriétés mucoadhésives [3].

Par conséquent, la quantité de DSIP indiquée sur l'étiquette du spray ne peut pas être assimilée à la quantité qui atteint réellement le sang ou le cerveau.

L'expérience publiée la plus significative concernant l'administration nasale de DSIP, évoquée dans ce contexte, a été menée sur des animaux et non sur des humains. Dans une étude de 2021, des rats ont reçu du DSIP par voie nasale à raison de 120 µg/kg environ une heure avant une ischémie cérébrale focale provoquée expérimentalement, puis pendant sept jours après la reperfusion. Une amélioration plus rapide de la motricité a été observée chez les animaux traités, mais la différence de volume d’infarctus n’était pas statistiquement significative [4].

Cette étude portait sur la récupération après un AVC chez le rat et utilisait une formulation et un protocole expérimentaux spécifiques. Elle n’a pas évalué l’insomnie, l’endormissement, l’absorption nasale chez l’homme, la sécurité d’utilisation chez l’homme ni l’aérosol commercial DSIP.

Cela est particulièrement important dans le cas de recherches telles que „ DSIP nasal spray for sleep dosage instructions ”. La dose administrée par voie nasale dans l'étude sur l'AVC chez le rat ne peut pas être transposée à un schéma posologique de l'aérosol avant le coucher chez l'homme.

Les rats et les humains présentent des différences au niveau de l'anatomie du nez, de la surface de la muqueuse, du mode de respiration, du métabolisme, de l'administration des formulations et de la mise à l'échelle par rapport au poids corporel. L'amélioration des fonctions motrices après un AVC expérimental ne démontre pas non plus d'effet bénéfique sur le sommeil.

Il convient également de considérer avec prudence les avis en ligne désignés sous le nom de „ DSIP nasal spray review ” s’ils ne se réfèrent pas à un essai clinique contrôlé chez l’homme. Les expériences individuelles peuvent dépendre des attentes, de la prise concomitante de mélatonine ou de tranquillisants, des changements d'habitudes de sommeil, des différences entre les produits et de la variabilité naturelle du sommeil d'une nuit à l'autre.

Ces données ne permettent ni de déterminer la biodisponibilité, ni de confirmer que le produit contient effectivement la quantité de DSIP indiquée.

DSIP par injection et administration sous-cutanée

Le DSIP administré par injection est celui dont l'historique de recherche est le mieux documenté ; toutefois, les données issues d'études chez l'homme concernent principalement l'administration intraveineuse. Elles ne corroborent pas les pratiques actuelles en matière d'auto-injections sous-cutanées.

L'administration intraveineuse permet d'introduire la substance directement dans la circulation sanguine. C'est précisément cette voie qui a été utilisée dans les études historiques sur le sommeil chez l'homme.

Dans une étude croisée contrôlée, six adultes en bonne santé ont reçu une perfusion intraveineuse lente de 25 nmol/kg. Les chercheurs ont décrit une augmentation directe de la pression de sommeil ainsi que des modifications ultérieures des paramètres du sommeil nocturne [5].

Dans une autre étude précoce, la même dose calculée en fonction du poids corporel a été administrée par voie intraveineuse à six personnes souffrant d’insomnie chronique [6]. Dans des essais contrôlés ultérieurs portant sur l'insomnie, une dose de 25 nmol/kg administrée par voie intraveineuse a également été utilisée. Les résultats ont montré à la fois de légers changements objectifs et des effets de faible importance clinique, ainsi qu'une absence d'amélioration notable de la qualité subjective du sommeil [7,8].

Ces études ne peuvent être considérées comme une preuve de l'efficacité du DSIP sous-cutané.

Lors d'une administration sous-cutanée, le produit pénètre dans les tissus situés sous la peau. Il doit ensuite traverser ces tissus avant d'atteindre les vaisseaux sanguins locaux ou le système lymphatique. L'absorption peut donc être plus lente ou incomplète et dépend, entre autres, de la formulation, du volume injecté, de l'irrigation sanguine des tissus, des enzymes locales et de la stabilité du peptide.

L'utilisation d'une quantité en microgrammes identique à celle utilisée dans l'étude intraveineuse ne garantit pas l'obtention d'une concentration ni d'un profil d'exposition dans le temps identiques.

