Øger Semax BDNF?
Semax øger konsekvent og signifikant ekspressionen af BDNF samt niveauerne af dette protein i mange hjerneområder, eksperimentelle modeller og ved forskellige administrationsveje. Dette gør BDNF-stigningen til en af de bedst dokumenterede og mest reproducerbare mekanismer, der ligger til grund for peptidets neurobeskyttende og pro-kognitive effekter.
BDNF, eller Brain-Derived Neurotrophic Factor, er et protein, der produceres af hjernen for at holde nerveceller i god form, støtte deres vækst, styrke forbindelserne mellem dem og beskytte dem mod skader og sygdomme. Man kan tænke på det som hjernens interne reparations- og vedligeholdelsesprotein.
Beviser for Semax' evne til at øge BDNF omfatter laboratoriedyrkede cellekulturer, levende dyrehjernvæv og kliniske undersøgelser på mennesker – hvilket danner en af de stærkeste evidenskæder, der er tilgængelig for en syntetisk peptids virkningsmekanisme. Størrelsen af BDNF-stigninger, de hjerneområder, som effekten påvirker, og hvordan den ændrer sig over tid, er blevet undersøgt i detaljer – gennem over et årti af forskning. Yderligere konsekvenser, såsom aktivering af BDNF-receptoren kaldet TrkB, forbedret synaptisk plasticitet og målbare kognitive fordele, er direkte forbundet med disse neurotrofiske ændringer i adskillige undersøgelser.
Hvor meget øger Semax BDNF? Beviser fra dyreforsøg
Omfanget af BDNF-stigninger induceret af Semax afhænger af vævstypen, hjerneregionen og det tidspunkt, der måles. Forøgelsesændringerne, der er dokumenteret i dyreforsøg, er imidlertid signifikante og farmakologisk relevante.
I rottegliacellekulturer – laboratoriedyrkede prøver af støtteceller fra hjernen taget fra bunden af nyfødtes forhjerne – fremkaldte Semax en 8-fold stigning i BDNF mRNA-niveauer inden for kun 30 minutter efter administration [1]. mRNA er den molekylære instruktion, som cellerne bruger til at producere proteiner. En 8-fold stigning betyder, at instruktionerne til produktion af BDNF steg til otte gange sit normale niveau. Dette er en af de hurtigste og mest markante effekter af neurotrofisk genaktivering, der nogensinde er dokumenteret for et syntetisk regulatorisk peptid.
I levende hippocampusvæv fra rotter – hippocampus er det område af hjernen, der er mest forbundet med læring og hukommelse – udløste en enkelt nasal dosis af Semax på 50 mikrogram pr. kilogram kropsvægt en 1,4-dobbel øgning i BDNF-proteinniveauer. Den udløste også en 1,6-dobbel øgning i TrkB-tyrosinphosphorylering – en kemisk ændring, der indikerer, at BDNF-receptoren blev aktiveret og aktivt leverede BDNF's effekter intracellulært – sammen med en 3-dobbel øgning i BDNF mRNA og en 2-dobbel øgning i TrkB mRNA [2]. De molekylære ændringer blev ledsaget af en målbar forbedring i betinget undgåelseslæring – en standardadfærdstest, der vurderer hukommelse og indlæringsevne hos dyr – og forbinder således direkte de molekylære ændringer med faktiske funktionelle resultater [2].
Undersøgelser, der sporer BDNF-genaktivitet på tværs af flere tidspunkter, har afsløret et mere komplekst og dynamisk billede. I rotten hippocampus faldt BDNF mRNA-niveauerne kortvarigt 20 minutter efter administration for derefter at stige signifikant efter 90 minutter. I pandelappen – et hjerneområde med ansvar for beslutningstagning og kompleks tænkning – steg ekspressionen tidligt og fulgte et andet tidsmønster. I nethinden blev en signifikant stigning i BDNF-ekspression specifikt observeret ved 90-minutters mærket [3]. BDNF mRNA-niveauer i hippocampus toppede omkring 90 minutter og vendte tilbage til nær baseline omkring 8 timer [4]. De nedstrøms effekter, der udløses ved TrkB-receptoraktivering, har dog en meget længere varighed, gennem intracellulære signalveje, der overlever selve BDNF-toppen.
Undersøgelsen, der fulgte BDNF- og NGF-genaktivitet på seks tidspunkter – 20 minutter, 40 minutter, 90 minutter, 3 timer, 8 timer og 24 timer – bekræftede, at den neurotrofiske respons på Semax ikke er en enkel, konstant stigning. Det er en dynamisk, tovejs regulering, der varierer mellem hjerneområder og mellem de to neurotrofiske gener [3].
