BPC-157 – čo je to, ako funguje a čo hovoria vedecké štúdie?

BPC-157 je syntetický peptid, ktorý je predmetom výskumu v oblasti regenerácie tkanív, ochrany buniek a fungovania rôznych orgánových systémov organizmu. Do tej doby boli súčasťou experimentov napríklad tráviaci, nervový, kardiovaskulárny a svalovo-kostrový systém.

Väčšina popísaných výsledkov pochádza z predklinických štúdií, najmä tých vykonaných na potkanech a myšoch. Hoci časť pozorovaní poukazuje na zaujímavé biologické mechanizmy, to neznamená, že podobné účinky boli potvrdené u ľudí.

V článku sú uvedené vlastnosti BPC-157, jeho farmakokinetika, chemická stabilita a najdôležitejšie smerovanie výskumu tohto peptidu.

Čo je BPC-157?

BPC-157, teda Zmes na ochranu tela 157, Je to syntetický pentadekapeptid zložený z 15 aminokyselin. Jeho sekvencia bola vypracovaná na základe fragmentu proteínu spojeného s ľudskou žalúdočnou kyselinou.

Molekulová hmotnosť BPC-157 je približne 1419 Da. V literatúre sa tiež nachádzajú označenia BPC-15, PL-10, PLD-116 a PL14736.

Tento peptid sa skúma predovšetkým z hľadiska opravných procesov, ktoré prebiehajú v tkanivách. Experimenty na zvieratách zahŕňali poškodenia šliach, väzov, svalov, gastrointestinálneho traktu a nervového systému [1, 2].

V štúdiách sa tiež analyzoval jeho vplyv na pečeň, srdce, štítnu žľazu, rohovku oka a sliznicu gastrointestinálneho traktu.

Špeciálnu pozornosť vzbudzujú pozorovanie týkajúce sa cytoprotekcie, teda ochrany buniek pred určitými druhmi poškodenia, a modulácie zápalových procesov.

Je však potrebné rozlišovať medzi biologickou aktivitou pozorovanou v experimentálnych modeloch a potvrdeným terapeutickým účinkom u ľudí.

Testované postavy a spôsoby podávania BPC-157

V literatúre a materiáloch týkajúcich sa BPC-157 sa uvádzajú rôzne formy, vrátane perorálnych, transdermálnych, lokálnych a podávaných mimo gastrointestinálneho traktu [3].

V predklinických štúdiách sa používali okrem iného perorálna, subkutánna, intraartikulárna a lokálna podávanie. Výber spôsobu podania závisel od konštrukcie experimentu a vybraného biologického modelu.

Cesta podania môže ovplyvniť absorpciu látky, jej dostupnosť v krvnom obehu a distribuciu v tkanivách. To však neznamená, že všetky uvedené formy majú porovnateľnú účinnosť alebo potvrdený bezpečnostný profil u ľudí.

Dostupnosť určitej liečby na trhu tiež neznamená jej schválenie na lekárske použitie.

Farmakokinetika BPC-157

Farmakokinetika opisuje procesy prebiehajúce od okamihu, keď látka vstúpi do organizmu, až po jej vylúčenie. Zahŕňa vstrebávanie, distribúciu, metabolizmus a vylučovanie.

V štúdiách na potkanoch a psoch rasy beagle sa hodnotilo zachovanie BPC-157 v organizme po experimentálnom podaní [4].

Polčas rozpadu a vstrebávanie

V analyzovaných zvieracích modeloch bol polčas eliminácie BPC-157 v eliminácii menej ako 30 minút. To znamená, že koncentrácia tejto látky v krvnom obehu sa pomerne rýchlo znižovala.

Zistila sa tiež lineárna farmakokinetika v skúmanom rozsahu dávok. V podstate to znamená, že expozícia organizmu k látke sa menila proporcionálne k podanej dávke.

Po subkutánnom podaní dosiahlo maximálne množstvo BPC-157 v krvi približne 9 minút po podaní.

V experimente trvajúcom sedem dní opakovaného podávania sa nezistili významné zmeny farmakokinetických parametrov v porovnaní s jednorazovým podaním rovnakej dávky.

Biodostupnosť BPC-157

Biodostupnosť definuje časť podanej látky, ktorá preniká do celkového krvného obehu v nezmenenej forme.

V štúdii po subkutánnom podaní sa dosiahli tieto hodnoty:

• Potkany: približne 14–19%.
• Psy rasy beagle: približne 45–51% rokov.

Rozdiely medzi druhmi naznačujú, že farmakokinetické výsledky získané u zvierat sa nemôžu automaticky preniesť na ľudí.

Distribúcia a metabolizmus

V experimentoch s BPC-157 sa detegovali vyššie koncentrácie v rôznych tkanivách organizmu. Vyššie koncentrácie ako v krvi sa pozorovali napríklad v obličkách, pečeni, žalúdočnej stene, slezine a slezine.

V rámci štúdie sa analyzovali aj produkty metabolizmu peptidu. Medzi zistenými metabolitmi sa nachádzala prolín, čo je jeden z aminokyselín obsiahnutých v proteínoch.

V procesoch eliminácie sa najmä podieľali pečeň a obličky [4].

Opísané údaje sa týkajú konkrétnych zvieracích modelov a nepredstavujú úplnú charakteristiku farmakokinetiky BPC-157 u ľudí.

Stabilita BPC-157

Stabilitou peptidu sa rozumie jeho schopnosť zachovať chemickú štruktúru za určitých podmienok.

V prípade BPC-157 sa skúmala odolnosť voči hydrolýze, účinok enzýmov a prostredie žalúdočného šťavy [5].

Niektoré experimenty poukazovali na pomerne vysokú stabilitu určitých foriem tohto peptidu. Tieto výsledky však záviseli od typu zlúčeniny, podmienok experimentu a použitých analytických metód.

Stabilitu vo vodných roztokoch

V výskumných materiáloch sa opisovala rozpustnosť BPC-157 vo vode s pH približne podobným ako neutrálne a v roztokoch fyziologickej soli.

Takisto sa poukazovalo na jeho odolnosť voči niektorým kyslým podmienkam.

Rozpustnosť a chemická stabilita však nie sú to isté. Peptyd môže byť rozpustný v danom prostredí, pričom zároveň podlieha postupným chemickým zmenám počas skladovania.

Preto hodnota stability vyžaduje zohľadnenie času, teploty, pH, zloženia roztoku a výsledkov analytických testov.

Stabilita arginínovej soli BPC-157

V štúdiách sa porovnávala stabilita rôznych foriem BPC-157 vrátane arginínovej soli označenej ako Arg-BPC.

V niektorých testoch udržal Arg-BPC vyššiu stabilitu pri zvýšenej teplote, a to aj za podmienok s teplotou 50 °C [5].

Okrem toho sa pozorovala vyššia odolnosť tejto formy voči gastrointestinálnemu šťave v porovnaní s inými formami BPC-157.

Tieto výsledky naznačujú, že druh protijónu môže ovplyvňovať fyzikochemiické vlastnosti peptidu.

Neznamená to však, že by sa zvýšená stabilita v experimente mohla zhodovať s potvrdenou klinickou účinnosťou.

Údaje o chemickej odolnosti tiež neumožňujú samostatne určiť správny čas skladovania, podmienky skladovania ani bezpečnosť používania konkrétneho produktu.

BPC-157 octanová soľ a gastrointestinálny systém

V niektorých materiáloch sa opisuje menšia stabilita octanovej soli BPC-157 v kyslom prostredí v porovnaní so arginínovou solí [5].

V experimentálnych podmienkach môže rozklad peptidu obmedzovať množstvo nezmenenej látky dostupnej na vstrebávanie.

Na základe toho vedci analyzovali význam rôznych chemických látok pre potenciálne perorálne podávanie.

To však neznamená, že octanová soľ je určená výlučne na injekčné použitie ani že arginová soľ má potvrdenú účinnosť po perorálnom podaní u ľudí.

Pre tieto závery by boli potrebné vhodne navrhnuté farmakokinetické, bezpečnostné a klinické účinnosti štúdie.

BPC-157 – dávkovanie v štúdiách a použitie u ľudí

V literatúre týkajúcej sa BPC-157 sa uvádzajú rôzne experimentálne dávky, najmä tie použité na potkanoch.

V jednom z skúmaných príkladov bola dávka perorálna 10 µg/kg telesnej hmotnosti. V zdrojovom materiáli je tiež uvedený orientačný prepočítavací koeficient na dávku zodpovedajúcu človeku [6].

Takéto výpočty sú nástrojom používaným pri predklinickej analýze a nie spôsobom určovania bezpečného dávkovania.

Rozdiely medzi druhmi sa týkajú metabolizmu, fyziológie, biologickej dostupnosti a citlivosti tkanív na danú látku.

Pre ľudí nebol stanovený spoľahlivý schválený režim dávkovania BPC-157. Údaje z pokusov na zvieratách by sa nemali používať na vlastné určovanie dávok ani spôsobu podávania.

BPC-157 – potenciálne mechanizmy účinku a výsledky štúdií

BPC-157 bolo testované v mnohých modeloch poškodenia tkanív a fyziologických porúch.

Najčastejšie analyzované mechanizmy zahŕňajú moduláciu signálnych dráh, zápalovú odpoveď, funkcie endotelových membrán ciev a procesy súvisiace s regeneráciou tkanív.

Nasledujúce časti predstavujú najdôležitejšie poznatky z predklinických štúdií.

BPC-157 a centrálny nervový systém

V pokusoch na zvieratách sa analyzoval účinok BPC-157 na mozog, chrbticu a vybrané neurotransmiterové systémy [7].

Záchvat a mozgová ischémia

V štúdiách na potkanoch sa hodnotil účinok BPC-157 na poškodenie neurónov vznikajúce po cerebrovaskulárnej poruche.

V niektorých skúšaniach sa pozorovali menšie poškodenia nervovej tkanivá a zlepšenie vybraných parametrov súvisiacich s pamäťou, pohybom a koordináciou [7, 8].

Zistili sa tiež zmeny v expresii génov v hipokampe, štruktúre mozgu, ktorá hrá úlohu okrem iného pri procesoch učenia a tvorby pamäti.

Výsledky naznačujú možnú úlohu BPC-157 v mechanizmoch odpovede nervovej tkánky na anémiu, ale nepotvrdzujú jeho účinnosť pri liečbe záchvatu u ľudí.

Modely dopaminergických porúch a katalepsie

V iných experimentoch sa hodnotil účinok BPC-157 na správanie zvierat, ktoré pripomína niektoré príznaky neuropsychiatrických porúch.

Katalepsia spočíva v výraznom obmedzení spontánnych pohybov a udržiavaní určitej polohy tela.

V štúdiách sa analyzovali interakcie BPC-157 s systémom oxidu dusného a látkami ovplyvňujúcimi dopaminergický prenos [7].

Pozorované zmeny správania zvierat však neznamenajú, že BPC-157 je účinným spôsobom liečby schizofrénie alebo iných psychických porúch.