Les données les plus directes concernant le DSIP sous-cutané et le sommeil proviennent d'études menées sur des animaux. Dans le cadre d'une expérience, huit chats ont reçu une injection sous-cutanée de 120 nmol/kg de DSIP avant un enregistrement du sommeil d'une durée de huit heures. On a observé une augmentation du sommeil profond à ondes lentes ainsi que de l'activité delta à l'EEG. Les variations de la durée totale d'éveil, de la durée totale du sommeil à ondes lentes, du temps d'endormissement et de la latence du sommeil paradoxal n'étaient toutefois pas statistiquement significatives, et la durée totale du sommeil paradoxal n'a pas changé [9].

Cette étude montre que le DSIP administré par voie sous-cutanée peut entraîner des effets biologiques mesurables chez les chats dans certaines conditions expérimentales. Elle ne précise toutefois pas la posologie chez l'homme, la fréquence d'administration, la marge de sécurité ni l'efficacité dans le traitement de l'insomnie.

Un autre exemple est celui du Deltaran, une préparation contenant du DSIP. Des souris SHR femelles ont reçu par voie sous-cutanée environ 100 µg/kg pendant cinq jours consécutifs chaque mois, à partir du troisième mois de vie et jusqu'à leur mort naturelle [10]. Cette étude portait sur la durée de vie et les processus liés aux tumeurs, et non sur le sommeil chez l’homme. Elle utilisait également une préparation spécifique contenant du DSIP. Ce protocole ne peut donc pas servir de base à un „ cycle d’injections de DSIP ” proposé sur Internet pour les humains.

Les injections s'accompagnent également d'exigences supplémentaires en matière de qualité du produit. Un produit parentéral doit être fabriqué dans les règles de l'art et soumis à des tests de stérilité, d'endotoxines, de particules, d'identité, de concentration et de stabilité.

La pureté chimique n'est pas synonyme de stérilité. Par exemple, un résultat élevé en matière de pureté obtenu par la méthode HPLC n'exclut pas la présence de micro-organismes, d'endotoxines, d'une concentration anormale ou de substances auxiliaires inappropriées.

Cela concerne les administrations intraveineuses, sous-cutanées, intramusculaires et autres voies parentérales.

DSIP par voie orale : comprimés, gélules et pilules

Il n'existe aucune preuve fiable démontrant que les comprimés, gélules ou autres formes orales standard de DSIP fournissent une quantité cliniquement efficace de peptide intact chez l'être humain.

Les peptides administrés par voie orale se heurtent à deux obstacles principaux.

Tout d'abord, dans l'estomac et les intestins, elles sont exposées à l'action de l'acide, à des conditions chimiques variables et à des enzymes digestives susceptibles de rompre les liaisons peptidiques.

Deuxièmement, même si une partie du peptide intact parvient jusqu'à l'intestin grêle, sa pénétration à travers la paroi intestinale peut être faible. Les peptides sont généralement plus volumineux, plus polaires et ont plus de mal à traverser les membranes cellulaires que les médicaments classiques à petites molécules.

Dans une revue évaluée par des pairs consacrée à l'administration orale de peptides, la dégradation enzymatique et la faible perméabilité intestinale ont été identifiées comme l'une des principales raisons pour lesquelles la plupart des médicaments peptidiques ne peuvent pas être simplement administrés sous forme de comprimé ou de gélule classique [11].

Les preuves suggérant que le DSIP peut traverser le modèle de la barrière hémato-encéphalique ne signifient pas qu'il est actif par voie orale. Le tube digestif et la barrière hémato-encéphalique sont des barrières biologiques totalement différentes.

Pour que le DSIP pris par voie orale puisse atteindre le cerveau, il devrait d'abord rester suffisamment intact pendant la digestion. Il devrait ensuite traverser la barrière intestinale, entrer dans la circulation générale, éviter une dégradation excessive, atteindre une exposition adéquate et enfin parvenir à la circulation cérébrale.

Les données relatives à la dernière étape, à savoir la barrière hémato-encéphalique, ne peuvent remplacer des preuves concernant toutes les étapes précédentes.

Certains médicaments peptidiques ont pu être développés sous forme orale. Cependant, ces produits nécessitent généralement une technologie de formulation adaptée à une molécule spécifique, des agents augmentant l'absorption, des systèmes de protection ou des propriétés pharmacologiques particulières. Leur existence ne prouve pas qu'une gélule standard de DSIP fonctionne de la même manière.

