O Semax aumenta os níveis de BDNF?
O Semax aumenta de forma consistente e significativa a expressão do BDNF, bem como os níveis desta proteína, em várias áreas do cérebro, em modelos experimentais e através de diferentes vias de administração. Isto faz com que o aumento do BDNF seja um dos mecanismos mais bem documentados e mais repetíveis subjacentes aos efeitos neuroprotetores e procognitivos deste péptido.
O BDNF, ou fator neurotrófico derivado do cérebro, é uma proteína produzida pelo cérebro com o objetivo de manter as células nervosas em bom estado, promover o seu crescimento, reforçar as ligações entre elas e protegê-las contra lesões e doenças. Pode ser considerado como uma proteína interna de reparação e manutenção do cérebro.
As evidências de que o Semax aumenta os níveis de BDNF incluem culturas celulares em laboratório, tecido cerebral vivo de animais e ensaios clínicos em seres humanos – constituindo uma das cadeias de evidências mais sólidas disponíveis sobre o mecanismo de ação de qualquer péptido sintético. Ao longo de mais de uma década de investigação, foram analisados em pormenor a magnitude dos aumentos do BDNF, as áreas do cérebro afetadas por esse efeito e a forma como este evolui ao longo do tempo. Consequências adicionais, tais como a ativação do recetor do BDNF denominado TrkB, a melhoria da plasticidade sináptica e benefícios cognitivos mensuráveis, foram diretamente associadas a estas alterações neurotroficas em numerosos estudos.
Em que medida o Semax aumenta o BDNF? Evidências de estudos em animais
A magnitude dos aumentos do BDNF induzidos pelo Semax depende do tipo de tecido, da região do cérebro e do momento temporal em que são medidos. No entanto, as variações de várias ordens de grandeza documentadas em estudos em animais são significativas e farmacologicamente relevantes.
Em culturas de células gliais de ratos – amostras de células de suporte cerebral não cultivadas em laboratório, recolhidas da parte basal do prosencéfalo de recém-nascidos – o Semax provocou um aumento de 8vezes os níveis de mRNA do BDNF em apenas 30 minutos após a administração [1]. O mRNA é a instrução molecular que as células utilizam para produzir proteínas. Um aumento de 8 vezes significa que as instruções para a produção de BDNF aumentaram para oito vezes o nível normal. Este é um dos efeitos mais rápidos e mais evidentes da ativação de um gene de neurotrofina alguma vez documentados para qualquer péptido regulador sintético.
No tecido vivo do hipocampo de um rato — o hipocampo é a área do cérebro mais associada à aprendizagem e à memória — uma dose única intranasal de Semax, no valor de 50 microgramas por quilograma de peso corporal, provocou um aumento máximo de 1,4 vezes nos níveis da proteína BDNF. Provocou também um aumento de 1,6 vezes na fosforilação da tirosina do TrkB — uma alteração química que indica que o recetor do BDNF foi ativado e está a transmitir ativamente os efeitos do BDNF no interior da célula — juntamente com um aumento de 3vezes no mRNA do BDNF e um aumento de 2 vezes no mRNA do TrkB [2]. As alterações moleculares foram acompanhadas por uma melhoria mensurável na aprendizagem do evitação condicional — um teste comportamental padrão que avalia a memória e a capacidade de aprendizagem em animais — o que associa diretamente as alterações moleculares a resultados funcionais reais [2].
Estudos que acompanharam a atividade do gene BDNF em vários momentos revelaram um quadro mais complexo e dinâmico. No hipocampo do rato, os níveis de mRNA do BDNF registaram uma breve descida 20 minutos após a administração, tendo depois aumentado significativamente aos 90 minutos. No córtex frontal — a área do cérebro responsável pela tomada de decisões e pelo raciocínio complexo — a expressão aumentava precocemente e seguia um padrão temporal diferente. Na retina do olho, verificou-se um aumento significativo da expressão de BDNF precisamente aos 90 minutos [3]. Os níveis de mRNA do BDNF no hipocampo atingiram o pico por volta das 90 minutos e regressaram a valores próximos do valor inicial após cerca de 8 horas [4]. No entanto, os efeitos a jusante desencadeados pela ativação do recetor TrkB perduram por muito mais tempo, através de processos de sinalização intracelulares que sobrevivem ao próprio pico do BDNF.
