Semax повишава ли нивото на BDNF?
Semax последователно и значително увеличава експресията на BDNF, както и нивата на този протеин в много области на мозъка, в експериментални модели и при различни начини на приложение. Това превръща увеличаването на BDNF в един от най-добре документираните и най-възпроизводими механизми, лежащи в основата на невропротективните и прокогнитивните ефекти на този пептид.
BDNF, или невротрофичен фактор с мозъчен произход, е протеин, произвеждан от мозъка с цел поддържане на нервните клетки в добро състояние, подпомагане на растежа им, укрепване на връзките между тях и защита от увреждания и заболявания. Може да се разглежда като вътрешен протеин за възстановяване и поддържане на мозъка.
Доказателствата за действието на Semax, което повишава нивата на BDNF, включват лабораторни клетъчни култури, жива мозъчна тъкан от животни и клинични проучвания при хора – като по този начин се създава една от най-солидните вериги от доказателства, налични за механизма на действие на който и да е синтетичен пептид. В продължение на повече от десетилетие изследвания са проучени подробно степента на увеличение на BDNF, кои области на мозъка са засегнати от ефекта и как той се променя във времето. По-нататъшни последствия, като активирането на BDNF-рецептора, наречен TrkB, подобряването на синаптичната пластичност и измеримите когнитивни ползи, са били пряко свързани с тези невротрофични промени в много изследвания.
До каква степен Semax повишава нивото на BDNF? Данни от изследвания върху животни
Степента на увеличение на нивата на BDNF, предизвикано от Semax, зависи от вида на тъканта, областта на мозъка и измервания момент във времето. Промените в кратните стойности, документирани в изследвания върху животни, обаче са значителни и фармакологично съществени.
При култивирането на глиални клетки от плъхове – в лабораторни условия, при проби от поддържащи клетки на мозъка, взети от базалната част на предния мозък на новородени – Semax предизвика 8-кратно увеличение на нивата на мРНК на BDNF само за 30 минути след прилагането [1]. МРНК е молекулярна инструкция, която клетките използват за синтеза на протеини. 8-кратното увеличение означава, че инструкциите за синтеза на BDNF са се увеличили до осем пъти над нормалното ниво. Това е един от най-бързите и най-ясно изразени ефекти на активиране на невротрофинен ген, които някога са документирани за какъвто и да е синтетичен регулаторен пептид.
В жива тъкан от хипокампа на плъх – хипокампът е областта на мозъка, която е най-тясно свързана с ученето и паметта – еднократна доза Semax, приложена интраназално, в размер на 50 микрограма на килограм телесно тегло, предизвика пиково 1,4-кратно увеличение на нивата на протеина BDNF. Тя предизвика също 1,6-кратно увеличение на фосфорилирането на тирозина на TrkB – химична промяна, която показва, че рецепторът на BDNF е активиран и активно предава ефектите на BDNF вътре в клетката – заедно с 3кратно увеличение на мРНК на BDNF и 2-кратно увеличение на мРНК на TrkB [2]. Молекулярните промени бяха придружени от измеримо подобрение в обучението при условно избягване – стандартен поведенчески тест, оценяващ паметта и способността за учене при животните – което пряко свързва молекулярните промени с реалните функционални резултати [2].
Изследванията, проследяващи активността на гена BDNF в различни моменти във времето, разкриха по-сложна и динамична картина. В хипокампуса на плъха нивата на BDNF-мРНК временно спаднаха 20 минути след прилагането, след което значително се повишиха след 90 минути. В фронталния кортекс – областта на мозъка, отговаряща за вземането на решения и сложното мислене – експресията се увеличаваше рано и следваше различен времеви модел. В ретината на окото беше установено значително увеличение на експресията на BDNF именно на 90-тата минута [3]. Нивата на мРНК на BDNF в хипокампуса достигаха пик около 90-та минута и се връщаха близо до изходните стойности след около 8 часа [4]. Въпреки това, последващите ефекти, задействани от активирането на TrkB-рецептора, продължават значително по-дълго чрез вътреклетъчни сигнални процеси, които продължават и след самия пик на BDNF.
Изследването, което проследяваше активността на гените BDNF и NGF в шест времеви точки – 20 минути, 40 минути, 90 минути, 3 часа, 8 часа и 24 часа – потвърди, че невротрофинният отговор към Semax не представлява просто, постоянно нарастване. Става дума за динамична, двупосочна регулация, която варира между различните области на мозъка и между двата невротрофинни гена [3].
В модел на инсулт при плъхове – при който кръвоносният съд, снабдяващ мозъка, е бил трайно блокиран, за да се симулира увреждане, причинено от исхемичен инсулт – Semax засили активността на гена BDNF и неговия рецептор TrkC 3 часа след блокирането, а активността на гена NGF – след 24 и 72 часа [5]. Този времеви ход на активирането на невротрофинните гени е описан като селективен за исхемичния контекст – ефектът на Semax върху активността на невротрофинните гени е бил по-ясно изразен и по-последователно предизвикан при животни, претърпели инсулт, отколкото при здрави. Това предполага, че Semax специфично усилва естествения невротрофинен отговор на мозъка към увреждането, вместо просто да предизвиква еднообразен ефект, независимо от контекста [5].