Poranenia chrbtice

V modeloch stresu a poškodenia chrbtice u potkanov sa skúmal vplyv BPC-157 na regeneráciu nervovej tkanive a návrat motorických funkcií.

V časti experimentov sa pozorovala zlepšenie vybraných neurologických parametrov, vrátane zníženia pohybových porúch chvosta.

Analizowano tiež odpoveď na zápal, funkciu krvných ciev a zmeny v poškodenom tkanive [7, 9, 10].

Ide o predklinické výsledky, ktoré si vyžadujú ďalšiu hodnotenie pred zvážením akýchkoľvek klinických aplikácií.

BPC-157 a systém GABA

GABA, alebo gama-aminomaslový kyselín, je jedným z hlavných neurotransmiterov, ktoré blokujú činnosť v centrálnej nervovej sústave.

Účastňuje sa regulácie excitability neurónov, svalového napätia a mnohých procesov súvisiacich s správaním.

V štúdiách na zvieratách sa analyzoval vplyv BPC-157 na poruchy prenosu GABA-ergického signálu vrátane zmien súvisiacich s diazepamom [7, 53].

V niektorých modeloch sa pozoroval pokles tolerancie alebo určitých príznakov spojených s odvykaním od látky.

Takisto bola opísaná antiepileptická aktivita v rámci vybraných skúseností.

Nie je však známe, či tieto výsledky majú klinický význam u ľudí.

BPC-157 a svalovo-kostrový systém

Jedným z najčastejšie skúmaných oblastí je vplyv BPC-157 na procesy regenerácie šliach, väzív a svalov [11].

Svaly a väzy

Svaly spájajú svaly s kostami, kĺby však stabilizujú spojenia medzi kostami.

Vzhľadom na svoju špecifickú štruktúru a obmedzenú prekrvovanie sa niektoré poškodenia týchto štruktúr hojí pomerne pomaly.

V štúdiách na potkanech s experimentálne poškodeným achillovým tendonom sa pozorovali zmeny naznačujúce rýchlejšiu regeneráciu tkaniva a zlepšenie vybraných mechanických parametrov [12].

Podobné pozorovanie bolo opísané v modeloch poškodenia iných šliach a väzov [11, 13].

V experimentoch sa používali rôzne spôsoby podania, avšak tieto porovnania neumožňujú určiť účinnú metódu liečby zranení u ľudí.

Poškodenie kostrových svalov

V pokusoch na potkanech sa tiež analyzovala regenerácia svalov po ich mechanickom roztrhnutí.

V jednom z modelov sa skúmal proces hojenia štvornohého svalstva dolnej časti tela počas 72 dní.

V experimentálnych skupinách, ktoré dostávali BPC-157, sa pozorovali priaznivejšie výsledky niektorých histologických a funkčných hodnôt [14].

Regenerácia svalov a kortikosteroidy

Kortikosteroidy môžu ovplyvňovať procesy regenerácie tkanív.

V štúdiách na zvieratách sa skúmalo, či BPC-157 upravuje priebeh regenerácie svalov v rámci experimentálnej poruchy hojenia týmto látkam.

V časti skúšok sa pozorovala zlepšenie vybraných ukazovateľov regenerácie [15].

Tieto výsledky však nepotvrdzujú, že BPC-157 môže predchádzať nežiaducim účinkom kortikosteroidov u pacientov.

Možné mechanizmy účinku BPC-157 na svalovo-kostrové tkanivo

V literatúre sa opisuje niekoľko mechanizmov, ktoré môžu prispievať k pozorovaným predklinickým účinkom [11–17].

Trasa FAK–paksylín

FAK, alebo kináza adhézie, a paksilín sa podieľajú na regulácii pripevňovania buniek k prostrediu a ich pohybu.

V štúdiách sa analyzovalo, či BPC-157 ovplyvňuje tento signálny kanál v svalových bunkách.

Zmeny aktivity FAK môžu mať význam pre migráciu buniek a rekonštrukciu poškodenej tkaniva.

Organizácia buniek a kolagénových vlákien

Proces hojenia si vyžaduje spoluprácu rôznych populácií buniek a správnu organizáciu mimobiliareskej matice.

V experimentoch s BPC-157 sa pozorovali zmeny v bunkách, ktoré sú zapojené do regenerácie a organizácie kolagénových vlákien.

Kolagén je jedným z základných štrukturálnych prvkov svalov, väzov a kože.

Proteolytické procesy

Proteolýza spočíva v rozklade bielkovín pomocou enzýmov.

V rámci špecifických experimentálnych podmienok sa skúmala možnosť vplyvu BPC-157 na procesy degradácie svalových bielkovín.

Význam týchto pozorovaní pre regeneráciu svalov u ľudí zostáva nejasný.

Angiogenéza

Angiogenéza je proces tvorby nových krvných ciev.

Zohráva dôležitú úlohu pri hojení, pretože umožňuje dodávanie kyslíka a živín do regenerujúcej sa tkanivovej hmoty.

Niektoré štúdie naznačovali, že BPC-157 môže ovplyvňovať faktory spojené s tvorbou ciev.

Receptor hormónu rastu

V bunkových štúdiách sa tiež analyzovala expresia receptora hormónu rastu v fibroblastoch svalovej hmoty.

Pozorované zmeny môžu poukazovať na interakcie s mechanizmami regulujúcimi rast a regeneráciu tkanív [17].

Nie predstavujú však dôkaz o účinnosti BPC-157 pri liečbe muskuloskeletálnych zranení u ľudí.

BPC-157 a poškodenie mozgu

Poškodenie mozgu v dôsledku úrazu

V štúdiách na myšiach sa analyzoval účinok BPC-157 na následky experimentálnych mozgových zranení.

Pozorovali sa zmeny týkajúce sa rozsahu poškodenia, krvácania, opuchu a vybraných neurologických parametrov.

V niektorých skupinách zvierat sa dosiahli lepšie výsledky týkajúce sa neurologického stavu a prežitia [18, 19].

Mozgová opuchlina a cievne poruchy

V ďalších modeloch sa skúmali situácie, v ktorých nedostatočná priechodnosť ciev vedla k poruchám krvného obehu a poškodeniu mozgu a ďalších orgánov.

V časti experimentov s BPC-157 sa spájalo s redukciou opuchu mozgu, zmenami intrakraniálneho tlaku a zlepšením vybraných vaskulárnych parametrov [20–22].

Tieto výsledky sa týkajú špecifických zvieracích modelov a nepotvrdzujú účinnosť pri liečbe mozgových zranení u ľudí.

BPC-157 a kardiovaskulárny systém

V predklinických štúdiách sa analyzoval vplyv BPC-157 na srdce, cievne systémy a poruchy krvného obehu.

Srdcové poruchy

V modeloch zvierat sa hodnotili zmeny týkajúce sa zväčšenia srdca, poškodenia srdcového svalu a stagnácie krvi.

V niektorých skúšaniach sa pozorovala obmedzenosť niektorých z týchto zmien po použití BPC-157 [23].

Výskum zahŕňal aj poškodenia spôsobené určitými chemickými látkami alebo fyziologické poruchy.

Infarkt myokardu

V modeloch srdcového infarktu u potkanov sa skúmal vplyv BPC-157 na poškodenie srdcového svalu a funkčné parametre.

Bolo pozorované menšie zhoršenie niektorých histologických zmien a porúch srdcového rytmu [24].

To však neznamená, že BPC-157 je účinnou liečbou srdcového záchvatu u ľudí.

Zrážanie a zrážanie krvi

V experimentoch týkajúcich sa zúženia ciev sa hodnotil účinok BPC-157 na artériovú a žilovú zrazeninu.

Výskumníci analyzovali okrem iného funkciu krvných doštičiek, stav endotelového tkaniva a aktivitu systému kyslíkatých látok [25].

V niektorých modeloch sa pozoroval obmedzený výskyt kŕčových žil.

Poruchy krvného tlaku

V štúdiách na potkanoch sa analyzovali závažné hemodynamické poruchy zahŕňajúce hypertenziu v určitých oblastiach žilového systému a zníženie systolického tlaku.

V niektorých skúšaniach s BPC-157 sa spájalo s čiastočnou normalizáciou niektorých ukazovateľov krvného obehu [26, 27].

Nie je známe, či podobné mechanizmy existujú aj u ľudí.

Poruchy srdcového rytmu

BPC-157 bol tiež testovaný v modeloch arytmie súvisiacich so poškodením srdca alebo účinkami určitých látok.

V časti skúšok sa pozorovala redukcia frekvencie alebo závažnosti niektorých porúch rytmu.

Jedným z analyzovaných mechanizmov bola interakcia s systémom oxidu dusného [28].

Krvácanie a nízká hladina krvných doštičiek

V štúdiách na potkanech s experimentálnym krvácaním sa analyzoval čas straty krvi a funkcia krvných doštičiek.

U niektorých skupín pacientov užívajúcich BPC-157 sa pozoroval kratší čas krvácania aj napriek použitiu látok ovplyvňujúcich zrážanie krvi [29].

Závažnosť vnútorného krčného kŕčenia

Zápcha vnútrobrušnej dutiny sa vyvíja, keď nadmerný nárast tlaku v brušnej dutine naruší fungovanie orgánov.

V experimentálnom modeli tohto stavu u potkanov sa skúmal účinok BPC-157 na krvný obeh, opuch a poškodenie orgánov.

V časti výskumu sa pozorovala zlepšenie vybraných hemodynamických parametrov a obmedzenie zmien tkanív [30].

Poruchy priechodu ciev a dysfunkcia orgánov

V modeloch uzavretia veľkých nádob sa skúmala možnosť spustenia vedľajšieho obehu krvi.

Obračanie sa umožňuje pretok krvi alternatívnymi cestami bez prekročenia nefunkčného segmentu cievy.

V experimentoch s BPC-157 sa pozorovali zmeny naznačujúce aktiváciu týchto mechanizmov a obmedzenie niektorých následkov nedostatku krvi [31].

Ide o experimentálne pozorovanie a nie o potvrdenú metódu liečby kŕčových žíl alebo poruchy funkcie orgánov.

BPC-157 a správanie a neurotransmiteri

Modely depresie

Potenciálny účinok BPC-157 na stresové správanie sa bolo analyzované v modeloch depresie u potkanov.

Použili sa medzi inými testy namáhania plávania a model chronického, nepredvídateľného stresu [32].

V niektorých skúšaniach sa pozorovalo skrátenie času bez pohybu zvierat.

Podobné ukazovatele sa používajú v štúdiách na antidepresívne lieky, ale ich zmena nie je rovnakou vecou ako potvrdenie antidepresívneho účinku u ľudí.

Serotonínový systém

Serotonínový syndróm je potenciálne nebezpečný stav spojený s nadmernou aktivitou serotonínového prenosu.

V štúdiách na potkanoch sa analyzoval účinok BPC-157 na experimentálne vyvolané serotoninergné poruchy.