I en slagmodel hos rotter – hvor et blodkar, der forsyner hjernen, blev permanent blokeret for at simulere skade forårsaget af iskæmisk slagtilfælde – forstærkede Semax genaktiviteten af BDNF og dets receptor TrkC 3 timer efter blokering, og genaktiviteten af NGF efter 24 og 72 timer [5]. Denne tidsmæssige profil af neurotrofisk genaktivering er blevet beskrevet som iskæmisk-kontekstspecifik – Semax's effekt på neurotrofisk genaktivitet var mere udtalt og konsekvent fremkaldt hos dyr, der var ramt af slagtilfælde, end hos raske dyr. Dette tyder på, at Semax specifikt forstærker hjernens naturlige neurotrofiske respons på et traume, snarere end blot at fremkalde en ensartet, kontekstuafhængig effekt [5].
I vores musemodel for Alzheimers sygdom forbedrede både Semax og en relateret afledt forbindelse den kognitive funktion i adfærdsmæssige tests og reducerede antallet af amyloide plaques – unormale proteinophobninger, der akkumuleres i hjernen ved Alzheimers sygdom – i cortex og hippocampus [6]. Disse effekter er i overensstemmelse med BDNF-medieret neuroprotektion, selvom undersøgelsen ikke direkte målte BDNF-niveauer i denne model. I en musemodel for Parkinsons sygdom ved hjælp af neurotoksinen MPTP – som ødelægger dopaminproducerende neuroner på en måde, der ligner Parkinsons sygdom – øgede Semax, administreret før neurotoksinen, dopaminniveauerne i striatum let, men troværdigt. Forfatterne tolkede dette som bevis for, at Semax primært virker ved at stimulere hjernens egen produktion af neurotrofe faktorer snarere end som en direkte antioxidant [7], hvilket yderligere understøtter induktion af neurotrofe faktorer som den primære mekanisme for hjernebeskyttelse.
Øger Semax BDNF hos mennesker?
Semax øger plasmaniveauerne af BDNF hos menneskelige patienter efter iskæmisk slagtilfælde - personer, der har haft et slagtilfælde forårsaget af et blokeret blodkar, der afskærer ilt fra en del af hjernen. Dette giver det mest direkte kliniske bevis for, at mekanismen bag forhøjelse af neutrofin, der observeres hos dyr, også forekommer hos mennesker.
I en undersøgelse af 110 patienter efter iskæmisk slagtilfælde, der var opdelt i grupper med tidlig og sen rehabilitering, øgede administration af Semax – uafhængigt af tidspunktet for rehabiliteringens start – signifikant plasmaniveauerne af BDNF, som forblev forhøjede gennem hele observationsperioden [8]. Plasma BDNF henviser til BDNF målt i den flydende del af blodet. Hos patienter, der ikke modtog Semax, var høje BDNF-niveauer forbundet med tidlig start af rehabilitering. Semax øgede dog BDNF uafhængigt af rehabiliteringens tidspunkt [8].
Det afgørende er, at forhøjede BDNF-niveauer var positivt korreleret med forbedrede resultater på Barthel-indekset – et standard klinisk værktøj til måling af en persons evne til selvstændigt at udføre daglige aktiviteter som badning, påklædning og gang – samt med en hurtigere genopretning af motoriske funktioner [8]. Dette etablerer en direkte klinisk forbindelse mellem Semax-induceret BDNF-stigende og en signifikant, reel funktionel regeneration hos menneskelige patienter.
Tidligere kliniske studier af Semax på 30 patienter med akut iskæmisk slagtilfælde viste også en neurologisk forbedring og genopretning af beskadigede funktioner, hvilket forskerne delvist tilskrev neuroprotektive mekanismer medieret af neurotrofiner, som er karakteriseret i parallelle dyreforsøg [9]. Selvom plasma-BDNF er en indirekte måling af aktiviteten af BDNF inde i selve hjernen, giver korrelationen mellem dets stigning og resultaterne af funktionel regenerering en signifikant klinisk validering af BDNF-mekanismen, der er identificeret i prækliniske studier.
Hvordan påvirker Semax BDNF i hippocampus?
Semax påvirker BDNF i hippocampus gennem et to-faset, tidsafhængigt genreguleringsmønster, der i sidste ende resulterer i øgede BDNF-proteinniveauer og øget TrkB-receptorsignalering. Som beskrevet ovenfor udløste en enkelt intranasal dosis af Semax et kortvarigt tidligt fald i BDNF mRNA i hippocampus efter 20 minutter, efterfulgt af en signifikant stigning efter 90 minutter, med en samlet nettoeffekt på cirka 1,4-fold øgning af BDNF-protein i hippocampus på sit højeste [2], [3].