В мишия модел на болестта на Алцхаймер както Semax, така и свързаното с него производно подобриха когнитивните функции при поведенческите тестове и намалиха броя на амилоидните плаки – анормални протеинови отлагания, които се натрупват в мозъка при болестта на Алцхаймер – в кората и хипокампа [6]. Тези ефекти са в съответствие с невропротекцията, медиирана от BDNF, въпреки че проучването не е измервало директно нивата на BDNF в този модел. В миши модел на болестта на Паркинсон с използване на невротоксина MPTP – който унищожава невроните, произвеждащи допамин, по начин, наподобяващ болестта на Паркинсон – Semax, приложен преди невротоксина, леко, но достоверно е повишил концентрациите на допамин в стриатума. Авторите тълкуват това като доказателство, че Semax действа предимно чрез стимулиране на собственото производство на невротрофични фактори от мозъка, а не като пряк антиоксидант [7], което допълнително подкрепя индукцията на невротрофични фактори като първичен механизъм за защита на мозъка.
Увеличава ли Semax нивото на BDNF при хората?
Semax повишава нивата на BDNF в плазмата при пациенти, претърпели исхемичен инсулт – хора, които са претърпели инсулт, причинен от запушен кръвоносен съд, прекъсващ притока на кислород към част от мозъка. Това представлява най-прякото клинично доказателство, че механизмът на повишаване на нивата на невротрофините, наблюдаван при животни, се проявява и при хората.
В проучване с 110 пациенти след исхемичен инсулт, разделени на групи за ранна и късна рехабилитация, прилагането на Semax – независимо от момента на започване на рехабилитацията – значително повиши нивата на BDNF в плазмата, които останаха повишени през целия период на наблюдение [8]. BDNF в плазмата се отнася до BDNF, измерен в течната част на кръвта. При пациентите, които не са получавали Semax, високите нива на BDNF са били свързани с ранното започване на рехабилитацията. Semax обаче е повишавал нивата на BDNF независимо от момента на започване на рехабилитацията [8].
Най-важното е, че повишените нива на BDNF са били положително корелирани с подобрение на резултатите по скалата на Бартел – стандартен клиничен инструмент, измерващ способността на човек да извършва самостоятелно ежедневни дейности, като къпане, обличане и ходене – както и с по-бързо възстановяване на двигателните функции [8]. Това установява пряка клинична връзка между повишаването на BDNF, предизвикано от Semax, и значителна, реална функционална регенерация при човешки пациенти.
Предишно клинично проучване на Semax при 30 пациенти с остър исхемичен инсулт също показа неврологично подобрение и възстановяване на увредените функции, което изследователите приписаха отчасти на невропротективните механизми, медиирани от невротрофините, характеризирани в паралелни изследвания върху животни [9]. Въпреки че нивото на BDNF в плазмата е косвен показател за активността на BDNF в самия мозък, корелацията между неговото повишаване и резултатите от функционалната регенерация предоставя значима клинична валидация на механизма на BDNF, идентифициран в предклиничните проучвания.
Как Semax влияе върху BDNF в хипокампуса?
Semax въздейства върху BDNF в хипокампуса чрез двуфазен, зависим от времето модел на генна регулация, който в крайна сметка води до повишаване на нивата на протеина BDNF и засилена активация на рецептора TrkB. Както е описано по-горе, еднократна интраназална доза Semax предизвика краткосрочен ранен спад на BDNF-мРНК в хипокампуса след 20 минути, последван от значително увеличение след 90 минути, като общият нетен ефект е около 1,4-кратно увеличение на протеина BDNF в хипокампуса в пиковия момент [2], [3].
Специфичната за хипокампа регулация на BDNF е особено важна, като се има предвид ключовата роля на тази област на мозъка в ученето, консолидирането на паметта, пространствената навигация – способността за ориентиране и придвижване в пространството – както и в регулацията на стреса. Във всички тези области Semax е показал благоприятни ефекти. В проучвания, измерващи нивата на BDNF в тъканта на хипокампа при мишки с различни когнитивни профили, Semax специфично повишаваше нивата на BDNF в хипокампа при мишки, които първоначално имаха ниски когнитивни резултати, без да променя нивата на BDNF при мишките с високи резултати [10]. Това подсказва, че ефектът на Semax за повишаване на BDNF действа предимно при относителен дефицит – което означава, че има най-голямо въздействие, когато нивата на BDNF вече са ниски – което има съществени последствия за разбирането кога и при кого Semax най-вероятно ще доведе до значителни когнитивни ползи.