Aucune des études sur le DSIP mentionnées ne détermine la biodisponibilité orale, la pharmacocinétique, l'efficacité pour améliorer le sommeil ou la sécurité des comprimés conventionnels, gélules, pilules, pastilles sublinguales ou préparations buccales.

Le produit oral peut également contenir des substances autres que le DSIP intact ou reposer uniquement sur la déclaration non vérifiée du fabricant. Sans analyses et études cliniques, l'effet apparent peut résulter d'un autre composant, des attentes de l'utilisateur ou de la variabilité naturelle du sommeil.

Il ne faut donc pas considérer l'expression „ oral DSIP supplement ” comme une preuve que l'émideltide natif parvient jusqu'à la circulation sanguine ou au cerveau.

DSIP en spray nasal vs injection

L'injection peut assurer une exposition systémique plus prévisible dans des conditions de recherche contrôlées, tandis que l'administration nasale est non invasive, mais dépend fortement de la formulation et du fonctionnement du dispositif. Aucune de ces voies n'a été approuvée comme méthode de traitement de l'insomnie par le DSIP.

La différence est plus complexe que de simplement dire que l'injection est „ plus forte ” et le spray nasal „ plus facile ”.

L'administration intraveineuse contourne le processus d'absorption et a été utilisée dans de petites études historiques sur le sommeil chez l'homme [5-8]. L'administration sous-cutanée nécessite toujours une absorption par les tissus et il n'existe pas de données contrôlées comparables concernant l'insomnie chez l'homme.

L'administration nasale permet d'éviter les aiguilles et la dégradation dans le tractus gastro-intestinal, mais aucune étude pharmacocinétique du DSIP n'a été menée chez l'humain pour déterminer quelle quantité est absorbée, quelle proportion atteint le cerveau, dans quelle mesure la dose délivrée par chaque pulvérisation est reproductible, et comment l'exposition est liée aux effets sur le sommeil.

Aucune étude humaine directe n'a comparé l'aérosol nasal de DSIP à une administration intraveineuse ou sous-cutanée. Par conséquent, les affirmations selon lesquelles le DSIP nasal agit plus rapidement, qu'une injection est plus puissante ou qu'une voie d'administration nécessite un multiple spécifique de la dose de l'autre restent non vérifiées.

Les impressions subjectives concernant la rapidité d'action ne permettent pas de déterminer la biodisponibilité.

Comment la voie d'administration influence-t-elle l'absorption et l'interprétation des examens ?

La voie d'administration modifie les aspects pharmacocinétiques. Les résultats obtenus pour une voie d'administration ne peuvent pas être simplement transposés à une autre sans études comparatives appropriées.

En cas d'administration intraveineuse, on considère en principe que la biodisponibilité systémique est totale, car le produit passe directement dans le sang.

La biodisponibilité après administration sous-cutanée doit être évaluée par rapport à l'exposition intraveineuse, généralement en comparant les courbes de concentration en fonction du temps.

La biodisponibilité par voie nasale nécessite également des méthodes d'analyse validées permettant de distinguer le DSIP intact de ses métabolites ou de substances chimiquement similaires.

En cas d'administration orale, il faudrait des preuves que le peptide intact parvient effectivement dans la circulation générale après avoir traversé le tractus gastro-intestinal.

Le DSIP a également été étudié dans le contexte de la barrière hémato-encéphalique, mais ces résultats nécessitent une interprétation prudente.

En 1982, des chiens sous anesthésie ont reçu par voie intraveineuse un bolus de DSIP ou d'analogues sélectionnés à raison de 100 µg/kg. Les chercheurs ont ensuite mis en évidence une immunoréactivité accrue liée au DSIP dans le liquide céphalo-rachidien [12].

Des études menées sur des rats ont également mis en évidence des différences de pénétration dans le cerveau entre les peptides liés au DSIP [13]. Dans un modèle in vitro utilisant des cellules endothéliales des microvaisseaux cérébraux, on a observé un transport bidirectionnel et non saturable du DSIP, conforme à une diffusion simple limitée. La perméabilité apparente était similaire à celle de marqueurs hydrosolubles présentant une capacité de pénétration limitée [14].