Um estudo que acompanhou a atividade dos genes BDNF e NGF em seis momentos temporais – 20 minutos, 40 minutos, 90 minutos, 3 horas, 8 horas e 24 horas – confirmou que a resposta das neurotrofinas ao Semax não consiste num aumento simples e constante. Trata-se de uma regulação dinâmica e bidirecional, que varia entre as diferentes áreas do cérebro e entre os dois genes das neurotrofinas [3].
Num modelo de AVC em ratos — em que um vaso sanguíneo que irriga o cérebro foi bloqueado de forma permanente, para simular os danos causados por um AVC isquémico —, o Semax aumentou a atividade do gene BDNF e do seu recetor TrkC 3 horas após o bloqueio, e a atividade do gene NGF após 24 e 72 horas [5]. Este perfil temporal de ativação dos genes das neurotrofinas foi descrito como seletivo para o contexto isquémico – o efeito do Semax na atividade dos genes das neurotrofinas foi mais pronunciado e induzido de forma mais consistente em animais afetados por AVC do que em animais saudáveis. Isto sugere que o Semax potencia especificamente a resposta neurotrofina natural do cérebro à lesão, em vez de simplesmente induzir um efeito uniforme independentemente do contexto [5].
Num modelo murino da doença de Alzheimer, tanto o Semax como o seu derivado associado melhoraram as funções cognitivas em testes comportamentais e reduziram o número de placas amilóides — depósitos proteicos anormais que se acumulam no cérebro na doença de Alzheimer — no córtex e no hipocampo [6]. Estes efeitos estão em consonância com a neuroproteção mediada pelo BDNF, embora o estudo não tenha medido diretamente os níveis de BDNF neste modelo. Num modelo murino da doença de Parkinson utilizando a neurotoxina MPTP — que destrói os neurónios produtores de dopamina de forma semelhante à doença de Parkinson —, o Semax administrado antes da neurotoxina aumentou de forma ligeira, mas significativa, as concentrações de dopamina no estriado. Os autores interpretaram isto como prova de que o Semax atua principalmente através da estimulação da produção endógena de fatores neurotróficos pelo cérebro, e não como um antioxidante direto [7], o que reforça ainda mais a indução de fatores neurotróficos como mecanismo primário de proteção cerebral.
O Semax aumenta os níveis de BDNF nas pessoas?
O Semax aumenta os níveis plasmáticos de BDNF em doentes humanos após um AVC isquémico – pessoas que sofreram um AVC causado pelo bloqueio de um vaso sanguíneo que interrompeu o fornecimento de oxigénio a uma parte do cérebro. Esta constitui a prova clínica mais direta de que o mecanismo de aumento das neurotrofinas observado em animais também ocorre nos seres humanos.
Num estudo com 110 doentes que sofreram um AVC isquémico, divididos em grupos de reabilitação precoce e tardia, a administração de Semax — independentemente do momento em que a reabilitação teve início — aumentou significativamente os níveis de BDNF no plasma, que se mantiveram elevados durante todo o período de observação [8]. O BDNF no plasma refere-se ao BDNF medido na parte líquida do sangue. Nos doentes que não receberam Semax, os níveis elevados de BDNF estavam associados ao início precoce da reabilitação. No entanto, o Semax aumentou os níveis de BDNF de forma independente, independentemente do momento em que a reabilitação teve início [8].
Mais importante ainda, os níveis elevados de BDNF apresentaram uma correlação positiva com a melhoria dos resultados na escala de Barthel — um instrumento clínico padrão que avalia a capacidade de uma pessoa de realizar de forma autónoma atividades quotidianas, tais como tomar banho, vestir-se e andar — e com um retorno mais rápido das funções motoras [8]. Isto estabelece uma ligação clínica direta entre o aumento do BDNF induzido pelo Semax e uma regeneração funcional significativa e real em doentes humanos.