Semax повишава ли нивото на NGF?
Semax увеличава експресията на невротрофичния фактор (NGF) – протеин, който е от ключово значение за оцеляването и поддържането на нервните клетки, особено в областите на мозъка, свързани с паметта и вниманието. Ефектите са документирани в много области на мозъка и експериментални модели, въпреки че степента и продължителността на увеличенията на NGF се различават от тези при BDNF и варират значително в зависимост от областта на мозъка и измервания момент във времето.
В култури от глиални клетки на плъх, взети от базалната част на предния мозък, Semax предизвика 5-кратно увеличение на NGF-мРНК в рамките на 30 минути след прилагането, като този ефект настъпи едновременно с още по-драматично 8-кратно увеличение на BDNF в същия момент [1]. В жива мозъчна тъкан на плъх след интраназално прилагане на Semax активността на гена NGF се увеличи в хипокампуса на 90-ата минута. Във фронталния кортекс обаче експресията на NGF показа ранно понижение, преди да се върне към нормалните нива [3]. Тази регионално различна реакция на NGF – увеличение в хипокампуса, но ранно понижение във фронталния кортекс – отразява сложния, специфичен за различните области начин, по който Semax регулира невротрофинните системи, и подчертава важността на анализирането на ефектите по отношение на конкретни области на мозъка, вместо да се правят широки, обобщени изводи.
Кои изследвания показват, че Semax увеличава експресията на NGF?
Най-подробната характеристика на промените в NGF, предизвикани от Semax, бе предоставена от изследвания, проследяващи генната активност в множество времеви точки и в много области на мозъка едновременно. Изследването на Шадрин и колеги, анализиращо времевата динамика както на NGF, така и на BDNF, показа, че активността на NGF в ретината е оставала относително стабилна в ранния период след прилагането, преди в крайна сметка да отбележи увеличение, докато NGF в хипокампуса е показал подобен двуфазен модел като този на BDNF [3].
В контекста на мозъчната исхемия Semax засили активността на гена NGF 24 и 72 часа след трайно блокиране на главната мозъчна артерия [5]. Това забавено повишаване на NGF допълни по-ранния отговор на BDNF, като заедно осигуриха траен сигнал за невротрофична подкрепа по време на критичния период на регенерация след инсулт. Фактът, че BDNF реагира по-рано и по-драматично от NGF, може да отразява различните вътрешни регулаторни механизми, контролиращи всеки ген, както и потенциално различните функции, които двете невротрофини изпълняват при острата и дългосрочната защита на мозъка.
В областта на базалната част на предния мозък на плъха – основният източник на нервни клетки, произвеждащи ацетилхолин, които се простират към хипокампа и кората – интраназалното приложение на Semax в доза от 50 микрограма на килограм телесно тегло предизвика измеримо повишение на нивата на протеина BDNF 3 часа след прилагането [11]. Холинергичните неврони в базалната част на предния мозък са критично зависими от NGF за своето оцеляване. Те са и невроните, които са най-засегнати при болестта на Алцхаймер. Ефектът на Semax за повишаване на NGF в тази област е следователно особено важен за неговите потенциални прокогнитивни и антидементни свойства.
Как Semax влияе върху регенерацията на нервите?
Неврорегенерацията е процес, при който увредените нервни клетки се възстановяват, израстват отново своите израстъци и възстановяват загубените връзки. Semax подпомага неврорегенерацията преди всичко чрез увеличаване както на BDNF, така и на NGF – двата основни невротрофични фактора, които стимулират оцеляването на невроните, растежа на аксоните (растежът на дългите израстъци, чрез които нервните клетки комуникират) и синаптичното възстановяване след увреждане.
В модела на увреждане на гръбначния мозък Semax стимулира функционалната регенерация чрез въздействие върху μ-опиоидни рецептори – вид рецептори, по-известни с ролята си в обработката на болката – както и чрез клетъчен механизъм, включващ протеина USP18, който регулира начина на разграждане и отстраняване на увредените клетъчни компоненти. Той също така намаляваше пропускливостта на лизозомните мембрани – защитните стени на вътрешните отделения за преработка на клетъчните отпадъци, чието разкъсване води до по-нататъшни увреждания. Функционалните резултати в този модел включваха подобрение на двигателните показатели, нормализиране на анализа на походката и по-добри резултати в теста за равновесие и координация [12].
На клетъчно ниво Semax е повишил пролиферативната активност – т.е. темпото на делене и размножаване на клетките – на невроглиалните клетки, ендотелните клетки на кръвоносните съдове и прогениторните клетки в перивентрикуларната зона както в нормални, така и в засегнати от инсулт мозъци на плъхове [13]. Тези ефекти пряко подпомагат процесите на възстановяване на тъканите и регенерация, необходими след нервна травма.