Hippocampusspecifik regulering af BDNF er især relevant i betragtning af hjernens centrale rolle i læring, hukommelseskonsolidering, rumlig navigation – evnen til at orientere sig og bevæge sig i rummet – og stressregulering. I alle disse områder har Semax vist gavnlige effekter. I undersøgelser, der målte BDNF-niveauer i hippocampusvæv hos mus med forskellige kognitive profiler, øgede Semax specifikt BDNF-niveauerne i hippocampus hos mus, der oprindeligt havde lav kognitiv ydeevne, uden at ændre BDNF-niveauerne hos mus med høj ydeevne [10]. Dette tyder på, at Semax's BDNF-økende effekt virker præferentielt under forhold med relativ mangel – hvilket betyder, at den har størst effekt, når BDNF-niveauerne allerede er lave – hvilket har væsentlige implikationer for forståelsen af, hvornår og i hvem Semax mest sandsynligt vil give betydelige kognitive fordele.
Øger Semax NGF?
Semax øger ekspressionen af nervevækstfaktor (NGF) – et protein, der er afgørende for overlevelsen og vedligeholdelsen af nerveceller, især i hjerneregioner forbundet med hukommelse og opmærksomhed. Effekterne er dokumenteret i mange hjerneregioner og eksperimentelle modeller, selvom omfanget og tidspunktet for NGF-stigningerne adskiller sig fra dem for BDNF og varierer signifikant afhængigt af hjerneregionen og det målte tidspunkt.
I cellekulturer af gnaver i den basale forhjernebark forårsagede Semax en 5-dobling af NGF mRNA inden for 30 minutter efter administration, mens denne effekt forekom samtidig med en mere dramatisk 8-dobling af BDNF på samme tidspunkt [1]. I levende gnaverhjernevæv, efter intranasal administration af Semax, steg NGF-genaktiviteten i hippocampus efter 90 minutter. I pandelappen udviste NGF-ekspression imidlertid et tidligt fald, før den vendte tilbage til normale niveauer [3]. Denne regionalt differentierede NGF-respons – en stigning i hippocampus, men et tidligt fald i pandelappen – afspejler den komplekse, regionalt specifikke måde, hvorpå Semax regulerer neurotrofiske systemer, og understreger vigtigheden af at analysere effekter i forhold til specifikke hjerneområder snarere end at drage brede, generaliserede konklusioner.
Hvilke undersøgelser viser, at Semax øger NGF-ekspression?
Den mest detaljerede karakterisering af NGF-ændringer induceret af Semax blev leveret af studier, der sporede genaktivitet på flere tidspunkter og i mange hjerneområder samtidigt. Shadrins og kollegers undersøgelse, der analyserede tidsdynamikken for både NGF og BDNF, viste, at NGF-aktiviteten i nethinden forblev relativt stabil i den indledende periode efter administration, før den til sidst viste en stigning, mens den hippocampale NGF viste et lignende to-faset mønster som BDNF [3].
I forbindelse med hjerneskade som følge af iskæmi forstærkede Semax genets NGF-aktivitet 24 og 72 timer efter permanent blokering af hovedarteria cerebri [5]. Denne forsinkede stigning af NGF supplerede den tidligere BDNF-respons, hvilket tilsammen gav et vedvarende neurotrofisk støttesignal under det kritiske vindue for rehabilitering efter et slagtilfælde. Det faktum, at BDNF reagerer tidligere og mere dramatisk end NGF, kan afspejle forskellige iboende reguleringsmekanismer, der styrer hvert gen, samt potentielt forskellige funktioner, som de to neurotrofiner udfylder i henholdsvis akut og langsigtet hjernebeskyttelse.
I den basale del af rotteforhjernen – den primære kilde til acetylcholin-producerende nerveceller, der projicerer til hippocampus og cortex – inducerede intranasal Semax i en dosis på 50 mikrogrammer pr. kg legemsvægt målbare stigninger i BDNF-proteinniveauer 3 timer efter administration [11]. De cholinerge neuroner i den basale del af forhjernen er kritisk afhængige af NGF for deres overlevelse. Dette er også de neuroner, der er mest påvirket ved Alzheimers sygdom. Semax's evne til at øge NGF i dette område er derfor særligt relevant for dets potentielle pro-kognitive og anti-demens egenskaber.
Hvordan påvirker Semax nerve regenerering?
Nerve regenerering er en proces, hvor beskadigede nerveceller reparerer sig selv, genopretter deres udvækster og genopbygger mistede forbindelser. Semax understøtter nerve regenerering primært ved at øge både BDNF og NGF – to vigtige neurotrofiske faktorer, der driver neuron overlevelse, akson vækst (vækst af lange udvækster, som nerveceller kommunikerer med) og synaptisk rekonnektion efter skade.