Les résultats suggèrent que, dans certaines conditions expérimentales, une certaine quantité de DSIP ou de substance liée au DSIP peut passer de la circulation sanguine vers le système nerveux central. Ils ne précisent toutefois pas quelle quantité de DSIP intacte atteint le cerveau humain après une administration intranasale, sous-cutanée ou par voie orale.

L'expérience menée sur des chiens utilisait un bolus intraveineux, tandis que le modèle cellulaire ne reproduisait pas l'ensemble des mécanismes physiologiques d'un être humain vivant. Les tests immunologiques plus anciens pouvaient également détecter des molécules liées au DSIP ou à ses métabolites, et pas uniquement le peptide intact.

La formulation peut modifier l'exposition, même pour une même voie d'administration. Dans le cas des produits intranasaux, le pH, la tonicité, la viscosité, les conservateurs, la concentration, les caractéristiques de pulvérisation, la répartition des gouttelettes et le fonctionnement du dispositif peuvent jouer un rôle important [3].

Dans les préparations injectables, les excipients et l'agrégation des peptides peuvent influencer la stabilité et les réactions tissulaires. En revanche, les enrobages de comprimés, les inhibiteurs enzymatiques et les exhausteurs d'absorption peuvent modifier de manière significative l'administration orale des peptides [11].

Par conséquent, la seule information selon laquelle un produit est „nasal”, „injectable” ou „oral” ne suffit pas. Les études devraient également inclure la formulation spécifique et le système d'administration.

Sites d'injection de la DSIP : pourquoi l'intérêt des recherches dépasse-t-il les preuves ?

Les informations sur l'endroit où effectuer les injections de DSIP sont souvent recherchées, mais cet intérêt découle principalement de discussions en ligne sur l'auto-administration plutôt que d'essais cliniques déterminant des sites d'injection sûrs.

Dans des études cliniques ou de recherche évaluées par des pairs sur le sommeil chez l'homme, le DSIP a été administré par voie intraveineuse sous surveillance de la recherche ou clinique [5-8]. Le ventre, la cuisse, le bras ou d'autres sites potentiels d'administration sous-cutanée n'ont pas été comparés.

Dans les études sur les animaux, les voies et les sites d'administration adaptés à l'espèce et au protocole expérimental spécifique ont été utilisés. Ces méthodes ne peuvent pas être transposées en instructions d'utilisation chez l'humain.

Aucune étude contrôlée n'a démontré qu'un site d'injection sous-cutanée spécifique garantissait une meilleure absorption du DSIP, un effet plus marqué sur le sommeil ou une plus grande sécurité chez l'être humain.

Spécifier un lieu d'injection précis supposerait également que le peptide lui-même, sa concentration, sa stérilité, le matériel et le mode d'utilisation prévu sont appropriés. De telles suppositions ne peuvent être faites dans le cas d'un peptide de recherche non approuvé.

Une administration parentérale incorrecte peut entraîner des infections, des abcès, des lésions tissulaires, des erreurs de posologie, des lésions vasculaires ou nerveuses, des réactions allergiques ainsi qu'une exposition à du matériel contaminé ou mal étiqueté.

Il n'y a donc ni d'emplacement corporel ni de procédure fondés sur des données probantes qui puissent être présentés comme une méthode établie pour l'auto-injection de DSIP. Il n'existe actuellement aucun protocole approuvé par les autorités réglementaires pour les auto-injections de DSIP ni de site d'injection privilégié.

Posologies du DSIP en spray nasal et limitations de telles informations

Les allégations concernant la posologie du DSIP en spray nasal ne sont pas étayées par des études validées sur le sommeil chez l'homme. La quantité en microgrammes indiquée par pulvérisation ne permet pas non plus de savoir quelle quantité de DSIP sera absorbée ou atteindra le cerveau.

L'étiquette d'un produit nasal peut indiquer la quantité par pulvérisation, la quantité totale contenue dans le flacon, la concentration de la solution ou simplement la quantité correspondant au contenu initial du flacon. Ces valeurs ne sont pas équivalentes.

Même si la pompe délivre un volume constant de liquide, la masse réelle de la substance dépend de sa concentration et du fonctionnement de l'appareil. La quantité absorbée dépend ensuite de la zone d'implantation du liquide, de son écoulement ou de son ingestion, du nettoyage muco-ciliaire, de l'état de la muqueuse nasale, de la dégradation enzymatique et des propriétés de la formulation.