V niektorých modeloch sa pozoroval pokles špecifických príznakov, vrátane príznakov súvisiacich s aktiváciou receptorov 5-HT2A [33].

Modely strachu

V behaviorálnych štúdiách na potkanoch sa porovnával účinok BPC-157 a diazepamu na správanie spojené s úzkostnou reakciou.

V niektorých experimentoch zvieratá dostávajúce BPC-157 vykazovali menšiu závažnosť určitých obranných reakcií [34].

Mechanizmy pozorovaných zmien však neboli rovnaké ako účinok diazepamu.

Syntéza serotonínu

Serotonín sa podieľa na regulácii mnohých funkcií nervového systému, vrátane nálady, spánku a spracúvania informácií.

V štúdiách na potkanech sa hodnotil účinok BPC-157 na syntézu serotonínu v rôznych štruktúrach mozgu.

Zistili sa zmeny v oblastiach zahŕňajúcich vrchol mozgu, hipokampus, podmozog, čiernu látku a vybrané čuchové sústavy [35].

Význam týchto zmien pre ľudské zdravie zostáva nejasný.

BPC-157 v štúdiách toxicity liekov a chemikálií

Veľká skupina predklinických štúdií sa týka vplyvu BPC-157 na poškodenia spôsobené liekmi a inými látkami.

Výsledky týchto experimentov neznamenajú, že BPC-157 je protilátka schválená na použitie u ľudí.

Toksycznosť glykozidov nerkových enzýmov

Narkotické glykozidy, ako je digoxín, môžu pri intoxikácii spôsobiť závažné poruchy srdcového rytmu.

V štúdiách na potkanoch sa skúmal vplyv BPC-157 na arytmie spôsobené látkami tejto skupiny.

V niektorých skúšaniach sa pozoroval pokles porúch srdcového rytmu a srdcového tlaku [36].

Hyperkaliémia

Hyperkaliémia znamená nadmerné množstvo draslíka v krvi.

To môže viesť k nebezpečným poruchám elektrického vedenia v srdci.

V zvieracích modeloch sa hodnotilo, či BPC-157 ovplyvňuje následky experimentálne vyvolanej hyperkalémie.

V časti výskumu sa pozoroval pokles závažnosti arytmií a vybraných fyziologických porúch [7].

Účinok sukcinylcholínu

Sukcinolicholina je liek na uvoľňovanie svalov, ktorý sa používa v určitých anestetických procedúrach.

V štúdiách na zvieratách sa skúmali jej nežiaduce účinky vrátane hyperkalémii a porúch srdcového rytmu.

V niektorých modeloch BPC-157 obmedzoval vybrané účinky sachynylocholínu [37].

Hypokalciémia spôsobená furosemidem

Hypokalémia znamená príliš nízky obsah draslíka v krvi.

V experimentoch s furosemidom sa skúmali elektrolytové poruchy a arytmie spojené s nimi.

V časti skúšok sa pozoroval menší nárast porúch srdcového rytmu po použití BPC-157 [7].

Toxicita lidokainu

Lidokain je lokálne anestetikum, ktoré môže pri nadmernej expozícii spôsobiť kŕče a kardiovaskulárne poruchy.

V štúdiách na zvieratách sa analyzoval vplyv BPC-157 na vybrané následky toxického účinku lidokainu [7].

Predĺženie QTc intervalu

Odstup QTc je elektrokardiografický parameter používaný na hodnotenie repolarizácie srdcových buniek.

Niektoré lieky môžu spôsobiť jeho predĺženie a zvýšiť riziko nebezpečných arytmií.

V štúdiách na potkanoch sa hodnotil účinok BPC-157 na predĺženie QTc spôsobené určitými antipsychotickými a prokineetickými liekmi.

V časti experimentov sa pozorovalo obmedzenie týchto zmien [38].

Poškodenie pečene spôsobené žiarením

V štúdiách na myších sa analyzoval účinok BPC-157 na poškodenie pečene vznikajúce po expozícii žiareniu.

V niektorých skúšaniach sa pozorovala menšia intenzita zmien tkaniva a porúch súvisiacich s akumuláciou lipidov [39].

Toksycznosť nesteroidných protizápalových liekov

Nesteroidné protizápalové lieky, teda NSAID, môžu spôsobiť poškodenie sliznice gastrointestinálneho traktu a v určitých situáciách aj iných orgánov.

V štúdiách na zvieratách sa hodnotil účinok BPC-157 na zmeny spôsobené liekmi z tejto skupiny.

V niektorých modeloch sa pozoroval pokles poškodenia žalúdka, čriev a pečene [40].

Toksycznosť lítia

Lit sa používa na liečbu vybraných psychických porúch, ale nadmerné množstvo môže viesť k otravám.

V zvieracích modeloch sa analyzoval vplyv BPC-157 na kardiovaskulárne poruchy vyvolané vysokou expozíciou lit.

V časti skúšok sa pozoroval obmedzený účinok niektorých vedľajších účinkov toxicity [41].

Poškodenie pečene spojené s alkoholom

V štúdiách na potkanoch, ktorým sa trvale podával alkohol, sa hodnotil účinok BPC-157 na zmeny pečene a tlak v žilnom systéme.

V časti experimentov sa pozorovala menšia intenzita histologických zmien a porúch krvného obehu [42].

Kardiotoxikita bupivakainu

Bupivakain je lokálne anestetikum, ktoré môže pri nadmernej expozícii spôsobiť závažné poruchy srdcového rytmu.

V experimentoch na potkanech sa skúmal účinok BPC-157 na vybrané následky toxicity bupiwakainu.

V niektorých modeloch sa pozoroval pokles kardiovaskulárnych porúch a zlepšenie prežívania [43].

Prebytočné množstvo magnézia

Hypermagnezémia môže viesť okrem iného k oslabeniu svalov a neurologickým a kardiovaskulárnym poruchám.

V štúdiách na potkanoch sa hodnotil vplyv BPC-157 na následky experimentálneho nadbytku magnézia.

V časti skúšok sa pozoroval pokles výskytu vybraných porúch [44].

Predávkovanie paracetamolom

Predávkovanie paracetamolu môže viesť k závažnému poškodeniu pečene.

V štúdiách na zvieratách sa analyzoval vplyv BPC-157 na následky toxickej expozície, ktoré zahŕňali poškodenie pečene, mozgu a záchvaty.

V niektorých modeloch sa pozorovala menšia závažnosť týchto zmien a zlepšenie vybraných biochemických parametrov [45].

To nepredstavuje podklad pre použitie BPC-157 pri prejedaní paracetamolom u ľudí.

Toxicita liekov proti bolesti

V iných štúdiách sa hodnotili poškodenia gastrointestinálneho traktu, pečene a nervového systému spojené s účinkom určitých liekov proti bolesti.

V časti skúšok s BPC-157 sa spájalo obmedzenie zmien v tkanive a niektorých porúch správania zvierat [46].

Predávkovanie inzulínu

Nadmerné množstvo inzulínu môže spôsobiť ťažkú hypoglykémiu, t. j. nebezpečný pokles koncentrácie glukózy v krvi.

V štúdiách na potkanoch sa analyzoval vplyv BPC-157 na následky experimentálneho predávkovania inzulínom.

V časti skúseností sa pozoroval pokles kŕčov, zmeny vnútrobunkovej funkcii, poškodenie mozgu a ďalšie poruchy orgánov [47].

Dlhodobé vystavenie ibuprofénu

V modeloch trvalého účinku ibuprofenu sa hodnotili zmeny v tráviacom trakte, pečeni a mozgu.

V niektorých experimentoch sa pozoroval menší stupeň poškodenia u zvierat, ktoré dostávali BPC-157 [48].

Poruchy správania súvisiace s amfetamínom

V štúdiách na potkanoch sa analyzoval účinok BPC-157 na zmeny správania spôsobené chronickou expozíciou amfetamínu.

V časti skúšok sa pozorovalo zníženie určitých správaní spojených s nadmerným podnecovaním [49].

To nepotvrdzuje účinnosť BPC-157 pri liečbe závislosti ani následkov užívania amfetamínu u ľudí.

BPC-157 a tráviaci trakt

Trávicí systém patrí medzi najrannejšie oblasti účinku BPC-157, ktoré boli študované.

Experimenty zahŕňali poškodenie sliznice, zápalové stavy, poruchy motoriky a procesy hojenia tkanív.

Neinfekčné zápalové choroby čriev a modely demielinizácie

V štúdiách na zvieratách sa analyzoval účinok BPC-157 na experimentálne zápalové ochorenie hrubého čreva.

V niektorých skúsenostiach sa pozorovala redukcia zápalových zmien a zlepšenie vybraných ukazovateľov hojenia.

V tom istom oblasti výskumu boli tiež hodnotené modely poškodenia nervového systému, ktoré pripomínajú konkrétne prvky demielinizujúcich procesov [50].

To neznamená potvrdenú účinnosť pri liečbe nešpecifických zápalových ochorení čriev ani roztrúseného sklerózy u ľudí.

Zložka krátkeho čreva

Zápal krátkeho čreva sa vyvíja, keď dĺžka aktívneho tenkého čreva nestačí na správne vstrebávanie živín.

V štúdiách na potkanech sa hodnotil vplyv BPC-157 na proces adaptácie zvyšnej časti čriev.

V niektorých skupinách sa pozoroval nárast telesnej hmotnosti a priaznivé štrukturálne zmeny čriev [51].

Poškodenie šošovky

Zvracacia diera je začiatkom hrubého čreva.

V modeloch jej poškodenia sa analyzoval vplyv BPC-157 na hojenie a vaskulárne procesy.

V časti experimentov sa pozorovali zmeny naznačujúce účasť angiogenézy v reparatívnej odpovedi [52].

Ochorenie mozgovo-cívecie

Mysl-mozgová sústava zahŕňa obojsmernú komunikáciu medzi tráviacim traktom a centrálnym nervovým systémom.

V nej sa podieľajú napríklad nervový systém, hormóny, imunologické mediátory a črevná mikrobiota.

V literatúre sa analyzovala možnosť vplyvu BPC-157 na vybrané prvky tejto komunikácie [53].

Pozorovanie pochádza hlavne z modelov zvierat a ešte nedovoľuje určiť klinický význam týchto interakcií.

Procesnosť črevnej bariéry

Črevná bariéra obmedzuje preniknutie nežiaducich látok z črevnej sliznice do tkanív a krvného obehu.

V štúdiách sa analyzoval účinok BPC-157 na zvýšenú permeabilitu čriev vyvolanú určitými faktormi, vrátane NLPZ.

V niektorých modeloch sa pozoroval pokles poškodenia sliznice a zníženie permeabilnosti [54].

Pretoky a poranenia gastrointestinálneho traktu

Pretok je nepríslušné prepojenie medzi orgánmi alebo medzi orgánom a povrchom tela.

V pokusoch na zvieratách sa hodnotil účinok BPC-157 na hojenie rôznych typov vredov a poškodení gastrointestinálneho traktu.