I modellen for rygmarvsskade fremmede Semax funktionel regenerering ved at virke på μ-opioidreceptorer – en type receptorer, der er mere kendt for deres rolle i smertebehandling – og via en cellulær mekanisme, der involverer proteinet USP18, som regulerer nedbrydning og fjernelse af beskadigede cellekomponenter. Det reducerede også permeabiliteten af lysosomale membraner – de beskyttende vægge i cellens interne affaldsbehandlingskompartmenter, hvis bristning forårsager yderligere skade. Funktionelle resultater i denne model inkluderede forbedrede motoriske resultater, normalisering af gangmønsteranalyse og bedre resultater i balance- og koordinationstest [12].
På cellulært niveau øgede Semax den proliferative aktivitet – dvs. hastigheden af celledeling og formering – af neurogliale celler, blodkar-endotelceller og stamceller i den periventrikulære zone i både normale og slagtilfælde-ramte rottehjerner [13]. Disse effekter understøtter direkte vævsreparation og regenerationsprocesser, der er nødvendige efter en nerveskade.
I kliniske studier af synsnerve-sygdomme – tilstande, der påvirker den nerve, der overfører visuelle signaler fra øjet til hjernen – har Semax vist signifikante forbedringer i synsstyrke, synsfeltudvidelse, øjets elektriske følsomhed og hastigheden af elektrisk signaltransmission langs synsnerven hos patienter med vaskulære, toksisk-allergiske og inflammatoriske synsnerve-sygdomme [14]. Disse resultater stemmer overens med neurotrofisk støtte og delvis regeneration af synsnervefibre. Imidlertid tillod disse kliniske forskningsprojekter ikke definitive konklusioner om, hvilke specifikke neurotrofiske mekanismer der var ansvarlige, og kontrollerede studier med direkte målinger af neurotrofiner ville være nødvendige for at etablere denne sammenhæng stærkere hos mennesker.
Fremmer Semax neuroplasticitet?
Semax fremmer neuroplasticitet gennem flere konvergerende mekanismer, herunder ved at øge BDNF- og TrkB-signalering, forbedre glutamatergisk synaptisk aktivitet, modulere kortvarig synaptisk plasticitet samt aktivere genrelaterede veje af neurotransmission på genniveau. Neuroplasticitet er hjernens evne til at reorganisere sig – styrke nyttige forbindelser mellem nerveceller, svække ubrugte forbindelser og skabe helt nye som reaktion på læring, erfaring eller skade.
Aktivering af den hippocampale BDNF/TrkB-signalvej af Semax er her særligt vigtig. BDNF-TrkB-signalering betragtes som den primære regulator af aktivitetsafhængig synaptisk plasticitet – hvilket betyder, at den kontrollerer, hvor effektivt synapserne forstærkes som respons på gentagen aktivitet. Denne proces, kendt som langvarig synaptisk potentiering, er den cellulære mekanisme, der tættest ligger til grund for indlæring og hukommelsesdannelse.
I udklip af hippocampusvæv – tynde snit af levende hippocampusvæv holdt i laboratoriet – øgede Semax i en koncentration på 1 mikromol signifikant frekvensen af spontane intracellulære calciumsvingninger i pyramideceller i CA1-feltet [15]. Calciumsvingninger i nerveceller er en direkte indikator for cellulær aktivitet og synaptisk kommunikation. En stigning i disse fluktuationer er i overensstemmelse med øget excitabilitet i hippocampusnetværket, hvilket ligger til grund for plasticitetsprocesser.
På niveauet for de enkelte synapser – forbindelsespunkterne mellem nervecellerne – øgede langvarige dyrkninger af nerveceller med Semax i koncentrationer på 10 og 100 mikromol hyppigheden af spontane glutaminerge postsynaptiske strømme til henholdsvis 71,7% og 93,9% over kontrolniveauerne [16]. Semax øgede også den kvantitative frigivelse af synaptiske vesikler – hvilket betyder, at hvert nervesignal forårsagede frigivelse af en større mængde neurotransmitter – og ændrede parametrene for kortvarig plasticitet på en måde, der stemmer overens med en forbedring af effektiviteten af den præsynaptiske frigivelse af glutaminat [16]. Disse elektrofysiologiske fund tyder på, at Semax direkte forbedrer effektiviteten af den ekscitatoriske synaptiske transmission, hvilket udgør det cellulære grundlag for hjernens styrkelse af forbindelserne under indlæring.
Hos raske frivillige viste en undersøgelse med hviletilstandsfunktionel MR-scanning af hjernen – en teknik, der måler hjerneaktivitet ved at detektere ændringer i blodgennemstrømning relateret til nerveaktivitet – at Semax fremkaldte en større volumenaktivitet i en specifik del af default mode network (DMN), kaldet den rostrale komponent, der ligger i medial præfrontal cortex, sammenlignet med placebo både 5 og 20 minutter efter administration [17]. Default mode network er en gruppe hjerneområder, der arbejder sammen under internt rettet tænkning, selvrefleksion og arbejdshukommelse. Denne opdagelse giver direkte neurobilleddannende beviser fra undersøgelser på mennesker for ændret hjernekredsløbsorganisation, der er forenelig med modificeret synaptisk plastiskitet og kredsløbsniveau.