В клиничните проучвания на заболявания на зрителния нерв – състояния, засягащи нерва, който предава зрителните сигнали от окото към мозъка – Semax доведе до значително подобрение на остротата на зрението, разширяване на зрителното поле, електрическата чувствителност на окото и скоростта на проводимост на електрическите сигнали по зрителния нерв при пациенти със съдови, токсично-алергични и възпалителни заболявания на зрителния нерв [14]. Тези резултати са в съответствие с невротрофичната подкрепа и частичната регенерация на влакната на зрителния нерв. Тези клинични проучвания обаче не позволиха да се направят окончателни заключения относно това кои конкретни невротрофинни механизми са отговорни, а за по-сигурно установяване на тази връзка при хора биха били необходими контролирани проучвания с директни измервания на невротрофините.
Стимулира ли Semax невропластичността?
Semax стимулира невропластичността чрез няколко взаимосвързани механизми, включително чрез увеличаване на сигнализацията на BDNF и TrkB, усилване на глутаминергичната синаптична активност, модулиране на краткосрочната синаптична пластичност и активиране на генетично ниво на пътища, свързани с невротрансмисията. Невропластичността е способността на мозъка да се реорганизира – да укрепва полезни връзки между нервните клетки, да отслабва неизползваните и да създава напълно нови в отговор на учене, опит или травма.
Активирането на хипокампалната система BDNF/TrkB чрез Semax е особено важно в този контекст. Сигнализацията BDNF-TrkB се счита за основен регулатор на активностно-зависимата синаптична пластичност – което означава, че тя контролира колко ефективно синапсите се усилват в отговор на повтаряща се активност. Този процес, известен като дълготрайно синаптично усилване, е клетъчният механизъм, който в най-голяма степен лежи в основата на ученето и образуването на паметта.
В тъканни парченца от хипокампа – тънки срезове от жива тъкан на хипокампа, съхранявани в лабораторията – Semax в концентрация от 1 микромол значително увеличи честотата на спонтанните вътреклетъчни колебания на калция в клетките на пирамидния слой на зона CA1 [15]. Флуктуациите на калция в нервните клетки са пряк показател за клетъчната активност и синаптичната комуникация. Увеличаването на тези флуктуации съответства на повишената възбудимост на хипокампалната мрежа, което е в основата на процесите на пластичност.
На нивото на отделните синапси – точките на свързване между нервните клетки – продължителното култивиране на нервни клетки с Semax в концентрации от 10 и 100 микромола е увеличило честотата на спонтанните глутаминергични постсинаптични токове съответно до 71,7% и 93,9% над контролните нива [16]. Semax също така повиши квантовото съдържание на освобождаването на синаптични везикули – което означава, че всеки нервен сигнал предизвикваше освобождаването на по-голямо количество невротрансмитер – и модифицираше параметрите на краткосрочната пластичност по начин, съответстващ на подобряването на ефективността на пресинаптичното освобождаване на глутаминат [16]. Тези електрофизиологични открития сочат, че Semax пряко подобрява ефективността на възбуждащата синаптична трансмисия, което представлява клетъчната основа за укрепването на връзките в мозъка по време на ученето.
При здрави доброволци изследването на мозъка чрез функционална МРТ в покой – техника, измерваща мозъчната активност чрез откриване на промени в кръвния поток, свързани с активността на нервните клетки – показа, че Semax предизвиква по-голям обем на активност в конкретна част от мрежата на „по подразбиране“ режим, наречена „рострална компонента“, разположена в медиалната фронтална кора, в сравнение с плацебо както 5, така и 20 минути след прилагането [17]. Мрежата на „по подразбиране“ режим на работа представлява група мозъчни области, които взаимодействат по време на вътрешно насочено мислене, саморефлексия и работна памет. Това откритие предоставя преки невроизобразителни доказателства от изследвания върху хора за променена организация на мозъчната мрежа, съответстваща на модифицирана синаптична пластичност и на ниво вериги.
Стимулира ли Semax неврогенезата?
Semax стимулира неврогенезата, като данните от изследвания на клетъчната пролиферация и моделите на прилагане при новородени сочат способността му да усилва производството на нови неврони и да подпомага активността на невронните прогениторни клетки. Неврогенезата е процес, при който мозъкът произвежда напълно нови нервни клетки. Въпреки че дълго време се е смятало, че възрастните не могат да образуват нови неврони, проучванията са показали, че нови нервни клетки могат да се образуват в поне две специфични области на възрастния мозък: привентрикуларната зона и зъбната гънка на хипокампа.
В моделите на инсулт при плъхове Semax е увеличил активността на клетъчната пролиферация в перивентрикуларната зона, което е потвърдено от хистологичния анализ – микроскопско изследване на тъканни проби. Той също така е увеличил пролиферацията на невроглиалните клетки и ендотелните клетки на кръвоносните съдове, подпомагайки по-широката регенеративна среда в увредения мозък [13].