La quantité qui parvient finalement au cerveau constitue là encore une question à part.

La dose intranasale de 120 µg/kg utilisée dans l'étude menée sur des rats en 2021 ne doit pas être présentée comme une dose destinée à induire le sommeil chez l'homme sans tenir compte du contexte [4]. Il s'agissait d'une expérience sur l'AVC, dans laquelle le peptide a été administré avant l'occlusion vasculaire, puis pendant sept jours après la reperfusion. Ni l'insomnie ni l'aérosol nasal commercial n'ont fait l'objet de l'étude.

Une simple extrapolation de la dose administrée aux rats en fonction du poids corporel de l'homme ne constituerait pas une méthode clinique valable.

Certaines sources en ligne peuvent recommander un nombre précis de pulvérisations, un moment précis avant le coucher ou la durée du cycle. Si ces recommandations ne s’appuient pas sur une étude évaluée par des pairs menée chez l’homme et utilisant la même forme moléculaire, la même formulation, la même concentration, le même dispositif et la même utilisation prévue, elles doivent être considérées comme des conseils de vendeurs ou des pratiques anecdotiques, et non comme des preuves cliniques indépendantes.

Il manque également des données publiées suffisantes permettant de déterminer la durée de conservation, la durée de stockage au réfrigérateur, le système de conservation ou le maintien de l'activité des aérosols DSIP commercialisés après ouverture.

La préparation autonome de l'aérosol DSIP introduit de nouvelles incertitudes. La mise au point correcte d'un produit pharmaceutique intranasal nécessite un contrôle de la concentration, du pH, de l’osmolalité, de la qualité microbiologique, de l’efficacité du système de conservation (le cas échéant), de la compatibilité du conditionnement, de la précision de la pompe, de la répétabilité du débit, de la stabilité du peptide et de la tolérance de la muqueuse nasale.

Le simple fait de dissoudre un peptide lyophilisé dans un liquide et de le verser dans un flacon pulvérisateur ne permet pas de confirmer aucun de ces paramètres.

C'est pourquoi il n'existe pas de recette maison fondée sur des preuves scientifiques pour la préparation d'un spray nasal à base de DSIP.

Produits „ réservés à la recherche ” et médicaments autorisés

Le produit DSIP, destiné exclusivement à des fins de recherche, n'est pas un médicament autorisé, qu'il soit commercialisé sous forme de spray nasal, d'ampoule injectable, de comprimé ou de gélule.

Les médicaments autorisés font l'objet d'une évaluation portant sur la reproductibilité du processus de fabrication, l'identité, la puissance, la pureté, la stabilité, l'efficacité clinique, la sécurité, l'étiquetage et la surveillance post-commercialisation de la sécurité pour les voies d'administration et les indications spécifiées.

La voie d'administration fait partie du processus d'autorisation. Les données justifiant l'autorisation d'un médicament injectable n'impliquent pas automatiquement l'autorisation de sa version nasale ou orale. Dans le cas des produits nasaux, le fonctionnement du dispositif et la reproductibilité de la quantité administrée constituent également des éléments de qualité importants.

Les substances de recherche peuvent avoir une utilisation justifiée en laboratoire, mais l'expression „ research grade ” ne constitue pas une catégorie réglementaire clinique attestant que le produit est adapté à l'administration chez l'homme.

Un certificat attestant de la grande pureté du peptide ne remplace pas les tests de stérilité et d'endotoxines requis pour les produits injectables, les tests relatifs aux conservateurs et à la reproductibilité des doses pour les aérosols nasaux, ni les tests de dissolution et de biodisponibilité pour les produits administrés par voie orale.

Les expressions de recherche géographiques, telles que „ DSIP nasal spray UK ”, n'ont aucune incidence sur la qualité des données scientifiques. Le fait qu'un produit fasse l'objet d'une publicité ou soit commercialisé au Royaume-Uni ne signifie pas pour autant qu'il ait été autorisé par l'Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA).

Le cadre réglementaire et les règles relatives à la composition des médicaments sont susceptibles d'évoluer. Les bases de données officielles sur les médicaments et les professionnels de santé qualifiés constituent donc une source d'information plus fiable que les descriptions commerciales des produits [15].