Fremmer Semax neurogenese?
Semax fremmer neurogenese, med beviser fra celleproliferationstudier og modeller med administration til nyfødte, der indikerer dets evne til at forbedre produktionen af nye neuroner og understøtte aktiviteten af neurale progenitorceller. Neurogenese er processen, hvor hjernen producerer helt nye nerveceller. Selvom det engang blev antaget, at voksne ikke kunne producere nye neuroner, har forskning vist, at nye nerveceller kan dannes i mindst to specifikke områder af den voksne hjerne: det subventrikulære område og gyrus dentatus i hippocampus.
I slagmodeller hos rotter øgede Semax cellulær proliferation i det periventrikulære område, hvilket blev bekræftet ved histologisk analyse – mikroskopisk undersøgelse af vævsprøver. Det øgede også proliferationen af neurogliale celler og blodkar-endotelceller, hvilket fremmede et bredere regenerativt miljø i den beskadigede hjerne [13].
I studier på rotteunger forbedrede injektioner af Semax på dag 7-11 efter fødslen neurogenesen i den dentate gyrus i hippocampus. Effekter på anfaldstærskel - specifikt typer af anfald udløst af høje lyde - observeret hos voksne dyr blev tilskrevet mindst delvist denne forbedring af tidlig hippocampal neurogenese [18]. En direkte undersøgelse af celleproliferation bekræftede, at neonatal injektion af Semax fremkaldte målbare ændringer i celleproliferation i området af den dentate gyrus i hippocampus, hvor størrelsen af effekten afhang af dyrets genetiske baggrund [19].
Disse neurogenese-fremmende effekter er mekanistisk forenelige med Semax-induceret BDNF-stigning, da BDNF er en af de mest potente kendte fremmere af voksen hippokampal neurogenese. Det virker ved at aktivere TrkB-receptorer på neurale stamceller i subgranulære zone – det lag lige under gyrus dentatus – hvilket driver deres proliferation, differentiering til modne neuroner og langsigtede overlevelse.
I studier af katakolaminerge neuroner hos unge mus – neuroner, der producerer dopamin og noradrenalin – modulerede indgivelse af Semax det samlede antal af disse neuroner i den voksne midthjerne. Dette indikerer, at tidlig eksponering for Semax potentielt kan ændre den neuronale sammensætning af visse hjerneområder permanent ved at påvirke udviklingsmæssig neurogenese og neuronal overlevelse [20].
Det er værd at bemærke, at de fleste beviser vedrørende neurogenese for Semax stammer fra nyfødte eller traumatiserede modeller og ikke fra undersøgelser af neurogenese i en sund voksen hjerne. Om Semax markant forstærker hippocampal neurogenese hos sunde voksne mennesker under normale fysiologiske forhold, er endnu ikke blevet direkte undersøgt.
Hvordan påvirker Semax læring og hukommelse på celleniveau?
På celleplan forstærker Semax indlæring og hukommelse gennem flere konvergerende mekanismer: øget hippokampal BDNF- og TrkB-signalering, forbedret funktion og overlevelse af kolinerge neuroner, forstærkning af glutaminergisk synaptisk transmission, modulering af intracellulære signalkaskader samt genaktivering af programmer relateret til neurotransmission.
Uđen forbindelse mellem BDNF-ændringer induceret af Semax og kognitive resultater blev etableret ved at demonstrere, at dyr med de største stigninger i BDNF og TrkB mRNA i hippocampus efter administration af Semax også udviste den største forbedring i betinget undvigelse [2]. I den passive undvigelsesopgave – en anden standardtest for hukommelseskonsolidering – fremkaldte intranasal Semax en stærkere læringsforbedring end intraperitoneal injektion ved ækvivalente doser, hvilket er i overensstemmelse med, at den nasale rute leverer højere koncentrationer direkte til hjernen og driver større BDNF-stigninger i hippocampus [21].
På niveauet af intracellulær signaltransduktion – det vil sige kæden af molekylære begivenheder, der finder sted inde i cellerne – ændrede Semax genaktivitet involveret i signaltransduktionsveje i rottehippocampus, hvilket påvirkede mange kinasekaskader – kæder af enzymer, der overfører signaler inde i celler – som regulerer synaptisk styrke og hukommelseskonsolidering [22].