В проучвания върху новородени плъхове инжекциите със Semax, приложени на 7–11-ия ден след раждането, са засилили неврогенезата в зъбната гънка на хипокампа. Ефектите върху податливостта към гърчове – по-конкретно към гърчове, предизвикани от силни звуци – наблюдавани при възрастни животни, бяха приписани поне отчасти на това засилване на ранната хипокампална неврогенеза [18]. Директното изследване на клетъчната пролиферация потвърди, че инжектирането на Semax при новородените е предизвикало измерими промени в клетъчната пролиферация в областта на зъбната гънка на хипокампа, като степента на ефекта е зависела от генетичния фон на животното [19].
Тези ефекти, стимулиращи неврогенезата, са механистично съгласувани с предизвиканото от Semax повишаване на нивото на BDNF, тъй като BDNF е един от най-мощните известни стимулатори на неврогенезата в хипокампуса при възрастни. Той действа чрез активиране на TrkB-рецепторите върху невронните стволови клетки в субгранулярната зона – слоят, намиращ се непосредствено под зъбната гънка – като стимулира тяхната пролиферация, диференциация в зрели неврони и дългосрочното им оцеляване.
При изследвания на катехоламинергичните неврони при млади мишки – неврони, произвеждащи допамин и норепинефрин – прилагането на Semax е повлияло на общия брой на тези неврони в междинния мозък на възрастните мишки. Това показва, че ранното излагане на Semax може трайно да промени невроналния състав на определени области на мозъка чрез влиянието му върху развитието на неврогенезата и оцеляването на невроните [20].
Следва да се отбележи, че по-голямата част от доказателствата за неврогенезата при Semax произхождат от модели с новородени или с травми, а не от изследвания на неврогенезата в здравия мозък на възрастни хора. Дали Semax значително усилва хипокампалната неврогенеза при здрави възрастни хора при нормални физиологични условия, все още не е проучено директно.
Как Semax влияе върху ученето и паметта на клетъчно ниво?
На клетъчно ниво Semax подобрява способността за учене и паметта чрез няколко взаимосвързани механизми: увеличаване на сигнализацията на BDNF и TrkB в хипокампуса, подобряване на функциите и оцеляването на холинергичните неврони, усилване на глутаминергичната синаптична трансмисия, модулиране на вътреклетъчните сигнални пътища и активиране на генетично ниво на програми, свързани с невротрансмисията.
Беше установена пряка връзка между промените в нивата на BDNF, предизвикани от Semax, и когнитивните резултати, като беше доказано, че животните с най-голям ръст на BDNF и TrkB mRNA в хипокампуса след прилагане на Semax са показали и най-голямо подобрение в обучението при условно избягване [2]. При задачата за пасивно избягване – друг стандартен тест за консолидация на паметта – интраназалното приложение на Semax предизвика по-силно подобрение в ученето в сравнение с интраперитонеалната инжекция при равностойни дози, което е в съответствие с факта, че при интраназалното приложение по-високи концентрации достигат директно до мозъка и стимулират по-голям ръст на BDNF в хипокампуса [21].
На нивото на вътреклетъчната сигнална трансдукция – тоест веригата от молекулярни събития, протичащи вътре в клетките – Semax промени активността на гените, участващи в пътищата на сигналната трансдукция в хипокампуса на плъха, като е повлиял на множество киназни каскади – вериги от ензими, предаващи сигнали вътре в клетките – които регулират синаптичната сила и консолидацията на паметта [22].
В модела на инсулт в префронталния кортекс хроничното интраназално прилагане на Semax в доза от 250 микрограма на килограм телесно тегло дневно в продължение на шест дни след експериментално предизвикан инсулт доведе до пълно възстановяване на способността за пространствено учене във водния лабиринт на Морис – стандартен тест, при който животните трябва да използват ориентири от околната среда, за да намерят скрита платформа в резервоар с вода. Важно е да се отбележи, че този антиамнезичен ефект – обратното въздействие върху загубата на памет – се запази дълго след приключването на курса на лечение [23]. Това подсказва, че Semax е предизвикал трайно невропластично преструктуриране – дългосрочни структурни и функционални промени в мозъка – а не само е осигурил краткосрочна когнитивна подкрепа.
Изследване на профила на експресията на протеини – измерващо едновременно нивата на множество протеини – в модел на инсулт при плъхове показа, че Semax е повишил активността на CREB в подкортикалните структури, включително в засегнатата от инсулта област [24]. CREB е транскрипционен фактор – протеин, който активира и деактивира гени – и се счита за молекулярен превключвател, който е най-пряко отговорен за преобразуването на синаптичната активност в дългосрочно съхранение на паметта чрез промени в генната експресия. Същевременно Semax е намалил активността на MMP-9, c-Fos и активния JNK – протеини, свързани с възпалението и клетъчните реакции към стреса [24]. Тази комбинация от активиране на CREB и потискане на възпалението представлява молекулярен модел, който е в тясна връзка с засилената консолидация на паметта и невропротективната пластичност.