V niektorých modeloch sa pozorovala rýchlejšia organizácia reparatívnej tkanivovej hmoty a uzavretie poškodených oblastí [55].

Zápaly žalúdka

V štúdiách na potkanoch s experimentálne vyvolanými vredmi žalúdka sa analyzoval vplyv BPC-157 na povrch poškodenia a priebeh hojenia.

V niektorých skúsenostiach sa pozorovala redukcia plochy zmien a lepšie výsledky histologickej analýzy.

V určitých modeloch sa opisovalo spomalenie vzniku vredových zmien v rozmedzí od 45,7% do 65,6% [56].

Tieto hodnoty sa týkajú konkrétnych experimentálnych podmienok a nepredstavujú klinickú účinnosť u ľudí.

Zápaly pažeráka

Dvanástnik je prvým segmentom tenkého čreva.

V štúdiách na potkanoch sa hodnotil účinok BPC-157 v modeloch poškodenia dvanástnika aj po určitých chirurgických zákrokoch.

V časti skúšok sa pozorovalo zachovanie ochranných účinkov za podmienok, v ktorých účinok niektorých ďalších látok bol obmedzený [57].

Poškodenie hrubého čreva

V modeloch chronických zmien hrubého čreva sa účinok BPC-157 porovnával s vybranými látkami používanými v protinádorových experimentoch.

V niektorých skupinách sa pozoroval menší stupeň poškodenia, aj počas následnej pozorovateľnosti [58].

Poškodenie pľúc a žalúdka

V štúdiách na potkanoch sa analyzovalo súbežné poškodenie žalúdka a pľúc.

V časti experimentov s BPC-157 a inými testovanými látkami sa spájalo obmedzenie určitých zmien tkaniva [59, 60].

Zápal pažeráka a poruchy trávenia

V experimentálnych modeloch chronického zápalu pažeráka sa skúmala funkcia dolného končatín pažeráka a odzierača.

V niektorých skúšaniach sa pozorovali zmeny tlaku týchto živočíchov a menšie zosilnenie zápalových zmien.

V štúdiách sa tiež porovnávali výsledky s účinkom ranitidínu [61, 62].

Cytoprotekcia čriev

V štúdiách týkajúcich sa nervového systému čriev sa analyzoval účinok BPC-157 na neuróny a slinné bunky.

V časti experimentov sa pozorovali zmeny v prežívaní buniek, motorike gastrointestinálneho traktu a uvoľňovaní serotonínu.

Zároveň neboli zistené žiadne zmeny niektorých kontraktilných odpovedí na serotonín a noradrenalín [63, 64].

Prerody črievno-pohlavného systému

Przetoka pochva-strednica je nepríjemné spojenie medzi strednicou a pochvou.

V štúdiách na potkanoch sa hodnotil účinok BPC-157 na hojenie týchto typov poškodení.

V časti experimentov sa pozorovalo uzavretie žíl, zlepšenie štruktúry tkanív a obmedzenie niektorých komplikácií [65].

Ochrana žalúdka a dvanástnika

V iných štúdiách sa analyzoval účinok BPC-157 na zmeny sliznice žalúdka a dvanástnika.

V časti modelov sa pozoroval obmedzený výskyt poškodení a zápalových reakcií [66].

Poškodenie žalúdka spôsobené alkoholom

V modeloch s ostrým vystavením alkoholu sa hodnotili nielen zmeny v žalúdku, ale aj krvné a orgánové poruchy.

V časti experimentov s BPC-157 sa spájalo s redukciou vybraných zmien v tkanive a poruchami krvného obehu [67].

Obvodné-kožné preteky

Okrènovitá kožná prekrvenosť je abnormálna sústava spojení medzi hrubým črevom a kožou.

V štúdiách na potkanoch sa pozoroval proces uzavretia týchto prekrvenín a zmeny týkajúce sa regenerácie steny čreva a kože.

V niektorých skúškach sa tiež analyzoval podiel systému dusíkatého oxidu [68].

BPC-157 a pečeň

Poškodenie pečene spôsobené alkoholom

V štúdiách na potkanoch podrobených chronickému vystaveniu alkoholu sa analyzovali histologické zmeny pečene a tlaku v žilách.

V jednom z modelov trvala expozícia tri mesiace.

V skupinách, ktoré dostávali BPC-157, sa pozorovala menšia závažnosť niektorých zmien v bunkách, mastnoty a porúch krvného obehu [69].

Trupa Budda-Chiariego

Budda-Chiariegoho syndróm zahŕňa poruchy odtoku žilnej krvi z pečene.

V experimentálnom modeli tohto tímu u potkanov sa hodnotil účinok BPC-157 na obehové funkcie, zrazeniny a funkciu orgánov.

V časti výskumu sa pozorovala zlepšenie prietoku krvi a obmedzenie niektorých následkov zúženia ciev [70].

Zvracanie žlče a vaskulárne hypertenzie

V štúdiách na potkanských potkanoch sa analyzovali zmeny vedúce k poškodeniu pečene.

V niektorých skúšaniach s BPC-157 sa spájalo zlepšenie vybraných biochemických a histologických parametrov a zníženie závažnosti žltačky a vodného poprasku [71, 72].

Poškodenie gastrointestinálneho traktu a pečene

V ďalších štúdiách sa analyzovala možnosť účasti adrenergických a dopaminergných systémov na pozorovaných ochranných účinkoch.

Tieto systémy sa podieľajú na regulácii mnohých funkcií organizmu vrátane napätia krvných ciev a aktivity nervového systému [73].

BPC-157 a zrakové orgány

Glaukóm

Sklera zahŕňa skupinu ochorení, ktoré vedú k poškodeniu zrakového nervu.

V štúdiách na potkanech s experimentálne vyvolaným zvýšením intraokulárneho tlaku sa analyzoval účinok BPC-157 na tlak a štruktúru oka.

V časti skúšok sa pozorovala normalizácia tlaku a obmedzenie niektorých zmien v zrakovej nervovej sústave a v sieťovkách [74].

Poškodenie rohovkovej sliznice

Rogová je priehľadná štruktúra nachádzajúca sa v prednej časti oka.

V modeloch poškodenia jej sliznice u potkanov sa hodnotil tempo hojenia po aplikácii BPC-157.

V niektorých skupinách sa pozoroval úplný zánik experimentálnych poškodení do 40–48 hodín [75].

Krvi v sietnici

Krvi v sietnici dochádza k nedostatku v dôsledku nedostatočného prívodu krvi do jej tkanív.

V štúdiách na zvieratách sa analyzoval vplyv BPC-157 na štruktúru sietnice a jej cievy po experimentálnom poruche krvného obehu.

V časti skúšok sa pozorovala zlepšenie vybraných morfologických parametrov [76].

Zvráskavosť a priehľadnosť rohovky

V modeloch poškodenia rohovky u potkanov sa hodnotila hojenie, tvorba nových ciev a priehľadnosť tkaniva.

V niektorých experimentoch sa pozorovala uzatváranie poškodení do 72–96 hodín a zmeny súvisiace s obnovou štruktúry rohovky [77].

Tieto výsledky nepotvrdzujú účinnosť ani bezpečnosť použitia BPC-157 pri ochoreniach očí u ľudí.

BPC-157 a bolesť a zápal

Bolesť kolena a choroby kĺbov

V malom štúdiu zahŕňajúcom ľudí s bolesťami kolena sa hodnotili výsledky po podaní BPC-157 intravenózne.

Autoři popísali zlepšenie stavu u niektorých účastníkov [78].

Vzhľadom na metodologické obmedzenia tohto typu pozorovaní ich však nemožno považovať za dôkaz o účinnosti liečby. Tiež nepotvrdzujú regeneráciu tkanív ani zníženie potreby operácií.

Bolesti po chirurgickom zákroku

V štúdiách na potkanech s experimentálnym chirurgickým zákrokom sa analyzovali bolesťové reakcie po podaní BPC-157.

V určitých časových bodoch sa pozorovalo zvýšenie prahu reakcie na bolesťové podnety [79].

Zápal kĺbov a poškodenie tráviaceho traktu

V modeloch chronického zápalu kĺbov u potkanov sa hodnotil vplyv BPC-157 na zápalové zmeny a poškodenie gastrointestinálneho traktu spôsobené NLPZ.

V časti skúšok sa pozoroval obmedzený účinok niektorých zmien v kĺboch, žalúdku a črevách.

Zdieľali sa tiež výsledky pozorovaní uskutočňovaných po dvoch týždňoch a v dlhšom období, ktoré trvalo až rok [80].

Ďalšie skúmané vlastnosti BPC-157

Pľúcno-pohlavné prechody

Pľúcno-pohlavná prechodka je neprírodným spojom medzi močovým mechúrom a močovým mechúrom.

V štúdiách na potkanoch sa analyzoval účinok BPC-157 na proces hojenia týchto typov poškodení.

V časti skúšok sa pozoroval obmedzený výtok moču, zmeny súvisiace s regeneráciou tkanív a menšie zhoršenie niektorých komplikácií [81].

Liečenie rán a organizácia kolagénu

V predklinických štúdiách sa analyzoval vplyv BPC-157 na vznik zrn a organizáciu kolagénových vlákien.

Zrna je tkanivom, ktoré vzniká počas hojenia rán.

V niektorých modeloch sa pozorovali zmeny expresie génu EGR-1, ktorý sa podieľa na regulácii bunkových procesov súvisiacich s regeneráciou tkanív [82].

Zánite močového mechúra

V štúdiách na potkanech sa analyzovalo krvácajúce zápal močového mechúra vyvolané cyklofosfamidom.

V časti experimentov sa pozorovala redukcia krvácavých zmien a zlepšenie vybraných funkčných parametrov močového mechúra po použití BPC-157 [83].

Ozvenčitéz pankreasu

V experimentálnych modeloch zápalu slinivky bola hodnotená arteriálna obštrukcia, zápal a poškodenie iných orgánov.

V niektorých štúdiách bola BPC-157 spojená s obmedzením časti zmien tkaniva a poruchami krvného obehu [84].

Analizovali sa tiež súbežne pretrvávajúce poruchy funkcie pažeráka a jeho pažerákových svalov.

Výsledky pochádzajú z predklinických modelov a nepodliehajú schváleniu použitia BPC-157 na liečbu pankreatitídy u ľudí.

Čo vyplýva z doterajších výskumov týkajúcich sa BPC-157?

Výskum BPC-157 zahŕňa širokú škálu biologických procesov, vrátane regenerácie tkanív, zápalovej odpovede, funkcie krvných ciev a mechanizmov bunkovej ochrany.

V mnohých zvieracích modeloch sa pozorovali zmeny naznačujúce biologickú aktivitu peptidu.

Zároveň by rozsah týchto pozorovaní nemal byť zhodný s počtom potvrdených klinických použitia.

Väčšina popísaných experimentov sa uskutočnila na potkanoch alebo myšoch. Výskumy sa líšili podľa použitých modelov, spôsobov podávania, hodnotených parametrov a času pozorovania.