I en model for en frontallaps slagtilfælde førte kronisk intranasal administration af Semax i en dosis på 250 mikrogrammer pr. kilogram kropsvægt dagligt i seks dage efter et eksperimentelt induceret slagtilfælde til fuldstændig genopretning af rumlig læringsevne i Morris vandlabyrinten – en standardtest, hvor dyr skal bruge miljømæssige ledetråde til at finde en skjult platform i et vandfyldt reservoir. Vigtigst er det, at denne anti-amnesi – omvendelse af hukommelsestab – vedvarede længe efter afslutningen af behandlingsforløbet [23]. Dette tyder på, at Semax fremkaldte en vedvarende neuroplastisk omstrukturering – langvarige strukturelle og funktionelle ændringer i hjernen – snarere end blot at give kortvarig kognitiv støtte.
En undersøgelse af protein ekspressionsprofilering – måling af niveauerne af mange proteiner samtidigt – i en rotte-slagmodel viste, at Semax øgede CREB-aktiviteten i subkortikale strukturer, herunder det slagramte område [24]. CREB er en transkriptionsfaktor – et protein, der tænder og slukker for gener – og betragtes som den molekylære kontakt, der er mest direkte ansvarlig for at omdanne synaptisk aktivitet til langsigtet hukommelseskonsolidering via ændringer i genekspressionen. Samtidig reducerede Semax aktiviteten af MMP-9, c-Fos og aktiv JNK – proteiner forbundet med inflammation og cellulære stressresponser [24]. Denne kombination af CREB-aktivering og inflammatorisk suppression repræsenterer et molekylært mønster, der er stærkt foreneligt med forbedret hukommelseskonsolidering og neurobeskyttende plasticitet.
Kan Semax forbedre intelligensen eller øge IQ?
Ingen publicerede undersøgelser har vurderet Semax's indvirkning på IQ-resultater eller generelle intelligensmål hos raske individer. Påstande om forbedret intelligens ville gå ud over, hvad de nuværende videnskabelige beviser berettiger.
Det, forskningen faktisk viser, er Semax' forbedring af specifikke kognitive områder – herunder indlæringshastighed, hukommelseskonsolidering, selektiv opmærksomhed og arbejdshukommelse – i dyremodeller og hos mennesker med neurologiske sygdomme som iskæmisk slagtilfælde og cerebrovaskulær insufficiens.
Hos raske frivillige forbedrede Semax hukommelse og opmærksomhed under kognitiv belastning. En gennemgang af en 15-årig udviklingsperiode bemærkede forbedringer i arbejdshukommelse og selektiv opmærksomhed efter intranasal Semax hos både raske individer under ekstrem stress eller kognitiv belastning og i kliniske patientpopulationer [25]. Ændringer i hvile-hjerne-billeddannelse observeret hos raske individer tyder på, at Semax modulerer funktionel konnektivitet – hvor godt forskellige hjerneområder kommunikerer med hinanden – i netværk, der er relevante for kognitive funktioner [17]. De observerede ændringer i standardnetværket stemmer overens med effekter på indadrettet tænkning, selvhenvisende behandling og arbejdshukommelse.
Om disse målbare forbedringer på specifikke kognitive områder oversættes til signifikante ændringer i generel kognitiv evne eller intelligens hos raske individer med normal baseline-funktion, forbliver ukendt, da det ikke er blevet formelt undersøgt. Tilgængelige dyredata tyder på, at Semax's kognitive fordele er mest udtalte under forhold med kognitiv udfordring, stress, skade eller indledende underskud – og ikke ved simpelthen at forbedre allerede optimale kognitive resultater. Dette er i overensstemmelse med BDNF-data, der viser en foretrukken stigning hos mus med kognitivt underskud [10]. Det videnskabelige, evidensbaserede svar er: Semax har sande og veldokumenterede effekter på indlæring, hukommelse og opmærksomhed i prækliniske modeller og hos patienter med neurologiske sygdomme – hvorimod om det signifikant forbedrer kognitiv ydeevne hos raske mennesker med normal baseline-funktion, kræver strenge, placebo-kontrollerede kliniske undersøgelser, som hidtil ikke er blevet offentliggjort.
Ansvarsfraskrivelse
Denne artikel er udelukkende til uddannelsesmæssige og videnskabelige informationsformål og bør ikke fortolkes som medicinsk rådgivning, diagnose, behandlingsanbefaling eller påstand om effektiviteten af Semax til behandling af nogen tilstand. Semax forbliver et forskningsstof i de fleste lande, herunder USA og de fleste europæiske lande, og er ikke godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) eller European Medicines Agency (EMA) til behandling af nogen medicinsk tilstand. Det er godkendt og bruges klinisk i Rusland og visse østeuropæiske lande. De fleste af de beviser, der fremlægges i denne artikel, stammer fra præ-klinske dyrestudier og et begrænset antal kliniske forsøg på mennesker. Yderligere, veldesignede kliniske forsøg er nødvendige for nøjagtigt at fastslå sikkerheden, effektiviteten, virkningsmekanismerne og langtidseffekterne af Semax hos mennesker.