FAQ : modes de dépôt d'une demande DSIP

L'aérosol nasal DSIP a-t-il une efficacité prouvée sur le sommeil ?

Non. Aucune étude clinique publiée chez l'homme ne confirme l'efficacité du spray nasal DSIP dans le traitement de l'insomnie ou l'amélioration de la qualité du sommeil. L'étude en question sur le DSIP intranasal a été menée sur des rats ayant subi un AVC expérimental ; il ne s'agissait pas d'une étude sur le sommeil chez l'homme [4].

Le DSIP en injection est-il plus efficace que le spray nasal ?

Aucune étude humaine directe n'a répondu à cette question. Le DSIP par voie intraveineuse a été étudié dans de petits essais sur le sommeil chez l'homme, tandis que pour les voies intranasale et sous-cutanée, il manque des données comparables concernant l'insomnie. Une exposition systémique plus prévisible après une administration intraveineuse ne se traduit pas automatiquement par un meilleur effet clinique.

Le DSIP sous-cutané a-t-il fait l'objet d'études sur le sommeil chez l'être humain ?

Les principales études sur le sommeil chez l'homme ont recouru à une administration intraveineuse. Une expérience sous-cutanée menée chez des chats a mis en évidence une augmentation du sommeil profond à ondes lentes et de l'activité delta à l'EEG, mais plusieurs autres paramètres du sommeil n'ont pas changé de manière significative [9]. Les résultats obtenus chez l'animal ne permettent pas d'établir un protocole d'administration sous-cutanée chez l'homme.

Le DSIP peut-il être pris par voie orale ?

Il n'existe aucune donnée fiable issue d'études chez l'homme démontrant qu'un comprimé ou une gélule classique de DSIP apporte une quantité efficace de peptide intact. Les études sur l'administration de peptides montrent que les enzymes du tube digestif et la faible perméabilité intestinale constituent des obstacles importants à leur absorption par voie orale [11]. Une formulation orale spécialement conçue pour le DSIP nécessiterait ses propres études pharmacocinétiques et cliniques.

Le DSIP traverse-t-il la barrière hémato-encéphalique ?

Des études sur des animaux et des modèles in vitro suggèrent qu’une certaine quantité de DSIP ou de substance liée au DSIP pourrait franchir les barrières hémato-encéphaliques ou hémato-liquide céphalo-rachidien après une exposition systémique [12–14]. Cela ne prouve toutefois pas que le DSIP soit effectivement acheminé vers le cerveau humain après l'utilisation d'un aérosol nasal, une administration sous-cutanée ou par voie orale.

Quelle est la posologie du DSIP en spray nasal pour le sommeil ?

Aucune dose intranasale validée de DSIP pour le sommeil n'a été établie chez l'homme. Les quantités issues d'expériences sur des rats, des sites de vendeurs ou des témoignages d'utilisateurs ne doivent pas être présentées comme des recommandations cliniques. La concentration de l'aérosol, le fonctionnement du dispositif, le taux d'absorption, la stabilité et l'exposition cérébrale n'ont pas été déterminés pour le produit DSIP approuvé pour le sommeil.

Quelle dose de DSIP faut-il injecter ?

Il n'existe pas de dose approuvée de DSIP pour les auto-injections. Les études historiques menées chez l'homme ont utilisé des protocoles intraveineux supervisés, basés sur le poids corporel, et non les produits sous-cutanés commerciaux actuels. La conversion de ces quantités expérimentales en une dose destinée à une injection à domicile ne tiendrait pas compte des différences en matière de biodisponibilité, de formulation, de pureté, de stérilité et de risque individuel.

Où faut-il injecter le DSIP ?

Les données publiées ne permettent pas de déterminer un site d’injection autonome sûr ou privilégié pour le DSIP. Les études sur le sommeil menées chez l’homme ont recouru à une administration intraveineuse supervisée et n’ont pas comparé différents sites d’injection sous-cutanée. Il n'existe donc pas de site d'injection autonome du DSIP étayé par des données probantes.

Peut-on préparer un spray nasal à partir de DSIP lyophilisé ?