Um ensaio clínico anterior com Semax, realizado em 30 doentes com AVC isquémico agudo, também revelou melhorias neurológicas e a recuperação das funções afetadas, o que os investigadores atribuíram, em parte, aos mecanismos neuroprotetores mediados pelas neurotrofinas, caracterizados em estudos paralelos em animais [9]. Embora o BDNF no plasma seja uma medida indireta da atividade do BDNF no próprio cérebro, a correlação entre o seu aumento e os resultados da regeneração funcional fornece uma validação clínica significativa do mecanismo do BDNF identificado em estudos pré-clínicos.
De que forma o Semax afeta o BDNF no hipocampo?
O Semax atua sobre o BDNF no hipocampo através de um padrão de regulação génica bifásico e dependente do tempo, que acaba por resultar num aumento dos níveis da proteína BDNF e numa ativação intensificada do recetor TrkB. Conforme descrito acima, uma dose única intranasal de Semax provocou uma breve diminuição inicial do mRNA do BDNF no hipocampo após 20 minutos, seguida de um aumento significativo após 90 minutos, sendo que o efeito líquido global foi de cerca de 1,4vezes no hipocampo no seu pico [2], [3].
A regulação do BDNF específica do hipocampo é particularmente importante, tendo em conta o papel fundamental desta área do cérebro na aprendizagem, na consolidação da memória, na navegação espacial — a capacidade de se orientar e deslocar no espaço — e na regulação do stress. Em todas estas áreas, o Semax demonstrou efeitos benéficos. Em estudos que mediram os níveis de BDNF no tecido do hipocampo de ratos com diferentes perfis cognitivos, o Semax aumentou especificamente os níveis de BDNF no hipocampo dos ratos que inicialmente apresentavam baixos resultados cognitivos, sem alterar os níveis de BDNF nos ratos com resultados elevados [10]. Isto sugere que o efeito do Semax de aumentar o BDNF atua preferencialmente em condições de défice relativo — o que significa que tem maior impacto quando os níveis de BDNF já são baixos – o que tem implicações importantes para compreender quando e em quem o Semax é mais provável de trazer benefícios cognitivos significativos.
O Semax aumenta os níveis de NGF?
O Semax aumenta a expressão do fator de crescimento nervoso (NGF) – uma proteína essencial para a sobrevivência e a manutenção das células nervosas, especialmente nas áreas do cérebro relacionadas com a memória e a atenção. Os efeitos foram documentados em várias áreas do cérebro e em modelos experimentais, embora a magnitude e a duração dos aumentos do NGF difiram das observadas para o BDNF e variem significativamente consoante a área do cérebro e o momento temporal medido.
Em culturas de células gliais de rato provenientes da parte basal do prosencéfalo, o Semax provocou um aumento de 5 vezes no mRNA do NGF no prazo de 30 minutos após a administração, tendo este efeito ocorrido em simultâneo com um aumento ainda mais acentuado de 8no mesmo momento [1]. No tecido cerebral vivo de ratos, após a administração intranasal de Semax, a atividade do gene NGF aumentou no hipocampo aos 90 minutos. No córtex frontal, contudo, a expressão do NGF apresentou um declínio precoce antes de regressar aos níveis normais [3]. Esta resposta regionalmente diferente do NGF — aumento no hipocampo, mas declínio precoce no córtex frontal — reflete a forma complexa e regionalmente específica como o Semax regula os sistemas neurotroficos e sublinha a importância de analisar os efeitos em relação a áreas específicas do cérebro, em vez de se tirarem conclusões amplas e generalizadas.
Que estudos demonstram que o Semax aumenta a expressão do NGF?
A caracterização mais detalhada das alterações do NGF induzidas pelo Semax foi fornecida por estudos que acompanharam a atividade genética em vários momentos e em várias áreas do cérebro simultaneamente. O estudo de Shadrin e colaboradores, que analisou a dinâmica temporal tanto do NGF, como do BDNF, demonstrou que a atividade do NGF na retina se manteve relativamente estável na fase inicial após a administração, antes de apresentar, por fim, um aumento, enquanto o NGF hipocampal apresentou um padrão bifásico semelhante ao do BDNF [3].