Referencer
[1] Shadrina, M. I., Dolotov, O. V., Grivennikov, I. A., Slominsky, P. A., Andreeva, L. A., Inozemtseva, L. S., Limborska, S. A., & Myasoedov, N. F. (2001). Hurtig induktion af neurotrophin mRNA i gliacellekulturer fra rotter ved hjælp af Semax, et analog til adrenokortikotropt hormon. Neuroscience Letters, 308(2), 115–118. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(01)01994-2
[2] Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, et analog af ACTH(4-10) med kognitive effekter, regulerer BDNF og trkB-ekspression i rottehippocampus. Hjerneforskning, 1117(1), 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108
[3] Shadrina, M., Kolomin, T., Agapova, T., Agniullin, Y., Shram, S., Slominsky, P., Lymborska, S., & Myasoedov, N. (2010). Sammenligning af den midlertidige dynamik af NGF- og BDNF-genekspression i rottehippocampus, frontale cortex og nethinde under Semax-handling. Journal of Molecular Neuroscience, 41(1), 30–35. https://doi.org/10.1007/s12031-009-9270-z
[4] Agapova, T. Yu., Agniullin, Ya. V., Silachev, D. N., Shadrina, M. I., Slominsky, P. A., Shram, S. I., Limborskaya, S. A., & Miasoedov, N. F. (2008). Effekt af semax på den midlertidige dynamik af genekspressionen af hjernederiveret neurotrofisk faktor og nervevækstfaktor i rottehippocampus og frontale cortex. Molekylærgenetik, Mikrobiologi og Virologi, (3), 28–32. PMID: 18756821
[5] Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., Skvortsova, V. I., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V. (2010). Semax og Pro-Gly-Pro aktiverer transkriptionen af neurotrofiner og deres receptorgener efter cerebral iskæmi. Cellulær og Molekylær Neurobiologi, 30(1), 71–79. https://doi.org/10.1007/s10571-009-9432-0
[6] Radchenko, A. I., Kuzubova, E. V., Apostol, A. A., Mitkevich, V. A., Andreeva, L. A., Limborska, S. A., Stepenko, Yu. V., Shmigerova, V. S., Solin, A. V., Korokin, M. V., Pokrovskii, M. V., Myasoedov, N. F., & Makarov, A. A. (2025). Potentialet af peptidlægemidlet Semax og dets derivat til korrektion af patologiske impairmenter i dyremodellen af Alzheimers sygdom. Acta Naturae, 17(4), 110–120. https://doi.org/10.32607/actanaturae.27808
[7] Kolacheva, A. A., & Ugrumov, M. V. (2021). En musemodel for nigrostriatal dopaminerg axonal degeneration som et værktøj til testning af neuroprotektorer. Acta Naturae, 13(3), 110–113. https://doi.org/10.32607/actanaturae.11433
[8] Gusev, E. I., Martynov, M. Yu., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). Effekten af semax i behandlingen af patienter på forskellige stadier af iskæmisk slagtilfælde. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 118(3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
[9] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat’ko, V. N., Zhuravleva, E. Yu., & Vanichkin, A. V. (1997). Effektivitet af semax i den akutte periode af hemisfærisk iskæmisk slagtilfælde (en klinisk og elektrofysiologisk undersøgelse). Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 97(6), 26–34. PMID: 11517472
Firstova, Yu. Yu., Dolotov, O. V., Kondrakhin, E. A., Dubynina, E. V., Grivennikov, I. A., & Kovalev, G. I. (2009). Effekter af nootropiske lægemidler på hippokampale og kortikale BDNF-niveauer hos mus med forskellig effektivitet i udforskende adfærd. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya Farmakologiya, 72(6), 3–6. PMID: 20095391
[11] Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Seredenina, T. S., Inozemtseva, L. S., Levitskaya, N. G., Zolotarev, Yu. A., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Engele, J., & Myasoedov, N. F. (2006). Semax, et analog til adrenocorticotropin (4-10), binder specifikt og øger niveauet af proteiner af hjernederiveret neurotrofisk faktor i rotte basal forhjerne. Journal of Neurochemistry, 97(Suppl 1), 82–86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x
[12] Liu, R., Chen, Y., Huang, H., Li, X., Lv, J., Jiang, L., Jiang, H., Wu, C., Chen, W., Xu, H., Zhu, Z., Cai, H., Xiao, J., Yin, L., & Ni, W. (2025). Semax-peptid retter sig mod μ-opioidreceptor-genet Oprm1 for at fremme deubiquitinering og funktionel bedring efter rygmarvsskade hos hunmus. British Journal of Pharmacology, 182(22), 5489–5516. https://doi.org/10.1111/bph.70122