Výsledky získané u zvierat neumožňujú samostatne určiť účinnosť, bezpečnosť, dávkovanie ani dlhodobé následky užívania BPC-157 u ľudí.

Zhrnutie

BPC-157 je syntetický pentadekapeptid, ktorý vzbudzuje záujem výskumníkov vzhľadom na pozorovanú aktivitu v rôznych predklinických modeloch.

Experimenty zahŕňali okrem iného poškodenie svalov, šliach, kĺbov, tráviaceho traktu, nervového systému a krvných ciev.

Zvážili sa aj jeho farmakokinetika, chemická stabilita a možné interakcie s procesmi zápalu, angiogenézou a signálnymi dráhami.

Napriek mnohým experimentálnym pozorovaniam stále chýbajú dostatočné a kvalitné klinické údaje, ktoré by potvrdzovali bezpečnosť a účinnosť BPC-157 pri liečbe uvedených ochorení u ľudí.

Ďalšie štúdie by mali zahŕňať presnejšie hodnotenie mechanizmov účinku, toxicity, farmakokinetiky u ľudí a výsledkov príslušne kontrolovaných klinických štúdií.

Zdravotné upozornenie

Tento článok má výhradne edukatívny a informačný charakter. Predstavované informácie sa týkajú predovšetkým laboratórnych štúdií a skúseností s použitím zvierat, ktorých výsledky nemožno priamo prenášať na ľudí.

BPC-157 je experimentálna látka a nie je schválený liek na liečbu uvedených ochorení. Jeho bezpečnosť, účinnosť ani správne dávkovanie u ľudí neboli dostatočne stanovené.

Obsah nepredstavuje lekársku radu, odporúčanie na používanie BPC-157 ani pokyny na samostatnú liečbu. V prípade zdravotných problémov je potrebné používať diagnostické a terapeutické metódy s potvrdeným bezpečným a účinným účinkom a konzultovať sa s kvalifikovaným pracovníkmi zdravotnej ochrany.