No contexto da isquemia cerebral, o Semax aumentou a atividade do gene NGF 24 e 72 horas após o bloqueio permanente da artéria cerebral principal [5]. Este aumento tardio do NGF complementou a resposta anterior do BDNF, garantindo, em conjunto, um sinal sustentado de apoio neurotrofínico durante a janela crítica de regeneração após um AVC. O facto de o BDNF reagir mais cedo e de forma mais acentuada do que o NGF pode refletir os diferentes mecanismos reguladores internos que controlam cada gene, bem como as funções potencialmente diferentes que as duas neurotrofinas desempenham na proteção cerebral aguda em comparação com a proteção a longo prazo.
Na região da parte basal do prosencéfalo do rato – a principal fonte de células nervosas produtoras de acetilcolina, que se projetam para o hipocampo e o córtex —, a administração intranasal de Semax na dose de 50 microgramas por quilograma de peso corporal provocou aumentos mensuráveis dos níveis da proteína BDNF 3 horas após a administração [11]. Os neurónios colinérgicos da parte basal do prosencéfalo dependem criticamente do NGF para a sua sobrevivência. São também os neurónios mais afetados na doença de Alzheimer. O efeito do Semax de aumentar o NGF nesta área é, portanto, particularmente relevante para as suas potenciais propriedades procognitivas e antidemenciais.
Como é que o Semax influencia a regeneração dos nervos?
A regeneração nervosa é um processo no qual as células nervosas danificadas se reparam, regeneram as suas ramificações e restabelecem as ligações perdidas. O Semax promove a regeneração nervosa principalmente através do aumento tanto do BDNF como do NGF – dois dos principais fatores neurotróficos que promovem a sobrevivência dos neurónios, o crescimento dos axónios (o recrescimento das longas ramificações através das quais as células nervosas comunicam entre si) e a reconexão sináptica após uma lesão.
Num modelo de lesão da medula espinhal, o Semax promoveu a regeneração funcional ao atuar sobre os recetores μ-opioides — um tipo de recetor mais conhecido pelo seu papel na processação da dor — e através de um mecanismo celular que envolve a proteína USP18, que regula a forma como os componentes celulares danificados são degradados e eliminados. Reduzia também a permeabilidade das membranas lisossomais — as paredes protetoras dos compartimentos internos de processamento de resíduos celulares, cuja ruptura provoca danos adicionais. Os resultados funcionais neste modelo incluíram uma melhoria dos resultados motores, a normalização da análise do padrão de marcha e melhores resultados no teste de equilíbrio e coordenação [12].
Ao nível celular, o Semax aumentou a atividade proliferativa — ou seja, o ritmo de divisão e multiplicação das células — das células neurogliais, das células endoteliais dos vasos sanguíneos e das células progenitoras na zona periventricular, tanto em cérebros normais como em cérebros de ratos afetados por acidente vascular cerebral [13]. Estes efeitos apoiam diretamente os processos de reparação tecidular e regeneração necessários após uma lesão neurológica.
Em estudos clínicos sobre doenças do nervo óptico – afeções que afetam o nervo responsável pela transmissão dos sinais visuais do olho para o cérebro –, o Semax provocou melhorias significativas na acuidade visual, na ampliação do campo de visão, sensibilidade elétrica do olho e na velocidade de condução dos sinais elétricos ao longo do nervo óptico em doentes com doenças vasculares, tóxico-alérgicas e inflamatórias do nervo óptico [14]. Estes resultados estão em consonância com o apoio neurotrofico e a regeneração parcial das fibras do nervo óptico. No entanto, estes projetos de ensaios clínicos não permitiram tirar conclusões definitivas sobre quais os mecanismos neurotroficos específicos responsáveis por esses efeitos; para estabelecer esta relação de forma mais sólida em seres humanos, seriam necessários estudos controlados com medições diretas das neurotrofinas.
O Semax promove a neuroplasticidade?
O Semax promove a neuroplasticidade através de vários mecanismos convergentes, incluindo o aumento da sinalização do BDNF e do TrkB, o reforço da atividade sináptica glutaminérgica, a modulação da plasticidade sináptica de curto prazo e a ativação, a nível genético, de vias relacionadas com a neurotransmissão. A neuroplasticidade é a capacidade do cérebro de se reorganizar — reforçando as ligações úteis entre as células nervosas, enfraquecendo as que não são utilizadas e criando outras totalmente novas em resposta à aprendizagem, à experiência ou a uma lesão.