Може ли Semax да подобри интелекта или да повиши IQ?
Няма публикувани проучвания, които да оценяват въздействието на Semax върху резултатите от тестовете за IQ или общите показатели за интелигентност при здрави хора. Твърденията за подобряване на интелигентността биха надхвърлили това, което се подкрепя от настоящите научни доказателства.
Това, което изследванията всъщност показват, е, че Semax подобрява конкретни когнитивни области – включително скоростта на учене, консолидацията на паметта, селективното внимание и работната памет – при животински модели и при хора с неврологични заболявания, като исхемичен инсулт и цереброваскуларна недостатъчност.
При здрави доброволци Semax подобри паметта и вниманието в условия на когнитивно натоварване. Прегледът на 15-годишния период на развитие отбеляза подобрение на работната памет и селективното внимание след интраназално приложение на Semax както при здрави лица в условия на екстремен стрес или когнитивно натоварване, така и при популации от клинични пациенти [25]. Промените в мозъчното изображение в състояние на покой, наблюдавани при здрави лица, сочат, че Semax модулира функционалната свързаност – т.е. колко добре различните области на мозъка комуникират помежду си – в мрежи, важни за когнитивните функции [17]. Наблюдаваните промени в мрежата на „по подразбиране“ съответстват на ефектите върху вътрешно насоченото мислене, автореферентната обработка и работната памет.
Дали тези измерими подобрения в конкретни когнитивни области водят до значителни промени в общите когнитивни способности или интелигентността при здрави лица с нормална изходна функция, остава неизвестно, тъй като това не е било официално проучено. Наличните данни от изследвания върху животни сочат, че когнитивните ползи от Semax са най-ясно изразени в условия на когнитивно предизвикателство, стрес, травма или първоначален дефицит – а не чрез просто усилване на вече оптимални когнитивни резултати. Това е в съответствие с данните за BDNF, показващи преференциално увеличение при мишки с когнитивен дефицит [10]. Научно обоснованият отговор е: Semax проявява реални и добре документирани ефекти върху ученето, паметта и вниманието в предклинични модели и при пациенти с неврологични заболявания – докато това дали той значително подобрява когнитивните резултати при здрави хора с нормална изходна функция, изисква строги, плацебо-контролирани клинични проучвания, които досега не са публикувани.
Забележка
Настоящата статия има изключително образователна и информационно-научна цел и не трябва да се тълкува като медицински съвет, диагноза, терапевтично препоръка или твърдение относно ефективността на Semax при лечението на каквото и да е заболяване. Semax остава изследователско съединение в повечето страни, включително в Съединените щати и повечето европейски държави, и не е одобрен от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA), нито от Европейската агенция по лекарствата (EMA) за лечение на каквото и да е медицинско състояние. Той е одобрен и се използва клинично в Русия и някои страни от Източна Европа. По-голямата част от доказателствата, представени в тази статия, произтичат от предклинични изследвания върху животни и от ограничен брой клинични проучвания върху хора. Необходими са допълнителни, добре проектирани клинични проучвания, за да се установят по-точно безопасността, ефикасността, механизмите на действие и дългосрочните ефекти на Semax при хора.
Препратки
[1] Шадрина, М. И., Долотов, О. В., Гривенников, И. А., Сломински, П. А., Андреева, Л. А., Иноземцева, Л. С., Лимборска, С. А., & Мясоедов, Н. Ф. (2001). Бърза индукция на мРНК на невротрофини в култури от глиални клетки на плъхове чрез Semax, аналог на адренокортикотропния хормон. Neuroscience Letters, 308(2), 115–118. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(01)01994-2
[2] Долотов, О. В., Карпенко, Е. А., Иноземцева, Л. С., Середенина, Т. С., Левицкая, Н. Г., Розичка, Й., Дубинина, Е. В., Новосадова, Е. В., Андреева, Л. А., Алфеева, Л. Ю., Каменски, А. А., Гривенников, И. А., Мясоедов, Н. Ф., & Енгеле, Й. (2006). Semax, аналог на ACTH(4-10) с когнитивни ефекти, регулира експресията на BDNF и trkB в хипокампуса на плъхове. Brain Research, 1117(1), 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108