Odkazy

1. Sikiric P. (1999). Farmakologické vlastnosti nového peptidu BPC 157 (PL-10). Inflammopharmacology, 7(1), 1–14. https://doi.org/10.1007/s10787-999-0022-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657443/
2. Sikiric P. (1999). Farmakologické vlastnosti nového peptidu BPC 157 (PL-10). Inflammopharmacology, 7(1), 1–14. https://doi.org/10.1007/s10787-999-0022-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657443/
3. https://examine.com/supplements/bpc-157/
4. He, L., Feng, D., Guo, H., Zhou, Y., Li, Z., Zhang, K., Zhang, W., Wang, S., Wang, Z., Hao, Q., Zhang, C., Gao, Y., Gu, J., Zhang, Y., Li, W., & Li, M. (2022). Farmakokinetika, distribúcia, metabolizmus a vylučovanie telu prospešnej zlúčeniny 157, potenciálneho liečiva na liečbu rôznych rán, u potkanov a psov. Frontiers in pharmacology, 13, 1026182. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.1026182 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36588717/
5. https://patents.google.com/patent/WO2014142764A1/en
6. https://examine.com/supplements/bpc-157/
7. Perovic, D., Kolenc, D., Bilic, V., Somun, N., Drmic, D., Elabjer, E., Buljat, G., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Stabilný gastrointestinálny pentadecapeptid BPC 157 môže zlepšiť priebeh zranenia miechy a viesť k funkčnému zotaveniu u potkanov. Časopis ortopedickej chirurgie a výskumu, 14(1), 199. https://doi.org/10.1186/s13018-019-1242-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31266512/
8. Vukojević, J., Vrdoljak, B., Malekinušić, D., Siroglavić, M., Milavić, M., Kolenc, D., Boban Blagaić, A., Batelja, L., Drmić, D., Seiverth, S. & Sikirić, P. (2020). Vplyv pentadecapeptidu BPC 157 na poškodenia hypokampálnej ischémie/reperfúzie u potkanov. Mozog a správanie, 10(8), e01726. https://doi.org/10.1002/brb3.1726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32558293/
9. Perovic, D., Milavic, M., Dokuzovic, S., Krezic, I., Gojkovic, S., Vranes, H., Bebek, I., Bilic, V., Somun, N., Brizic, I., Skorak, I., Hriberski, K., Sikiric, S., Lovric, E., Strbe, S., Kubat, M., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., a Sikiric, P. (2022). Nové terapeutické účinky pri zraneniach spinálnej kôry potkana: zotavenie z definitívnej a skoršej zranenia spinálnej kôry pomocou terapie pentadecapeptidom BPC 157. Aktuálne otázky molekulárnej biológie, 44(5), 1901-1927. https://doi.org/10.3390/cimb44050130 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35678659/
10. Vukojevic, J., Milavić, M., Perović, D., Ilić, S., Čilić, A. Z., Đuran, N., Štrbe, S., Zoričić, Z., Filipčić, I., Brečić, P., Seiverth, S. & Sikirić, P. (2022). Pentadecapeptid BPC 157 a centrálny nervový systém. Výskum nervovej regenerácie, 17(3), 482-487. https://doi.org/10.4103/1673-5374.320969 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34380875/
11. Gwyer, Daniel; Wragg, Nicholas M.; Wilson, Samantha L. (2019). Gastrický pentadecapeptidový látkový ochranný komplex BPC 157 a jeho úloha pri urýchľovaní hojenia mäkkých tkanív pohybového aparátu. Cell and Tissue Research, (), –. doi:10.1007/s00441-019-03016-8 https://sci-hub.mksa.top/10.1007/s00441-019-03016-8
12. Krivic, A., Majerovic, M., Jelic, I., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2008). Modulácia skorého funkčného zotavenia achilovho šliachu k kostnej jednotke po rezaní BPC 157 a metylprednizolónom. Research in Inflammation : oficiálny časopis Európskej histamínové spoločnosti … [et al.], 57(5), 205–210. https://doi.org/10.1007/s00011-007-7056-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18594781/
13. Cerovecki, T., Bojanic, I., Brcic, L., Radic, B., Vukoja, I., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Pentadecapeptid BPC 157 (PL 14736) zlepšuje hojenie väzov u potkanov. Journal of orthopaedic research : oficiálna publikácia Orthopaedic Research Society, 28(9), 1155–1161. https://doi.org/10.1002/jor.21107 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20225319/
14. Staresinic, M., Petrovic, I., Novinscak, T., Jukic, I., Pevec, D., Suknaic, S., Kokic, N., Batelja, L., Brcic, L., Boban-Blagaic, A., Zoric, Z., Ivanovic, D., Ajduk, M., Sebecic, B., Patrlj, L., Sosa, T., Buljat, G., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2006). Účinná liečba transekciou kvadricepsu u potkanov: gastrický pentadecapeptid BPC 157. Journal of orthopaedic research : oficiálna publikácia Orthopaedic Research Society, 24(5), 1109–1117. https://doi.org/10.1002/jor.20089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16609979/
15. Pevec, D., Novinscak, T., Brcic, L., Sipos, K., Jukic, I., Staresinic, M., Mise, S., Brcic, I., Kolenc, D., Klicek, R., Banic, T., Sever, M., Kocijan, A., Berkopic, L., Radic, B., Buljat, G., Anic, T., Zoricic, I., Bojanic, I., Seiwerth, S., … Sikiric, P. (2010). Vplyv pentadekapeptidu BPC 157 na hojenie svalov po systémovom podaní kortikosteroidov. Medical Science Monitor : medzinárodný lekársky časopis experimentálnych a klinických výskumov, 16(3), BR81–BR88. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20190676/
16. Japjec, M., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Staresinic, M., Sebecic, B., Buljan, M., Vranes, H., Giljanovic, A., Drmic, D., Japjec, M., Prtoric, A., Lovric, E., Batelja Vuletic, L., Dobric, I., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. a Predrag, S. (2021). Stabilný gastrický pentadecapeptid BPC 157 ako liečba pre poškodené myotendinózne spojenia u potkanov. Biomedicines, 9(11), 1547. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111547 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829776/
17. Chang, C. H., Tsai, W. C., Hsu, Y. H., & Pang, J. H. (2014). Pentadecapeptid BPC 157 zvyšuje expresiu receptora rastového hormónu u šľachových fibroblastov. Molecules (Basel, Švajčiarsko), 19(11), 19066–19077.https://doi.org/10.3390/molecules191119066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25415472/
18. Tudor, M., Jandric, I., Marovic, A., Gjurasin, M., Perovic, D., Radic, B., Blagaic, A. B., Kolenc, D., Brcic, L., Zarkovic, K., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Traumatické poranenie mozgu u myší a účinok pentadecapeptidu BPC 157. Regulačné peptidy, 160(1-3), 26-32. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19931318/
19. Gojkovic, S., Krezic, I., Vranes, H., Zizek, H., Drmic, D., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Batelja Vuletic, L., Milavic, M., Sikiric, S., Stilinovic, I., Samara, M., Knezevic, M., Barisic, I., Sjekavica, I., Lovric, E., Seiwerth, S., a Sikiric, P. (2021). Liečba BPC 157 a trvalá uzavretosť horného sagitálneho sinusu u potkana: Recruitment vaskulárnych buniek. Biomedicína, 9(7), 744. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070744 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34203464/
20. Ilic, S., Drmic, D., Zarkovic, K., Kolenc, D., Coric, M., Brcic, L., Klicek, R., Radic, B., Sever, M., Djuzel, V., Ivica, M., Boban Blagaic, A., Zoricic, Z., Anic, T., Zoricic, I., Djidic, S., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Vysoká hepatotoxicná dávka paracetamolu spôsobuje u potkanov generalizované kŕče a poškodenie mozgu. Kontrola pomocou stabilného žalúdočného pentadecapeptidu BPC 157 (PL 14736). Journal of physiology and pharmacology : oficiálny časopis Poľskej fyziologickej spoločnosti, 61(2), 241–250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20436226/
21. Ilic, S., Brcic, I., Mester, M., Filipovic, M., Sever, M., Klicek, R., Barisic, I., Radic, B., Zoricic, Z., Bilic, V., Berkopic, L., Brcic, L., Kolenc, D., Romic, Z., Pazanin, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Prebytočná dávka inzulínu a stabilný gastrointestinálny pentadecapeptid BPC 157. Znížené vredy žalúdka, záchvaty, poškodenie mozgu, hepatomegália, mastná pečeň, rozpad pečeňového glykogénu, hlboká hypoglykémia a kalcifikácia u potkanov. Journal of physiology and pharmacology : oficiálny časopis Poľskej fyziologickej spoločnosti, 60 Suppl 7, 107-114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388953/
22. Drmic, D., Kolenc, D., Ilic, S., Bauk, L., Sever, M., Zenko Sever, A., Luetic, K., Suran, J., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). Gastrointestinálne, pečeňové a mozgové lézie vyvolané celekoxibom u potkanov, protiopatrenie BPC 157 alebo L-arginínom, zhoršenie pri použití L-NAME. Svetový gastroenterologický časopis, 23(29), 5304-5312. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i29.5304 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28839430/
23. Sikiric, P., Udovicic, M., Barisic, I., Balenovic, D., Zivanovic Posilovic, G., Strinic, D., Uzun, S., Sikiric, S., Krezic, I., Zizek, H., Yago, H., Gojkovic, S., Smoday, I. M., Kalogjera, L., Vranes, H., Sola, M., Strbe, S., Koprivanac, A., Premuzic Mestrovic, I., Mestrovic, T., … Seiwerth, S. (2022). Stabilný gastrický pentadecapeptid BPC 157 ako užitočná cytoprotektívna peptidová terapia pri srdcových poruchách, infarkte myokardu, srdcovej insuficiencii, pľúcnej hypertenzii, arytmiách a trombóze Prezentácia. Biomedicines, 10(11), 2696. https://doi.org/10.3390/biomedicines10112696 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9687817/
24. Barisic, I., Balenovic, D., Udovicic, M., Bardak, D., Strinic, D., Vlainić, J., Vranes, H., Smoday, I. M., Krezic, I., Milavic, M., Sikiric, S., Uzun, S., Zivanovic Posilovic, G., Strbe, S., Vukoja, I., Lovric, E., Lozic, M., Sever, M., Lovric Bencic, M., Boban Blagaic, A., … Sikiric, P. (2022). Stabilný gastrický pentadecapeptid BPC 157 môže zabrániť infarktu myokardu vyvolanémi izoprenálom u potkanov. Biomedicines, 10(2), 265. https://doi.org/10.3390/biomedicines10020265 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35203478/
25. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Knezevic, T., Vranes, H., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., Patrlj, L., Strbe, S., Sola, M., … Sikiric, P. (2021). Zatvorená horná mesenterická artéria a žilová sieť. Liečba stabilným gastrickým pentadecapeptidom BPC 157. Biomedicines, 9(7), 792. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070792 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356860/
26. Udovicic, M., Sever, M., Kavur, L., Loncaric, K., Barisic, I., Balenovic, D., Zivanovic Posilovic, G., Strinic, D., Uzun, S., Batelja Vuletic, L., Sikiric, S., Skrtic, A., Drmic, D., Boban Blagaic, A., Lovric Bencic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). Stabilná gastrická pentadecapeptidová terapia BPC 157 vedie k prevencii a zvráteniu monokrotalínom spôsobeného pľúcneho hypertenzie u potkanov. Biomedicines, 9(7), 822. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070822 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356886/
27. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Vranes, H., Knezevic, T., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Kocman, I., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., … Sikiric, P. (2021). Uzavretie vyššej mezenterickej artérie u potkanov bolo zvrátené aktiváciou vedľajších ciest: liečba gastrickým pentadecapeptidom BPC 157 pôsobí proti syndrómu mnohopočetnej funkčnej poruchy orgánov; intrakraniálna, portálna a kavalová hypertenzia a aortálna hypotenzia. Biomedicines, 9(6), 609. https://doi.org/10.3390/biomedicines9060609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073625/
28. Balenovic, D., Bencic, M. L., Udovicic, M., Simonji, K., Hanzevacki, J. S., Barisic, I., Kranjcevic, S., Prkacin, I., Coric, V., Brcic, L., Coric, M., Brcic, I., Borovic, S., Radic, B., Drmic, D., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Inhibícia arytmií indukovaných metyldigoxínom pentadecapeptidom BPC 157: vzťah s systémom NO. Regulatory peptides, 156(1-3), 83–89. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.05.008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465062/
29. Stupnisek, M., Kokot, A., Drmic, D., Hrelec Patrlj, M., Zenko Sever, A., Kolenc, D., Radic, B., Suran, J., Bojic, D., Vcev, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2015). Pentadecapeptid BPC 157 znižuje krvácanie a trombocytopéniu po amputácii u potkanov liečených heparínom, warfarínom, L-NAME a L-arginínom. PloS one, 10(4), e0123454. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0123454 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25897838/
30. Tepes, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Vranes, H., Madzar, Z., Santak, G., Batelja, L., Milavic, M., Sikiric, S., Kocman, I., Simonji, K., Samara, M., Knezevic, M., Barisic, I., Lovric, E., Strbe, S., Kokot, A., Sjekavica, I., Kolak, T., … Sikiric, P. (2021). Stabilná gastrointestinálna pentadecapeptidová terapia BPC 157 na primárny abdominálny kompartmentný syndróm u potkanov. Frontiers in pharmacology, 12, 718147. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.718147 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8710746/
31. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Vranes, H., Knezevic, T., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Kocman, I., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., … Sikiric, P. (2021). Uzavretie vyššej mezenterickej artérie u potkanov bolo zvrátené aktiváciou vedľajších ciest: liečba gastrickým pentadecapeptidom BPC 157 pôsobí proti syndrómu mnohopočetnej funkčnej poruchy orgánov; intrakraniálna, portálna a kavalová hypertenzia a aortálna hypotenzia. Biomedicines, 9(6), 609. https://doi.org/10.3390/biomedicines9060609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073625/
32. Sikiric, P., Separovic, J., Buljat, G., Anic, T., Stancic-Rokotov, D., Mikus, D., Marovic, A., Prkacin, I., Duplancic, B., Zoricic, I., Aralica, G., Lovric-Bencic, M., Ziger, T., Perovic, D., Rotkvic, I., Mise, S., Hanzevacki, M., Hahn, V., Seiwerth, S., Turkovic, B., … Rucman, R. (2000). Antidepresívny účinok antiulcerózneho pentadecapeptidu BPC 157 v Porsoltovom teste a chronický nepředvídateľný stres u potkanov. Porovnanie s antidepresívami. Journal of physiology, Paríž, 94(2), 99-104. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(00)00148-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10791689/
33. Boban Blagaic, A., Blagaic, V., Mirt, M., Jelovac, N., Dodig, G., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Anic, T., Dubovecak, M., Staresinic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2005). Gastrický pentadecapeptid BPC 157 účinný proti serotonínovému syndrómu u potkanov. European journal of pharmacology, 512(2-3), 173–179. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2005.02.033 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15840402/
34. Sikiric, P., Jelovac, N., Jelovac-Gjeldum, A., Dodig, G., Staresinic, M., Anic, T., Zoricic, I., Ferovic, D., Aralica, G., Buljat, G., Prkačin, I., Lovrič-Benčič, M., Separovič, J., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovič, B., & Ziger, T. (2001). Anxiolytický účinok BPC-157, žalúdočného pentadekapeptidu: test šokovou sondou / zakopnutím a test svetlo/tma. Acta pharmacologica Sinica, 22(3), 225-230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11742568/
35. Tohyama, Y., Sikirić, P., & Diksic, M. (2004). Účinky pentadekapeptidu BPC157 na regionálnu syntézu serotonínu v mozgu potkanov: alfa-metyl-L-tryptofánové autorádiografické merania. Vedy o živej prírode, 76(3), 345-357. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2004.08.010 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15531385/
36. Balenovic, D., Bencic, M. L., Udovicic, M., Simonji, K., Hanzevacki, J. S., Barisic, I., Kranjcevic, S., Prkacin, I., Coric, V., Brcic, L., Coric, M., Brcic, I., Borovic, S., Radic, B., Drmic, D., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Inhibícia arytmií indukovaných metyldigoxínom pentadecapeptidom BPC 157: vzťah s systémom NO. Regulatory peptides, 156(1-3), 83–89. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.05.008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465062/
37. Stambolija, V., Stambolija, T. P., Holjevac, J. K., Murselovic, T., Radonic, J., Duzel, V., Duplancic, B., Uzun, S., Zivanovic-Posilovic, G., Kolenc, D., Drmic, D., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). BPC 157: Kontrola účinku succinylcholina, hyperkalémie a arytmií. Európsky časopis pre farmakológiu, 781, 83-91. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.04.004 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27060013/
38. Strinic, D., Belosic Halle, Z., Luetic, K., Nedic, A., Petrovic, I., Sucic, M., Zivanovic Posilovic, G., Balenovic, D., Strbe, S., Udovicic, M., Drmic, D., Stupnisek, M., Lovric Bencic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). BPC 157 pôsobí proti predĺženiu QTc indukovanému haloperidolom, flufenazínom, klozapínom, olanzapínom, kvetiapínom, sulpiridom a metoklopramidom u potkanov. Vedy o živej prírode, 186, 66-79. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2017.08.006 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28797793/
39. Huang, B. S., Huang, S. C., Chen, F. H., Chang, Y., Mei, H. F., Huang, H. Y., Chen, W. Y., & Pang, J. S. (2022). Pentadecapeptid BPC 157 účinne znižuje poškodenie pečene spôsobené žiarením a akumuláciu lipidov prostredníctvom zvýšenia expresie Kruppelovho faktora 4 v vivo aj in vivo. Vedy o živej prírode, 310, 121072. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121072 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36228773/
40. Ilic S., Drmic D., Franjic S., Kolenc D., Coric M., Brcic L., Klicek R., Radic B., Sever M., Djuzel V., Filipovic M., Djakovic Z., Stambolija V., Blagaic A.B., Zoricic I., Gjurasin M., Stupnisek M., Romic Z., Zarkovic K., Dzidic S., Seiwerth S., Sikiric P. Pentadecapeptide BPC 157 a jeho účinky na model toxicity NSAID: gastrointestinálne, pečeňové a encefalopatské lézie vyvolané diklofenakom. Life Sci. 2011;88(11-12):535–542. [http://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2011.01.015]. [PMID: 21295044]. [PubMed] [Google Scholar]
41. Strbe, S., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Vranes, H., Barisic, I., Strinic, D., Orct, T., Vukojevic, J., Ilic, S., Lovric, E., Muzinic, D., Kolenc, D., Filipčić, I., Zoricic, Z., Marcinko, D., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. a P. Sikiric (2021). Prebytočná toxicita lítia ako syndróm podobný ochlpeniu u potkanov a gastrointestinálnym pentadecapeptidom BPC 157. Biomedicína, 9(11), 1506. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111506 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829735/
42. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Hypertenzia žil a lézie pečene u potkanov trpiacich chronickým užívaním alkoholu boli prevencované a zvrátené stabilným gastrointestinálnym pentadecapeptidom BPC 157 (PL-10, PLD-116), a propranololom, ale nie ranitidínom. Journal of physiology, Paríž, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
43. Zivanovic-Posilovic, G., Balenovic, D., Barisic, I., Strinic, D., Stambolija, V., Udovicic, M., Uzun, S., Drmic, D., Vlainic, J., Bencic, M. L., Sindic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). Stabilný gastrointestinálny pentadecapeptid BPC 157 a bupivakain. Európsky časopis pre farmakológiu, 793, 56-65. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.10.035 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27815173/
44. Medvidovic-Grubisic, M., Stambolija, V., Kolenc, D., Katancic, J., Murselovic, T., Plestina-Borjan, I., Strbe, S., Drmic, D., Barisic, I., Sindic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). Poruchy hypermagnezémie u potkanov súvisia s NO: pentadecapeptid BPC 157 znemožňuje L-NAME a L-arginín zhoršuje. Inflammopharmacology, 25(4), 439–449. https://doi.org/10.1007/s10787-017-0323-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28210905/
45. Ilic S., Drmic D., Zarkovic K., Kolenc D., Coric M., Brcic L., Klicek R., Radic B., Sever M., Djuzel V., Ivica M., Boban Blagaic A., Zoricic Z., Anic T., Zoricic I., Djidic S., Romic Z., Seiwerth S., Sikiric P. Vysoká hepatotoxicita dávky paracetamolu spôsobuje u potkanov generalizované kŕče a poškodenie mozgu. Kontrola účinkami stabilného žalúdočného pentadecapeptidu BPC 157 (PL 14736). J. Physiol. Pharmacol. 2010;61(2):241–250. [PMID: 20436226]. [PubMed] [Google Scholar]
46. Ilic, S., Drmic, D., Franjic, S., Kolenc, D., Coric, M., Brcic, L., Klicek, R., Radic, B., Sever, M., Djuzel, V., Filipovic, M., Djakovic, Z., Stambolija, V., Blagaic, A. B., Zoricic, I., Gjurasin, M., Stupnisek, M., Romic, Z., Zarkovic, K., Dzidic, S., … Sikiric, P. (2011). Pentadecapeptid BPC 157 a jeho účinky na model toxicity NSAID: gastrointestinálne, pečeňové a encefalopatické lézie vyvolané diklofenakom. Life Sciences, 88(11-12), 535–542. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2011.01.015 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21295044/
47. Ilic, S., Brcic, I., Mester, M., Filipovic, M., Sever, M., Klicek, R., Barisic, I., Radic, B., Zoricic, Z., Bilic, V., Berkopic, L., Brcic, L., Kolenc, D., Romic, Z., Pazanin, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Prebytočná dávka inzulínu a stabilný gastrointestinálny pentadecapeptid BPC 157. Znížené vredy žalúdka, záchvaty, poškodenie mozgu, hepatomegália, mastná pečeň, rozpad pečeňového glykogénu, hlboká hypoglykémia a kalcifikácia u potkanov. Journal of physiology and pharmacology : oficiálny časopis Poľskej fyziologickej spoločnosti, 60 Suppl 7, 107-114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388953/
48. Ilic, S., Drmic, D., Zarkovic, K., Kolenc, D., Brcic, L., Radic, B., Djuzel, V., Blagaic, A. B., Romic, Z., Dzidic, S., Kalogjera, L., Seiwerth, S. & Sikiric, P. (2011). Pečeňová encefalopatia s ibuprofénom, hepatomegália, žalúdočná lézia a pečeňový pentadecapeptid BPC 157 u potkanov. Európsky časopis pre farmakológiu, 667(1-3), 322-329. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2011.05.038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21645505/
49. Sikiric, P., Jelovac, N., Jelovac-Gjeldum, A., Dodig, G., Staresinic, M., Anic, T., Zoricic, I., Rak, D., Perovic, D., Aralica, G., Buljat, G., Prkacin, I., Lovric-Bencic, M., Separovic, J., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Ziger, T., Boban-Blagaic, A., … Babic, S. (2002). Pentadecapeptid BPC 157 zmierňuje chronické poruchy správania spôsobené amfetamínom. Acta pharmacologica Sinica, 23(5), 412-422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11978191/
50. Klicek, R., Kolenc, D., Suran, J., Drmic, D., Brcic, L., Aralica, G., Sever, M., Holjevac, J., Radic, B., Turudic, T., Kokot, A., Patrlj, L., Rucman, R., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2013). Stabilný gastrointestinálny pentadecapeptid BPC 157 lieči cysteamín-kolitídu a kolón-kolón-anastomózu a pôsobí proti poškodeniu mozgu spôsobenému cuprizónom a motorickým postihom. Journal of physiology and pharmacology : oficiálny časopis Poľskej fyziologickej spoločnosti, 64(5), 597–612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24304574/
51. Sever, M., Klicek, R., Radic, B., Brcic, L., Zoricic, I., Drmic, D., Ivica, M., Barisic, I., Ilic, S., Berkopic, L., Blagaic, A. B., Coric, M., Kolenc, D., Vrcic, H., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Gastrický pentadecapeptid BPC 157 a syndróm krátkeho čreva u potkanov. Digestive diseases and sciences, 54(10), 2070–2083. https://doi.org/10.1007/s10620-008-0598-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093208/
52. Drmic, D., Samara, M., Vidovic, T., Malekinusic, D., Antunovic, M., Vrdoljak, B., Ruzman, J., Milkovic Perisa, M., Horvat Pavlov, K., Jeyakumar, J., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2018). Kontrola lézí perforovaného čreva u potkanov: účinky pentadekapeptidu BPC 157, L-NAME a L-arginínu. Svetový žurnál gastroenterológie, 24(48), 5462–5476. https://doi.org/10.3748/wjg.v24.i48.5462 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30622376/
53. Sikiric, P., Gojkovic, S., Krezic, I., Smoday, I. M., Kalogjera, L., Zizek, H., Oroz, K., Vranes, H., Vukovic, V., Labidi, M., Strbe, S., Baketic Oreskovic, L., Sever, M., Tepes, M., Knezevic, M., Barisic, I., Blagaic, V., Vlainic, J., Dobric, I., Staresinic, M., … Seiwerth, S. (2023). Stabilný gastrointestinálny pentadecapeptid BPC 157 môže obnoviť funkciu mozgovo-črevného a črevno-možganského systému. Pharmaceuticals (Bazilej, Švajčiarsko), 16(5), 676. https://doi.org/10.3390/ph16050676 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10224484/
54. Park, J. M., Lee, H. J., Sikiric, P., & Hahm, K. B. (2020). BPC 157 zachránilo cytotoxicitu NSAID prostredníctvom stabilizácie intestinálnej permeabilnosti a zvýšenia cytoprotekcie. Súčasný farmaceutický dizajn, 26(25), 2971-2981. https://doi.org/10.2174/1381612826666200523180301 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32445447/
55. Sikiric, P., Drmic, D., Sever, M., Klicek, R., Blagaic, A. B., Tvrdeic, A., Kralj, T., Kovac, K. K., Vukojevic, J., Siroglavic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Pavlov, K. H., Rasic, D., Mirkovic, I., Kokot, A., Skrtic, A., a Seiwerth, S. (2020). Liečba fistúl. Stabilná terapia s pektadecapeptidom BPC 157 v pažnej slinivke. Current pharmaceutical design, 26(25), 2991–3000. https://doi.org/10.2174/1381612826666200424180139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32329684/
56. Xue, X. C., Wu, Y. J., Gao, M. T., Li, W. G., Zhao, N., Wang, Z. L., Bao, C. J., Yan, Z., & Zhang, Y. Q. (2004). Ochranné účinky pentadekapeptidu BPC 157 na žalúdočné vredy u potkanov. Svetový gastroenterologický časopis, 10(7), 1032-1036. https://doi.org/10.3748/wjg.v10.i7.1032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15052688/
57. Sikiric, P., Seiwerth, S., Grabarevic, Z., Petek, M., Rucman, R., Turkovic, B., Rotkvic, I., Jagic, V., Duvnjak, M., & Mise, S. (1994). Účinnosť BPC 157, peptidu BPC s 15 aminokyselinami, na žalúdočné a dvanástnikové lézie vyvolané stresom spôsobeným zadržaním, cysteaminom a etanolom 96% v potkanoch. Porovnávacia štúdia s antagonistami H2 receptorov, dopamínovými stimulátormi a peptidy z čriev. Life Sciences, 54(5), PL63–PL68. https://doi.org/10.1016/0024-3205(94)00796-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7904712/