A ativação do sistema hipocampal BDNF/TrkB pelo Semax é aqui particularmente importante. A sinalização BDNF-TrkB é considerada o principal regulador da plasticidade sináptica dependente da atividade — o que significa que controla a eficácia com que as sinapses se reforçam em resposta à atividade repetida. Este processo, conhecido como reforço sináptico de longa duração, é o mecanismo celular que está na base, de forma mais precisa, da aprendizagem e da formação da memória.
Em fragmentos de tecido do hipocampo – finas secções transversais de tecido vivo do hipocampo mantidas em laboratório – o Semax, numa concentração de 1 micromol, aumentou significativamente a frequência das flutuações intracelulares espontâneas de cálcio nas células da camada piramidal do campo CA1 [15]. As flutuações de cálcio no interior das células nervosas são um indicador direto da atividade celular e da comunicação sináptica. O aumento destas flutuações está em consonância com uma maior excitabilidade da rede hipocampal, o que está na base dos processos de plasticidade.
Ao nível das sinapses individuais – pontos de ligação entre as células nervosas – a cultura prolongada de células nervosas com Semax em concentrações de 10 e 100 micromoles aumentou a frequência das correntes pós-sinápticas glutaminérgicas espontâneas para 71,7% e 93,9% acima dos níveis de controlo [16]. O Semax também aumentou o conteúdo quântico da libertação de vesículas sinápticas — o que significa que cada sinal nervoso provocava a libertação de uma maior quantidade de neurotransmissor — e modificou os parâmetros da plasticidade a curto prazo de forma compatível com a melhoria da eficácia da libertação pré-sináptica de glutamato [16]. Estas descobertas eletrofisiológicas indicam que o Semax melhora diretamente a eficácia da transmissão sináptica excitatória, o que constitui a base celular do reforço das conexões pelo cérebro durante a aprendizagem.
Em voluntários saudáveis, um exame de imagem cerebral realizado através da ressonância magnética funcional em repouso — uma técnica que mede a atividade cerebral através da deteção de alterações no fluxo sanguíneo associadas à atividade das células nervosas — revelou que o Semax induziu um maior volume de atividade numa parte específica da rede do modo por defeito, denominada componente rostral, localizada no córtex frontal medial, em comparação com o placebo, tanto 5 como 20 minutos após a administração [17]. A rede do modo por defeito é um conjunto de áreas cerebrais que colaboram durante o pensamento voltado para o interior, a autorreflexão e a memória de trabalho. Esta descoberta fornece provas diretas, obtidas por neuroimagem em estudos com seres humanos, de uma organização alterada da rede cerebral, consistente com uma plasticidade sináptica e a nível dos circuitos modificados.
O Semax promove a neurogénese?
O Semax promove a neurogénese, com evidências provenientes de estudos sobre a proliferação celular e de modelos de administração em recém-nascidos que indicam a sua capacidade de reforçar a produção de novos neurónios e de apoiar a atividade das células progenitoras neuronais. A neurogénese é o processo através do qual o cérebro produz células nervosas totalmente novas. Embora durante muito tempo se tenha acreditado que os adultos não conseguiam produzir novos neurónios, estudos demonstraram que novas células nervosas podem surgir em, pelo menos, duas áreas específicas do cérebro adulto: a zona periventricular e o giro dentado do hipocampo.
Em modelos de AVC em ratos, o Semax aumentou a atividade de proliferação celular na zona periventricular, o que foi confirmado pela análise histológica – o exame microscópico de amostras de tecido. Aumentou também a proliferação de células neurogliais e de células endoteliais dos vasos sanguíneos, promovendo um ambiente regenerativo mais abrangente no cérebro lesionado [13].