[3] Шадрина, М., Коломин, Т., Агапова, Т., Агнюлин, Ю., Шрам, С., Сломински, П., Лимборска, С., & Мясоедов, Н. (2010). Сравнение на временната динамика на експресията на гените NGF и BDNF в хипокампуса, фронталния кортекс и ретината на плъхове под въздействието на Semax. Списание „Journal of Molecular Neuroscience“, 41(1), 30–35. https://doi.org/10.1007/s12031-009-9270-z
[4] Агапова, Т. Ю., Агнюлин, Я. В., Силачев, Д. Н., Шадрина, М. И., Сломински, П. А., Шрам, С. И., Лимборская, С. А., & Миасоедов, Н. Ф. (2008). Ефект на семакс върху временната динамика на експресията на гените на невротрофичния фактор, произхождащ от мозъка, и на фактора за растеж на нервите в хипокампуса и фронталния кортекс на плъхове. Молекулярна генетика, микробиология и вирусология, (3), 28–32. PMID: 18756821
[5] Дмитриева, В. Г., Поварова, О. В., Скворцова, В. И., Лимборска, С. А., Мясоедов, Н. Ф. и Дергунова, Л. В. (2010). Semax и Pro-Gly-Pro активират транскрипцията на невротрофините и гените на техните рецептори след церебрална исхемия. „Клетъчна и молекулярна невробиология“, 30(1), 71–79. https://doi.org/10.1007/s10571-009-9432-0
[6] Радченко, А. И., Кузубова, Е. В., Апостол, А. А., Миткевич, В. А., Андреева, Л. А., Лимборска, С. А., Степенко, Ю. В., Шмигерова, В. С., Солин, А. В., Корокин, М. В., Покровски, М. В., Мясоедов, Н. Ф., & Макаров, А. А. (2025). Потенциалът на пептидния лекарствен препарат „Семакс“ и неговото производно за коригиране на патологични нарушения в животинския модел на болестта на Алцхаймер. Acta Naturae, 17(4), 110–120. https://doi.org/10.32607/actanaturae.27808
[7] Колачева, А. А., и Угрумов, М. В. (2021). Миши модел на дегенерация на допаминергичните аксони в нигростриаталната система като инструмент за тестване на невропротектори. Acta Naturae, 13(3), 110–113. https://doi.org/10.32607/actanaturae.11433
[8] Гусев, Е. И., Мартинов, М. Ю., Костенко, Е. В., Петрова, Л. В. и Бобирева, С. Н. (2018). Ефикасността на Semax при лечението на пациенти в различни стадии на исхемичен инсулт. Списание „Неврология и психиатрия“ на името на С.С. Корсаков, 118(3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
[9] Гусев, Е. И., Скворцова, В. И., Миасоедов, Н. Ф., Незавибатко, В. Н., Журавлева, Е. Ю. и Ваничкин, А. В. (1997). Ефективност на Semax в острия период на хемисферичен исхемичен инсулт (клинично и електрофизиологично проучване). Списание „Неврология и психиатрия“ на името на С.С. Корсаков, 97(6), 26–34. PMID: 11517472
[10] Firstova, Yu. Yu., Dolotov, O. V., Kondrakhin, E. A., Dubynina, E. V., Grivennikov, I. A., & Kovalev, G. I. (2009). Ефекти на ноотропните лекарства върху нивата на BDNF в хипокампуса и кората при мишки с различна ефективност на изследователското поведение. „Експериментална и клинична фармакология“, 72(6), 3–6. PMID: 20095391
[11] Долотов, О. В., Карпенко, Е. А., Середенина, Т. С., Иноземцева, Л. С., Левицкая, Н. Г., Золотарев, Ю. А., Каменски, А. А., Гривенников, И. А., Енгеле, Й., & Мясоедов, Н. Ф. (2006). Semax, аналог на адренокортикотропин (4-10), се свързва специфично и повишава нивата на протеина на невротрофичния фактор, произхождащ от мозъка, в базалната част на предния мозък на плъхове. Списание „Journal of Neurochemistry“, 97(Допълнение 1), 82–86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x
[12] Liu, R., Chen, Y., Huang, H., Li, X., Lv, J., Jiang, L., Jiang, H., Wu, C., Chen, W., Xu, H., Zhu, Z., Cai, H., Xiao, J., Ин, Л., & Ни, У. (2025). Пептидът Semax въздейства върху гена Oprm1 на μ-опиоидния рецептор, за да стимулира деубиквитинирането и функционалното възстановяване след увреждане на гръбначния мозък при женски мишки. British Journal of Pharmacology, 182(22), 5489–5516. https://doi.org/10.1111/bph.70122
[13] Ставчански, В. В., Южаков, В. В., Боцина, А. Ю., Скворцова, В. И., Бондурко, Л. Н., Цыганова, М. Г., Лимборска, С. А., Миасоедов, Н. Ф., & Дергунова, Л. В. (2011). Ефектът на Semax и неговия C-краен пептид PGP върху морфологията и пролиферативната активност на мозъчните клетки на плъхове по време на експериментална исхемия: пилотно проучване. Списание „Journal of Molecular Neuroscience“, 45(2), 177–185. https://doi.org/10.1007/s12031-010-9421-2