Le simple fait de dissoudre le produit et de le verser dans un flacon pulvérisateur ne suffit pas à constituer un médicament nasal validé. Les produits pharmaceutiques nasaux nécessitent une validation de la concentration, de la stabilité, du pH, de l’osmolalité, de la qualité microbiologique, de la compatibilité du conditionnement, de la précision de la pompe, de l’homogénéité de la dose délivrée et de la tolérance de la muqueuse. Il n’est pas possible de recommander une méthode de préparation à domicile de ce type de produit fondée sur des données probantes.

Les gélules DSIP à prendre par voie orale sont-elles plus sûres que les injections ?

Les données disponibles ne sont pas suffisantes pour tirer une telle conclusion. L'administration par voie orale élimine les risques directement liés aux aiguilles, mais l'identité du produit, ses composants, sa stabilité dans le tube digestif, son absorption, ses interactions et sa sécurité clinique restent incertaines. Une faible absorption peut entraîner un manque d'efficacité, tandis que des composants inappropriés ou des impuretés peuvent présenter d'autres risques.

Le spray nasal de DSIP est-il approuvé au Royaume-Uni ?

Sur la base des données discutées, le DSIP/émideltide n'est pas un médicament approuvé au Royaume-Uni pour l'insomnie. Le simple fait de faire de la publicité ou d'expédier le produit au Royaume-Uni ne confirme pas l'autorisation de la MHRA. Le statut réglementaire pouvant évoluer, les informations actuelles doivent être vérifiées auprès des sources officielles [15].

Limites des données disponibles

Une comparaison directe des différentes voies d'administration du DSIP est difficile, car le peptide n'a pas fait l'objet d'un programme moderne de développement de formulations.

Les études sur le sommeil chez l'homme ont principalement recouru à l'administration intraveineuse et ont porté sur de très petits groupes de participants. Les données les plus importantes concernant l'administration sous-cutanée dans le contexte du sommeil proviennent d'une expérimentation animale, tandis que l'étude intranasale disponible concernait la récupération après un accident vasculaire cérébral chez le rat, et non le sommeil chez l'homme. Aucune donnée cliniquement significative concernant le DSIP administré par voie orale standard n'a pas non plus été établie.

Les études sur la barrière hémato-encéphalique ne résolvent pas ces limites. Elles suggèrent que, dans certaines conditions d'exposition systémique, une pénétration dans le système nerveux central peut se produire, mais elles ne fournissent pas de valeurs fiables de biodiversité chez l'homme pour les différentes voies d'administration.

Les anciens tests immunologiques peuvent également détecter un matériel similaire au DSIP, et non pas exclusivement le peptide intact. Les résultats obtenus chez les chiens, les rats, les chats ou dans des modèles cellulaires de laboratoire ne peuvent pas être directement utilisés pour prédire la concentration de DSIP intact dans le cerveau humain.

Les différences entre les produits constituent une autre limitation importante. Le DSIP natif, l'acétate de DSIP, les analoguesphosphorylés, les peptides de fusion et les préparations complexes ne doivent pas être traités comme la même substance.

Les produits commerciaux peuvent également différer par leurs excipients, leur concentration, leurs dispositifs d'administration, leurs conditions de conservation et leur contrôle de qualité. En l'absence de données analytiques et cliniques indépendantes concernant un produit spécifique, les comparaisons entre les voies d'administration restent largement expérimentales ou théoriques.

Clause de non-responsabilité

Cet article a un caractère strictement éducatif et scientifique-informatif. Il ne constitue pas un avis médical, une instruction de dosage, un guide de réalisation d'injections, une recette de préparation de spray nasal ni des conseils d'achat.

Le contenu ne doit pas être utilisé pour l'administration ou la préparation autonome d'un peptide non approuvé. Le peptide inducteur du sommeil delta (DSIP/émideltide) n'est approuvé ni par la Food and Drug Administration (FDA) américaine, ni par l'Agence européenne des médicaments (EMA), ni par l'Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) britannique pour le traitement de l'insomnie, l'amélioration du sommeil, la récupération après un accident vasculaire cérébral ou d'autres utilisations abordées dans cet article.

Les données chez l'homme sont limitées et proviennent principalement d'expériences contrôlées avec administration intraveineuse. Les données probantes concernant l'administration sous-cutanée, intranasale et orale sont de nature préclinique, absentes ou insuffisantes.

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