Em estudos realizados em recém-nascidos de ratos, as injeções de Semax administradas entre o 7.º e o 11.º dia após o nascimento reforçaram a neurogénese no giro dentado do hipocampo. Os efeitos sobre a suscetibilidade às convulsões — nomeadamente o tipo de convulsões provocadas por sons altos — observados em animais adultos foram atribuídos, pelo menos em parte, a esse aumento da neurogénese hipocampal precoce [18]. Um estudo direto da proliferação celular confirmou que a injeção neonatal de Semax provocou alterações mensuráveis na proliferação celular na área do giro dentado do hipocampo, sendo que a magnitude do efeito dependia do património genético do animal [19].
Estes efeitos promotores da neurogénese estão mecanicamente em consonância com o aumento do BDNF induzido pelo Semax, uma vez que o BDNF é um dos mais potentes promotores conhecidos da neurogénese hipocampal em adultos. Atua através da ativação dos recetores TrkB nas células-mãe neuronais da zona subgranular — a camada situada imediatamente abaixo do giro dentado —, estimulando a sua proliferação, diferenciação em neurónios maduros e sobrevivência a longo prazo.
Em estudos sobre neurónios catecolaminérgicos em ratos jovens — neurónios que produzem dopamina e norepinefrina —, a administração de Semax modulou o número total desses neurónios no mesencéfalo adulto. Isto sugere que a exposição precoce ao Semax pode alterar de forma duradoura a composição neuronal de determinadas áreas do cérebro, através do seu efeito na neurogénese desenvolvimental e na sobrevivência dos neurónios [20].
É importante referir que a maior parte das evidências relativas à neurogénese associadas ao Semax provém de modelos neonatais ou de lesões, e não de estudos sobre a neurogénese no cérebro adulto saudável. Ainda não foi diretamente investigado se o Semax potencia significativamente a neurogénese hipocampal em adultos saudáveis em condições fisiológicas normais.
De que forma o Semax influencia a aprendizagem e a memória a nível celular?
Ao nível celular, o Semax potencia a aprendizagem e a memória através de vários mecanismos convergentes: aumento da sinalização do BDNF e do TrkB no hipocampo, melhoria da função e da sobrevivência dos neurónios colinérgicos, reforço da transmissão sináptica glutamatérgica, modulação das vias de sinalização intracelulares e ativação, a nível genético, de programas relacionados com a neurotransmissão.
Foi estabelecida uma relação direta entre as alterações do BDNF induzidas pelo Semax e os resultados cognitivos, ao demonstrar-se que os animais com os maiores aumentos de mRNA de BDNF e TrkB no hipocampo após a administração de Semax também apresentavam a maior melhoria na aprendizagem da evitação condicional [2]. Na tarefa de evitação passiva — outro teste padrão de consolidação da memória —, o Semax administrado por via nasofaríngea induziu uma melhoria mais acentuada na aprendizagem do que a injeção intraperitoneal com doses equivalentes, o que está em consonância com o facto de a via nasal proporcionar concentrações mais elevadas diretamente no cérebro e promover um maior aumento do BDNF no hipocampo [21].
Ao nível da transmissão de sinais intracelulares — ou seja, a cadeia de eventos moleculares que ocorrem no interior das células —, o Semax alterou a atividade dos genes envolvidos nas vias de transdução de sinais no hipocampo do rato, afetando várias cascatas de quinases — cadeias de enzimas que transmitem sinais no interior das células — que regulam a força sináptica e a consolidação da memória [22].
Num modelo de AVC do córtex pré-frontal, a administração nasal crónica de Semax na dose de 250 microgramas por quilograma de peso corporal por dia, durante seis dias após um AVC induzido experimentalmente, levou à recuperação total da capacidade de aprendizagem espacial no labirinto aquático de Morris — um teste padrão em que os animais têm de utilizar pistas ambientais para encontrar uma plataforma escondida num tanque com água. É importante referir que este efeito antiamnésico — a reversão da perda de memória — persistiu muito tempo após o término do tratamento [23]. Isto sugere que o Semax provocou uma remodelação neuroplástica duradoura — alterações estruturais e funcionais de longa duração no cérebro — e não se limitou a proporcionar um apoio cognitivo de curto prazo.