[14] Полунин, Г. С., Нуриева, С. М., Баяндин, Д. Л., Шеремет, Н. Л. и Андреева, Л. А. (2000). Оценка на терапевтичния ефект на новото руско лекарство „Семакс“ при заболявания на зрителния нерв. „Вестник по офталмология“, 116(1), 15–18. PMID: 10741256
[15] Колбаев, С. Н., Шаронова, И. Н. и Скребицки, В. Г. (2025). Ефектът на пептида Semax, аналог на ACTH(4-10), върху динамиката на вътреклетъчния калций в невроните на мозъка на плъхове. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 179(4), 416–420. https://doi.org/10.1007/s10517-025-06501-z
[16] Шипшина, М. С., Веселовски, Н. С., Мясоедов, Н. Ф., Шрам, С. И. и Федулова, С. А. (2015). Ефект на пептида Semax върху синаптичната активност и краткосрочната пластичност на глутаматергичните синапси на съвместно култивирани неврони от дорзалния коренов ганглион и дорзалния рог. „Физиологичен вестник“, 61(4), 48–55. https://doi.org/10.15407/fz61.04.048
[17] Лебедева, И. С., Паникратова, Я. Р., Соколов, О. Ю., Куприянов, Д. А., Румшиская, А. Д., Кост, Н. В. и Мясоедов, Н. Ф. (2018). Ефекти на Semax върху мрежата на мозъка в режим по подразбиране. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 165(5), 653–656. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4234-3
[18] Тимошенко, Т. В., Перепелкина, О. В., Маркина, Н. В., Ревищин, А. В., Павлова, Г. В., Полетаева, И. И., & Сухих, Г. Т. (2009). Аудиогенна епилепсия при мишки с различни генотипове след неонатални процедури, стимулиращи неврогенезата в зъбния гирус. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 147(4), 458–461. https://doi.org/10.1007/s10517-009-0558-3
[19] Тимошенко, Т. В., Полетаева, И. И., Павлова, Г. В. и Ревищин, А. В. (2009). Ефект от неонатални инжекции на невропептида Semax върху клетъчната пролиферация в зъбната зона на хипокампуса при плъхове с два генотипа. Доклади по биологични науки, 424, 78–80. https://doi.org/10.1134/s0012496609010232
[20] Бояршинова, О. С., Ревищин, А. В., Полетаева, И. И., & Корочкин, Л. И. (2004). Прилагането на ACTH4-10 и неговия аналог Semax при новородени млади лабораторни мишки модулира броя на катехоламинергичните неврони в диенцефалона на възрастните животни. Доклади по биологични науки, 396, 181–183. https://doi.org/10.1023/b:dobs.0000033270.71306.3d
[21] Манченко, Д. М., Глазова, Н. Ю., Левицкая, Н. Г., Андреева, Л. А., Каменски, А. А., & Миасоедов, Н. Ф. (2010). Ноотропни и аналгетични ефекти на Semax при различни начини на приложение. Руски физиологичен вестник „И.М. Сеченов“, 96(10), 1014–1023. PMID: 21268834
[22] Агапова, Т. Ю., Агнюлин, Я. В., Силачев, Д. Н., Шадрина, М. И., Сломински, П. А., Шрам, С. И., Лимборская, С. А., & Мясоедов, Н. Ф. (2007). Промени в експресията, предизвикани от пептида семакс, в гените на вътреклетъчния сигнален път в хипокампуса на плъхове. Доклади по биохимия и биофизика, 417, 334–336. https://doi.org/10.1134/s1607672907060129
[23] Силачев, Д. Н., Шрам, С. И., Шакова, Ф. М., Романова, Г. А., & Мясоедов, Н. Ф. (2009). Формиране на пространствена памет при плъхове с исхемични лезии в префронталния кортекс; ефекти на синтетичен аналог на ACTH(4-7). „Невронаука и поведенческа физиология“, 39(8), 749–756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4
[24] Сударкина, О. Ю., Филипенков, И. Б., Ставчански, В. В., Денисова, А. Е., Южаков, В. В., Севан’каева, Л. Е., Валиева, Л. В., Ремизова, Ж. А., Дмитриева, В. Г., Губски, Л. В., Мясоедов, Н. Ф., Лимборска, С. А., & Дергунова, Л. В. (2021). Профилът на експресията на мозъчните протеини потвърждава защитния ефект на пептида ACTH(4-7)PGP (Semax) в модел на церебрална исхемия-реперфузия при плъхове. Международно списание за молекулярни науки, 22(12), 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179
[25] Ашмарин, И. П., Незавибат’ко, В. Н., Миасоедов, Н. Ф., Каменски, А. А., Гривенников, И. А., Пономарева-Степная, М. А., Андреева, Л. А., Каплан, А. Иа., Кошелев, В. Б., & Риасина, Т. В. (1997). Ноотропен аналог на адренокортикотропина 4-10-семакс (15-годишен опит в неговото разработване и изследване). Списание „Висша нервна дейност“ на името на И. П. Павлов, 47(2), 420–430. PMID: 9173745