[13] Stavchansky, V. V., Yuzhakov, V. V., Botsina, A. Yu., Skvortsova, V. I., Bondurko, L. N., Tsyganova, M. G., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V. (2011). Effekten af Semax og dets C-terminale peptid PGP på morfologi og proliferativ aktivitet af rottehjerneceller under eksperimentel iskæmi: En pilotundersøgelse. Journal of Molecular Neuroscience, 45(2), 177–185. https://doi.org/10.1007/s12031-010-9421-2
[14] Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Sheremet, N. L., & Andreeva, L. A. (2000). Evaluering af den terapeutiske effekt af det nye russiske lægemiddel semax ved opticusinsufficiens. Vestnik Oftalmologii, 116(1), 15–18. PMID: 10741256
Kolbaev, S. N., Sharonova, I. N. & Skrebitsky, V. G. (2025). Effekten af peptidet Semax, et ACTH(4-10) analog, på intracellulær calciumdynamik i rottehjerne-neuroner. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 179(4), 416–420. https://doi.org/10.1007/s10517-025-06501-z
[16] Shypshyna, M. S., Veselovsky, N. S., Myasoedov, N. F., Shram, S. I., & Fedulova, S. A. (2015). Effekt af peptidet Semax på synaptisk aktivitet og korttidshukommelsesplasticitet af glutamatergiske synapser i co-kultiverede dorsale rodganglie- og dorsale hornneuroner. Fiziologichnyi Zhurnal, 61(4), 48–55. https://doi.org/10.15407/fz61.04.048
[17] Lebedeva, I. S., Panikratova, Ya. R., Sokolov, O. Yu., Kupriyanov, D. A., Rumshiskaya, A. D., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2018). Effekter af Semax på hjernens standardnetværk. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 165(5), 653–656. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4234-3
[18] Timoshenko, T. V., Perepelkina, O. V., Markina, N. V., Revischin, A. V., Pavlova, G. V., Poletaeva, I. I., & Sukhih, G. T. (2009). Audiogen epileptisk anfald hos mus med forskellige genotyper efter neonatal behandling, der forstærker neurogenese i gyrus dentatus. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 147(4), 458–461. https://doi.org/10.1007/s10517-009-0558-3
[19] Timoshenko, T. V., Poletaeva, I. I., Pavlova, G. V., & Revishchin, A. V. (2009). Effekt af neonatale injektioner af neuropeptidet Semax på celleproliferation i hippocampus dentate-området hos rotter af to genotyper. Doklady of Biological Sciences, 424, 78–80. https://doi.org/10.1134/s0012496609010232
[20] Boyarshinova, O. S., Revishchin, A. V., Poletaeva, I. I., & Korochkin, L. I. (2004). Neonatal administration af ACTH4-10 og dets analog Semax til unge laboratoriemus modulerer antallet af katekolaminerge neuroner i ungdyrets diencephalon. Doklady Biological Sciences, 396, 181–183. https://doi.org/10.1023/b:dobs.0000033270.71306.3d
[21] Manchenko, D. M., Glazova, N. Yu., Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Nootropiske og analgetiske effekter af Semax ved forskellige administrationsveje. Rossiyskiy Fiziologicheskiy Zhurnal imeni I.M. Sechenova, 96(10), 1014–1023. PMID: 21268834
[22] Agapova, T. Yu., Agniullin, Ya. V., Silachev, D. N., Shadrina, M. I., Slominsky, P. A., Shram, S. I., Limborskaya, S. A., & Myasoedov, N. F. (2007). Ændringer i ekspression forårsaget af peptidet semax i generne for den intracellulære signalvej i rottehippocampus. Doklady Biochemistry and Biophysics, 417, 334–336. https://doi.org/10.1134/s1607672907060129
[23] Silachev, D. N., Shram, S. I., Shakova, F. M., Romanova, G. A., & Myasoedov, N. F. (2009). Dannelsen af rumlig hukommelse hos rotter med iskæmiske læsioner i præfrontal cortex; effekter af et syntetisk analog af ACTH(4-7). Neurovidenskab og adfærdsfysiologi, 39(8), 749–756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4
[24] Sudarkina, O. Yu., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Valieva, L. V., Remizova, J. A., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2021). Hjerne-proteinekspressionsprofil bekræfter den beskyttende virkning af ACTH(4-7)PGP peptidet (Semax) i en rotte-model af cerebral iskæmi-reperfusion. International Journal of Molecular Sciences, 22(12), 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179
[25] Ashmarin, I. P., Nezavibat’ko, V. N., Miasoedov, N. F., Kamenskiĭ, A. A., Grivennikov, I. A., Ponomareva-Stepnaia, M. A., Andreeva, L. A., Kaplan, A. Ia., Koshelev, V. B., & Riasina, T. V. (1997). Et nootropisk adrenokortikotropt analog 4-10-semax (15 års erfaring med dets design og undersøgelse). Zhurnal Vysshei Nervnoi Deyatelnosti imeni I P Pavlova, 47(2), 420–430. PMID: 9173745