58. Sikiric, P., Seiwerth, S., Aralica, G., Perovic, D., Staresinic, M., Anic, T., Gjurasin, M., Prkacin, I., Separovic, J., Stancic-Rokotov, D., Lovrič-Benčič, M., Mikuš, D., Turkovič, B., Rotkvič, I., Mise, S., Rucman, R., Petek, M., Ziger, T., Sebečič, B., Ivasovič, Z., ... Sjekavica, I. (2001). Terapeutický účinok antiulceróznych látok na novú chronickú cysteamínovú léziu hrubého čreva u potkanov. Journal of physiology, Paríž, 95(1-6), 283-288. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00039-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595451/
59. Stančič-Rokotov, D., Sikirič, P., Seiwerth, S., Slobodnjak, Z., Aralica, J., Aralica, G., Perovič, D., Anič, T., Zoričič, I., Buljat, G., Prkačin, I., Gjurasin, M., Rucman, R., Petek, M., Turkovič, B., Ivasovič, Z., Jagič, V., Staresinič, M., & Boban-Blagaic, A. (2001). Ethanolová žalúdočná lézia zhoršená poškodením pľúc u potkanov. Terapeutický účinok antiulceróznych látok. Journal of physiology, Paríž, 95(1-6), 289-293. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00040-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595452/
60. Stancic-Rokotov, D., Slobodnjak, Z., Aralica, J., Aralica, G., Perovic, D., Staresinic, M., Gjurasin, M., Anic, T., Zoricic, I., Buljat, G., Prkacin, I., Sikiric, P., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Kokic, N., Jagic, V., & Boban-Blagaic, A. (2001). Lézie pľúc a účinky protizápalových látok: protizápalové látky pentadecapeptid BPC 157, ranitidín, omeprazol a atropín zmierňujú lézie pľúc u potkanov. Journal of physiology, Paríž, 95(1-6), 303–308. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00042-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595454/
61. Petrovic, I., Dobric, I., Drmic, D., Sever, M., Klicek, R., Radic, B., Brcic, L., Kolenc, D., Zlatar, M., Kunjko, K., Jurcic, D., Martinac, M., Rasic, Z., Boban Blagaic, A., Romic, Z., Seiwerth, S. & Sikiric, P. (2011). Liečba BPC 157 vedúca k zlyhaniu sfinkterov – ezofagitída – pankreatitída u potkanov a u pacientov s akútnou pankreatitídou – nízky tlak sfinkterov. Journal of physiology and pharmacology : oficiálny časopis Poľskej fyziologickej spoločnosti, 62(5), 527-534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22204800/
62. Dobric, I., Drvis, P., Petrovic, I., Shejbal, D., Brcic, L., Blagaic, A. B., Batelja, L., Sever, M., Kokic, N., Tonkic, A., Zoricic, I., Mise, S., Staresinic, M., Radic, B., Jakir, A., Babel, J., Ilic, S., Vuksic, T., Jelic, I., Anic, T., … Sikiric, P. (2007). Dlhodobá ezofagitída po primárnej dysfunkcii pylórového svalstva u potkana a terapeutický potenciál gastrického pentadecapeptidu BPC 157. Časopis farmakologických vied, 104(1), 7-18. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0061322 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17452811/
63. Gojkovic, S., Krezic, I., Vranes, H., Zizek, H., Drmic, D., Batelja Vuletic, L., Milavic, M., Sikiric, S., Stilinovic, I., Simeon, P., Knezevic, M., Kolak, T., Tepes, M., Simonji, K., Strbe, S., Nikolac Gabaj, N., Barisic, I., Oreskovic, E. G., Lovric, E., Kokot, A., … Sikiric, P. (2021). Robertov model intrakrálnej alkoholovej gastrickej lézie ako stupňovaný celkový periférny a centrálny syndróm, ktorý je neutralizovaný stabilným gastrickým pentadecapeptidom BPC 157. Biomedicines, 9(10), 1300. https://doi.org/10.3390/biomedicines9101300 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680419/
64. Wang, X. Y., Qu, M., Duan, R., Shi, D., Jin, L., Gao, J., Wood, J. D., Li, J., & Wang, G. D. (2019). Cytoprotektívny mechanizmus nového žalúdočného peptidu BPC157 v gastrointestinálnom trakte a kultivovaných enterických neurónoch a gliových bunkách. Neurovedecký bulletin, 35(1), 167-170. https://doi.org/10.1007/s12264-018-0269-8 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6357276/
65. Baric, M., Sever, A. Z., Vuletic, L. B., Rasic, Z., Sever, M., Drmic, D., Pavelic-Turudic, T., Sucic, M., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). Stabilný gastrointestinálny pentadecapeptid BPC 157 lieči rectovaginalnú fistulu u potkanov. Vedy o živej prírode, 148, 63-70. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2016.02.029 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26872976/
66. Bedekovič, V., Mise, S., Anic, T., Staresinič, M., Gjurasin, M., Kopljar, M., Kalogjera, L., Drvis, P., Boban Blagaic, A., Batelja, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2003). Rozdielny účinok antiulceróznych látok na duodenálny vred vyvolaný cysteamínom u potkanov po sialoadenektómii, ale nie po gastrektómii. Európsky časopis pre farmakológiu, 477(1), 73-80. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2003.08.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14512101/
67. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Hypertenzia žil a lézie pečene u potkanov trpiacich chronickým užívaním alkoholu boli prevencované a zvrátené stabilným gastrointestinálnym pentadecapeptidom BPC 157 (PL-10, PLD-116), a propranololom, ale nie ranitidínom. Journal of physiology, Paríž, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
68. Klicek, R., Sever, M., Radic, B., Drmic, D., Kocman, I., Zoricic, I., Vuksic, T., Ivica, M., Barisic, I., Ilic, S., Berkopic, L., Vrcic, H., Brcic, L., Blagaic, A. B., Coric, M., Brcic, I., Rokotov, D. S., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2008). Pentadecapeptid BPC 157, ktorý bol v klinických štúdiách použitý ako terapia pri zápalových ochoreniach čriev (PL14736), je účinný pri hojení kolocutánnych fistúl u potkanov: úloha systému oxidu dusného. Journal of pharmacological sciences, 108(1), 7–17. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0072161 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18818478/
69. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Hypertenzia žil a lézie pečene u potkanov trpiacich chronickým užívaním alkoholu boli prevencované a zvrátené stabilným gastrointestinálnym pentadecapeptidom BPC 157 (PL-10, PLD-116), a propranololom, ale nie ranitidínom. Journal of physiology, Paríž, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
70. Gojkovic, S., Krezic, I., Vrdoljak, B., Malekinusic, D., Barisic, I., Petrovic, A., Horvat Pavlov, K., Kolovrat, M., Duzel, A., Knezevic, M., Kasnik Kovac, K., Drmic, D., Batelja Vuletic, L., Kokot, A., Boban Blagaic, A., Seiwerth, S. & Sikiric, P. (2020). Pentadecapeptid BPC 157 rieši suprahepatálnu obštrukciu dolnej kavalovej žily v modeli Budd-Chiariho syndrómu u potkanov. Svetový časopis gastrointestinálnej patofyziológie, 11(1), 1-19. https://doi.org/10.4291/wjgp.v11.i1.1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32226643/
71. Kolovrat, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Kasnik Kovac, K., Kralj, T., Drmic, D., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Duzel, A., Knezevic, M., Mirkovic, I., Kokot, A., Boban Blagaic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2020). Pentadecapeptid BPC 157 eliminuje Pringleov manévr u potkanov, a to ako pri ischemii, tak pri reperfuúzii. Svetový hepatologický časopis, 12(5), 184-206. https://doi.org/10.4254/wjh.v12.i5.184 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32547687/
72. Sever, A. Z., Sever, M., Vidovic, T., Lojo, N., Kolenc, D., Vuletic, L. B., Drmic, D., Kokot, A., Zoricic, I., Coric, M., Vlainic, J., Poljak, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Stabilný gastrointestinálny pentadecapeptid BPC 157 pri terapii potkanov s ligáciou žlčových ciest. Európsky časopis pre farmakológiu, 847, 130-142. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.01.030 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30690000/
73. Sikirić, P., Mazul, B., Seiwerth, S., Grabarević, Z., Rucman, R., Petek, M., Jagić, V., Turković, B., Rotkvić, I., Mise, S., Zoricić, I., Jurina, L., Konjevoda, P., Hanzevacki, M., Gjurasin, M., Separović, J., Ljubanović, D., Artuković, B., Bratulić, M., Tisljar, M., … Sumajstorcić, J. (1997). Interakcie pentadecapeptidu BPC 157 s adrenergnými a dopaminergickými systémami pri ochrane slizníc počas stresu. Choroby tráviaceho traktu a vedy, 42(3), 661-671. https://doi.org/10.1023/a:1018880000644 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9073154/
74. Kralj, T., Kokot, A., Zlatar, M., Masnec, S., Kasnik Kovac, K., Milkovic Perisa, M., Batelja Vuletic, L., Giljanovic, A., Strbe, S., Sikiric, S., Balog, S., Sontacchi, B., Sontacchi, D., Buljan, M., Lovric, E., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). Stabilná gastrointestinálna pentadecapeptidová terapia BPC 157 pri glaukóme u potkanov. Biomedicína, 10(1), 89. https://doi.org/10.3390/biomedicines10010089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35052769/
75. Lazić, R., Gabrić, N., Dekaris, I., Bosnar, D., Boban-Blagaić, A., & Sikirić, P. (2005). Gastrický pentadecapeptid BPC 157 podporuje hojenie rohových epitelových defektov u potkanov. Collegium anthropologicum, 29(1), 321-325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16117343/
76. Zlatar, M., Kokot, A., Vuletic, L. B., Masnec, S., Kralj, T., Perisa, M. M., Barisic, I., Radic, B., Milanovic, K., Drmic, D., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). BPC 157 ako terapia pre retinalnú ischemickú poruchu vyvolanú retrobulbarnou aplikáciou L-NAME u potkanov. Hranice farmakológie, 12, 632295. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.632295 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34177567/
77. Masnec, S., Kokot, A., Zlatar, M., Kalauz, M., Kunjko, K., Radic, B., Klicek, R., Drmic, D., Lazic, R., Brcic, L., Radic, R., Ivekovic, R., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2015). Porózna poranenie rohovky u potkanov a pentadecapeptid BPC 157. Experimentálny výskum očí, 136, 9-15. https://doi.org/10.1016/j.exer.2015.04.016 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25912999/
78. Lee, E., & Padgett, B. (2021). Intraruptálna injekcia BPC 157 proti viacerým typom bolesti kolena. Alternatívne terapie v zdravotníctve a medicíne, 27(4), 8-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34324435/
79. Jung, Y. H., Kim, H., Kim, H., Kim, E., Baik, J., & Kang, H. (2022). Antinociceptívny účinok BPC-157 na model reznej bolesti u potkanov. Časopis zubnej anestézie a medicíny bolesti, 22(2), 97-105. https://doi.org/10.17245/jdapm.2022.22.2.97 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35449779/
80. Sikiric, P., Seiwerth, S., Grabarevic, Z., Rucman, R., Petek, M., Jagic, V., Turkovic, B., Rotkvic, I., Mise, S., Zoricic, I., Konjevoda, P., Perovic, D., Simicevic, V., Separovic, J., Hanzevacki, M., Ljubanovic, D., Artukovic, B., Bratulic, M., Tisljar, M., Rekic, B., … Buljat, G. (1997). Pentadecapeptid BPC 157 pozitívne ovplyvňuje gastrointestinálne lézie spôsobené nesteroidnými protizápalovými liekmi a aj adjuvantné artritídu u potkanov. Journal of Physiology, Paríž, 91(3-5), 113–122. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(97)89474-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9403784/
81. Rasic, D., Zenko Sever, A., Rasic, F., Strbe, S., Rasic, Z., Djuzel, A., Duplancic, B., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., Sikiric, P. & Sever, M. (2021). Stabilný gastrointestinálny pentadecapeptid BPC 157 lieči zavedenú vesikovaginalnú fistulu a pôsobí proti tvorbe kameňa u potkanov. Biomedicína, 9(9), 1206. https://doi.org/10.3390/biomedicines9091206 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34572392/
82. Tkalcević, V. I., Cuzić, S., Brajsa, K., Mildner, B., Bokulić, A., Situm, K., Perović, D., Glojnarić, I., & Parnham, M. J. (2007). Zlepšenie organizácie granulácie a kolagénu v hojiacich sa ranách pomocou PL 14736 a potenciálna úloha expresie egr-1. Európsky časopis pre farmakológiu, 570(1-3), 212-221. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2007.05.072 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17628536/
83. Sucic, M., Luetic, K., Jandric, I., Drmic, D., Sever, A. Z., Vuletic, L. B., Halle, Z. B., Strinic, D., Kokot, A., Seiwerth, R. S., Zoricic, I., Blagaic, A. B., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Liečba hemoragickej cystitídy u potkanov vyvolanej cyklofosfamidom. Stabilný gastrointestinálny pentadecapeptid BPC 157, L-arginín, L-NAME. European journal of pharmacology, 861, 172593. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.172593 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31401154/
84. Smoday, I. M., Petrovic, I., Kalogjera, L., Vranes, H., Zizek, H., Krezic, I., Gojkovic, S., Skorak, I., Hriberski, K., Brizic, I., Kubat, M., Strbe, S., Barisic, I., Sola, M., Lovric, E., Lozic, M., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. a P. Sikiric (2022). Liečebný účinok stabilného gastrického pentadecapeptidu BPC 157 na akútnu pankreatitídu ako na zápal ciev a závažný periférny a centrálny syndróm vyvolaný zlyhaním ciev u potkanov. Biomedicína, 10(6), 1299. https://doi.org/10.3390/biomedicines10061299 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35740321/