Um estudo de perfilagem da expressão proteica — que mede simultaneamente os níveis de várias proteínas — num modelo de AVC em ratos revelou que o Semax aumentou a atividade do CREB em estruturas subcorticais, incluindo a área afetada pelo AVC [24]. O CREB é um fator de transcrição — uma proteína que ativa e desativa genes — e é considerado o interruptor molecular mais diretamente responsável por transformar a atividade sináptica em armazenamento de memória a longo prazo, através de alterações na expressão genética. Simultaneamente, o Semax reduziu a atividade da MMP-9, do c-Fos e da JNK ativa — proteínas associadas à inflamação e às respostas celulares ao stress [24]. Esta combinação de ativação do CREB com supressão da inflamação representa um padrão molecular fortemente associado ao reforço da consolidação da memória e à plasticidade neuroprotetora.
O Semax pode melhorar a inteligência ou aumentar o QI?
Nenhum estudo publicado avaliou o impacto do Semax nos resultados do QI nem nas medidas gerais de inteligência em pessoas saudáveis. As alegações relativas à melhoria da inteligência iriam além do que as atuais evidências científicas justificam.
O que os estudos realmente demonstram é que o Semax melhora áreas cognitivas específicas – incluindo a velocidade de aprendizagem, consolidação da memória, atenção seletiva e memória de trabalho — em modelos animais e em seres humanos com doenças neurológicas, tais como o AVC isquémico e a insuficiência vascular cerebral.
Em voluntários saudáveis, o Semax melhorou a memória e a atenção em condições de sobrecarga cognitiva. Uma análise de um período de 15 anos de desenvolvimento registou uma melhoria da memória de trabalho e da atenção seletiva após a administração intranasal de Semax, tanto em indivíduos saudáveis em condições de stress extremo ou sobrecarga cognitiva, como em populações de doentes clínicos [25]. As alterações na imagiologia cerebral em estado de repouso observadas em indivíduos saudáveis sugerem que o Semax modula a conectividade funcional — ou seja, a forma como as diferentes áreas do cérebro comunicam entre si — nas redes relevantes para as funções cognitivas [17]. As alterações observadas na rede do modo por defeito estão em consonância com os efeitos sobre o pensamento voltado para o interior, o processamento autorreferencial e a memória de trabalho.
Ainda não se sabe se estas melhorias mensuráveis em áreas cognitivas específicas se traduzem em alterações significativas nas capacidades cognitivas gerais ou na inteligência em indivíduos saudáveis com função inicial normal, uma vez que tal não foi formalmente investigado. As evidências disponíveis em animais sugerem que os benefícios cognitivos do Semax são mais evidentes em condições de desafio cognitivo, stress, lesão ou défice inicial — e não através do simples reforço de desempenhos cognitivos já ótimos. Isto está em consonância com os dados relativos ao BDNF, que revelam um aumento preferencial em ratos com défice cognitivo [10]. A resposta científica fiável é a seguinte: o Semax apresenta efeitos reais e bem documentados na aprendizagem, memória e atenção em modelos pré-clínicos e em doentes com doenças neurológicas — mas para determinar se melhora significativamente o desempenho cognitivo em pessoas saudáveis com função inicial normal, são necessários ensaios clínicos rigorosos e controlados por placebo, que até ao momento ainda não foram publicados.
Aviso legal
O presente artigo tem exclusivamente fins educativos e informativos-científicos e não deve ser interpretado como aconselhamento médico, diagnóstico, recomendação terapêutica nem afirmação relativa à eficácia do Semax no tratamento de qualquer doença. O Semax continua a ser um composto em fase de investigação na maioria dos países, incluindo os Estados Unidos e a maioria dos países europeus, e não está aprovado pela Agência Norte-Americana de Alimentos e Medicamentos (FDA) nem pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para o tratamento de qualquer doença. Está aprovado e é utilizado clinicamente na Rússia e em alguns países da Europa Oriental. A maioria das evidências apresentadas neste artigo provém de estudos pré-clínicos em animais e de um número limitado de ensaios clínicos em seres humanos. São necessários ensaios clínicos adicionais e bem concebidos para determinar com maior precisão a segurança, a eficácia, os mecanismos de ação e os efeitos a longo prazo do Semax em seres humanos.
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